Účinné látky: Tadalafil
CIALIS 10 mg potahované tablety
Pro balíčky jsou k dispozici příbalové letáky Cialis:- CIALIS 2,5 mg potahované tablety
- CIALIS 5 mg potahované tablety
- CIALIS 10 mg potahované tablety
- CIALIS 20 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Cialis? K čemu to je?
CIALIS je léčba dospělých mužů s erektilní dysfunkcí. Tato podmínka nastává, když muž nedosáhne nebo neudrží erekci vhodnou pro pohlavní styk. Bylo prokázáno, že CIALIS významně zlepšuje schopnost dosáhnout erekce vhodné pro soulož.
CIALIS obsahuje léčivou látku tadalafil, která patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory fosfodiesterázy typu 5. Po sexuální stimulaci pomáhá CIALIS uvolnit cévy v penisu a umožnit tak průtok krve do penisu. Výsledkem je lepší erektilní funkce. CIALIS bude nepomůže vám, pokud nemáte erektilní dysfunkci.
Je důležité si uvědomit, že CIALIS nemá žádný účinek, pokud nedojde k sexuální stimulaci. Vy a váš partner se budete muset zapojit do předehry, jako kdybyste neužívali léky na erektilní dysfunkci.
Kontraindikace Kdy by Cialis neměl být používán
Neužívejte CIALIS, pokud:
- jste alergický (á) na tadalafil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- užívají jakoukoli formu organických donorů dusičnanů nebo oxidu dusnatého, jako je amylnitrit. Jedná se o skupinu léků („nitráty“) používaných k léčbě anginy pectoris (neboli „bolesti na hrudi“). Bylo prokázáno, že přípravek CIALIS zvyšuje účinek těchto léků. Pokud užíváte jakoukoli formu dusičnanů nebo si nejste jisti, sdělte to svému lékaři.
- máte závažné srdeční onemocnění nebo jste v nedávné době prodělal (a) srdeční infarkt během posledních 90 dnů.
- měl nedávno mrtvici, za posledních 6 měsíců. máte nízký krevní tlak nebo nekontrolovaný vysoký krevní tlak.
- v minulosti došlo ke ztrátě zraku v důsledku nearteritické přední ischemické optické neuropatie (NAION), což je stav popisovaný jako „mozková mrtvice“ oka.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Cialisu
Před užitím přípravku CIALIS se poraďte se svým lékařem.
Uvědomte si, že sexuální aktivita s sebou nese potenciální riziko pro pacienty se srdečními chorobami, protože srdce mimořádně zatěžuje. Pokud máte srdeční potíže, sdělte to svému lékaři.
Před užitím tablet informujte svého lékaře, pokud máte:
- l "srpkovitá anémie (" abnormalita červených krvinek).
- mnohočetný myelom (maligní nádor kostní dřeně).
- leukémie (maligní nádor krevních buněk).
- jakákoli deformita penisu.
- závažný problém s játry.
- závažný problém s ledvinami.
Není známo, zda je přípravek CIALIS účinný u pacientů, kteří podstoupili:
- operace pánve
- odstranění celé prostaty nebo její části, kde byly prostatické nervy prostaty (radikální prostatektomie bez zachování svazků cévních nervů).
Pokud dojde k náhlému zhoršení nebo ztrátě zraku, přestaňte přípravek CIALIS užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
CIALIS není určen pro použití ženami.
Děti a dospívající
CIALIS není určen k použití u dětí nebo dospívajících mladších 18 let.
Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek Cialisu
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Neužívejte CIALIS, pokud již užíváte nitráty.
Některé léky mohou být ovlivněny přípravkem CIALIS nebo mohou samy ovlivnit způsob, jakým přípravek CIALIS působí. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud již užíváte:
- alfa blokátor (používá se k léčbě vysokého krevního tlaku nebo problémů s močením spojených s benigní hyperplazií prostaty).
- jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku.
- inhibitor enzymu 5 alfa-reduktázy (používá se k léčbě benigní hyperplazie prostaty)
- léky, jako jsou tablety ketokonazolu (k léčbě plísňových infekcí) a inhibitory proteázy k léčbě AIDS nebo HIV infekce.
- fenobarbital, fenytoin a karbamazepin (antikonvulziva).
- rifampicin, erythromycin, klarithromycin nebo itrakonazol.
- jiné léčby erektilní dysfunkce.
CIALIS s nápoji a alkoholem
Informace o účincích alkoholu najdete v bodě 3. Grapefruitový džus může ovlivnit způsob, jakým přípravek CIALIS působí, a měl by být užíván s opatrností. Další informace vám poskytne lékař.
Varování Je důležité vědět, že:
Plodnost
U léčených psů došlo ke snížení vývoje spermií ve varlatech. U některých mužů bylo pozorováno snížení počtu spermií. Tyto účinky pravděpodobně nezpůsobí nedostatek plodnosti.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří muži užívající CIALIS během klinických studií hlásili závratě. Před řízením nebo obsluhou strojů si pečlivě zkontrolujte, jak reagujete na tablety.
