Účinné látky: Exemestan
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg potahované tablety
Proč se používá Exemestane - generický lék? K čemu to je?
Váš lék se nazývá EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici patří do skupiny léků nazývaných inhibitory aromatázy, které interferují s látkou zvanou aromatáza, která je nezbytná pro tvorbu ženského hormonu estrogenu, zejména u postmenopauzálních žen. Snížení hladin estrogenu v těle je jedním ze způsobů léčby hormonálně závislé rakoviny prsu.
EXEMESTANE DOC Generici se používá k léčbě časného stadia hormonálně závislého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen poté, co absolvovaly 2-3letou léčbu tamoxifenem. Používá se také k léčbě pozdního stadia hormonálně závislého rakoviny prsu u postmenopauzálních žen, kdy jiná hormonální léčba dostatečně dobře nezabrala.
Kontraindikace Kdy by Exemestane neměl být používán - generikum
Neužívejte EXEMESTANE DOC Generici
- jestliže jste alergický (á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- pokud ještě neprošla menopauzou, to znamená, že stále menstruuje
- pokud jste těhotná, můžete otěhotnět nebo kojíte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Exemestane - generikum
Před užitím přípravku EXEMESTANE DOC Generici se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- před léčbou přípravkem Exemestane může lékař chtít provést krevní test, aby se ujistil, že jste dosáhli menopauzy.
- před užitím přípravku EXEMESTANE DOC Generici informujte svého lékaře, pokud máte problémy s játry nebo ledvinami
- jestliže jste trpěl nebo trpíte jakýmkoli zdravotním stavem ovlivňujícím hustotu vašich kostí. Důvodem je, že léky této třídy snižují hladiny ženských hormonů, což může vést ke ztrátě minerálního obsahu kostí, což může snížit jejich hustotu. Možná budete muset nechat měřit hustotu kostí před a během léčby. Lékař vám může podat lék nebo doplňky vitaminu D k prevenci nebo léčbě úbytku kostní hmoty.
Pokud sportujete: užívání drogy bez terapeutické potřeby představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Exemestane - generikum
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
EXEMESTANE DOC Generici by neměl být podáván současně s hormonální substituční terapií (HRT). Následující léčivé přípravky je třeba při užívání přípravku EXEMESTANE DOC Generici používat s opatrností.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte léky jako:
- rifampicin (antibiotikum)
- karbamazepin nebo fenytoin (antikonvulziva používaná k léčbě epilepsie)
- bylinný přípravek z třezalky tečkované (Hypericum perforovaný) nebo přípravky, které ji obsahují
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Neužívejte Exemestane, pokud jste těhotná nebo kojíte. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo si myslíte, že jste těhotná.
Pokud existuje možnost, že otěhotníte, rozhodněte se o antikoncepčním systému se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud pociťujete ospalost, závratě nebo slabost při užívání přípravku Exemestane, měli byste se pokusit neřídit ani obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Exemestane - generikum: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař vám řekne, jak a jak dlouho přípravek EXEMESTANE DOC Generici užívat.
Dospělí a starší lidé
Obvyklá dávka je jedna 25 mg potahovaná tableta denně. EXEMESTANE DOC Generici potahované tablety se užívají ústy po jídle přibližně ve stejnou dobu každý den.
Použití u dětí a dospívajících
EXEMESTANE DOC Generici se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek EXEMESTANE DOC Generici
Pokud zapomenete užít tabletu v obvyklou dobu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud se blíží čas na další dávku, užijte další tabletu v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutá dávka.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek EXEMESTANE DOC Generici
Nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte dobře, pokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Exemestane - generikum
Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte nebo jděte na nejbližší pohotovost. Ukažte toto balení potahovaných tablet EXEMESTANE DOC Generici.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Exemestanu - generického léku
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Obecně je přípravek Exemestane dobře snášen a následující nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem Exemestane jsou převážně mírné nebo střední povahy. Většina vedlejších účinků je spojena s nedostatkem estrogenu (např. Návaly horka).
