Účinné látky: kyselina ibandronová
Bonviva 3 mg injekční roztok
Příbalové informace Bonviva jsou k dispozici pro velikosti balení:- Bonviva 150 mg potahované tablety
- Bonviva 3 mg injekční roztok
Indikace Proč se používá Bonviva? K čemu to je?
Bonviva patří do skupiny léků nazývaných bisfosfonáty. Obsahuje účinnou látku kyselinu ibandronovou. Bonviva může zvrátit úbytek kostní hmoty blokováním většího úbytku kostní hmoty a zvýšením kostní hmoty u mnoha žen, které ji užívají, i když nebudou moci vidět ani cítit rozdíl. Bonviva může pomoci snížit riziko zlomenin (zlomenin). Toto snížení zlomenin bylo prokázáno pro páteř, ale ne pro kyčle.
Bonviva vám byla předepsána k léčbě postmenopauzální osteoporózy, protože máte vysoké riziko zlomenin. Osteoporóza je řídnutí a oslabení kostí, což je běžné u žen po menopauze. V menopauze přestávají vaječníky ženy produkovat ženský hormon estrogen, který pomáhá udržovat zdravou kostru.
Čím dříve žena dosáhne menopauzy, tím větší je riziko zlomenin při osteoporóze.
Další faktory, které mohou zvýšit riziko zlomenin, jsou:
- nedostatečný příjem vápníku a vitaminu D s jídlem;
- kouření nebo zvyk pít příliš mnoho alkoholu;
- nedostatečná fyzická aktivita (chůze nebo jiné aktivity pod zátěží);
- znalost osteoporózy.
Zdravý životní styl vám pomůže získat maximální užitek z vaší léčby. To zahrnuje:
- dodržujte vyváženou stravu bohatou na vápník a vitamín D;
- chůze nebo jiné činnosti pod zátěží;
- nekuřte a nepijte příliš mnoho alkoholu.
Kontraindikace Kdy by Bonviva neměla být použita
Přípravek Bonviva vám nesmí být podán
- jestliže máte nebo jste měl (a) v minulosti nízkou hladinu vápníku v krvi. Promluvte si se svým lékařem;
- jestliže jste alergický (á) na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Bonvivu užívat
Někteří pacienti musí být při používání přípravku Bonviva obzvláště opatrní. Před užitím přípravku Bonviva se poraďte se svým lékařem
- pokud máte nebo jste měl (a) problémy s ledvinami, selhání ledvin nebo potřebnou dialýzu, nebo pokud máte jiná onemocnění, která mohou postihnout ledviny;
- jestliže máte jakékoli poruchy minerálního metabolismu (jako je nedostatek vitaminu D);
- během léčby přípravkem Bonviva musíte užívat doplněk vápníku a vitaminu D. Pokud to nedokážete, informujte prosím svého lékaře;
- pokud podstupujete zubní ošetření nebo se chystáte na zubní chirurgii, informujte svého zubního lékaře, že jste léčen (a) přípravkem Bonviva. Pokud máte rakovinu, řekněte o tom také svému zubaři.
- pokud máte problémy se srdcem a lékař vám doporučuje omezit denní příjem tekutin.
U pacientů léčených intravenózní kyselinou ibandronovou byly hlášeny případy závažných, někdy smrtelných, alergických reakcí. Pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků, jako je dušnost / potíže s dýcháním, pocit napětí v krku, otok jazyka, závratě, ztráta vědomí, zarudnutí nebo otok obličeje, vyrážka, nevolnost a zvracení, měli byste okamžitě informovat svého lékaře nebo zdravotní sestru (viz bod 4).
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Bonviva dětem nebo mladistvým do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Bonviva
Informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Bonvivu mohou používat pouze ženy po menopauze a nesmí ji užívat ženy, které ještě mohou mít děti.
Neužívejte Bonvivu, pokud jste těhotná nebo kojíte.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit a obsluhovat stroje, protože se očekává, že Bonviva nebude mít žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Bonviva obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce (3 ml), tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Bonvivu: Dávkování
Doporučená dávka pro intravenózní injekci Bonvivy je 3 mg (1 předplněná injekční stříkačka) každé 3 měsíce.
Lékař nebo kvalifikovaný / vyškolený zdravotnický pracovník musí injekci podat do žíly. Injekci si nesmíte aplikovat sami.
Injekční roztok by měl být podáván pouze do žíly a nikde jinde v těle.
Pokračování podávání Bonvivy
Abyste měli z léčby co největší užitek, je důležité pokračovat v podávání injekcí každé 3 měsíce, tak dlouho, jak vám je předepisuje lékař. Bonviva může léčit osteoporózu pouze tak dlouho, dokud budete pokračovat v léčbě, i když rozdíl nevidíte ani necítíte. Po 5 letech užívání přípravku Bonviva se zeptejte svého lékaře, zda pokračovat v užívání Bonvivy.
Podle pokynů lékaře musí také užívat doplňky vápníku a vitaminu D.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Bonvivou
Jestliže jste dostal (a) více přípravku Bonviva, než jste měl (a)
Hladiny vápníku, fosforu nebo hořčíku v krvi mohou klesnout. Váš lékař může podniknout kroky k nápravě těchto změn a může vám předepsat injekci obsahující tyto minerály.
