Aktivní složky: Hydroxychlorochin sulfát
PLAQUENIL 200 mg potahované tablety
Proč se přípravek Plaquenil používá? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Pesticid - antirevmatický
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Dospělí
PLAQUENIL je indikován k léčbě aktivní a chronické revmatoidní artritidy a diskoidního a diseminovaného lupus erythematodes.
Pediatrická populace
Je indikován k léčbě juvenilní idiopatické artritidy (v kombinované terapii) a pro systémový erytematosus a diskoidní lupus.
Kontraindikace Kdy by Plaquenil neměl být používán
- Změny sítnice a zorného pole způsobené 4-aminochinolinovými sloučeninami;
- přecitlivělost na léčivou látku a na 4-aminochinolinové sloučeniny nebo na kteroukoli pomocnou látku;
- v případě již existujících makulopatií;
- formulace dávkované v dávce 200 mg jsou kontraindikovány u dětí mladších 6 let nebo v každém případě vážících méně než 31 kg.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Plaquenil
Zvláště opatrní buďte u pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí, u kterých může být nutné snížit dávku, stejně jako u těch, kteří užívají léky ovlivňující tyto orgány.
Zvláštní opatrnosti je třeba také u pacientů s gastrointestinálními, neurologickými nebo hematologickými poruchami; pacienti s přecitlivělostí na chinin; v případě nedostatku glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, porfyrie a psoriázy.
Vzhledem k tomu, že přípravek PLAQUENIL může způsobovat dermatologické reakce, měl by být používán s opatrností u pacientů, kterým jsou podávána léčiva s výrazným sklonem ke vzniku dermatitidy.
Pokud při léčbě revmatoidní artritidy není do šesti měsíců zjištěno žádné objektivní zlepšení, je vhodné léčbu přerušit.
Bezpečné používání přípravku PLAQUENIL u juvenilní revmatoidní artritidy nebylo stanoveno.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Plaquenil
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i bez lékařského předpisu.
Souběžné podávání hydroxychlorochinu a digoxinu může vést ke zvýšení krevních hladin digoxinu: u pacientů léčených touto kombinací léků je proto nutné pečlivě sledovat digoxinémii.
Protože hydroxychlorochin může zvýšit účinek hypoglykemické léčby, je nutné snížit dávky inzulinu nebo antidiabetik obecně.
Existuje možnost interakcí s fenylbutazonem nebo jinými léky, které mají sklon způsobovat dermatitidu, a se známými hepatotoxickými přípravky.
Varování Je důležité vědět, že:
Po dlouhodobé léčbě vysokými dávkami chinolinových derivátů byly ve vzácných případech hlášeny poruchy periferního nervového systému. Je proto nutné dodržovat předepsané dávkování. U některých pacientů, kteří dostávali vysoké a prodloužené dávky derivátů 4-aminochinolinu k léčbě revmatoidní artritidy a lupus erythematosus, byly pozorovány ireverzibilní retinální léze, o nichž se předpokládá, že jsou závislé na dávce. PLAQUENIL by mělo být zpočátku provedeno důkladné oční vyšetření, které zahrnuje stanovení zrakové ostrosti, zorného pole, barevného vidění a vyšetření očního pozadí.Tato vyšetření je pak nutné opakovat alespoň jednou ročně.
Retinální toxicita je do značné míry závislá na dávce. Riziko poškození sítnice je mírné až do denní dávky 6,5 mg / kg. Překročení doporučené denní dávky výrazně zvyšuje riziko retinální toxicity.
Tyto testy se musí opakovat častěji a musí být přizpůsobeny jednotlivému pacientovi v následujících situacích:
- denní dávka vyšší než 6,5 mg / kg ideální hmotnosti (hubená osoba): viz ideální tělesná hmotnost (hubená osoba). Použití absolutní tělesné hmotnosti by mohlo vést k předávkování u obézních;
- selhání ledvin;
- kumulativní dávka vyšší než 200 g;
- starší člověk;
- snížená zraková ostrost.
Pokud se objeví známky změn zrakové ostrosti, zorného pole, barevného vidění a makulárních oblastí sítnice - například změny pigmentu, ztráta foveálního reflexu - nebo jakékoli vizuální příznaky, které nelze zcela vysvětlit obtížemi akomodace nebo zákalu rohovky, lék by měl být okamžitě vysazen a pacient pečlivě sledován, aby se zjistila jakákoli progrese změn.Retinální léze (a poruchy vidění) se mohou zhoršit i po přerušení léčby (viz bod Nežádoucí účinky).
