Renální eliminace léčiva

V proximálním tubulu se voda a hydrogenuhličitany reabsorbují. Hydrogenuhličitany se reabsorbují díky přítomnosti enzymu ANIDRASICARBONICA. Reabsorpční fáze začíná díky výměníku Na + / H + umístěnému na membráně epiteliálních buněk proximálního tubulu.

Sodík prochází z tubulárního lumenu do vnitřku buňky a vyměňuje jeden ion najednou za H +, který prochází zevnitř ven. Stejně jako ve všech nefronech je Na + / K + ATPáza přítomná na bazolaterální membrána pumpuje reabsorbovaný sodík v intersticiu k udržení správné koncentrace tohoto iontu. Vylučované ionty H + reagují s hydrogenuhličitanovým aniontem, což vede ke vzniku kyseliny uhličité (H2CO3). Ten je téměř okamžitě disociován na CO2 a H2O " karboanhydráza. L "oxid uhličitý produkovaný štěpením kyseliny uhličité se jednoduchou difúzí snadno dostává do buněk proximálního tubulu, kde díky zásahu karboanhydrázy okamžitě reaguje s vodou a opět vytváří H2CO3. V tomto okamžiku se kyselina uhličitá vytvořená uvnitř buňky opět disociuje na ionty H + a bikarbonátu. Vytvořený H + bude opět k dispozici pro transport přes Na + / H + výměník a hydrogenuhličitanový anion je transportován z buňky přes bazolaterální transportér. Hydrogenuhličitanový anion v intersticiu reformuje hydrogenuhličitan sodný díky přítomnosti sodíku transportovaného Na + / K + ATPázou. Pokud se hydrogenuhličitan neobnoví, bude to mít dopad na fyziologickou hladinu pH (např. Karbonová acidóza).

K absorpci kapalin a dalších sloučenin dochází nejen v proximálním stočeném tubulu, ale také na úrovni Henleovy smyčky, distálního stočeného tubulu a sběrného kanálu. Jak již bylo zmíněno dříve, absorpce vody, hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3) a chloridu sodného (NaCl) probíhá v proximálním stočeném tubulu. Konkrétního osmotického gradientu vytvořeného ionty absorbovanými vzestupnou částí. Ve vzestupné části absorpce Na Vyskytují se ionty +, K +, 2Cl-, Mg2 +, Ca2 +.
V traktu distálního stočeného tubulu probíhá hlavně absorpce vody, draslíku, sodíku a vápenatých iontů. Absorpce vápníku na úrovni distálního stočeného tubulu je pod přísnou kontrolou parathormonu (PTH). sběrný tubul je reabsorbován. NaCl; ve skutečnosti je sběrný tubul zodpovědný hlavně za objem a obsah Na + v moči. Kromě reabsorpce NaCl je to také místo vylučování iontů H + a K + z ledviny. Nakonec je sběrný tubul také místem, kde se stanoví konečná koncentrace moči. Tato koncentrace je regulována aktivitou konkrétního hormonu hypofýzy nazývaného ADH nebo vasopresin, který reguluje propustnost tohoto segmentu pro vodu regulací otevírání určitých kanálů. Pokud je „aktivita tohoto“ hormonu značná, budeme mít koncentrovanější konečnou moč (menší dehydratace). Místo toho budeme mít konečnou zředěnou moč, pokud je aktivita ADH téměř nulová (větší dehydratace). Sekrece ADH je regulována objemem a osmolalitou séra.
Faktory, které regulují pasivní resorpci, jsou:

Koncentrační gradient (užitečný pro průchod látek z tubulu do intersticiální tekutiny);
Liposolubility (důležité pro absorpci látek. Pokud nejsou dostatečně hydrofilní, mohou pasivní difúzí projít do ledvinových tkání a vrátit se do oběhu);
Ionizace (pka léčiva);
pH moči (koncept slabé kyseliny nebo slabé zásady se opakuje. Hendersonova-Hasselbachova reakce).

PH moči je velmi variabilní a může mít hodnoty od 4,5 do 8,2. PH je velmi důležité pro eliminaci některých léčiv nebo toxických látek, například pokud máme pacienta, který užil vysokou dávku barbiturátů.Barbituráty jsou slabé kyseliny a aby se zabránilo otravě nebo snížily toxické účinky, je nutné vyvolat zvracení, ale většinou moč zalkalizuje. Aby byla moč zásaditá, stačí podat hydrogenuhličitan sodný nebo citrát draselný; tímto způsobem barbituráti nacházejí základní prostředí, které je obtížné pro jejich reabsorpci; naopak, pokud najdou kyselé prostředí. Když naopak máme pacienta, který užil dávku amfetaminu (omamných látek), které jsou slabými zásadami, aby byla eliminace rychlejší, je třeba provést opačný postup, takže bude nutné okyselit moč. Jak vidíte na těchto příkladech, je velmi důležité pamatovat na to, že slabá kyselina v zásaditém prostředí se nachází v disociované formě, v důsledku čehož je obtížně absorbovatelná, a že totéž platí pro slabou zásadu v kyselém prostředí.

Sekrece se vyskytuje v proximálním tubulu a využívá různé typy transportních mechanismů. Neexistuje jediný transportér, ale existují typy transportérů, které jsou:

Nosiče organických aniontů (salicyláty, peniciliny);
Nosiče pro organické kationty (morfin, Ach, histamin).

Přeprava může být SATURABLE, protože neexistuje nekonečné množství dopravníků. Pokud například máme 100 nosičů a 500 molekul léčiva, nosiče nemohou nést více než 100 najednou. Jinými slovy, abychom shrnuli koncept saturovatelné dopravy, lze říci, že je dosaženo maximální rychlosti a dopravy. Kromě toho může mít transport další vlastnosti, jako je KONKURENCESCHOPNOST a v závislosti na afinitě molekul (léčiva nebo endogenních látek) dojde k vytvoření antagonismu; v důsledku toho je nejpodobnější molekulou ta, která se snáze váže na transportér. konkurenceschopnosti lze využít v případě, že chcete zvýšit trvanlivost některých léků, které jsou eliminovány pouze sekrecí, například penicilin. Pokud chcete eliminovat menší množství penicilinu, postačí proto spojit jeho podávání s molekulou mnohem podobnější receptoru, jako je probenecid. Výsledkem bude eliminace probenecidu a ne penicilinu s retardační efekt. na úrovni našeho organismu. Přeprava může mít také vlastnosti INHIBICE, které spočívají v tom, že jsou nosiče zcela neaktivní. Inhibice nastává s nevratným spojením mezi určitými molekulami a nosiči, takže tyto nejsou k dispozici pro transport látek, včetně léků.