Účinné látky: golimumab
Simponi 100 mg injekční roztok v předplněném peru
Vložky do balení Simponi jsou k dispozici pro velikosti balení:- Simponi 50 mg injekční roztok v předplněném peru
- Simponi 100 mg injekční roztok v předplněném peru
Indikace Proč se přípravek Simponi používá? K čemu to je?
Simponi obsahuje léčivou látku golimumab.
Simponi patří do skupiny léků nazývaných „blokátory TNF“. Používá se u dospělých k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
- Revmatoidní artritida
- Psoriatická artritida
- Axiální spondylartritida, včetně ankylozující spondylitidy a neradiologické axiální spondyloartritidy
- Ulcerózní kolitida
Simponi působí tak, že blokuje působení proteinu zvaného „tumor necrosis factor alfa“ (TNF-α). Tento protein se podílí na zánětlivých procesech těla a jeho zablokováním je možné snížit zánět v těle.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů. Pokud máte aktivní revmatoidní artritidu, budete zpočátku léčeni jinými léky. Pokud na tyto léky nereagujete adekvátně, budete léčeni přípravkem Simponi v kombinaci s jiným lékem nazývaným methotrexát pro:
- Snižte příznaky a symptomy onemocnění.
- Zpomalte poškození kostí a kloubů.
- Zlepšit fyzickou funkci.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázené psoriázou, zánětlivým kožním onemocněním. Pokud máte aktivní psoriatickou artritidu, budete nejprve léčeni jinými léky. Pokud na tyto léky nereagujete adekvátně, budete léčeni přípravkem Simponi pro:
- Snižte příznaky a symptomy onemocnění.
- Zpomalte poškození kostí a kloubů.
- Zlepšit fyzickou funkci.
Ankylozující spondylitida a neradiografická axiální spondylartróza
Ankylozující spondylitida a neradiografická axiální spondylartróza jsou zánětlivá onemocnění páteře. Pokud máte ankylozující spondylitidu nebo neradiografickou axiální spondylartritidu, budete nejprve léčeni jinými léky. Pokud na tyto léky nereagujete adekvátně, budete léčeni přípravkem Simponi:
- Snižte příznaky a symptomy onemocnění.
- Zlepšit fyzickou funkci.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění střev. Pokud máte ulcerózní kolitidu, dostanete nejdříve jiné léky. Pokud na tyto léky nereagujete adekvátně, dostanete Simponi k léčbě vašeho onemocnění.
Kontraindikace Kdy by Simponi neměl být používán
Nepoužívejte Simponi:
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na golimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- Pokud máte tuberkulózu (TBC) nebo jinou závažnou infekci.
- Pokud máte srdeční selhání, které je středně závažné nebo závažné.
Pokud si nejste jisti, zda se na vás vztahuje některý z výše uvedených stavů, poraďte se před použitím přípravku Simponi se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Simponi užívat
Před použitím přípravku Simponi se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Infekce
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud jste již měli nebo máte příznaky infekce během léčby Simponi nebo po ní. Mezi příznaky infekce patří horečka, kašel, dušnost, příznaky podobné chřipce, průjem, rány, problémy se zuby nebo pálení při močení.
- Při používání přípravku Simponi se můžete snáze nakazit.
- Infekce může postupovat rychleji a být závažnější. Také se mohou vrátit infekce z minulosti.
Tuberkulóza (TBC)
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud během léčby zaznamenáte příznaky TBC. Příznaky TBC zahrnují přetrvávající kašel, hubnutí, pocit únavy, horečku nebo noční pocení.
- U pacientů léčených přípravkem Simponi bylo hlášeno několik případů TBC, ve vzácných případech dokonce u pacientů, kteří byli léčeni léky na TBC. Váš lékař provede testy, aby zjistil, zda máte TBC. Lékař zaznamená tyto testy na kartu pacienta.
- Je velmi důležité, abyste svému lékaři sdělil, zda jste v minulosti prodělali TBC, nebo jste se dostali do blízkého kontaktu s někým, kdo TBC má nebo měl.
- Pokud si váš lékař myslí, že jste ohroženi TBC, můžete být před podáním přípravku Simponi léčeni léky na TBC.
Virus hepatitidy B (HBV)
- Před podáním přípravku Simponi informujte svého lékaře, pokud jste nosičem nebo máte nebo jste měl (a) hepatitidu B
- Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že byste mohli být vystaveni riziku nákazy hepatitidou B.
- Váš lékař by měl vyhodnotit, zda máte hepatitidu B
- Léčba blokátory TNF, jako je Simponi, může způsobit reaktivaci viru hepatitidy B u pacientů s tímto virem, což v některých případech může způsobit smrt.
Invazivní houbové infekce
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud jste žili nebo cestovali do „oblasti, kde jsou běžné infekce způsobené specifickými druhy hub, které mohou postihnout plíce nebo jiné části těla (nazývané histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza). Zeptejte se svého lékaře, zda nevíte. zda jsou tyto houbové infekce běžné v oblasti, kde jste žili nebo cestovali.
Rakovina a lymfom
Před podáním přípravku Simponi informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy měl lymfom (typ rakoviny krve) nebo jiné druhy rakoviny.
- Pokud používáte Simponi nebo jiné blokátory TNF, můžete zvýšit riziko vzniku lymfomu nebo jiného typu rakoviny.
- Pacienti s těžkou revmatoidní artritidou nebo jinými zánětlivými stavy, kteří dlouhodobě trpí tímto onemocněním, mohou mít vyšší než průměrné riziko vzniku lymfomu.
- U dětí a dospívajících pacientů užívajících léčivé přípravky blokující TNF byla hlášena rakovina, včetně neobvyklých, někdy smrtelných.
- Ve vzácných případech byl u pacientů užívajících jiné blokátory TNF pozorován specifický a závažný typ lymfomu nazývaný hepatosplenický T-buněčný lymfom. Většina těchto pacientů byli mladiství nebo mladí dospělí muži. Tato forma rakoviny má obvykle za následek smrt. Téměř všichni tito pacienti také dostávali léky známé jako azathioprin nebo 6-merkaptopurin. Informujte svého lékaře, pokud užíváte azathioprin nebo 6-merkaptopurin se Simponi.
- Pacienti s těžkým perzistujícím astmatem, chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo silní kuřáci mohou mít při léčbě přípravkem Simponi zvýšené riziko rakoviny. Pokud máte závažné přetrvávající astma, CHOPN nebo silně kouříte, měli byste se poradit se svým lékařem, zda je léčba blokátorem TNF vhodná.
- U některých pacientů léčených golimumabem se vyvinuly určité typy rakoviny kůže. Pokud během léčby nebo po ní zaznamenáte jakoukoli změnu vzhledu kůže nebo výrůstky na kůži, sdělte to prosím svému lékaři.
Srdeční selhání
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete nových nebo zhoršujících se příznaků srdečního selhání. Příznaky srdečního selhání zahrnují dušnost nebo otoky nohou.
- U blokátorů TNF, včetně přípravku Simponi, byly hlášeny případy nového nástupu nebo zhoršení městnavého srdečního selhání. Někteří z těchto pacientů zemřeli.
- Pokud máte mírné srdeční selhání a jste léčen přípravkem Simponi, bude vás lékař pečlivě sledovat.
Onemocnění nervového systému
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud vám někdy byla diagnostikována demyelinizační nemoc nebo se u ní rozvinuly příznaky, jako je roztroušená skleróza. Příznaky mohou zahrnovat změny vidění, slabost paží a nohou, necitlivost nebo brnění v jakékoli části těla. Váš lékař rozhodne, zda byste měl Simponi užívat.
Zubní operace nebo postupy
- Informujte svého lékaře, pokud se chystáte podstoupit nějaké zubní operace nebo zákroky.
- Sdělte chirurgovi nebo zubnímu lékaři provádějícímu zákrok, že jste léčeni přípravkem Simponi, a to tak, že ukážete kartu pacienta.
Autoimunitní onemocnění
Informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví příznaky onemocnění zvaného lupus. Mezi příznaky patří přetrvávající vyrážka, horečka, bolest kloubů a únava.
- Ve vzácných případech se u lidí léčených blokátory TNF vyvinul lupus.
Nemoci krve
U některých pacientů nemusí tělo produkovat dostatek krevních buněk, které pomáhají tělu bojovat s infekcemi nebo zastavit krvácení. Pokud máte přetrvávající horečku, které nerozumíte, snadno se vám tvoří modřiny nebo krvácíte nebo vypadáte bledě, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Lékař se může rozhodnout léčbu ukončit.
Pokud si nejste jisti, zda se na vás vztahuje některý z výše uvedených stavů, poraďte se před použitím přípravku Simponi se svým lékařem nebo lékárníkem.
Očkování
Informujte svého lékaře, pokud jste byli nedávno očkováni nebo plánujete očkování podstoupit.
- Během léčby přípravkem Simponi nesmíte dostat určité (živé) vakcíny.
- Některá očkování mohou způsobit infekce. Pokud jste dostávala Simponi během těhotenství, může mít vaše dítě zvýšené riziko nákazy touto infekcí přibližně šest měsíců po poslední dávce podané během těhotenství. Je důležité informovat svého pediatra a další zdravotnické pracovníky o používání přípravku Simponi. může rozhodnout, kdy má dítě dostat jakoukoli vakcínu.
O očkování vašeho dítěte se poraďte s dětským lékařem. Pokud je to možné, mělo by být vaše dítě před očkováním Simponi informováno o všech očkováních.
Infekční terapeutická činidla
Poraďte se svým lékařem, pokud jste v nedávné době užívali nebo plánujete léčbu infekčním terapeutickým činidlem (jako je BCG instilace používaná k léčbě rakoviny).
Alergické reakce
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás po léčbě přípravkem Simponi objeví příznaky alergické reakce. Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním, kožní vyrážku, kopřivku, otok rukou, nohou a kotníků.
- Některé z těchto reakcí mohou být závažné nebo zřídka život ohrožující.
- Některé z těchto reakcí se vyskytují po prvním podání přípravku Simponi.
Děti a dospívající
Simponi 100 mg se nedoporučuje k léčbě dětí a mladistvých (mladších 18 let).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Simponi
- Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
- Simponi byste neměli užívat s léky obsahujícími účinnou látku anakinra nebo abatacept. Tyto léky se používají k léčbě revmatických onemocnění.
- Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které ovlivňují imunitní systém.
- Při používání přípravku Simponi nelze léčit určitými (živými) vakcínami.
Pokud si nejste jisti, zda se na vás vztahuje některý z výše uvedených stavů, poraďte se před použitím přípravku Simponi se svým lékařem nebo lékárníkem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před použitím přípravku Simponi se poraďte se svým lékařem, pokud:
- Jste těhotná nebo plánujete otěhotnět během používání přípravku Simponi. Účinky tohoto léku na těhotné ženy nejsou známy. Použití přípravku Simponi u těhotných žen se nedoporučuje.Pokud se chcete léčit přípravkem Simponi, měli byste se vyhnout otěhotnění používáním vhodné antikoncepce během léčby a nejméně 6 měsíců po poslední injekci přípravku Simponi.
- Před kojením musí být poslední léčba přípravkem Simponi nejméně o 6 měsíců dříve. Pokud vám má být přípravek Simponi podán, musíte s kojením přestat.
- Pokud jste dostali Simponi během těhotenství, může mít vaše dítě zvýšené riziko infekce. Je důležité informovat svého pediatra a další zdravotnické pracovníky o tom, jak přípravek Simponi používáte, než vaše dítě dostane jakoukoli vakcínu (další informace viz odstavec o očkování).
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Simponi může mírně narušit vaši schopnost řídit a obsluhovat nástroje nebo stroje. Po použití přípravku Simponi se vám může točit hlava.V takovém případě neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Simponi obsahuje latex a sorbitol
Citlivost na latex
Citlivost na latex Jedna část předplněného pera, víčko zakrývající jehlu, obsahuje latex Protože latex může způsobit závažné alergické reakce, sdělte to svému lékaři před použitím přípravku Simponi, pokud jste vy nebo váš pečovatel alergičtí na latex.
