Účinné látky: pioglitazon
Actos 15 mg tablety
Příbalové letáky Actos jsou k dispozici pro velikosti balení:- Actos 15 mg tablety
- Actos 30 mg tablety
- Actos 45 mg tablety
Proč se používá Actos? K čemu to je?
Actos obsahuje pioglitazon. Jedná se o antidiabetický lék používaný k léčbě diabetes mellitus 2. typu (nezávislý na inzulínu), pokud metformin není vhodný nebo nepracuje správně. Tento typ diabetu se obvykle vyskytuje u dospělých.
Actos pomáhá kontrolovat hladinu cukru v krvi, pokud máte cukrovku 2. typu tím, že pomáhá vašemu tělu lépe využívat inzulín, který produkuje. Váš lékař zkontroluje, zda Actos účinkuje 3-6 měsíců po zahájení léčby.
Actos lze použít samostatně u pacientů, kteří nejsou schopni užívat metformin a kde dietní a cvičební terapie nevedla ke kontrole hladiny cukru v krvi, nebo jej lze přidat k jiným terapiím (jako je metformin, sulfonylmočovinový ol "inzulín), které neposkytují dostatečnou kontrolu glykémie.
Kontraindikace Kdy by Actos neměl být používán
Neužívejte Actos
- jestliže jste přecitlivělý (alergický) na pioglitazon nebo na kteroukoli další složku přípravku Actos.
- jestliže máte srdeční selhání nebo jste v minulosti trpěl srdečním selháním.
- jestliže máte problémy s játry.
- jestliže trpíte diabetickou ketoacidózou (komplikace diabetu způsobující rychlé hubnutí, nevolnost nebo zvracení).
- jestliže máte nebo jste někdy měl rakovinu močového měchýře (rakovinu močového měchýře).
- pokud máte krev v moči, kterou vám lékař ještě nezkontroloval.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Actos
Zvláštní pozornost věnujte přípravku Actos
Informujte svého lékaře dříve, než začnete tento přípravek užívat
- jestliže zadržujete vodu (zadržování tekutin) nebo máte problémy se srdečním selháním, zvláště pokud je vám více než 75 let. Měli byste také informovat svého lékaře, pokud užíváte protizánětlivé léky, které mohou také způsobit zadržování tekutin a otoky,
- jestliže máte speciální typ diabetického očního onemocnění nazývaného makulární edém (otok zadní části oka).
- jestliže máte ovariální cysty (syndrom polycystických vaječníků). Pravděpodobnost otěhotnění se může zvýšit, protože ovulace se může obnovit, když užíváte Actos. Pokud tomu tak je, použijte vhodnou antikoncepci, abyste se vyhnuli riziku neplánovaného těhotenství.
- jestliže máte problémy s játry nebo srdcem. Než začnete užívat přípravek Actos, dostanete krevní test ke kontrole funkce jater. Tento test lze periodicky opakovat. U některých pacientů s dlouhodobým diabetes mellitus 2. typu a srdečním onemocněním nebo předchozí cévní mozkovou příhodou, kteří byli léčeni přípravkem Actos a inzulinem, došlo k srdečnímu selhání. Pokud se u vás objeví příznaky srdečního selhání, jako je neobvyklá dušnost nebo rychlý přírůstek hmotnosti nebo lokalizovaný otok (edém), sdělte to co nejdříve svému lékaři.
Pokud užíváte Actos s jinými léky na cukrovku, hladina cukru v krvi pravděpodobně klesne pod normální hodnotu (hypoglykémie). Může také dojít ke snížení počtu krvinek (anémie).
Zlomeniny kostí
Vyšší počet zlomenin kostí byl nalezen u pacientů, zejména u žen užívajících pioglitazon. Váš lékař to vezme v úvahu při léčbě cukrovky.
Děti
Použití u dětí mladších 18 let se nedoporučuje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Actos
Užívání Actosu s jinými léky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Během léčby přípravkem Actos můžete obvykle pokračovat v užívání dalších léků.
Zvláště některé léky však pravděpodobně ovlivňují množství cukru v krvi:
- gemfibrozil (používá se ke snížení hladiny cholesterolu)
- rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy a jiných infekcí)
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte. Zkontroluje se vám hladina cukru v krvi a možná bude nutné změnit dávku přípravku Actos.
Užívání Actosu s jídlem a pitím
Tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety musíte zapít sklenicí vody.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud
- jste těhotná, pokud si myslíte, že byste mohla být nebo plánujete otěhotnět.
- kojíte nebo plánujete kojit své dítě.
Váš lékař vám doporučí, abyste přestal tento lék užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pioglitazon nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, ale buďte opatrní, pokud máte poruchy zraku.
Důležité informace o některých složkách přípravku Actos
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím přípravku Actos.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Actos: Dávkování
Jedna tableta pioglitazonu 15 mg by měla být užívána jednou denně. V případě potřeby vám lékař může říci, abyste užil (a) jinou dávku. Pokud máte dojem, že účinek přípravku Actos je příliš slabý, poraďte se se svým lékařem.
Pokud se tablety Actos užívají v kombinaci s jinými léky používanými k léčbě diabetu (jako je inzulín, chlorpropamid, glibenclamid, gliklazid, tolbutamid), Váš lékař Vám řekne, zda potřebujete užít nižší dávku těchto jiných léků.
