Účinné látky: erythropoietin (epoetin alfa)
EPREX 2 000 IU / ml, 4 000 IU / ml, 10 000 IU / ml a 40 000 IU / ml ROZTOK PRO INJEKCI V PŘEDPLNĚNÝCH STŘÍKAČKÁCH
Proč se používá Eprex? K čemu to je?
Co je EPREX a k čemu je
EPREX obsahuje účinnou látku epoetin alfa, protein, který stimuluje kostní dřeň k produkci více červených krvinek, buněk, které nesou hemoglobin (látka schopná přenášet kyslík) .Epoetin alfa je kopií lidského erytropoetinu a působí v něm způsobem.
- EPREX se používá k léčbě symptomatické anémie způsobené selháním ledvin.
- u dětí na hemodialýze
- u dospělých na hemodialýze a peritoneální dialýze
- u dospělých s těžkou anémií, kteří dosud nepodstupují dialýzu.
Pokud máte selhání ledvin a vaše ledviny neprodukují dostatek erytropoetinu (nezbytného pro tvorbu červených krvinek), můžete mít v krvi málo červených krvinek. EPREX je předepsán ke stimulaci kostní dřeně k produkci více červených krvinek.
- EPREX se používá k léčbě anémie, která může vzniknout během chemoterapie u solidních nádorů, maligního lymfomu nebo mnohočetného myelomu (rakovina kostní dřeně), pokud si lékař myslí, že budete potřebovat transfuzi krve. EPREX může snížit potřebu transfuzí.
- EPREX se používá k léčbě středně anemických pacientů, kteří jsou kandidáti na uložení krve v očekávání chirurgického zákroku, aby mohla být transfuze provedena během operace nebo po ní. Vzhledem k tomu, že EPREX stimuluje produkci červených krvinek, je možné od těchto lidí odebrat krev. větší množství krve.
- EPREX se používá k léčbě středně anemických dospělých pacientů, kteří podstupují velké ortopedické operace (např. Náhrada kyčle nebo kolena), aby se snížila potřeba krevních transfuzí.
Kontraindikace Kdy by se Eprex neměl používat
Nepoužívejte EPREX
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na epoetin alfa nebo na kteroukoli další složku přípravku EPREX (uvedenou v obsahu balení a dalších informacích);
- Pokud vám byla po předchozí léčbě jakoukoli látkou stimulující produkci červených krvinek (včetně EPREX) diagnostikována „čistá aplazie červených krvinek (kostní dřeň nedokáže vytvořit dostatek červených krvinek). Viz část Možné nežádoucí účinky.
- Pokud máte problémy s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem
- Stimulovat produkci červených krvinek (aby z vás bylo možné odebrat více krve), pokud nemůžete dostat transfuze vlastní krve během nebo po operaci.
- Pokud máte podstoupit elektivní velkou ortopedickou operaci (např. Náhradu kyčle nebo kolena) a:
- má závažné srdeční onemocnění
- máte závažné problémy s žilami a tepnami
- jste nedávno měli srdeční infarkt nebo mrtvici
- nemůže užívat léky na ředění krve
EPREX pro vás nemusí být vhodný. Promluvte si o tom se svým lékařem. Při používání přípravku EPREX mohou někteří lidé potřebovat léky ke snížení rizika vzniku krevních sraženin. Pokud nemůžete užívat antikoagulační léky, neměli byste užívat přípravek EPREX.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Eprex
Zvláštní pozornost věnujte EPREX
EPREX a další látky stimulující červené krvinky mohou u všech pacientů zvýšit riziko vzniku krevních sraženin. Toto riziko může být vyšší, pokud máte jiné rizikové faktory pro vznik krevních sraženin (například pokud jste v minulosti měli krevní sraženinu nebo máte nadváhu, cukrovku, srdeční onemocnění nebo jste byli dlouhodobě imobilizováni kvůli chirurgický zákrok nebo nemoc). O jakékoli z těchto věcí informujte svého lékaře. Váš lékař vám pomůže rozhodnout, zda je EPREX pro vás to pravé.
Je důležité, abyste si promluvil se svým lékařem, pokud se vás týká některý z následujících bodů.
EPREX můžete stále používat, ale měli byste to nejprve probrat se svým lékařem.
- Pokud víte, že vás bolí nebo trpíte:
- Vysoký krevní tlak;
- Záchvaty nebo záchvaty
- Nemoc jater;
- Anémie z jiných příčin;
- Porfyrie (vzácná porucha krve).
- Pokud máte rakovinu, měli byste si být vědomi toho, že látky, které stimulují produkci červených krvinek (například EPREX), mohou působit jako růstový faktor a teoreticky ovlivnit progresi nádoru. V závislosti na vašem individuálním stavu může být vhodnější krevní transfuze. Promluvte si o tom se svým lékařem.
Zvláštní pozornost věnujte látkám, které stimulují tvorbu červených krvinek:
EPREX patří do skupiny látek, které jako lidské erytropoetické faktory stimulují tvorbu červených krvinek. Lékař se vždy postará o zaznamenání přesného názvu produktu, který používá. Pokud vám během léčby bude podána látka patřící do stejné skupiny, ale odlišná od přípravku EPREX, kontaktujte před použitím svého lékaře nebo lékárníka.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Eprex
EPREX obvykle neruší jiné léky, ale vždy informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně těch, které nevyžadují lékařský předpis.
Pokud užíváte lék zvaný cyklosporin (používá se například po transplantaci ledviny), může vám lékař během léčby přípravkem EPREX nařídit krevní testy ke kontrole hladin cyklosporinu.
Doplňky železa a další antianemické faktory mohou zvýšit účinnost EPREXU. Váš lékař rozhodne, zda byste je měli užívat.
V případě hospitalizace nebo lékařského vyšetření prosím informujte, že jste léčeni přípravkem EPREX. To může ovlivnit další ošetření nebo výsledky testů.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Je důležité informovat svého lékaře, pokud se na vás vztahuje některý z následujících stavů. EPREX můžete stále používat, ale nejprve to proberte se svým lékařem.
- Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být.
- Pokud kojíte.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Eprex: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře.
Váš lékař na základě vašich krevních testů určil, že potřebujete EPREX.
EPREX lze podávat injekčně:
- Do žíly nebo zkumavky do žíly (intravenózně)
- Pod kůži (subkutánně)
Váš lékař rozhodne, jak by měl být EPREX podáván. Injekce obvykle podává lékař, zdravotní sestra nebo praktický lékař; někteří lidé se mohou naučit podávat drogu subkutánně sami: viz Pokyny pro vlastní aplikaci injekce EPREX.
- Eprex by neměl být používán:
- po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku nebo vnějším obalu
- pokud víte nebo si myslíte, že lék mohl být omylem zmrazen nebo ano
- a došlo k poruše chladničky
Dávka přípravku EPREX je založena na vaší tělesné hmotnosti v kilogramech a zvolí ji lékař v závislosti na příčině anémie.
Váš lékař vám bude během léčby přípravkem EPREX pravidelně kontrolovat krevní tlak.
Pacienti s renální insuficiencí
- Vaše hodnota hemoglobinu bude udržována mezi 10 a 12 g / dl, protože vyšší hladiny hemoglobinu mohou zvýšit riziko trombózy a smrti.
- Obvyklá počáteční dávka přípravku EPREX pro dospělé nebo děti je 50 mezinárodních jednotek (IU) na kilogram (/ kg) tělesné hmotnosti, podávaná 3krát týdně.
- U pacientů na peritoneální dialýze lze podávání provádět dvakrát týdně.
- EPREX se podává intravenózně (žílou nebo hadičkou do žíly) dospělým a dětem. Pokud není k dispozici intravenózní cesta (žíla nebo zkumavka do žíly), může váš lékař rozhodnout, zda podá EPREX pod kůži (subkutánně). Včetně dialyzovaných pacientů a pacientů, kteří ještě nejsou na dialýze.
- Váš lékař bude pravidelně provádět krevní testy, aby zkontroloval, zda vaše anémie reaguje, a může upravit dávku, obvykle ne častěji než jednou za 4 týdny.
- Jakmile bude anémie napravena, bude Váš lékař i nadále pravidelně kontrolovat Vaše krevní testy.Dávku EPREXu a frekvenci podávání lze dále upravit tak, aby byla zachována odpověď na léčbu.
- Pokud jste léčeni přípravkem EPREX v delších intervalech dávek (více než jednou týdně), možná nebudete schopni adekvátně udržet hladinu hemoglobinu a možná budete muset zvýšit dávku EPREXu nebo frekvenci podávání.
- Aby byla léčba efektivnější, mohou vám být užitečné doplňky železa před a během léčby přípravkem EPREX.
- Pokud jste na hemodialýze a zahájíte léčbu přípravkem EPREX, bude možná nutné upravit váš dialyzační režim. Lékař rozhodne.
Dospělí pacienti na chemoterapii
- Váš lékař může zahájit léčbu přípravkem EPREX, pokud je hladina vašeho hemoglobinu 10 g / dl nebo nižší.
- Vaše hodnota hemoglobinu bude udržována mezi 10 a 12 g / dl, protože vyšší hladiny hemoglobinu mohou zvýšit riziko trombózy a smrti.
- Počáteční dávka je 150 IU na kilogram tělesné hmotnosti 3krát týdně nebo 450 IU na kilogram tělesné hmotnosti jednou týdně.
- EPREX se podává subkutánní injekcí.
- Lékař vám bude pravidelně provádět krevní testy a může upravit dávku v závislosti na vaší odpovědi na léčbu přípravkem EPREX.
- Aby byla léčba efektivnější, může vám být před a během léčby přípravkem EPREX užitečný doplněk železa.
- Léčba EPREXem obvykle pokračuje 1 měsíc po ukončení chemoterapie.
Dospělí pacienti, kteří ukládají vlastní krev
- Obvyklá dávka je 600 IU na kilogram tělesné hmotnosti 2krát týdně.
- EPREX se podává do žíly bezprostředně po uložení krve 3 týdny před operací.
- Aby byla léčba efektivnější, může vám být před a během léčby přípravkem EPREX užitečný doplněk železa.
Dospělí pacienti, kteří jsou kandidáty na velkou ortopedickou operaci
- Doporučená dávka je 600 IU na kilogram tělesné hmotnosti jednou týdně.