U pacientů léčených hydroxychlorochinem byly hlášeny velmi vzácné případy sebevražedných tendencí.
U pacientů dlouhodobě léčených se doporučuje pravidelně kontrolovat parametry kompletního krevního obrazu a v případě výskytu abnormalit podávání hydroxychlorochinu přerušit.
Mladší děti jsou obzvláště citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinů; pacienti by proto měli být upozorněni na potřebu uchovávat hydroxychlorochin mimo dosah dětí.
Všichni pacienti s dlouhodobou léčbou přípravkem PLAQUENIL by měli pravidelně podstupovat vyšetření muskuloskeletální funkce a patelárních a achillových reflexů. Pokud dojde ke svalové slabosti, přerušte užívání léku.
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Hydroxychlorochin prochází placentou. O používání hydroxychlorochinu během těhotenství jsou omezené údaje. Je třeba poznamenat, že po podání derivátů 4-aminochinolinu v terapeutických dávkách byly pozorovány vedlejší účinky na CNS, jako je ototoxicita. (Sluchová a vestibulární toxicita, vrozená hluchota) ), krvácení do sítnice a abnormální pigmentace sítnice.
Hydroxychlorochin by se měl v těhotenství vyvarovat, pokud podle úsudku lékaře potenciální přínosy nepřeváží možná rizika.
Čas krmení
Zvláštní pozornost musí být věnována kojení u pacientů léčených hydroxychlorochinem, protože léčivo se v malém množství vylučuje do mateřského mléka a s ohledem na skutečnost, že dítě je velmi citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinu.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů se nedoporučuje, protože hydroxychlorochin může nepříznivě ovlivnit akomodaci zraku a způsobit rozmazané vidění. Pokud tomu tak je, může být nutné dočasně snížit dávkování.
Dávkování a způsob použití Jak používat Plaquenil: Dávkování
Revmatoidní artritida:
Lék působí akumulací a trvá několik týdnů, než se dostaví první příznivé účinky, přičemž mírné poruchy mohou nastat relativně brzy. Dosažení maximálních účinků může trvat několik měsíců léčby. Není -li do šesti měsíců zjištěno objektivní zlepšení, léčba by měla být přerušena.
Počáteční dávka: 400 až 600 mg denně (2 až 3 potahované tablety) podávané s jídlem nebo se sklenicí mléka. U malého procenta pacientů může výskyt nepříjemných vedlejších účinků vyžadovat snížení počáteční dávky. Poté, po 5-10 dnech, lze dávku postupně zvyšovat na optimální, často bez opakujících se vedlejších účinků.
Udržovací dávka: když je dosaženo dobré terapeutické odpovědi, obvykle mezi 4 a 12 týdny, dávka se sníží na polovinu, z 200 na 400 mg (1 nebo 2 potahované tablety) denně. Při překročení této dávky byl popsán vyšší výskyt retinopatie.
Pokud po přerušení léčby dojde k relapsu, lze léčivo obnovit pokračováním v přerušovaném podávání, pokud nejsou žádné oční kontraindikace.
Kortikosteroidy a salicyláty lze obvykle používat ve snížených dávkách v kombinaci s přípravkem PLAQUENIL nebo je lze zcela vysadit po podání léku po dobu několika týdnů.
Pokud je indikováno postupné snižování dávky steroidů, lze to provést snížením dávky každé 4 nebo 5 dní: ne více než o 5–15 mg hydrokortisonu; 5-10 mg prednisolonu a prednisonu; 1-2,5 mg methylprednisolonu; 1 až 2 mg triamcinolonu; 0,25-0,5 mg dexamethasonu.
Lupus erythematosus:
Průměrná počáteční dávka je 400 mg jednou nebo dvakrát denně. Tato dávka může pokračovat několik týdnů nebo měsíců v závislosti na reakci pacienta. Pro udržovací terapii často postačí nižší dávka 200 až 400 mg denně. Při překročení této udržovací dávky byl popsán vyšší výskyt retinopatie.
Pediatrická populace
Měla by být použita nejnižší účinná dávka a dávka 6,5 mg / kg / den by nikdy neměla být překročena s ohledem na ideální tělesnou hmotnost. 200 mg tablety proto nejsou vhodné pro použití u dětí s ideální tělesnou hmotností nižší než 31 kg
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Plaquenil
Předávkování sloučeninami 4-aminochinolinu je zvláště nebezpečné u dětí, u nichž byly dávky 1 až 2 g smrtelné.