Během léčby přípravkem Actos vás lékař požádá o pravidelné krevní testy. To má zkontrolovat normální fungování jater.
Pokud dodržujete diabetickou dietu, musíte v ní pokračovat i během užívání přípravku Actos.
Váha musí být kontrolována v pravidelných intervalech; pokud se vaše hmotnost zvýší, sdělte to svému lékaři.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho Actosu
Jestliže jste užil (a) více tablet Actos, než jste měl (a)
Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet nebo pokud tablety užije někdo nebo dítě, okamžitě to promluvte se svým lékařem nebo lékárníkem. Hladina cukru v krvi může klesnout pod normální úroveň a může být zvýšena „příjmem cukru“. Je vhodné mít s sebou kostky cukru, cukrovinky, sušenky nebo sladké ovocné šťávy.
Jestliže jste zapomněl (a) užít tablety Actos
Pokuste se užívat Actos každý den, jak je předepsáno. Pokud však zapomenete užít dávku, pokračujte v další dávce jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat Actos
Aby Actos správně fungoval, musí být používán každý den. Pokud přestanete používat Actos, hladina cukru v krvi se může zvýšit. Před ukončením léčby se poraďte se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Actos
Podobně jako všechny léky, může mít i Actos nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U některých pacientů se vyskytly zejména následující závažné nežádoucí účinky:
U pacientů užívajících Actos v kombinaci s inzulínem se běžně vyskytovalo srdeční selhání (1 až 10 uživatelů ze 100). Příznaky jsou neobvyklá dušnost nebo rychlý přírůstek hmotnosti nebo lokalizovaný otok (edém). Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, zvláště pokud je vám více než 65 let, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
U pacientů užívajících Actos se vyskytly méně časté případy rakoviny močového měchýře (rakoviny močového měchýře) (1 až 10 z 1000 pacientů). Mezi příznaky a příznaky patří krev v moči, bolest při močení nebo náhlá potřeba močit. Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, co nejdříve se poraďte se svým lékařem.
U pacientů užívajících Actos v kombinaci s inzulínem byly velmi časté případy lokalizovaného otoku (edému). Pokud se u vás vyskytne tento nežádoucí účinek, sdělte to co nejdříve svému lékaři.
U žen užívajících Actos byly hlášeny (1 až 10 uživatelů ze 100) zlomeniny kostí. Pokud se u vás vyskytne tento nežádoucí účinek, sdělte to co nejdříve svému lékaři.
U pacientů užívajících přípravek Actos bylo také hlášeno rozmazané vidění způsobené otokem (nebo tekutinou) zadní části oka (frekvence není známa). Pokud si poprvé všimnete těchto příznaků, sdělte to co nejdříve svému lékaři. co nejdříve, i když již máte rozmazané vidění a příznaky se zhoršují.
U pacientů užívajících Actos byly hlášeny alergické reakce (frekvence není známa). Pokud máte závažnou alergickou reakci, včetně kopřivky a otoku obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, které mohou způsobovat potíže s dýcháním nebo polykáním, přestaňte tento lék užívat a co nejdříve se poraďte se svým lékařem.
Další nežádoucí účinky, které se vyskytly u některých pacientů užívajících Actos, jsou:
časté (postihují 1 až 10 ze 100 pacientů)
- respirační infekce
- abnormální vidění
- přibývání na váze
- necitlivost
méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
- zánět dutin (sinusitida)
- potíže se spánkem (nespavost)
není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- zvýšené jaterní enzymy.
- alergické reakce
Další nežádoucí účinky, které se vyskytly u některých pacientů při užívání přípravku Actos společně s jinými antidiabetiky, jsou:
velmi časté (postihují více než jednoho pacienta z 10)
- snížená hladina cukru v krvi (hypoglykémie)
časté (postihují 1 až 10 ze 100 pacientů)
- bolest hlavy
- závrať
- bolest kloubů
- impotence
- bolest zad
- dušnost
- malé snížení počtu červených krvinek v krvi
- nadýmání
méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
- cukr v moči, bílkovina v moči
- zvýšené enzymy
- pocit točení (vertigo)
- pocení
- únava
- zvýšená chuť k jídlu
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte Actos po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na blistru za slovem „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Actos obsahuje
- Aktivní složkou přípravku Actos je pioglitazon. Jedna tableta obsahuje 15 mg pioglitazonum (ve formě hydrochloridu).
- Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy, hyprolóza, vápenatá sůl karmelózy a magnesium -stearát.
Jak Actos vypadá a obsah balení
Tablety Actos jsou bílé až téměř bílé, kulaté, konvexní, s vyraženým „15“ na jedné straně a „ACTOS“ na druhé straně. Tablety jsou dodávány v blistrech, v balení po 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 nebo 196 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ACTOS 15 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 15 mg pioglitazonum (ve formě hydrochloridu).
Pomocné látky:
Jedna tableta obsahuje 92,87 mg monohydrátu laktózy (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, konvexní a označené „15“ na jedné straně a „ACTOS“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Pioglitazon je indikován jako léčba druhé nebo třetí linie u diabetes mellitus 2. typu, jak je podrobně uvedeno níže:
v monoterapii
• u dospělých pacientů (zejména pacientů s nadváhou) nedostatečně kontrolovaných dietou a cvičením, u nichž je léčba metforminem nevhodná z důvodu kontraindikací nebo nesnášenlivosti.
