Stalevo - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti

Aktivní složky: Levodopa, Carbidopa, Entacapone

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg potahované tablety

Příbalové informace Stalevo jsou k dispozici pro velikosti balení:
  • Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg potahované tablety
  • Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg potahované tablety
  • Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg potahované tablety
  • Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg potahované tablety
  • Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg potahované tablety
  • Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg potahované tablety

Proč se přípravek Stalevo používá? K čemu to je?

Stalevo obsahuje tři léčivé látky (levodopu, karbidopu a entakapon) v jedné potahované tabletě. Stalevo se používá k léčbě Parkinsonovy choroby.

Parkinsonova choroba je způsobena nízkou hladinou látky zvané dopamin v mozku. Levodopa zvyšuje hladinu dopaminu a následně snižuje příznaky Parkinsonovy choroby. Karbidopa a entakapon zvyšují účinnost antiparkinsonických účinků levodopy.

Kontraindikace Kdy by neměl být Stalevo používán

Neužívejte Stalevo

  • jestliže jste alergický (á) na levodopu, karbidopu nebo entakapon nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
  • jestliže máte glaukom s úzkým úhlem (oční porucha)
  • jestliže máte rakovinu nadledvin
  • pokud užíváte antidepresiva (kombinace selektivních inhibitorů MAO-A a MAO-B nebo neselektivní inhibitory MAO)
  • jestliže trpíte vzácnou reakcí na některá antipsychotika známá jako neuroleptický maligní syndrom (NMS)
  • jestliže trpíte vzácnou formou svalového onemocnění zvaného rhabdomyolýza netraumatického původu
  • jestliže máte závažné onemocnění jater.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Stalevo

Před užitím přípravku Stalevo se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte nebo jste v minulosti trpěl:

  • srdeční infarkt, jiné srdeční onemocnění včetně arytmií nebo cévy
  • astma nebo jiná plicní onemocnění
  • problémy s játry, protože může být nutné upravit dávku
  • ledvinových nebo hormonálních poruch
  • žaludeční vřed nebo křeče.
  • pokud máte dlouhodobý průjem, poraďte se se svým lékařem, protože to může být známkou zánětu tlustého střeva
  • závažných duševních poruch jakéhokoli druhu, jako je psychóza
  • chronického glaukomu s otevřeným úhlem, protože může být nutné upravit dávku a kontrolovat tlak ve vašich očích.

Poraďte se svým lékařem, pokud užíváte:

  • antipsychotika (léky používané k léčbě psychóz)
  • lék, který může způsobit nízký krevní tlak při vstávání ze sedu nebo vleže. Měli byste si být vědomi toho, že Stalevo může tyto reakce ještě zhoršit.

Poraďte se svým lékařem, pokud během léčby přípravkem Stalevo:

  • zaznamenáte nástup svalové ztuhlosti nebo silné kontrakce, nebo pokud se u vás objeví třes, třes, zmatenost, horečka, zrychlený srdeční tep nebo závažné změny krevního tlaku. V takových případech byste měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc
  • cítíte depresi, máte sebevražedné úmysly nebo pokud si všimnete jakýchkoli změn ve svém chování
  • máte náhlé záchvaty spánku nebo jste zvláště ospalí. Pokud k tomu dojde, neměli byste řídit ani obsluhovat jiné stroje (viz také část „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).
  • pokud zaznamenáte nekontrolované pohyby nebo se zhorší po užití přípravku Stalevo.V takovém případě byste měl kontaktovat svého lékaře, protože může být nutné změnit dávkování vašich antiparkinsonik
  • mít průjem: doporučuje se kontrola hmotnosti, aby se zabránilo možnému nadměrnému hubnutí
  • zažít progresivní anorexii, astenii (slabost, únavu) a hubnutí po relativně krátkou dobu. V takovém případě by měla být zvážena celková lékařská prohlídka včetně kontroly funkce jater
  • cítíte potřebu přestat užívat Stalevo; viz bod „Pokud přestanete užívat Stalevo“.