- EPREX se podává subkutánní injekcí každý týden po dobu 3 týdnů před operací a v den operace.
- Pokud je nutné zkrátit dobu před operací, bude vám podána denní dávka 300 IU / kg během 10 dnů před operací, v den operace a 4 dny po operaci.
- Pokud krevní testy před operací odhalí příliš vysoké hodnoty hemoglobinu, léčba bude ukončena.
- Aby byla léčba efektivnější, mohou vám být užitečné doplňky železa před a během léčby přípravkem EPREX.
Pokyny pro vlastní aplikaci injekce EPREXU
- Na začátku léčby je EPREX obvykle podáván lékařem nebo zdravotní sestrou. Poté vám lékař může navrhnout, abyste se vy (nebo váš pečovatel) naučili, jak si podávat injekce (subkutánně).
- Nepokoušejte se aplikovat si injekci sami, pokud vám lékař nebo sestra neřekla jak.
- Vždy dodržujte pokyny, které vám dal váš lékař nebo zdravotní sestra.
- EPREX používejte pouze tehdy, pokud byl správně uložen - viz část Jak uchovávat EPREX
- Před použitím vyjměte stříkačku Eprex z chladničky a nechte ji dosáhnout pokojové teploty. Obvykle to trvá 15–30 minut.
Odeberte jednu dávku EPREXu z každé předplněné injekční stříkačky.Pokud je EPREX podáván pod kůži (subkutánně), objem obvykle nepřesahuje 1 mililitr (1 ml) pro každou jednotlivou injekci.
EPREX musí být podáván samostatně a nesmí se mísit s jinými injekčními tekutinami.
Předplněné injekční stříkačky EPREX netřepejte. Dlouhodobé prudké třepání může výrobek poškodit.Nepoužívejte přípravek, pokud byl silně protřepán.
Jak si podat injekci pomocí předplněných injekčních stříkaček
Předplněné injekční stříkačky jsou vybaveny bezpečnostním zařízením pro jehly PROTECS ™, které zabrání riziku přilepení jehly po použití. To je uvedeno na obalu.
- Před použitím vyjměte předplněnou injekční stříkačku z chladničky. Kapalina musí dosáhnout pokojové teploty. Neodstraňujte ochranný kryt z jehly, dokud nebudete čekat, až dosáhne pokojové teploty.
- Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku, abyste se ujistili, že je to správná dávka, zda nevypršela doba použitelnosti, zda není poškozená a zda je tekutina čirá a nezmrzla.
- Vyberte místo vpichu. Nejvhodnějšími místy pro injekci jsou horní část stehna a břicha, kromě oblasti kolem pupku. Pokaždé změňte místo vpichu.
- Umýt si ruce. K dezinfekci místa vpichu použijte antiseptický ubrousek.
- Předplněnou injekční stříkačku držte za válec injekční stříkačky zakrytou jehlou směřující nahoru.
- Nedržte za hlavu pístu, píst, křídlo chrániče jehly nebo kryt chrániče jehly.
- Za žádných okolností netahejte píst zpět
- Neodstraňujte kryt jehly předplněné injekční stříkačky, dokud nejste připraveni podávat přípravek EPREX
- Sejměte ochranný kryt z jehly injekční stříkačky tak, že jej budete držet za tělo a zatáhnete za víčko, aniž byste s ním otáčeli. Netlačte na píst, nedotýkejte se jehly ani netřeste stříkačkou. - Nedotýkejte se aktivačních spon bezpečnostního zařízení, abyste zabránili předčasnému zakrytí jehly ochrannou klapkou jehly
- Zvedněte kůži mezi palcem a ukazováčkem, aniž byste ji příliš mačkali.
- Zatlačte jehlu úplně dovnitř. Váš lékař nebo zdravotní sestra vám ukážou, jak na to.
- Zatlačte na píst palcem, dokud nebude vstříknuto celé množství tekutiny odpovídající správné dávce. Pomalu a rovnoměrně zatlačte, aby byla pokožka zvýšena. Bezpečnostní zařízení jehly PROTECS ™ se neaktivuje, dokud nebude injekce podána. Když je aktivováno bezpečnostní zařízení jehly PROTECS ™, můžete slyšet „cvaknutí“.
- Jakmile píst dosáhne konce zdvihu, vytáhněte jehlu a uvolněte kůži.
- Pomalu vyjměte palec z pístu, aby byla jehla zcela zakryta bezpečnostním zařízením.
- Na konci injekce může být v místě vpichu malé množství krve.To je normální.Můžete desinfikovat místo vpichu stisknutím antiseptického polštářku na několik sekund.
- Vyhoďte použité injekční stříkačky do bezpečného kontejneru - viz část Jak uchovávat přípravek Eprex
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Eprex
Pokud použijete více EPREXu, než byste měli
Pokud si myslíte, že jste použili příliš mnoho přípravku EPREX, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře.Nežádoucí účinky předávkování jsou nepravděpodobné.
Pokud zapomenete podat přípravek EPREX
Proveďte další injekci, jakmile si vzpomenete. Pokud další injekce spadne do jednoho dne, přeskočte vynechanou dávku a pokračujte podle obvyklého schématu. Nezdvojnásobujte injekce.
Pokud jste pacient s hepatitidou C a dostáváte interferon a ribavirin
Měli byste navštívit svého lékaře, protože kombinace epoetinu alfa s interferonem a ribavirinem vedla ve vzácných případech ke ztrátě účinku a rozvoji závažné formy anémie nazývané čistá aplazie červených krvinek (PRCA). EPREX není schválen pro léčba anémie spojené s hepatitidou C.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Eprex
Podobně jako všechny léky, může mít i EPREX nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se objeví některý z níže uvedených účinků.
Velmi časté nežádoucí účinky
Vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů užívajících EPREX
- Průjem
- Pocit nevolnosti v žaludku
- Zvracel
- Horečka
- U pacientů s onemocněním ledvin, kteří dosud nepodstupují dialýzu, bylo hlášeno ucpání dýchacích cest, jako je ucpaný nos a bolest v krku.
Časté nežádoucí účinky
Ty postihují až 1 z 10 pacientů užívajících EPREX
- Zvýšení hodnot krevního tlaku. Bolest hlavy (zvláště pokud je náhlá, akutní a podobná migréně) nebo zmatenost nebo záchvaty.Mohou to být příznaky náhlého zvýšení krevního tlaku, který vyžaduje okamžitou léčbu.Zvýšení krevního tlaku může vyžadovat léčbu léky (nebo úprava dávky léků, které již užíváte na vysoký krevní tlak).
- Krevní sraženiny (včetně hluboké žilní trombózy a embolie), které mohou vyžadovat naléhavou léčbu. Příznaky mohou být bolest na hrudi, sípání, bolestivé otoky dolních končetin a zarudnutí, obvykle v nohou.
- kašel.
- Podráždění kůže, které může být způsobeno alergickou reakcí.
- Bolest kostí nebo svalů.
- Chřipkový syndrom, jako je bolest hlavy, bolest kloubů, pocit slabosti, zimnice, únava a závratě. Tyto reakce jsou častější na začátku léčby.Pokud se u vás tyto příznaky objeví při injekčním podání do žíly, pomalejší podávání jim může v budoucnu pomoci se jim vyhnout.
- Zarudnutí, pálení a bolest v místě vpichu.
- Otoky kotníků, nohou nebo prstů.
Méně časté nežádoucí účinky
Ty postihují až 1 ze 100 pacientů užívajících EPREX
- Vysoká hladina draslíku v krvi, která může způsobit abnormální srdeční rytmus (to je velmi častý nežádoucí účinek u dialyzovaných pacientů).
- Křeče
- Ucpání nosu nebo dýchacích cest
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Ty postihují až 1 z 10 000 pacientů užívajících EPREX
- Příznaky čisté aplazie červených krvinek (PRCA). PRCA znamená neschopnost vytvořit dostatek červených krvinek v kostní dřeni. PRCA může způsobit náhlou a těžkou anémii, jejíž příznaky jsou:
- neobvyklá únava,
- pocit závratě,
- dušnost.
PRCA byla velmi vzácně zjištěna zejména u pacientů s onemocněním ledvin po měsících nebo letech léčby přípravkem EPREX a dalšími látkami, které stimulují tvorbu červených krvinek. Zejména na začátku léčby může dojít ke zvýšení hladiny malých krvinek (nazývaných krevní destičky), které se normálně podílejí na tvorbě sraženin, nazývaných krevní destičky. Váš lékař to zkontroluje.
Pokud jste na hemodialýze:
- V dialyzačním zkratu se mohou tvořit krevní sraženiny (trombóza). To se může snáze stát, pokud máte nízký krevní tlak (hypotenze) nebo máte problémy s píštělí.
- Krevní sraženiny se mohou tvořit také v hemodialyzačním systému Váš lékař se může rozhodnout zvýšit dávku heparinu během dialýzy.
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud si všimnete některého z těchto účinků nebo pokud během užívání přípravku EPREX zaznamenáte jiné účinky.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za písmeny EXP. Datum exspirace je poslední den uvedeného měsíce.
EPREX musí být uchováván v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
EPREX lze vyjmout z chladničky a skladovat při pokojové teplotě (do 25 ° C) až 3 dny. Jakmile byla předplněná injekční stříkačka vyjmuta z chladničky a dosáhla pokojové teploty (ne vyšší než 25 ° C), musí být použita do 3 dnů nebo zlikvidována.
Nesmí být zmrazené ani protřepané
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud je těsnění porušené nebo pokud je roztok zabarvený nebo jsou pozorovány suspendované částice. Pokud jsou tyto podmínky pozorovány, zlikvidujte lék
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Obsah balení a další informace
Co Eprex obsahuje
Léčivou látkou je: epoetin alfa (množství viz tabulka níže).
Dalšími složkami jsou: polysorbát 80, chlorid sodný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, glycin a voda na injekci. Tento lék obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, takže je v podstatě bez sodíku.
Jak EPREX vypadá a obsah balení
EPREX je injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách. Předplněné injekční stříkačky jsou vybaveny bezpečnostním zařízením jehly PROTECS ™ (viz tabulka níže) EPREX je čirý a bezbarvý roztok.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EPREX 10 000 IU / ML ROZTOK PRO INJEKCI V PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Epoetin alfa 10 000 IU / ml (84,0 mcg / ml) produkovaný technologií rekombinantní DNA v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO).