Intolerance sorbitolu
Simponi obsahuje sorbitol (E420). Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Simponi: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik přípravku Simponi se podává
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritida, včetně ankylozující spondylitidy a neradiografické axiální spondyloartritidy:
- Doporučená dávka je 50 mg podávaná jednou měsíčně, každý den ve stejný den.
- Před užitím čtvrté dávky se poraďte se svým lékařem. Váš lékař rozhodne, zda máte v léčbě Simponi pokračovat.
- Pokud vážíte více než 100 kg, lze dávku zvýšit na 100 mg (obsah 1 předplněného pera), podávanou jednou za měsíc, vždy ve stejný den každý měsíc.
Ulcerózní kolitida
- Níže uvedená tabulka ukazuje, jak budete tento lék obecně používat.
- U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 80 kg by mělo být k podání této dávky použito 50 mg (předplněné pero nebo 50 mg předplněná injekční stříkačka) 4 týdny po poslední léčbě a poté každé 4 týdny.
- U pacientů s tělesnou hmotností 80 kg a více 100 mg (obsah 1 předplněného pera) 4 týdny po poslední léčbě, poté každé 4 týdny.
Jak se přípravek Simponi podává
- Simponi se podává injekcí pod kůži (subkutánně).
- Zpočátku vám lékař nebo ošetřující personál podá injekci přípravku Simponi. Vy a váš lékař se však můžete rozhodnout, že si můžete přípravek Simponi aplikovat sami. V takovém případě budete poučeni, jak si přípravek Simponi aplikovat sami.
Poraďte se svým lékařem, pokud máte nějaké dotazy ohledně vlastního podávání injekce. Na konci této příbalové informace naleznete podrobné „Pokyny pro podání“.
Pokud zapomenete použít Simponi
Pokud zapomenete použít Simponi v naplánovaný den, podejte si vynechanou dávku, jakmile si vzpomenete.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Kdy si podat další dávku:
- Pokud se opozdíte o méně než 2 týdny, aplikujte vynechanou dávku, jakmile si vzpomenete, a pokračujte podle původního schématu.
- Pokud se opozdíte o více než 2 týdny, podejte si zapomenutou dávku, jakmile si vzpomenete, a sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi a zeptejte se, kdy máte užít další dávku.
Pokud si nejste jisti, co dělat, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Jestliže jste přestal používat Simponi
Pokud zvažujete vysazení přípravku Simponi, promluvte si nejprve se svým lékařem nebo lékárníkem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Simponi
Pokud jste použili nebo podali příliš mnoho přípravku Simponi (podáte příliš mnoho v jedné dávce nebo jej používáte příliš často), okamžitě to sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi. Vždy vezměte s sebou vnější obal a tuto příbalovou informaci, i když je prázdný.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Simponi
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. U některých pacientů se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat lékařské ošetření. Riziko některých vedlejších účinků je vyšší u dávky 100 mg ve srovnání s dávkou 50 mg. Nežádoucí účinky se mohou objevit také několik měsíců po poslední injekci.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků přípravku Simponi, které zahrnují:
- alergické reakce, které mohou být závažné nebo vzácně život ohrožující (vzácné). Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním, kožní vyrážku, kopřivku, otok rukou, nohou nebo kotníků. Některé z těchto reakcí se vyskytly po prvním podání přípravku Simponi.
- závažné infekce (včetně TBC, bakteriální infekce včetně závažných krevních infekcí a zápalu plic, závažné houbové infekce a jiné oportunní infekce) (časté). Příznaky infekce mohou zahrnovat horečku, únavu, (přetrvávající) kašel, dušnost, příznaky podobné chřipce, hubnutí, noční pocení, průjem, rány, problémy se zuby a pocit pálení při močení.
- reaktivace viru hepatitidy B, pokud jste přenašečem nebo jste v minulosti měl (a) hepatitidu B (vzácné). Příznaky mohou zahrnovat zežloutnutí kůže a očí, tmavě hnědou moč, bolest na pravé straně břicha, horečku, pocit nevolnosti, malátnost a pocit velké únavy.
- onemocnění nervového systému, jako je roztroušená skleróza (vzácné). Příznaky onemocnění nervového systému mohou zahrnovat změny vidění, slabost paží nebo nohou, necitlivost nebo brnění v jakékoli části těla.
- rakovina lymfatických uzlin (lymfom) (vzácné). Příznaky lymfomu mohou zahrnovat zduření lymfatických uzlin, úbytek hmotnosti nebo horečku.
- srdeční selhání (vzácné). Příznaky srdečního selhání mohou zahrnovat dušnost nebo otoky nohou.
- příznaky poruch imunitního systému zvané: - lupus (vzácný). Příznaky mohou zahrnovat bolest kloubů nebo vyrážku na tvářích nebo pažích, která je citlivá na slunce. - sarkoidóza (vzácná). Příznaky mohou zahrnovat přetrvávající kašel, dušnost, bolest na hrudi, horečku, zduřené lymfatické uzliny, úbytek na váze, vyrážku a rozmazané vidění.
- otok malých cév (vaskulitida) (vzácné). Příznaky mohou zahrnovat horečku, bolest hlavy, úbytek na váze, noční pocení, vyrážku a nervové problémy, jako je necitlivost a brnění.
- rakovina kůže (méně časté). Příznaky rakoviny kůže mohou zahrnovat změny ve vzhledu kůže nebo výrůstky na kůži.
- krevní onemocnění (časté). Příznaky onemocnění krve mohou zahrnovat horečku, která nezmizí, silný sklon k tvorbě modřin nebo krvácení nebo velmi bledý vzhled.
- rakovina krve (leukémie) (vzácné). Příznaky leukémie mohou zahrnovat horečku, pocit únavy, časté infekce, podlitiny a noční pocení.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete některého z výše uvedených příznaků.
U přípravku Simponi byly pozorovány následující další nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Infekce horních cest dýchacích, bolest v krku nebo chrapot, nachlazení
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Abnormální jaterní testy (zvýšené jaterní enzymy), zjištěné při krevních testech provedených lékařem
- Pocit závratě
- Bolest hlavy
- Pocit necitlivosti nebo brnění
- Povrchové houbové infekce
- Absces
- Bakteriální infekce (jako je celulitida)
- Redukce červených krvinek
- Pozitivní krevní test na lupus
- Alergické reakce
- Špatné trávení
- Bolest břicha
- Pocit nevolnosti (nauzea)
- Vliv
- Bronchitida
- Sinusová infekce
- Obličejový herpes
- Vysoký krevní tlak
- Horečka
- Astma, dušnost, sípání
- Poruchy žaludku a střev, které zahrnují zánět vnitřku žaludku a tlustého střeva, který může způsobit horečku
- Bolest a vředy v ústech
- Reakce v místě vpichu (včetně zarudnutí, tvrdosti, bolesti, podlitin, svědění, brnění a podráždění)
- Ztráta vlasů
- Vyrážka a svědění kůže
- Obtížné spaní
- Deprese
- Pocit slabosti
- Zlomeniny kostí
- Bolest na hrudi
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Infekce ledvin
- Rakovina, včetně rakoviny kůže a nerakovinotvorných hrudek nebo malých hmot, včetně krtků
- Kožní puchýře
- Psoriáza (včetně lupénky na rukou a / nebo chodidel a / nebo ve formě kožních pustul)
- Redukce krevních destiček
- Redukce bílých krvinek
- Kombinovaná redukce krevních destiček, červených krvinek a bílých krvinek
- Poruchy štítné žlázy
- Zvýšení hladiny cukru v krvi
- Zvýšení hladiny cholesterolu v krvi
- Poruchy rovnováhy
- Vizuální poruchy
- Pocit nepravidelného srdečního tepu
- Zúžení krevních cév v srdci
- Krevní sraženiny
- Zarudnutí
- Zácpa
- Chronický zánět plic
- Kyselý reflux
- Kameny ve žluči
- Problémy s játry
- Poruchy prsu
- Menstruační poruchy
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- Neschopnost kostní dřeně produkovat krvinky
- Infekce kloubů nebo okolních tkání
- Obtížné hojení
- Zánět cév vnitřních orgánů
- Leukémie
- Melanom (typ rakoviny kůže)
- Olupující se kůže
- Imunologické poruchy, které mohou postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny (velmi často se projevují jako sarkoidóza)
- Bolest a změna barvy prstů na rukou nebo nohou
- Poruchy chuti
- Poruchy močového měchýře
- Problémy s ledvinami
- Zánět cév v kůži způsobující vyrážku
Nežádoucí účinky s frekvencí neznámé:
- Karcinom z Merkelových buněk (typ rakoviny kůže)
- Vzácný nádor krve, který postihuje hlavně mladé lidi (hepatosplenický T-buněčný lymfom)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce (2 ° C-8 ° C). Chraňte před mrazem.
- Předplněné pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že tekutina nemá světle až světle žlutou barvu, je zakalená nebo obsahuje cizí částice.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Simponi obsahuje
Léčivou látkou je golimumab. Jedno předplněné pero o objemu 1 ml obsahuje golimumabum 100 mg.
Dalšími složkami jsou sorbitol (E420), L-histidin, monohydrát L-histidin monohydrochloridu, polysorbát 80 a voda na injekci.
Jak Simponi vypadá a co obsahuje toto balení
Simponi se dodává jako injekční roztok v předplněném peru na jedno použití. Simponi je k dispozici v baleních obsahujících 1 předplněné pero a vícečetných baleních obsahujících 3 (3 balení po 1) předplněná pera. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Roztok je čirý až slabě opalizující (lesklý jako perla), bezbarvý až světle žlutý a může obsahovat některé malé průsvitné nebo bílé částice bílkovin. Nepoužívejte Simponi, pokud roztok změnil barvu, je zakalený nebo obsahuje viditelné cizí částice.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INJEKČNÍ ŘEŠENÍ SIMPONI 100 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Simponi 100 mg injekční roztok v předplněném peru
Každý 1 ml předplněného pera obsahuje 100 mg golimumabu *.
Simponi 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna 1 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 100 mg golimumabu *.
* IgG1 lidská monoklonální protilátka? produkované z myších hybridomových buněčných linií technologií rekombinantní DNA.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedno předplněné pero obsahuje: 41 mg sorbitolu pro dávku 100 mg.
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje: 41 mg sorbitolu pro dávku 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněném peru (injekce), SmartJect
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (injekce)
Roztok je čirý až slabě opalizující, bezbarvý až světle žlutý.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida (RA)
Simponi v kombinaci s methotrexátem (MTX) je indikován pro:
• léčba středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, u nichž byla reakce na onemocnění modifikující antirevmatika (DMARD), včetně MTX, nedostatečná.
• léčba těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých, kteří nebyli dříve léčeni MTX.
Bylo prokázáno, že přípravek Simponi v kombinaci s MTX snižuje rychlost progrese poškození kloubů měřenou rentgenovým zářením a zlepšuje fyzické funkce.
Informace týkající se indikace polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy naleznete v souhrnu údajů o přípravku Simponi 50 mg.
Psoriatická artritida (AP)
Simponi, samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX), je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých, pokud odpověď na předchozí léčbu DMARD nebyla dostatečná. Bylo prokázáno, že Simponi snižuje rychlost progrese. Poškození periferních kloubů, měřeno rentgenovým zářením u pacientů se podtypy symetrických polyartikulárních onemocnění (viz bod 5.1) a ke zlepšení tělesných funkcí.
Axiální spondylartróza
Ankylozující spondylitida (AS)
Simponi je indikován k léčbě těžké aktivní ankylozující spondylitidy u dospělých, kteří dostatečně nereagovali na konvenční terapie.
Neradiografická axiální spondylartritida (axiální SpA č.)