Při duální orální terapii v kombinaci s
• metformin, u dospělých pacientů (zejména pacientů s nadváhou) s nedostatečnou kontrolou glykémie navzdory maximální tolerované dávce metforminu v monoterapii
• sulfonylmočovina, pouze u dospělých pacientů, kteří vykazují nesnášenlivost metforminu nebo u nichž je metformin kontraindikován, s nedostatečnou kontrolou glykémie navzdory maximální tolerované dávce monoterapie se sulfonylureou
Při trojité orální terapii v kombinaci s
• metformin a sulfonylmočovina u dospělých pacientů (zejména pacientů s nadváhou) s nedostatečnou kontrolou glykémie navzdory duální perorální terapii
• Pioglitazon je také indikován v kombinaci s inzulínem u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří nedosahují dostatečné kontroly glykémie inzulínem, u nichž je použití metforminu nevhodné z důvodu kontraindikací nebo intolerance (viz bod 4.4).
Po zahájení léčby pioglitazonem by měli být pacienti po 3-6 měsících přehodnoceni, aby se ověřila adekvátnost odpovědi na léčbu (např. Snížení HbA1c). U pacientů, kteří nereagují adekvátně, by měla být léčba pioglitazonem přerušena. S ohledem na potenciální rizika prodloužené léčby by předepisující lékaři měli při následných návštěvách potvrdit, že přínosy léčby pioglitazonem jsou zachovány (viz bod 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu pioglitazonem lze zahájit počáteční dávkou 15 mg nebo 30 mg jednou denně.Dávku lze postupně zvyšovat na 45 mg jednou denně.
V kombinaci s inzulínem lze současnou dávku inzulínu udržovat na začátku léčby pioglitazonem.Pokud pacienti hlásí hypoglykémii, je třeba dávku inzulinu snížit.
Zvláštní populace
Senioři
U starších pacientů není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). Lékaři by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou a postupně ji zvyšovat, zvláště pokud se pioglitazon používá v kombinaci s inzulínem (viz bod 4.4 Retence tekutin a srdeční selhání).
Selhání ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu> 4 ml / min) není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). U dialyzovaných pacientů nejsou dostupné žádné informace, proto by u těchto pacientů neměl být pioglitazon používán.
Jaterní nedostatečnost
Pioglitazon nesmí být podáván pacientům s jaterní insuficiencí (viz body 4.3 a 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Actos u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Tablety pioglitazonu se užívají perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Tablety se polykají se sklenicí vody.
04.3 Kontraindikace
Pioglitazon je kontraindikován u pacientů s:
• přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• srdeční selhání nebo srdeční selhání v anamnéze (NYHA fáze I až IV)
• selhání jater
• diabetická ketoacidóza
• aktivní rakovina močového měchýře nebo anamnéza rakoviny močového měchýře
• hrubá hematurie neurčené povahy
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zadržování vody a srdeční selhání
Pioglitazon může způsobit zadržování tekutin, které může zhoršit nebo urychlit srdeční selhání. Při léčbě pacientů, kteří mají alespoň jeden rizikový faktor pro rozvoj městnavého srdečního selhání (např. Předchozí infarkt myokardu, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo starší osoby), by měli lékaři zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou a dávku postupně zvyšovat. U pacientů by měly být sledovány známky a příznaky srdečního selhání, zvýšení tělesné hmotnosti nebo otoky; zvláště ti se sníženou srdeční rezervou.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy srdečního selhání, když byl pioglitazon podáván v kombinaci s inzulínem nebo u pacientů s anamnézou srdečního selhání. Pokud se pioglitazon používá v kombinaci s inzulínem, je třeba u pacientů sledovat známky a příznaky srdečního selhání, zvýšení tělesné hmotnosti a otoky. Protože inzulín i pioglitazon jsou spojeny s retencí tekutin, současné podávání může zvýšit riziko otoků. Po uvedení přípravku na trh byly také hlášeny periferní otoky a srdeční selhání u pacientů se souběžným užíváním pioglitazonu a nesteroidních protizánětlivých léků, včetně selektivních inhibitorů COX-2. Pioglitazon by měl být vysazen, pokud dojde ke zhoršení srdečního stavu.
Studie kardiovaskulárních výsledků pioglitazonu byla provedena u pacientů mladších 75 let s diabetes mellitus 2. typu a již existujícím závažným makrovaskulárním onemocněním. Pioglitazon nebo placebo byly přidány k probíhající antidiabetické a kardiovaskulární terapii po dobu až 3,5 roku. Tato studie prokázala nárůst hlášení srdečního selhání, což však nevedlo ke zvýšení úmrtnosti v této studii.
Senioři
Kombinované použití pioglitazonu a inzulinu by mělo být u starších pacientů zvažováno s opatrností vzhledem ke zvýšenému riziku závažného srdečního selhání.
S ohledem na rizika související s věkem (zejména rakovina močového měchýře, zlomeniny a srdeční selhání) je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik u starších osob, a to před i během léčby pioglitazonem.