Pokud vynecháte dávku Bonvivy
Domluvte si schůzku s další injekcí co nejdříve. Poté pokračujte v podávání injekcí každé 3 měsíce od data poslední injekce.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Bonviva
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě navštivte sestru nebo lékaře, pokud si všimnete některého z následujících závažných nežádoucích účinků - možná budete potřebovat neodkladné lékařské ošetření:
Vzácné (postihují až 1 z 1000 lidí):
- svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížemi s dýcháním;
- přetrvávající bolest a zánět očí;
- nová bolest, slabost nebo nepohodlí ve stehně, kyčli nebo tříslech. Můžete mít první známky možné netypické zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné (postihují až 1 z 10 000 lidí):
- bolest nebo bolest v ústech nebo bolest čelisti. Mohou se objevit první příznaky vážných problémů s čelistmi (nekróza nebo smrt čelistní kosti);
- závažná, potenciálně život ohrožující alergická reakce.
Další možné vedlejší účinky
Časté (postihují až 1 z 10 lidí):
- bolest hlavy;
- bolest žaludku (jako je gastritida) nebo bolest žaludku, poruchy trávení, nevolnost, průjem nebo zácpa;
- bolest svalů, kloubů nebo zad;
- pocit únavy a vyčerpání;
- příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, nevolnosti, bolesti kostí a bolestí svalů a kloubů. Poraďte se zdravotní sestrou nebo lékařem, pokud se jakýkoli účinek stane obtěžujícím nebo trvá déle než několik dní;
- spěch
Méně časté (postihují až 1 ze 100 lidí):
- zánět žíly;
- bolest nebo poranění v místě vpichu;
- bolest kostí;
- pocit slabosti;
- astmatické záchvaty.
Vzácné (postihují až 1 z 1000 lidí):
- kopřivka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční stříkačce za „EXP“. nebo „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Osoba podávající injekci by měla nepoužitý roztok vyhodit a použitou injekční stříkačku a injekční jehlu umístit do vhodné nádoby na odpad.
- Co Bonviva obsahuje
- Léčivou látkou je kyselina ibandronová Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 3 mg kyseliny ibandronové ve 3 ml roztoku (jako monohydrát sodíku).
- Dalšími složkami jsou chlorid sodný, kyselina octová, trihydrát octanu sodného a voda na injekci.
Jak Bonviva vypadá a obsah balení
Bonviva 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je čirý a bezbarvý roztok. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 3 ml roztoku. Bonviva je k dispozici v baleních s 1 předplněnou injekční stříkačkou a 1 injekční jehlou nebo 4 předplněnými injekčními stříkačkami a 4 injekčními jehlami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PROFESIONÁLY
Další informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku.
Podání Bonvivy 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce:
Bonviva 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce by měl být podáván intravenózně po dobu 15-30 sekund.
Roztok je dráždivý, proto je důležité striktně dodržovat intravenózní způsob podání. Pokud je neúmyslně injikován do tkáně obklopující žílu, mohou pacienti zaznamenat lokální podráždění, bolest a zánět v místě vpichu.
Bonviva 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník (jako je laktátový Ringerův roztok nebo kalcieparin) nebo s jinými intravenózními léčivými přípravky. Pokud je přípravek Bonviva podáván do již existující intravenózní linky, použijte pouze izotonický fyziologický roztok nebo 50 mg / ml (5%) roztok glukózy.
Zmeškaná dávka:
Pokud dojde k vynechání dávky, podejte injekci co nejdříve.
Poté naplánujte injekce ve 3měsíčních intervalech od data poslední injekce.
Předávkovat:
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování přípravkem Bonviva.
Na základě znalostí této třídy sloučenin může intravenózní předávkování vést k hypokalcemii, hypofosfatemii a hypomagnezémii, což může mít za následek parestézii. V závažných případech může být nutné podat přiměřené intravenózní dávky glukonátu vápenatého, fosforečnanu draselného nebo sodného a síranu hořečnatého.
Obecná rada:
Bonviva 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce, stejně jako jiné bisfosfonáty podávané intravenózně, může způsobit přechodné snížení hodnot vápníku v krvi.
Před zahájením léčby přípravkem Bonviva injekčně je třeba vyhodnotit a účinně léčit hypokalcemii a další poruchy kostního a minerálního metabolismu. U všech pacientů je důležitý dostatečný příjem vápníku a vitaminu D.
Všichni pacienti by měli užívat doplňky vápníku a vitaminu D. Pacienti se souběžnými chorobami nebo užívající léky, které mohou způsobovat nežádoucí účinky ledvin, by měli být během léčby pravidelně sledováni, podle správné klinické praxe.
Injekční roztok, injekční stříkačky a nepoužité injekční jehly musí být zlikvidovány v souladu s místními zákonnými požadavky.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
BONVIVA 3 MG ROZTOK PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka se 3 ml roztoku obsahuje 3 mg kyseliny ibandronové (ve formě monohydrátu sodíku).