Simponi je indikován k léčbě dospělých pacientů se závažnou aktivní neradiografickou axiální spondylartritidou s objektivními známkami zánětu, což je indikováno zvýšeným C-reaktivním proteinem (CRP) a / nebo zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI). Kteří měli nedostatečnou odpověď nebo nesnáší nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
Ulcerózní kolitida (CU)
Simponi je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých pacientů, kteří dostatečně nereagovali na konvenční terapii zahrnující kortikosteroidy a 6-merkaptopurin (6-MP) nebo azathioprin (AZA), nebo kteří jsou nesnášenliví nebo u nichž existuje zdravotní kontraindikace těchto terapií.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Simponi by měla být zahájena a sledována odbornými lékaři se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, neradiografické axiální spondyloartritidy nebo ulcerózní kolitidy. Pacienti léčení přípravkem Simponi by měli dostat výstražnou kartu pacienta.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Simponi 50 mg podávaný jednou za měsíc, ve stejný den každý měsíc.
Simponi musí být podáván současně s MTX.
Psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo neradiografická axiální spondyloartritida
Simponi 50 mg podávaný jednou za měsíc, ve stejný den každý měsíc.
U všech výše uvedených indikací dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo během 12–14 týdnů od zahájení léčby (po 3–4 dávkách). U pacientů, u nichž není prokázán terapeutický přínos, je třeba zvážit pokračování léčby v tomto časovém rámci.
Pacienti s tělesnou hmotností vyšší než 100 kg
U všech výše uvedených indikací u pacientů s RA, AP, SA nebo axiální SpA č. S hmotností vyšší než 100 kg, kteří nedosáhnou adekvátní klinické odpovědi po 3 nebo 4 dávkách, zvýšení dávky golimumabu až na 100 mg jednou měsíčně, s ohledem na zvýšené riziko některých závažných nežádoucích účinků při dávce 100 mg ve srovnání s dávkou 50 mg (viz bod 4.8) .Mělo by se zvážit pokračování léčby u pacientů, kteří po podání 3 4 doplňkové dávky 100 mg.
Ulcerózní kolitida
Pacienti s tělesnou hmotností nižší než 80 kg
Simponi podávaný jako počáteční dávka 200 mg, následovaný 100 mg ve 2. týdnu, poté 50 mg každé 4 týdny poté (viz bod 5.1).
Pacienti s tělesnou hmotností 80 kg nebo větší
Simponi podávaný jako počáteční dávka 200 mg, následovaný 100 mg ve 2. týdnu, poté 100 mg každé 4 týdny poté (viz bod 5.1).
Během udržovací léčby lze kortikosteroidy postupně snižovat v souladu s pokyny klinické praxe.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo během 12–14 týdnů léčby (po 4 dávkách). Je třeba zvážit pokračování léčby u pacientů, kteří v tomto časovém období nevykazují terapeutický přínos.
Zmeškaná dávka
Pokud si pacient zapomene aplikovat Simponi v plánovaný den, vynechaná dávka by měla být podána, jakmile si to pacient pamatuje. Pacienti by měli být poučeni, aby si nepodávali dvojnásobnou dávku, aby nahradili zapomenutou dávku.
Další dávka by měla být podána podle následujícího průvodce:
• Pokud je opožděná dávka kratší než 2 týdny, pacient by měl aplikovat vynechanou dávku a pokračovat v dodržování původního schématu.
• Pokud je zpoždění podávání delší než 2 týdny, pacient si má aplikovat vynechanou dávku a od data této injekce bude nutné definovat nový dávkovací režim.
Zvláštní populace
Starší (≥ 65 let)
U starších osob není nutná úprava dávky.
Porucha funkce ledvin a jater
Simponi nebyl studován u těchto populací pacientů. Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávky.
Pediatrická populace
Simponi 100 mg se nedoporučuje pro děti do 18 let.
Způsob podání
Simponi je určen k subkutánnímu podání. Po adekvátním zaškolení v technice subkutánní injekce si pacienti budou moci sami aplikovat Simponi, pokud to jejich lékař rozhodne, a v případě potřeby s příslušným lékařským dohledem. Pacienti by měli být poučeni, aby si podali celé množství přípravku Simponi v souladu s kompletními pokyny pro podání uvedenými v příbalové informaci.
Pokyny k podání viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza (TBC) nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce (viz bod 4.4).
Pacienti se středně těžkým až těžkým srdečním selháním (NYHA - New York Heart Association Class III / IV) (viz bod 4.4).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Infekce
Před, během a po léčbě přípravkem Simponi by měli být pacienti pečlivě sledováni na přítomnost infekcí včetně tuberkulózy. Vzhledem k tomu, že eliminace golimumabu může trvat až 5 měsíců, mělo by v tomto období pokračovat sledování.Pokud se u pacienta rozvinou závažné infekce nebo sepse, další léčba přípravkem Simponi by neměla být prováděna (viz bod 4.3).
Přípravek Simponi nesmí používat pacienti s klinicky významnou aktivní infekcí. Při zvažování použití přípravku Simponi u pacientů s chronickou infekcí nebo s anamnézou opakujících se infekcí je nutná opatrnost. Pacienti by měli být náležitě informováni o potřebě vyhnout se expozici potenciálním rizikovým faktorům infekcí.
Pacienti užívající léky blokující TNF jsou náchylnější k závažným infekcím.
U pacientů léčených přípravkem Simponi byly hlášeny bakteriální infekce (včetně sepse a pneumonie), mykobakteriální (včetně TBC), invazivní mykotické infekce a oportunní infekce, včetně pacientů s fatálním koncem. Některé z těchto závažných infekcí se vyvinuly u pacientů na souběžné imunosupresivní terapii, která je kromě základního onemocnění může předisponovat k infekcím. Pacienti, u kterých se během léčby přípravkem Simponi objeví nová infekce, by měli být pečlivě sledováni a měli by podstoupit „pečlivé diagnostické hodnocení. Podávání přípravku Simponi by mělo být přerušeno, pokud se u pacienta objeví nová závažná infekce nebo sepse, a vhodné“ zahájení. Antimikrobiální nebo antifungální terapie, dokud není infekce vyřešeno. U pacientů, kteří žili nebo cestovali do oblastí, kde jsou endemické invazivní houbové infekce, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, je třeba pečlivě zvážit výhody a rizika léčby přípravkem Simponi. před zahájením léčby přípravkem Simponi. U vysoce rizikových pacientů léčených Simponi, invazivní houbová infekce, by měla být podezřelá, pokud se u nich rozvine závažné systémové onemocnění. Pokud je to možné, diagnostika a podávání empirické antifungální terapie u těchto pacientů by měla být provedena po konzultaci s lékařem, který má zkušenosti s péčí o pacienty s invazivními mykotickými infekcemi.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Simponi byly hlášeny případy tuberkulózy. Je třeba poznamenat, že ve většině těchto případů se jednalo o extrapulmonální tuberkulózu, lokalizovanou i difúzní.
Před zahájením léčby přípravkem Simponi by měli být všichni pacienti vyšetřeni na aktivní i neaktivní („latentní“) tuberkulózu. Toto hodnocení by mělo zahrnovat podrobnou anamnézu včetně osobní anamnézy tuberkulózy nebo možného předchozího kontaktu se zdrojem infekce TBC a předchozích a / nebo souběžných imunosupresivních terapií. U všech pacientů by měly být provedeny příslušné diagnostické testy, jako jsou kožní nebo krevní tuberkulinové testy a rentgenové vyšetření hrudníku (mohou platit místní směrnice). Doporučuje se, aby byly tyto testy zaznamenány na kartě pacienta, která předepisuje lékařům, kteří jsou upozorněni na riziko falešně negativních výsledků kožních testů na tuberkulinu, zejména u těžce nemocných nebo imunokompromitovaných pacientů.
Pokud je diagnostikována aktivní tuberkulóza, léčba přípravkem Simponi nesmí být zahájena (viz bod 4.3).
Pokud je podezření na latentní tuberkulózu, je třeba se poradit s lékařem, který má zkušenosti s léčbou tuberkulózy. Ve všech níže popsaných situacích je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik léčby přípravkem Simponi.
Pokud je diagnostikována neaktivní („latentní“) tuberkulóza, měla by být podle místních doporučení zahájena antituberkulózní terapie latentní tuberkulózy před zahájením léčby přípravkem Simponi.
U pacientů, kteří mají mnoho nebo významné rizikové faktory pro tuberkulózu a kteří mají negativní test na latentní tuberkulózu, je třeba před zahájením léčby přípravkem Simponi zvážit antituberkulózní terapii. Před zahájením léčby přípravkem Simponi je třeba zvážit také použití léčby proti tuberkulóze pacienti s předchozí anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u nichž nelze potvrdit adekvátní průběh léčby.
U pacientů léčených přípravkem Simponi během a po léčbě latentní tuberkulózy se vyskytly případy aktivní tuberkulózy. U pacientů léčených přípravkem Simponi je třeba pečlivě sledovat známky a příznaky aktivní tuberkulózy, včetně pacientů, u nichž byl negativní test na latentní tuberkulózu, pacientů léčených na latentní tuberkulózu nebo pacientů, kteří byli dříve léčeni na latentní tuberkulózu. “Tuberkulózní infekce.
Všichni pacienti by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se během léčby Simponi nebo po ní objeví příznaky / příznaky naznačující tuberkulózu (např. Přetrvávající kašel, chřadnutí / ztráta hmotnosti, nízká horečka).
Reaktivace viru hepatitidy B.
Reaktivace hepatitidy B byla pozorována u pacientů léčených antagonistou TNF, včetně Simponi, a kteří byli chronickými nositeli tohoto viru (tj. Pozitivní na povrchový antigen). V některých případech došlo k fatálním následkům.
Před zahájením léčby přípravkem Simponi by měli být pacienti vyšetřeni na infekci HBV.U pacientů, kteří mají pozitivní test na infekci HBV, se doporučuje konzultace s lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B.
Nositelé viru hepatitidy B vyžadující léčbu přípravkem Simponi by měli být po dobu léčby a mnoho měsíců po ukončení terapie pečlivě sledováni na známky a příznaky aktivní infekce virem hepatitidy B. O pacientech s virem hepatitidy B léčených antivirotiky je k dispozici dostatek údajů terapie v kombinaci s terapií antagonisty TNF k prevenci reaktivace viru hepatitidy B. U pacientů, u kterých se rozvine reaktivace viru hepatitidy B, by měla být léčba přípravkem Simponi ukončena a měla by být zahájena účinná antivirová terapie s vhodnou podpůrnou léčbou.
Zhoubné novotvary a lymfoproliferativní onemocnění
Potenciální role terapie inhibitorem TNF ve vývoji malignit není známa. Na základě současných znalostí nelze vyloučit možné riziko vzniku lymfomu, leukémie nebo jiných malignit u pacientů léčených antagonistou TNF. Při zvažování léčby inhibitorem TNF u pacientů s anamnézou malignity nebo při zvažování pokračování léčby u pacientů, u nichž se malignita rozvine, je třeba postupovat opatrně.
Zhoubné novotvary u dětí
Po uvedení přípravku na trh byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých (do 22 let) léčených přípravky blokujícími TNF (zahájení léčby ≤ 18 let) hlášeny malignity, některé smrtelné, přibližně polovina případů byla lymfomy. Ostatní případy byly reprezentovány řadou různých malignit a zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojené s imunosupresí.Nelze vyloučit riziko vzniku malignit u dětí a dospívajících léčených inhibitory TNF.
Lymfom a leukémie
V kontrolovaných fázích klinických studií se všemi inhibitory TNF, včetně přípravku Simponi, bylo pozorováno více případů lymfomu u pacientů, kteří dostávali léčbu anti-TNF, ve srovnání s kontrolními pacienty. Během klinických studií fáze IIb a III přípravku Simponi u pacientů s RA, AP a SA byl výskyt lymfomu u pacientů léčených přípravkem Simponi vyšší, než se očekávalo v obecné populaci.U pacientů léčených přípravkem Simponi byly hlášeny případy leukémie: základní riziko lymfomu a leukémie u pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým, vysoce aktivním zánětlivým onemocněním, což komplikuje odhad rizika.