Sdělte svému lékaři, pokud si všimnete, nebo si vaše rodina / pečovatelé všimnou, že se u vás objevují silné nutkání nebo touhy chovat se neobvyklým způsobem nebo neodoláte nutkání, nutkání nebo pokušení provádět činnosti, které vám mohou být škodlivé. Toto chování se nazývá kontrola impulzů poruchy a mohou zahrnovat závislost na hazardních hrách, nadměrné utrácení a jídlo, abnormálně vysoký sexuální apetit, obavy ze zvýšených sexuálních myšlenek nebo tužeb. Váš lékař může přezkoumat Vaši léčbu.

Během dlouhodobé léčby přípravkem Stalevo může váš lékař pravidelně požadovat laboratorní vyšetření.

Pokud potřebujete operaci, řekněte svému lékaři, že užíváte Stalevo. Použití Staleva se nedoporučuje k léčbě extrapyramidových symptomů (např. Nedobrovolné pohyby, třes, ztuhlost svalů a záškuby svalů) způsobených jinými léky.

Děti a dospívající

U pacientů mladších 18 let léčených přípravkem Stalevo jsou omezené zkušenosti, a proto se používání přípravku Stalevo u dětí nedoporučuje.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Staleva

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Neužívejte Stalevo, pokud užíváte některá antidepresiva (kombinace selektivních inhibitorů MAO-A a MAO-B nebo neselektivní inhibitory MAO).

Stalevo může potencovat účinky a vedlejší účinky některých léků. Tyto zahrnují:

  • léky používané k léčbě deprese, jako je moklobemid, amitriptylin, desipramin, maprotilin, venlafaxin a paroxetin
  • rimiterol a isoprenalin, používané k léčbě některých respiračních onemocnění
  • adrenalin, používaný v případě závažných alergických reakcí
  • norepinefrin, dopamin a dobutamin, používané k léčbě některých srdečních chorob a hypotenze
  • alfa-methyldopa, používaný k léčbě hypertenze
  • apomorfin, používaný k léčbě Parkinsonovy choroby.

Účinky přípravku Stalevo mohou být sníženy některými léky. Tyto zahrnují:

  • dopaminergní antagonisté užívaní k léčbě některých duševních poruch, nevolnosti a zvracení
  • fenytoin, používaný k prevenci záchvatů
  • papaverin, slouží k uvolnění svalů.

Stalevo může ztížit vstřebávání železa. Nedoporučuje se proto užívat Stalevo současně s doplňky železa. Stalevo a léky obsahující železo by měly být užívány s odstupem alespoň 2-3 hodin.

Stalevo s jídlem a pitím

Stalevo lze užívat s jídlem nebo bez jídla. U některých pacientů nemusí být přípravek Stalevo dobře absorbován, pokud je podáván s potravinami bohatými na bílkoviny nebo krátce po nich (jako je maso, ryby, mléčné výrobky, semena a ořechy). Pokud si myslíte, že je to váš případ, poraďte se se svým lékařem.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ženy by během léčby přípravkem Stalevo neměly kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Stalevo může snižovat krevní tlak, což může způsobit závratě a závratě. Při řízení a obsluze strojů buďte obzvláště opatrní.

Pokud pocítíte ospalost nebo náhlé spánkové záchvaty, počkejte na úplné uzdravení, než budete pokračovat v jízdě nebo dělat cokoli jiného, ​​co vyžaduje ostražitost. Pokud tak neučiníte, vystavíte sebe i ostatní vážnému riziku a dokonce smrti.

Stalevo obsahuje sacharózu

Stalevo obsahuje sacharózu (1,2 mg / tabletu). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Stalevo: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí a starší pacienti:

  • Váš lékař vám přesně řekne, kolik tablet Staleva máte denně užívat.
  • Tablet není určen k rozdělení na menší části.
  • Užívejte vždy jen jednu tabletu.
  • Na základě vaší reakce na léčbu vám lékař může doporučit vyšší nebo nižší dávku.
  • Jestliže užíváte tablety Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg nebo 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, neužívejte více než 10 tablet denně.