CIALIS obsahuje laktózu:
Pokud trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Cialis: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tablety CIALIS jsou určeny k perorálnímu podání a pouze pro muže. Tabletu spolkněte celou a zapijte vodou. Tablety lze užít bez ohledu na příjem potravy.
Doporučená dávka je jedna 10mg tableta před sexuální aktivitou. Pokud je účinek této síly příliš slabý, může lékař dávku zvýšit na 20 mg. Tablety CIALIS jsou určeny k perorálnímu podání.
Tabletu CIALIS můžete užít nejméně 30 minut před sexuální aktivitou.
CIALIS může být účinný ještě 36 hodin po užití tablety.
Neužívejte přípravek CIALIS více než jednou denně. CIALIS 10 mg a 20 mg je určen k použití před předpokládanou sexuální aktivitou a není doporučen k nepřetržitému každodennímu používání.
Je důležité si uvědomit, že CIALIS nefunguje, pokud nedojde k sexuální stimulaci. Vy a váš partner se budete muset zapojit do předehry, jako kdybyste neužívali léky na erektilní dysfunkci.
Pití alkoholických nápojů může narušit vaši schopnost dosáhnout erekce a může dočasně způsobit pokles krevního tlaku. Pokud jste užili nebo plánujete užívat CIALIS, vyhněte se nadměrnému pití alkoholu (hladina alkoholu v krvi 0,08% nebo vyšší), protože to může zvýšit riziko závratí při vstávání.
Předávkování Co dělat, když jste užili příliš mnoho Cialisu
Kontaktujte svého lékaře.Mohou se u vás objevit nežádoucí účinky popsané v bodě 4. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Cialisu?
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Tyto účinky jsou obvykle mírné až střední závažnosti.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, přestaňte lék používat a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc:
- alergické reakce, včetně kožních vyrážek (frekvence méně častá).
- bolest na hrudi - nepoužívejte dusičnany, ale okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc (frekvence je neobvyklá).
- Prodloužená a možná bolestivá erekce po užití přípravku CIALIS (frekvence vzácná). Pokud máte erekci tohoto typu, která trvá déle než 4 hodiny za sebou, měli byste okamžitě kontaktovat lékaře.
- náhlá ztráta zraku (frekvence vzácná). Byly hlášeny další nežádoucí účinky:
Časté (pozorovány u 1 až 10 ze 100 pacientů)
bolest hlavy, zad, svalů, paží a nohou, zrudnutí obličeje, ucpaný nos, poruchy trávení a reflux.
Méně časté (pozorováno u 1 až 10 z každých 1 000 pacientů)
závratě, bolest žaludku, rozmazané vidění, bolest očí, zvýšené pocení, potíže s dýcháním, krvácení z penisu, krev ve spermatu a / nebo moči, bušení srdce, zrychlený srdeční tep, vysoký krevní tlak, nízký krevní tlak, krvácení z nosu a zvonění v uších.
Vzácné (pozorováno u 1 až 10 pacientů z 10 000)
mdloby, záchvaty a přechodná ztráta paměti, oteklá víčka, červené oči, náhlé zhoršení nebo ztráta sluchu a kopřivka (svědivé červené skvrny na povrchu kůže).
U mužů užívajících CIALIS byly vzácně hlášeny srdeční infarkty a mrtvice. Většina těchto lidí měla problémy se srdcem ještě před použitím léku.
Byly vzácně hlášeny částečné, dočasné nebo trvalé zhoršení nebo ztráta zraku v jednom nebo obou očích.
U mužů užívajících přípravek CIALIS byly hlášeny některé další vzácné nežádoucí účinky, které nebyly v klinických studiích pozorovány. Tyto zahrnují:
migréna, otok obličeje, závažná alergická reakce způsobující otok obličeje a hrdla, závažné kožní reakce, určité poruchy, které mění krevní oběh v očích, nepravidelný srdeční tep, angina a náhlá srdeční smrt.
Nežádoucí účinky závratí a průjmu byly hlášeny častěji u mužů starších 75 let užívajících CIALIS.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CIALIS 10 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 10 mg tadalafilu
Pomocné látky se známým účinkem:
jedna potahovaná tableta obsahuje 170 mg laktózy (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta (tableta).
Světle žluté tablety mandlového tvaru, na jedné straně označené „C 10“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba erektilní dysfunkce u dospělých mužů.
Aby byl tadalafil účinný, je nutná sexuální stimulace.
Použití přípravku CIALIS u žen není indikováno.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí muži
Obecně je doporučená dávka 10 mg užitá před předpokládanou sexuální aktivitou a bez ohledu na jídlo.
U pacientů, u kterých dávka 10 mg tadalafilu nevyvolává adekvátní účinek, lze vyzkoušet dávku 20 mg. Lék lze užít nejméně 30 minut před sexuální aktivitou.
Maximální frekvence podávání je jednou denně.