Jedna 0,3 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 3 000 IU (25,2 mcg) epoetinu alfa
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 4 000 IU (33,6 mcg) epoetinu alfa
Jedna 0,5 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 5 000 IU (42,0 mcg) epoetinu alfa
Jedna 0,6 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 6000 IU (50,4 mikrogramů) epoetinu alfa
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 8 000 IU (67,2 mcg) epoetinu alfa
Jedna 1,0 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 10 000 IU (84,0 mcg) epoetinu alfa
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách
Čirý, bezbarvý roztok
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
EPREX je indikován k léčbě symptomatické anémie spojené s chronickým selháním ledvin (CRI):
• u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 1 - 18 let na hemodialýze a u dospělých pacientů na peritoneální dialýze.
• u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupují dialýzu k léčbě těžké anémie renálního původu doprovázené klinickými příznaky u pacientů.
EPREX je indikován k léčbě anémie a redukce u dospělých pacientů, kteří dostávají chemoterapii pro solidní nádory, maligní lymfom nebo mnohočetný myelom a u nichž existuje riziko transfuze, jak ukazuje celkový stav pacienta (kardiovaskulární situace, preexistující anémie na začátku chemoterapie) nutnosti transfuze.
EPREX je indikován u dospělých pacientů, kteří jsou součástí predonačního programu na zvýšení množství autologní krve.Léčba je indikována pouze u pacientů se středně těžkou anémií (koncentrace hemoglobinu v rozmezí Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8,1 mmol / l], bez nedostatku železa), pokud nejsou k dispozici postupy uchovávání krve nebo jsou nedostatečné v případě závažné elektivní operace vyžadující velké množství krve (4 nebo více jednotek na ženy nebo 5 a více jednotek u mužů).
EPREX je indikován u dospělých pacientů, kteří nemají nedostatek železa, před velkou elektivní ortopedickou operací, u níž se předpokládá vysoké riziko transfuzních komplikací, aby se snížila expozice alogenním krevním transfuzím. Použití by mělo být omezeno. U pacientů se středně těžkou anémií ( koncentrace hemoglobinu v rozmezí Hb10-13 g / dl), u nichž není k dispozici program autologního darování krve a u nichž se očekává mírná ztráta krve (od 900 do 1800 ml).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Před zahájením léčby epoetinem alfa a při rozhodování o zvýšení dávky všechny ostatní příčiny anémie (nedostatek železa, folátu nebo vitaminu B12, intoxikace hliníkem, infekce nebo zánět, ztráta krve, hemolýza a fibróza kostní dřeně jakéhokoli původu). Aby byla zajištěna optimální odpověď na epoetin alfa, musí být zajištěny odpovídající zásoby železa a v případě potřeby podána suplementace železem (viz bod 4.4).
Léčba symptomatické anémie u dospělých pacientů s chronickým selháním ledvin (CRI)
Příznaky a následky anémie se mohou lišit podle pohlaví, věku a probíhajících komorbidit; je nutné, aby lékař zhodnotil klinický stav jednotlivého pacienta.
Požadovaná koncentrace hemoglobinu je mezi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l). EPREX by měl být podáván tak, aby bylo dosaženo koncentrace hemoglobinu nepřesahující 12 g / dl (7,5 mmol / l). Je třeba se vyhnout vzestupu hemoglobinu o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) během čtyřtýdenního období. Pokud k tomu dojde, měla by být provedena odpovídající úprava dávky.
Vzhledem k variabilitě mezi pacienty mohou být u pacienta příležitostně pozorovány hodnoty hemoglobinu nad a pod požadovanou koncentrací hemoglobinu. Tuto variabilitu je třeba řídit úpravou dávkování, přičemž je třeba dodržovat rozmezí koncentrace hemoglobinu mezi 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Je třeba se vyhnout hladině hemoglobinu trvale nad 12 g / dl (7,5 mmol). Pokud se hemoglobin zvýší o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) za měsíc nebo pokud hladina hemoglobinu trvale překračuje 12 g / dl (7,5 mmol), snižte dávku EPREX o 25%. Pokud hemoglobin překročí 13 g / dl (8,1 mmol / l), pozastavte terapii, dokud se nevrátí na 12 g / dl (7,5 mmol / l) a poté pokračujte v EPREXu v dávkách o 25% nižších než předchozí.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno, že bude použita nejnižší autorizovaná účinná dávka přípravku EPREX k zajištění adekvátní kontroly anémie a souvisejících symptomů udržováním koncentrace hemoglobinu pod nebo rovnou 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
Opatrnosti je třeba při zvyšování dávky ESA u pacientů s chronickým selháním ledvin.U pacientů se slabou odpovědí hemoglobinu na ESA je třeba hledat alternativní příčinu špatné odpovědi (viz body 4.4 a 5.1).
Léčba EPREX je rozdělena do dvou fází - fáze korekční a fáze udržovací.
Dospělí pacienti na hemodialýze
U hemodialyzovaných pacientů, kde je snadno dostupný žilní přístup, je vhodnější použít intravenózní cestu podání.
Korekční fáze :
Počáteční dávka je 50 IU / kg hmotnosti 3krát týdně.
Je -li to nutné, zvyšte nebo snižte dávku o 25 IU / kg (3krát týdně), dokud nebude požadovaná koncentrace hemoglobinu v rozmezí 10 g / dl až 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l) (toto je třeba provést postupně při v intervalech nejméně čtyř týdnů).
- Fáze údržby :
Doporučená celková týdenní dávka je mezi 75 IU / kg a 300 IU / kg.
Měla by být provedena odpovídající úprava dávky, aby se hodnoty hemoglobinu udržely v rámci požadované koncentrace hemoglobinu mezi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l).
Pacienti s velmi nízkou počáteční hladinou hemoglobinu (8 g / dl nebo> 5 mmol / l).
Dospělí pacienti s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupují dialýzu
U pacientů, u nichž není žilní přístup snadno dostupný, lze EPREX podávat subkutánně.
Korekční fáze
Počáteční dávka je 50 IU / kg hmotnosti, 3krát týdně, a v případě potřeby následuje zvýšení dávky o 25 IU / kg (3krát týdně), dokud není dosaženo požadované koncentrace hemoglobinu (to by mělo být provedeno postupně. v intervalech nejméně čtyř týdnů).
Fáze údržby
Během udržovací fáze lze EPREX podávat buď 3krát týdně, a v případě subkutánního podání jednou týdně nebo jednou za dva týdny.
Dávka a dávkovací intervaly musí být správně upraveny, aby byly hodnoty hemoglobinu udržovány na požadované úrovni: Hb mezi 10 a 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Prodloužení dávkovacího intervalu může vyžadovat zvýšení dávky.
Maximální dávka by neměla překročit 150 IU / kg 3krát týdně, 240 IU / kg (až do maximální hodnoty 20 000 IU) jednou týdně nebo 480 IU / kg (až do maximální hodnoty 40 000 IU) jednou za 2 týdny.
Dospělí pacienti na peritoneální dialýze
U pacientů, u nichž není žilní přístup snadno dostupný, lze EPREX podávat subkutánně.
Korekční fáze
Počáteční dávka je 50 IU / kg, dvakrát týdně.
Fáze údržby
Doporučená udržovací dávka je mezi 25 IU / kg a 50 IU / kg, dvakrát týdně, rozdělena do 2 stejných dávek.
K udržení hodnot hemoglobinu na požadované úrovni by měla být provedena příslušná úprava dávky: hemoglobin mezi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Léčba dospělých pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Příznaky a následky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a celkové situace onemocnění; je nutné, aby lékař zhodnotil klinický stav jednotlivého pacienta.
EPREX by měl být podáván anemickým pacientům, např. koncentrace hemoglobinu ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Počáteční dávka je 150 IU / kg, podávaná subkutánně, 3krát týdně.
Alternativně lze EPREX podávat subkutánně v počáteční dávce 450 IU / kg jednou týdně.
K udržení hodnot hemoglobinu na požadované úrovni by měla být provedena příslušná úprava dávky: hemoglobin mezi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Vzhledem k variabilitě mezi pacienty mohou být u pacienta příležitostně pozorovány hodnoty hemoglobinu nad a pod požadovanou koncentrací hemoglobinu. Tuto variabilitu je třeba řídit úpravou dávkování s ohledem na požadovaný rozsah koncentrace hemoglobinu mezi 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Je třeba se vyhnout koncentraci hemoglobinu trvale nad 12 g / dl (7,5 mmol). Níže jsou uvedeny pokyny pro správnou úpravu dávky, pokud hemoglobin dosáhne koncentrací nad 12 g / dl (7,5 mmol).
Pokud se po 4 týdnech léčby koncentrace hemoglobinu zvýší nejméně o 1 g / dl (0,62 mmol / l) nebo se počet retikulocytů zvýší o ≥ 40 000 buněk / mcl od výchozí hodnoty, dávka by měla zůstat na 150 IU / kg 3krát týdně nebo 450 IU / kg jednou týdně.
Pokud je zvýšení koncentrace hemoglobinu
Pokud bylo zvýšení koncentrace hemoglobinu
Úprava dávky k udržení koncentrací hemoglobinu mezi 10 g / dl - 12 g / dl
Pokud se koncentrace hemoglobinu zvýší o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) za měsíc nebo pokud hemoglobin překročí 12 g / dl (7,5 mmol / l), snižte dávku EPREXU přibližně o 25 -50%.
Pokud koncentrace hemoglobinu překročí 13 g / dl (8,1 mmol / l), přerušte léčbu, dokud koncentrace neklesne pod 12 g / dl (7,5 mmol / l), a poté pokračujte v léčbě přípravkem EPREX v dávce o 25% nižší než předchozí dávka.
Doporučené dávkování je popsáno v následujícím diagramu:
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zajistilo, že k zajištění adekvátní kontroly symptomů anémie bude použita nejnižší schválená dávka činidel stimulujících erytropoézu (ESA).
Léčba EPREX by měla pokračovat ještě jeden měsíc po ukončení chemoterapie.