U pacientů léčených jinými látkami blokujícími TNF byly po uvedení na trh hlášeny vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu (HSTCL) (viz bod 4.8) .Tato vzácná forma T-buněčného lymfomu má extrémně agresivní průběh a obvykle fatální následky Většina případů se vyskytla u dospívajících a mladých dospělých mužů, kteří téměř všichni dostávali souběžnou léčbu azatioprinu (AZA) nebo 6-merkaptopurinu (6-MP) pro zánětlivé onemocnění střev. Je třeba pečlivě zvážit potenciální riziko kombinace AZA nebo 6-MP a Simponi.Riziko vzniku hepatosplenického T-buněčného lymfomu u pacientů léčených látkami blokujícími TNF nelze vyloučit.
Zhoubné novotvary jiné než lymfom
V kontrolovaných fázích klinických studií fáze IIb a III prováděných se Simponi u RA, AP, SA a CU byl výskyt malignit jiných než lymfom (kromě nemelanomového rakoviny kůže) mezi léčenou skupinou Simponi podobný a kontrolní. .
Dysplazie / karcinom tlustého střeva
Není známo, zda léčba golimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo rakoviny tlustého střeva. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u kterých je zvýšené riziko rozvoje dysplázie nebo karcinomu tlustého střeva (například pacienti s dlouhodobou ulcerózní kolitidou nebo primární sklerotizující cholangitidou) nebo kteří mají v anamnéze dysplázii nebo rakovinu tlustého střeva, by měli být vyšetřeni na tuto dysplazii na v pravidelných intervalech před zahájením terapie a v průběhu onemocnění. Toto hodnocení by mělo zahrnovat kolonoskopii a biopsie v souladu s místními doporučeními. U pacientů s nově diagnostikovanou dysplazií léčených přípravkem Simponi by měl být pečlivě zvážen poměr rizika a přínosu u jednotlivého pacienta a zda by léčba měla pokračovat.
V průzkumné klinické studii hodnotící použití přípravku Simponi u pacientů s těžkým perzistujícím astmatem bylo hlášeno více případů malignit u pacientů léčených přípravkem Simponi než u kontrolních pacientů (viz bod 4.8). Význam těchto zjištění není znám.
V průzkumné klinické studii hodnotící použití jiného anti-TNF činidla, infliximabu, u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) bylo hlášeno více případů maligních novotvarů. U pacientů léčených infliximabem ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině skupina. Všichni pacienti byli dlouho silnými kuřáky. Proto je třeba věnovat pozornost hodnocení použití antagonisty TNF u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů se zvýšeným rizikem malignity jako silných kuřáků.
Kožní nádory
U pacientů léčených inhibitory TNF, včetně přípravku Simponi, byl hlášen melanom a karcinom z Merkelových buněk (viz bod 4.8). Doporučuje se pravidelné kožní vyšetření, zejména u pacientů s rizikovými faktory rakoviny kůže.
Městnavé srdeční selhání (CHF)
Byly hlášeny případy zhoršení městnavého srdečního selhání (CHF) a nové případy CHF s antagonisty TNF, včetně přípravku Simponi. Některé případy měly fatální následky. V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a zvýšená úmrtnost na CHF. Simponi nebyl studován u pacientů s CHF. Simponi by měl být používán s opatrností u pacientů s nedostatečností. Mírné srdeční (NYHA třída I / II) Pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčba přípravkem Simponi by měla být ukončena u pacientů s novými nebo zhoršujícími se příznaky srdečního selhání (viz bod 4.3).
Účinky na nervový systém
Použití léčivých přípravků blokujících TNF, včetně přípravku Simponi, bylo spojeno s nově vzniklými nebo zhoršujícími se případy klinických příznaků a / nebo radiografických důkazů demyelinizačních poruch centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a periferních demyelinizačních poruch. Již existující nebo nedávné demyelinizační poruch, přínosy a rizika léčby anti-TNF je třeba pečlivě zvážit před zahájením léčby přípravkem Simponi.
Pokud se tyto stavy vyvinou, je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem Simponi (viz bod 4.8).
Chirurgické zákroky
Zkušenosti s bezpečností léčby přípravkem Simponi u pacientů, kteří podstoupili operaci, včetně artroplastiky, jsou omezené. Při plánování operace je třeba vzít v úvahu dlouhý poločas eliminace. Pacient vyžadující chirurgický zákrok během léčby přípravkem Simponi by měl být pečlivě sledován kvůli zvýšenému riziku infekcí a měla by být zvážena vhodná opatření.
Imunosuprese
Existuje možnost, že léky proti TNF, včetně Simponi, ovlivňují obranyschopnost hostitele proti infekcím a malignitám, protože TNF zprostředkovává zánět a moduluje buněčné imunitní reakce.
Autoimunitní reakce
Relativní nedostatek TNF? způsobené terapií anti-TNF, může vést k zahájení autoimunitního procesu. Pokud pacient po léčbě přípravkem Simponi vykazuje příznaky prediktivní pro lupus-like syndrom a je pozitivní na protilátky s dvojitým vláknem DNA, léčba přípravkem Simponi musí být ukončena ( viz bod 4.8).
Hematologické reakce
U pacientů léčených anti-TNF léky byly po uvedení na trh hlášeny případy pancytopenie, leukopenie, neutropenie, aplastické anémie a trombocytopenie. Cytopenie, včetně pancytopenie, nebyla v klinických studiích se Simponi hlášena často. Všichni pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví kompatibilní příznaky nebo příznaky krevní dyskrazie (např. Přetrvávající horečka, podlitiny, krvácení a bledost). U pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami by mělo být zváženo ukončení léčby přípravkem Simponi.
Současné podávání antagonistů TNF a anakinry
V kombinovaných klinických studiích s anakinrou a jiným inhibitorem TNF etanerceptem došlo k závažným infekcím a neutropenii bez dalšího klinického prospěchu. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků pozorovaných při této kombinované terapii může dojít k podobné toxicitě při kombinaci anakinry a jiných inhibitorů TNF. Kombinace přípravku Simponi a anakinra se nedoporučuje.
Současné podávání antagonistů TNF a abataceptu
V klinických studiích bylo kombinované použití antagonistů TNF a abataceptu spojeno se zvýšeným rizikem infekcí, včetně závažných infekcí, ve srovnání s antagonisty TNF používanými samostatně, bez zvýšení klinického přínosu. Simponi a abatacept se nedoporučuje.
Souběžné podávání s jinými biologickými terapiemi
O souběžném užívání přípravku Simponi s jinými biologickými terapiemi používanými k léčbě stejných stavů jako Simponi nejsou dostatečné informace. Souběžné užívání přípravku Simponi s těmito biologickými přípravky se nedoporučuje z důvodu možnosti zvýšeného rizika infekce a dalších potenciálních lékových interakcí. .
Substituce mezi biologickými DMARD
Při přechodu z jedné biologické látky na druhou je nutná opatrnost a pacienti by měli být nadále sledováni, protože překrývající se biologická aktivita může dále zvýšit riziko nežádoucích účinků, včetně infekce.
Očkování / infekční terapeutická činidla
Pacienti léčení přípravkem Simponi mohou být souběžně očkováni, s výjimkou živých vakcín (viz body 4.5 a 4.6). U pacientů léčených anti-TNF terapií jsou k dispozici omezené údaje o odpovědi na očkování, živými vakcínami nebo o sekundárním přenosu infekce při podání živých vakcín.Použití živých vakcín by mohlo vést ke klinickým infekcím, včetně šíření infekcí .
Jiné použití infekčních terapeutických činidel, jako jsou živé oslabené bakterie (například intravezikální instilace pomocí BCG k léčbě rakoviny), by mohlo vést ke klinickým infekcím, včetně diseminovaných infekcí. Doporučuje se, aby terapeutická infekční agens nebyla podávána současně se Simponi.
Alergické reakce
Po uvedení přípravku na trh byly po podání přípravku Simponi hlášeny závažné systémové reakce přecitlivělosti (včetně anafylaktických reakcí). Některé z těchto reakcí se vyskytly po prvním podání přípravku Simponi. V případě anafylaktických nebo jiných alergických reakcí je třeba přípravek Simponi okamžitě vysadit a zahájena vhodná terapie.
Citlivost na latex
Kryt jehly na předplněném peru nebo předplněné injekční stříkačce je vyroben z latexu obsahujícího sušený přírodní kaučuk a může u jedinců citlivých na latex způsobit alergické reakce.
Zvláštní populace
Starší lidé (≥ 65 let)
Ve studiích fáze III RA, AP, SA a CU nebyly u pacientů ve věku 65 let a starších léčených přípravkem Simponi pozorovány žádné celkové rozdíly v nežádoucích příhodách (AE), závažných nežádoucích příhodách (EAG) a závažných infekcích. mladší pacienti. Při léčbě starších osob je však nutná opatrnost a zvláštní pozornost by měla být věnována výskytu infekcí. Ve studii č.
Porucha funkce ledvin a jater
Nebyly provedeny žádné specifické studie se Simponi u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Simponi by měl být používán s opatrností u subjektů s poruchou funkce jater (viz bod 4.2).
Pomocné látky
Simponi obsahuje sorbitol (E420). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by neměli přípravek Simponi užívat.
Možné chyby při léčbě
Simponi je registrován v síle 50 mg a 100 mg pro subkutánní podání. Je důležité, aby k podání správné dávky, jak je uvedeno v dávkování, byla použita správná dávka. (viz bod 4.2). Při správném dávkování je třeba dbát na to, aby pacienti nebyli poddávkovaní nebo předávkovaní.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie.
Souběžné použití s jinými biologickými terapiemi
Kombinace přípravku Simponi s jinými biologickými terapiemi používanými k léčbě stejných stavů jako Simponi, včetně anakinry a abataceptu, se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Živé vakcíny / infekční terapeutická činidla
Živé vakcíny by neměly být podávány současně se Simponi (viz body 4.4 a 4.6).
Infekční terapeutická činidla by neměla být podávána současně se Simponi (viz bod 4.4).
Methotrexát
Přestože souběžné užívání methotrexátu (MTX) vede ke zvýšení rovnovážných minimálních koncentrací simponi u pacientů s RA, AP nebo AS, data nenaznačují potřebu úpravy dávky Simponi nebo MTX (viz bod 5.2).
04.6 Těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci, aby zabránily otěhotnění, a pokračovat v jejím užívání alespoň 6 měsíců po posledním podání golimumabu.
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o používání golimumabu u těhotných žen. Vzhledem k jeho inhibici TNF může podávání golimumabu během těhotenství ovlivnit normální imunitní reakce novorozence. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani škodlivé účinky. Nepřímé účinky na těhotenství embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Použití golimumabu se nedoporučuje u těhotných žen; golimumab by měl být podáván těhotným ženám pouze tehdy, když je to zjevně nutné.
Golimumab prochází placentou. Po léčbě monoklonální protilátkou inhibující TNF během těhotenství byla protilátka nalezena po dobu až 6 měsíců v séru kojenců narozených ošetřeným ženám. V důsledku toho mohou mít tato kojenci zvýšené riziko infekce.
Podávání živých vakcín exponovaným kojencům in utero golimumab se nedoporučuje po dobu 6 měsíců po poslední injekci golimumabu matky během těhotenství (viz body 4.4 a 4.5).
Kojení
Není známo, zda se golimumab vylučuje do lidského mléka nebo se systémově absorbuje po požití. Bylo prokázáno, že golimumab přechází do mléka opic, a protože lidské imunoglobuliny se vylučují do mléka, ženy by neměly kojit během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců. po léčbě golimumabem.
