Účinné látky: Denosumab
Prolia 60 mg injekční roztok
Příbalové letáky Prolia jsou k dispozici pro velikosti balení:- Prolia 60 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
- Prolia 60 mg injekční roztok
Proč se přípravek Prolia používá? K čemu to je?
Co je Prolia a jak funguje
Prolia obsahuje denosumab, protein (monoklonální protilátku), který interferuje s působením jiného proteinu, k léčbě úbytku kostní hmoty a osteoporózy.Při léčbě přípravkem Prolia jsou kosti silnější a méně náchylné ke zlomeninám.
Kost je živá tkáň, která se neustále obnovuje. Estrogen pomáhá udržovat kosti zdravé. Po menopauze může snížení hladiny estrogenu způsobit, že kosti budou tenké a křehké, což může vést k rozvoji stavu zvaného osteoporóza. Osteoporóza se může objevit také u mužů z různých příčin, včetně stárnutí a / nebo nízké hladiny mužského hormonu, testosteronu. Mnoho pacientů s osteoporózou nemá žádné příznaky, ale stále jim hrozí zlomeniny kostí, zejména páteře, stehenní kosti a zápěstí.
Operace nebo léky, které zastavují produkci estrogenu nebo testosteronu používané k léčbě pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty, mohou také způsobit úbytek kostní hmoty. Kosti se stávají křehčí a snadněji se lámou.
K jakému druhu léčby se Prolia používá
Prolia se používá k léčbě:
- osteoporóza u žen po menopauze (postmenopauzální osteoporóza) a u mužů, u kterých je zvýšené riziko zlomenin (zlomenin), aby se snížilo riziko zlomenin obratlů, bez obratlů a kyčle.
- úbytek kostní hmoty u mužů v důsledku snížení hladin hormonů (testosteronu) v důsledku chirurgického zákroku nebo lékové terapie u pacientů s rakovinou prostaty.
Kontraindikace Kdy by se Prolia neměla používat
Nepoužívejte přípravek Prolia
- jestliže máte nízkou hladinu vápníku v krvi (hypokalcemii).
- jestliže jste alergický (á) na denosumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Prolia
Před použitím přípravku Prolia se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během léčby přípravkem Prolia můžete zaznamenat zarudnutí a otok kůže, nejčastěji v dolní části nohy, s pocitem tepla a bolesti (celulitida) a případně s horečnatými příznaky. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků.
Během léčby přípravkem Prolia byste měli užívat také doplňky vápníku a vitaminu D. Váš lékař to s vámi prodiskutuje.
Během léčby přípravkem Prolia můžete mít nízkou hladinu vápníku v krvi. Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků: křeče, záškuby nebo křeče ve svalech a / nebo necitlivost nebo brnění v prstech, prstech na nohou nebo kolem úst a / nebo záchvaty, zmatenost nebo ztráta vědomí.
Informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy trpěl závažnými problémy s ledvinami, poruchou funkce ledvin nebo jste absolvoval dialýzu, což může zvýšit riziko nízké hladiny vápníku v krvi, pokud neužíváte doplňky vápníku.
Nežádoucí účinek zvaný osteonekróza čelisti (těžká kostní degenerace čelisti) byl vzácně hlášen (může postihnout až 1 z 1 000 osob) u pacientů užívajících přípravek Prolia na osteoporózu. Osteonekróza čelisti. Může se objevit také po ukončení léčby.
Je důležité pokusit se zabránit rozvoji osteonekrózy čelisti, protože se jedná o bolestivý stav, který lze obtížně léčit. Abyste snížili riziko vzniku osteonekrózy čelisti, musíte přijmout určitá opatření.
Před zahájením léčby informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud:
- máte jakékoli problémy s ústy nebo zuby, jako je špatná zubní hygiena, onemocnění dásní nebo plánujete extrakci zubu;
- nepodstupujte pravidelnou zubní péči nebo jste již delší dobu neměli zubní prohlídku;
- jste kuřák (protože to může zvýšit riziko zubních problémů);
- dříve jste byli léčeni bisfosfonáty (používají se k léčbě nebo prevenci kostních poruch);
- užíváte léky nazývané kortikosteroidy (jako je prednisolon nebo dexamethason);
- má rakovinu.
Váš lékař vás může před zahájením léčby přípravkem Prolia požádat o zubní vyšetření (u zubaře).
Během léčby je nutné udržovat dobrou ústní hygienu a podstupovat pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte protézy, musíte se ujistit, že jsou správně vloženy. Pokud podstupujete zubní ošetření nebo plánujete podstoupit zubní chirurgii (např. Extrakce zubů), informujte prosím svého zubního lékaře a svého zubaře informujte, že jste léčen přípravkem Prolia.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře a zubaře, pokud si všimnete jakýchkoli problémů s ústy nebo zuby, jako jsou padající zuby, bolest nebo otok nebo nehojící se vředy v ústech nebo výtok, protože to mohou být příznaky vedlejšího účinku zvaného osteonekróza dolní čelisti / čelisti (ONJ).
Děti a dospívající
Prolia se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let. Použití přípravku Prolia u dětí a dospívajících nebylo studováno.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Prolia
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Je zvláště důležité, abyste informoval svého lékaře, pokud užíváte jiné léky, které obsahují denosumab.
Prolia byste neměli užívat společně s jinými léky, které obsahují denosumab
Varování Je důležité vědět, že:
Prolia nebyla studována u těhotných žen. Je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud jste těhotná; pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná; nebo pokud plánujete těhotenství.
Užívání přípravku Prolia se nedoporučuje, pokud jste těhotná. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Prolia, sdělte to prosím svému lékaři. Možná budete vyzváni k účasti na programu sledování těhotenství společnosti Amgen. Místní kontaktní údaje jsou uvedeny v odstavci 6 této příbalové informace.