Tadalafil 10 mg a 20 mg je určen k použití před předpokládanou sexuální aktivitou a není doporučen k nepřetržitému každodennímu užívání.
U pacientů, kteří předpokládají časté používání přípravku CIALIS (např. Alespoň dvakrát týdně), lze na základě volby pacienta a posouzení lékaře považovat za vhodné dávkovací schéma jednou denně s nejnižšími dávkami přípravku CIALIS.
U těchto pacientů je doporučená dávka 5 mg jednou denně přibližně ve stejnou denní dobu. Dávku lze snížit na 2,5 mg jednou denně na základě individuální snášenlivosti.
Vhodnost pokračujícího používání denního dávkovacího schématu by měla být pravidelně přehodnocována.
Zvláštní populace
Starší muži
U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Muži s renální insuficiencí
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí je maximální doporučená dávka 10 mg. Dávkování tadalafilu jednou denně se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. (viz body 4.4 a 5.2).
Muži se selháním jater
Doporučená dávka přípravku CIALIS je 10 mg, která se má užít před předpokládanou sexuální aktivitou a bez ohledu na jídlo. Klinické údaje o bezpečnosti přípravku CIALIS u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) jsou omezené; pokud je předepsán, měl by předepisující lékař provést pečlivé individuální posouzení prospěchu a rizika.Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání tadalafilu v dávkách vyšších než 10 mg pacientům s jaterní nedostatečností. jednou denně nebylo hodnoceno u pacientů s jaterní nedostatečností nedostatečnost; proto, je-li předepsán, by měl být předepisujícím lékařem proveden „pečlivý případ od případu poměr prospěchu a rizika. (viz body 4.4 a 5.2).
Diabetičtí muži
Úprava dávkování není u diabetických pacientů nutná.
Pediatrická populace
Neexistuje žádná indikace pro specifické použití přípravku CIALIS u pediatrické populace v souvislosti s léčbou erektilní dysfunkce.
Způsob podání
CIALIS je k dispozici ve formě 2,5 mg, 5 mg, 10 mg a 20 mg potahovaných tablet pro perorální podání.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
V klinických studiích bylo prokázáno, že tadalafil zvyšuje hypotenzní účinky nitrátů. Předpokládá se, že toto zvýšení je důsledkem kombinovaných účinků dusičnanů a tadalafilu na dráhu oxid dusnatý / cGMP. Proto je podávání přípravku CIALIS pacientům, kteří užívají jakoukoli formu organického dusičnanu, kontraindikováno. (viz bod 4.5).
CIALIS by neměli používat muži se srdečními chorobami, u nichž se nedoporučuje sexuální aktivita.Lékaři by měli vzít v úvahu potenciální srdeční riziko spojené se sexuální aktivitou u pacientů s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním.
Následující skupiny pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebyly zahrnuty do klinických studií, a proto je použití tadalafilu kontraindikováno:
• pacienti, kteří měli infarkt myokardu za posledních 90 dní,
• pacienti s nestabilní anginou pectoris nebo s epizodami anginy pectoris během pohlavního styku,
• pacienti, kteří měli za posledních 6 měsíců srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší podle klasifikace New York Heart Association,
• pacienti s nekontrolovanými arytmiemi, hypotenzí (nekontrolovanou hypertenzí,
• pacienti, kteří měli mrtvici v posledních 6 měsících.
CIALIS je kontraindikován u pacientů, kteří ztratili vidění na jedno oko v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie zraku (NAION), bez ohledu na to, zda tato událost souvisela s předchozím použitím inhibitoru PDE5 (viz bod 4.4).)
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Před léčbou přípravkem CIALIS
Před zvážením léčby drogami musí být provedena anamnéza a objektivní vyšetření za účelem diagnostiky erektilní dysfunkce a určení základních příčin onemocnění.
Protože existuje určitá míra srdečního rizika spojeného se sexuální aktivitou, budou lékaři muset před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce zhodnotit kardiovaskulární stav pacientů. Tadalafil má vazodilatační vlastnosti, které vedou k mírnému a přechodnému poklesu krevního tlaku (viz bod 5.1) a proto potencuje hypotenzní účinek dusičnanů (viz bod 4.3).
Hodnocení erektilní dysfunkce by mělo zahrnovat stanovení potenciálních základních příčin stavu a identifikaci vhodné léčby po příslušném lékařském vyšetření. Není známo, zda je CIALIS účinný u pacientů, kteří podstoupili operaci pánve nebo konzervativní radikální prostatektomii.
Kardiovaskulární
Po uvedení na trh a / nebo v klinických studiích byly hlášeny závažné kardiovaskulární příhody zahrnující infarkt myokardu, náhlou srdeční smrt, nestabilní anginu pectoris, ventrikulární arytmii, cévní mozkovou příhodu, přechodné ischemické záchvaty, bolest na hrudi, palpitace a tachykardii. Většina pacientů, u nichž byly tyto příhody hlášeny, měla již existující kardiovaskulární rizikové faktory. Není však možné s konečnou platností určit, zda tyto události přímo souvisejí s těmito rizikovými faktory, s CIALIS, se sexuální aktivitou nebo s kombinací těchto nebo jiných faktorů.