Koncentrace kyseliny ibandronové v injekčním roztoku je 1 mg na ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý a bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem zlomenin (viz bod 5.1).
Bylo prokázáno snížení rizika zlomenin obratlů; Účinnost na zlomeniny krčku stehenní kosti nebyla stanovena.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka kyseliny ibandronové je 3 mg podávaná intravenózní injekcí po dobu 15 až 30 sekund každé 3 měsíce.
Pacienti by měli dostat doplněk vápníku a vitaminu D (viz body 4.4 a 4.5).
Pokud dojde k vynechání dávky, podejte injekci co nejdříve. Poté naplánujte injekce ve 3měsíčních intervalech od data poslední injekce.
Optimální délka léčby osteoporózy bisfosfonáty nebyla stanovena. Potřeba pokračování léčby by měla být u každého jednotlivého pacienta pravidelně přehodnocována na základě potenciálních přínosů a rizik Bonvivy, zvláště po 5 a více letech používání.
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí
Injekce Bonvivy se nedoporučuje u pacientů se sérovým kreatininem nad 200 μmol / l (2,3 mg / dl) nebo s clearance kreatininu (měřenou nebo odhadovanou) nižší než 30 ml / min, protože klinické údaje dostupné ze studií zahrnujících tento typ pacientů jsou omezené ( viz body 4.4 a 5.2).
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se sérovým kreatininem rovným nebo menším než 200 μmol / l (2,3 mg / dl) nebo s clearance kreatininu (měřenou nebo odhadovanou) rovnou nebo vyšší než 30 ml / min není nutná. dávku.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Úprava dávky není nutná (viz bod 5.2).
Starší populace (> 65 let)
Úprava dávky není nutná (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Použití přípravku Bonviva u dětí mladších 18 let není indikováno a přípravek Bonviva nebyl v této populaci studován (viz body 5.1 a 5.2).
Způsob podání:
Pro intravenózní podání po dobu 15 až 30 sekund, každé tři měsíce.
Je vyžadováno přísné dodržování intravenózního způsobu podání (viz bod 4.4).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypokalcemie.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Selhání správy
Dávejte pozor, abyste Bonvivu nepodávali intraarteriální nebo paravenózní injekcí, protože by to mohlo vést k poškození tkáně.
Hypokalcémie
Bonviva, stejně jako jiné intravenózní bisfosfonáty, může způsobit přechodné snížení hladin vápníku.
Před zahájením injekční léčby přípravkem Bonviva je třeba opravit stávající hypokalcemii. Před zahájením injekční léčby přípravkem Bonviva je třeba účinně léčit i další poruchy kostního a minerálního metabolismu.
Všichni pacienti musí užívat „adekvátní doplněk vápníku a vitaminu D.
Anafylaktická reakce / šok
U pacientů léčených intravenózní kyselinou ibandronovou se vyskytly případy anafylaktické reakce / šoku, včetně fatálních příhod.
Při intravenózním podání přípravku Bonviva by měla být okamžitě k dispozici adekvátní lékařská podpora a kontrolní opatření. Pokud dojde k anafylaktické nebo jiné závažné přecitlivělosti / alergickým reakcím, okamžitě injekci zastavte a zahájte vhodnou léčbu.
Selhání ledvin
Pacienti se souběžnými chorobami nebo používající léčivé přípravky, které mohou způsobit nežádoucí účinky na ledviny, by měli být během léčby pravidelně sledováni, podle správné klinické praxe.
Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem se Bonviva injekčně nedoporučuje u pacientů s hladinami kreatininu nad 200 μmol / l (2,3 mg / dl) nebo s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min (viz body 4.2 a 5.2).
Pacienti se srdečním selháním
U pacientů s rizikem srdečního selhání je třeba se vyvarovat nadměrné hydratace.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti, obvykle spojená s extrakcí zubů a / nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy), byla hlášena u pacientů s rakovinou léčených primárně intravenózními bisfosfonáty. Většina těchto pacientů byla také léčena chemoterapií a kortikosteroidy. Osteonekróza čelisti byla také hlášena u pacientů s osteoporózou léčených perorálními bisfosfonáty.
Před léčbou bisfosfonáty by mělo být u pacientů se souběžnými rizikovými faktory (např. Rakovina, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, špatná ústní hygiena) zváženo zubní vyšetření s vhodnou zubní profylaxí.
Během léčby by se tito pacienti měli pokud možno vyhýbat invazivním zubním zákrokům. U pacientů, u kterých se během léčby bisfosfonáty vyvine osteonekróza čelisti, může zubní chirurgie stav zhoršit.U pacientů vyžadujících zubní ošetření nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, zda přerušení léčby bisfosfonáty snižuje riziko osteonekrózy čelisti Klinický úsudek léčby lékař musí být základem léčby každého pacienta na základě individuálního posouzení poměru rizika a přínosu.