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 lidí)
- potíže s usínáním
- migréna
- návaly horka
- necítím se dobře
- zvýšené pocení
- bolest svalů a kloubů (včetně osteoartrózy, bolesti zad, artritidy a ztuhlosti kloubů)
Časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 ze 100 lidí, ale méně než 1 z 10 lidí)
- ztráta chuti k jídlu
- Deprese
- závratě, syndrom karpálního tunelu (kombinace mravenčení, necitlivosti a bolesti postihující všechny prsty kromě malíčku)
- bolest žaludku, zvracení (pocit nevolnosti), zácpa, poruchy trávení, průjem
- kožní vyrážka, vypadávání vlasů
- abnormální jaterní testy
- řídnutí kostí, které může vést ke snížení hustoty (osteoporóza), což vede ke zlomeninám (zlomeninám nebo prasklinám)
- bolest, oteklé ruce a nohy
Méně časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 1000 lidí, ale méně než 1 ze 100 lidí)
- ospalost
- svalová slabost
- leukopenie (snížení počtu bílých krvinek)
- zvýšení parametrů jaterních funkcí
- kožní poruchy (náhlá erupce pustulí na kůži)
- přecitlivělost
- může dojít k zánětu jater (hepatitidě). Mezi příznaky patří celkový pocit nevolnosti, nevolnost, žloutenka (zežloutnutí kůže a očí), svědění, bolest na pravé straně břicha a ztráta chuti k jídlu.
- krve, můžete si všimnout, že dochází ke změnám ve funkci ledvin. Může dojít ke změnám v množství určitých krevních buněk (lymfocytů) a krevních destiček (krvinek způsobujících srážení) cirkulujících v krvi, zejména u pacientů s již existující lymfopenií (snížené množství lymfocytů v krvi).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co EXEMESTANE DOC Generici obsahuje
Aktivní složkou je exemestan.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg exemestanu.
Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety Mannitol, kopovidon, krospovidon, křemičitá mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A), magnesium -stearát
- Potah tablety: hypromelosa, makrogol 400, oxid titaničitý
Jak EXEMESTANE DOC Generici vypadá a obsah balení
Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „25“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
EXEMESTANE DOC Generici je k dispozici v balení po 30 nebo 100 potahovaných tabletách (blistry po 10).
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETY potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg exemestanu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „25“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
EXEMESTANE DOC Generici je indikován k adjuvantní léčbě postmenopauzálních žen s invazivním časným karcinomem prsu pozitivním na estrogenní receptory po úvodní adjuvantní léčbě tamoxifenem po dobu 2–3 let.
EXEMESTANE DOC Generici je indikován k léčbě pokročilého karcinomu prsu u žen v přirozeném nebo indukovaném postmenopauzálním stavu, jejichž onemocnění po léčbě antiestrogenovou terapií progredovalo.
Účinnost nebyla prokázána u pacientů s negativními estrogenovými receptory.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Dospělí a starší pacienti
Doporučená dávka přípravku EXEMESTANE DOC Generici je 1 tableta 25 mg, která se užívá jednou denně po jídle.
U pacientek s časným karcinomem prsu by léčba přípravkem Exemestane měla pokračovat až do dokončení sekvenční kombinované adjuvantní hormonální terapie (tamoxifen následovaný přípravkem Exemestane) po dobu pěti let nebo kratší v případě recidivy rakoviny.
U pacientek s pokročilým karcinomem prsu by léčba přípravkem Exemestane měla pokračovat, dokud není evidentní progrese rakoviny.
U pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí nejsou nutné žádné úpravy dávkování (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Použití u dětí a dospívajících se nedoporučuje.
04.3 Kontraindikace -
Tablety EXEMESTANE DOC Generici jsou kontraindikovány u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, u žen před menopauzou a u těhotných nebo kojících žen.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Exemestan by neměl být podáván ženám s pre-menopauzálním endokrinním stavem. Pokud je to z klinického hlediska považováno za vhodné, měl by být postmenopauzální stav ověřen hodnocením hladin LH, FSH a estradiolu.