Pokud máte pocit, že účinek Staleva je příliš silný nebo příliš slabý, nebo se u vás vyskytnou možné nežádoucí účinky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

První otevření lahve: Otevřete uzávěr a poté palcem zatlačte těsnění, dokud se nerozbije.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Stalevo

Jestliže jste užil (a) více přípravku Stalevo, než jste měl (a)

Okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste omylem užil (a) více tablet Stalevo, než jste měl (a) užít. V případě předávkování se můžete cítit zmateni nebo rozrušeni, může se váš srdeční tep zrychlit nebo zpomalit nebo se může změnit barva kůže, jazyka, očí nebo moči.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Stalevo

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.

Pokud do další dávky zbývá více než hodinu:

Užijte jednu tabletu, jakmile si vzpomenete, a další v plánovaném čase.

Pokud do další dávky zbývá méně než hodina:

Vezměte si tabletu, jakmile si vzpomenete, počkejte jednu „hned a potom si vezměte“ další tabletu. Pak pokračujte jako obvykle.

Mezi následnými dávkami Staleva vždy nechte alespoň jednu hodinu, abyste se vyhnuli možným vedlejším účinkům.

Jestliže jste přestal (a) užívat Stalevo

Nepřestávejte užívat Stalevo, pokud vám to lékař neřekne. V takovém případě může lékař zjistit, že je třeba upravit dávku ostatních antiparkinsonik, které užíváte, zejména levodopy, aby byla vaše příznaky dostatečně pod kontrolou. Náhlé přerušení léčby přípravkem Stalevo a jinými antiparkinsoniky může mít za následek nežádoucí účinky.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Stalevo

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Mnoho nežádoucích účinků lze snížit jednoduše úpravou dávky.

Pokud během léčby přípravkem Stalevo zaznamenáte následující příznaky, okamžitě kontaktujte svého lékaře:

  • Ztuhlost svalů nebo silné záškuby, třes, třes, zmatenost, horečka, zvýšená srdeční frekvence nebo závažné změny krevního tlaku. Mohou to být příznaky neuroleptického maligního syndromu (NMS, vzácná a závažná reakce na léky používané k léčbě poruch centrálního nervového systému) nebo rhabdomyolýzy (vzácné a závažné svalové onemocnění).
  • Alergická reakce, jejíž příznaky mohou zahrnovat kopřivku, svědění, vyrážku, otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla. To může způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním.

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)

  • nedobrovolné pohyby (dyskineze)
  • pocit nevolnosti (nauzea)
  • neškodné červenohnědé barvení moči
  • Bolest svalů
  • průjem

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

  • závratě nebo mdloby v důsledku nízkého krevního tlaku, zvýšeného krevního tlaku - zhoršení parkinsonských symptomů, závratě, ospalost
  • zvracení, bolest a nepohodlí v břiše, pálení žáhy, sucho v ústech, zácpa,
  • nespavost, halucinace, zmatenost, abnormální sny (včetně nočních můr), únava
  • duševní poruchy včetně problémů s pamětí, úzkosti a deprese (včetně sebevražedných úmyslů)
  • srdeční onemocnění nebo problémy s tepnami (např. bolest na hrudi), nepravidelný srdeční rytmus nebo frekvence
  • vyšší frekvence pádů
  • dušnost
  • zvýšené pocení, vyrážka
  • svalové křeče, otoky nohou
  • rozmazané vidění
  • anémie
  • snížená chuť k jídlu, snížená hmotnost
  • bolest hlavy, kloubů
  • Infekce močových cest

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)

  • infarkt
  • střevní krvácení
  • změny krevních buněk, které mohou způsobit krvácení, abnormální testy jaterních funkcí
  • křeče
  • míchání
  • psychotické příznaky
  • kolitida (zánět tlustého střeva)
  • zabarvení jiné než močové (např. kůže, nehty, vlasy, pot)
  • potíže s polykáním, potíže s močením

Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky:

  • hepatitida (zánět jater)
  • svědění

Mohou se u vás objevit následující nežádoucí účinky:

  • Neschopnost odolat nutkání provést akci, která by mohla být škodlivá, což může zahrnovat:
  • silná nutkání nadměrně hazardovat, a to navzdory vážným osobním nebo rodinným důsledkům;
  • změněné nebo zvýšené sexuální zájmy a chování, které vás nebo ostatní významně znepokojují, například zvýšená sexuální touha;
  • nekontrolovatelné nadměrné nákupy nebo utrácení;
  • záchvatovité přejídání (pojídání velkého množství jídla v krátkém čase) nebo nutkavé přejídání (jíst více jídla než obvykle a více než je nutné k ukojení hladu).