U pacientů užívajících alfa1-blokátory může současné podávání přípravku CIALIS u některých pacientů vyvolat symptomatickou hypotenzi (viz bod 4.5). Kombinace tadalafilu a doxazosinu se nedoporučuje.
Pohled
V souvislosti s použitím přípravku CIALIS a dalších inhibitorů PDE5 byly hlášeny poruchy vidění a případy NAION. Pacienta je třeba poučit, že v případě náhlého poškození zraku by měl přestat CIALIS užívat a okamžitě se poradit s lékařem (viz bod 4.3) .
Jaterní nedostatečnost
Klinické údaje o bezpečnosti podávání jedné dávky přípravku CIALIS u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) jsou omezené. Pokud je přípravek CIALIS předepsán, měl by předepisující lékař provést „pečlivé posouzení poměru přínosů a rizik případ od případu.
Priapismus a anatomické deformace penisu
Pacienti s erekcí trvající 4 hodiny a více by měli být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc. Pokud není priapismus léčen okamžitě, může způsobit poškození tkáně penisu a trvalou ztrátu potence.
CIALIS by měl být používán s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu (např. Angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba) nebo u pacientů se stavy, které mohou predisponovat k priapismu (např. Srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie).
Používejte s inhibitory CYP3A4
Při předepisování přípravku CIALIS pacientům, kteří používají silné inhibitory CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol a erythromycin), se doporučuje opatrnost, protože při podávání léčivých přípravků v kombinaci byla pozorována zvýšená expozice (AUC) tadalafilu (viz bod 4.5).
CIALIS a další léčba erektilní dysfunkce
Bezpečnost a účinnost kombinace přípravku CIALIS s jinými inhibitory PDE5 nebo jinými způsoby léčby erektilní dysfunkce nebyla studována.Pacienti by měli být poučeni, aby přípravek CIALIS neužívali v kombinaci s takovými léčivými přípravky.
Laktóza
CIALIS obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jak je uvedeno níže, interakční studie byly provedeny s 10 mg a / nebo 20 mg tadalafilu.
U interakčních studií, kde byla použita pouze dávka 10 mg tadalafilu, nelze při vyšších dávkách klinicky významné interakce zcela vyloučit.
Účinky jiných látek na tadalafil
Inhibitory cytochromu P450
Tadalafil je metabolizován hlavně prostřednictvím CYP3A4. Selektivní inhibitor CYP3A4, ketokonazol (200 mg denně), zvýšil 2násobnou expozici (AUC) tadalafilu (10 mg) a 15% Cmax vzhledem k hodnotám AUC a Cmax tadalafilu samostatně. Ketokonazol (400 mg denně) zvýšil expozici (AUC) tadalafilu (20 mg) 4krát a Cmax o 22%. Inhibitor proteázy, ritonavir (200 mg dvakrát denně), který je inhibitorem CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6, se zvýšil expozice (AUC) 2krát a nezměnila Cmax tadalafilu (20 mg). Ačkoli specifické interakce nebyly studovány, další inhibitory proteázy, jako je sachinavir, a další inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin, klarithromycin, itrakonazol a grapefruitová šťáva, by měly být podávány společně s opatrností, protože se očekává zvýšení plazmatických koncentrací tadalafilu (viz bod 4.4). V důsledku toho může být zvýšen výskyt nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8.
Dopravníky
Úloha transportérů (např. P-glykoproteinu) v distribuci tadalafilu není známa. Existuje tedy možnost lékové interakce zprostředkované inhibicí transportérů.
Induktory cytochromu P450
Induktor CYP3A4, rifampicin, snížil AUC tadalafilu o 88% ve srovnání s hodnotami AUC samotného tadalafilu (10 mg). Tato snížená expozice může předpovídat snížení účinnosti tadalafilu; stupeň snížení účinnosti není znám. Plazmatické koncentrace tadalafilu mohou také snížit jiné induktory CYP3A4, jako fenobarbital, fenytoin a karbamazepin.
Účinky tadalafilu na jiné léčivé přípravky
Dusičnany
V klinických studiích bylo prokázáno, že tadalafil (5, 10 a 20 mg) zvyšuje hypotenzní účinky nitrátů. Proto je podávání přípravku CIALIS pacientům, kteří užívají jakoukoli formu organického dusičnanu, kontraindikováno (viz bod 4.3). Na základě výsledků klinické studie, ve které 150 subjektů dostávalo denní dávku 20 mg tadalafilu po dobu 7 dnů a 0,4 mg sublingválního nitroglycerinu v různých časech, tato interakce trvala více než 24 hodin a nebyla nejvíce detekována po 48 hodinách uplynulo po poslední dávce tadalafilu. Proto u pacienta, kterému byla předepsána jakákoli dávka přípravku CIALIS (2,5 mg-20 mg) a u kterého je podávání dusičnanů z lékařského hlediska považováno za nutné pro život ohrožující situaci , před podáním dusičnanu by mělo uplynout nejméně 48 hodin po poslední dávce přípravku CIALIS. Za takových okolností by měly být nitráty podávány pouze pod pečlivým lékařským dohledem s odpovídajícím sledováním hemodynamické situace.