Atypické zlomeniny stehenní kosti
Byly hlášeny atypické subtrochanterické a stehenní zlomeniny stehenní kosti, zejména u pacientů na dlouhodobé léčbě osteoporózy bisfosfonáty. Tyto krátké příčné nebo šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli ve stehenní kosti od těsně pod malým trochanterem až nad suprakondylickou linii. dochází spontánně nebo po minimálním traumatu a u některých pacientů se objevují bolesti stehen nebo třísel, často spojené se zobrazovacími známkami stresových zlomenin, týdny nebo měsíce před zlomeninou kyčle. Zlomeniny jsou často oboustranné; proto u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu stehenní zlomeniny, by měla být vyšetřena kontralaterální femur. Bylo také hlášeno omezené hojení těchto zlomenin. U pacientů s podezřením na atypickou zlomeninu stehenní kosti je třeba zvážit přerušení léčby bisfosfonáty až do zhodnocení pacienta na základě individuálního rizika prospěchu.
Během léčby bisfosfonáty by pacienti měli být poučeni, aby hlásili jakoukoli bolest stehna, kyčle nebo třísla a každý pacient, který vykazuje tyto příznaky, by měl být vyšetřen na přítomnost neúplné zlomeniny stehenní kosti.
Bonviva je v podstatě bez sodíku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolické interakce nejsou považovány za pravděpodobné, protože kyselina ibandronová neinhibuje hlavní izoenzymy jaterního lidského cytochromu P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém jaterního cytochromu P450 u potkanů (viz bod 5.2). Kyselina ibandronová je eliminována. Pouze renální exkrecí a ne podstoupit jakoukoli biotransformaci.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Bonviva je určen pouze pro ženy po menopauze a nesmí být podáván ženám ve fertilním věku.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje k hodnocení použití kyseliny ibandronové u těhotných žen. Studie na potkanech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo. Bonviva by se neměla používat. Během těhotenství.
Čas krmení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na kojících samicích potkanů prokázaly nízké hladiny kyseliny ibandronové v mateřském mléce po intravenózním podání. Bonviva by neměla být používána u kojících pacientů.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích kyseliny ibandronové na člověka. V reprodukčních studiích prováděných na potkanech s perorálním podáním kyselina ibandronová snížila plodnost.Ve studiích prováděných na potkanech s intravenózním podáním kyselina ibandronová snížila plodnost při vysokých denních dávkách (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášení nežádoucích účinků lze očekávat, že Bonviva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky, které byly hlášeny, jsou anafylaktická reakce / šok, atypické zlomeniny stehenní kosti, osteonekróza čelisti a oční zánět (viz bod „Popis některých nežádoucích účinků“ a bod 4.4).
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou artralgie a příznaky podobné chřipce. Tyto příznaky, obvykle krátkého trvání, mírné nebo střední intenzity, jsou obvykle spojeny s první dávkou a obvykle odezní s pokračující léčbou bez potřeby nápravných opatření (viz bod „Chřipce podobné onemocnění“).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Úplný seznam známých nežádoucích účinků je uveden v tabulce 1.
Bezpečnost perorální léčby kyselinou ibandronovou 2,5 mg jednou denně byla hodnocena u 1251 pacientů léčených ve 4 placebem kontrolovaných klinických studiích, z nichž většina pocházela z klíčové tříleté studie zlomenin (MF4411).
V klíčové dvouleté studii u postmenopauzálních žen s osteoporózou (BM16550) byla celková bezpečnost přípravku Bonviva 3 mg podávaného intravenózní injekcí každé 3 měsíce podobná bezpečnosti kyseliny ibandronové 2,5 mg denně. Celkové procento pacientů hlásících nežádoucí účinek bylo 26,0% a 28,6% při podávání přípravku Bonviva 3 mg injekčně každé 3 měsíce po jednom, respektive dvou letech. Většina případů nevedla k přerušení léčby.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA a kategorie četnosti. Kategorie frekvencí jsou definovány pomocí následujících konvencí: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 a
Tabulka 1: Nežádoucí účinky vyskytující se u postmenopauzálních žen, které dostávaly injekci Bonvivy 3 mg každé 3 měsíce nebo 2,5 mg kyseliny ibandronové denně ve studiích fáze III BM16550 a MF4411 a zkušenosti po uvedení přípravku na trh.
* Další informace viz níže.
† Identifikováno v postmarketingových zkušenostech.
Popis některých nežádoucích účinků
Chřipka podobná nemoc
Chřipce podobné onemocnění zahrnuje události hlášené jako reakce nebo příznaky akutní fáze, včetně myalgie, artralgie, horečky, zimnice, únavy, nevolnosti, ztráty chuti k jídlu a bolesti kostí.
Osteonekróza čelisti
U pacientů léčených bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza čelisti.Většina případů se týká pacientů s rakovinou, ale některé případy se vyskytly také u pacientů léčených pro osteoporózu. Osteonekróza čelisti je obecně spojena s extrakcemi zubů a / nebo s lokálními infekcemi (včetně osteomyelitidy). Za rizikové faktory se rovněž považuje diagnostika rakoviny, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy a špatná ústní hygiena (viz bod 4.4).
Oční zánět
Při použití kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé příhody, jako je uveitida, episkleritida a skleritida. V některých případech tyto příhody nevymizely, dokud nebyla léčba kyselinou ibandronovou ukončena.
Anafylaktická reakce / šok
U pacientů léčených intravenózní kyselinou ibandronovou se vyskytly případy anafylaktické reakce / šoku, včetně fatálních příhod.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování přípravkem Bonviva.
Na základě znalostí této třídy léčiv může intravenózní předávkování vést k hypokalcémii, hypofosfatemii a hypomagnezémii. Klinicky relevantní snížení hladin vápníku, fosforu a hořčíku v séru by mělo být korigováno intravenózním podáním glukonátu vápenatého, fosforečnanu draselného nebo síranu sodného a hořečnatého.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva k léčbě onemocnění kostí, bisfosfonáty.
ATC kód: M05BA06.
Mechanismus účinku
Kyselina ibandronová je extrémně účinný bisfosfonát patřící do skupiny obsahující bisfosfonáty obsahující dusík, který působí selektivně na kostní tkáň a specificky inhibuje aktivitu osteoklastů, aniž by přímo ovlivňoval tvorbu kosti. Neruší nábor osteoklastů. L "Kyselina ibandronová vede k postupnému zvyšování čistoty v kostní hmotě a snížený výskyt zlomenin snížením zvýšeného kostního obratu směrem k hodnotám před menopauzou u pacientů s postmenopauzální osteoporózou.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamický účinek kyseliny ibandronové je inhibice kostní resorpce. In vivoKyselina ibandronová zabraňuje experimentálně indukované destrukci kostí způsobené zastavením gonadální aktivity, retinoidy, nádory nebo nádorovými extrakty. U mladistvých (rychle rostoucích) potkanů je také inhibována endogenní kostní resorpce, což vede ke zvýšení normální kostní hmoty ve srovnání s neošetřenými zvířaty.
Zvířecí modely potvrdily, že kyselina ibandronová je velmi silným inhibitorem osteoklastické aktivity. U rostoucích krys neexistuje žádný důkaz mineralizačního defektu ani při dávkách 5 000krát vyšších, než jaké jsou nutné pro léčbu osteoporózy.
Dlouhodobé podávání, denní i přerušované (s prodlouženými intervaly mezi dávkami), u potkanů, psů a opic bylo spojeno s tvorbou nové kosti normální kvality a se zachovanou nebo zvýšenou mechanickou pevností, dokonce i s dávkami v rozmezí toxicity. U člověka typu „man In“ byla účinnost kyseliny ibandronové pro denní i intermitentní podávání s intervalem 9–10 týdnů mezi dávkami potvrzena v klinické studii (MF4411), ve které kyselina ibandronová prokázala svou účinnost proti zlomeninám.
Na zvířecích modelech vedla kyselina ibandronová k biochemickým změnám svědčícím na dávkově závislé inhibici kostní resorpce, včetně potlačení močových biochemických markerů degradace kostního kolagenu (jako je deoxypyridinolin a N-telopeptidy kolagenového N-telopeptidů typu I (NTX)).
U postmenopauzálních žen mělo denní a intermitentní orální podávání (s intervalem bez léčby 9–10 týdnů za trimestr) a intravenózní podání kyseliny ibandronové za následek biochemické změny svědčící na dávkově závislé inhibici kostní resorpce.
Intravenózní injekce Bonvivy redukovala sérový C-telopeptid alfa řetězce kolagenu typu I (CTX) během 3-7 dnů od zahájení léčby a osteokalcinu do 3 měsíců.
Po přerušení léčby dochází k návratu k pre-treatment patologickým hladinám zvýšené kostní resorpce, které jsou spojeny s postmenopauzální osteoporózou.
Histologická analýza kostních biopsií po dvou a třech letech léčby kyselinou ibandronovou u postmenopauzálních žen v dávkách 2,5 mg perorálně denně a až 1 mg každé 3 měsíce přerušovanou intravenózní cestou ukázala kostní tkáň normální kvality a absenci mineralizační vady. Očekávané snížení kostního obratu, normální kvalita kostí a absence mineralizačních defektů byly také pozorovány po dvou letech léčby Bonvivou 3 mg injekčně.
Klinická účinnost
Aby bylo možné identifikovat ženy s vysokým rizikem osteoporotických zlomenin, je třeba vzít v úvahu nezávislé rizikové faktory, jako je například nízká BMD, věk, přítomnost předchozích zlomenin, rodinná anamnéza zlomenin, vysoký obrat kostí a nízký index tělesné hmotnosti.
Injekce Bonviva 3 mg každé 3 měsíce
Kostní minerální hustota (BMD)
Bylo prokázáno, že intravenózní injekce Bonviva 3 mg podávaná každé 3 měsíce je přinejmenším stejně účinná jako 2,5 mg perorální kyseliny ibandronové denně ve dvouleté, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické studii non-inferiority (BM16550), provedeno na postmenopauzálních ženách (1386 žen ve věku 55 až 80 let) s osteoporózou (T-skóre BMD bederní páteře nižší než -2,5 SD na začátku) bylo prokázáno jak roční primární analýzou, tak dvouletou potvrzovací analýzou (tabulka 2).