Rakovina močového měchýře
V metaanalýze kontrolovaných klinických studií byly případy rakoviny močového měchýře hlášeny častěji u pioglitazonu (19 případů z 12 506 pacientů, 0,15%) než u kontrolních skupin (7 případů z 10 212 pacientů, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Po vyloučení pacientů, u nichž byla expozice diagnostikovaného léčiva v době diagnostiky rakoviny močového měchýře kratší než jeden rok, bylo případů pioglitazonu 7 (0,06%), zatímco v kontrolních skupinách 2 (0,02%). Dostupné epidemiologické údaje také naznačují mírně zvýšený riziko rakoviny močového měchýře u diabetických pacientů léčených pioglitazonem, zejména u pacientů léčených delší dobu a vyššími kumulativními dávkami. možné riziko po krátkodobé léčbě je vyloučeno.
Před zahájením léčby pioglitazonem je třeba vyhodnotit rizikové faktory rakoviny močového měchýře (rizika zahrnují věk, kouření, vystavení některým látkám používaným na pracovišti nebo chemoterapii, jako je cyklofosfamid nebo předchozí radioterapie s expozicí oblasti pánve.). Před zahájením léčby pioglitazonem by měla být vyšetřena jakákoli hrubá hematurie.
Pokud se během léčby objeví příznaky jako hrubá hematurie, dysurie nebo naléhavost močení, měli by se pacienti okamžitě poradit se svým lékařem.
Monitorování funkce jater
Během postmarketingového sledování byla zřídka hlášena hepatocelulární dysfunkce (viz bod 4.8) .Proto se doporučuje, aby pacienti léčení pioglitazonem podstupovali pravidelné sledování jaterních enzymů.Jaterní enzymy by měly být zkontrolovány před zahájením terapie pioglitazonem u všech pacientů Pioglitazon Léčba by neměla být zahájena u pacientů se zvýšenými výchozími hladinami jaterních enzymů (ALT> 2,5krát ULN) nebo s jakýmikoli známkami onemocnění jater.
Po zahájení léčby pioglitazonem se doporučuje, aby byly jaterní enzymy pravidelně klinicky monitorovány. Pokud jsou hladiny ALT během léčby pioglitazonem zvýšeny 3krát nad horní hranici normálu, měly by být hladiny jaterních enzymů přehodnoceny. Co nejdříve. Pokud Hladiny ALT zůstávají> 3krát vyšší než horní hranice normálu, léčba by měla být ukončena.Pokud se u kteréhokoli pacienta objeví příznaky naznačující jaterní dysfunkci, která může zahrnovat nevysvětlitelnou nevolnost, zvracení, bolest břicha, únavu, anorexii a / nebo tmavou moč, měly by být jaterní enzymy Rozhodnutí, zda pokračovat v léčbě pacienta pioglitazonem, by se mělo řídit klinickým úsudkem až do laboratorních hodnocení.Pokud se objeví žloutenka, je třeba léčivý přípravek vysadit.
Přibývání na váze
V klinických studiích s pioglitazonem byly prokázány přírůstky hmotnosti závislé na dávce, což může být způsobeno akumulací tuku a v některých případech spojeno s retencí tekutin. V některých případech může být přírůstek hmotnosti příznakem srdečního selhání, proto by měla být hmotnost pečlivě sledována. Kontrola stravy je součástí léčby diabetu. Pacienti by měli být upozorněni, že musí přísně dodržovat dietu s kontrolovaným příjmem kalorií.
Hematologie
Během léčby pioglitazonem, spočívající v hemodiluci, bylo pozorováno mírné snížení průměrného hemoglobinu (relativní snížení o 4%) a hematokritu (relativní snížení o 4,1%). Podobné změny byly pozorovány u pacientů léčených metforminem (relativní snížení hemoglobinu 3–4% a hematokritu 3,6–4,1%) a v menší míře u pacientů léčených sulfonylureou a inzulínem (relativní snížení hemoglobinu 1–2% a hematokritu 1 -3,2%) ve srovnávacích kontrolovaných studiích s pioglitazonem.
Hypoglykémie
V důsledku zvýšené citlivosti na inzulín mohou být pacienti užívající pioglitazon ve dvojité nebo trojité perorální terapii sulfonylureou nebo duální terapií inzulínem ohroženi na dávce závislou hypoglykémií a může být nutné snížení dávky sulfonylurey nebo inzulinu. .
Vizuální poruchy
Postmarketingové případy nového nástupu nebo zhoršení diabetického makulárního edému se sníženou zrakovou ostrostí byly hlášeny u thiazolidindionů, včetně pioglitazonu. Mnoho z těchto pacientů mělo souběžný periferní edém. Není jasné, zda existuje přímá souvislost mezi pioglitazonem a makulárním edémem, ale lékaři by si měli dávat pozor na možnost makulárního edému, pokud pacienti hlásí poruchy zrakové ostrosti; mělo by být zváženo vhodné oftalmologické vyšetření.
jiný
V „kumulativní analýze nežádoucích účinků zlomenin kostí hlášených z randomizovaných, kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studií u více než 8 100 pacientů léčených pioglitazonem a 7 400 léčených komparátorem po dobu delší než 3,5 roku“ byl „zvýšený výskyt zlomenin kostí u žen.