Antihypertenziva (včetně blokátorů kalciových kanálů)
Současné podávání doxazosinu (4 a 8 mg denně) a tadalafilu (5 mg denně a 20 mg jednorázová dávka) významně zvyšuje hypotenzní účinek alfa-blokátorů. Tento účinek trvá nejméně dvanáct hodin a může být spojen s příznaky včetně synkopy , proto se tato kombinace nedoporučuje (viz bod 4.4).
Tyto účinky nebyly hlášeny ve studiích interakcí s alfuzosinem a tamsulosinem u omezeného počtu zdravých dobrovolníků.Pokud je však tadalafil používán u pacientů léčených jakýmkoli alfa-blokátorem a zvláště u starších pacientů, doporučuje se opatrnost. dávkování a postupně se upravuje.
V klinických farmakologických studiích byl hodnocen potenciál tadalafilu ke zvýšení hypotenzních účinků antihypertenziv. Byly studovány hlavní třídy antihypertenziv, včetně blokátorů kalciových kanálů (amlodipin), inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin (ACE) (enalapril), blokátorů beta-adrenergních receptorů (metoprolol), thiazidových diuretik (bendrofluazid) a antagonistů angiotensinu II (různé typy a různé dávky, samotné nebo v kombinaci s thiazidy, blokátory kalciových kanálů, beta-blokátory a / nebo alfa-blokátory). Tadalafil (10 mg, kromě studií s antagonisty angiotensinu II a amlodipinem s dávkou 20 mg) neměl klinicky významná interakce s kteroukoli z těchto tříd. V jiné klinické farmakologické studii byl tadalafil (20 mg) studován v kombinaci až se 4 třídami antihypertenziv. U subjektů užívajících více antihypertenziv se zdálo, že změny ambulantně kontrolovaného krevního tlaku souvisejí se stupněm kontroly krevního tlaku. V tomto ohledu byla v této studii u subjektů s dobře kontrolovaným krevním tlakem snížení krevního tlaku minimální a podobné tomu, které bylo pozorováno u zdravých subjektů. V této studii bylo snížení větší u subjektů s nekontrolovaným krevním tlakem, ačkoli u většiny subjektů toto snížení nebylo spojeno s hypotenzními příznaky. U pacientů, kteří současně užívají antihypertenziva, může tadalafil 20 mg vyvolat snížení krevního tlaku, které (kromě alfa -blokátorů - viz výše) je obecně malé a pravděpodobně není klinicky relevantní. Vyhodnocení údajů z klinických studií fáze 3 neukázalo žádný rozdíl v nežádoucích účincích u pacientů, kteří užívali tadalafil s antihypertenzivy nebo bez nich. Pacientům léčeným antihypertenzivy by však měly být poskytnuty adekvátní klinické informace o možném snížení krevního tlaku.
Inhibitory 5-alfa reduktázy
V klinické studii srovnávající tadalafil 5 mg podávaný současně s finasteridem 5 mg a placebem plus finasterid 5 mg při léčbě symptomů benigní hyperplazie prostaty nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky. Protože však nebyla provedena formální studie. interakce hodnotící účinky tadalafilu a inhibitorů 5-alfa reduktázy (5-ARI) tadalafil by měl být podáván s opatrností při současném podávání s inhibitory 5-alfa reduktázy.
Substráty CYP1A2 (např. Teofylin)
V klinicko-farmakologické studii, při současném podávání 10 mg tadalafilu s teofylinem (neselektivní inhibitor fosfodiesterázy), nedošlo k žádné farmakokinetické interakci. Jediným farmakodynamickým účinkem bylo malé zvýšení srdeční frekvence (3,5 tepů za minutu). Ačkoli je tento účinek malý a nemá v této studii žádný klinický význam, měl by být zvážen při současném podávání těchto léčivých přípravků.
Ethinylestradiol a terbutalin
Bylo prokázáno, že tadalafil způsobuje zvýšení biologické dostupnosti ethinylestradiolu po perorálním podání; podobné zvýšení lze očekávat při perorálním podávání terbutalinu, i když klinický důsledek je nejistý.
Alkohol
Koncentrace alkoholu (průměrná maximální koncentrace v krvi 0,08%) nebyly souběžným podáním tadalafilu (10 mg nebo 20 mg) ovlivněny. Kromě toho nebyla pozorována žádná změna v koncentracích tadalafilu 3 hodiny po současném podání s alkoholem. Alkohol byl podáván tak, aby bylo maximalizováno procento absorpce alkoholu (půst přes noc a bez jídla po dobu až dvou hodin po podání alkoholu).Tadalafil (20 mg) nezvyšoval průměrný pokles krevního tlaku vyvolaný alkoholem (0,7 g / kg nebo přibližně 180 ml 40% alkoholu [vodky] u muže o hmotnosti 80 kg), ale u některých subjektů byly posturální závratě a ortostatická hypotenze pozorováno.