Informujte svého lékaře, pokud se u vás vyskytne některé z těchto chování; bude diskutovat o způsobu, jak tyto příznaky řešit nebo omezit.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co Stalevo obsahuje

  • Léčivými látkami ve Stalevu jsou levodopa, karbidopa a entakapon.
  • Jedna tableta Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg obsahuje 50 mg levodopy, 12,5 mg karbidopy a 200 mg entakaponu.
  • Dalšími složkami jádra tablety jsou sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, kukuřičný škrob, mannitol (E421) a povidon (E1201).
  • Dalšími složkami potahu tablety jsou glycerol (85 procent) (E422), hypromelóza, stearát hořečnatý, polysorbát 80, červený oxid železitý (E172), sacharóza, oxid titaničitý (E171) a žlutý oxid železitý (E172).

Jak Stalevo vypadá a obsah balení

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: kulaté, konvexní, hnědé nebo červenošedé, nedělitelné potahované tablety s vyraženým „LCE 50“ na jedné straně.

Tablety Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg jsou k dispozici v šesti baleních (obsahujících 10, 30, 100, 130, 175 nebo 250 tablet). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Stalevo najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL VŠEHO POVOLENÍ „UMÍSTĚNÍ NA TRH08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO“ UMÍSTĚNÍ NA TRH09.0 DATUM PR IMA AUTORIZACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RADIOPharmaceutika, DOPLŇKOVÉ PODROBNOSTI NA EST

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 50 mg levodopy, 12,5 mg karbidopy a 200 mg entakaponu.

Pomocná látka se známými účinky:

Jedna tableta obsahuje 1,2 mg sacharosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Kulaté, konvexní, nerozbitné hnědé nebo červenošedé potahované tablety s vyraženým „LCE 50“ na jedné straně.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Stalevo je indikován k léčbě dospělých pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří mají motorické výkyvy „na konci dávky“, které nejsou stabilizovány léčbou inhibitorem levodopy / dopa dekarboxylázy (DDC).


04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Optimální denní dávka by měla být stanovena po pečlivé úpravě levodopy pro každého pacienta. Denní dávka by měla být přednostně optimalizována pomocí jedné ze sedmi sil dostupných pro daný přípravek (50mg / 12,5mg / 200mg, 75mg / 18,75mg / 200mg, 100mg / 25mg / 200mg, 125mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg nebo 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / karbidopa / entakapon).

Pacienti by měli být poučeni, aby pro každé podání užívali pouze jednu tabletu Stalevo. Pacienti, kteří dostávají dávku karbidopy nižší než 70-100 mg denně, mají větší pravděpodobnost nevolnosti a zvracení. Přestože jsou zkušenosti s používáním celkové denní dávky karbidopy vyšší než 200 mg omezené, maximální doporučená dávka entakaponu je 2 000 mg, takže maximální dávka je 10 tablet denně pro dávky Staleva 50 mg / 12,5. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg a 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Deset tablet přípravku Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg odpovídá 375 mg karbidopy denně. Na základě této denní dávky karbidopy je maximální doporučená dávka Staleva 175 mg / 43,75 mg / 200 mg 8 tablet denně a Staleva 200 mg / 50 mg / 200 mg je 7 tablet denně. den.

Obecně by měl být Stalevo používán u pacientů léčených odpovídajícími dávkami standardních inhibitorů levodopy / dopa dekarboxylázy a entakaponových přípravků.