Není známo, zda Prolia přechází do mateřského mléka. Je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Váš lékař vám poté pomůže rozhodnout, zda přestat kojit nebo užívat Prolii, s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos užívání Prolie pro matku.
Pokud během užívání přípravku Prolia kojíte, informujte o tom svého lékaře. Možná budete vyzváni k účasti na programu sledování kojení společnosti Amgen. Místní kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 této příbalové informace. Před použitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Prolia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Prolia obsahuje sorbitol (E420)
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů (sorbitol E420), kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Pokud držíte dietu s nízkým obsahem sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 60 mg, tj. V podstatě „neobsahuje sodík“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Prolia: Dávkování
Doporučená dávka je jedna 60mg injekční lahvička podávaná jednou za 6 měsíců jako jedna injekce pod kůži (subkutánní). Nejvhodnějšími místy pro injekci jsou horní část stehen a břicho nebo vnější část paže. Každý balíček Prolia obsahuje upomínkovou kartu s odnímatelnými nálepkami, které lze vyjmout z krabice. Pomocí odnímatelných samolepek označte datum příští injekce ve svém kalendáři a / nebo pomocí karty připomenutí sledujte datum další injekce.
Během léčby přípravkem Prolia byste měli užívat také doplňky vápníku a vitaminu D. Váš lékař to s vámi prodiskutuje.
Váš lékař může rozhodnout, zda je pro vás nebo vašeho pečovatele nejvhodnější aplikovat přípravek Prolia. Váš lékař nebo zdravotní sestra vám nebo vašemu pečovateli předvedou, jak přípravek Prolia užívat. Pokyny k podání přípravku Prolia naleznete v části na konci této příbalové informace. .
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Prolia
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Prolia
Pokud jste vynechali dávku přípravku Prolia, měla by být injekce podána co nejdříve. Poté by měly být injekce podány každých 6 měsíců od data poslední injekce.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Prolia
Abyste měli z léčby co největší užitek, je důležité, abyste přípravek Prolia užíval (a) tak dlouho, jak předepisuje lékař. Poraďte se se svým lékařem, než zvážíte ukončení léčby.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Prolia
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U pacientů léčených přípravkem Prolia se méně často mohou objevit kožní infekce (hlavně celulitida). Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás během užívání přípravku Prolia objeví některý z těchto příznaků: zarudnutí a otok kůže, nejčastěji v dolní části nohy, s pocitem tepla a bolesti a případně horečnatými příznaky.
Zřídka se u pacientů léčených přípravkem Prolia může objevit bolest v ústech a / nebo čelisti, otok nebo nehojící se léze v ústech nebo čelisti, výtok, necitlivost nebo pocit těžkosti v čelisti / čelisti nebo viklání zubu. Mohou to být příznaky závažné kostní degenerace čelisti (osteonekróza). Okamžitě informujte svého lékaře a zubaře, pokud se u vás tyto příznaky objeví během léčby přípravkem Prolia nebo po ukončení léčby.
Vzácně mohou mít pacienti léčení přípravkem Prolia nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie). Příznaky zahrnují svalové křeče, záškuby nebo křeče a / nebo necitlivost nebo brnění v prstech, prstech na nohou nebo kolem úst a / nebo záchvaty, zmatenost nebo ztráta vědomí. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se objeví některý z těchto příznaků. Nízké hladiny vápníku v krvi mohou také vést ke změně srdečního rytmu nazývané prodloužení QT intervalu, což je vidět na elektrokardiografii (EKG).
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- bolest kostí, kloubů a / nebo svalů někdy silná,
- bolest v pažích nebo nohou (bolest v končetinách).
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- častá a bolestivá potřeba močení, krev v moči, inkontinence moči,
- infekce horních cest dýchacích,
- bolest, brnění nebo necitlivost vyzařující do dolních končetin (ischias),
- zakalení čočky (katarakta),
- zácpa,
- obtíže v oblasti břicha,
- vyrážka,
- svědění, zarudnutí a / nebo suchost kůže (ekzém).
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- horečka, zvracení a bolest břicha nebo břišní potíže (divertikulitida),
- ušní infekce.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- alergické reakce (např. otok obličeje, rtů, jazyka, hrdla nebo jiných částí těla; vyrážka, svědění, kopřivka, sípání nebo potíže s dýcháním).
Zřídka se mohou vyskytnout neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás během léčby přípravkem Prolia objeví nová nebo neobvyklá bolest v oblasti kyčle, třísla nebo stehna, protože to může být časným příznakem možné zlomeniny stehenní kosti.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Netřepejte nadměrně.
Injekční lahvičku lze před podáním ponechat mimo chladničku, aby dosáhla pokojové teploty (až 25 ° C), čímž bude injekce pohodlnější. Jakmile lahvička dosáhne pokojové teploty (až 25 ° C), musí být použita do 30 dnů.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Prolia obsahuje
- Léčivou látkou je denosumab. Jedna injekční lahvička obsahuje 60 mg denosumabu v 1 ml roztoku (60 mg / ml).
- Dalšími složkami jsou ledová kyselina octová, hydroxid sodný, sorbitol (E420) a voda na injekci.
Jak Prolia vypadá a obsah balení
Prolia je čirý, bezbarvý až slabě žlutý injekční roztok v injekční lahvičce. Může obsahovat stopy čirých až bílých částic bílkovin.
Každé balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Před podáním by měl být roztok Prolia vizuálně zkontrolován. Roztok může obsahovat stopy průsvitných až bílých proteinových částic. Roztok nepodávejte, pokud je zakalený nebo má jinou barvu. Netřepejte nadměrně. Abyste se vyhnuli nepříjemným pocitům v místě vpichu, nechte injekční lahvičku před injekcí dosáhnout pokojové teploty (až 25 ° C) a aplikujte pomalu.Vstříkněte celý obsah injekční lahvičky.