Sloučeniny 4-aminochinolinu se po požití rychle a úplně absorbují a v případě náhodného předávkování (vzácněji v souvislosti s použitím nižších dávek u přecitlivělých pacientů) se do 30 minut mohou objevit toxické příznaky zahrnující bolest hlavy, ospalost. poruchy, kardiovaskulární kolaps, záchvaty, hypokalémie a poruchy rytmu a vedení včetně prodloužení QT intervalu, torsade de pointes, ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace, následované náhlou a potenciálně smrtelnou zástavou dýchání a srdce. Je nutné okamžité lékařské ošetření, protože tyto účinky mohou se objeví krátce po předávkování.Elektrokardiogram může detekovat zástavu síní, uzlový rytmus, prodlouženou dobu intraventrikulárního vedení a progresivní bradykardii, což má za následek ventrikulární fibrilaci a / nebo zástavu srdce. Léčba je symptomatická a musí být připravená, s okamžitým vyprázdněním žaludku způsobujícím zvracení (doma před transportem do nemocnice) nebo výplachem žaludku, dokud není žaludek zcela vyprázdněn. Aktivní uhlí, pokud je zavedeno žaludeční sondou do 30 minut po požití tablet a následný výplach žaludku může dále inhibovat absorpci léčiva. Aby byla účinná, dávka aktivního uhlí musí být alespoň 5krát vyšší než požitý hydroxychlorochin.Jakékoli záchvaty by měly být zkontrolovány před pokusem o výplach žaludku. Pokud jsou způsobeny mozkovou stimulací, lze se pokusit podat ultrakrátce působící barbituráty; pokud jsou naopak způsobeny anoxií, musí být léčeny podáním kyslíku, umělým dýcháním nebo v případě šoku při hypotenzi terapií oběhovými analeptiky. Vzhledem k důležitosti respirační podpory může být nutná intubace nebo tracheostomie a v případě potřeby výplach žaludku. Aby se snížila koncentrace 4-aminochinolinů v krvi, byla navržena exsangvinotransfúze. Pacient, který přežije akutní fázi a je asymptomatický, by měl být pečlivě sledován po dobu nejméně 6 hodin. lze podávat po dobu několika dnů (u dospělých 8 g denně v rozdělených dávkách) za účelem okyselení moči ve prospěch zvýšení vylučování močí.
Je třeba zvážit možnost parenterálního podání diazepamu, protože některé studie ukázaly, že tato léčba zvrací kardiotoxické účinky chlorochinu.
V případě potřeby poskytněte podporu dýchání a zvládání šoků.
V případě náhodného požití nadměrné dávky léku okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Plaquenil
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Poruchy krve a lymfatického systému
Zřídka byly hlášeny případy deprese kostní dřeně. Byly hlášeny hematologické stavy, jako je anémie, aplastická anémie, agranulocytóza, leukopenie a trombocytopenie. Hemolýza u subjektů s nedostatkem G6P-DH.
Poruchy imunitního systému
Byly hlášeny případy kopřivky, angioedému a bronchospasmu.
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie. Hydroxychlorochin může zhoršit porfyrii.
Psychiatrické poruchy
Podrážděnost, nervozita, emoční nestabilita, psychotické noční můry, sebevražedné sklony.
Poruchy nervového systému
U této skupiny léků byly hlášeny bolesti hlavy, závratě, nystagmus, nervová hluchota, křeče a ataxie.
Oční poruchy
Vzácně byla hlášena retinopatie se změnami pigmentace a vadami zorného pole. Ve své původní formě se retinopatie jeví jako reverzibilní po přerušení léčby hydroxychlorochinem. Pokud má potenciál vyvinout se, je zde riziko progrese, a to i po ukončení léčby. Byly hlášeny případy makulopatií a makulární degenerace, které mohou být nevratné. se změnami sítnice může být zpočátku asymptomatické nebo může mít skotomatózní vidění s paracentrálními a pericentrálními prstenci, časovými skotomy a zhoršeným vnímáním barev.