Zlomeniny byly pozorovány u 2,6% žen léčených pioglitazonem ve srovnání s 1,7% žen léčených komparátorem. U mužů léčených pioglitazonem (1,3%) nebyl ve srovnání se srovnávací skupinou (1,5%) pozorován žádný nárůst výskytu zlomenin.
Vypočtený výskyt zlomenin byl 1,9 zlomenin na 100 pacientoroků u žen léčených pioglitazonem a 1,1 zlomenin na 100 pacientoroků u žen léčených komparátorem. Proto zvýšené riziko zlomenin u žen v tomto souboru dat pro pioglitazon činilo 0,8 zlomenin na 100 pacientoroků.
Ve 3,5leté studii kardiovaskulárního rizika PROactive došlo ke zlomeninám u 44/870 (5,1%; 1,0 zlomenin na 100 pacientoroků) pacientek léčených pioglitazonem ve srovnání s 23/905 (2,5%; 0,5 zlomenin na 100 pacientoroků) pacientky léčené komparátorem. U mužů léčených pioglitazonem (1,7%) nedošlo ke zvýšení výskytu zlomenin ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni komparátorem (2,1%).
Některé epidemiologické studie naznačují podobné zvýšené riziko zlomenin u mužů i žen.
Při dlouhodobé léčbě pacientů léčených pioglitazonem je třeba vzít v úvahu riziko zlomenin.
V důsledku zvýšeného účinku inzulinu může léčba pioglitazonem u pacientek se syndromem polycystických vaječníků způsobit obnovení ovulace. Tyto pacientky mohou být ohroženy těhotenstvím. Pacientky by si měly být vědomy rizika otěhotnění a pokud si pacientka přeje otěhotnět nebo pokud dojde k otěhotnění, léčba by měla být ukončena (viz bod 4.6).
Pioglitazon by měl být podáván s opatrností při současném podávání inhibitorů (např. Gemfibrozilu) nebo induktorů (např. Rifampicinu) cytochromu P450 2C8. Glykemickou kontrolu je nutné pečlivě sledovat.Je třeba zvážit úpravu dávky pioglitazonu v rámci doporučeného dávkování nebo změny v léčbě diabetu (viz bod 4.5).
Tablety Actos obsahují monohydrát laktosy, a proto by neměly být podávány pacientům se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie ukázaly, že pioglitazon nemá žádný relevantní účinek na farmakokinetiku ani farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Souběžné podávání pioglitazonu se sulfonylmočovinami zřejmě neovlivňuje farmakokinetiku sulfonylurey. Studie na lidech naznačují, že neexistuje indukce hlavního indukovatelného cytochromu P450, 1A, 2C8 / 9 a 3A4. in vitro nevykazovaly žádnou inhibici jakéhokoli podtypu cytochromu P450. Neočekávají se žádné interakce s léčivými přípravky metabolizovanými těmito enzymy, např. perorální kontraceptiva, cyklosporin, blokátory kalciových kanálů a inhibitory HMGCoA reduktázy.
Souběžné podávání pioglitazonu s gemfibrozilem (inhibitor cytochromu P450 2C8) mělo za následek 3násobné zvýšení AUC pioglitazonu.Je-li možné zvýšení nežádoucích účinků závislých na dávce, může být nutné snížit dávku pioglitazonu, pokud gemfibrozil podává se souběžně.Mělo by být zváženo pečlivé monitorování glykemické kontroly (viz bod 4.4) Souběžné podávání pioglitazonu s rifampicinem (induktor cytochromu P450 2C8) mělo za následek 54% pokles AUC pioglitazonu. Při současném podávání rifampicinu může být nutné dávku pioglitazonu zvýšit. Je třeba zvážit pečlivé sledování kontroly glykémie (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní údaje od člověka, které by určovaly bezpečnost pioglitazonu během těhotenství.Studie na zvířatech s pioglitazonem prokázaly zpomalený vývoj plodu. Toto pozorování bylo přičítáno působení pioglitazonu na snižování hyperinzulinémie matek a zvýšené inzulínové rezistenci, která se objevuje během těhotenství, čímž se snižuje dostupnost metabolických substrátů pro růst plodu. Muž je nejasný a pioglitazon by neměl být v těhotenství podáván.
Čas krmení
Pioglitazon byl nalezen v mléce kojících potkanů. Není známo, zda pioglitazon přechází do mateřského mléka. Kojícím ženám by proto neměl být pioglitazon podáván.
Plodnost
Ve studiích fertility na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na kopulaci, fertilizaci nebo index plodnosti.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Actos nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti s poruchou zraku by však měli být opatrní při řízení nebo obsluze strojů
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky hlášené ve větší míře (> 0,5%) než placebo a ve více než jednom izolovaném případě u pacientů užívajících pioglitazon ve dvojitě zaslepených studiích jsou uvedeny níže v terminologii MedDRA podle třídy orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
1 U pacientů léčených pioglitazonem byly po uvedení na trh hlášeny reakce z přecitlivělosti, mezi které patří anafylaxe, angioedém a kopřivka.
2 Poruchy zraku byly hlášeny hlavně na začátku léčby a souvisejí se změnami glykémie v důsledku dočasné změny turgidity a indexu lomu čočky pozorované u jiných hypoglykemických látek
3 Edém byl hlášen u 6–9% pacientů léčených pioglitazonem po dobu jednoho roku v kontrolovaných klinických studiích. Míra edému ve srovnávacích skupinách (sulfonylmočovina, metformin) byla 2–5%. Případy otoku byly obecně mírné až středně závažné a obvykle nevyžadovaly přerušení léčby.