Jak změnit terapii z přípravků levodopy / inhibitorů DDC (karbidopa nebo benserazid) a tablet entakaponu na Stalevo.

na. Pacientům podstupujícím léčbu entakaponem a standardními přípravky levodopy / karbidopy v dávkách odpovídajících odpovídajícím silám přípravku Stalevo lze přímo podat příslušně zesílené tablety přípravku Stalevo. Například pacient užívající jednu tabletu levodopy / karbidopy 50 mg / 12,5 mg a jednu tabletu entakaponu 200 mg čtyřikrát denně může místo obvyklé dávky užívat jednu tabletu Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg čtyřikrát denně. levodopa / karbidopa a entakapon.

b. Při zahájení léčby přípravkem Stalevo u pacientů užívajících entakapon a levodopu / karbidopu v dávkách, které neodpovídají přípravku Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (nebo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg nebo 100 mg / 25 mg / 200 mg nebo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg nebo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg nebo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg nebo 200 mg / 50 mg / 200 mg), dávka Staleva by měla být pečlivě upravena pro optimální klinickou odpověď. Na začátku by měl být přípravek Stalevo upraven tak, aby co nejvíce odpovídal celkové denní dávce, která byla použita.

C. Při zahájení léčby přípravkem Stalevo u pacientů, kteří jsou již léčeni entakaponem a levodopou / benserazidem ve formulaci se standardním uvolňováním, se doporučuje ukončit podávání levodopy / benserazidu předchozí večer a zahájit podávání Staleva druhý den ráno. Počáteční dávka přípravku Stalevo by měla obsahovat stejné nebo mírně (5-10%) vyšší množství levodopy.

Jak převést pacienty neléčené entakaponem na Stalevo

Terapii Stalevo lze zahájit dávkou odpovídající dávce současné léčby u některých pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří mají motorické fluktuace „na konci dávky“ a kteří nejsou stabilizováni léčbou levodopou / inhibitorem DDC. Přímý přechod z levodopy / inhibitorů DDC na Stalevo se však nedoporučuje u pacientů s dyskinezí nebo užívajících denní dávku levodopy vyšší než 800 mg. U takových pacientů je vhodné zahájit léčbu entakaponem jako samostatnou léčbu (tablety entakaponu) a poté v případě potřeby upravit dávku levodopy před přechodem na Stalevo.

Entakapon zesiluje účinky levodopy. Proto může být nutné, zvláště u pacientů s dyskinezí, snížit dávku levodopy o 10-30% v prvních dnech nebo týdnech po zahájení léčby Stalevem.Denní dávku levodopy lze snížit prodloužením intervalu mezi dávkami. mezi dávkami a / nebo snížením množství levodopy při každém podání, s přihlédnutím ke klinickému stavu pacienta.

Úprava dávky během léčby

Pokud je zapotřebí více levodopy, je třeba zvážit zvýšení frekvence podávání a / nebo použití jiné síly přípravku Stalevo v rámci doporučených dávkových limitů.

Pokud je zapotřebí méně levodopy, měla by být celková denní dávka Staleva snížena snížením frekvence dávkování prodloužením intervalu mezi dávkami nebo snížením dávky Staleva v jedné dávce.

V případě souběžného užívání přípravku Stalevo a jiných léčivých přípravků levodopy je třeba dodržovat doporučení maximální dávky.

Přerušení léčby Stalevo: Pokud je léčba přípravkem Stalevo (levodopa / karbidopa / entakapon) ukončena a pacient je převeden na léčbu levodopou / inhibitorem DDC bez entakaponu, mělo by být dávkování ostatních antiparkinsonik upraveno tak, aby bylo dosaženo dostatečné kontroly parkinsonských symptomů.

Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost přípravku Stalevo u dětí mladších 18 let Nejsou k dispozici žádné údaje.

Starší pacienti: U starších pacientů není nutná úprava dávky Staleva.

Pacienti s jaterní insuficiencí: Doporučuje se, aby byl Stalevo podáván s opatrností pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater. Může být nutné dávku snížit (viz bod 5.2). V případě závažné jaterní insuficience viz bod 4.3.

