Sympaticko-mimetická léčiva

Účinky sympatické stimulace jsou zprostředkovány uvolněním neurotransmiterů norepinefrinu a adrenalinu z post-gangliových nervových zakončení; tyto účinky mají široké spektrum účinku a jsou napodobovány konkrétními léky, které mají název sympatomimetika. Primární úlohou těchto léků je posílit signál ortosympatického systému. jejich mechanismus účinku a typ receptorů, které aktivují. Rozlišují se:

sympatomimetika přímá akce: interagují přímo s adrenergním receptorem a aktivují ho;
sympatomimetika nepřímá akce: nepřímo zvýšit biologickou dostupnost katecholaminů na synaptické úrovni, mezi post-gangliovým vláknem a efektorovým orgánem, indukcí jejich uvolňování transportními váčky (vyčerpání váčků) a inhibicí jejich zpětného vychytávání;
roztomilá kamufláž smíšená akce: jsou to léky s flexibilní chemickou strukturou, schopné interagovat přímo s adrenergními receptory a stimulovat vyčerpání transportních váčků.

Centrálně působí také adrenergní neurotransmitery; zejména nacházíme těla buněk noradrenergních neuronů v oblasti frontální kůry zvané lokus ceruleus; noradrenalin hraje důležitou roli při kontrole nálady a emocionality, z tohoto důvodu se jako antidepresiva běžně používají sympatomimetika; na úrovni limbického systému určuje emoční stav s hyperexcitabilitou, zatímco na centrální úrovni je také ovládání cévního, močového měchýře a srdečního tonusu.

Adrenergní receptory orto-sympatického systému jsou rozděleny do dvou kategorií, alfa a beta, které jsou charakterizovány příslušnými podskupinami. Při jejich individuálním zkoumání zjišťujeme:

Receptory Α1: jedná se o receptory metabotropního typu, umístěné hlavně na lpostsynaptická úroveň, zodpovědný za aktivaci efektorového enzymu fosfolipázy C, s následnou tvorbou IP3 a DAG; souhrnně lze říci, že jsou zodpovědné za excitační reakci. Tyto receptory se nacházejí na vaskulární úrovni a jejich stimulace způsobí smrštění samotných cév, s následným zvýšením periferního odporu a nakonec i krevního tlaku; jsou také zodpovědné za mydriázu na oční úrovni a kontrakci svěrače močového měchýře s následným zadržováním vody.
Α2 receptory: jsou to také metabotropní receptory, tentokrát umístěné na noradrenergním zakončení na předsynaptická úroveň. Tyto receptory mají za úkol řídit uvolňování noradrenalinu: pokud je v dostatečných koncentracích, jeho uvolňování je inhibováno (kontrola „negativní zpětné vazby“) prostřednictvím inhibice efektorového enzymu adenylátcyklázy s následnou redukcí AMPc. Receptory α2 jsou také umístěny na GABA-ergických zakončeních, kde vykonávají stejnou inhibiční funkci. Můžeme je také najít v pankreatu, zejména v β buňkách Langerhansových ostrůvků, kde inhibují uvolňování inzulínu, což má za následek ukládání glukózy ve formě glykogenu.
Receptory Β1: jedná se o receptory metabotropního typu, které aktivují efektorové enzymy (adenylátcykláza nebo fosfolipáza C). Ty se nacházejí hlavně na srdeční úrovni, kde se zvyšuje rychlost a síla srdeční kontrakce; jinými slovy, po stimulaci generují tachykardii. V adipocytech jsou zodpovědné za štěpení triglyceridů na mastné kyseliny a glycerol nebo za lipolýzu. V ledvinách způsobují zvýšení hormonu reninu, který zase generuje uvolňování angiotensinu: jednoho z nejsilnějších vazokonstrikčních činidel v našem těle.
Β2 receptory: metabotropní receptory umístěné v cévách svalstva; konkrétně na úrovni kosterních svalů způsobují vazodilataci s následným poklesem tlakového odporu na periferní úrovni; na úrovni hladkých svalů způsobují relaxaci, zejména relaxaci děložních svalů, zatímco na bronchiální úrovni budeme mít bronchodilataci (akce široce využívaná ve farmaceutické oblasti pro „antiastmatický účinek). Tyto receptory jsou také zodpovědné za lýza glykogenu ve svalu a játrech.Tato funkce opět podporuje starý název ortosympatického systému, známého také jako ergotropní systém.

Pokračuje ..