Když byl tadalafil podáván s nižšími dávkami alkoholu (0,6 g / kg), nebyla pozorována hypotenze a vyskytovaly se závratě s frekvencí podobnou frekvenci pozorované u samotného alkoholu. Účinek alkoholu na kognitivní funkce nebyl zvýšen tadalafilem (10 mg).
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem P450
Neočekává se, že by tadalafil způsoboval „klinicky významnou inhibici nebo“ indukci clearance léčivých přípravků metabolizovaných izoenzymy CYP450. Studie potvrdily, že tadalafil neinhibuje ani neindukuje izoenzymy CYP450, včetně CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 a CYP2C19.
Substráty CYP2C9 (např.R-warfarin)
Tadalafil (10 mg a 20 mg) neměl žádný klinicky významný účinek na expozici (AUC) S-warfarinu nebo R-warfarinu (substrát CYP2C9), ani neovlivňoval warfarinem vyvolané změny protrombinového času.
Aspirin
Tadalafil (10 mg a 20 mg) nezvyšoval prodloužení doby krvácení v důsledku kyseliny acetylsalické.
Antidiabetická léčiva
Specifické interakční studie s antidiabetickými léčivými přípravky nebyly provedeny.
04.6 Těhotenství a kojení
Použití přípravku CIALIS u žen není indikováno.
Těhotenství
O používání tadalafilu u těhotných žen jsou omezené údaje. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Z preventivních důvodů je vhodnější vyhnout se používání přípravku CIALIS během těhotenství.
Čas krmení
Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování tadalafilu do mléka. Riziko pro kojence nelze vyloučit. CIALIS by neměl být používán během laktace.
Plodnost
U psů byly pozorovány účinky, které by mohly naznačovat zhoršenou plodnost.Dva následné klinické studie naznačují, že tento účinek je u mužů nepravděpodobný, i když u některých mužů byla pozorována snížená koncentrace spermií (viz body 5.1 a 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
CIALIS má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Před řízením a obsluhou strojů by si pacienti měli být vědomi toho, jak reagují na CIALIS, i když v klinických studiích byla frekvence epizod závratí podobná u placeba a tadalafilu.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů užívajících přípravek CIALIS k léčbě erektilní dysfunkce nebo benigní hyperplazie prostaty byly bolesti hlavy, dyspepsie, bolesti zad a myalgie s incidencí rostoucí se zvyšující se dávkou přípravku CIALIS. Nežádoucí účinky byly přechodné a obecně mírné nebo středně závažné Většina případů bolesti hlavy hlášených u přípravku CIALIS podávaného jednou denně se objevila během prvních 10 až 30 dnů po zahájení léčby.
Tabulka nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky pozorované ve spontánních hlášeních a placebem kontrolovaných klinických studiích (zahrnujících celkem 7116 pacientů léčených přípravkem CIALIS a 3718 pacientů léčených placebem) pro léčbu erektilní dysfunkce na vyžádání a denně a pro léčbu benigní hyperplázie prostaty s denním podáváním.
Konvence frekvence: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Většina pacientů měla již existující kardiovaskulární rizikové faktory (viz bod 4.4).
Postmarketingové sledování hlásilo nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v placebem kontrolovaných klinických studiích.
Nejčastěji se uvádí, když je tadalafil podáván pacientům, kteří již užívají antihypertenziva.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Mírně vyšší výskyt změn na EKG, zejména sinusové bradykardie, byl hlášen u pacientů léčených tadalafilem jednou denně ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Většina těchto změn na EKG nebyla spojena s nežádoucími účinky.
Další speciální populace
U pacientů starších 65 let, kteří dostávali tadalafil v klinických studiích, k léčbě erektilní dysfunkce nebo k léčbě benigní hyperplazie prostaty, jsou k dispozici omezené údaje.V klinických studiích s tadalafilem 5 mg užívaným jednou denně k léčbě benigních hyperplázie prostaty, závratě a průjem byly hlášeny častěji u pacientů starších 75 let.
04.9 Předávkování
Jednorázové dávky až 500 mg byly podány zdravým subjektům a opakované denní dávky až 100 mg byly podány pacientům. Nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly pozorovány při nižších dávkách.
V případě předávkování by měla být přijata nezbytná standardní podpůrná opatření.
Hemodialýza zanedbatelně přispívá k eliminaci tadalafilu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: urologie, léky používané k léčbě erektilní dysfunkce.
ATC kód: G04BE08.