Byly hlášeny změny rohovky které zahrnují edém a neprůhlednost, které mohou být buď asymptomatické, nebo mohou způsobit poruchy, jako jsou svatozáře, rozmazané vidění nebo fotofobie. Tyto příznaky mohou být po ukončení léčby přechodné nebo reverzibilní.
K rozmazání zraku může dojít také v důsledku akomodačních poruch, které jsou závislé na dávce a jsou reverzibilní.
Poruchy ucha a labyrintu
Závrať, tinnitus, ztráta sluchu.
Srdeční patologie
Kardiomyopatie byla hlášena zřídka. Je třeba předpokládat účinky chronické toxicity, pokud jsou zaznamenány poruchy vedení (větvový blok / atrioventrikulární blok) a biventrikulární hypertrofie.Ukončení léčby může vést k uzdravení.
Gastrointestinální poruchy
Mohou se objevit gastrointestinální poruchy jako nevolnost, průjem, bolest břicha a vzácně zvracení. Tyto příznaky rychle odezní snížením dávky nebo ukončením léčby.
Poruchy jater a žlučových cest
Byly hlášeny ojedinělé případy abnormalit jaterních testů a bylo publikováno několik případů fulminantního jaterního kolapsu.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Někdy se objevují kožní vyrážky; pigmentace kůže a sliznic, svědění, šedivění vlasů, alopecie. Tyto účinky vymizí okamžitě po ukončení léčby.
Vyrážky (kopřivka, morbilliformní, lichenoidní, makulární papulární, purpura, odstředivý circinátový erytém) byly hlášeny bulózní erupce včetně velmi vzácných případů multiformního erytému a Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy, fotosenzitivity a exfoliativní dermatitidy. Velmi vzácné případy akutní generalizované pustulární vyrážky k odlišení od psoriázy, ačkoli hydroxychlorochin může zhoršit záchvaty psoriázy. Současně se může objevit horečka a hyperleukocytóza. Prognóza je po přerušení léčby obecně příznivá.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Byly hlášeny muskuloskeletální myopatie nebo neuromyopatie vedoucí k progresivní slabosti a atrofii proximálních svalových skupin. Myopatie může být po přerušení léčby reverzibilní, ale zotavení může trvat mnoho měsíců. Byly pozorovány menší smyslové poruchy, deprese šlachových reflexů a abnormální nervové vedení.
Další účinky: Hubnutí, únava, psoriáza necitlivá na světlo.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip: hydroxychlorochin sulfát 200 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, povidon, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý, opadry OY-L-28900 (hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý, monohydrát laktózy).
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
30 potahovaných tablet po 200 mg
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PLAQUENIL 200 MG OBALENÉ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Účinná látka: Hydroxychlorochin sulfát 200 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dospělí
PLAQUENIL je indikován k léčbě aktivní a chronické revmatoidní artritidy a diskoidního a diseminovaného lupus erythematodes.
Pediatrická populace
Je indikován k léčbě juvenilní idiopatické artritidy (v kombinované terapii) a pro systémový erytematosus a diskoidní lupus.
04.2 Dávkování a způsob podání
Revmatoidní artritida: lék působí akumulací a trvá několik týdnů, než se objeví první příznivé účinky, zatímco mírné onemocnění se může objevit poměrně brzy. Dosažení maximálních účinků může trvat několik měsíců léčby.
Není -li do šesti měsíců zjištěno objektivní zlepšení, léčba by měla být přerušena.
Počáteční dávka: 400 až 600 mg denně (2 až 3 potahované tablety) podávané s jídlem nebo se sklenicí mléka. U malého procenta pacientů může výskyt nepříjemných vedlejších účinků vyžadovat snížení počáteční dávky. Poté, po 5-10 dnech, lze dávku postupně zvyšovat na optimální, často bez opakujících se vedlejších účinků.
Udržovací dávka: Když je dosaženo dobré terapeutické odpovědi, obvykle mezi 4 a 12 týdny, dávka se sníží na polovinu, z 200 na 400 mg (1 nebo 2 potahované tablety) denně. Při překročení této dávky byl popsán vyšší výskyt retinopatie.
Pokud po přerušení léčby dojde k relapsu, lze léčivo obnovit pokračováním v přerušovaném podávání, pokud nejsou žádné oční kontraindikace.
Kortikosteroidy a salicyláty lze obvykle používat ve snížených dávkách v kombinaci s přípravkem PLAQUENIL nebo je lze zcela vysadit po podání léku po dobu několika týdnů.