4 V kontrolovaných klinických studiích byla incidence hlášení srdečního selhání hlášená u léčby pioglitazonem stejná jako u skupin s placebem, metforminem a sulfonylmočovinou, ale byla zvýšena, když byl pioglitazon použit v kombinované terapii s inzulínem. V jedné výsledné studii u pacientů s u stávajícího závažného makrovaskulárního onemocnění byl výskyt závažného srdečního selhání o 1,6% vyšší u pioglitazonu než u placeba, pokud byl přidán k léčbě zahrnující inzulín. To však v této studii nevedlo ke zvýšení úmrtnosti. V této studii u pacientů, kteří dostávali pioglitazon a inzulín, bylo pozorováno vyšší procento pacientů se srdečním selháním u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty mladšími 65 let (9 (7% oproti 4,0%). U pacientů na inzulínové terapii bez pioglitazonu byl výskyt srdeční selhání bylo 8 , 2% u pacientů ≥ 65 let, ve srovnání s 4,0% u pacientů mladších 65 let. Během uvádění pioglitazonu na trh bylo hlášeno srdeční selhání a častěji, když byl pioglitazon podáván v kombinaci s inzulínem nebo u pacientů s anamnézou srdečního selhání.
5 A "kumulativní analýza nežádoucích účinků zlomenin kostí hlášených z randomizovaných, komparátorem kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studií byla provedena u více než 8 100 pacientů léčených pioglitazonem a 7 400 léčených komparátorem po dobu delší než 3,5 A vyšší výskyt zlomenin byla pozorována u žen léčených pioglitazonem (2,6%) než u žen léčených komparátorem (1,7%). U mužů léčených pioglitazonem (1,3%) nedošlo ke zvýšení výskytu zlomenin ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni komparátorem (1,5%).
Ve 3,5leté studii PROactive došlo ke zlomeninám u 44/870 (5,1%) pacientek léčených pioglitazonem ve srovnání s 23/905 (2,5%) pacientek léčených srovnávací medicínou. U mužů léčených pioglitazonem (1,7%) nedošlo ke zvýšení výskytu zlomenin ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni komparátorem (2,1%).
6 V aktivně kontrolovaných studiích byl průměrný přírůstek hmotnosti u pioglitazonu podávaného v monoterapii 2 až 3 kg za jeden rok. Tento výsledek byl podobný jako ve srovnávací skupině se sulfonylureou. Průměrný přírůstek hmotnosti byl 1,5 kg ve studiích, kde byl pioglitazon kombinován s metforminem a 2,8 kg ve studiích, kde byl pioglitazon kombinován se sulfonylureou déle než jeden rok. Ve srovnávacích skupinách vedlo přidání sulfonylmočoviny k metforminu k průměrnému zvýšení hmotnosti o 1,3 kg a přidání metforminu k sulfonylmočovině k průměrnému úbytku hmotnosti o 1,0 kg.
7 V klinických studiích s pioglitazonem byla incidence zvýšení ALT 3krát vyšší než horní hranice normálu stejná jako u placeba, ale nižší než u skupin porovnávajících metformin nebo sulfonylmočovinu. Průměrné hladiny jaterních enzymů jsou při léčbě pioglitazonem sníženy. Vzácné případy po uvedení přípravku na trh došlo ke zvýšení jaterních enzymů a hepatocelulární dysfunkci. Přestože byly ve velmi vzácných případech hlášeny smrtelné příhody, příčinná souvislost nebyla prokázána.
04.9 Předávkování
V klinických studiích užívali pacienti pioglitazon v dávce vyšší, než je maximální doporučená dávka 45 mg denně. Maximální hlášená dávka 120 mg / den po dobu čtyř dnů a následně 180 mg / den po dobu sedmi dnů nebyla spojena se žádnými příznaky.
V kombinaci se deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulínem se může objevit hypoglykémie. V případě předávkování by měla být přijata symptomatická a obecná podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léky používané při diabetu, léky snižující hladinu glukózy v krvi, s výjimkou inzulínů; ATC kód: A10BG03.
Účinky pioglitazonu mohou být zprostředkovány snížením inzulínové rezistence. Zdá se, že pioglitazon působí aktivací specifických receptorů v jádru (aktivovaný gama receptor pro proliferaci peroxizomů), což vede ke zvýšení citlivosti buněk jater, tuků a kosterních svalů na inzulín u zvířat. Bylo prokázáno, že léčba pioglitazonem snižuje produkci glukózy v játrech a zvyšuje dostupnost periferní glukózy v případě inzulínové rezistence.