EXEMESTANE DOC Generici by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
EXEMESTANE DOC Generici je účinný prostředek, který snižuje hladinu estrogenu a po podání byl pozorován pokles minerální denzity kostí a zvýšení procenta zlomenin. Na začátku adjuvantní léčby exemestanem by ženy s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy měly podstoupit posouzení kostního minerálu na podporu léčby v souladu s aktuálními pokyny a zvyklostmi. Pokročilá kostní minerální denzita (BMD) by měla být monitorována v případě- i když nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by prokázaly účinky léčby na snížení denzity kostních minerálů způsobené exemestanem, pacienti léčení přípravkem EXEMESTANE Generics by měli být pečlivě sledováni a léčba nebo profylaxe osteoporózy zahájena u pacientů riziko.
Před zahájením léčby inhibitorem aromatázy je třeba zvážit rutinní posouzení hladin 25-hydroxyvitaminu D, vzhledem k vysoké prevalenci závažného nedostatku u žen s časným karcinomem prsu (EBC). Nedostatek vitaminu D musí dostávat doplněk vitaminu D.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Provedené studie in vitro ukázal, že léčivo je metabolizováno cytochromem P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktázami a neinhibuje žádný z hlavních izoenzymů CYP. V klinické farmakokinetické studii specifická inhibice CYP 3A4 ketokonazolem neprokázala významné účinky na farmakokinetiku exemestanu.
V interakční studii s rifampicinem, silným induktorem CYP450, podávaným v dávce 600 mg / den a jednorázovou dávkou 25 mg exemestanu, byla AUC exemestanu snížena o 54 % a Cmax o 41 %. Protože klinický význam této interakce nebyl hodnocen, souběžné podávání léků, jako je rifampicin, antikonvulziv (např. Fenytoin a karbamazepin) a bylinných přípravků obsahujících hypericum perforatum (třezalka tečkovaná), o nichž je známo, že indukují CYP3A4, může snížit účinnost EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici by měl být používán s opatrností s léky, které jsou metabolizovány cestou CYP3A4 a které mají úzké terapeutické okno. Neexistují žádné klinické zkušenosti se souběžným užíváním přípravku EXEMESTANE DOC Generici s jinými protinádorovými léky.
EXEMESTANE DOC Generici by neměl být podáván souběžně s léky obsahujícími estrogen, protože by to anulovalo jeho farmakologický účinek.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těhotných ženách vystavených exemestanu. Studie na zvířatech prokázaly toxické účinky na reprodukci. Proto je EXEMESTANE DOC Generici v těhotenství kontraindikován.
Čas krmení
Není známo, zda je exemestan vylučován do mateřského mléka. EXEMESTANE DOC Generici by neměl být podáván během laktace.
Perimenopauzální ženy nebo ženy, které by mohly otěhotnět
Lékaři možná budou muset diskutovat o potřebě adekvátního antikoncepčního systému se ženami, které mohou otěhotnět, včetně žen, které jsou v menopauze nebo které nedávno vstoupily do menopauzy, dokud nebude jejich postmenopauzální stav zcela definován (viz body 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Po použití léku byly hlášeny případy ospalosti, ospalosti, astenie a závratí.Pacienti by měli být informováni, že pokud se takové účinky vyskytnou, jejich fyzické a / nebo mentální schopnosti potřebné pro řízení vozidel nebo používání.Může dojít ke změně strojů .
04.8 Nežádoucí účinky -
Exemestan byl obecně dobře snášen ve všech klinických studiích prováděných s exemestanem ve standardní dávce 25 mg / den a nežádoucí účinky byly obecně mírné až střední závažnosti.
Incidence přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla 7,4% u pacientek s časným karcinomem prsu, které dostávaly po počáteční adjuvantní terapii tamoxifenem adjuvantní léčbu exemestanem.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (22%), artralgie (18%) a únava (16%).