Plodnost
Studie fertility s golimumabem nebyly na zvířatech provedeny. Studie fertility na myších s použitím podobné protilátky, která selektivně inhibuje funkční aktivitu myšího TNF, neprokázala žádné relevantní účinky na plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Simponi může mírně narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání přípravku Simponi se může objevit závratě (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V kontrolním období pivotních studií RA, AP, SA, Axial SpA nr a CU byla infekce horních cest dýchacích nejčastějším nežádoucím účinkem (ADR) hlášeným u 12,6% pacientů léčených golimumabem. Ve srovnání s 11,0% pacientů kontrolovat pacienty. K nejzávažnějším nežádoucím účinkům hlášeným u golimumabu patří závažné infekce (včetně sepse, pneumonie, TBC, invazivních mykotických infekcí a oportunních infekcí), demyelinizační onemocnění, reaktivace HBV, CHF, autoimunitní procesy (syndrom podobný lupusu), hematologické reakce, závažná systémová přecitlivělost ( včetně anafylaktické reakce), vaskulitidy, lymfomu a leukémie (viz bod 4.4).
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a hlášené po celosvětovém použití golimumabu po jeho uvedení na trh jsou uvedeny v tabulce 1. V rámci třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny podle frekvence pomocí následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
stůl 1
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
*: Pozorováno u jiných blokátorů TNF.
V této části je obecně uveden medián doby sledování (přibližně 4 roky) pro všechna použití golimumabu. Tam, kde je použití golimumabu popsáno dávkou, se medián doby sledování liší (přibližně 2 roky u dávky 50 mg, přibližně 3 roky u dávky 100 mg), protože pacienti by mohli mezi dávkami přecházet.
Popis vybraných nežádoucích účinků léčiva
Infekce
V kontrolním období pivotních studií byla infekce horních cest dýchacích nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným u 12,6% pacientů léčených golimumabem (incidence na 100 subjekt-roků: 60,8; 95% CI: 55,0, 67,1) ve srovnání s 11,0% kontrolních pacientů (incidence na 100 subjektů / rok: 54,5; 95% CI: 46,1, 64,0). V kontrolovaných a nekontrolovaných fázích studií s mediánem sledování přibližně 4 roky byl výskyt infekcí horních cest dýchacích na 100 pacientoroků 34,9 příhod; 95% CI: 33,8, 36,0 u pacientů léčených golimumabem.
V kontrolním období pivotních studií byly infekce pozorovány u 23,0% pacientů léčených golimumabem (incidence na 100 subjektoroků: 132,0; 95% CI: 123,3, 141,1) ve srovnání s 20, 2% kontrolních pacientů (incidence na 100 předmětných let: 122,3; 95% CI: 109,5, 136,2). V kontrolovaných a nekontrolovaných fázích studií s mediánem sledování přibližně 4 roky byl výskyt infekcí na 100 pacientoroků 81,1 příhod; 95% CI: 79,5, 82,8 u pacientů léčených golimumabem.
V kontrolním období studií RA, AP, SA a Axial SpA nr byly závažné infekce pozorovány u 1,2% pacientů léčených golimumabem a 1,2% kontrolních pacientů. Incidence závažných infekcí na 100 subjekt-roků během sledování v kontrolním období studií RA, AP, SA a nr-Axial SpA byla 7,3; 95% CI: 4,6, 11, 1 pro skupinu golimumab 100 mg , 2,9; 95% CI: 1,2, 6,0 pro skupinu golimumab 50 mg a 3,6; 95% CI: 1, 5, 7,0 pro skupinu s placebem. V kontrolním období studií UC indukčních golimumabem byly závažné infekce pozorovány u 0,8% pacientů léčených golimumabem oproti 1,5% kontrolních pacientů. Mezi závažné infekce pozorované u pacientů léčených golimumabem patří tuberkulóza, bakteriální infekce včetně sepse a pneumonie, invazivní mykotické infekce a další oportunní infekce. Některé z těchto infekcí byly smrtelné. V kontrolovaných a nekontrolovaných částech pivotních studií s mediánem sledování až 3 roky byl vyšší výskyt závažných infekcí, včetně oportunních infekcí a TBC, u pacientů léčených golimumabem 100 mg ve srovnání s léčenými pacienty. 50 mg. Výskyt všech závažných infekcí na 100 subjektů za rok byl 4,1; 95% CI: 3,6; 4,5 u pacientů léčených golimumabem 100 mg a 2,5; 95% CI: 2,0, 3,1 pro pacienty léčené golimumabem 50 mg.
Zhoubné novotvary
Lymfom
Výskyt lymfomu u pacientů léčených golimumabem během pivotních studií byl vyšší, než se očekávalo v obecné populaci.V kontrolovaných a nekontrolovaných částech těchto studií s mediánem sledování až 3 roky byl pozorován vyšší výskyt lymfomu u pacientů léčených golimumabem 100 mg ve srovnání s pacienty léčenými golimumabem 50 mg. Lymfom byl diagnostikován u 11 subjektů (1 ve skupinách léčených golimumabem 50 mg a 10 ve skupinách léčených golimumabem 100 mg) s „incidencí (95% CI) na 100 sledovaných let sledování 0,03 a 0,13 příhod pro golimumab 50 mg, respektive golimumab 100 mg, a 0,00 příhod pro placebo. Většina lymfomů se objevila ve studii GO-AFTER, do které byli zařazeni pacienti dříve vystavení anti-TNF léčivům a s delším a odolnějším trváním onemocnění (viz bod 4.4).
Zhoubné novotvary jiné než lymfom
V kontrolních obdobích klíčových studií a po dobu přibližně 4 let sledování byl výskyt malignit jiných než lymfom (kromě nemelanomového rakoviny kůže) mezi golimumabem a kontrolními skupinami podobný. Přibližně 4 roky sledování, Výskyt maligních nádorů bez lymfomu (kromě nemelanomového rakoviny kůže) byl podobný jako v běžné populaci.
V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích pivotních studií s mediánem sledování až 3 roky byl nemelanomový karcinom kůže diagnostikován u 5 subjektů léčených placebem, 10 léčených golimumabem 50 mg a 31 léčených golimumabem 100 mg incidence (95% CI) na 100 sledovaných let sledování 0,36 u kombinovaného golimumabu a 0,87 u placeba.
V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích pivotních studií s mediánem sledování až 3 roky byly u 5 subjektů léčených placebem diagnostikovány kromě melanomu, nemelanomové rakoviny kůže a lymfomu i malignity, u 21 pacientů léčených golimumabem 50 mg a u 34 léčených golimumabem 100 mg s incidencí (95% CI) na 100 sledovaných let sledování 0,48 u kombinovaného golimumabu a 0,87 u placeba (viz bod 4.4).
Případy hlášené v klinických studiích za přítomnosti astmatu
V průzkumné klinické studii dostávali pacienti s těžkým perzistentním astmatem v 0. týdnu subkutánně nasycovací dávku golimumabu (150% přidělené léčebné dávky), po níž následoval golimumab 200 mg, golimumab 100 mg nebo golimumab 50 mg každý. 4 týdny subkutánně do 52. týdne. Bylo hlášeno osm malignit ve skupině s kombinovanou léčbou golimumabem (n = 230) a žádné ve skupině s placebem (n = 79). Lymfom byl hlášen u 1 pacienta, nemelanomový karcinom kůže u 2 pacientů a další malignity u 5 pacientů. Nedošlo k žádnému specifickému sloučení jakéhokoli druhu malignity.
V placebem kontrolované fázi studie byla incidence (95% CI) všech malignit na 100 sledovaných let sledování 3,19 ve skupině léčené golimumabem. Incidence (95% CI) na 100 sledovaných let sledování -u pacientů léčených golimumabem bylo 0,40 u lymfomu, 0,79 u nemelanomového rakoviny kůže a 1,99 u jiných malignit. U subjektů léčených placebem byla incidence (95% CI) těchto malignit na 100 subjektů / rok sledování 0,00. Význam těchto zjištění není znám.
Neurologické události
V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích pivotních studií s mediánem sledování až 3 roky byl pozorován vyšší výskyt demyelinizace u pacientů léčených golimumabem 100 mg ve srovnání s pacienty léčenými golimumabem 50 mg (viz bod 4.4). .
Zvýšení jaterních enzymů
V kontrolních obdobích pivotních studií RA a AP došlo k mírnému zvýšení ALT (> 1 a 1 a
V kontrolním období pivotních studií RA a AS bylo zvýšení ALT ≥ 5krát ULN méně časté a bylo pozorováno u většího počtu pacientů léčených golimumabem (0,4%až 0, 9%) ve srovnání s kontrolními pacienty (0,0%). Tento trend nebyl v populaci AP pozorován. V kontrolovaných i nekontrolovaných obdobích pivotních studií RA, AP a SA s mediánem sledování 5 let byla incidence zvýšení ALT ≥ 5krát ULN podobná u pacientů léčených golimumabem i u kontrolních pacientů. Obecně byla tato zvýšení asymptomatická a abnormality se snížily nebo odezněly pokračováním nebo vysazením golimumabu nebo úpravou souběžných léků. V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích studie Axial SpA nebyly hlášeny žádné případy. (Do 1 roku) období pivotních indukčních studií CU s golimumabem bylo pozorováno zvýšení ALT ≥ 5 x ULN u podobných pacientů u pacientů léčených golimumabem a placebem (0, 3% až 1,0%) V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích pivotního UC ve studiích s mediánem sledování přibližně 2 roky byl podíl pacientů se zvýšením ALT ≥ 5 x ULN 0,8 % u pacientů užívajících golimumab během udržovacího období studie UC.
V pivotních studiích RA, AP, SA a axiální SpA se u pacienta ve studii RA s již existujícími jaterními abnormalitami a léky s matoucím faktorem léčeným golimumabem vyvinula letální neinfekční hepatitida se žloutenkou. Nelze vyloučit roli golimumabu jako přispívajícího nebo přitěžujícího faktoru.
Reakce v místě vpichu
V kontrolních obdobích pivotních studií byly reakce v místě vpichu pozorovány u 5,4% pacientů léčených golimumabem ve srovnání s 2,0% kontrolních pacientů. Přítomnost protilátek proti golimumabu může zvýšit riziko reakcí v místě vpichu.Většina reakcí v místě vpichu byla mírná a středně závažná a nejčastějšími projevy byl erytém v místě vpichu. Reakce v místě vpichu obecně nevyžadují přerušení léčby tímto lékem.
V kontrolovaných studiích fáze IIb a / nebo III u RA, AP, SA, axiálního SpA č., Těžkého perzistentního astmatu a ve studiích fáze II / III UC se u žádného pacienta léčeného golimumabem neobjevily anafylaktické reakce.
Autoimunitní protilátky
V kontrolovaných a nekontrolovaných obdobích pivotních studií s 1 rokem sledování mělo nedávnou pozitivní ANA 3,5% pacientů léčených golimumabem a 2,3% kontrolních pacientů (titrace 1: 160 nebo vyšší). Četnost anti-dsDNA protilátek po 1 roce sledování u anti-dsDNA negativních pacientů na počátku byla 1,1%.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky. , webové stránky: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Jednotlivé dávky až do 10 mg / kg intravenózně byly podány v klinické studii bez jakékoli toxicity omezující dávku. V případě předávkování se doporučuje, aby byl u pacienta sledován výskyt známek a příznaků nežádoucích účinků a byla okamžitě zahájena příslušná symptomatická léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-a), ATC kód: L04AB06
Mechanismus účinku
Golimumab je lidská monoklonální protilátka, která tvoří stabilní komplexy s vysokou afinitou k rozpustným i bioaktivním transmembránovým formám TNF-a? člověk, prevence vazby TNF-? na jeho receptory.