Mechanismus účinku
Tadalafil je selektivní a reverzibilní inhibitor fosfodiesterázy specifické pro cyklický guanosin monofosfát (cGMP) typu 5 (PDE5). Pokud sexuální stimulace vede k lokálnímu uvolňování oxidu dusnatého, inhibice PDE5 tadalafilem způsobí zvýšení hladin cGMP v corpus cavernosum. To má za následek relaxaci hladkého svalstva a průtok krve do tkáně penisu Tadalafil nemá žádný účinek bez sexuální stimulace.
Farmakodynamické účinky
Vzdělávání in vitro prokázali, že tadalafil je selektivní inhibitor PDE5. PDE5 je enzym nacházející se v hladkých svalech corpus cavernosum, viscerálních a cévních hladkých svalech, kosterních svalech, krevních destičkách, ledvinách, plicích a mozečku.
Účinek tadalafilu je na PDE5 silnější než na jiné fosfodiesterázy. Tadalafil je více než 10 000krát účinnější na PDE5 než na PDE1, PDE2 a PDE4, enzymy přítomné v srdci, mozku, cévách, játrech a dalších orgánů. Tadalafil je více než 10 000krát účinnější pro PDE5 než pro PDE3, enzym nacházející se v srdci a cévách. Tato selektivita pro PDE5 oproti PDE3 je důležitá, protože PDE3 je enzym zapojený do srdeční kontraktility. Tadalafil je navíc přibližně 700krát účinnější pro PDE5 než pro PDE6, enzym v sítnici zodpovědný za fototransdukci.Navíc je tadalafil více než 10 000krát účinnější pro PDE5 než pro PDE7 prostřednictvím PDE10.
Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny tři klinické studie zahrnující 1054 pacientů v domácí léčbě, aby se definovalo období odpovědi na přípravek CIALIS. Tadalafil prokázal statisticky významné zlepšení erektilní funkce a schopnosti úspěšného pohlavního styku až 36 hodin po podání dávky a také zlepšenou schopnost pacientů dosáhnout a udržet erekci ve srovnání s placebem.pro úspěšný styk již 16 minut po podání dávky.
Podání tadalafilu zdravým subjektům ve srovnání s placebem nezpůsobilo významné rozdíly v systolickém a diastolickém krevním tlaku na zádech (průměrné maximální snížení o 1,6 / 0,8 mm Hg), systolickém a diastolickém krevním tlaku ve stoje (maximální průměrné snížení o 0,2 / 4,6) mm Hg) a žádná významná změna srdeční frekvence.
Ve studii hodnotící účinky tadalafilu na zrakové funkce pomocí testu Farnsworth-Munsell 100 hue nebyly zjištěny žádné změny ve vnímání barev (modrá / zelená). Toto zjištění je v souladu s nízkou afinitou tadalafilu pro PDE6 ve srovnání s PDE5.
Ve všech klinických studiích byly zprávy o změnách barevného vidění vzácné (
Byly provedeny tři klinické studie u mužů s cílem vyhodnotit potenciální účinek přípravku CIALIS na spermatogenezi, podávaného v dávkách 10 mg denně (jedna 6měsíční studie) a 20 mg denně (jedna 6měsíční studie a jedna 9měsíční studie) . Ve dvou z těchto studií byl v souvislosti s léčbou tadalafilem pozorován pokles počtu spermií a koncentrací nepravděpodobného klinického významu.
Tyto účinky nebyly spojeny se změnami jiných parametrů, jako je motilita, morfologie spermií a hormon FSH.
Tadalafil v dávkách v rozmezí od 2 do 100 mg byl hodnocen v 16 klinických studiích zahrnujících 3250 pacientů, včetně pacientů s erektilní dysfunkcí různé závažnosti (mírné, střední, těžké), etiologie, věku (2186 let) a etnického původu. Většina pacientů hlásila erektilní dysfunkci po dobu nejméně 1 roku. Ve studiích primární účinnosti v obecné populaci 81% pacientů uvedlo, že CIALIS zlepšil erekci ve srovnání s 35% u placeba. Navíc pacienti s erektilní dysfunkcí všech úrovní závažnosti hlásili zlepšení erekce. Při užívání přípravku CIALIS (o 86%, 83 %, respektive 72% pro mírnou, střední a závažnou závažnost, ve srovnání se 45%, 42% a 19% s placebem). Ve studiích primární účinnosti bylo 75% pokusů o styk úspěšných u pacientů léčených přípravkem CIALIS ve srovnání s 32% u placeba.
Ve 12týdenní studii se 186 pacienty (142 léčených tadalafilem, 44 s placebem) s erektilní dysfunkcí sekundární po poranění míchy tadalafil významně zlepšil erektilní funkci, což vedlo k procentu úspěšného sexuálního styku. Pozitivní na subjekt v průměru 48% u pacientů léčených tadalafilem 10 nebo 20 mg (flexibilní dávkování, podle potřeby) ve srovnání se 17% pozorovanými u pacientů léčených placebem.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií u všech podskupin pediatrické populace v léčbě erektilní dysfunkce.Viz bod 4.2, informace o použití u dětí.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Tadalafil je po perorálním podání snadno absorbován a průměrné maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo v mediánu času 2 hodiny po podání.