U pacientů s diabetes mellitus 2. typu je zlepšena kontrola glykémie nalačno a po jídle. Tato zlepšená kontrola glykémie je spojena se snížením plazmatických koncentrací inzulínu nalačno i po jídle.Klinická studie provedená s pioglitazonem vs monoterapie gliklazidem byla prodloužena na dva roky za účelem posouzení doby do selhání léčby (definováno jako HbA1c ≥ 8,0% po prvních šesti měsících terapie). Kaplan-Meierova analýza ukázala kratší dobu do selhání léčby u pacientů léčených gliklazidem než u pacientů léčených pioglitazonem. Po dvou letech byla kontrola glykémie (definována jako HbA1c
V placebem kontrolované studii byli pacienti s neadekvátní kontrolou glykémie navzdory 3měsíčnímu období optimalizované inzulinové terapie randomizováni na 12 měsíců do pioglitazonu nebo placeba. Pacienti léčení pioglitazonem měli průměrné snížení HbA1c o 0,45% ve srovnání s těmi, kteří pokračovali v podávání samotného inzulinu, a snížení dávky inzulínu ve skupině s pioglitazonem.
Analýza HOMA ukazuje, že pioglitazon zlepšuje funkci beta buněk a také zvyšuje citlivost na inzulín. Klinické studie trvající dva roky prokázaly zachování tohoto účinku.
V jednoročních klinických studiích pioglitazon důsledně způsoboval statisticky významné snížení poměru albumin / kreatinin oproti výchozím hodnotám.
Účinek pioglitazonu (monoterapie 45 mg vs placebo) bylo hodnoceno v malé 18týdenní studii u pacientů s diabetem typu 2. Pioglitazon byl spojen s významným nárůstem hmotnosti. Viscerální tuk byl významně snížen, zatímco došlo k nárůstu extraabdominální tukové hmoty. Tyto změny v distribuci tělesného tuku s pioglitazonem byly doprovázeny zvýšením citlivosti na inzulín. Ve většině klinických studií byl ve srovnání s placebem pozorován pokles hladin celkového plazmatického triglyceridu a volných mastných kyselin a zvýšení hladin HDL cholesterolu s malým, ale nikoli klinicky významným zvýšením hladin LDL cholesterolu.
V klinických studiích trvajících až dva roky snížil pioglitazon celkové plazmatické triglyceridy a volné mastné kyseliny a zvýšil hladiny HDL cholesterolu ve srovnání s placebem, metforminem a gliklazidem. Pioglitazon nezpůsobil statisticky významné zvýšení hladin LDL cholesterolu ve srovnání s placebem, zatímco snížení bylo pozorováno u metforminu a gliklazidu. Ve 20týdenní studii kromě snížení triglyceridů nalačno snížil pioglitazon postprandiální hypertriglyceridémii s účinkem na absorbované i hepaticky syntetizované triglyceridy.Tyto účinky byly nezávislé na účincích pioglitazonu na hladinu glukózy v krvi a jsou statisticky významně odlišné stavy než glibenklamid.
Ve studii PROactive, studii kardiovaskulárních výsledků, bylo 5238 pacientů s diabetes mellitus 2. typu a již existujícím závažným makrovaskulárním onemocněním randomizováno k pioglitazonu nebo placebu navíc k probíhající antidiabetické a kardiovaskulární terapii po dobu až 3,5 roku. Populace studie měla průměrný věk 62 let; průměrná doba trvání diabetu byla 9,5 roku. Přibližně jedna třetina pacientů užívala inzulín v kombinaci s metforminem a / nebo sulfonylureou. Aby byli pacienti způsobilí, museli mít jeden nebo více z následujících stavů: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, perkutánní srdeční operace nebo bypass koronární arterie, akutní koronární syndrom, ischemická choroba srdeční nebo onemocnění periferní obstrukční arterie. Téměř polovina pacientů prodělala předchozí infarkt myokardu a přibližně 20% prodělalo infarkt myokardu Cca polovina studované populace měla alespoň dvě z kritérií pro zařazení do kardiovaskulární anamnézy. Téměř všechny subjekty (95%) užívaly kardiovaskulární léčivé přípravky (beta blokátory, ACE inhibitory, antagonisté angiotensinu II, blokátory kalciových kanálů, nitráty, diuretika, aspirin, statiny, fibráty).
Přestože studie nesplnila primární cílový bod, kterým byl složený koncový bod úmrtnosti ze všech příčin, nefatálního infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, akutního koronárního syndromu, velké amputace nohy, koronární a revaskularizace nohy, výsledky naznačují, že existují žádné dlouhodobé kardiovaskulární problémy s použitím pioglitazonu. Zvýšil se však výskyt edémů, přírůstku hmotnosti a srdečního selhání. Nebylo pozorováno žádné zvýšení úmrtnosti na srdeční selhání.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky osvobodila držitele rozhodnutí o registraci od povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Actos ve všech podskupinách pediatrické populace s diabetes mellitus 2. typu. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je pioglitazon rychle absorbován a vrcholových plazmatických koncentrací nezměněného pioglitazonu je obvykle dosaženo 2 hodiny po podání dávky. Proporcionální zvýšení plazmatické koncentrace bylo pozorováno u dávek v rozmezí od 2 do 60 mg. Rovnovážného stavu je dosaženo po 4-7 dnech podávání. Opakované dávkování nevede ke kumulaci léčiva nebo metabolitů. Absorpce není ovlivněna příjmem potravy. Absolutní biologická dostupnost je větší než 80%.
Rozdělení
Odhadovaný distribuční objem u lidí je 0,25 l / kg.
Pioglitazon a všechny aktivní metabolity se ve velké míře vážou na plazmatické bílkoviny (> 99%).