Léčba dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty na chirurgický zákrok, které jsou součástí programu autologního darování krve
Mírně anemičtí pacienti (hematokrit mezi 33-39%) vyžadující předběžnou depozici 4 nebo více jednotek krve by měli být léčeni 600 IU / kg EPREXu intravenózně, dvakrát týdně, během 3 týdnů před operací.
EPREX by měl být podáván po dokončení postupu darování krve.
Léčba kandidátů dospělých pacientů na rozsáhlou volitelnou ortopedickou chirurgii
Doporučená dávka je 600 IU / kg přípravku EPREX podávaného subkutánně, jednou týdně během tří týdnů před operací (-21 dní, -14 dní a -7 dní) a v den operace.
Pokud je z lékařského hlediska nutné zkrátit čekací dobu před operací na méně než tři týdny, měla by být dávka 300 IU / kg přípravku EPREX podána subkutánně denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Před operací, v den operace a v 4 dny bezprostředně po něm.
Pokud hemoglobin dosáhne v předoperačním období 15 g / dl nebo více, podávání EPREXu by mělo být přerušeno a neměly by být podávány žádné další dávky.
Pediatrická populace
Léčba symptomatické anémie u pacientů s chronickým selháním ledvin na hemodialýze
Příznaky a následky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a probíhajících komorbidit; je nutné, aby lékař zhodnotil klinický stav jednotlivého pacienta.
U pediatrických pacientů je požadovaná koncentrace hemoglobinu mezi 9,5 g / dl a 11 g / dl (5,9 až 6,8 mmol / l). EPREX by měl být podáván takovým způsobem, aby bylo dosaženo koncentrace hemoglobinu nepřesahující 11 g / dl (6,8 mmol / l). Je třeba se vyhnout vzestupu hemoglobinu o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) během čtyřtýdenního období. Pokud k tomu dojde, měla by být provedena odpovídající úprava dávky.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno, že bude použita nejnižší autorizovaná dávka přípravku EPREX, aby byla zajištěna adekvátní kontrola anémie a souvisejících symptomů.
Léčba EPREX je rozdělena do dvou fází: fáze korekční a fáze udržovací.
U pediatrických pacientů na hemodialýze, kde je již k dispozici intravenózní přístup, je vhodnější intravenózní podání.
Korekční fáze:
Počáteční dávka je 50 IU / kg hmotnosti intravenózně, 3krát týdně.
Pokud je to nutné, zvyšte nebo snižte dávku o 25 IU / kg (3krát týdně), dokud nebude požadovaná koncentrace hemoglobinu v rozmezí 9,5 g / dl až 11 g / dl (5,9 až 6,8 mmol / l) (to by se mělo stát postupně v intervalech nejméně čtyř týdnů).
Fáze údržby :
Měla by být provedena odpovídající úprava dávky, aby se hodnoty hemoglobinu udržely v požadované koncentraci hemoglobinu mezi 9,5 g / dl a 11 g / dl (5,9 až 6,8 mmol / l).
Obecně platí, že děti vážící méně než 30 kg vyžadují vyšší udržovací dávky než děti vážící více než 30 kg a dospělí.
Dětští pacienti s velmi nízkou počáteční hladinou hemoglobinu (6,8 g / dl nebo> 4,25 mmol / l).
Léčba pediatrických pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií.
Bezpečnost a účinnost přípravku EPREX u pediatrických pacientů léčených chemoterapií nebyla stanovena.
Léčba dětských chirurgických pacientů účastnících se programu autologního darování
Bezpečnost a účinnost přípravku EPREX u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Léčba dětských pacientů čekajících na velkou elektivní ortopedickou operaci
Bezpečnost a účinnost přípravku EPREX u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Před manipulací nebo podáním léku buďte opatrní.
Před použitím nechte stříkačku EPREX odpočinout, dokud nedosáhne pokojové teploty. To obvykle trvá 15 až 30 minut.
Léčba symptomatické anémie u dospělých pacientů s chronickým selháním ledvin
U pacientů s chronickým selháním ledvin, kde je běžně k dispozici intravenózní přístup (hemodialyzovaní pacienti), je vhodnější intravenózní podání EPREXU.
Pokud není intravenózní přístup snadno dostupný (pacienti dosud nepodstupující dialýzu a pacienti na peritoneální dialýze), lze EPREX podávat subkutánně.
Léčba dospělých pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií.
EPREX musí být podáván subkutánně.
Léčba dospělých chirurgických pacientů účastnících se programu autologního darování
EPREX musí být podáván intravenózně.
Léčba dospělých pacientů plánovaná na velkou elektivní ortopedickou operaci
EPREX musí být podáván subkutánně.
Léčba symptomatické anémie u pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin na hemodialýze
U pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin, kde je již k dispozici intravenózní přístup (hemodialyzovaní pacienti), je vhodnější intravenózní podání EPREXU.
Intravenózní podání
Podání by mělo trvat nejméně 1-5 minut v závislosti na celkové dávce.
U hemodialyzovaných pacientů lze bolusovou injekci podávat během dialýzy adekvátním žilním přístupem na dialyzační lince. Alternativně lze injekci podat na konci dialýzy přístupem do píštěle a následným podáním 10 ml. fyziologického roztoku k opláchnutí přístupových cest a zajištění uspokojivého zavedení produktu do krevního oběhu.
U pacientů, u kterých se vyskytly reakce podobné chřipce, je vhodnější pomalejší podávání (viz bod 4.8).
Nepodávejte EPREX intravenózní infuzí nebo v roztoku s jinými léky.
Subkutánní podání
Maximální objem 1 ml v každém místě vpichu by obecně neměl být překročen. Pro větší objemy by mělo být zvoleno více než jedno místo vpichu.
Injekce by měly být podávány do končetin nebo přední břišní stěny.
V případě, že se lékař domnívá, že pacient nebo pečovatel je schopen podávat EPREX subkutánně bezpečně a přiměřeně, měl by poskytnout návod na správnou dávku a podání.
Stejně jako u jiných injekčních přípravků zkontrolujte, zda v roztoku nejsou žádné částice nebo barevné variace.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Pacienti, u nichž se po léčbě jakýmkoli erytropoetinem vyvine čistá aplazie červených krvinek (PRCA), by neměli být léčeni přípravkem EPREX ani jinými erytropoetiny (viz bod 4.4 PRCA).
Nekontrolovaná hypertenze.
U pacientů léčených přípravkem EPREX je třeba mít na paměti všechny kontraindikace spojené s programem autologního předběžného ukládání krve.
Použití EPREX je kontraindikováno v přítomnosti závažných cévních poruch na koronární, periferní arteriální, karotidové nebo mozkové úrovni u pacientů, kteří jsou kandidáty na velkou volitelnou ortopedickou operaci a nejsou součástí programu autologního predonace. Použití je také kontraindikováno. u pacientů s nedávnými epizodami infarktu myokardu nebo jinými cerebrovaskulárními komplikacemi.
Pacienti, kteří jsou kandidáty na operaci a kteří z jakéhokoli důvodu nemohou dostat adekvátní antitrombotickou profylaxi.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Všeobecné
U všech pacientů užívajících epoetin alfa by měl být krevní tlak pečlivě sledován a podle potřeby kontrolován. Epoetin alfa by měl být používán s opatrností v přítomnosti neléčené, nedostatečně léčené nebo obtížně kontrolovatelné hypertenze. Může být nutné zahájit nebo zintenzivnit antihypertenzní léčbu. Pokud nelze krevní tlak kontrolovat, léčba epoetinem alfa by měla být ukončena.
Během léčby epoetinem alfa se vyskytly hypertenzní krize s encefalopatií a záchvaty vyžadující okamžitou lékařskou pomoc a intenzivní lékařskou péči i u pacientů s předchozím normálním nebo nízkým krevním tlakem. Zvláštní pozornost by měla být věnována záchvatům podobným migréně jako možnému varovnému znamení (viz bod 4.8).
Epoetin alfa by měl být používán s opatrností u pacientů s epilepsií, záchvaty v anamnéze nebo zdravotních stavů spojených s predispozicí k záchvatové aktivitě, jako jsou infekce centrálního nervového systému a mozkové metastázy.
Epoetin alfa by měl být používán s opatrností u pacientů s chronickou jaterní insuficiencí.U pacientů s jaterní dysfunkcí nebyla bezpečnost epoetinu alfa stanovena.
U pacientů, kteří dostávali ESA, byl pozorován zvýšený výskyt cévních trombotických příhod (VTE) (viz bod 4.8). Patří sem žilní a arteriální trombóza a embolie (včetně některých s fatálním koncem), jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, sítnice trombóza a infarkt myokardu Kromě toho byly hlášeny cerebrovaskulární příhody (včetně mozkového infarktu, mozkového krvácení a přechodných ischemických záchvatů).
Riziko těchto VTE je třeba pečlivě zvážit oproti prospěchu léčby epoetinem alfa, zejména u pacientů s již existujícími rizikovými faktory pro VTE, včetně obezity a předchozí anamnézy VTE (např. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie a cerebrovaskulární příhody)
Hladiny hemoglobinu by měly být u všech pacientů pečlivě sledovány kvůli potenciálnímu zvýšenému riziku tromboembolických příhod a smrtelných následků, pokud jsou pacienti léčeni hladinami hemoglobinu nad uvedenou koncentrací.
Během léčby epoetinem alfa může dojít k mírnému zvýšení počtu krevních destiček v závislosti na dávce, ale v normálním rozmezí. Tento jev během terapie ustupuje. Kromě toho byla hlášena trombocytémie nad normální rozmezí. Doporučuje se pravidelné sledování krevních destiček během prvních 8 týdnů léčby.
Před zahájením léčby epoetinem alfa a při rozhodování je třeba vyhodnotit a léčit všechny možné příčiny anémie (nedostatek železa, nedostatek folátu nebo vitaminu B12, otravu hliníkem, infekci nebo zánět, ztrátu krve, hemolýzu a fibrózu kostní dřeně jakéhokoli původu). je určen ke zvýšení dávky. Ve většině případů se hodnoty feritinu v séru snižují současně se zvyšováním hodnot hematokritu. Aby byla zajištěna optimální odpověď na epoetin alfa, měly by být zajištěny odpovídající zásoby železa a v případě potřeby by měly být podávány doplňky železa ( viz bod 4.2):
• U pacientů s chronickým selháním ledvin se doporučuje doplňovat železo, pokud jsou hladiny feritinu nižší než 100 ng / ml (elementární železo pro dospělé 200 až 300 mg / den orálně a pro děti od 100 do 200 mg / den orálně).