Pro podávání denosumabu se doporučuje jehla velikosti 27. Nevkládejte znovu do lahvičky. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PROLIA 60 MG ROZTOK PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 60 mg denosumabu v 1 ml roztoku (60 mg / ml).
Denosumab je lidská monoklonální protilátka typu IgG2 produkovaná v savčí buněčné linii (CHO) technologií rekombinantní DNA.
Pomocné látky se známým účinkem:
každý ml roztoku obsahuje 47 mg sorbitolu (E420) (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok (injekce).
Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok, který může obsahovat stopy průsvitných až bílých proteinových částic.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen a u mužů se zvýšeným rizikem zlomenin.
U postmenopauzálních žen Prolia významně snižuje riziko zlomenin obratlů, bez obratlů a kyčle.
Léčba úbytku kostní hmoty spojená s hormonální ablační terapií u mužů s rakovinou prostaty se zvýšeným rizikem zlomenin (viz bod 5.1). U mužů s rakovinou prostaty léčených hormonální ablativní terapií Prolia významně snižuje riziko zlomenin obratlů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Prolia je 60 mg podávaná jako jednorázová subkutánní injekce jednou za 6 měsíců do stehna, břicha nebo horní části paže.
Pacienti by měli dostávat dostatečné množství vápníku a vitaminu D (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (doporučení týkající se monitorování vápníku viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce jater
Bezpečnost a účinnost denosumabu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
Starší pacienti (věk ≥ 65)
U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Pediatrická populace
Prolia se nedoporučuje u pediatrických pacientů (věk
Způsob podání
Podávání by měla provádět osoba dostatečně vyškolená v injekčních technikách. K subkutánnímu podání.
Pokyny k použití, zacházení a likvidaci viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
- Hypokalcémie (viz bod 4.4).
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Příjem vápníku a vitaminu D.
Je důležité, aby všichni pacienti měli dostatečný příjem vápníku a vitaminu D.
Opatření pro použití
Hypokalcémie
Je důležité identifikovat pacienty s rizikem hypokalcemie. Hypokalcemii je třeba korigovat dostatečným příjmem vápníku a vitaminu D. Před zahájením léčby je doporučeno klinické sledování hladin vápníku před každou dávkou a u pacientů s predispozicí k rozvoji hypokalcemie do dvou týdnů od podání dávky. Pokud se u některých pacientů objeví podezření na příznaky hypokalcemie během léčby (seznam příznaků viz bod 4.8) by měly být změřeny hladiny vápníku. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby hlásili příznaky svědčící o hypokalcemii.
Po uvedení přípravku na trh byla hlášena závažná symptomatická hypokalcemie (viz bod 4.8), která se ve většině případů objevila v prvních týdnech po zahájení terapie, ale která se může objevit také později.
Kožní infekce
U pacientů léčených přípravkem Prolia se mohou vyvinout kožní infekce (hlavně celulitida) vyžadující hospitalizaci (viz bod 4.8) .U pacientů by mělo být řečeno, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví známky nebo příznaky celulitidy.
Osteonekróza čelisti (ONJ)
ONJ byla vzácně hlášena v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh u pacientů léčených denosumabem v dávce 60 mg každých 6 měsíců k léčbě osteoporózy.
ONJ byla běžně hlášena v klinických studiích u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním léčených denosumabem studovanou dávkou 120 mg podávanou jednou měsíčně.
Mezi známé rizikové faktory ONJ patří předchozí léčba bisfosfonáty, pokročilý věk, špatná ústní hygiena, invazivní zubní výkony (např. Extrakce zubů, zubní implantáty, operace úst), souběžné stavy (např. Již existující zubní onemocnění). Stávající, anémie, koagulopatie , infekce), kouření, diagnostika rakoviny s kostními lézemi, souběžné terapie (např. chemoterapie, biologická antiangiogenní léčiva, kortikosteroidy, radioterapie oblasti hlavy a krku).
Před zahájením léčby je důležité vyhodnotit u pacientů rizikové faktory ONJ Před zahájením léčby přípravkem Prolia se u pacientů se souběžnými rizikovými faktory doporučuje zubní vyšetření s vhodnou zubní profylaxí.
Všichni pacienti by měli být povzbuzováni k udržování dobré ústní hygieny, k pravidelným zubním prohlídkám a k hlášení jakýchkoli ústních příznaků, jako je pohyblivost zubů, bolest nebo otok, bezprostředně během léčby přípravkem Prolia.
Během léčby by se pacienti měli pokud možno vyhýbat invazivním zubním zákrokům.
U pacientů, u kterých se během léčby přípravkem Prolia rozvine ONJ, může zubní chirurgie stav zhoršit. Plán péče pro jednotlivé pacienty, u nichž se vyvine ONJ, by měl být definován v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a zubním lékařem nebo orálním chirurgem se zkušenostmi s ONJ. Je třeba zvážit dočasné přerušení léčby, dokud se stav nevyřeší, a pokud je to možné, zmírnit riziko faktory, které přispěly k jeho vzniku.
Atypické zlomeniny stehenní kosti
U pacientů léčených přípravkem Prolia byly hlášeny případy atypických zlomenin stehenní kosti (viz bod 4.8). Atypické zlomeniny stehenní kosti mohou nastat s minimálním nebo žádným traumatem v subtrochanterických a diafyzárních oblastech stehenní kosti. Tyto události jsou charakterizovány specifickými radiografickými nálezy. Atypické zlomeniny stehenní kosti byly také hlášeny u pacientů s některými komorbidními stavy (např. S nedostatkem vitaminu D, revmatoidní artritidou, hypofosfatázií) a při užívání některých léků (např. Bisfosfonáty, glukokortikoidy, inhibitory protonové pumpy). Tyto příhody se také vyskytly při absenci antiresorpční terapie. Podobné zlomeniny, hlášené v souvislosti s používáním bisfosfonátů, jsou často oboustranné; proto by měla být u pacientů léčených přípravkem Prolia, u nichž došlo ke zlomenině stehenní kosti, vyhodnocena kontralterální femur. U pacientů s podezřením na atypickou zlomeninu femuru je třeba zvážit být věnována „Přerušení léčby Prolií, čeká na hodnocení pacienta na základě individuální analýzy prospěchu a rizika. Během léčby přípravkem Prolia by mělo být pacientům doporučeno, aby hlásili novou nebo neobvyklou bolest stehna do“ kyčle nebo třísla. Pacienti s takovými příznaky by měli být vyšetřeni na neúplnou zlomeninu stehenní kosti.
Souběžná léčba jinými léčivými přípravky obsahujícími denosumab
Pacienti léčení přípravkem Prolia by neměli být souběžně léčeni jinými léky obsahujícími denosumab (k prevenci kostních příhod u dospělých s kostními metastázami ze solidních nádorů).
Porucha funkce ledvin
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (dialýza clearance kreatininu má zvýšené riziko vzniku hypokalcemie. Riziko rozvoje hypokalcemie a následné zvýšení hladin parathormonu se zvyšuje se zvyšujícím se stupněm poruchy funkce ledvin. Důležitý je zejména dostatečný příjem vápníku, vitamínu D a pravidelné monitorování vápníku. u těchto pacientů, jak je uvedeno výše.
Varování pro pomocné látky
Pacienti se vzácnými dědičnými stavy intolerance fruktózy by neměli přípravek Prolia užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 60 mg, tj. V podstatě „neobsahuje sodík“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V interakční studii Prolia neovlivnila farmakokinetiku midazolamu, který je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). To naznačuje, že se neočekává, že by Prolia měnila farmakokinetiku léčiv metabolizovaných CYP3A4.
O souběžném podávání denosumabu a hormonální substituční terapie (estrogen) nejsou k dispozici žádné klinické údaje, nicméně potenciální riziko farmakodynamické interakce je považováno za nízké.
V přechodné klinické studii (alendronát na denosumab) u postmenopauzálních žen s osteoporózou nebyla předchozí terapií alendronátem změněna farmakokinetika a farmakodynamika denosumabu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
O používání přípravku Prolia u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Reprodukční toxicita byla prokázána ve studii prováděné na opicích makaků léčených během březosti dávkami denosumabu, které vedly k 119násobné systémové expozici z hlediska AUC. Vyšší než dávka používaná u lidí (viz bod 5.3).
Použití přípravku Prolia se nedoporučuje u těhotných žen.
Ženy, které otěhotní během léčby přípravkem Prolia, se vyzývají, aby se zapsaly do programu sledování těhotenství Amgen. Kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 příbalové informace - informace pro uživatele.
Čas krmení
Není známo, zda je denosumab vylučován do lidského mateřského mléka. Studie prováděné na geneticky modifikovaných myších, u nichž byl odstraněn gen kódující RANKL (knockoutované myši), naznačují, že absence RANKL (cíl denosumabu - viz bod 5.1) během těhotenství by mohla interferovat se zráním mléčné žlázy. v laktaci po porodu (viz bod 5.3). Musí být rozhodnuto, zda se zdrží kojení nebo terapie Prolií, s přihlédnutím k prospěchu kojení pro novorozence / kojence a prospěšnosti léčby Prolií pro ženu.
Ženy, které kojí během léčby přípravkem Prolia, se vyzývají, aby se přihlásily do programu Amgen's Lactation Surveillance Program. Kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 příbalové informace - Informace pro uživatele.
Plodnost Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích denosumabu na lidskou plodnost. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Prolia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil přípravku Prolia byl podobný u pacientů s osteoporózou a u pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty léčených hormonálně ablativní terapií v pěti placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III.
U přípravku Prolia byly neobvykle pozorovány případy celulitidy; vzácné případy hypokalcemie, přecitlivělosti, osteonekrózy maxily / dolní čelisti; a atypické zlomeniny stehenní kosti (viz bod 4.4 a bod 4.8 - Popis vybraných nežádoucích účinků).
Tabulka nežádoucích účinků
Údaje uvedené v tabulce 1 popisují nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích fáze II a III u pacientů s osteoporózou a u pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty, kteří absolvovali ablativní hormonální terapii a / nebo ze spontánních hlášení.
Ke klasifikaci nežádoucích účinků byla použita následující konvence (viz tabulka 1): velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s osteoporózou a pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty léčených hormonální ablativní terapií
1 Viz část Popis vybraných nežádoucích účinků
V souhrnné analýze dat ze všech placebem kontrolovaných klinických studií fáze II a III byl hlášen syndrom podobný chřipce se hrubou incidencí 1,2 % u subjektů léčených denosumabem a 0,7 % u subjektů léčených placebem. Ačkoli tento rozdíl se ukázal v "souhrnné analýze různých studií to nebylo pozorováno ve" stratifikované analýze.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcémie
Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u žen s postmenopauzální osteoporózou přibližně 0,05% (2 z 4050) pacientů uvedlo po podání přípravku Prolia pokles hladin vápníku v séru (méně než 1,88 mmol / l). Snížení hladin vápníku v séru (méně než 1,88 mmol / l) však nebylo hlášeno ani ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u pacientů léčených hormonální ablativní terapií, ani v placebem kontrolované klinické studii fáze III u mužů s osteoporózou.
V postmarketingovém období byly hlášeny vzácné případy symptomatické závažné hypokalcemie, zejména u pacientů léčených přípravkem Prolia se zvýšeným rizikem hypokalcemie, které se ve většině případů vyskytly během prvních týdnů po zahájení terapie. Příklady klinických projevů závažné symptomatická hypokalcemie, včetně prodloužení QT intervalu, tetanie, záchvatů a změněného duševního stavu (viz bod 4.4). Příznaky hypokalcémie v klinických studiích s denosumabem zahrnovaly necitlivost nebo ztuhlost svalů, svalové záškuby, křeče a křeče.
Kožní infekce
V placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u žen s postmenopauzální osteoporózou byl celkový výskyt kožních infekcí podobný ve skupinách s placebem a Prolií (placebo [1,2%, 50 z 4041] vs. Prolia [1,5%, 59 ze 4050] ); u mužů s osteoporózou (placebo [0,8%, 1 ze 120] vs. Prolia [0%, 0 ze 120]. Podobné důkazy byly také pozorovány v klinických studiích placebem kontrolovaných studií fáze III u pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty léčených hormonální ablativní terapie (placebo [1,7%, 14 z 845] vs. Prolia [1,4%, 12 z 860]). která vyžadovala hospitalizaci, byla hlášena u 0,1%(3 z 4041) žen s postmenopauzální osteoporózou léčených placebem, ve srovnání s 0,4% (16 z 4050) žen, které dostávaly přípravek Prolia.Většinou se jednalo o případy celulitidy Ve studiích prováděných na pacientech s rakovinou prsu a prostaty, l a kožní infekce hlášené jako závažné nežádoucí účinky byly podobné ve skupinách s placebem (0,6%, 5 z 845) a prolií (0,6%, 5 z 860).
Osteonekróza čelisti
V klinických studiích osteoporózy a u pacientů s rakovinou prsu nebo prostaty podstupujících hormonální ablační terapii (12 347 pacientů, 9 912 léčených> 1 rok) byla u přípravku Prolia vzácně hlášena osteonekróza čelisti (ONJ) (viz bod 4.4).
Atypické zlomeniny stehenní kosti
V programu klinického vývoje osteoporózy byly u pacientů léčených přípravkem Prolia vzácně hlášeny atypické zlomeniny stehenní kosti (viz bod 4.4).
Šedý zákal
V jedné placebem kontrolované klinické studii fáze III u pacientů s rakovinou prostaty léčených androgenní deprivační terapií (ADT) byl pozorován rozdíl ve výskytu katarakty (4,7% denosumab, 1,2% placebo). Žádný rozdíl nebyl pozorován u žen s postmenopauzální osteoporózou nebo u mužů s osteoporózou nebo u žen léčených inhibitory aromatázy pro nemetastázující rakovinu prsu.
Divertikulitida
V jediné placebem kontrolované klinické studii fáze III u pacientů s rakovinou prostaty léčených androgenní deprivační terapií (ADT) byl pozorován rozdíl ve „výskytu divertikulitidy (1,2% denosumabu, 0% placeba). L“ výskyt divertikulitidy byl srovnatelný mezi léčebné skupiny u žen s postmenopauzální osteoporózou nebo mužů s osteoporózou a u žen léčených inhibitory aromatázy pro nemetastazující rakovinu prsu.
Reakce přecitlivělosti na léčivo
Ve zprávách po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících přípravek Prolia hlášeny vzácné případy přecitlivělosti na léčivo, včetně vyrážky, kopřivky, otoku obličeje, erytému a anafylaktických reakcí.
Muskuloskeletální bolest
Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů léčených přípravkem Prolia hlášena muskuloskeletální bolest, včetně závažných případů. V klinických studiích byla muskuloskeletální bolest velmi častá ve skupinách s denosumabem i placebem. Výsledkem byla muskuloskeletální bolest. Přerušení ve studiích bylo neobvyklé.
Další speciální populace
V klinických studiích byli pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V*.
04.9 Předávkování
V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování. V klinických studiích byl denosumab podáván v dávkách až 180 mg každé 4 týdny (kumulativní dávky až 1 080 mg po dobu 6 měsíců) a nebyly pozorovány žádné další nežádoucí účinky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k léčbě onemocnění kostí - další léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí.
ATC kód: M05BX04.
Mechanismus účinku
Denosumab je lidská monoklonální protilátka (IgG2) namířená proti RANKL, na kterou se váže s vysokou afinitou a specificitou a brání aktivaci jeho receptoru RANK přítomného na povrchu osteoklastů a jejich prekurzorů. Blokování interakce mezi RANKL a RANK inhibuje tvorba, funkce a přežití osteoklastů, čímž se snižuje resorpce kosti, a to jak na kortikální, tak na trabekulární úrovni.
Farmakodynamické účinky
Léčba přípravkem Prolia rychle snížila kostní obrat a dosáhla nejnižší hodnoty pro sérový marker kostní resorpce C-koncového telopeptidu kolagenu typu I (CTX) (redukce 85%) za 3 dny udržované po celý dávkovací interval. Na konci každého dávkovacího intervalu byly redukce CTX částečně oslabeny z maximálního snížení o ≥ 87% na přibližně ≥ 45% (rozmezí 45-80%), což odráží reverzibilitu účinků Prolie na remodelaci kostí, jakmile hladiny v séru klesnou. Tyto účinky byly zachovány pokračováním léčby přípravkem Prolia. Markery kostního obratu obvykle dosáhly úrovní před léčbou do 9 měsíců od poslední dávky.Po obnovení léčby byla denosumabem indukovaná snížení CTX podobná těm, která byla pozorována u dosud neléčených pacientů začínajících léčbu denosumabem.
Imunogenita
V klinických studiích nebyly pozorovány neutralizační protilátky namířené proti Prolii. Na základě výsledků citlivého imunotestu bylo u méně než 1% pacientů léčených denosumabem po dobu až 5 let pozitivně testováno na neneutralizující protilátky bez známek změněného farmakokinetického, toxikologického nebo klinického profilu odpovědi.
Léčba postmenopauzální osteoporózy
Účinnost a bezpečnost přípravku Prolia podávaného každých 6 měsíců po dobu 3 let byla hodnocena u postmenopauzálních žen (7 808 žen ve věku 60 až 91 let, z nichž 23,6% mělo převládající zlomeniny obratlů) s hodnotami výchozí BMD (denzita kostní denzity) vyjádřená v bederní páteři nebo celkové T-skóre stehenní kosti mezi -2,5 a -4,0 a s 10letou průměrnou absolutní pravděpodobností zlomeniny 18,60% (decily: 7,9-32,4%) pro velké osteoporotické zlomeniny a 7,22% (decily: 1,4-14,9%) pro kyčel zlomeniny. ovlivňující metabolismus kostí byly ze studie vyloučeny. Pacienti dostávali denně suplementaci vápníku (alespoň 1 000 mg) a vitaminu D (nejméně 400 IU).
Účinky na zlomeniny obratlů
Prolia významně snížila riziko nových zlomenin obratlů po 1, 2 a 3 letech (str
Tabulka 2 Účinky přípravku Prolia na riziko nových zlomenin obratlů
* str
Účinky na zlomeniny kyčle
Prolia prokázala 40% relativní snížení (0,5% snížení absolutního rizika) 3letého rizika zlomenin kyčle (str
V post-hoc analýze u žen starších 75 let Prolia prokázala snížení relativního rizika o 62% (absolutní snížení rizika o 1,4%, p
Účinky na všechny klinické zlomeniny
Prolia významně redukovala všechny typy / skupiny zlomenin (viz tabulka 3).
Tabulka 3 Účinky přípravku Prolia na riziko tříleté klinické zlomeniny
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (sekundární koncový bod po vícenásobné korekci), *** p ≤ 0,0001
+ Incidence událostí na základě 3letých Kaplan-Meierových odhadů.
Klinické vertebrální a nevertebrální zlomeniny zahrnuty.
S výjimkou těch, které postihují obratle, lebku, obličej, dolní čelist, záprstní kosti a falangy prstů na rukou a nohou.
Zahrnuje pánev, distální femur, proximální tibii, žebra, proximální humerus, předloktí a femur.
Včetně klinických zlomenin obratlů, stehenní kosti, předloktí a humeru, jak je definuje WHO.
U žen s výchozími hodnotami BMD vyjádřenými v T-skóre krčku femuru ≤ -2,5 Prolia snižovala riziko nevertebrálních zlomenin (snížení relativního rizika o 35%, snížení absolutního rizika o 4,1%, p
Tříleté snížení výskytu nových zlomenin obratlů, zlomenin kyčlí a nevertebrálních fraktur Prolii zůstalo konstantní, bez ohledu na výchozí riziko zlomenin po 10 letech.
Účinky na minerální hustotu kostí
Ve srovnání s léčbou placebem Prolia významně zvýšila BMD ve všech kosterních lokalitách měřeno po 1, 2 a 3 letech. Prolia zvýšila BMD o 9,2% v bederní páteři, o 6,0% v celé stehenní kosti, o 4,8% v krčku stehenní kosti, o 7,9% v trochanteru, o 3,5% na úrovni distální třetiny poloměru a 4,1% na úrovni celého těla po dobu 3 let (všechny str
V klinických studiích hodnotících účinky přerušení léčby přípravkem Prolia se BMD vrátila na přibližně úrovně před léčbou do 18 měsíců od poslední dávky a zůstala nad placebem. Tyto údaje naznačují, že k udržení účinku terapie je nutná pokračující léčba přípravkem Prolia. Obnovení léčby přípravkem Prolia vedlo ke zvýšení BMD podobnému nárůstu pozorovanému při prvním podání přípravku Prolia.
Otevřená rozšířená studie pro léčbu postmenopauzální osteoporózy
Celkem 4550 žen (2 343 Prolií a 2 207 placebů), kterým v pivotní studii popsané výše neuniklo více než jedno podání léčiva a které dokončily návštěvu v 36. měsíci studie, vyjádřilo souhlas se zařazením do studie Multinational, multicentrické, otevřené, jednoramenné prodloužení trvající 7 let k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku Prolia.Všechny ženy v rozšířené studii dostávaly přípravek Prolia v dávce 60 mg každých 6 měsíců, stejně jako dostaly vápník ( nejméně 1 g) a vitaminu D (nejméně 400 IU) denně.V 60. měsíci rozšířené studie, po 8 letech léčby přípravkem Prolia, v dlouhodobé skupině (n = 1542) vzrostla BMD o 18,4% v bederní páteři, o 8,3% v stehenní kosti celkem, 7,8% ve femorální oblasti krk a 11,6% na úrovni trochanteru od výchozí hodnoty v původní pivotní studii.
Výskyt zlomenin byl hodnocen jako bezpečnostní koncový bod.
Od 4. do 8. roku se výskyt nových vertebrálních a nevertebrálních zlomenin postupem času nezvyšoval; roční incidence byla přibližně 1,1%, respektive 1,3%.
Během rozšířené studie došlo k osmi potvrzeným případům osteonekrózy čelisti (ONJ) a dvěma atypickým zlomeninám stehenní kosti.
Léčba osteoporózy u mužů
Účinnost a bezpečnost přípravku Prolia podávaného jednou za 6 měsíců po dobu 1 roku byla hodnocena u 242 mužů ve věku 31 až 84 let. Subjekty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) 2 byli všichni muži, kterým byl denně podáván vápník (alespoň 1 000 mg) a doplnění vitaminu D (nejméně 800 IU).
Primární proměnnou účinnosti bylo procento změny BMD bederní páteře; účinnost proti zlomeninám nebyla hodnocena. Prolia významně zvýšila BMD ve všech kosterních místech měřených ve srovnání s placebem po 12 měsících: 4,8% v bederní páteři, 2,0% v celé stehenní kosti, 2,2% v úrovni krčku stehenní kosti, 2,3% v úroveň trochanteru a 0,9% na úrovni distální třetiny poloměru (všechny str
Histologie kostí
Histologie kostí byla hodnocena po 1-3 letech léčby přípravkem Prolia u 62 žen s postmenopauzální osteoporózou nebo nízkou kostní hmotou, které nedostaly léčbu osteoporózy nebo které byly dříve léčeny alendronátem. Čtyřicet jedna žen se zúčastnilo dílčí studie kostní biopsie ve 24. měsíci rozšířené studie. Kostní histologie byla hodnocena také u 17 mužů s osteoporózou po 1 roce léčby přípravkem Prolia Výsledky kostní biopsie ukázaly kost normální architektury a kvality bez známek mineralizačních defektů, nelamelární kosti nebo dřeňové fibrózy.
Léčba úbytku kostní hmoty spojená s androgenní deprivační terapií
Účinnost a bezpečnost přípravku Prolia podávaného jednou za 6 měsíců po dobu 3 let byla hodnocena u mužů s histologicky potvrzeným nemetastatickým karcinomem prostaty léčených ADT (1 468 mužů ve věku 48 až 97 let) se zvýšeným rizikem zlomenin (definováno jako věk > 70 let nebo
Ve srovnání s léčbou placebem Prolia významně zvýšila BMD ve všech kosterních lokalitách měřeno po 3 letech o 7,9% na úrovni bederní páteře, o 5,7% na celkové úrovni stehenní kosti, o 4,9% na krčku stehenní kosti, 6,9% na úrovni trochanteru, 6,9% v distální třetině poloměru a 4,7% na úrovni celého těla (vše str
Prolia prokázala významné snížení relativního rizika nových zlomenin obratlů: 85% (snížení absolutního rizika o 1,6%) po 1 roce, 69% (snížení absolutního rizika o 2,2%) po 2 letech a 62% (2,4% snížení absolutního rizika ) po 3 letech (všichni str
Léčba úbytku kostní hmoty spojená s terapií adjuvantní inhibitory aromatázy
Účinnost a bezpečnost přípravku Prolia podávaného jednou za 6 měsíců po dobu 2 let byla hodnocena u žen s nemetastatickým karcinomem prsu (252 žen ve věku 35 až 84 let) s výchozími hodnotami BMD vyjádřenými v T-skóre. V rozmezí od -1,0 do -2,5 na úrovni bederní páteře, stehenní kosti nebo krčku stehenní kosti. Všechny ženy dostaly denně suplementaci vápníku (alespoň 1 000 mg) a vitaminu D (nejméně 400 IU).
Primárním cílovým parametrem účinnosti studie byla procentuální změna BMD bederní páteře, zatímco účinnost zlomenin nebyla hodnocena. Ve srovnání s 2letou léčbou placebem Prolia významně zvýšila BMD ve všech měřených kosterních lokalitách o 7,6% na úrovni bederní páteře , 4,7% na úrovni celkové stehenní kosti, 3,6% na úrovni krčku stehenní kosti, 5,9% na úrovni trochanteru, 6,1% na úrovni distální třetiny poloměru a 4,2% na úrovni celého těla (všichni str
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Prolia ve všech podskupinách pediatrické populace pro léčbu úbytku kostní hmoty spojených s hormonální ablativní terapií a v podskupinách pediatrické populace mladšího věku. Do 2 let pro léčba osteoporózy. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po subkutánním podání dávky 1,0 mg / kg, což odpovídá přibližně schválené dávce 60 mg, byla expozice na základě AUC 78% ve srovnání s intravenózním podáním stejné dávky. Pro subkutánní dávku 60 mg byla maximální sérová koncentrace (Cmax) denosumabu 6 mcg / ml (rozmezí 1-17 mcg / ml) bylo dosaženo za 10 dní (rozmezí 2-28 dní).
Biotransformace
Denosumab se skládá pouze z aminokyselin a uhlohydrátů, jako jsou nativní imunoglobuliny, a je nepravděpodobné, že by byl eliminován jaterním metabolismem. Lze očekávat, že metabolismus a eliminace léčiva bude probíhat po cestách clearance imunoglobulinu, ke kterým dochází při degradaci na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny.
Odstranění
Po dosažení Cmax se sérové hladiny snižovaly s „poločasem 26 dní (rozmezí 6–52 dní) po dobu 3 měsíců (rozmezí 1,5–4,5 měsíce). 53% pacientů nemělo měřitelné množství denosumabu detekovatelné po 6 měsících po podání dávky.
Po opakovaném subkutánním dávkování 60 mg jednou za 6 měsíců nebyla v průběhu času pozorována žádná akumulace ani změna farmakokinetiky denosumabu. Farmakokinetika denosumabu nebyla ovlivněna tvorbou protilátek vázajících léčivo a byla podobná u mužů a žen. Věk (28–87 let), rasa a stav onemocnění (snížená kostní hmota nebo osteoporóza; rakovina prostaty nebo prsu) zřejmě nemají významný vliv na farmakokinetiku denosumabu.
Na základě AUC a Cmax byl trend mezi vyšší tělesnou hmotností a nižší expozicí léku.Tento trend však nebyl považován za klinicky relevantní, protože farmakodynamické účinky založené na markerech kostního obratu a zvýšení BMD byly konstantní v celé řadě tělesných hmotností .
Linearita / nelinearita
Ve studiích dávkování vykazoval denosumab nelineární farmakokinetiku závislou na dávce, s nižší clearance při vyšších dávkách nebo koncentracích, ale s přibližně úměrným nárůstu expozice úměrnému dávce u dávek 60 mg nebo vyšších.
Porucha funkce ledvin
Ve studii s 55 pacienty s různým stupněm funkce ledvin, včetně pacientů na dialýze, neměl stupeň poškození ledvin žádný vliv na farmakokinetiku denosumabu.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné specifické studie. Monoklonální protilátky nejsou obecně eliminovány jaterním metabolismem. Očekává se, že farmakokinetika denosumabu nebude ovlivněna poruchou funkce jater.
Pediatrická populace
Farmakokinetický profil u pediatrické populace nebyl hodnocen.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity po jednorázové a opakované dávce provedených u opic makak jávských neměly dávky denosumabu vedoucí k systémové expozici až 100-150násobku doporučené dávky pro člověka žádný vliv na kardiovaskulární fyziologii, plodnost samců nebo samic ani na produkt specifické orgánové toxicity.
Nebyly provedeny žádné standardní testy ke zkoumání potenciální genotoxicity denosumabu, protože tyto testy nejsou pro tuto molekulu relevantní. Vzhledem ke svým vlastnostem je však nepravděpodobné, že by denosumab měl genotoxický potenciál.
Karcinogenní potenciál denosumabu nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích na zvířatech.
V preklinických studiích prováděných na knockoutovaných myších, které neexprimovaly RANK nebo RANKL, byla pozorována zhoršená tvorba lymfatických uzlin plodu. Absence laktace v důsledku inhibice zrání mléčné žlázy (vývoj lobulo-alveolárních struktur žlázy během těhotenství) byla také pozorována u knockoutovaných myší, které neexprimovaly RANK nebo RANKL.
Ve studii provedené na opicích cynomolgus léčených v období odpovídajícím prvnímu trimestru březosti dávkami denosumabu, které vedly k systémové expozici, pokud jde o AUC až 99násobek dávky pro člověka (60 mg každých 6 měsíců), žádné poškození matky nebo byl hlášen plod. Fetální lymfatické uzliny nebyly v této studii zkoumány.
V jiné studii u opic cynomolgus léčených během březosti dávkami denosumabu, které vedly k systémové expozici, pokud jde o AUC 119krát vyšší než dávka používaná u lidí (60 mg každých 6 měsíců), bylo pozorováno zvýšení počtu plodů: mrtvě narozených dětí a postnatální úmrtnosti; abnormální růst kostí se sníženou pevností kostí, sníženou krvetvorbou a nesouosostí zubů; absence periferních lymfatických uzlin a snížený růst novorozenců. Nebyla stanovena hladina, při které by nebyly pozorovány žádné škodlivé účinky na reprodukci. Šest měsíců po narození pozorované kostní abnormality ustoupily a na zubní erupci to nemělo žádný vliv. Účinky na lymfatické uzliny a nesouosost zubů však přetrvávaly a u jednoho zvířete byla pozorována mírná až střední mineralizace v různých tkáních (nejistá korelace s léčbou). Před porodem nebyly žádné důkazy o poškození matky, nežádoucí účinky na matku byly během porodu hlášeny jen zřídka.Vývoj mléčné žlázy matky byl normální.
V předklinických studiích kvality kostí prováděných u opic dlouhodobě léčených denosumabem byla snížená kostní přeměna doprovázena zlepšením pevnosti kostí a normální histologií. Hladiny vápníku byly přechodně sníženy, zatímco hladiny parathormonu byly dočasně zvýšeny u opic léčených denosumabem.
U samců myší geneticky upravených tak, aby exprimovaly lidský RANKL (knockin myši) a vystavených transkortikální zlomenině, denosumab ve srovnání s kontrolní skupinou zpozdil odstranění chrupavky a remodelaci kalusu, ale biomechanická síla nebyla nepříznivě ovlivněna.
Vyřazené myši (viz bod 4.6), které neexprimovaly RANK nebo RANKL, vykazovaly úbytek hmotnosti, snížený růst kostí a chybějící erupci zubů. U novorozeneckých potkanů byla inhibice RANKL (cíl terapie denosumabem) vysokými dávkami osteoprotegerinu spojeného s Fc (OPG-Fc) spojena s inhibicí růstu kostí a zubní erupce. V tomto modelu byly tyto změny částečně reverzibilní po přerušení podávání inhibitoru RANKL. Adolescentní primáti léčeni dávkami denosumabu 27 a 150krát (dávky 10 a 50 mg / kg) vyšší než dávky používané na klinice vykazovaly abnormality. Růstové plotny. Léčba denosumabem proto může narušit růst kostí u dětí s otevřenými růstovými ploténkami a inhibovat erupci zubů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Ledová kyselina octová *
Hydroxid sodný (pro úpravu pH) *
Sorbitol (E420)
Voda na injekci
* Acetátový pufr se získává smícháním kyseliny octové a hydroxidu sodného
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Prolia může být skladována při pokojové teplotě (do 25 ° C) po dobu až 30 dnů v původním obalu. Po vyjmutí z chladničky musí být Prolia použita do 30 dnů.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Netřepejte nadměrně.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
1 ml roztoku v injekční lahvičce na jedno použití (sklo typu I) se zátkou (potaženou elastomerním fluoropolymerem) a těsněním (hliník) s odtrhávacím víčkem.
Balení po jednom kusu.
06.6 Návod k použití a zacházení
Před podáním by měl být roztok Prolia zkontrolován. Roztok může obsahovat stopy průsvitných až bílých proteinových částic. Pokud je roztok zakalený nebo zbarvený, neaplikujte jej. Netřepejte nadměrně. Abyste se vyhnuli reakcím v místě vpichu, nechejte injekční lahvičku před injekcí dosáhnout pokojové teploty (až 25 ° C) a aplikujte pomalu.Vstříkněte celý obsah injekční lahvičky. Zlikvidujte veškeré zbytky léku, které zůstaly uvnitř lahvičky.
Pro podávání denosumabu se doporučuje jehla velikosti 27. Lahvičku znovu nepoužívejte podruhé.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/618/004
040108045
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
26. května 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, červenec 2014