Biotransformace
Pioglitazon je ve velké míře metabolizován v játrech hydroxylací alifatických methylenových skupin. K tomu dochází hlavně prostřednictvím cytochromu P450 2C8, i když v menší míře mohou být zahrnuty i jiné izoformy. Tři ze šesti identifikovaných metabolitů jsou aktivní (M-II, M-III a M-IV). Když se vezme v úvahu aktivita, koncentrace a vazba na bílkoviny, pioglitazon a metabolit M-III přispívají stejnou měrou k účinnosti. Na tomto základě je příspěvek M-IV k účinnosti přibližně třikrát větší než u pioglitazonu, zatímco relativní účinnost M-II je minimální.
Vzdělávání in vitro neprokázalo, že pioglitazon inhibuje jakýkoli podtyp cytochromu P450. Neexistuje indukce hlavních indukovatelných izoenzymů P450 u lidí, 1A, 2C8 / 9 a 3A4.
Interakční studie ukázaly, že pioglitazon nemá žádný relevantní účinek na farmakokinetiku ani farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu a metforminu. Souběžné podávání pioglitazonu s gemfibrozilem (inhibitor cytochromu P450 2C8) nebo rifampicinem (induktor cytochromu P450 2C8) způsobilo zvýšení nebo snížení plazmatických koncentrací pioglitazonu (viz bod 4.5).
Odstranění
Po orálním podání radioaktivně značeného pioglitazonu u lidí byla hlavní část značené látky izolována ve stolici (55%) a menší množství v moči (45%). U zvířat lze detekovat pouze malé množství nezměněného pioglitazonu v moči nebo stolici Průměrný poločas eliminace z plazmy u lidí je 5-6 hodin pro nezměněný pioglitazon a 16-23 hodin pro jeho celkové aktivní metabolity.
Senioři
Farmakokinetika v ustáleném stavu je podobná u pacientů ve věku 65 let nebo starších a u mladých subjektů.
Pacienti s renální insuficiencí
U pacientů s renální insuficiencí jsou plazmatické koncentrace pioglitazonu a jeho metabolitů nižší než koncentrace pozorované u subjektů s normální funkcí ledvin, ale s podobnou orální clearance pro původní léčivý přípravek. Koncentrace volného (nevázaného) pioglitazonu je tedy nezměněna.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Celková plazmatická koncentrace pioglitazonu je nezměněna, ale se zvýšeným distribučním objemem. V důsledku toho je vnitřní clearance snížena, což je spojeno s vyšší frakcí nevázaného pioglitazonu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích se po opakovaném podání u myší, potkanů, psů a opic důsledně objevovala expanze objemu plazmy s hemodilucí, anémií a reverzibilní excentrickou srdeční hypertrofií. Kromě toho bylo pozorováno zvýšené ukládání tuků a infiltrace. Tyto výsledky byly pozorovány u různých druhů při plazmatických koncentracích ≤ 4násobek klinické expozice. Ve studiích s pioglitazonem na zvířatech došlo ke sníženému růstu plodu. To lze přičíst působení pioglitazonu při snižování hyperinzulinemie matek a zvýšené inzulínové rezistenci, ke které dochází během těhotenství, čímž se snižuje dostupnost metabolických substrátů pro růst plodu.
Pioglitazon postrádal genotoxický potenciál v komplexní sérii testů genotoxicity in vivo a in vitro. U potkanů léčených pioglitazonem po dobu až 2 let byl pozorován zvýšený výskyt hyperplazie (samců a samic) a nádorů (mužů) epitelu močového měchýře.
Předpokládá se, že tvorba a přítomnost močových kamenů s následným podrážděním a hyperplazií je mechanickým základem tumorigenní reakce pozorované u samců potkanů.
24měsíční mechanistická studie u samců potkanů prokázala, že podávání pioglitazonu vedlo ke zvýšenému výskytu hyperplastických změn v močovém měchýři. Okyselení dietou významně snížilo, ale nezrušilo, výskyt nádorů. Přítomnost mikrokrystalů zhoršila hyperplastickou odpověď, ale byla není považováno za hlavní příčinu hyperplastických změn. Nelze vyloučit relevanci tumorigenních účinků pozorovaných u samců potkanů pro člověka.
U žádného pohlaví myší nedošlo k žádné tumorigenní reakci. Hyperplázie močového měchýře nebyla pozorována u psů nebo opic léčených pioglitazonem po dobu až 12 měsíců.
Na zvířecím modelu familiární adenomatózní polypózy (FAP) léčba dvěma dalšími thiazolidindiony zvýšila multiplicitu rakoviny tlustého střeva. Relevance tohoto zjištění není známa.
Posouzení rizik pro životní prostředí: Neočekává se, že by klinické použití pioglitazonu mělo dopad na životní prostředí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Vápník karmelóza
Hyprolosa
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Nelze použít.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Al / Al blistry v balení po 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 a 196 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/00/150/001
034946018
EU/1/00/150/002
034946020
EU/1/00/150/003
034946032
EU/1/00/150/007
034946071
EU/1/00/150/009
034946095
EU/1/00/150/016
034946160
EU/1/00/150/017
034946172
EU/1/00/150/018
034946184
EU/1/00/150/025
EU/1/00/150/026
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13. 10. 2000
Datum posledního prodloužení: 31.8.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, listopad 2013