• U pacientů s rakovinou se doporučuje doplňovat železo, pokud jsou hodnoty saturace transferinu pod 20% (elementární železo 200 až 300 mg / den orálně).
• U pacientů s programem autologního darování by měla být podávána suplementace železem (elementární železo 200 mg / den orálně) několik týdnů před zahájením autologní predonace, aby se dosáhlo vysokých zásob železa. Před zahájením léčby epoetinem alfa a během kurzu terapie epoetinem alfa.
• U pacientů plánovaných na velkou volitelnou ortopedickou operaci by měla být během léčby epoetinem alfa podávána suplementace železem (elementární železo 200 mg / den orálně). “Suplementace železem před zahájením terapie epoetinem alfa, aby se dosáhlo adekvátní zásoby železa.
U pacientů léčených epoetinem alfa byl velmi vzácně pozorován nástup nebo exacerbace porfyrie.
Epoetin alfa by měl být používán s opatrností u pacientů s porfyrií.
Aby byla zajištěna sledovatelnost látek stimulujících erytropoézu (ESA), musí být obchodní název podávané ESA vždy zapsán nebo uveden ve zdravotním záznamu pacienta.
Změna terapie z jedné ESA na jinou by měla být prováděna pouze pod příslušným dohledem.
Čistá aplazie červených krvinek (PRCA)
Protilátkami zprostředkovaná čistá aplazie červených krvinek (PRCA) byla hlášena po měsících až letech, zejména u pacientů s chronickým selháním ledvin léčených epoetinem podávaným subkutánně.
Byly také hlášeny případy u pacientů s hepatitidou C léčených interferonem a ribavirinem při podávání v kombinaci s ESA. Epoetin alfa není schválen k léčbě anémie spojené s hepatitidou C.
U pacientů, kteří vykazují náhlou ztrátu účinnosti, definovanou jako pokles hodnot hemoglobinu (1 až 2 g / dl za měsíc) se zvýšenou potřebou transfuzí, by měl být proveden počet retikulocytů a vyhodnoceny známé příčiny. reakce (například nedostatek železa, folátu a vitaminu B12, intoxikace hliníkem, infekce nebo zánět, ztráta krve, hemolýza a fibróza kostní dřeně jakéhokoli původu).
Neúměrné snížení hodnot hemoglobinu a rozvoj závažné anémie spojené s nízkým počtem retikulocytů by mělo vést k přerušení léčby epoetinem alfa a provedení testu na přítomnost protilátek proti erytropoetinu.
Rovněž by mělo být zváženo vyšetření kostní dřeně pro diagnostiku PRCA.
Kvůli riziku zkřížené reakce by neměla být zahájena žádná léčba jinými ESA.
Léčba symptomatické anémie u dospělých a dětských pacientů s chronickým selháním ledvin (CRI):
U pacientů s chronickým selháním ledvin, kteří dostávají epoetin alfa, by měly být pravidelně měřeny hladiny hemoglobinu, dokud není dosažena stabilní hladina, a poté se pravidelně měří.
U pacientů s chronickým selháním ledvin ke snížení rizika zvýšení krevního tlaku by se měl hemoglobin zvýšit přibližně o 1 g / dl / měsíc (0,62 mmol / l) a neměl by překročit 2 g / dl / měsíc (1,25 mmol / l).
U pacientů s chronickou renální insuficiencí by udržovací koncentrace hemoglobinu neměla překročit maximální hodnotu rozmezí koncentrací hemoglobinu, jak je uvedeno v bodě 4.2. V klinických studiích bylo pozorováno zvýšené riziko úmrtnosti a závažných kardiovaskulárních příhod, kdy byly látky stimulující erytropoézu (ESA) podáván k dosažení koncentrace hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Řízené klinické studie neprokázaly žádný významný přínos podávání epoetinů, když koncentrace hemoglobinu překročí úroveň nezbytnou pro kontrolu symptomů anémie a zabránění krevních transfuzí.
Při zvyšování dávky přípravku EPREX u pacientů s chronickým selháním ledvin je nutná opatrnost, protože vysoké kumulativní dávky epoetinu mohou být spojeny se zvýšeným rizikem úmrtnosti, závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod. U pacientů se slabou odpovědí hemoglobinu na epoetiny je alternativou je třeba hledat příčinu této špatné reakce (viz body 4.2 a 5.1).
U pacientů s chronickým selháním ledvin léčených subkutánním epoetinem alfa by měla být pravidelně sledována ztráta účinnosti, tj. Absence nebo snížená odpověď na epoetin alfa u pacientů, kteří dříve reagovali na léčbu. Tento jev je charakterizován trvalým poklesem hodnot hemoglobinu ve srovnání se zvýšením dávky epoetinu alfa (viz bod 4.8).
Někteří pacienti léčení epoetinem alfa v delších intervalech dávkování (více než jednou týdně) nemusí udržovat adekvátní hladiny hemoglobinu (viz bod 5.1) a mohou vyžadovat zvýšení dávky. Hladiny hemoglobinu by měly být pravidelně monitorovány.
Trombóza cévních přístupů se vyskytla u hemodialyzovaných pacientů, zejména u pacientů se sklonem k hypotenzi a s komplikacemi arteriovenózních píštělí (např. Stenóza, aneuryzma atd.). U těchto pacientů se doporučuje preventivní kontrola cévního přístupu a profylaxe trombózy s podáním např. kyseliny acetylsalicylové.
V ojedinělých případech byla pozorována hyperkalemie, i když kauzalita nebyla stanovena. U pacientů s chronickým selháním ledvin by měly být monitorovány sérové elektrolyty. Pokud jsou pozorovány zvýšené (nebo stoupající) hladiny draslíku v séru, je třeba kromě vhodné léčby hyperkalemie zvážit ukončení podávání epoetinu alfa, dokud nebudou hladiny draslíku v séru upraveny.
Během hemodialýzy je často nutné zvýšit dávku heparinu kvůli zvýšení hodnoty hematokritu. Pokud úprava dávek heparinu není optimální, může dojít k okluzi dialyzátoru. Na základě dosud dostupných údajů korekce anémie epoetinem alfa u dospělých pacientů s chronickým selháním ledvin, kteří dosud nepodstupují dialýzu, nezrychluje progresi selhání ledvin.
Léčba pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
U pacientů s rakovinou, kteří dostávají epoetin alfa, by měly být pravidelně měřeny hladiny hemoglobinu, dokud není dosaženo stabilní hladiny, a poté je pravidelně měřit.
Erytropoetiny jsou růstové faktory, které v podstatě stimulují produkci červených krvinek. Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu různých rakovinných buněk. Jako u všech růstových faktorů existují teoretické obavy, že erytropoetiny mohou stimulovat růst nádoru.
V některých kontrolovaných klinických studiích nebylo prokázáno, že by erytropoetiny zlepšovaly celkové přežití nebo snižovaly riziko progrese nádoru u pacientů s anémií spojenou s nádorem.
V kontrolovaných klinických studiích prokázalo použití epoetinu alfa a dalších látek stimulujících erytropoézu (ESA):
• snížená lokoregionální kontrola u pacientů s pokročilým karcinomem hlavy a krku léčených radioterapií při podávání k dosažení hladin hemoglobinu nad 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• snížené celkové přežití a zvýšená úmrtnost způsobená progresí onemocnění po 4 měsících u pacientek s metastatickým karcinomem prsu léčených chemoterapií při podávání k dosažení hladin hemoglobinu mezi 12–14 g / dl (7,5–8,7 mmol / l);
• zvýšené riziko úmrtnosti při podávání k dosažení hladin hemoglobinu 12 g / dl (7,5 mmol / l); u pacientů s aktivní neoplazií, kteří nepodstupují chemoterapii a / nebo radioterapii. Léčba látkami stimulujícími erytropoézu (ESA) není v této populaci pacientů indikována.
Vzhledem k výše uvedenému by v některých klinických situacích měla být při léčbě anémie u pacientů s rakovinou upřednostňována krevní transfuze. Rozhodnutí podat rekombinantní erytropoetin by mělo být založeno na posouzení přínosu a rizika s individuálním zapojením. Pacient, který potřebuje faktory, které je třeba vzít v úvahu při tomto hodnocení, by měly zahrnovat typ rakoviny a její průběh; stupeň anémie; délka života; prostředí, ve kterém je pacient léčen; preference pacienta (viz bod 5.1).
U pacientů s rakovinou léčených chemoterapií by měl být při posuzování vhodnosti léčby epoetinem alfa (pacienti s rizikem transfuze) pečlivě zvážen interval 2–3 týdny mezi podáním a výskytem červených krvinek vyvolaných ESA.
Dospělí pacienti, kteří jsou kandidáty na chirurgické zákroky, které jsou součástí programů darování autologní krve
Je třeba dodržovat všechna varování a zvláštní opatření spojená s programem darování autologní krve, zejména rutinní výměnu objemu.
Pacienti kandidáti na velkou elektivní ortopedickou chirurgii
Před operací by měly být vždy dodržovány správné postupy správy krve.
Pacienti, kteří jsou kandidáty na volitelnou velkou ortopedickou operaci, by měli dostat „adekvátní antitrombotickou profylaxi, protože u pacientů podstupujících chirurgický zákrok se mohou objevit trombotické a cévní příhody, zejména u pacientů se základními kardiovaskulárními poruchami. Kromě toho je třeba u pacientů s předispozicí přijmout zvláštní opatření. rozvoj hluboké žilní trombózy (DVT). Navíc u pacientů s „výchozí hladinou hemoglobinu> 13 g / dl je možnost, že léčba epoetinem alfa může být spojena se zvýšeným rizikem posttrombotických / cévních příhod. operátory nelze vyloučeno. Epoetin alfa by proto neměl být používán u pacientů s výchozími hodnotami hemoglobinu> 13 g / dl.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Neexistuje žádný důkaz, že by léčba epoetinem alfa ovlivňovala metabolismus jiných léků. Léky, které snižují erytropoézu, mohou snižovat odpověď na epoetin alfa.
