Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Co je Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor a k čemu se používá?

Orkambi je lék používaný k léčbě cystické fibrózy u pacientů ve věku nejméně 12 let, kteří jsou nositeli genetické mutace známé jako mutace F508del. Tato mutace ovlivňuje gen kódující protein, známý jako regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy. ( CFTR), který se podílí na regulaci produkce hlenu a trávicích šťáv Orkambi se používá u pacientů, kteří mutaci zdědili po obou rodičích, a proto ji nesou na obou kopiích genu CFTR.

Cystická fibróza je dědičné onemocnění, které má závažné účinky na plíce a trávicí systém. Ovlivňuje buňky produkující hlen a trávicí šťávy. Při cystické fibróze sekrece zhoustne a způsobí zablokování. Akumulace hustých, viskózních sekretů v plicích je zdrojem zánětu a chronických infekcí. Ucpání pankreatických kanálků ve střevě zpomaluje trávení potravy a způsobuje nedostatečný vývoj.Orkambi obsahuje účinné látky lumakaftor a ivakaftor.

Jak se přípravek Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor používá?

Orkambi může předepisovat pouze lékař se zkušenostmi s léčbou cystické fibrózy. Měl by být předepsán pouze pacientům ve věku 12 let nebo starším se známou mutací F508del na obou kopiích genu CFTR.

Orkambi je k dispozici ve formě tablet obsahujících 200 mg lumakaftoru a 125 mg ivakaftoru. Doporučená dávka přípravku Orkambi jsou dvě tablety dvakrát denně, užívané s odstupem 12 hodin s potravinami obsahujícími tuky, jako jsou jídla z másla nebo olejů, nebo potraviny obsahující vejce, sýry, ořechy, plnotučné mléko nebo maso.

U pacientů s jaterními problémy nebo užívajících určité léky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, může být nutné dávku přípravku Orkambi snížit.

Jak přípravek Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor funguje?

Cystická fibróza je způsobena mutací v genu CFTR. Tento gen produkuje protein známý jako „regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy“ (CFTR), který se podílí na regulaci produkce hlenu a trávicích šťáv. Takové mutace snižují počet kanálů pro protein CFTR na buněčném povrchu nebo ovlivňují jeho fungování. Tyto kanály slouží k transportu iontů (elektricky nabitých atomů a molekul) směrem dovnitř a ven z buněk. Pokud jsou kanály vadné, hlen a žaludeční šťávy mohou být abnormálně silné a viskózní.

Jedna z účinných látek v Orkambi, lumakaftor, zvyšuje počet proteinů CFTR na povrchu buněk, zatímco druhá, ivakaftor, zvyšuje aktivitu defektního proteinu CFTR. To normalizuje transport iontů membránovými kanály, čímž se sekrece stává méně hustou.

Jaký přínos přípravku Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor byl prokázán v průběhu studií?

Orkambi bylo prokázáno, že je účinné při zlepšování plicních funkcí ve dvou hlavních studiích zahrnujících 1 108 pacientů s cystickou fibrózou ve věku 12 let a starších s mutací F508del na obou kopiích genu CFTR. Ve studiích byl přípravek Orkambi srovnáván s placebem (léčbou neúčinným přípravkem); oba byli přidáni k normální terapii podávané pacientům. Hlavní míra účinnosti byla založena na pacientově předpokládaném procentuálním zlepšení FEV1, měřítku dobré plicní funkce.

Výsledky první studie ukázaly, že po 24 týdnech léčby došlo u pacientů užívajících přípravek Orkambi k průměrnému zlepšení FEV1 o 2,41 procentního bodu více než u pacientů užívajících placebo, zatímco ve druhé studii byla tato hodnota 2,65.

Léčba přípravkem Orkambi také vedla ke snížení počtu exacerbací vyžadujících hospitalizaci nebo antibiotickou terapii. Celkově byl počet exacerbací snížen o 39% ve srovnání s placebem.

Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Orkambi (které mohou postihnout více než 1 z 10 lidí) jsou dušnost (dušnost), průjem a nauzea (pocit nevolnosti). Mezi závažné nežádoucí účinky patří problémy s játry, jako jsou zvýšené jaterní enzymy, cholestatická hepatitida (hromadění žluče vedoucí k zánětu jater) a jaterní encefalopatie (onemocnění mozku způsobené problémy s játry). Celkově se tyto závažné nežádoucí účinky vyskytly u více než 1 z 200 lidí v klinických studiích.

Úplný seznam vedlejších účinků hlášených u přípravku Orkambi a jejich omezení naleznete v příbalové informaci.

Na základě čeho byl přípravek Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor schválen?

Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) agentury rozhodl, že přínosy přípravku Orkambi převyšují jeho rizika, a doporučil, aby byl schválen k použití v EU.

Přestože příznivé účinky přípravku Orkambi byly v provedených studiích konzistentní a podobné účinkům léků používaných k léčbě příznaků cystické fibrózy, u léčiva, které působí spíše na mechanismus onemocnění než na jeho příznaky, byly nižší, než se očekávalo. Protože je však cystická fibróza způsobená mutací F508del obzvláště závažná, výbor CHMP usoudil, že pozorované účinky jsou klinicky relevantní u pacientů bez alternativních možností léčby. Kromě toho výbor poznamenal, že přínosy přípravku Orkambi byly zachovány po celou dobu 48týdenní léčby. Nežádoucí účinky přípravku Orkambi postihovaly hlavně střevní a respirační funkce a byly obecně považovány za mírné až střední a zvládnutelné.

Jaká opatření jsou přijímána k zajištění bezpečného a účinného používání přípravku Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Byl vypracován plán řízení rizik, který má zajistit, aby byl Orkambi používán co nejbezpečněji. Na základě tohoto plánu byly do souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace přípravku Orkambi přidány informace o bezpečnosti, včetně příslušných opatření, která by měli zdravotničtí pracovníci a pacienti dodržovat.

Více informací o Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Další informace o terapii Orkambi naleznete v příbalové informaci (součástí zprávy EPAR) nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka.

Informace o Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor zveřejněné na této stránce mohou být zastaralé nebo neúplné. Správné použití těchto informací najdete na stránce Prohlášení a užitečné informace.