Incidence přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla 2,8%v celé populaci pacientů s pokročilým karcinomem prsu.Nejčastějšími nežádoucími účinky byly návaly horka (14%) a nauzea (12%).
Většinu nežádoucích účinků lze přičíst běžným farmakologickým důsledkům deprivace estrogenu (např. Návaly horka).
Hlášené nežádoucí účinky jsou odvozeny z klinických studií a postmarketingových zkušeností a jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: leukopenie (**)
Vzácné: trombocytopenie (**)
Není známo: snížený počet lymfocytů (**)
Poruchy imunitního systému
Méně časté: přecitlivělost
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: anorexie
Psychiatrické poruchy
Velmi časté: nespavost
Časté: deprese
Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy
Časté: závratě, syndrom karpálního tunelu, parestézie
Méně časté: ospalost
Cévní patologie
Velmi časté: návaly horka
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nevolnost
Časté: bolest břicha, zvracení, zácpa, dyspepsie, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: hepatitida (†), cholestatická hepatitida (†), zvýšené jaterní enzymy (†), zvýšená hladina bilirubinu v krvi (†), zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi (†)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: zvýšené pocení
Časté: vyrážka, alopecie, kopřivka, pruritus
Méně časté: akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (†)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: bolest pohybového aparátu a kloubů (*)
Časté: osteoporóza, zlomenina
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: únava
Časté: bolest, periferní edém
Méně časté: astenie
(*) Zahrnuje: artralgii a méně často bolest končetin, osteoartrózu, bolest zad, artritidu, myalgii a ztuhlost kloubů.
(**) Trombocytopenie a leukopenie byly vzácně hlášeny u pacientek s pokročilým karcinomem prsu. & EGRAVE; Občasný pokles lymfocytů byl pozorován u přibližně 20% pacientů užívajících exemestan, zejména u pacientů s již existující lymfopenií; průměrné hodnoty lymfocytů se však u těchto pacientů v průběhu času významně nezměnily a odpovídající nárůst virových infekcí nebyl pozorován. Tyto účinky nebyly pozorovány u pacientek léčených v časných studiích rakoviny prsu.
(†) Frekvence vypočítaná podle pravidla 3 / X
Níže uvedená tabulka ukazuje frekvenci nežádoucích účinků a onemocnění specifikovaných výše ve studii raného stadia rakoviny prsu (IES), bez ohledu na příčinnou souvislost, hlášenou u pacientek užívajících studijní léčivo a až 30 dní po ukončení terapie.
Ve studii IES byla frekvence srdečních ischemických příhod 4,5% vs. 4,2% u pacientů léčených exemestanem, respektive tamoxifenem. U jednotlivých kardiovaskulárních příhod, včetně hypertenze (9,9% vs. 8,4%), infarktu myokardu (0,6% vs. 0,2%) a srdečního selhání (1,1% vs 0,7%), nebyl pozorován žádný významný rozdíl.
Ve studii IES byla ve srovnání s tamoxifenem zjištěna vyšší frekvence hypercholesterolemie (3,7% vs.
V randomizované, dvojitě zaslepené studii postmenopauzálních žen s nízkorizikovým časným karcinomem prsu léčených exemestanem (N = 73) nebo placebem (N = 73) po dobu 24 měsíců byl exemestan spojen s průměrným snížením plazmatického HDL-cholesterolu o 7-9% ve srovnání se zvýšením o 1% u placeba. Ve skupině s exemestanem došlo také ke snížení apolipoproteinu A1 o 5–6% ve srovnání s 0–2% u placeba. Účinek na další hodnocené lipidové parametry (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoprotein-B a lipoprotein-a) byl ve dvou léčených skupinách velmi podobný.Klinický význam těchto výsledků není jasný.