Protože se cyklosporin váže na červené krvinky, může dojít k „interakci s tímto lékem.
V případě souběžného podávání je třeba sledovat hladiny cyklosporinu v krvi a dávku upravit podle zvýšení hematokritu.
Neexistují žádné in vitro interakce mezi G-CSF, GM-CSF a epoetinem alfa, pokud jde o hematologickou diferenciaci nebo proliferaci in vitro vzorků biopsie nádoru.
U dospělých pacientek s metastatickým karcinomem prsu nemělo subkutánní souběžné podání 40 000 IU / ml epoetinu alfa s trastuzumabem 6 mg / kg žádný vliv na farmakokinetiku trastuzumabu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). V důsledku toho by měl být epoetin alfa v těhotenství používán pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převáží potenciální riziko pro plod. Použití epoetinu alfa se nedoporučuje těhotným ženám, které jsou kandidáty na operaci účastnící se programu autologního darování krve.
Čas krmení
Není známo, zda se exogenní epoetin alfa vylučuje do lidského mateřského mléka. Epoetin alfa by měl být u kojících žen používán s opatrností. Rozhodnutí pokračovat / přerušit kojení nebo pokračovat / přerušit léčbu epoetinem alfa je třeba učinit s ohledem na přínos kojení pro kojence a přínos léčby epoetinem alfa pro ženu.
Použití epoetinu alfa se nedoporučuje u kojících žen, které jsou kandidáty na operaci účastnící se programu autologního darování krve.
Plodnost
Neexistují žádné studie hodnotící potenciální účinek epoetinu alfa na mužskou nebo ženskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem během léčby epoetinem alfa je na dávce závislé zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení již existující hypertenze.
Zejména na začátku léčby se doporučuje sledovat trend krevního tlaku (viz bod 4.4).
Nejčastějšími nežádoucími účinky léčiv, které se vyskytly v klinických studiích s epoetinem alfa, jsou průjem, nauzea, zvracení, pyrexie a bolest hlavy. Příznaky podobné chřipce se mohou objevit převážně na začátku léčby.
V klinických studiích s prodloužením dávkového rozmezí u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupují dialýzu, bylo hlášeno ucpání dýchacího ústrojí, včetně příhod ucpání horních cest dýchacích, ucpání nosu a rhinofaryngitida.
U pacientů, kteří dostávali ESA, byl pozorován zvýšený výskyt vaskulárních trombotických příhod (TVE) (viz bod 4.4).
Tabulka nežádoucích účinků
Z celkem 3 262 pacientů ve 23 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem nebo standardní péčí kontrolovaných klinických studiích byl celkový bezpečnostní profil přípravku EPREX hodnocen u 1 992 anemických pacientů. Do 4 studií chronického selhání ledvin bylo zařazeno 228 pacientů s ICR léčených epoetinem alfa (2 studie před dialýzou [N = 131 pacientů vystavených ICR] a 2 na dialýze [N = 97 pacientů vystavených ICR]); 1 404 pacientů s rakovinou vystavených v 16 studiích s anémií způsobenou chemoterapií; 147 pacientů vystavených ve 2 studiích před darováním autologní krve a 213 pacientů exponovaných v 1 studii v perioperačním období. Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% pacientů léčených epoetin alfa v těchto klinických studiích je uveden v následující tabulce.
Následující definice platí pro různé frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Popis vybraných nežádoucích účinků
Byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, včetně případů vyrážky (včetně kopřivky), anafylaktických reakcí a angioedému.
Během léčby epoetinem alfa se vyskytly hypertenzní krize s encefalopatií a záchvaty, které vyžadovaly okamžitou lékařskou pomoc a intenzivní lékařskou péči, a to iu pacientů s předchozím normálním nebo nízkým krevním tlakem. Zvláštní pozornost by měla být věnována záchvatům podobným migréně jako možnému varovnému znamení (viz bod 4.4).
Protilátkami zprostředkovaná čistá aplazie červených krvinek byla velmi vzácně hlášena u
Pediatrická populace s chronickým selháním ledvin na hemodialýze
Expozice pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin hemodialýzou v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh je omezená. V této populaci nebyly hlášeny žádné specifické nežádoucí účinky z pediatrické populace neuvedené ve výše uvedené tabulce ani žádné nežádoucí reakce typické pro základní onemocnění.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Terapeutické rozpětí epoetinu alfa je velmi široké. Předávkování epoetinem alfa může vyvolat účinky, které jsou rozšířením farmakologických účinků hormonu. Pokud jsou zjištěny nadměrně vysoké hladiny hemoglobinu, lze provést flebotomii.
Podle stavu pacienta by měla být poskytována další podpůrná péče.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antianemická, ATC kód: B03XA01.
Mechanismus účinku
Erythropoietin (EPO) je glykoproteinový hormon produkovaný primárně ledvinami v reakci na hypoxii a je klíčovým regulátorem produkce červených krvinek (RBC). "EPO se podílí na všech fázích vývoje erytroidů a má svůj hlavní účinek na úrovni prekurzorů erytroidů. Poté, co se EPO naváže na svůj receptor na buněčném povrchu, aktivuje cesty přenosu signálu, které interferují s" apoptózou a stimulují proliferaci erytroidních buněk. Rekombinantní lidský erytropoetin (epoetin alfa), exprimovaný v buňkách vaječníků čínského křečka, má sekvenci 165 aminokyselin shodnou s lidským močovým EPO; 2 jsou nerozeznatelné na základě funkčních testů. Zdánlivá molekulová hmotnost erytropoetinu je mezi 32 000 a 40 000 daltonů.
Erytropoetin je růstový faktor, který primárně stimuluje produkci erytrocytů.Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu různých rakovinných buněk.
Farmakodynamické účinky
Zdraví dobrovolníci
Po jednorázových dávkách epoetinu alfa (20 000 až 160 000 IU subkutánně) byla u zkoumaných farmakodynamických markerů, včetně: retikulocytů, červených krvinek a hemoglobinu, pozorována odpověď závislá na dávce. Časový profil definované koncentrace byl pozorován s vrcholem a návratem k výchozím hodnotám pro změny v procentech retikulocytů. Méně definovaný profil byl pozorován u erytrocytů a hemoglobinu. Obecně se všechny farmakodynamické markery zvyšovaly lineárně s dávkami dosahujícími maximální odezvy při maximálních úrovních dávek.
Další farmakodynamické studie zkoumaly 40 000 IU jednou týdně ve srovnání se 150 IU / kg 3krát týdně. Přes rozdíly v profilech koncentrace a času byla farmakodynamická odpověď (měřená procentuálními změnami retikulocytů, hemoglobinu a celkových červených krvinek) u těchto režimů podobná. Další studie srovnávaly režim 40 000 IU epoetinu alfa jednou týdně s dvoutýdenními dávkami v rozmezí od 80 000 do 120 000 IU subkutánně. Celkově se na základě výsledků těchto farmakodynamických studií na zdravých subjektech zdá, že dávkovací režim 40 000 IU jednou týdně je při produkci červených krvinek účinnější než dvoutýdenní režimy, a to navzdory podobnosti produkce retikulocytů. Jednou týdně a dvoutýdenní režimy.
Chronické selhání ledvin
Bylo prokázáno, že epoetin alfa stimuluje erytropoézu u anemických pacientů s chronickým selháním ledvin, včetně dialyzovaných a predialyzovaných pacientů. Prvním důkazem odpovědi na epoetin alfa je zvýšení počtu retikulocytů do 10 dnů, následované zvýšením počtu červených krvinek, hemoglobinu a hematokritu, obvykle do 2–6 týdnů. Reakce hemoglobinu se u pacientů liší a může být ovlivněna usazeninami železa a přítomností souběžných zdravotních problémů.
Anémie vyvolaná chemoterapií
Bylo prokázáno, že epoetin alfa podávaný 3krát týdně nebo jednou týdně zvyšuje hemoglobin a snižuje potřebu transfuzí po prvním měsíci léčby u pacientů s anemickým nádorovým onemocněním léčených chemoterapií.
Ve studii srovnávající dávkovací režimy 150 IU / kg 3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně u zdravých subjektů a subjektů s anemickým nádorovým onemocněním byly časové profily procentuálních změn retikulocytů, hemoglobinu a celkových červených krvinek podobné mezi dva dávkovací režimy u zdravých a anemických subjektů s rakovinou. AUC příslušných farmakodynamických parametrů byly podobné mezi dávkovacími režimy 150 IU / kg 3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně u zdravých i anemických subjektů s rakovinou.
Dospělí chirurgičtí pacienti v programu autologního darování
Bylo prokázáno, že epoetin alfa stimuluje produkci červených krvinek, aby se zvýšil autologní odběr krve a omezil pokles hemoglobinu u dospělých pacientů plánovaných na velkou plánovanou operaci, u nichž se neočekává plné předoperační předzásobení. Největší účinky byly pozorovány u pacientů s nízkou hladinou hemoglobinu (≤ 13 g / dl).
Léčba dospělých pacientů plánovaná na velkou elektivní ortopedickou operaci
U pacientů plánovaných na velkou volitelnou ortopedickou operaci s předúpravou hemoglobinu> 10 až ≤ 13 g / dl prokázal epoetin alfa snížení rizika přijímání alogenních transfuzí a urychlení obnovy erytroidu (zvýšené hladiny hemoglobinu, hematokrit a počet retikulocytů).
Klinická účinnost a bezpečnost
Chronické selhání ledvin
Epoetin alfa byl hodnocen v klinických studiích u anemických dospělých pacientů s CRF, včetně hemodialyzovaných a predialyzovaných pacientů, k léčbě anémie a udržování hematokritu v rozmezí koncentrací 30 až 36%.
V klinických studiích se zahajovacími dávkami 50-150 IU / kg třikrát týdně reagovalo přibližně 95% všech pacientů s klinicky významným zvýšením hematokritu. Po přibližně dvou měsících léčby byli téměř všichni pacienti transfuzí. -Nezávislé. Jednou bylo dosaženo cíle hematokritu, udržovací dávka byla přizpůsobena pro každého pacienta.
Ve třech hlavních klinických studiích u dospělých dialyzovaných pacientů byla průměrná udržovací dávka potřebná k udržení hematokritu mezi 30 a 36% přibližně 75 IU / kg 3krát týdně.