Jednoletá primární analýza údajů ze studie BM16550 a dvouletá potvrzující analýza prokázaly noninferioritu režimu intravenózního dávkování 3 mg každé 3 měsíce ve srovnání s 2,5 mg perorálním denním režimem, pokud jde o průměrné zvýšení BMD v úroveň bederní páteře, celkového kyčle, krčku stehenní kosti a trochanteru (tabulka 2).
Tabulka 2: Průměrné relativní změny v BMD bederní páteře, celkového kyčle, krčku femuru a trochanteru oproti výchozím hodnotám po jednom roce (primární analýza) a dvou letech léčby (populace podle protokolu) ve studii BM16550.
Navíc v jednoroční prospektivně plánované analýze byla 3mg injekce Bonvivy každé 3 měsíce vyšší než 2,5 mg denně orální kyseliny ibandronové v poměru ke zvýšení BMD bederní páteře., S
Pokud jde o BMD bederní páteře, 92,1% pacientů léčených injekcí 3 mg každé 3 měsíce si po 1 roce léčby zvýšilo nebo udrželo BMD (reagující na léčbu) ve srovnání s 84, 9% pacientů léčených 2,5 mg perorálně denně (p = 0,002 Po 2 letech léčby 92,8% pacientů léčených injekcemi 3 mg a 84,7% pacientů léčených 2,5 mg perorální terapií zvýšilo nebo udrželo BMD bederní páteře (p = 0,001).
Na celkovou BMD kyčle odpovědělo 82,3% pacientů léčených injekcí 3 mg každé 3 měsíce po jednom roce ve srovnání se 75,1% pacientů léčených 2,5 mg perorálně denně (p = 0,02).Po 2 letech léčby 85,6% pacientů léčených injekcemi 3 mg a 77,0% pacientů léčených 2,5 mg perorální terapií zvýšilo nebo udrželo celkovou BMD kyčle. (P = 0,004).
Procento pacientů, kteří během jednoho roku zvýšili nebo udrželi BMD, a to jak v bederní páteři, tak v celém kyčli, bylo 76,2% ve skupině léčené 3 mg intravenózně každé 3 měsíce a v 67,2% ve skupině 2,5 mg perorálně denně (p = 0,007). Po dvou letech 80,1% a 68,8% pacientů ve skupině se 3 injekcemi splňovalo toto kritérium mg každé 3 měsíce a ve skupině 2,5 mg perorálně denně (p = 0,001).
Biochemické markery kostního obratu
Klinicky relevantní snížení hladin CTX v séru bylo pozorováno ve všech časových bodech. Po 12 měsících byl relativní medián změn oproti výchozím hodnotám -58,6% pro 3mg intravenózní režim každé 3 měsíce a -62,6% pro 2,5mg perorální denní režim.Bylo identifikováno 64,8% pacientů léčených 3mg injekcí každé 3 měsíce. jako respondéři (definováno jako ≥ 50% snížení oproti výchozímu stavu), ve srovnání se 64,9% pacientů léčených 2,5 mg perorálně denně.Snížení sérového CTX bylo udržováno po dobu 2 let, přičemž více než polovina pacientů byla identifikována jako reagující na obě léčby skupiny.
Na základě výsledků studie BM16550 se předpokládá, že intravenózní injekce přípravku Bonviva 3 mg každé 3 měsíce bude při prevenci zlomenin minimálně stejně účinná jako perorální režim 2,5 mg kyseliny ibandronové denně.
Tablety kyseliny ibandronové 2,5 mg denně
V úvodní tříleté, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii zlomenin (MF4411) bylo prokázáno statisticky významné a klinicky relevantní snížení výskytu nových zlomenin obratlů z radiologického, morfometrického a klinického hlediska. (Tabulka 3) V této studii byla kyselina ibandronová hodnocena při perorálních dávkách 2,5 mg denně a 20 mg podle průzkumného přerušovaného dávkovacího režimu. Kyselina ibandronová byla podána 60 minut před ranním jídlem a pitím (období po příjmu nalačno). Studie zahrnovala ženy ve věku 55 až 80 let, které byly po menopauze po dobu alespoň 5 let s BMD bederní páteře -2 až -5 SD pod průměrnou hodnotou před menopauzou (skóre T) alespoň u jednoho obratle (L1 -L4) a který měl jednu až čtyři převládající zlomeniny obratlů. Všichni pacienti dostávali 500 mg vápníku a 400 IU vitaminu D denně. Účinnost byla hodnocena u 2 928 pacientů. 2,5 mg kyseliny ibandronové podávané jednou denně vykazovalo statisticky významné a klinicky relevantní snížení výskytu nových zlomenin obratlů. Tento režim během tříleté studie snížil výskyt nových radiologicky znatelných zlomenin obratlů o 62% (p = 0,0001). Po 2 letech (p = 0 0006) bylo pozorováno snížení relativního rizika o 61%. rozdíl nebyl dosažen po 1 roce léčby (p = 0,056) .Účinek proti lomu byl po celou dobu studie konstantní. Neexistovaly žádné náznaky snížení účinku v průběhu času.
Rovněž výskyt klinických zlomenin obratlů byl po 3 letech významně snížen o 49% (p = 0,011). Silný účinek na zlomeniny obratlů se projevil také statisticky významným snížením poklesu postavy ve srovnání s placebem (p
Tabulka 3: Výsledky 3leté studie zlomenin MF4411 (%, 95% CI)
Účinek léčby kyselinou ibandronovou byl dále hodnocen pomocí subpopulační analýzy pacientů, kteří měli na počátku T -skóre BMD bederní páteře pod -2,5 (tabulka 4). Snížení rizika zlomenin obratlů bylo silně konzistentní se snížením pozorovaným v globální populaci.
Tabulka 4: Výsledky 3leté studie zlomenin MF4411 (%, 95% CI) u pacientů, kteří měli na počátku T-skóre BMD bederní páteře pod -2,5.
V obecné populaci studie MF4411 nebylo pozorováno žádné snížení nevertebrálních zlomenin; Ukázalo se však, že denní kyselina ibandronová je účinná u vysoce rizikové subpopulace (T-skóre BMD krčku stehenní kosti
Denní orální léčba kyselinou ibandronovou 2,5 mg tablety vedla k postupnému zvyšování BMD obratlů a bez obratlů.
Po třech letech byl nárůst BMD bederní páteře ve srovnání s placebem 5,3% a 6,5% oproti výchozím hodnotám. Zvýšení kyčle oproti výchozím hodnotám bylo 2,8% na úrovni krčku stehenní kosti, 3,4% na úrovni kyčle jako celku a 5,5% na úrovni trochanteru.
Biochemické markery kostního obratu (jako je močový CTX a sérový osteokalcin) vykazovaly očekávaný vzorec suprese na úrovni před menopauzou a dosáhly maxima suprese v období 3–6 měsíců od zahájení denního příjmu. kyselina ibandronová.
Klinicky významné 50% snížení biochemických markerů kostní resorpce bylo pozorováno již jeden měsíc po zahájení léčby kyselinou ibandronovou 2,5 mg.
Pediatrická populace (viz body 4.2 a 5.2)
Bonviva nebyla studována u pediatrické populace, proto nejsou pro tuto populaci pacientů k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Jak ukazují různé studie na zvířatech a lidech, hlavní farmakologické účinky kyseliny ibandronové na kost nesouvisejí přímo se skutečnými plazmatickými koncentracemi.
Po intravenózním podání 0,5 mg až 6 mg se plazmatické koncentrace kyseliny ibandronové zvyšují úměrně dávce.
Vstřebávání
Irelevantní.
Rozdělení
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kost nebo se vylučuje močí. U lidí je zdánlivý terminální distribuční objem nejméně 90 l a odhaduje se procento dávky dosahující kosti. 40-50% cirkulující dávka. Vazba na bílkoviny v lidské plazmě je přibližně 85% -87% (stanoveno in vitro při terapeutických koncentracích kyseliny ibandronové), a proto existuje malý potenciál pro lékové interakce v důsledku vytěsnění.
Biotransformace
Neexistuje žádný důkaz, že by kyselina ibandronová byla metabolizována u zvířat nebo lidí.
Odstranění
Kyselina ibandronová je z oběhu odstraněna absorpcí kostí (odhaduje se, že u postmenopauzálních žen je 40-50%), zatímco zbytek je eliminován v nezměněné podobě ledvinami.
Rozsah pozorovaných poločasů je široký, zdánlivý konečný poločas je obecně v rozmezí 10-72 hodin. Jelikož vypočítané hodnoty do značné míry závisí na délce trvání studie, použitém dávkování a citlivosti test, skutečný konečný poločas bude pravděpodobně podstatně delší, jako je tomu u jiných bisfosfonátů. Počáteční plazmatické hladiny rychle klesají a dosahují 10% maximálních hodnot během 3 a 8 hodin po intravenózním nebo orálním podání.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká s průměrnými hodnotami v rozmezí 84-160 ml / min. Renální clearance (přibližně 60 ml / min u zdravých postmenopauzálních žen) tvoří 50 - 60% celkové clearance a souvisí s clearance kreatininu. Předpokládá se, že rozdíl mezi zjevnou a celkovou renální clearance odráží vychytávání kostí.
Zdá se, že sekreční dráha neobsahuje známé kyselé nebo zásadité transportní systémy podílející se na vylučování jiných účinných látek (viz bod 4.5) .Kyselina ibandronová navíc neinhibuje hlavní lidské jaterní izoenzymy P450 a neindukuje cytochromový systém. jaterní u krysy.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Sex
Farmakokinetika kyseliny ibandronové je u mužů a žen podobná.
Závod
Neexistují žádné důkazy o klinicky relevantních mezietnických rozdílech mezi Asijci a Kavkazany v dostupnosti kyseliny ibandronové. O pacientech afrického původu jsou k dispozici omezené údaje.
Pacienti s renální insuficiencí
Renální clearance kyseliny ibandronové u pacientů s různým stupněm renální insuficience je lineárně závislá na clearance kreatininu.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 ml / min nebo vyšší) není nutná úprava dávky.
Subjekty s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min), které užívaly orální denní dávku kyseliny ibandronové 10 mg po dobu 21 dnů, měly plazmatické koncentrace 2-3krát vyšší než subjekty s normální funkcí ledvin. Kyselina ibandronová byla 44 ml / min. Po intravenózním podání 0,5 mg kyseliny ibandronové došlo u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin ke snížení celkového renálního a nerenálního klírensu o 67%, 77%a 50%, avšak bez snížení byla pozorována snášenlivost spojená se zvýšenou expozicí.Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem se použití Bonvivy nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz body 4.2 a 4.4). U konečného stadia onemocnění ledvin byla farmakokinetika kyseliny ibandronové hodnocena pouze u omezeného počtu hemodialyzovaných pacientů, takže farmakokinetika kyseliny ibandronové u subjektů nehemodialyzovaných není známa. "Kyselina ibandronová by neměla být používána u pacientů s stádium onemocnění ledvin.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2)
Neexistují žádné farmakokinetické údaje o kyselině ibandronové u pacientů s jaterní insuficiencí.Játra nehrají významnou roli při eliminaci kyseliny ibandronové, která není metabolizována, ale je eliminována renální exkrecí a vychytáváním kostí. U pacientů s jaterní insuficiencí proto není nutná úprava dávkování.
Starší populace (viz bod 4.2)
V multivariační analýze nebyl věk nezávislým faktorem pro žádný ze studovaných farmakokinetických parametrů. Protože funkce ledvin s věkem klesá, je jediným faktorem, který je třeba vzít v úvahu, funkce ledvin (viz část o renální insuficienci).
Pediatrická populace (viz body 4.2 a 5.1)
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Bonviva v těchto věkových skupinách.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxické účinky, např. Známky poškození ledvin, byly u psů pozorovány pouze při expozicích považovaných za významně převyšující maximální expozici člověka, což naznačuje malou klinickou relevanci tohoto pozorování.
Mutagenita / karcinogenita
Nebyly pozorovány žádné známky karcinogenního potenciálu. Testy genotoxicity neodhalily žádné důkazy o genetické aktivitě kyseliny ibandronové.
Toxicita pro reprodukci
Pro režim čtvrtletního dávkování nebyly provedeny žádné specifické studie. Ve studiích s režimem denního intravenózního dávkování nebyl prokázán žádný přímý fetální toxický nebo teratogenní účinek kyseliny ibandronové u potkanů a králíků.U potkanů bylo pozorováno snížení přírůstku hmotnosti u potomků F1. V reprodukčních studiích prováděných na potkanech s perorálním podáním spočívaly účinky na plodnost ve zvýšené preimplantační ztrátě při dávce 1 mg / kg / den nebo vyšší. V reprodukčních studiích prováděných na potkanech s intravenózním podáním kyselina ibandronová snížila počet spermií v dávkách 0,3 a 1 mg / kg / den a snížila plodnost u mužů v dávkách 1 mg / kg / den. A u žen v dávce 1,2 mg / kg / den. Nežádoucí účinky na kyselinu ibandronovou ve studiích reprodukční toxicity na potkanech byly ty, které byly pozorovány u bisfosfonátů jako třídy léčiv. snížený počet míst implantace, interference s přirozeným porodem (dystokie) a nárůst viscerálních alterací (reno- pánevně-ureterální syndrom).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Ledová kyselina octová
Trihydrát octanu sodného
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Injekční roztok Bonviva nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník nebo jinými léčivými přípravky podávanými intravenózně.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Předplněné injekční stříkačky (5 ml) z bezbarvého skla typu I obsahující 3 ml injekčního roztoku; víčko pístu a šedé gumové víčko jsou vyrobeny z butylové gumy laminované fólií s fluororesinem.
Balení 1 předplněné injekční stříkačky a 1 injekční jehly nebo 4 předplněných injekčních stříkaček a 4 injekčních jehel.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Pokud je přípravek podáván do již existující intravenózní infuzní linky, použijte pouze izotonický fyziologický roztok nebo roztok glukózy 50 mg / ml (5%). To platí také pro roztoky používané k zavlažování motýla nebo jiných zařízení.
Injekční roztok, injekční stříkačky a nepoužité injekční jehly musí být zlikvidovány v souladu s místními zákonnými požadavky. Uvolňování léčivých přípravků do životního prostředí musí být minimalizováno.
Při používání a likvidaci stříkaček a jiných ostrých předmětů je třeba přísně dodržovat následující body:
• Jehly a stříkačky nesmí být nikdy znovu použity.
• Všechny jehly a stříkačky vložte do nádoby na ostré předměty (nádoba na likvidaci odolná proti propíchnutí).
• Uchovávejte tento kontejner mimo dosah dětí.
• Nevyhazujte nádobu s použitými stříkačkami do domovního odpadu.
• Zlikvidujte plnou nádobu podle místních předpisů nebo podle pokynů zdravotnického pracovníka.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration Limited
6 Sokolí cesta
Shire Park
Zahradní město Welwyn
AL7 1TW
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/265/005
036899033
EU/1/03/265/006
036899045
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. února 2004
Datum posledního obnovení: 18. prosince 2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
prosinec 2013