Farmakodynamické účinky
Bylo ukázáno, že vazba golimumabu na lidský TNF inhibuje expresi adhezních molekul, selektinu E, buněčné adhezní molekuly vaskulárních buněk typu 1 (VCAM) a intracelulární adhezní molekuly typu 1 (ICAM) lidskými endoteliálními buňkami indukovanou TNF-a na povrchu buněk. In vitroGolimumab také inhiboval sekreci indukovanou TNF interleukinem (IL) -6, IL-8 a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a kolonií makrofágů (GM-CSF) lidskými endoteliálními buňkami.
Ve srovnání se skupinami s placebem bylo pozorováno zlepšení hladin C-reaktivního proteinu (CRP) a léčba přípravkem Simponi vedla k významnému snížení sérových hladin oproti výchozím hodnotám IL-6, ICAM-1, matrix metaloproteinázy.3 (MMP) a vaskulárního endotelu růstový faktor (VEGF), ve srovnání s kontrolní léčbou. Také u pacientů s RA a AS jsou hladiny TNF-? snížil a hladiny IL-8 se snížily u pacientů s AP. Tyto změny byly pozorovány v prvním hodnocení (4. týden) po počátečním podání přípravku Simponi a obecně trvaly až do 24. týdne.
Klinická účinnost
Revmatoidní artritida
Účinnost přípravku Simponi byla prokázána ve třech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u více než 1 500 pacientů ve věku ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní RA diagnostikovanou podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) ) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem. Pacienti museli mít minimálně 4 oteklé a 4 bolestivé klouby. Simponi nebo placebo byly podávány subkutánně každé 4 týdny.
GO-FORWARD vyhodnotil 444 pacientů s aktivní RA navzdory stabilní dávce MTX alespoň 15 mg / týden, kteří dříve nebyli léčeni žádnými léky proti TNF. Pacienti byli randomizováni na placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX nebo Simponi 100 mg + placebo. Pacienti, kteří dostávali placebo + MTX, byli po 24. týdnu zařazeni do přípravku Simponi 50 mg + MTX. V 52. týdnu vstoupili pacienti do otevřené dlouhodobé prodloužené studie.
GO-AFTER vyhodnotil 445 pacientů dříve léčených jedním nebo více léky proti TNF, adalimumabem, etanerceptem nebo infliximabem. Pacienti byli randomizováni do skupin s placebem, Simponi 50 mg nebo Simponi 100 mg. Během studie mohli pacienti pokračovat v souběžné terapii DMARD s MTX, sulfasalazinem (SSZ) a / nebo hydroxychlorochinem (HCQ). Důvody pro přerušení předchozích terapií anti-TNF byly nedostatečná účinnost (58%), intolerance (13%) a / nebo důvody jiné než bezpečnost nebo účinnost (29%, většinou z finančních důvodů).
GO-BEFORE vyhodnotil 637 pacientů s aktivní RA, dosud neléčenou MTX a nebyli dříve léčeni anti-TNF léčivem. Pacienti byli randomizováni k podávání placeba + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX nebo Simponi 100 mg + placeba. V 52. týdnu vstoupili pacienti do otevřené dlouhodobé prodloužené studie, ve které byli pacienti, kteří dostávali placebo + MTX a měli alespoň 1 bolestivý nebo oteklý kloub, přesunuti na léčbu Simponi 50 mg + MTX.
V GO-FORWARD byly (ko) primárními cílovými ukazateli procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 14. týdnu a zlepšení v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ) ve 24. týdnu od výchozí hodnoty. V GO-AFTER byl primárním koncovým bodem podíl pacienti, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 14. týdnu. V GO-BEFORE byly koprimárními cílovými ukazateli podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 50 ve 24. týdnu a změna od výchozí hodnoty v modifikovaném Sharpově skóre podle van der Heijde (vdH -S) v týdnu 52. Kromě primárních cílových parametrů bylo provedeno další posouzení dopadu léčby přípravkem Simponi na příznaky a symptomy artritidy, radiografickou odpověď, fyzickou funkci a kvalitu života související se stavem.
Obecně nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v hodnocení účinnosti mezi Simponi 50 mg a 100 mg v kombinaci s dávkovacími režimy MTX do 104. týdne u GO-FORWARD a GO-BEFORE a do 24. týdne u GO-AFTER V každém studií RA podle návrhu studie mohli pacienti v dlouhodobém prodloužení podle uvážení lékaře studie převést mezi dávkami Simponi 50 mg a 100 mg.
Příznaky a symptomy
Výsledky klíčových kritérií ACR pro dávku 50 mg Simponi ve 14., 24. a 52. týdnu pro GO-FORWARD, GO-AFTER a GO-BEFORE jsou uvedeny v tabulce 2 a jsou popsány níže. Odpovědi byly pozorovány v prvním hodnocení (4. týden) po počátečním podání přípravku Simponi.
Ve studii GO-FORWARD z 89 subjektů randomizovaných do skupiny Simponi 50 mg + MTX bylo 48 pacientů stále na léčbě v 104. týdnu. Mezi nimi 40, 33 a 24 pacientů mělo odpověď ACR 20/50/70 v 104. týdnu, U pacientů, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, byla od 104. týdne do 256. týdne pozorována podobná míra odpovědi ACR 20/50/70.
Ve studii GO-AFTER bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20, vyšší u pacientů léčených přípravkem Simponi ve srovnání s pacienty léčenými placebem, bez ohledu na uváděný důvod ukončení jedné nebo více protizánětlivých terapií. -TNF.
Tabulka 2
Klíčové výsledky účinnosti z kontrolovaných částí studií GO-FORWARD, GO-AFTER a GO-BEFORE
a n odpovídá randomizovaným pacientům; skutečný počet pacientů hodnotitelných pro každý koncový bod se může lišit podle časového bodu.
* p ≤ 0,001
NA: Nelze použít
Ve studii GO-BEFORE nebyla primární analýza u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (kombinované skupiny Simponi 50 a 100 mg + MTX versus samotný MTX pro ACR 50) statisticky významná ve 24. týdnu (p = 0,053 V 52. týdnu napříč populace, podíl pacientů ve skupině Simponi 50 mg + MTX, kteří dosáhli odpovědi ACR, byl obecně vyšší, ale v porovnání se samotným MTX se významně nelišil (viz tabulka 2) Další analýzy podskupin reprezentující indikovanou populaci pacientů s těžkou , aktivní a progresivní RA. Obecně vynikající účinek byl prokázán u přípravku Simponi 50 mg + MTX oproti samotnému MTX v uvedené populaci ve srovnání s celkovou populací.
Ve studiích GO-FORWARD a GO-AFTER byly statisticky a klinicky významné odpovědi na škále aktivity onemocnění (DAS28) pozorovány v každé předem určené fázi, ve 14. týdnu a ve 24. týdnu (p ≤ 0,001). U pacientů, kteří zůstali na léčbě Simponi, randomizovaní při zahájení studie, byly reakce DAS28 udržovány do 104. týdne. U pacientů, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, byly odpovědi DAS28 podobné od 104. týdne do 256.
Ve studii GO-BEFORE byla hodnocena hlavní klinická odpověď definovaná jako udržování odpovědi ACR 70 po dobu nepřetržitého 6 měsíců. V 52. týdnu dosáhlo 15% pacientů ve skupině Simponi 50 mg + MTX vynikající klinické odpovědi ve srovnání se 7% pacientů ve skupině placebo + MTX (p = 0,018). Ze 159 subjektů randomizovaných k přípravku Simponi 50 mg + MTX bylo 96 pacientů stále léčeno v týdnu 104. Z těchto 85, 66 a 53 pacientů mělo odpověď ACR 20/50/70 v 104. týdnu a léčeno přípravkem Simponi, podobně Míra odezvy ACR 20/50/70 byla pozorována od 104. týdne do 256.
Rentgenová odezva:
Ve studii GO-BEFORE byly k posouzení použity změny oproti výchozímu skóre vdH-S, kompozitnímu skóre strukturálního poškození, které rentgenologicky měří počet a velikost kloubních erozí a stupeň zmenšení kloubního prostoru v rukou / zápěstích a chodidlech stupeň strukturálního poškození. Klíčové výsledky pro Simponi v dávce 50 mg v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce 3.
Počet pacientů bez nové eroze nebo změny oproti výchozím hodnotám v celkovém vdH-S skóre ≤ 0 byl významně vyšší ve skupině Simponi než v kontrolní skupině (p = 0,003). Radiografické efekty pozorované v 52. týdnu byly udržovány až do 104. týdne. Mezi pacienty, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, byly radiografické efekty podobné od 104 do 256.
Tabulka 3
Průměr (SD) radiografických změn od výchozích hodnot do 52. týdne v celkovém skóre vdH-S napříč populací studie GO-BEFORE
a n odpovídá randomizovaným pacientům
* p = 0,015
** p = 0,044
Fyzické funkce a kvalita života související se zdravím
Fyzická funkce a postižení byly hodnoceny jako samostatné cílové parametry ve studiích GO-FORWARD a GO-AFTER, pomocí indexu invalidity HAQ DI. V těchto studiích prokázal Simponi ve 24. týdnu klinicky a statisticky významné zlepšení HAQ DI oproti výchozímu stavu ve srovnání s kontrolní skupinou. Mezi pacienty, kteří zůstali na léčbě Simponi, randomizovaní při zahájení studie, bylo zlepšení HAQ DI udržováno do 104. týdne Mezi pacienty, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, bylo zlepšení HAQ DI podobné od 104. do 256. týdne.
Ve studii GO-FORWARD bylo ukázáno klinicky a statisticky významné zlepšení kvality života související se zdravím, měřeno podle skóre fyzické složky SF-36 u pacientů léčených přípravkem Simponi oproti placebu ve 24. týdnu. U pacientů, kteří zůstali na léčbě Simponi , randomizované při zahájení studie, zlepšení SF-36 bylo udržováno do 104. týdne. Mezi pacienty, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, bylo zlepšení fyzické složky SF-36 od 104. týdne do 256. týdne v podobném stavu. Studie GO-FORWARD a GO-AFTER vykazovaly statisticky významné zlepšení únavy podle stupnice FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue).
Psoriatická artritida
Účinnost a bezpečnost přípravku Simponi byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii (GO-REVEAL) provedené u 405 dospělých pacientů s aktivní PA (≥ 3 oteklé klouby a ≥ 3 bolestivé klouby), navzdory terapii s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo DMARD. Pacienti v této studii měli diagnózu AP po dobu alespoň 6 měsíců a alespoň mírnou psoriázu. Byli zařazeni pacienti s každým podtypem psoriatické artritidy, včetně polyartikulární artritidy bez revmatoidních uzlin (43%), periferní asymetrická artritida (30%), distální interfalangeální kloubní artritida (DIP) (15%), spondylitida s periferní artritidou (11%) a zmrzačující artritida (1%). Žádná předchozí léčba přípravkem anti-TNF povoleno. Simponi nebo placebo byly podávány subkutánně každé 4 týdny. Pacienti byli náhodně zařazeni do placeba, Simponi 50 mg nebo Simponi 100 mg.Pacienti, kteří dostávali placebo, byli po 24. týdnu zařazeni do přípravku Simponi 50 mg. V 52. týdnu vstoupili pacienti do dlouhodobé otevřené rozšířené studie.
Přibližně 48% pacientů pokračovalo ve stabilních dávkách methotrexátu (≤ 25 mg / týden). Koprimárními cílovými parametry byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 14. týdnu, a změna celkového skóre modifikovaného AP vdH-S od výchozího stavu ve 24. týdnu.
Obecně nebyly mezi dávkovacími režimy Simponi 50 mg a 100 mg pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v měření účinnosti do 104. týdne. Podle návrhu studie mohli pacienti v dlouhodobém prodloužení podstoupit přechod mezi Simponi 50 mg a 100 mg dávky podle uvážení lékaře studie.
Příznaky a symptomy
Klíčové výsledky pro dávku 50 mg ve 14. a 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce 4 a jsou popsány níže.