Ve studii IES byla v rameni s exemestanem zjištěna vyšší frekvence žaludečního vředu ve srovnání s ramenem tamoxifenu (0,7% vs. žaludeční vřed bylo na souběžných NSAID a / nebo mělo předchozí anamnézu.
Nežádoucí účinky na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh
Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, cholestatická hepatitida
Vzhledem k tomu, že reakce byly hlášeny dobrovolně prostřednictvím populace nedefinované velikosti, nebylo vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinný vztah s expozicí léku.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Byly provedeny klinické studie s podáváním exemestanu až do dávky 800 mg v jedné dávce zdravým dobrovolnicím a až do dávky 600 mg denně postmenopauzálním ženám s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře snášeny.
Není známo, jaká jednotlivá dávka exemestanu může způsobit život ohrožující příznaky pacienta. U potkanů a psů byla letalita pozorována po jednorázových perorálních dávkách ekvivalentních 2 000 a 4 000násobku doporučené dávky pro člověka, počítáno na mg / m. Neexistuje žádné specifické antidotum předávkování a léčba by měla být symptomatická.
Je indikována obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních funkcí a pečlivého pozorování pacienta.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté hormonů a související látky, inhibitory enzymů.
ATC kód: L02BG06.
Exemestan je nevratný inhibitor steroidní aromatázy, strukturně podobný přírodnímu substrátu androstendionu. U postmenopauzálních žen je estrogen produkován hlavně přeměnou androgenů na estrogen prostřednictvím aromatázového enzymu v periferních tkáních. Estrogenová deprivace prostřednictvím inhibice aromatázy je účinná a selektivní léčba hormonálně závislého karcinomu prsu. U postmenopauzálních žen. U postmenopauzálních žen je exemestan orálně podávaný významně snižuje sérové koncentrace estrogenu počínaje dávkou 5 mg, přičemž maximální suprese (> 90%) dosahuje dávkou 10-25 mg. U postmenopauzálních pacientek s rakovinou prsu léčených denní dávkou 25 mg je aktivita aromatázy v těle snížena o 98%.
Exemestan nemá žádné progestogenní ani estrogenní vlastnosti. Mírná androgenní aktivita byla pravděpodobně pozorována v důsledku 17-hydro derivátu, zejména při vysokých dávkách. Ve studiích prováděných s opakovanými denními dávkami neukázal exemestan žádné zjistitelné účinky na adrenální biosyntézu kortizolu nebo aldosteron, měřeno před nebo po stimulaci ACTH, což ukazuje jeho selektivitu s ohledem na další enzymy zapojené do syntézy steroidů.
Substituční terapie glukokortikoidy nebo mineralokortikoidy proto není nutná. Mírné, na dávce závislé zvýšení hladin LH a FSH v séru bylo také pozorováno při nízkých dávkách: tento účinek je však vzhledem k farmakologické třídě očekáván a je pravděpodobně výsledkem zpětné vazby na úrovni hypofýzy v důsledku snížení estrogenu úrovně, které stimulují hypofyzární sekreci gonadotropinů i u postmenopauzálních žen.
Léčba časného stadia rakoviny prsu
V multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii zahrnující 4724 postmenopauzálních pacientek s pozitivním nebo neznámým primárním karcinomem prsu na estrogenový receptor, byly pacientky bez onemocnění po adjuvantní léčbě tamoxifenem po dobu 2–3 let randomizovány k následné 3–2leté léčbě exemestanem (25 mg / den) nebo tamoxifen (20 nebo 30 mg / den) k dokončení celkového 5letého kurzu hormonální terapie.
Po mediánu trvání léčby přibližně 30 měsíců a mediánu sledování přibližně 52 měsíců výsledky ukázaly, že sekvenční léčba exemestanem po 2–3 letech adjuvantní léčby tamoxifenem byla spojena se zlepšením, klinicky a statisticky významným pro onemocnění -dobré přežití (DFS) ve srovnání s pokračující léčbou tamoxifenem. Provedená analýza ukázala, že exemestan snížil riziko recidivy rakoviny prsu o 24% po dobu studie ve srovnání s tamoxifenem (poměr rizik 0,76, p = 0,00015).