Ve dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované studii kvality života pacientů s CRF na hemodialýze bylo prokázáno klinicky a statisticky významné zlepšení u pacientů léčených epoetinem alfa ve srovnání se skupinou s placebem, měření únavy, fyzických symptomů, vztahů a deprese (Dotazník onemocnění ledvin) po šesti měsících terapie. Pacienti ve skupině s epoetinem alfa byli zařazeni do otevřené rozšířené studie, která prokázala, že zlepšení kvality jejich života bylo udržováno dalších 12 měsíců.
Dospělí pacienti s renální insuficiencí, kteří ještě nejsou na dialýze
V klinických studiích u pacientů s CRF, kteří nebyli na dialýze a byli léčeni epoetinem alfa, byla průměrná doba léčby téměř pět měsíců. Tito pacienti reagovali na léčbu epoetinem alfa podobným způsobem jako u dialyzovaných pacientů. Pacienti s CRF, kteří nebyli na dialýze, vykazovali závislost na dávce a stálý nárůst hematokritu, když byl epoetin alfa podáván intravenózně i subkutánně. Podobné rychlosti růstu hematokritu byly zaznamenány při podávání epoetinu alfa oběma. Navíc dávky epoetinu alfa 75 až 150 IU / kg týdně bylo prokázáno, že udržují hematokrit na 36 až 38% po dobu až šesti měsíců.
Ve 2 studiích prodlouženého intervalu dávkování přípravku EPREX (3krát týdně, jednou týdně, jednou za dva týdny a jednou za čtyři týdny) někteří pacienti s delšími intervaly dávkování neudrželi adekvátní hladiny hemoglobinu a splnili stanovená kritéria pro vysazení (0% jednou týdně, 3,7% jednou za 2 týdny a 3,3% ve skupinách jednou za 4 týdny).
Prospektivní randomizovaná studie (CHOIR) hodnotila 1432 anemických pacientů s chronickým selháním ledvin, kteří nepodstupovali dialýzu. Pacientům byla přidělena léčba epoetinem alfa s cílem udržovací hladiny hemoglobinu 13,5 g / dl (nad doporučenou hladinou hemoglobinu) nebo 11,3 g / dl. Hlavní kardiovaskulární příhoda (úmrtí, infarkt myokardu, mrtvice nebo hospitalizace z důvodu městnavého srdečního selhání) , došlo mezi 125 (18%) ze 715 pacientů ve skupině s vyšším hemoglobinem ve srovnání s 97 (14%) mezi 717 pacienty ve skupině s nižším hemoglobinem (procento rizika [HR] 1,3, 95%CI: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Kumulativní retrospektivní analýzy klinických studií ESA byly provedeny u pacientů s chronickým selháním ledvin (u dialyzovaných a nedialyzovaných pacientů, diabetických a nediabetických pacientů). Byl pozorován trend směrem ke zvýšenému odhadovanému riziku úmrtnosti ze všech příčin, kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod spojených s vyššími kumulativními dávkami ESA bez ohledu na diabetický nebo dialyzovaný stav pacienta (viz bod 4.2 a bod 4.4).
Léčba pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Epoetin alfa byl hodnocen v klinických studiích u dospělých pacientů s anemickým nádorovým onemocněním s lymfoidními a solidními nádory a u pacientů na různých režimech chemoterapie, včetně režimů s platinou a bez platiny. V těchto studiích bylo prokázáno, že epoetin alfa podávaný 3krát týdně a 1krát týdně zvyšuje hemoglobin a snižuje potřebu transfuzí po prvním měsíci léčby anemických pacientů s rakovinou. V některých studiích po dvojitě zaslepené fázi následovala otevřená fáze, během níž všichni pacienti dostávali epoetin alfa a bylo pozorováno zachování účinku.
Dostupné údaje naznačují, že pacienti s hematologickými malignitami a solidními tumory reagují na terapii epoetinem alfa rovnocenně a že pacienti s infiltrací kostní dřeně do nádoru nebo bez ní reagují na léčbu epoetinem alfa ekvivalentně. Srovnatelná intenzita chemoterapie ve skupinách s epoetinem alfa a placebem ve studiích chemoterapie byla prokázána podobnou oblastí pod křivkou času neutrofilů u pacientů léčených epoetinem alfa a placebem, stejně jako podobným podílem pacientů v léčených skupinách. s epoetinem alfa a skupinami léčenými placebem, jejichž absolutní počet neutrofilů klesl pod 1 000 a 500 buněk / mcL
V prospektivní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii s 375 anemickými pacienty s nemyeloidními tumory léčenými chemoterapií na jiné než platinové bázi došlo k významnému snížení symptomů souvisejících s anémií (jako je astenie, únava a snížení krevního tlaku) byla nalezena. aktivita), měřeno pomocí následujících hodnotících škál: Funkční hodnocení Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) obecné měřítko; FACT-stupnice únavy a lineární analogová stupnice rakoviny (CLAS).
Další dvě randomizované a placebem kontrolované studie prováděné na menším počtu pacientů neprokázaly žádné zlepšení parametrů kvality života podle stupnic EORTC-QLQ-C30 a CLAS.
Přežití a progrese nádoru byly zkoumány v pěti velkých kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 2 833 pacientů, včetně čtyř dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných a jedné otevřené studie. Studie zahrnovaly jak pacienty s chemoterapií (dvě studie), tak pacienty, u nichž nebylo indikováno použití ESA: anemičtí pacienti s rakovinou nedostávající chemoterapii a pacienti s rakovinou hlavy a krku, kteří dostávali radioterapii. Požadovaná úroveň koncentrace radioterapie. Hemoglobin ve dvou studie byly> 13 g / dl; ve zbývajících třech studiích to bylo 12 až 14 g / dl. V otevřené studii nebyl žádný rozdíl v přežití mezi pacienty léčenými rekombinantním lidským erytropoetinem a kontrolami. Ve čtyřech kontrolovaných studiích"úroveň ohrožení pro celkové přežití se pohyboval od 1,25 do 2,47 ve prospěch kontrol. Tyto studie prokázaly nevysvětlitelné statisticky významné zvýšení úmrtnosti u pacientů s anemií rakoviny léčených rekombinantním lidským erytropoetinem ve srovnání s kontrolami. Celkový výsledek přežití pacientů léčených rekombinantním lidským erytropoetinem oproti kontrole nebylo možné uspokojivě vysvětlit rozdílem ve výskytu trombózy a souvisejících komplikací.
Analýza na úrovni pacienta byla rovněž provedena u více než 13 900 pacientů s rakovinou (chemoterapií, radio-, radiochemio- nebo bez léčby), kteří se zúčastnili 53 kontrolovaných klinických studií s různými epoetiny. Metaanalýza údajů o celkovém přežití ukázala odhad přesného poměru rizika 1,06 ve prospěch kontrol (95% CI: 1,00; 1,12; 53 studií a 13933 pacientů), zatímco u pacientů s rakovinou léčených chemoterapií celkové přežití, pokud jde o poměr rizik byl 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 studií a 10441 pacientů). Metaanalýzy dále konzistentně naznačují významné zvýšené relativní riziko tromboembolických příhod u pacientů s rakovinou, kteří dostávají rekombinantní lidské erytropoetiny (viz bod 4.4).
Program autologního darování
Účinek epoetinu alfa na usnadnění autologního dárcovství krve u pacientů s nízkým hematokritem (≤ 39% a bez zjevné anémie způsobené nedostatkem železa) plánovaných na velkou ortopedickou operaci byl hodnocen ve dvojité placebem kontrolované studii. Zaslepení u 204 pacientů a jeden -slepá placebem kontrolovaná studie u 55 pacientů.
Ve dvojitě zaslepené studii byli pacienti léčeni epoetinem alfa 600 IU / kg nebo placebem intravenózně jednou denně každé 3 nebo 4 dny po dobu 3 týdnů (celkem 6 dávek). V průměru byli pacienti léčení epoetinem alfa schopni předem uložit podstatně více jednotek krve (4,5 jednotky) než pacienti léčeni placebem (3,0 jednotky).
V jednoduché slepé studii byli pacienti léčeni epoetinem alfa 300 IU / kg nebo 600 IU / kg nebo placebem intravenózně jednou denně každé 3 nebo 4 dny po dobu 3 týdnů (celkem 6 dávek). Pacienti léčení epoetinem alfa byli také schopni předem uložit významné další jednotky krve (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 jednotek; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 jednotek) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (2,9 jednotek).
Terapie epoetinem alfa snížila riziko alogenní expozice krve o 50% ve srovnání s pacienty neléčenými epoetinem alfa.
Velká volitelná ortopedická chirurgie
Účinek epoetinu alfa (300 IU / kg nebo 100 IU / kg) na expozici alogenním krevním transfuzím byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů s nedostatkem železa čekajících na operaci. Elektivní ortopedická operace kyčle nebo chirurgie kolena. Epoetin alfa byl podáván subkutánně po dobu 10 dnů před operací, v den operace a čtyři dny po operaci. Pacienti byli klasifikováni podle svého výchozího hemoglobinu (≤ 10 g / dl,> 10 až ≤ 13 g / dl a> 13 g / dl).
Epoetin alfa 300 IU / kg významně snížil riziko alogenních transfuzí u pacientů s hemoglobinu před léčbou z> 10 na ≤ 13 g / dl. 16% pacientů léčených epoetinem alfa 300 IU / kg, 23% epoetinem alfa 100 IU / kg a 45% s placebem vyžadovalo transfuzi.
Otevřená studie paralelních skupin u dospělých jedinců s nedostatkem železa s hemoglobinem před léčbou ≥ 10 až ≤ 13 g / dl, kteří čekali na ortopedickou operaci kyčle nebo kolena, porovnávala léčbu epoetinem alfa 300 IU / kg subkutánně denně po dobu 10 dnů před operací, den operace a čtyři dny po operaci, s léčbou epoetinem alfa 600 IU / kg subkutánně jednou týdně po dobu 3 týdnů před operací a v den operace.
Od předúpravy po předoperační zákrok byl průměrný nárůst hemoglobinu ve skupině 600 IU / kg týdně (1,44 g / dl) dvakrát vyšší než ve skupině 300 IU / kg denně (0,73 g / dl). Průměrné hladiny hemoglobinu byly v obou léčebných skupinách podobné v celém pooperačním období.
Erytropoetická odpověď pozorovaná v obou léčebných skupinách vedla k podobným rychlostem transfuze (16% ve skupině 600 IU / kg / týden a 20% ve skupině 300 IU / kg / den)
Pediatrická populace
Chronické selhání ledvin
Epoetin alfa byl hodnocen v otevřené, nerandomizované, otevřené dávce, 52týdenní klinické studii u pediatrických pacientů s CRF podstupujících hemodialýzu. Průměrný věk pacientů zařazených do studie byl 11,6 let (rozmezí 0,5 až - 20,1 let).
Epoetin alfa byl podáván intravenózně v dávce 75 IU / kg / týden ve 2 nebo 3 dílčích dávkách po dialýze, titrováno od 75 IU / kg / týden ve 4týdenních intervalech (až do maximální dávky 300 IU / kg / týden.), k dosažení zvýšení hemoglobinu o 1 g / dl / měsíc. Požadovaná hladina hemoglobinu byla 9,6 až 11,2 g / dl. Cílové hladiny hemoglobinu dosáhlo 81 procent pacientů. Střední čas do destinace byl 11 týdnů, střední dávka do místa určení byla 150 IU / kg / týden. Z pacientů, kteří dosáhli cíle, 90% tak učinilo při dávkovacím režimu 3krát týdně.
Po 52 týdnech zůstalo ve studii 57% pacientů, kteří dostávali průměrnou dávku 200 IU / kg / týden.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po subkutánním podání dosahují sérové hladiny epoetinu alfa maxima mezi 12 a 18 hodinami po podání. Po podání několika týdenních dávek 600 IU / kg podávaných subkutánně nedošlo k akumulaci.
Absolutní biologická dostupnost subkutánně injikovaného epoetinu alfa je u zdravých subjektů přibližně 20%.
Rozdělení
Průměrný distribuční objem je 49,3 ml / kg po intravenózním podání 50 a 100 IU / kg u zdravých subjektů. Po intravenózním podání epoetinu alfa u subjektů s chronickým selháním ledvin se distribuční objem pohyboval od 57-107 ml / kg po jednorázovém podání (12 IU / kg) do 42-64 ml / kg po podání více dávek (48-192 IU / kg). V důsledku toho je distribuční objem o něco větší než objem plazmy.
Odstranění
Poločas epoetinu alfa po intravenózním podání opakovaných dávek je u zdravých subjektů přibližně 4 hodiny. Poločas po subkutánním podání se odhaduje přibližně na 24 hodin u zdravých subjektů.
Průměrná hodnota CL / F pro režimy 150 IU / kg 3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně u zdravých subjektů byla 31,2 respektive 12,6 ml / h / kg. Průměrná hodnota CL / F pro režimy 150 IU / kg 3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně u subjektů s anemickým nádorovým onemocněním byla 45,8, respektive 11,3 ml / h / kg. U většiny anemických pacientů s rakovinou, kteří dostávali cyklickou chemoterapii, byla CL / F nižší po subkutánních dávkách 40 000 IU jednou týdně a 150 IU / kg 3krát týdně, ve srovnání s hodnotami pro zdravé subjekty.
Linearita / nelinearita
U zdravých subjektů bylo po intravenózním podání 150 a 300 IU / kg, 3krát týdně, pozorováno na dávce úměrné zvýšení koncentrací epoetinu alfa v séru. Jednorázové subkutánní dávky epoetinu alfa 300–2400 IU / kg vedly k lineárnímu vztahu mezi průměrnou Cmax a dávkou a mezi průměrnou AUC a dávkou. Byl pozorován inverzní vztah mezi odbavenízřejmé a dávka u zdravých subjektů.
Ve studiích zkoumajících prodloužení intervalu mezi dávkami (40 000 IU jednou týdně a 80 000, 100 000 a 120 000 IU jednou za dva týdny) byl mezi průměrnou Cmax a dávkou el „průměrná AUC a dávka v ustáleném stavu pozorován lineární, ale ne dávkově úměrný vztah“ .
Farmakokinetický / farmakodynamický vztah
Epoetin alfa vykazuje na dávce závislý účinek na hematologické parametry, který je nezávislý na způsobu podání.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin byl hlášen poločas přibližně 6,2-8,7 hodiny po opakovaném intravenózním podání epoetinu alfa. Farmakokinetický profil epoetinu alfa u dětí a dospívajících se zdá být podobný jako u dospělých.
Selhání ledvin
U pacientů s chronickým selháním ledvin je poločas epoetinu alfa podávaného intravenózně o něco delší, přibližně 5 hodin, ve srovnání se zdravými subjekty.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s opakovanou dávkou u psů a potkanů, ale ne u opic, byla léčba epoetinem alfa spojena se subklinickým stavem fibrózy kostní dřeně. Fibróza kostní dřeně je známou komplikací chronického selhání ledvin u lidí a může souviset se sekundární hyperparatyreózou nebo může být způsobena neznámými faktory. Ve studii na hemodialyzovaných pacientech léčených epoetinem alfa po dobu 3 let nebyl výskyt fibrózy kostní dřeně vyšší než ve skupině pacientů na kontrolní dialýze neléčených epoetinem alfa.
Epoetin alfa neindukuje genové mutace v bakteriích (Amesův test), chromozomální aberaci v savčích buňkách, mikrojádra u myší ani genovou mutaci v lokusu HGPRT.
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny. Konfliktní výsledky v literatuře založené na datech in vitro ze vzorků lidských nádorů naznačují, že erytropoetiny mohou hrát roli v proliferaci nádorů, což má v klinické praxi nejistý význam.
V buněčných kulturách buněk lidské kostní dřeně epoetin alfa specificky stimuluje erytropoézu a nezahrnuje leukopoézu.Na buňkách kostní dřeně nebyla pozorována žádná cytotoxická aktivita epoetinu alfa.
Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že epoetin alfa snižuje tělesnou hmotnost plodu, zpomaluje osifikaci a zvyšuje úmrtnost plodu při podávání v týdenních dávkách přibližně 20násobku doporučené týdenní dávky u lidí. Tyto změny jsou považovány za sekundární ke snížení tělesné hmotnosti matky a význam pro člověka není při terapeutických dávkách znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Polysorbát 80
Glycin
Voda na injekci.
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dvojsytný dihydrát fosforečnanu sodného
Chlorid sodný
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být léčivý přípravek mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti
18 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Tento teplotní rozsah musí být zajištěn až do doby podání pacientovi.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Pro ambulantní použití lze léčivý přípravek vyjmout z chladničky, aniž by byl vyměněn, po dobu maximálně 3 dnů při teplotě nepřesahující 25 ° C. Pokud nebyl lék na konci tohoto období použit, musí být zlikvidován.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
0,3 ml (3 000 IU) injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístem (guma potažená teflonem) a jehlou s pouzdrem (guma s polypropylenovým potahem) a ochranným zařízením jehly PROTECS (polykarbonát) připojeným k injekční stříkačce - balení po 1.
0,4 ml (4 000 IU) v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístem (guma potažená teflonem) a jehlou s pouzdrem (guma s polypropylenovým potahem) a pojistkou jehly PROTECS (polykarbonát) připojenou k injekční stříkačce-balení 1.
0,5 ml (5 000 IU) injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístem (guma potažená teflonem) a jehlou s pouzdrem (guma s polypropylenovým potahem) a ochranným zařízením jehly PROTECS (polykarbonát) připojeným k injekční stříkačce - balení po 1.
0,6 ml (6 000 IU) injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístem (guma potažená teflonem) a jehlou s pouzdrem (guma s polypropylenovým potahem) a ochranným zařízením jehly PROTECS (polykarbonát) připojeným k injekční stříkačce - balení po 1.
0,8 ml (7 000 IU) injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístem (guma potažená teflonem) a jehlou s pouzdrem (guma s polypropylenovým potahem) a ochranným zařízením jehly PROTECS (polykarbonát) připojeným k injekční stříkačce - balení po 1.
1,0 ml (10 000 IU) injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístem (guma potažená teflonem) a jehlou s pouzdrem (guma s polypropylenovým potahem) a ochranným zařízením jehly PROTECS (polykarbonát) připojeným k injekční stříkačce - balení po 1.
06.6 Návod k použití a zacházení
Výrobek nesmí být použit a musí být vyhozen:
• Pokud je těsnění porušeno;
• Pokud je roztok zbarvený nebo v přítomnosti částic;
• Pokud došlo k zamrznutí nebo je podezření;
• Pokud dojde k poruše chladničky.
Jednorázový výrobek. Po odstranění nežádoucího množství roztoku ze stříkačky nepodávejte více než jednu dávku na injekční stříkačku. Viz bod 3. Jak používat EPREX (pokyny pro injekci) v příbalové informaci.
Předplněné injekční stříkačky jsou vybaveny bezpečnostním zařízením jehly PROTECS, aby se zabránilo riziku zaseknutí jehly.Příbalová informace obsahuje všechny informace o používání a manipulaci s předplněnými injekčními stříkačkami s bezpečnostním zařízením.Jehla PROTECS.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen -Cilag SpA, přes M.Buonarroti, 23. - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
027015167 - „10 000 IU / ML injekční roztok v předplněné injekční stříkačce“ 1 injekční stříkačka 3 000 IU / 0,3 ML
027015179 - „10 000 IU / ML injekční roztok v předplněné injekční stříkačce“ 1 injekční stříkačka 4000 IU / 0,4ML
027015231 - „10 000 IU / ML injekční roztok v předplněné injekční stříkačce“ 1 injekční stříkačka s 5 000 IU / 0,5ML
027015243 - „10 000 IU / ML injekční roztok v předplněné injekční stříkačce“ 1 injekční stříkačka 6 000 IU / 0,6ML
027015268 - „10 000 IU / ML injekční roztok v předplněné injekční stříkačce“ 1 injekční stříkačka s 8 000 IU / 0,8ML
027015181 - „10 000 IU / ML injekční roztok v předplněné injekční stříkačce“ 1 injekční stříkačka s 10 000 IU / 1ML
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Květen 1989
Obnovení AIC: 4. srpna 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
08/2015