Tabulka 4
Klíčové výsledky účinnosti ze studie GO-REVEAL
* str
a n odpovídá randomizovaným pacientům; skutečný počet pacientů hodnotitelných pro každý koncový bod se může lišit podle časového bodu
b Index oblasti a závažnosti psoriázy
c Na základě podskupiny pacientů s postižením povrchu těla (BSA) ≥ 3%na počátku léčby, 79 pacientů (69,9%) ve skupině léčené placebem a 109 (74,3%) v přípravku Simponi 50 mg.
Odpovědi byly pozorovány při prvním hodnocení (4. týden) po počátečním podání přípravku Simponi. Podobné reakce ACR 20 byly nalezeny ve 14. týdnu u pacientů s polyartikulární artritidou bez revmatoidních uzlin a podtypů AP, asymetrická periferní artritida. Počet pacientů s jinými podtypy PA byl příliš malý na to, aby umožnil smysluplné hodnocení. Odpovědi pozorované ve skupinách léčených přípravkem Simponi byly podobné u pacientů léčených nebo ne souběžně podávaných MTX. Ze 146 pacientů randomizovaných na Simponi 50 mg bylo 70 pacientů stále na léčbě v týdnu 104. Z těchto 70 pacientů mělo odpověď ACR 20/50/70 64, 46 a 31 pacientů. U pacientů, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, byla od 104. týdne do 256. týdne pozorována podobná míra odpovědi ACR 20/50/70.
Statisticky významné odpovědi byly také pozorovány v DAS28 ve 14. a 24. týdnu (str
Ve 24. týdnu bylo u pacientů léčených přípravkem Simponi pozorováno zlepšení parametrů periferní aktivity typické pro psoriatickou artritidu (např. Počet oteklých kloubů, počet citlivých kloubů, daktylitida a entezitida). Léčba přípravkem Simponi vedla k významnému zlepšení tělesných funkcí podle hodnocení HAQ DI a významnému zlepšení kvality života souvisejícího se zdravím na základě souhrnných skóre tělesných a duševních složek SF-36. Na léčbě přípravkem Simponi, do které byli randomizováni na začátku studie byly odpovědi DAS28 a HAQ DI udržovány do 104. týdne. Mezi pacienty, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, byly odpovědi DAS28 a HAQ DI podobné. 104. až 256. týden.
Rentgenová odezva:
Strukturální poškození rukou a nohou bylo radiologicky hodnoceno změnou oproti výchozímu skóre vdH-S, upraveného pro AP s přidáním distálních interfalangeálních kloubů (DIP) ruky.
Léčba přípravkem Simponi 50 mg snižuje rychlost progrese poškození periferních kloubů ve srovnání s léčbou placebem ve 24. týdnu, měřeno jako změna od výchozí hodnoty v modifikovaném celkovém skóre vdH -S (průměr ± SD skóre bylo 0,27 ± 1, 3 ve skupině s placebem ve srovnání s - 0,16 ± 1,3 ve skupině Simponi; p = 0,011). Ze 146 pacientů, kteří byli randomizováni k přípravku Simponi 50 mg, byla k dispozici rentgenová data v 52. týdnu pro 126 pacientů, z nichž 77% nevykazovalo žádnou progresi od výchozích hodnot. V 104. týdnu byla k dispozici rentgenová data pro 114 pacientů a 77% nevykazovalo žádnou progresi od výchozího stavu. U pacientů, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, podobný podíl pacientů nevykazoval žádnou progresi od výchozí hodnoty od 104. týdne do 256.
Axiální spondylartróza
Ankylozující spondylitida
Účinnost a bezpečnost přípravku Simponi byla hodnocena v multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studii (GO-RAISE) provedené u 356 dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou (definovanou jako Bath Index patologická aktivita ankylozující spondylitidy (BASDAI) ) ≥ 4 a VAS pro celkovou bolest zad ≥ 4 na stupnici od 0 do 10 cm). Pacienti zařazení do této studie měli aktivní onemocnění navzdory současné nebo předchozí terapii NSAID nebo DMARD a nebyli dříve léčeni žádným lékem proti TNF. Simponi nebo placebo byly podávány subkutánně každé 4 týdny. Pacienti byli randomizováni na placebo, Simponi 50 mg nebo Simponi 100 mg a byli schopni pokračovat v souběžné terapii DMARD (MTX, SSZ a / nebo HCQ). Primárním cílovým parametrem bylo procento pacientů s odpovědí skupiny pro hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS 20) ve 14. týdnu. Data o účinnosti kontrolovaná placebem byla shromážděna a analyzována do 24. týdne.
Klíčové výsledky pro dávku 50 mg jsou uvedeny v tabulce 5 a jsou popsány níže. Obecně nebyly do 24. týdne mezi dávkovacími režimy Simponi 50 mg a 100 mg pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v měření účinnosti. dávky podle uvážení lékaře studie.
Tabulka 5
Klíčové výsledky účinnosti ze studie GO-RAISE
* p ≤ 0,001 pro všechna srovnání
a n odpovídá randomizovaným pacientům; skutečný počet pacientů hodnotitelných pro každý koncový bod se může lišit podle časového bodu
Mezi pacienty, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, byl podíl pacientů s odpovědí ASAS 20 a ASAS 40 podobný od 24. týdne do 256.
Statisticky významné odpovědi byly také pozorovány u BASDAI 50, 70 a 90 (p ≤ 0,017) ve 14. a 24. týdnu. Zlepšení v klíčových měřeních aktivity onemocnění bylo zjištěno při prvním hodnocení (4. týden) po počátečním podání přípravku Simponi, které bylo udržováno po celý týden 24. Mezi pacienty, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, byla podobná míra změny oproti výchozím hodnotám pozorována u přípravku BASDAI od 24. do 25. týdne. „Konzistentní účinnost byla pozorována u pacientů bez ohledu na použití DMARD (MTX, sulfasalazin a / nebo hydroxychlorochin), přítomnost antigenu HLA-B27 nebo základní hladiny CRP na základě vyhodnocení odpovědí ASAS 20 ve 14. týdnu.
Léčba přípravkem Simponi vedla k významnému zlepšení tělesných funkcí, jak bylo hodnoceno změnami oproti výchozím hodnotám ve funkčním indexu Bath Ankylosing Spondylitis (BASFI) ve 14. a 24. týdnu. Kvalita života související se zdravím, měřená pomocí skóre složek. zlepšilo se ve 14. a 24. týdnu. Mezi pacienty, kteří zůstali ve studii a byli léčeni přípravkem Simponi, bylo zlepšení fyzických funkcí a kvality života související se zdravím podobné od 24. do 256.
Neradiografická axiální spondylartróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Simponi byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (GO-AHEAD) provedené u 197 dospělých pacientů s těžkým axiálním SpA nr v aktivní fázi (definováno jako ti pacienti, kteří splnili klasifikaci ASAS kritéria pro diagnostiku axiální spondylartrózy, ale nesplňovala upravená newyorská kritéria pro diagnostiku AS.) Pacienti zařazení do této studie měli aktivní onemocnění (definované BASDAI ≥ 4 a vizuální analogovou stupnicí (VAS) pro celkovou bolest zad) ≥ 4, každý na stupnici od 0 do 10 cm) navzdory probíhající nebo předchozí terapii NSAID a předtím nebyl léčen žádným biologickým činidlem, včetně anti -TNF. Pacienti byli randomizováni do skupiny s placebem nebo Simponi 50 mg podávanými subkutánně každé 4 týdny. 16. týden vstoupili pacienti otevřené období léčby, ve kterém všichni dostávali Simponi 50 mg podávaný subkutánně každé 4 týdny až 48. týden s hodnocením účinnosti provedeným do 52. týdne a následným sledováním bezpečnosti do 60. týdne. Přibližně 93% pacientů, kteří dostali Simponi na začátku otevřené prodloužení (16. týden) zůstalo na léčbě až do konce studie (52. týden). Analýzy byly provedeny jak na celé ošetřené populaci (AT, N = 197), tak na populaci s objektivními známkami zánětu (OSI, N = 158, jak je naznačeno vysokými hladinami CRP a / nebo „důkazem sakroiliitidy při MRI. Údaje o účinnosti kontrolované placebem byly shromážděny a analyzovány do 16. týdne. Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ASAS 20 v 16. týdnu. Klíčové výsledky jsou uvedeny v tabulce 6 a jsou popsány níže.
Tabulka 6
Klíčové výsledky účinnosti ze studie GO-AHEAD v 16. týdnu
a n odpovídá randomizovaným a léčeným pacientům
b Skóre aktivity C-reaktivního proteinového onemocnění ankylozující spondylitidy (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n odpovídá počtu pacientů s údaji o magnetické rezonanci na počátku a 16. týdnu
d SPARCC (Kanadské konsorcium pro výzkum spondyloartrózy)
** p vs placebo
* p vs placebo
U pacientů léčených přípravkem Simponi 50 mg ve srovnání s placebem bylo v 16. týdnu prokázáno statisticky významné zlepšení známek a příznaků závažné aktivní fáze č. Axiální SpA (tabulka 6). Zlepšení bylo pozorováno při prvním hodnocení (4. týden) po počátečním podání přípravku Simponi. Skóre SPARCC MRI ukázalo statisticky významné snížení zánětu v SI kloubu v 16. týdnu u pacientů léčených přípravkem Simponi 50 mg ve srovnání s placebem (tabulka 6). Bolest hodnocená celkovou bolestí zad VAS a noční bolestí zad a aktivitou onemocnění měřenou pomocí ASDAS-C také vykazovala statisticky významné zlepšení od počátku do 16. týdne u pacientů léčených přípravkem Simponi 50 mg ve srovnání s placebem (p
Statisticky významná zlepšení pohyblivosti páteře hodnocená pomocí BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) a fyzických funkcí podle BASFI byla prokázána u pacientů léčených přípravkem Simponi 50 mg ve srovnání s pacienty léčenými placebem (p
Pro všechny výše popsané koncové body byly statisticky významné výsledky prokázány také v populaci OSI v 16. týdnu.
V populaci AT i OSI přetrvávalo zlepšení příznaků a symptomů, pohyblivosti páteře, fyzické funkce, kvality života a produktivity pozorované v 16. týdnu u pacientů léčených přípravkem Simponi 50 mg u pacientů, kteří ve studii zůstali. V 52. týdnu.
Ulcerózní kolitida
Účinnost přípravku Simponi byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů.
Indukční studie (PURSUIT-Induction) hodnotila pacienty se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (Mayo skóre 6 až 12; endoskopické dílčí skóre ≥ 2), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo kteří netolerovali konvenční terapie nebo byli závislí na kortikosteroidech. V části studie s potvrzením dávky bylo 761 pacientů randomizováno tak, aby dostávali Simponi SC 400 mg v týdnu 0 a 200 mg v týdnu 2, Simponi SC 200 mg v týdnu 0 a 100 mg v týdnu 2 nebo placebo SC v týdnech 0 a 2. Souběžné podávání stabilních dávek perorálních aminosalicylátů, kortikosteroidů a / nebo imunomodulačních činidel bylo povoleno. V této studii byla hodnocena účinnost přípravku Simponi do 6. týdne.
Výsledky udržovací studie (PURSUIT-Udržovací) byly založeny na hodnocení 456 pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi na předchozí indukci Simponi. Pacienti byli randomizováni k podávání přípravku Simponi 50 mg, Simponi 100 mg nebo placeba podávaného subkutánně každé 4 týdny. Bylo povoleno současné podávání stabilních dávek perorálních aminosalicylátů a / nebo imunomodulačních činidel. Kortikosteroidy měly být postupně snižovány na začátku udržovací studie. V této studii byla hodnocena účinnost přípravku Simponi do 54. týdne. Pacienti, kteří dokončili udržovací studii až do 54. týdne, pokračovali v léčbě v jedné studii. Prodloužení, s hodnocením účinnosti až do 216.Hodnocení účinnosti v rozšířené studii bylo založeno na změnách v užívání kortikosteroidů, globálním hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PGA) a na zlepšení kvality života měřeno dotazníkem pro zánětlivé onemocnění střev (IBDQ).