Příznivý účinek exemestanu na tamoxifen s ohledem na přežití bez onemocnění (DFS) byl evidentní bez ohledu na uzlové postižení nebo předchozí chemoterapii.
Kromě toho exemestan významně snížil riziko kontralaterálního karcinomu prsu (poměr rizik 0,57, p = 0,04158).
V celé populaci studie byl u exemestanu (222 úmrtí) ve srovnání s tamoxifenem (262 úmrtí) pozorován trend k lepšímu celkovému přežití s poměrem rizika 0,85 (log-rank test: p = 0, 07362), což představuje 15 % snížení rizika úmrtí ve prospěch exemestanu. Bylo zjištěno statisticky významné 23% snížení rizika úmrtí (poměr rizika pro celkové přežití rovný 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) pro exemestan versus tamoxifen po opravě pro předem stanovené prognostické faktory (ER, lymfatické uzliny, předchozí chemoterapie, použití HRT a bisfosfonátů). Hlavní výsledky účinnosti u všech pacientů (populace s úmyslem léčit) a u pacientů s pozitivními estrogenovými receptory jsou shrnuty v následující tabulce:
* Log-rank test; ER + pacienti = pacienti pozitivní na estrogenový receptor;
Přežití bez onemocnění je definováno jako první výskyt lokální recidivy nebo vzdálených metastáz, kontralaterálního karcinomu prsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny;
b Přežití bez rakoviny prsu je definováno jako první výskyt lokální recidivy nebo vzdálených metastáz, kontralaterální rakoviny prsu nebo úmrtí na rakovinu prsu;
c Vzdálené přežití bez metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí na rakovinu prsu;
d Celkové přežití je definováno jako výskyt úmrtí z jakékoli příčiny.
V další analýze podskupiny pacientů s pozitivními nebo neznámými estrogenovými receptory byl nekorigovaný poměr rizika pro celkové přežití 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), což představuje snížení klinicky a statisticky významného rizika úmrtí o 17% .
Výsledky z kostní podstudie ukázaly, že u žen léčených exemestanem je po 2-3 letech léčby tamoxifenem pozorován mírný pokles minerální denzity kostí. V celkové studii byl výskyt zlomenin během léčby hodnocených po dobu 30 měsíců léčby vyšší u pacientů léčených exemestanem než u pacientů léčených tamoxifenem (4,5% respektive 3,3%, p = 0,038).
Výsledky z endometriální podstudie naznačují, že po 2 letech léčby došlo k mediánu snížení tloušťky endometria o 33% u pacientek léčených exemestanem ve srovnání s nedetekovatelnou změnou u pacientek léčených tamoxifenem. “Zesílení endometria, detekované na začátku léčby, normalizoval (
Léčba pokročilého karcinomu prsu
V randomizované kontrolované klinické studii validované revizní komisí, exemestan podávaný v denní dávce 25 mg statisticky významně prodlužuje přežití, čas do progrese (TTP), čas do relapsu (TTF) ve srovnání se standardní hormonální léčbou megestrolem acetát u postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu, u nichž došlo k progresi po nebo během léčby tamoxifenem podávaným jako adjuvantní nebo v první linii léčby onemocnění v pokročilém stádiu.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání:
Po perorálním podání tablet exemestanu se exemestan rychle vstřebává. Podíl dávky absorbované gastrointestinálním traktem je vysoký. Absolutní biologická dostupnost u lidí není známa, i když je omezena rozsáhlým jaterním efektem prvního průchodu. Podobný účinek vedl k absolutní biologické dostupnosti 5% u potkanů a psů.Po jednorázové dávce 25 mg bylo maximálních plazmatických hladin 18 ng / ml dosaženo po 2 hodinách. Současný příjem potravy zvyšuje biologickou dostupnost o 40%.
Rozdělení:
Distribuční objem exemestanu, nekorigovaný pro orální biologickou dostupnost, je přibližně 20 000 l. Kinetika je lineární a konečný poločas eliminace je 24 hodin. Vazba na plazmatické bílkoviny je 90% a je nezávislá na koncentraci. Exemestan a jeho metabolity se neváží na erytrocyty.
Po opakovaném podání nedochází ke kumulaci exemestanu neočekávanými způsoby.
Metabolismus a vylučování:
Exemestan je metabolizován oxidací methylenové skupiny v poloze 6 izoenzymem CYP3A4 a / nebo redukcí 17-keto skupiny aldoketoreduktázou s následnou konjugací. Clearance exemestanu, nekorigovaná na orální biologickou dostupnost, je přibližně 500 l / hod.
Metabolity jsou při inhibici aromatázy buď neaktivní, nebo méně aktivní než původní léčivo.
Množství nezměněného léčiva vyloučeného močí je 1% dávky.Ve stolici a moči bylo do jednoho týdne vyloučeno stejné množství (40%) exemestanu značeného C14.
Zvláštní populace pacientů
Věk: Nebyla pozorována žádná významná korelace mezi systémovou expozicí exemestanu a věkem subjektů.
Selhání ledvin:
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr
S ohledem na bezpečnostní profil exemestanu není úprava dávky považována za nezbytnou.
Selhání jater:
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater je expozice exemestanu 2–3krát vyšší než expozice u zdravých dobrovolníků.
S ohledem na bezpečnostní profil exemestanu není úprava dávky považována za nezbytnou.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Toxikologické studie: Výsledky studií toxicity po opakovaném podávání u potkanů a psů, jako jsou účinky na reprodukční a související orgány, lze obecně přičíst farmakologické aktivitě exemestanu. Jiné toxikologické účinky (na játra, ledviny nebo centrální nervový systém) byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální expozici u člověka, což naznačuje malý význam pro klinické použití.
Mutagenita: Exemestan nebyl genotoxický pro bakterie (Amesův test), buňky V79 čínského křečka, krysí hepatocyty a myší mikronukleární test. in vitro exemestan je klastogenní v lymfocytech, ve dvou studiích nebyl klastogenní in vivo.
Reprodukční toxikologie: Exemestan byl embryotoxický u potkanů a králíků při úrovních systémové expozice podobných těm, které byly získány u lidí při dávce 25 mg / den. Nebyly prokázány žádné teratogenity.
Karcinogenita: Ve dvouleté studii karcinogenity u samic potkanů nebyly pozorovány žádné nádory související s léčbou. U samců potkanů byla studie ukončena po 92 týdnech kvůli jejich předčasnému úmrtí na chronické onemocnění ledvin. Ve dvouleté studii kancerogenity na myších byl při středních a vysokých dávkách (150 a 450 mg / kg / den) pozorován zvýšený výskyt jaterních novotvarů u obou pohlaví.Toto zjištění je považováno za související s indukcí mikrozomálních jater enzymy, účinek pozorovaný u myší, ale ne v klinických studiích. Zvýšený výskyt adenomů renálních tubulů byl také zaznamenán u samců myší při vysokých dávkách (450 mg / kg / den). Tato změna je považována za druhově a pohlaví specifickou a nastala v dávce představující 63násobek expozice léčiva u lidí.Žádný z pozorovaných účinků není považován za klinicky související s léčbou exemestanem.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jádro tabletu:
Mannitol (E421)
Copovidone
Krospovidon
Silikátová mikrokrystalická celulóza
Glykolát sodný škrob (typ A)
Stearát hořečnatý (E470b)
Potah tablety:
Hypromelóza (E464)
Macrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
PVC / PVDC / hliníkové blistry - balení po 30 nebo 100 potahovaných tabletách
06.6 Návod k použití a zacházení -
Všechen nepoužitý produkt nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Miláno
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg potahované tablety - 30 tablet - AIC 039850019
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Duben 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Květen 2014