Absolutní biologická dostupnost tadalafilu po perorálním podání nebyla stanovena.
Rychlost a doba absorpce tadalafilu nejsou ovlivňovány jídlem, proto lze CIALIS užívat bez ohledu na jídlo. Doba podávání (ráno versus večer) nemá žádný klinicky relevantní vliv na rychlost a dobu absorpce.
Rozdělení
Průměrný distribuční objem je přibližně 63 l, což naznačuje, že tadalafil se distribuuje do tkání. Při terapeutických koncentracích se 94% tadalafilu váže na plazmatické proteiny. Vazba na bílkoviny není ovlivněna poruchou funkce ledvin.
Ve spermatu zdravých subjektů se objevilo méně než 0,0005% podané dávky.
Biotransformace
Tadalafil je metabolizován hlavně izoenzymem 3A4 cytochromu P450 (CYP). Hlavním cirkulujícím metabolitem je methylkatecholglukuronid. Tento metabolit je nejméně 13 000krát méně účinný než tadalafil pro PDE5. V důsledku toho se neočekává, že by byl klinicky aktivní při pozorovaných koncentracích metabolitů.
Odstranění
Průměrná clearance tadalafilu po perorálním podání je 2,5 l / hodinu a průměrný poločas je u zdravých subjektů 17,5 hodiny.
Tadalafil je eliminován převážně jako neaktivní metabolit, převážně stolicí (přibližně 61% dávky) a v menší míře močí (přibližně 36% dávky).
Linearita / nelinearita
Farmakokinetické profily tadalafilu u zdravých subjektů jsou lineární s ohledem na čas a dávku. Při dávkách nad 2,5-20 mg se expozice tadalafilu (AUC) zvyšuje úměrně s dávkou.Rovnovážných plazmatických koncentrací je dosaženo do 5 dnů od denního podávání.
Farmakokinetické profily stanovené v populační studii u pacientů s erektilní dysfunkcí jsou podobné profilům zjištěným u subjektů bez erektilní dysfunkce.
Zvláštní populace
Senioři
Zdraví starší jedinci (65 let nebo starší) měli po perorálním podání nižší clearance tadalafilu, což mělo za následek o 25% vyšší expozici (AUC), než jaká byla pozorována u zdravých subjektů ve věku 19 až 45 let. Tento účinek související s věkem není klinicky významný a nevyžaduje úpravu dávkování.
Selhání ledvin
V klinicko -farmakologických studiích s použitím jednorázové dávky tadalafilu (5 až 20 mg) byla expozice tadalafilu (AUC) přibližně dvojnásobná u subjektů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 51 až 80 ml / min) nebo střední (clearance kreatininu 31 až 50 ml / min) a u subjektů s terminálním onemocněním ledvin podstupujících dialýzu.U hemodialyzovaných pacientů byla Cmax o 41% vyšší než u zdravých pacientů.Hemodialýza zanedbatelně přispívá k eliminaci tadalafilu.
Jaterní nedostatečnost
Expozice (AUC) tadalafilu u subjektů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třídy A a B) je srovnatelná s expozicí u zdravých subjektů při podávání v dávce 10 mg. Klinické údaje o bezpečnosti přípravku CIALIS u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) jsou omezené. Pokud je předepsán CIALIS, měl by předepisující lékař provést pečlivé posouzení poměru přínosů a rizik od případu k případu. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání tadalafilu v dávkách vyšších než 10 mg pacientům s jaterní insuficiencí.
Diabetičtí pacienti
Expozice tadalafilu (AUC) u diabetických pacientů byla přibližně o 19% nižší než hodnota AUC u zdravých subjektů. Tento rozdíl v expozici nevyžaduje úpravu dávkování.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje neukazují na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nebyly prokázány teratogenita, embryotoxicita nebo fetotoxicita u potkanů nebo myší, které dostaly až 1 000 mg / kg / den tadalafilu. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů nebyl pozorován žádný účinek s dávkou 30 mg / kg / den.
U samců a samic potkanů nedošlo k žádnému poškození plodnosti. 18,6] než u lidí s jednorázovou dávkou 20 mg), došlo k regresi epitelu semenotvorného tubulu, což u některých psů vedlo ke snížení spermatogeneze.Viz také bod 5.1.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tableta:
monohydrát laktózy,
sodná sůl kroskarmelózy,
hydroxypropylcelulóza,
mikrokrystalická celulóza,
laurylsulfát sodný,
stearát hořečnatý.
Filmový povlak:
monohydrát laktózy,
hypromelóza,
triacetin,
oxid titaničitý (E171),
žlutý oxid železitý (E172),
mastek.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
teplota nad 30 ° C
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Al / PVC / PE / PCTFE blistry v krabičkách po 4 potahovaných tabletách.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/02/237/001
035672017
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. listopadu 2002
Datum posledního prodloužení: 12. listopadu 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, březen 2014