Pokud je indikováno postupné snižování dávky steroidů, lze to provést snížením dávky kortizonu každé 4 nebo 5 dní o ne více než 5–15 mg hydrokortisonu; 5-10 mg prednisolonu a prednisonu; 1-2,5 mg methylprednisolonu; 1 až 2 mg triamcinolonu; 0,25-0,5 mg dexamethasonu.
Lupus erythematosus: Průměrná počáteční dávka je 400 mg jednou nebo dvakrát denně. Tato dávka může pokračovat několik týdnů nebo měsíců v závislosti na reakci pacienta. Pro udržovací terapii často postačí nižší dávka 200 až 400 mg denně.
Při překročení této udržovací dávky byl popsán vyšší výskyt retinopatie.
Pediatrická populace: měla by být použita minimální účinná dávka a dávka 6,5 mg / kg / den by nikdy neměla být překročena s ohledem na ideální tělesnou hmotnost.Tablety 200 mg proto nejsou vhodné pro použití u dětí s ideální tělesnou hmotností nižší než 31 kg.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku a na sloučeniny 4-aminochinolinu nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Změny sítnice a zorného pole způsobené 4-aminochinolinovými sloučeninami.
V případě již existujících makulopatií.
Formulace dávkované v dávce 200 mg jsou kontraindikovány u dětí mladších 6 let nebo v každém případě vážících méně než 31 kg.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní upozornění
Po dlouhodobé léčbě vysokými dávkami chinolinových derivátů byly ve vzácných případech hlášeny poruchy periferního nervového systému. Je proto nutné dodržovat předepsané dávkování. U některých pacientů, kteří dostávali vysoké a prodloužené dávky derivátů 4-aminochinolinu k léčbě revmatoidní artritidy a lupus erythematosus, byly pozorovány ireverzibilní léze sítnice, o nichž se předpokládá, že jsou závislé na dávce.
Pokud je plánována dlouhodobá léčba přípravkem PLAQUENIL, mělo by být zpočátku provedeno důkladné oční vyšetření, které zahrnuje stanovení zrakové ostrosti, zorného pole, barevného vidění a vyšetření očního pozadí. Tyto zkoušky je pak nutné opakovat alespoň jednou ročně.
Retinální toxicita je do značné míry závislá na dávce. Riziko poškození sítnice je mírné až do denní dávky 6,5 mg / kg. Překročení doporučené denní dávky výrazně zvyšuje riziko retinální toxicity.
Tyto testy se musí opakovat častěji a musí být přizpůsobeny jednotlivému pacientovi v následujících situacích:
• denní dávka vyšší než 6,5 mg / kg ideální hmotnosti (hubená osoba): viz ideální tělesná hmotnost (hubená osoba). Použití absolutní tělesné hmotnosti by mohlo vést k předávkování u obézních;
• selhání ledvin;
• kumulativní dávka vyšší než 200 g;
• starší člověk;
• snížená zraková ostrost.
Pokud existují známky změn zrakové ostrosti, zorného pole, barevného vidění a makulárních oblastí sítnice - například změny pigmentu, ztráta foveálního reflexu - nebo jakékoli vizuální příznaky, které nelze zcela vysvětlit obtížemi akomodace nebo zákalu rohovky, lék by měl být okamžitě vysazen a pacient pečlivě sledován, aby se zjistila jakákoli progrese změn.Retinální léze (a poruchy vidění) se mohou zhoršit i po přerušení léčby (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
U pacientů léčených hydroxychlorochinem byly hlášeny velmi vzácné případy sebevražedných tendencí.
Bylo prokázáno, že hydroxychlorochin způsobuje závažnou hypoglykémii včetně ztráty vědomí, která může být život ohrožující u pacientů léčených antidiabetiky i bez nich.Pacienty na léčbě hydroxychlorochinem je třeba upozornit na riziko hypoglykémie a souvisejících klinických příznaků a symptomů Pacienti, kteří během léčby u hydroxychlorochinu by současné klinické příznaky způsobené hypoglykémií měly být podrobeny monitorování hladiny glukózy v krvi a přehodnocení léčby, je-li to považováno za nutné.
Opatření pro použití
Zvláště opatrní buďte u pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí, u kterých může být nutné snížit dávku, stejně jako u těch, kteří užívají léky ovlivňující tyto orgány.