Tabulka 7
Klíčové výsledky účinnosti ze studií PURSUIT - Indukce a PURSUIT - Údržba
p> N = počet pacientů
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Definováno jako snížení Mayo skóre oproti výchozímu stavu o ≥ 30% a ≥ 3 body, doprovázené snížením dílčího skóre krvácení z konečníku ≥ 1 nebo 0 dílčího skóre krvácení z konečníku o 0 nebo 1.
b Definováno jako Mayo skóre ≤ 2 body, bez individuálních dílčích skóre> 1
c Definováno jako 0 nebo 1 v endoskopickém dílčím skóre Mayo skóre.
d Indukce pouze se Simponi.
e U pacientů byla hodnocena aktivita CU pomocí Mayo parciálního skóre každé 4 týdny (ztráta odpovědi byla potvrzena endoskopií). Jeden pacient, který udržel odpověď, byl proto v každém klinickém hodnocení do 54. týdne ve stavu kontinuální klinické odpovědi.
f Pacient musel být v remisi ve 30. a 54. týdnu (nevykazoval žádnou ztrátu odpovědi v žádném časovém okamžiku až do 54. týdne), aby dosáhl trvalé remise.
g U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 80 kg vykazoval trvalý klinický ústup vyšší podíl pacientů léčených udržovací terapií 50 mg než ti, kteří dostávali placebo.
Více pacientů léčených přípravkem Simponi vykazovalo trvalé hojení sliznic (pacienti s hojením sliznic ve 30. a 54. týdnu) ve skupině s 50 mg (42%, nominální p
Mezi 54% pacientů (247/456), kteří dostávali souběžnou léčbu kortikosteroidy na začátku udržovací léčby PURSUIT, byl podíl pacientů, kteří si udrželi klinickou odpověď do 54. týdne a nedostali souběžnou léčbu kortikosteroidy na začátku udržovací léčby PURSUIT . 54. týden byl vyšší ve skupině s 50 mg (38%, 30/78) a ve skupině se 100 mg (30%, 25/82) ve srovnání se skupinou s placebem (21%, 18/87). Podíl pacientů kteří do 54. týdne vyloučili kortikosteroidy, byli větší ve skupině s 50 mg (41%, 32/78) a ve skupině se 100 mg (33%, 27/82) ve srovnání se skupinou s placebem (22%, 19/87). vstoupil do rozšířené studie, podíl subjektů, které zůstaly bez kortikosteroidů, byl obecně udržován do 216.
V 6. týdnu Simponi významně zlepšil kvalitu života, měřeno změnou oproti výchozímu stavu v opatření specifickém pro onemocnění, IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) .U pacientů, kteří dostávali udržovací léčbu přípravkem Simponi, bylo zlepšení kvality života měřeno pomocí IBDQ byla udržována do 54. týdne.
Přibližně 63% pacientů, kteří dostali Simponi na začátku prodloužené studie (56. týden), zůstalo na léčbě až do konce studie (poslední podání golimumabu ve 21. týdnu).
Imunogenicita
Ve studiích fáze III RA, AP a SA do 52. týdne byly protilátky proti golimumabu detekovány u 5% (105/2062) pacientů léčených golimumabem a kde byly testovány, téměř všechny byly neutralizační protilátky in vitro. Podobná procenta byla zdůrazněna u revmatologických indikací. Souběžné podávání MTX vedlo k nižšímu procentu pacientů s protilátkami proti golimumabu než u pacientů, kteří dostávali golimumab bez MTX (přibližně 3% [41/1235] oproti 8% [64/827], v daném pořadí).
V axiálním SpA č. Byly protilátky proti golimumabu nalezeny u 7% (14/193) pacientů léčených golimumabem do 52. týdne.
Ve studiích UC fáze II a III do 54. týdne byly protilátky proti golimumabu detekovány u 3% (26/946) pacientů léčených golimumabem. Šedesát osm procent (21/31) pacientů s pozitivními protilátkami mělo neutralizační protilátky in vitro. Souběžná léčba imunomodulátory (azathioprin, 6-merkaptopurin a MTX) vedla k nižšímu podílu pacientů s protilátkami proti golimumabu než u pacientů, kteří dostávali golimumab bez imunomodulátorů (1% (4/308) oproti 3% (22/638) )). Mezi pacienty, kteří pokračovali v rozšířené studii a kteří měli hodnotitelné vzorky až do 228. týdne, byly protilátky proti golimumabu detekovány u 4% (23/604) pacientů léčených golimumabem. Osmdesát dva procent (18/22) pacientů s pozitivními protilátkami mělo neutralizační protilátky in vitro.
Přítomnost protilátek proti golimumabu může zvýšit riziko reakcí v místě vpichu (viz bod 4.4). Malý počet pacientů pozitivních na protilátky proti golimumabu omezuje schopnost vyvodit pevné závěry týkající se vztahu mezi protilátkami proti golimumabu a klinickou účinností nebo bezpečnostními opatřeními.
Protože testy imunogenity jsou specifické pro produkt a pro daný test, není srovnání procenta protilátek s procenty jiných produktů vhodné.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií se Simponi u pediatrické populace s ulcerózní kolitidou (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po jednorázovém „subkutánním podání golimumabu zdravým subjektům nebo pacientům s RA se průměrná doba dosažení maximálních sérových koncentrací (Tmax) pohybovala od 2 do 6 dnů. A“ 50 mg subkutánní injekce golimumabu zdravým subjektům vedla k průměrné maximální sérové koncentraci (Cmax) ± standardní odchylka 3,1 ± 1,4 mcg / ml.
Po jednorázové subkutánní injekci 100 mg byla absorpce golimumabu podobná v paži, břiše a stehně, s průměrnou absolutní biologickou dostupností 51%. Subkutánně se očekává, že absolutní biologická dostupnost dávky golimumabu 50 mg nebo 200 mg bude podobná.
Rozdělení
Po jednorázovém i.v. podání byl průměrný distribuční objem 115 ± 19 ml / kg.
Odstranění
Systémová clearance golimumabu byla odhadnuta na 6,9 ± 2,0 ml / den / kg. Terminální poločas byl odhadován na přibližně 12 ± 3 dny u zdravých subjektů a měl podobné hodnoty u pacientů s RA, AP, SA nebo CU.
Když byla 50 mg dávka golimumabu podána subkutánně pacientům s RA, AP nebo AS každé 4 týdny, sérové koncentrace dosáhly ustáleného stavu do 12. týdne. Při současném použití MTX léčba golimumabem 50 mg subkutánně každé 4 týdny přinesla průměr (± standardní odchylka) minimální sérové koncentrace v ustáleném stavu přibližně 0,6 ± 0,4 μg / ml u pacientů s aktivní RA navzdory terapii MTX, přibližně 0,5 ± 0,4 μg / ml u pacientů s aktivní PA a přibližně 0,8 ± 0,4 μg / ml v Pacienti s AS Průměrné minimální koncentrace v séru v ustáleném stavu u pacientů s Axial SpA nr byly podobné těm, které byly pozorovány u pacientů s AS po subkutánním podávání golimumabu 50 mg každé 4 týdny.
Pacienti s RA, AP nebo SA, kteří nedostávali současně podávaný MTX, měli přibližně o 30% nižší minimální koncentrace golimumabu v ustáleném stavu než pacienti, kteří dostávali golimumab s MTX. U omezeného počtu pacientů s RA léčených golimumabem subkutánně déle než 6 měsíců snížilo současné podávání MTX zjevnou clearance golimumabu přibližně o 36%. Populační farmakokinetické analýzy však naznačují, že současné užívání NSAID, perorálních kortikosteroidů nebo sulfasalazinu neovlivnilo zjevnou clearance golimumabu.
Po indukčních dávkách 200 mg a 100 mg golimumabu v týdnu 0 a 2 a následně udržovacích dávkách 50 mg nebo 100 mg golimumabu subkutánně každé 4 týdny u pacientů s UC dosáhly sérové koncentrace golimumabu ustáleného stavu přibližně 14 týdnů po zahájení Léčba golimumabem 50 mg nebo 100 mg subkutánně každé 4 týdny během udržování vedla k průměrné ustálené minimální koncentraci v séru přibližně 0,9, 9 ± 0,5 mcg / ml, respektive 1,8 ± 1,1 mcg / ml.
U pacientů s UC léčených golimumabem 50 mg nebo 100 mg subkutánně každé 4 týdny nemělo souběžné použití imunomodulátorů podstatný vliv na minimální hladiny golimumabu v ustáleném stavu.
Pacienti, u nichž se vyvinuly protilátky proti golimumabu, měli obecně nízké ustálené minimální koncentrace golimumabu v séru (viz bod 5.1).
Linearita
Golimumab u pacientů s RA vykazoval po jednorázové intravenózní dávce přibližně farmakokinetické parametry úměrné dávce v rozmezí dávek 0,1 - 10,0 mg / kg. Po jednorázové dávce SC u zdravých subjektů Byly také pozorovány přibližně dávce závislé farmakokinetické parametry v rozmezí dávek 50 mg až 400 mg.
Vliv hmotnosti na farmakokinetiku
Existuje trend směrem k vyšší zjevné clearance golimumabu s přírůstkem hmotnosti (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie mutagenity, fertility na zvířatech nebo dlouhodobé karcinogenity nebyly s golimumabem provedeny.
Ve studii fertility a obecné reprodukční funkce myší s použitím podobné protilátky, která selektivně inhibuje funkční aktivitu myšího TNFa, byl počet březích myší snížen. Není známo, zda tyto výsledky byly způsobeny účinky. U samců a / nebo samice.Ve studii evoluční toxicity provedené na myších po podání stejné analogické protilátky a u opic cynomolgus za použití golimumabu nebyly žádné známky toxicity pro matku, embryotoxicity nebo teratogenity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sorbitol (E420)
L-histidin
Monohydrát L-histidin monohydrochloridu
Polysorbát 80
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti
22 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Předplněné pero nebo předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Simponi 100 mg injekční roztok v předplněném peru
1 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typu 1) s pevnou jehlou (nerezová ocel) a krytem jehly (guma obsahující latex), v předplněném peru. Simponi je k dispozici v baleních obsahujících 1 předplněné pero a vícečetná balení obsahující 3 (3 balení po 1) předplněná pera.
Simponi 100 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typu 1) s pevnou jehlou (nerezová ocel) a víčkem jehly (guma obsahující latex) .Simponi je k dispozici v baleních obsahujících 1 předplněnou injekční stříkačku a více balení. 3 balení 1) předplněných injekčních stříkaček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Simponi se dodává v předplněném peru na jedno použití s názvem SmartJect nebo v předplněné injekční stříkačce na jedno použití. Ke každému balení přípravku Simponi je přiložen návod k použití, který plně popisuje použití pera nebo stříkačky. Po vyjmutí předplněného pera nebo předplněné injekční stříkačky z chladničky by mělo být ponecháno dosáhnout pokojové teploty 30 minut před podáním přípravku Simponi. Pero nebo injekční stříkačku netřepejte.
Roztok je čirý až slabě opalizující, bezbarvý až světle žlutý a může obsahovat některé malé průsvitné nebo bílé částice bílkovin. U roztoků obsahujících proteiny to není neobvyklé.
Simponi nesmí být použit, pokud roztok změnil barvu, je zakalený nebo obsahuje viditelné cizí částice.
Úplné pokyny pro přípravu a podávání přípravku Simponi v předplněném peru nebo předplněné injekční stříkačce jsou uvedeny v příbalové informaci.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/546/005 1 předplněné pero
EU/1/09/546/006 3 předplněná pera
EU/1/09/546/007 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/09/546/008 3 předplněné injekční stříkačky
039541053
039541065
039541077
039541089
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. října 2009
Datum posledního obnovení: 19. června 2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
2. února 2017
11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ
12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNÉ INSTRUKCE O PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY