Aktivní složky: Moxifloxacin
Avalox 400 mg potahované tablety
Příbalové informace Avalox jsou k dispozici pro velikosti balení:- Avalox 400 mg potahované tablety
- Avalox 400 mg / 250 ml infuzní roztok
Proč se používá Avalox? K čemu to je?
Avalox obsahuje účinnou látku moxifloxacin, která je součástí skupiny antibiotik nazývaných fluorochinolony. Avalox funguje tak, že zabíjí bakterie, které způsobují infekce.
Avalox se používá u pacientů ve věku 18 let nebo starších k léčbě následujících bakteriálních infekcí, pokud jsou způsobeny bakteriemi, proti nimž je moxifloxacin účinný. Avalox by měl být k léčbě těchto infekcí používán pouze tehdy, když běžně používaná antibiotika nelze použít nebo pokud nefungovala:
Sinusová infekce, náhlé zhoršení dlouhotrvajícího zánětu dýchacích cest nebo plicní infekce (zápal plic) mimo nemocnici (s výjimkou závažných případů).
Mírné nebo středně závažné infekce horního traktu ženských pohlavních cest (pánevní zánětlivé onemocnění), včetně infekcí vejcovodů a děložní sliznice.
Samotné tablety Avalox k léčbě těchto typů infekcí nestačí a lékař by vám měl proto kromě tablet Avalox předepsat další antibiotikum k léčbě infekcí horních ženských pohlavních cest (viz bod 2. Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Avalox užívat ..., varování a opatření…, informujte svého lékaře, než začnete Avalox užívat).
Pokud se během počáteční léčby infuzním roztokem Avalox zlepšily následující bakteriální infekce, může vám lékař také předepsat tablety Avalox k dokončení průběhu léčby: plicní infekce (zápal plic) zachycená mimo nemocnici, kožní infekce a měkké tkáně.
Tablety Avalox by neměly být používány k zahájení léčby jakéhokoli druhu infekce kůže a měkkých tkání nebo závažných plicních infekcí.
Kontraindikace Kdy by Avalox neměl být používán
Pokud si nejste jisti, zda patříte do některé z níže popsaných skupin pacientů, kontaktujte svého lékaře.
Neužívejte Avalox
- Jestliže jste alergický (á) na léčivou látku moxifloxacin, na jakékoli jiné chinolonové antibiotikum nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- Pokud jste těhotná nebo kojíte.
- Pokud jste mladší 18 let.
- Pokud máte v anamnéze onemocnění šlach nebo poruchu související s léčbou chinolonovými antibiotiky (viz body Upozornění a opatření… a 4. Možné nežádoucí účinky).
- Pokud máte nebo jste od narození měla nějaké stavy, které zahrnují abnormální srdeční rytmy (pozorované na EKG, elektrický záznam srdce), máte nerovnováhu solí v krvi (zejména nízké hladiny draslíku nebo hořčíku v krvi) máte srdce velmi pomalý rytmus (nazývaný „bradykardie“), máte slabé srdce (srdeční selhání), v anamnéze máte abnormality srdečního rytmu nebo užíváte jiné léky, které způsobují změny EKG (viz bod Jiné léky a Avalox). Důvodem je, že Avalox může způsobit změny EKG, které spočívají v prodloužení QT intervalu, tj. Zpoždění ve vedení elektrických signálů.
- Pokud máte závažné onemocnění jater nebo zvýšení jaterních enzymů (transamináz) více než 5krát nad horní hranici normálu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Avalox
Před užitím přípravku Avalox informujte svého lékaře
- Avalox může upravit EKG, zejména u žen a starších lidí.
- Pokud užíváte léky, které snižují hladinu draslíku v krvi, poraďte se před užitím přípravku Avalox se svým lékařem (viz také Neužívejte přípravek Avalox a další léky a Avalox).
- Pokud máte epilepsii nebo stav, který vás činí náchylnými k záchvatům, poraďte se před užitím přípravku Avalox se svým lékařem.
- Pokud máte nebo jste v minulosti měli duševní problémy, poraďte se před užitím přípravku Avalox se svým lékařem.
- Pokud trpíte myasthenia gravis, užívání přípravku Avalox může zhoršit příznaky vaší nemoci. Pokud si myslíte, že ji máte, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Pokud vy nebo někdo z vaší rodiny trpíte nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (vzácné dědičné onemocnění), sdělte to prosím svému lékaři, který vám řekne, zda je pro vás Avalox vhodný.
- V případě komplikované infekce horního traktu ženských pohlavních cest (například spojené s abscesem vejcovodů a vaječníků nebo pánve), u nichž lékař považuje intravenózní léčbu za nezbytnou, není léčba tabletami Avalox vhodná.
- K léčbě mírných nebo středně závažných infekcí horních cest ženských pohlavních cest by vám měl lékař předepsat kromě Avaloxu ještě další antibiotikum. Pokud se vaše příznaky do 3 dnů léčby nezlepší, poraďte se s lékařem
Při užívání Avaloxu
- Pokud během léčby zaznamenáte bušení srdce nebo nepravidelný srdeční tep, okamžitě to sdělte svému lékaři, který vám může udělat EKG k měření srdečního rytmu.
- Riziko srdečních problémů se může zvyšovat s rostoucí dávkou, proto byste měli dodržovat doporučené dávkování.
- Existuje jen malá šance, že již při první dávce dojde k závažné a náhlé alergické reakci (anafylaktická reakce / anafylaktický šok) s následujícími příznaky: tlak na hrudi, točení hlavy, nevolnost nebo mdloby, závratě ve stoje., Přestaňte užívat Avalox a okamžitě se poraďte se svým lékařem.
- Avalox může způsobit rychle se vyvíjející závažný zánět jater, který může vést k život ohrožujícímu selhání jater (včetně smrtelných případů, viz bod 4. Možné nežádoucí účinky). Pokud se u vás rychle objeví příznaky, jako je nevolnost a / nebo nevolnost spojená se zežloutnutím bělma očí, tmavá moč, svědění, sklon ke krvácení nebo jaterní encefalopatie (příznaky zhoršené funkce jater nebo rychle se vyvíjejícího závažného zánětu), obraťte se na svého lékaře. jater).
- V případě kožní reakce, puchýřů a / nebo odlupování kůže a / nebo slizničních reakcí (viz bod 4.Možné nežádoucí účinky), kontaktujte ihned svého lékaře před pokračováním v léčbě.
- Chinolonová antibiotika, včetně Avaloxu, mohou způsobit záchvaty. Pokud k tomu dojde, léčba přípravkem Avalox by měla být ukončena.
- Můžete zaznamenat příznaky neuropatie, jako je bolest, pálení, brnění, necitlivost a / nebo slabost. Pokud ano, kontaktujte ihned svého lékaře, než budete pokračovat v léčbě Avaloxem.
- Při prvním užívání chinolonových antibiotik, včetně přípravku Avalox, se také mohou vyskytnout duševní problémy. Ve velmi vzácných případech vedla deprese nebo duševní problémy k sebevražedným myšlenkám a sebevražednému chování, jako jsou pokusy o sebevraždu (viz bod 4. Možné nežádoucí účinky). Pokud se takové reakce vyvinou, léčba přípravkem Avalox by měla být ukončena.
- Během nebo po užívání antibiotik (včetně přípravku Avalox) se může objevit průjem. Pokud se stav zhorší nebo přetrvává, nebo pokud si ve stolici všimnete krve nebo hlenu, okamžitě přestaňte přípravek Avalox užívat a poraďte se se svým lékařem. V této situaci byste neměli užívat léky, které blokují nebo snižují pohyby střev.
- Příležitostně může Avalox způsobit bolest a zánět šlach, dokonce i během prvních 48 hodin po zahájení léčby a až několik měsíců po ukončení léčby Avaloxem. Riziko zánětu a prasknutí šlachy je zvláště zvýšené, pokud jste starší nebo jste léčeni kortikosteroidy. Při prvních známkách bolesti nebo zánětu přestaňte užívat Avalox, postiženou končetinu opřete a ihned se poraďte se svým lékařem. Vyvarujte se jakékoli zbytečné fyzické aktivity, protože to může zvýšit riziko protržení šlachy (viz bod Neužívejte Avalox… a 4 Možné nežádoucí účinky).
- Pokud jste starší a máte problémy s ledvinami, snažte se získat dostatek tekutin, protože dehydratace může zvýšit riziko selhání ledvin.
- Pokud během užívání přípravku Avalox zaznamenáte zhoršené vidění nebo máte jiné oční problémy, okamžitě se poraďte s očním lékařem (viz části Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů a 4. Možné nežádoucí účinky).
- Chinolonová antibiotika mohou zvýšit citlivost pokožky na sluneční světlo nebo UV záření. Vyhněte se dlouhodobému vystavení slunečnímu světlu, silnému slunečnímu světlu a při užívání přípravku Avalox nepoužívejte solária ani UV lampy.
- Účinnost přípravku Avalox při léčbě těžkých popálenin, infekcí hlubokých tkání, velkých hnisavých vředů (abscesů) a infekcí diabetické nohy s osteomyelitidou (infekce kostní dřeně) nebyla prokázána.
Děti a dospívající
Tento lék by neměl být podáván dětem a mladistvým do 18 let, protože účinnost a bezpečnost moxifloxacinu nebyla v této věkové skupině stanovena (viz bod Nepoužívejte Avalox).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Avalox
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, kromě Avaloxu.
Pokud jde o Avalox, vězte, že:
- Pokud užíváte Avalox a další léky ovlivňující srdce, existuje zvýšené riziko poruch srdečního rytmu. Proto neužívejte Avalox s následujícími léky: léky, které patří do skupiny antiarytmik (např. Chinidin, hydrochinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), antipsychotika (např. fenothiaziny, pimozid, sertindol, haloperidol, sultoprid), tricyklická antidepresiva, některá antimikrobiální léčiva (např. saquinavir, sparfloxacin, nitrožilní erytromycin, některé alalopantraminy, egantanamid ) a další léky (např. cisaprid, intravenózní vinkamin, bepridyl, dihemanyl).
- Informujte svého lékaře, pokud užíváte jiné léky, které mohou snižovat hladinu draslíku v krvi (například některá diuretika, některá projímadla a klystýry [vysoké dávky] nebo kortikosteroidy [protizánětlivé léky], amfotericin B) nebo zpomalují srdeční frekvenci, protože tyto mohou také zvýšit riziko vážných poruch srdečního rytmu při užívání Avaloxu.
- Léky, které obsahují hořčík nebo hliník, jako jsou antacida pro zažívací potíže, železo nebo zinek, didanosin nebo sukralfát k léčbě gastrointestinálních poruch, mohou snížit účinek tablet Avalox. Pokud užíváte některý z těchto léků, užijte tabletu Avaloxu 6 hodin před nebo 6 hodin po něm.
- užívání ústního léčivého uhlí tabletami Avaloxu snižuje účinek Avaloxu, a proto se doporučuje nepoužívat tyto léky společně.
- Pokud užíváte perorální antikoagulancia (např. Warfarin), může být nutné, aby vám lékař často kontroloval čas srážení krve.
Avalox s jídlem a pitím
Účinek přípravku Avalox není ovlivněn jídlem, včetně mléka, mléčných výrobků a sýrů.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, neužívejte Avalox.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Studie na zvířatech neprokázaly, že by tento lék narušoval vaši plodnost.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Avalox může způsobit závratě nebo točení hlavy, náhlou dočasnou ztrátu zraku nebo krátkou ztrátu vědomí. Pokud vám to udělá, neřídíte vozidla ani neobsluhujete stroje.
Avalox obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím přípravku Avalox
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Avalox: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka pro dospělé je jedna 400 mg potahovaná tableta jednou denně.
Tablety Avalox jsou k perorálnímu podání. Tabletu spolkněte celou (aby necítila hořkou chuť) a zapijte dostatečným množstvím vody nebo jiného nápoje. Avalox můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Doporučuje se užívat tabletu každý den přibližně ve stejnou dobu.
U starších pacientů, u pacientů s nízkou tělesnou hmotností nebo u pacientů s problémy s ledvinami není třeba dávku upravovat
Délka léčby závisí na typu infekce. Pokud lékař neurčí jinak, doporučená doba užívání potahovaných tablet Avalox je:
- Náhlé zhoršení chronické bronchitidy 5-10 dní (vzplanutí chronické bronchitidy)
- Plicní infekce (zápal plic) se stáhla mimo nemocnici, 10 dní s výjimkou závažných případů
- Akutní infekce dutin (akutní bakteriální sinusitida) 7 dní
- Mírné nebo středně závažné infekce horního traktu ženských pohlavních cest (zánětlivé onemocnění pánve), včetně infekcí vejcovodů a děložní sliznice 14 dní
Pokud se k doplnění průběhu léčby zahájené infuzním roztokem Avalox používají potahované tablety Avalox, doporučené dávky jsou:
- Plicní infekce (zápal plic) zachycená mimo nemocnici, 7 až 14 dní
Většina pacientů se zápalem plic byla do 4 dnů převedena na perorální léčbu potahovanými tabletami Avalox
- Infekce kůže a měkkých tkání 7 - 21 dní
Většina pacientů s infekcí kůže a měkkých tkání je během 6 dnů převedena na perorální léčbu potahovanými tabletami Avalox
Je důležité, abyste dokončili léčbu, i když se po několika dnech začnete cítit lépe. Pokud přestanete užívat tento lék příliš brzy, vaše infekce nemusí být zcela vyléčena, může dojít k relapsu nebo se váš stav zhorší a může také vytvořit bakteriální odolnost vůči antibiotiku.
Neměli byste překročit doporučenou dávku ani délku léčby (viz bod 2. Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Avalox užívat, Upozornění a opatření).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Avalox
Jestliže jste užil (a) více přípravku Avalox, než jste měl (a)
Pokud užijete více než předepsanou dávku jedné tablety denně, okamžitě se poraďte s lékařem a pokud je to možné, vezměte si s sebou zbývající tablety, balení nebo tuto příbalovou informaci, abyste lékaři nebo lékárníkovi ukázali, co jste užili.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Avalox
Pokud zapomenete užít tabletu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, ve stejný den. Pokud náhodou vynecháte den, vezměte si normální dávku (jednu tabletu) druhý den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Pokud si nejste jisti, co dělat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestal (a) užívat Avalox
Pokud přestanete užívat tento lék příliš brzy, vaše infekce nemusí být zcela vyléčena. Poraďte se se svým lékařem, pokud si přejete přestat užívat tablety před ukončením léčby.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Avalox
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Během léčby přípravkem Avalox byly pozorovány následující nežádoucí účinky. Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících údajích o frekvenci:
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů
Infekce
Časté: Infekce způsobené rezistentními bakteriemi nebo houbami, např. orální a vaginální infekce Candida
Krevní a lymfatický systém
Méně časté: snížení počtu červených krvinek, snížení počtu bílých krvinek v krvi, snížení určitého typu bílých krvinek (neutrofilů), snížení nebo zvýšení počtu zvláštních buněk potřebných pro srážení krve, zvýšení počtu specializovaných bílých krvinek (eozinofilů) , snížená srážlivost krve
Velmi vzácné: zvýšené srážení krve, velký pokles určitého typu bílých krvinek (agranulocytóza)
Alergické reakce
Méně časté: alergická reakce
Vzácné: závažná a náhlá generalizovaná alergická reakce, zahrnující ve velmi vzácných případech život ohrožující šok (např. Potíže s dýcháním, pokles krevního tlaku, zrychlený tep), otok (včetně otoku dýchacích cest, potenciálně život ohrožující)
Změny ve výsledcích laboratorních testů
Méně časté: zvýšení krevních lipidů (tuků)
Vzácné: zvýšení hladiny cukru v krvi, zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi
Psychiatrické projevy
Méně časté: úzkost, neklid / agitovanost
Vzácné: emoční nestabilita, deprese (která může ve velmi vzácných případech vést k sebepoškozujícímu chování, jako jsou sebevražedné myšlenky, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu), halucinace
Velmi vzácné: pocit disociace (nebýt sám sebou), šílenství (což může vést k sebepoškozujícímu chování, jako jsou sebevražedné myšlenky, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu)
Nervový systém
Časté: bolest hlavy, závratě
Méně časté: brnění a / nebo necitlivost, poruchy chuti (ve velmi vzácných případech ztráta chuti), zmatenost a dezorientace, poruchy spánku (hlavně nespavost), třes, závratě (závratě, pocit pádu), somnolence
Vzácné: snížená hmatová citlivost, změněný čich (včetně ztráty čichu), narušené sny, narušená rovnováha a špatná koordinace (kvůli závratím), křeče, potíže se soustředěním, poruchy řeči, částečná ztráta paměti nebo celková, poruchy spojené s nervovým systému, jako je bolest, pálení, brnění, necitlivost a / nebo slabost v končetinách
Velmi vzácné: zvýšená hmatová citlivost
Oko
Méně časté: poruchy vidění, včetně diplopie (dvojité vidění) a rozmazaného vidění
Velmi vzácné: dočasná ztráta zraku
Ucho
Vzácné: zvonění / hluk v uších, ztráta sluchu včetně hluchoty (obvykle reverzibilní)
Srdeční systém (viz bod 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Avalox užívat)
Časté: změna srdečního rytmu (EKG) u pacientů s nízkou hladinou draslíku v krvi
Méně časté: změna srdečního rytmu (EKG), bušení srdce, nepravidelný a rychlý srdeční tep, závažné abnormality srdečního rytmu, angina pectoris
Vzácné: rychlý srdeční rytmus, slabost
Velmi vzácné
abnormální srdeční rytmy život ohrožující nepravidelný srdeční tep, zastavení srdečního tepu
Cévní systém
Méně časté: rozšíření cév
Vzácné: vysoký krevní tlak, nízký krevní tlak
Dýchací systém
Méně časté: potíže s dýcháním, včetně astmatických stavů
Gastrointestinální systém
Časté: nevolnost, zvracení, bolest žaludku a břicha, průjem
Méně časté: snížená chuť k jídlu a příjem potravy, nadýmání a zácpa, žaludeční nevolnost (zažívací potíže, pálení žáhy), zánět žaludku, zvýšení určitého trávicího enzymu v krvi (amyláza)
Vzácné: obtížné polykání, zánět v ústech, těžký průjem s obsahem krve a / nebo hlenu (kolitida vyvolaná antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy), která může ve velmi vzácných případech vést k život ohrožujícím komplikacím
Játra
Časté: zvýšení určitého jaterního enzymu v krvi (transaminázy)
Méně časté: porucha funkce jater (včetně zvýšení určitého jaterního enzymu v krvi (LDH)), zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení určitého jaterního enzymu v krvi (gama-GT a / nebo alkalická fosfatáza)
Vzácné: žloutenka (zežloutnutí bělma očí nebo kůže), zánět jater
Velmi vzácné: fulminantní zánět jater, který může přejít do život ohrožujícího selhání jater (včetně smrtelných případů)
Kůže
Méně časté: svědění, vyrážka, kopřivka, suchá kůže
Velmi vzácné: změny kůže a sliznic (bolestivé puchýře v ústech / nosu nebo penisu / pochvě), potenciálně život ohrožující (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza)
Svalový a kloubní systém
Méně časté: bolest kloubů, bolest svalů
Vzácné: bolest a otok šlach (tendonitida), svalové křeče, svalové křeče, svalová slabost
Velmi vzácné: ruptura šlachy, zánět kloubů, ztuhlost svalů, zhoršení příznaků myasthenia gravis
Ledviny
Méně časté: dehydratace
Vzácné: porucha funkce ledvin (včetně zvýšených laboratorních parametrů indikujících funkci ledvin, jako je močovina a kreatinin), selhání ledvin
Obecné nežádoucí účinky
Méně časté: pocit nevolnosti (převážně slabost nebo únava), bolest jako bolest dolní části zad, bolest na hrudi, pánevní bolest, bolest končetin, pocení
Vzácné: otok (rukou, nohou, kotníků, rtů, úst, hrdla)
Kromě toho byly během léčby Avaloxem hlášeny velmi vzácné případy následujících nežádoucích účinků, které nelze vyloučit, které byly hlášeny také u jiných chinolonových antibiotik: zvýšené hladiny sodíku v krvi, zvýšené hladiny vápníku v krvi, konkrétní typ poklesu červené krve buňky (hemolytická anémie), svalové reakce s poraněním svalových buněk, zvýšená citlivost kůže na sluneční světlo nebo UV záření.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. To se týká i jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
Co Avalox obsahuje
- Léčivou látkou je moxifloxacin. Jedna potahovaná tableta obsahuje 400 mg moxifloxacinum ve formě hydrochloridu.
- Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát laktosy (viz bod Avalox obsahuje laktózu) a magnesium -stearát.
Potahová vrstva: hypromelosa, makrogol 4000, oxid železitý (E172) a oxid titaničitý (E171).
Jak Avalox vypadá a obsah balení
Každá matně červená, podlouhlá, konvexní fazetovaná 17 x 7 mm potahovaná tableta je označena „M400“ na jedné straně a „BAYER“ na druhé straně.
Avalox je balen v krabičkách obsahujících bezbarvé nebo neprůhledné bílé / hliníkové polypropylenové blistry.
Avalox je k dispozici v maloobchodním balení po 5, 7 a 10 potahovaných tabletách, nemocničních baleních po 25, 50 nebo 70 potahovaných tabletách a nemocničních vícesložkových baleních sestávajících z 5 kartonů, z nichž každý obsahuje 16 tablet nebo 10 kartonů obsahujících každých 10 tablet.
Avalox je také k dispozici jako lékařský vzorek z potahované tablety v krabičce obsahující blistr hliník / hliník.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY AVALOX 400 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 potahovaná tableta obsahuje 400 mg moxifloxacinu (ve formě hydrochloridu).
Pomocná látka se známým účinkem: potahovaná tableta obsahuje 68 mg monohydrátu laktózy (odpovídá 66,56 mg laktózy) (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Tmavě červené podlouhlé konvexní fazetové potahované tablety o velikosti 17 x 7 mm a označené „M400“ na jedné straně a „BAYER“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
400 mg potahované tablety Avalox jsou indikovány u pacientů ve věku nejméně 18 let k léčbě následujících bakteriálních infekcí způsobených bakteriemi citlivými na moxifloxacin (viz body 4.4, 4.8 a 5.1). Moxifloxacin by měl být použit pouze v případě, že antibakteriální činidla běžně doporučovaná pro počáteční léčbu těchto infekcí jsou považována za nevhodná nebo selhala:
• Akutní bakteriální sinusitida (adekvátně diagnostikovaná)
• Exacerbace chronické bronchitidy (adekvátně diagnostikována)
• Komunitní pneumonie, s vyloučením těžkých forem
• Mírné nebo středně závažné zánětlivé onemocnění pánve (tj. Infekce horních cest ženských pohlavních cest, včetně salpingitidy a endometritidy), nesouvisející s tuboovariálním nebo pánevním abscesem.
Avalox 400 mg potahované tablety se nedoporučují jako monoterapie u mírných nebo středně závažných zánětů pánve, ale měly by být podávány v kombinaci s jiným vhodným antibakteriálním přípravkem (např. Cefalosporinem), vzhledem ke zvyšující se odolnosti vůči moxifloxacinu Neisseria gonorrhoeae, pokud není přítomna Neisseria gonorrhoeae rezistentní na moxifloxacin (viz body 4.4 a 5.1).
Avalox 400 mg potahované tablety lze také použít k dokončení léčebného cyklu u pacientů, u kterých došlo během počáteční léčby intravenózním moxifloxacinem ke zlepšení při následujících indikacích:
• Komunitní pneumonie
• Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Potahované tablety Avalox 400 mg by neměly být používány jako počáteční terapie pro jakýkoli typ infekce kůže a měkkých tkání nebo při závažné komunitní pneumonii.
Při předepisování antibiotické terapie je třeba odkázat na oficiální pokyny o vhodném používání antibakteriálních látek.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování (dospělí)
Doporučená dávka je jedna 400 mg potahovaná tableta jednou denně.
Renální / jaterní insuficience
U pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů na chronické dialýze, tj. Hemodialýze nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (viz bod 5.2, další podrobnosti) nejsou nutné žádné úpravy dávkování.
Údaje o pacientech s poruchou funkce jater jsou nedostatečné (viz bod 4.3).
Další speciální kategorie pacientů
U starších osob a pacientů s nízkou tělesnou hmotností nejsou nutné žádné úpravy dávkování.
Pediatrická populace
Moxifloxacin je kontraindikován u dětí a dospívajících (do 18 let). Účinnost a bezpečnost moxifloxacinu nebyla u dětí a dospívajících stanovena (viz bod 4.3).
Způsob podání
Potahovaná tableta se polyká celá a zapíjí se dostatečným množstvím tekutiny a lze ji užívat s jídlem nebo bez jídla.
Trvání podávání
Avalox 400 mg potahované tablety se má užívat po následující léčebná období:
• Exacerbace chronické bronchitidy 5-10 dní
• Komunitní pneumonie získaná 10 dní
• Akutní bakteriální sinusitida 7 dní
• Mírné nebo středně závažné zánětlivé onemocnění pánve 14 dní
400 mg potahované tablety Avalox byly studovány v klinických studiích po dobu léčby až 14 dnů.
Sekvenční terapie (intravenózní s následným orálním podáním)
V klinických studiích sekvenční terapie většina pacientů přešla z intravenózní na orální terapii do 4 dnů (komunitní pneumonie) nebo 6 dnů (komplikované infekce kůže a měkkých tkání). Celková doporučená doba pro intravenózní a orální podávání je 7 - 14 dní pro komunitní pneumonii a 7 - 21 dní pro komplikované infekce kůže a měkkých tkání.
Doporučuje se nepřekračovat doporučené dávkování (400 mg jednou denně) ani dobu trvání léčby pro konkrétní indikaci.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na moxifloxacin, na jiné chinolony nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
• Pacienti mladší 18 let.
• Pacienti s „anamnézou onemocnění / poruchy šlach související s léčbou chinolony“.
V preklinických studiích i na lidech byly po expozici moxifloxacinu pozorovány změny srdeční elektrofyziologie ve formě prodloužení QT intervalu. Z bezpečnostních důvodů je proto moxifloxacin kontraindikován u pacientů s:
- Zdokumentované prodloužení vrozeného nebo získaného QT
- Změny elektrolytů, zejména nekorigovaná hypokalémie
- Klinicky relevantní bradykardie
- Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory, klinicky relevantní
- Historie symptomatických arytmií.
Moxifloxacin by neměl být používán současně s jinými léky, které prodlužují QT interval (viz také bod 4.5).
Vzhledem k nedostatečným klinickým údajům je moxifloxacin kontraindikován také u pacientů se sníženou funkcí jater (Child Pugh C) a u pacientů se zvýšením transamináz> 5násobkem horní hranice normálu.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Přínos léčby moxifloxacinem, zvláště v případě infekcí nízké závažnosti, by měl být zvážen oproti informacím obsaženým v části „Upozornění a opatření“.
Prodloužení QTc intervalu a potenciálně související klinické stavy
U některých pacientů vedl moxifloxacin k prodloužení QTc intervalu na elektrokardiogramu. V analýze EKG získaných v programu klinických studií bylo prodloužení QTc s moxifloxacinem 6 ms ± 26 ms, 1,4% výchozí hodnoty. Protože ženy mívají delší výchozí interval QTc než muži, mohou být citlivější na prodloužení QTc Starší pacienti mohou být také náchylnější k farmakologickým účinkům na QT interval.
U pacientů užívajících moxifloxacin by měla být léčiva snižující draslík používána s opatrností (viz také body 4.3 a 4.5).
Moxifloxacin by měl být používán s opatrností u pacientů se stávajícími stavy, které mohou podporovat rozvoj arytmií (zejména u žen a starších pacientů), jako je akutní ischemie myokardu nebo prodloužení QT, protože tyto stavy mohou zvýšit riziko ventrikulární arytmie (včetně torsades de pointes) ) a zástava srdce (viz také bod 4.3) Rozsah prodloužení QT se může zvyšovat se zvyšujícími se koncentracemi léčiv.Proto se doporučuje nepřekračovat doporučené dávkování.
Pokud se během léčby moxifloxacinem objeví známky srdeční arytmie, přerušte léčbu a proveďte EKG.
Přecitlivělost / alergické reakce
U fluorochinolonů, včetně moxifloxacinu, byly po prvním podání hlášeny alergické a hypersenzitivní reakce. Anafylaktické reakce mohou přejít do šoku, který může být život ohrožující, a to i po prvním podání. V takových případech by měla být léčba moxifloxacinem přerušena a zahájena vhodná léčba (např. Léčba šokem).
Těžké onemocnění jater
U moxifloxacinu byly hlášeny případy fulminantní hepatitidy potenciálně vedoucí k selhání jater (včetně smrtelných případů) (viz bod 4.8). Pacientům by mělo být doporučeno, aby před pokračováním léčby kontaktovali svého lékaře, pokud se objeví známky a příznaky fulminantního onemocnění jater, jako je rychle se rozvíjející astenie spojená se žloutenkou, tmavou močí, hemoragickou diatézou nebo jaterní encefalopatií.
Pokud existují známky jaterní dysfunkce, měly by být provedeny testy / vyšetření jaterních funkcí.
Silné puchýřovité kožní reakce
U moxifloxacinu byly hlášeny případy bulózních kožních reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza (viz bod 4.8). Pacienti by měli být poučeni, aby v případě kožních a / nebo slizničních reakcí okamžitě vyhledali lékařskou pomoc a pokračovali v léčbě.
Pacienti s predispozicí ke křečím
O chinolonech je známo, že způsobují záchvaty. Přípravek by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchami CNS nebo v přítomnosti jiných rizikových faktorů, které mohou předisponovat ke vzniku záchvatů nebo snížit práh pro vznik záchvatů. Pokud se objeví záchvaty, je třeba léčbu moxifloxacinem přerušit a zavést vhodná terapeutická opatření.
Periferní neuropatie
U pacientů léčených chinolony, včetně moxifloxacinu, byly hlášeny případy senzorické nebo motorické senzorické polyneuropatie projevující se jako parestézie, hypoestézie, dysestezie nebo slabost. Pacienti užívající moxifloxacin by měli být upozorněni na nutnost informovat svého lékaře před pokračováním léčby, pokud se objeví příznaky neuropatie, jako je bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo slabost (viz bod 4.8).
Psychiatrické reakce
I po prvním podání chinolonů, včetně moxifloxacinu, se mohou objevit psychiatrické reakce. Ve velmi vzácných případech se deprese nebo psychotické reakce mohou vyvinout v sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování, jako jsou pokusy o sebevraždu (viz bod 4.8). Pokud se u pacienta objeví takové reakce, léčba moxifloxacinem by měla být ukončena a měla by být zavedena vhodná terapeutická opatření. Pokud má být moxifloxacin používán u psychotických pacientů nebo u pacientů s psychiatrickým onemocněním v anamnéze, doporučuje se opatrnost.
Průjem a kolitida související s antibiotiky
Případy průjmu a kolitidy spojené s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy a průjmu spojeného s Clostridium difficile, jehož závažnost se může pohybovat od mírného průjmu až po smrtelnou kolitidu. Proto je důležité, aby byla tato diagnóza zvážena u pacientů, u nichž se během nebo po použití moxifloxacinu rozvine těžký průjem. Pokud je podezření nebo je potvrzen průjem nebo kolitida související s antibiotiky, je třeba přerušit probíhající léčbu antibakteriálními přípravky, včetně moxifloxacinu, a zahájit vhodnou léčbu. okamžitě zavedena opatření Kromě toho by měla být přijata vhodná opatření ke kontrole infekce, aby se snížilo riziko přenosu. Léky, které inhibují peristaltiku, jsou kontraindikovány u pacientů, u nichž se vyvine silný průjem.
Pacienti s myasthenia gravis
Moxifloxacin by měl být používán s opatrností u pacientů s myasthenia gravis, protože může dojít k exacerbaci symptomů.
Zánět a prasknutí šlach
Během léčby chinolony, včetně moxifloxacinu, se může objevit zánět a prasknutí šlach (zejména Achillovy šlachy), někdy oboustranné, dokonce prvních 48 hodin po zahájení léčby a až několik měsíců po jejím ukončení. Riziko zánětu šlach a prasknutí šlachy je zvýšené, zejména u starších pacientů a u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni kortikosteroidy. Při prvních známkách bolesti nebo zánětu by pacienti měli ukončit léčbu moxifloxacinem, odpočívat končetinu nebo postižené končetiny a neprodleně se poradit s lékařem, aby zahájili vhodnou léčbu (např. imobilizaci) na postiženou šlachu (viz body 4.3 a 4.8).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Starší pacienti s poruchou funkce ledvin by měli používat moxifloxacin opatrně, pokud nejsou schopni zajistit dostatečný přísun vody, protože dehydratace může zvýšit riziko selhání ledvin.
Vizuální poruchy
Pokud je pozorováno zhoršení zraku nebo jakýkoli jiný účinek na oči, je nutné okamžitě vyhledat očního lékaře (viz body 4.7 a 4.8).
Prevence fotosenzitivních reakcí
Bylo prokázáno, že chinolony způsobují u pacientů fotosenzitivní reakce. Studie však ukázaly, že moxifloxacin má nižší riziko vyvolání fotosenzitivity. Přesto by pacienti měli být upozorněni, aby se během léčby moxifloxacinem vyhýbali expozici UV paprskům a intenzivnímu a / nebo dlouhodobému vystavení slunečnímu záření.
Pacienti s nedostatkem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy
U pacientů s rodinnou anamnézou deficitu glukóza-6-fosfát dehydrogenázy nebo s deficitem glukózo-6-fosfát dehydrogenázy mohou při léčbě chinolony docházet k hemolytickým reakcím. Proto by měl být moxifloxacin u těchto pacientů používán s opatrností.
Pacienti s intolerancí galaktózy, deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Pacienti se zánětlivým onemocněním pánve
U pacientů s komplikovaným zánětlivým onemocněním pánve (např. Spojeným s tuboovariálním nebo pánevním abscesem), u nichž je intravenózní terapie považována za nezbytnou, se léčba potahovanými tabletami Avalox 400 mg nedoporučuje.
Pánevní zánětlivé onemocnění může být způsobeno Neisseria gonorrhoeae odolná vůči fluorochinolonům. V této hypotéze by mělo být s empirickou léčbou moxifloxacinem spojeno další vhodné antibiotikum (např. Cefalosporin), pokud není přítomna Neisseria gonorrhoeae rezistentní na moxifloxacin. Pokud po 3 dnech léčby není dosaženo klinického zlepšení, měla by být léčba znovu zvážena.
Pacienti s konkrétními typy komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání (cSSSI)
Klinická účinnost moxifloxacinu při léčbě závažných popáleninových infekcí, závažné abscesové fasciitidy a infekcí diabetické nohy s osteomyelitidou nebyla prokázána.
Interference s biologickými testy
Terapie moxifloxacinem může interferovat s kulturou Mycobacterium spp. potlačením růstu mykobakterií, což má za následek falešně negativní výsledky ve vzorcích odebraných pacientům podstupujícím léčbu moxifloxacinem.
Pacienti s infekcemi MRSA
Moxifloxacin se nedoporučuje k léčbě infekcí souvisejících s MRSA. V případě podezření nebo potvrzené infekce MRSA by měla být zahájena léčba vhodnou antibakteriální látkou (viz bod 5.1).
Pediatrická populace
Vzhledem k nežádoucím účinkům na chrupavku u mladistvých zvířat (viz bod 5.3) je použití moxifloxacinu u dětí a mladistvých do 18 let kontraindikováno (viz bod 4.3).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce s léky
Nelze vyloučit aditivní účinek na prodloužení QT intervalu moxifloxacinem a jinými léčivými přípravky schopnými prodloužit QTc interval. Tento účinek může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií, včetně torsades de pointes. Proto je současné podávání moxifloxacinu s následujícími léčivými přípravky kontraindikováno (viz také bod 4.3):
- antiarytmika třídy IA (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid)
- antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- antipsychotika (např. fenothiaziny, pimozid, sertindol, haloperidol, sultoprid)
- tricyklická antidepresiva
- některá antimikrobiální léčiva (saquinavir, sparfloxacin, i.v. erythromycin, pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin)
- některá antihistaminika (terfenadin, astemizol, mizolastin)
- ostatní (cisaprid, vinkamin i.v., bepridyl, difemanyl).
Moxifloxacin by měl být používán s opatrností u pacientů užívajících léčivé přípravky schopné snižovat hladiny draslíku (např. Kličková diuretika a thiazidy, laxativa a klystýry (vysoké dávky), kortikosteroidy, amfotericin B) nebo léčivé přípravky související s klinicky významnou bradykardií.
Mezi podáním přípravků obsahujících dvojmocné nebo trojmocné kationty (např. Antacida obsahující hořčík nebo hliník, tablety didanosinu, sukralfát a přípravky obsahující železo nebo zinek) a podáním moxifloxacinu by měl uplynout přibližně 6 hodinový interval.
Souběžné podávání dřevěného uhlí s perorální dávkou 400 mg moxifloxacinu významně narušilo absorpci léčiva a snížilo jeho systémovou dostupnost o více než 80%. Souběžné užívání těchto dvou léků se proto nedoporučuje (kromě případů předávkování viz také bod 4.9).
Po opakovaném podání zdravým dobrovolníkům způsobil moxifloxacin zvýšení Cmax digoxinu přibližně o 30%, aniž by to ovlivnilo jeho AUC nebo minimální koncentrace. Pro použití s digoxinem nejsou nutná žádná opatření.
Ve studiích prováděných na diabetických dobrovolnících souběžné podávání perorálního moxifloxacinu s glibenklamidem snížilo maximální plazmatické koncentrace glibenklamidu přibližně o 21%. Kombinace glibenklamidu a moxifloxacinu může teoreticky vést k mírné a přechodné hyperglykémii. Pozorované změny ve farmakokinetice glibenklamidu však neměly za následek změny farmakodynamických parametrů (glykémie, inzulinémie). Nebyla tedy pozorována žádná klinicky relevantní interakce mezi moxifloxacin a glibenklamid.
Změny INR
U pacientů užívajících antibakteriální látky, zejména fluorochinolony, makrolidy, tetracykliny, kotrimoxazol a některé cefalosporiny, byla hlášena řada případů „zvýšené“ aktivity perorálních antikoagulancií. Zdá se, že infekční a zánětlivý stav, stejně jako věk a celkový stav pacienta představují rizikové faktory.Za těchto okolností je obtížné posoudit, zda je porucha INR (mezinárodní standardizovaná zpráva) způsobena infekcí nebo terapií Preventivní opatření představuje častější sledování INR. V případě potřeby by mělo být odpovídajícím způsobem upraveno dávkování perorálního antikoagulancia.
Klinické studie ukázaly, že po souběžném podávání moxifloxacinu s: ranitidinem, probenecidem, perorálními kontraceptivy, doplňky vápníku, injekčním morfinem, teofylinem, cyklosporinem nebo itrakonazolem nedochází k žádným interakcím.
Studie in vitro s enzymy lidského cytochromu P-450 tyto závěry podpořily. Ve světle těchto zjištění je „metabolická interakce zprostředkovaná enzymy cytochromu P-450 nepravděpodobná.
Interakce s jídlem
Moxifloxacin nevyvolává klinicky relevantní interakce s jídlem, včetně mléka a derivátů.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost moxifloxacinu během těhotenství nebyla u lidí hodnocena. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) .Potenciální riziko pro člověka není známo. Vzhledem k experimentálnímu riziku zranění způsobené fluorochinolony na chrupavce nosných kloubů rostoucích zvířat a reverzibilním poraněním kloubů popsaným u dětí, které užívaly fluorochinolony, by moxifloxacin neměl být podáván během březosti (viz bod 4.3).
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití u kojících nebo kojících žen. Předklinické údaje naznačují, že malé množství moxifloxacinu přechází do mléka. Při absenci údajů o lidech a kvůli experimentálnímu riziku poranění fluorochinolony na nosiči kloubních chrupavek rostoucích zvířat, kojení je během léčby moxifloxacinem kontraindikován (viz bod 4.3).
Plodnost
Studie na zvířatech nenaznačily poškození plodnosti (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie účinků moxifloxacinu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.Fluorchinolony, včetně moxifloxacinu, však mohou způsobit zhoršení schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje v důsledku reakcí na zátěž CNS (např. Závratě, akutní přechodná ztráta zraku, viz bod 4.8) nebo akutní a krátkodobá ztráta vědomí (synkopa, viz bod 4.8) Pacienti by měli být upozorněni, aby sledovali své reakce na moxifloxacin před řízením vozidel nebo obsluhou strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky, založené na všech klinických studiích s moxifloxacinem 400 mg (orální a sekvenční terapie) a seřazené podle frekvence, jsou uvedeny níže.
S výjimkou nevolnosti a průjmu byly všechny nežádoucí účinky pozorovány s frekvencí pod 3%.
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Frekvence jsou definovány jako:
- časté (≥ 1/100,
- méně časté (≥ 1/1 000,
- vzácné (≥ 1/10 000,
- velmi vzácné (
Během léčby moxifloxacinem byly hlášeny velmi vzácné případy následujících nežádoucích účinků, které nelze vyloučit, a byly hlášeny u jiných fluorochinolonů: hypernatrémie, hyperkalcémie, hemolytická anémie, rabdomyolýza, fotosenzitivní reakce (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
V případě náhodného předávkování se nedoporučují žádná zvláštní opatření. V případě předávkování by měla být zahájena symptomatická léčba. Vzhledem k možnosti prodloužení QT intervalu by mělo být provedeno elektrokardiografické monitorování. Souběžné podávání živočišného uhlí s 400 mg dávkou perorálního nebo intravenózního moxifloxacinu snižuje systémovou biologickou dostupnost léčiva o více než 80%. Použití uhlí na počátku absorpce může být užitečné v prevenci nadměrného zvýšení systémové expozice moxifloxacinu v případech orálního předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: chinolonová antibakteriální léčiva, fluorochinolony.
ATC kód: J01MA14.
Mechanismus účinku
Moxifloxacin je aktivní in vitro proti široké škále grampozitivních a gramnegativních patogenů.
Baktericidní účinek moxifloxacinu je výsledkem inhibice obou topoizomeráz typu II (DNA gyrázy a topoizomerázy IV), nezbytných pro replikaci, transkripci a opravu bakteriální DNA. Zdá se, že methoxyskupina v poloze C8 přispívá ke zvýšení aktivity a snížení výběru rezistentních mutantů v grampozitivních bakteriích ve srovnání s atomem vodíku ve stejné poloze. Přítomnost objemného bicykloaminového substituentu v poloze C7 brání aktivnímu odtoku spojenému s geny norA nebo pmrA, pozorované u některých grampozitivních bakterií.
Farmakodynamické studie ukázaly, že moxifloxacin vykazuje bakteriocidní rychlost závislou na koncentraci. Baktericidní minimální koncentrace (MBC) jsou v rozmezí minimální inhibiční koncentrace (MIC).
Účinek na střevní flóru u lidí
Po orálním podání moxifloxacinu byly u dobrovolníků pozorovány následující změny střevní flóry:Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. A Klebsiella spp. snížily se, stejně jako anaerobů Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. A Peptostreptococcus spp.. Pro Bacteroides fragilis c "byl nárůst. Tyto změny se vrátily do normálu do dvou týdnů.
Odporový mechanismus
Mechanismy rezistence, které inaktivují peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, makrolidy a tetracykliny, neinterferují s antibakteriální aktivitou moxifloxacinu. Jiné mechanismy rezistence, jako jsou bariéry penetrace (běžné u Pseudomonas aeruginosa) a efluxní mechanismy mohou také ovlivnit citlivost na moxifloxacin.
In vitroRezistence na moxifloxacin se získává postupným procesem mutací v cílovém místě u topoizomeráz typu II, DNA gyrázy a topoizomerázy IV. Moxifloxacin u grampozitivních organismů špatně podléhá aktivním efluxním mechanismům.
Je pozorována zkřížená rezistence s jinými chinolony. Protože však moxifloxacin inhibuje topoizomerázu II a IV s podobnou aktivitou u některých grampozitivních bakterií, mohou být tyto bakterie rezistentní na jiné chinolony, ale citlivé na moxifloxacin.
Hraniční body klinické citlivosti EUCAST, pokud jde o testy MIC a diskové difúze, pro moxifloxacin (01.01.2012):
Mikrobiologická citlivost
Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může lišit jak v různých geografických oblastech, tak v průběhu času. Proto by měly být známy údaje o lokální rezistenci, zejména pro léčbu závažných infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že je užitečnost léčiva, přinejmenším u určitých typů infekcí, sporná, je třeba vyhledat odbornou radu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a biologická dostupnost
Po perorálním podání je moxifloxacin rychle a téměř úplně absorbován. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 91%.
Farmakokinetika je lineární v rozmezí 50 až 800 mg jako jednorázová dávka a až 600 mg jednou denně po dobu 10 dnů.Po perorální dávce 400 mg je maximální koncentrace 3,1 mg / l dosaženo během 0, 5 - 4 hodin po Rovnovážná maximální a minimální plazmatická koncentrace (400 mg jednou denně) je 3,2 respektive 0,6 mg / l. Interval mezi podáním je přibližně o 30% delší než po první dávce.
Rozdělení
Moxifloxacin se rychle distribuuje v extravaskulárních prostorech; po dávce 400 mg je pozorována AUC 35 mg * h / l. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je přibližně 2 l / kg. Experimenty in vitro a ex vivo prokázal vazbu na bílkoviny přibližně 40-42% bez ohledu na koncentraci léčiva. Moxifloxacin se primárně váže na sérový albumin.
Po perorálním podání jedné 400 mg dávky moxifloxacinu byly pozorovány následující maximální koncentrace (geometrický průměr):
Biotransformace
Moxifloxacin prochází biotransformací fáze II a je vylučován ledvinami a biliární / fekální cestou jak v nezměněné formě, tak ve formě sloučeniny síry (M1) a glukuronidu (M2). M1 a M2 jsou jedinými důležitými metabolity u lidí a oba jsou mikrobiologicky neaktivní.
Ve fázi I klinických studií a studií in vitro nebyly pozorovány žádné metabolické farmakokinetické interakce s léky vystavenými biotransformaci fáze I závislé na cytochromu P-450. Neexistuje žádný náznak oxidačního metabolismu.
Odstranění
Moxifloxacin je odstraňován z plazmy s průměrným terminálním poločasem přibližně 12 hodin. Zdánlivá průměrná celková tělesná clearance po dávce 400 mg je mezi 179 a 246 ml / min. Renální clearance je přibližně 24 - 53 ml / min. Min, což naznačuje částečnou tubulární reabsorpci léčiva ledvinami.Po dávce 400 mg se množství získá v moči (přibližně 19% pro nezměněné léčivo, přibližně 2,5% pro M1 a přibližně 14% pro M & SUP2;) a stolici (přibližně 25% pro nezměněné léčivo, přibližně 36% pro M1 chybí M & SUP2;) celkem přibližně 96%.
Současné podávání moxifloxacinu a ranitidinu nebo probenecidu nemění renální clearance původního léčiva.
Starší pacienti a pacienti s nízkou tělesnou hmotností
Vyšší plazmatické koncentrace jsou pozorovány u zdravých dobrovolníků s nízkou tělesnou hmotností (jako jsou ženy) a starších dobrovolníků.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetické vlastnosti moxifloxacinu se u pacientů s poruchou funkce ledvin (až do clearance kreatininu> 20 ml / min / 1,73 m2) významně neliší. Se snižující se funkcí ledvin se koncentrace metabolitu M2 (glukuronidu) zvyšují až 2,5krát (s clearance kreatininu 2).
Porucha funkce jater
Na základě dosud provedených farmakokinetických studií u pacientů s jaterní insuficiencí (Child Pugh A, B) nelze určit, zda existují nějaké rozdíly ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Zhoršená funkce jater byla spojena s vyšší expozicí M1 v plazmě, zatímco expozice nezměněnému léčivu byla srovnatelná s expozicí pozorovanou u zdravých dobrovolníků. S klinickým používáním moxifloxacinu u pacientů s poruchou funkce jater nejsou dostatečné zkušenosti.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky na krvetvorný systém (mírný pokles počtu erytrocytů a krevních destiček) byly pozorovány u potkanů a opic. Stejně jako u ostatních chinolonů byla u potkanů, opic a psů pozorována hepatotoxicita (zvýšené jaterní enzymy a vakuolární degenerace). U opic se vyskytla toxicita pro CNS (křeče). Tyto účinky byly pozorovány pouze po léčbě vysokými dávkami moxifloxacinu nebo po prodloužené léčbě.
Moxifloxacin, stejně jako ostatní chinolony, byl v testech genotoxický in vitro pomocí bakterií nebo savčích buněk. Protože tyto účinky lze vysvětlit interakcí s gyrázou v bakteriích a - při vyšších koncentracích - s topoizomerázou II v savčích buňkách, lze postulovat prahovou koncentraci pro genotoxicitu. in vivo, nebyl prokázán genotoxicita, a to navzdory skutečnosti, že byly použity velmi vysoké dávky moxifloxacinu. Lze tak zajistit dostatečné bezpečnostní rozpětí s ohledem na terapeutickou dávku u lidí.Moxifloxacin nebyl ve studii propagace zahájení u potkanů karcinogenní.
Mnoho chinolonů je fotoreaktivních a může vyvolat fototoxicitu, fotomutagenní a fotokarcinogenní účinky. Naopak moxifloxacin, podrobený kompletnímu programu studií in vitro a in vivoUkázalo se, že nemá fototoxické a fotogotoxické vlastnosti. Za stejných podmínek způsobily účinky jiné chinolony.
Při vysokých koncentracích je moxifloxacin inhibitorem rychlé složky zpožděného usměrňujícího proudu draslíku v srdci, a proto může způsobit prodloužení QT intervalu. Toxikologické studie provedené na psech s perorálními dávkami ≥ 90 mg / kg, vedoucí k plazmatickým koncentracím ≥ 16 mg / l, způsobil prodloužení QT, ale nikoli arytmie. Pouze po velmi vysokém kumulativním intravenózním podání více než 50násobku lidské dávky (> 300 mg / kg), které vedlo k plazmatickým koncentracím ≥ 200 mg / l (více než 40násobek terapeutická úroveň), byly pozorovány reverzibilní nefatální ventrikulární arytmie.
O chinolonech je známo, že u rostoucích zvířat vyvolávají léze v chrupavce hlavních synoviálních kloubů. Nejnižší orální dávka moxifloxacinu, která způsobovala kloubní toxicitu u mladistvých psů, byla čtyřnásobkem maximální doporučené terapeutické dávky 400 mg (za předpokladu tělesné hmotnosti 50 kg) v mg / kg, přičemž plazmatické koncentrace se pohybovaly od dvou do třikrát. vyšší, než jaké byly dosaženy při maximální terapeutické dávce.
Toxikologické testy na potkanech a opicích (opakované podávání až 6 měsíců) neodhalily riziko oční toxicity. U psů vedly vysoké perorální dávky (≥ 60 mg / kg) vedoucí k plazmatickým koncentracím ≥ 20 mg / l ke změnám na elektroretinogramu a v ojedinělých případech k atrofii sítnice.
Reprodukční studie provedené na potkanech, králících a opicích naznačují, že moxifloxacin prochází placentou. Studie na potkanech (p.o. a i.v.) a opicích (p.o.) neprokázaly teratogenitu nebo zhoršenou plodnost po podání moxifloxacinu. U králičích plodů bylo pozorováno mírné zvýšení výskytu vertebrálních a costálních malformací, ale pouze v dávce (20 mg / kg i.v.), která byla spojena se závažnou toxicitou pro matku. Došlo ke zvýšení výskytu potratů u opic a králíků při plazmatických koncentracích odpovídajících terapeutickým hladinám u lidí. U potkanů v dávkách 63násobku maximální doporučené dávky v mg / kg, s plazmatickými koncentracemi v rozmezí terapeutických dávek pro člověka, sníženou hmotností plodu, zvýšenou prenatální ztrátou a mírně prodlouženou délkou těhotenství a zvýšenou spontánní aktivitou u některých potomků obou pohlaví.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
mikrokrystalická celulóza;
sodná sůl kroskarmelózy;
monohydrát laktózy;
stearát hořečnatý.
Potahovací film:
hypromelóza;
makrogol 4000;
oxid železa (E172);
oxid titaničitý (E171).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Polypropylen / hliníkový blistr:
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Al / Al blistr:
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Bezbarvý nebo neprůhledný bílý / hliníkový polypropylenový blistr v papírové krabičce.
Balení 5, 7 a 10 potahovaných tablet, nemocniční balení 25 (5x5), 50 (5x10), 70 (7x10), nemocniční balení 80 (5 balení po 16) nebo 100 (10 balení po 16) jsou k dispozici. 10) potahované tablety.
Kartónové krabice obsahující hliníkové / hliníkové blistry jsou k dispozici v balení po jedné tabletě.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130, Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
5 potahovaných tablet po 400 mg v blistru PP / AL AIC 034436016
7 potahovaných tablet po 400 mg v blistru PP / AL AIC 034436028
10 potahovaných tablet po 400 mg v blistru PP / AL AIC 034436030
25 potahovaných tablet po 400 mg v blistru PP / AL AIC 034436042
50 potahovaných tablet po 400 mg v blistru PP / AL AIC 034436055
70 potahovaných tablet po 400 mg v blistru PP / AL AIC 034436067
80 potahovaných tablet po 400 mg v blistru PP / AL AIC 034436079
100 potahovaných tablet po 400 mg v blistru PP / AL AIC 034436081
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První povolení: 13. června 2000
Obnovení: 30. listopadu 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
05/2014