Zvláštní opatrnosti je třeba také u pacientů s gastrointestinálními, neurologickými nebo hematologickými poruchami; pacienti s přecitlivělostí na chinin; v případě nedostatku glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, porfyrie a psoriázy.
U pacientů dlouhodobě léčených se doporučuje pravidelně kontrolovat parametry kompletního krevního obrazu a v případě výskytu abnormalit podávání hydroxychlorochinu přerušit.
Malé děti jsou obzvláště citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinů; proto by mělo být pacientům doporučeno uchovávat PLAQUENIL mimo dosah dětí.
Všichni pacienti s dlouhodobou léčbou přípravkem PLAQUENIL by měli pravidelně podstupovat vyšetření muskuloskeletální funkce a patelárních a achillových reflexů. Pokud dojde ke svalové slabosti, přerušte užívání léku.
Pokud při léčbě revmatoidní artritidy není do šesti měsíců zjištěno žádné objektivní zlepšení, je vhodné léčbu přerušit.
Vzhledem k tomu, že přípravek PLAQUENIL může způsobovat dermatologické reakce, měl by být používán s opatrností u pacientů, kterým jsou podávána léčiva s výrazným sklonem ke vzniku dermatitidy.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
U pacientů léčených přípravkem PLAQUENIL byly hlášeny případy kardiomyopatie vedoucí k srdečnímu selhání, z nichž některé byly smrtelné. Doporučuje se klinické sledování známek a příznaků kardiomyopatie a v případě rozvoje kardiomyopatie je třeba léčbu přípravkem PLAQUENIL přerušit. Existenci chronické toxicity je třeba vzít v úvahu, pokud jsou evidentní poruchy vedení (větvový blok / atrioventrikulární blok) a biventrikulární hypertrofie.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné podávání hydroxychlorochinu a digoxinu může vést ke zvýšení krevních hladin digoxinu: u pacientů léčených touto kombinací léků je proto nutné pečlivě sledovat digoxinémii.
Protože hydroxychlorochin může zvýšit účinek hypoglykemické léčby, je nutné snížit dávky inzulinu nebo antidiabetik obecně.
Existuje možnost interakcí s fenylbutazonem nebo jinými léky, které mají sklon způsobovat dermatitidu, a se známými hepatotoxickými přípravky.
Halofantrin prodlužuje QT interval a neměl by být podáván s jinými léky, které mají potenciál vyvolat srdeční arytmie, včetně hydroxychlorochinu. Pokud je hydroxychlorochin podáván současně s jinými arytmogenními léky, jako je amiodaron a moxifloxacin, mohlo by to zvýšit riziko ventrikulární arytmie.
Při současném podávání cyklosporinu a hydroxychlorochinu bylo hlášeno zvýšení plazmatické hladiny cyklosporinu.
Hydroxychlorochin může snížit práh pro záchvaty Souběžné podávání hydroxychlorochinu s jinými antimalarickými léky, o nichž je známo, že snižují práh záchvatu (např. Meflochin), může zvýšit riziko záchvatů.
Kromě toho by aktivita antiepileptik mohla být narušena při současném podávání s hydroxychlorochinem.
Ve studii interakce s jednou dávkou bylo hlášeno, že chlorochin snižuje biologickou dostupnost praziquantelu. Není známo, zda takový účinek existuje při současném podávání hydroxychlorochinu a praziquantelu. Extrapolací, s ohledem na podobnost struktury a farmakokinetických parametrů mezi hydroxychlorochinem a chlorochinem, lze podobný účinek očekávat také u hydroxychlorochinu.
Při současném podávání hydroxychlorochinu s agalsidázou existuje teoretické riziko inhibice intracelulární aktivity a -galaktosidázy.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Hydroxychlorochin prochází placentou. O používání hydroxychlorochinu během těhotenství jsou k dispozici omezené údaje. Je třeba poznamenat, že po podání derivátů 4-aminochinolinu v terapeutických dávkách byly pozorovány vedlejší účinky na centrální nervový systém, jako je ototoxicita. (Sluchová a vestibulární toxicita, vrozená hluchota), retinální krvácení a abnormální pigmentace sítnice.
Hydroxychlorochin by se měl v těhotenství vyvarovat, pokud podle úsudku lékaře potenciální přínosy nepřeváží možná rizika.
Čas krmení
Zvláštní pozornost musí být věnována kojení u pacientů léčených hydroxychlorochinem, protože léčivo se v malém množství vylučuje do mateřského mléka a s ohledem na skutečnost, že dítě je velmi citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinu.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů se nedoporučuje, protože hydroxychlorochin může nepříznivě ovlivnit akomodaci zraku a způsobit rozmazané vidění. Pokud tomu tak je, může být nutné dočasně snížit dávkování.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: anémie z deprese kostní dřeně, aplastická anémie, agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie.
Hemolýza u subjektů s nedostatkem G6P-DH.
Poruchy imunitního systému
Není známo: kopřivka, angioedém, bronchospasmus.
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: anorexie.
Hypoglykémie (viz bod 4.4). Frekvence: není známo.
Hydroxychlorochin může zhoršit porfyrii.
Psychiatrické poruchy
Časté: afektivní labilita
Méně časté: nervozita
Není známo: psychóza, sebevražedné sklony, podrážděnost.
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy
Méně časté: závratě
Není známo: nystagmus, nervová hluchota, křeče a ataxie.
Oční poruchy
Časté: Rozmazané vidění v důsledku poruch akomodace, které jsou závislé na dávce a jsou reverzibilní.
Méně časté: retinopatie se změnami pigmentace a vadami zorného pole. Ve své původní formě se retinopatie zdá být reverzibilní po přerušení léčby hydroxychlorochinem. Pokud má potenciál vyvinout se, je zde riziko progrese, a to i po ukončení léčby. Pacienti se změnami sítnice mohou být zpočátku asymptomatičtí nebo mohou mají skotomatické vidění s paracentrálními a pericentrálními prstenci, časové skotomy a změněné vnímání barev.
Byly hlášeny změny rohovky včetně otoků a zákalu, které mohou být buď asymptomatické, nebo mohou způsobit poruchy, jako je svatozář, rozmazané vidění nebo fotofobie. Tyto příznaky mohou být po ukončení léčby přechodné nebo reverzibilní.
Není známo: Byly hlášeny případy makulopatií a makulární degenerace, které mohou být nevratné.
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: závratě, tinnitus
Není známo: ztráta sluchu
Srdeční patologie
Není známo: kardiomyopatie, která může vést k srdečnímu selhání a v některých případech smrtelná
Existenci chronické toxicity je třeba vzít v úvahu, pokud dojde k poruchám vedení (větvový blok / atrioventrikulární blok) a biventrikulární hypertrofii. Přerušení léčby může vést k uzdravení.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nevolnost, bolest břicha
Časté: průjem, zvracení
Tyto příznaky rychle odezní snížením dávky nebo ukončením léčby
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: abnormality testů jaterních funkcí
Není známo: fulminantní jaterní selhání
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kožní vyrážka; svědění.
Méně časté: poruchy pigmentace kůže a sliznic, šedivění vlasů, alopecie.
Tyto účinky vymizí okamžitě po ukončení léčby.
Není známo: Bulózní erupce včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsoneův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (syndrom DRESS), fotosenzitivita, exfoliativní dermatitida, akutní generalizovaná pustulární vyrážka (AGEP).
AGEP musí být odlišen od psoriázy, ačkoli hydroxychlorochin může zhoršit záchvaty psoriázy. Současně se může objevit horečka a hyperleukocytóza. Prognóza je po přerušení léčby obecně příznivá.
Byly hlášeny vyrážky (kopřivka, morbilliformní, lichenoidní, papulární makulo, purpura, odstředivý circinátní erytém)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: senzoricko-motorické poruchy.
Není známo: muskuloskeletální myopatie nebo neuromyopatie vedoucí k progresivní slabosti a atrofii proximálních svalových skupin.
Myopatie může být po přerušení léčby reverzibilní, ale zotavení může trvat mnoho měsíců.
Deprese šlachových reflexů a abnormální nervové vedení.
Další efekty:
Hubnutí, únava, psoriáza necitlivá na světlo.
04.9 Předávkování
Předávkování sloučeninami 4-aminochinolinu je zvláště nebezpečné u dětí, u nichž byly dávky 1 až 2 g smrtelné.
Sloučeniny 4-aminochinolinu se po požití rychle a úplně absorbují a v případě náhodného předávkování (vzácněji v souvislosti s použitím nižších dávek u přecitlivělých pacientů) se do 30 minut mohou objevit toxické příznaky zahrnující bolest hlavy, ospalost. poruchy, kardiovaskulární kolaps, záchvaty, hypokalemie, poruchy rytmu a vedení včetně prodloužení QT intervalu, torsade de pointes, ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace, následované náhlou a potenciálně smrtelnou zástavou dýchání a srdce. Je nutné okamžité lékařské ošetření, protože tyto účinky se mohou objevit krátce po předávkování Elektrokardiogram může detekovat zástavu síní, uzlový rytmus, prodlouženou dobu intraventrikulárního vedení a progresivní bradykardii, což má za následek ventrikulární fibrilaci a / nebo zástavu srdce. Léčba je symptomatická a musí být připravena, s okamžitým vyprázdněním žaludku způsobujícím zvracení (doma před transportem do nemocnice) nebo výplachem žaludku, dokud není žaludek zcela vyprázdněn. Aktivní uhlí, pokud je zavedeno žaludeční sondou do 30 minut požití tablet a následný výplach žaludku, může dále inhibovat absorpci léčiva. Aby byla účinná, dávka aktivního uhlí musí být alespoň 5krát vyšší než požití hydroxychlorochinu. Před pokusem o výplach žaludku je třeba zkontrolovat jakékoli křeče. jsou způsobeny mozkovou stimulací, je možné zkusit podat ultrakrátce působící barbituráty; pokud jsou místo nich způsobeny anoxií, musí být léčeny podáním kyslíku, umělým dýcháním nebo v případě šoku při hypotenzi terapií s oběhovými analeptiky Vzhledem k důležitosti podpory dýchání může být nutná intubace nebo tracheostomie následovaná v případě potřeby výplachem žaludku. Aby se snížila koncentrace 4-aminochinolinů v krvi, byla navržena exsangvinotransfúze. Pacient, který přežije akutní fázi a je asymptomatický, by měl být pečlivě sledován po dobu nejméně 6 hodin. lze podávat po dobu několika dnů (u dospělých 8 g denně v rozdělených dávkách) za účelem okyselení moči ve prospěch zvýšení vylučování močí.
Je třeba zvážit možnost parenterálního podání diazepamu, protože některé studie ukázaly, že tato léčba zvrací kardiotoxické účinky chlorochinu.
V případě potřeby poskytněte podporu dýchání a zvládání šoků.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparazitikum, antirevmatikum. ATC kód: P01BA02.
Hydroxychlorochin, antimalarika patřící do rodiny 4-aminochinolinů, je také léčivem s pomalým antirevmatickým účinkem.
Terapeutický účinek hydroxychlorochinu je založen na různých farmakologických účincích, jako jsou: interakce se sulfhydrylovými skupinami, modulace enzymatické aktivity (zejména fosfolipázy, NADH-cytochrom C reduktázy, cholinesterázy, proteázy a hydrolázy), fixace DNA; stabilizace lysozomálních membrán; inhibice syntézy prostaglandinů, polymorfonukleární chemotaxe a fagocytózy; možná interference s produkcí interleukinu 1 monocyty a inhibice uvolňování superoxidu neutrofily. Jak antirevmatický účinek, tak antimalarický účinek lze vysvětlit ve vztahu k koncentraci dosažené v intracelulárních kyselých vezikulách a zvýšením jejich pH.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hydroxychlorochin se po perorálním podání rychle vstřebává. V průměru je jeho biologická dostupnost přibližně 74%. Lék je v těle široce distribuován a hromadí se v krevních buňkách a dalších tkáních, jako jsou játra, plíce, ledviny a oči. Molekula je částečně převedena v játrech na aktivní ethylované metabolity a poté eliminována hlavně ledvinami, v nezměněné formě v množství v rozmezí od 23 do 25%. Eliminace probíhá také biliární cestou. Vylučování je pomalé, terminální poločas eliminace je přibližně 50 dní (celková krev) a 32 dní (plazma). Hydroxychlorochin prochází placentou a přechází do mléka. Matka je srovnatelná s chlorochinem.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
LD50 testovaný na myších intravenózní a orální cestou byl 56 mg / kg a 2620 mg / kg.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy; povidon; kukuřičný škrob; stearát hořečnatý; opadry OY-L-28900 (hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý, monohydrát laktózy).
06.2 Neslučitelnost
Nejsou známy žádné farmaceutické inkompatibility.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádný.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistrové balení obsahující 30 potahovaných tablet po 200 mg.
06.6 Návod k použití a zacházení
Irelevantní.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC: 013967056
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: 1.6.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
prosinec 2013