Pacienti s renální insuficiencí: Renální insuficience neovlivňuje farmakokinetiku entakaponu. U pacientů s renální insuficiencí nebyly hlášeny žádné speciální studie farmakokinetiky levodopy a karbidopy, proto by léčba Stalevo měla být podávána s opatrností pacientům s těžkou renální insuficiencí, včetně pacientů na dialýze (viz bod 5.2).

Způsob podání

Každá tableta se užívá perorálně s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2). Jedna tableta obsahuje jednu dávku k léčbě a měla by být podána pouze celá.


04.3 Kontraindikace

- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

- Těžká jaterní insuficience.

- Glaukom s uzavřeným úhlem.

- Feochromocytom.

-Souběžné podávání přípravku Stalevo s neselektivním inhibitorem monoaminooxidázy (MAO-A a MAO-B) (např. Fenelzin, tranylcypromin).

-Souběžné podávání se selektivním inhibitorem MAO-A a se selektivním inhibitorem MAO-B (viz bod 4.5).

- Předchozí anamnéza neuroleptického maligního syndromu (NMS) a / nebo rhabdomyolýzy netraumatického původu.


04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

- Stalevo se nedoporučuje k léčbě extrapyramidových reakcí vyvolaných léčivy.

- Léčba Stalevo by měla být podávána s opatrností u pacientů s ischemickou chorobou, závažným kardiovaskulárním nebo plicním onemocněním, bronchiálním astmatem, renálním nebo endokrinním onemocněním nebo s anamnézou peptického vředu nebo záchvatů.

- U pacientů s anamnézou infarktu myokardu, kteří mají reziduální arytmie v síňové nebo ventrikulární uzlině: srdeční funkce by měla být během prvního období úpravy dávky pečlivě sledována.

- Všichni pacienti léčení přípravkem Stalevo by měli být pečlivě sledováni z hlediska vývoje duševních poruch, deprese se sebevražednými úmysly a jiného závažného asociálního chování. Pacienti s minulými nebo současnými epizodami psychózy by měli být léčeni opatrně.

- Souběžné podávání antipsychotik s vlastnostmi blokujícími dopaminergní receptory, zejména antagonistů receptoru D2, musí být prováděno s velkou opatrností a pacienta je třeba pečlivě sledovat, zda nedochází ke ztrátě antiparkinsonického účinku nebo ke zhoršení jeho symptomů.

- Pacienti s chronickým glaukomem s otevřeným úhlem mohou být léčeni přípravkem Stalevo opatrně, pokud je nitrooční tlak dobře kontrolován a pacient je pečlivě sledován kvůli změnám nitroočního tlaku.

- Stalevo může způsobit ortostatickou hypotenzi. Proto by měl být Stalevo podáván s opatrností pacientům, kteří užívají jiné léčivé přípravky, které mohou způsobit ortostatickou hypotenzi.

- Entakapon v kombinaci s levodopou byl u pacientů s Parkinsonovou nemocí spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku. Při řízení nebo obsluze strojů je proto nutná opatrnost (viz bod 4.7).

- V klinických studiích byly nežádoucí účinky dopaminergního typu (např. Dyskineze) častější u pacientů užívajících entakapon a agonisty dopaminu (např. Bromokriptin), selegilin nebo amantadin, ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo a stejnou kombinaci. Při zahájení léčby entakaponem může být nutné upravit dávky jiných antiparkinsonik.

- Nástup rhabdomyolýzy sekundární v důsledku závažných dyskinezí nebo neuroleptického maligního syndromu (NMS) byl u pacientů s Parkinsonovou nemocí pozorován jen zřídka. Jakékoli náhlé snížení dávky nebo přerušení léčby levodopou by proto mělo být pozorováno s opatrností, zvláště u léčených pacientů současně s neuroleptiky. .NMS, včetně rhabdomyolýzy a hypertermie, se vyznačuje motorickými symptomy (rigidita, myoklonie, třes), změnami duševního stavu (např. Agitovanost, zmatenost, kóma), hypertermií, dysfunkcí autonomního nervového systému (tachykardie, nestabilita krevního tlaku) a zvýšeným sérovým kreatinem hladiny fosfokinázy. Ve zvláštních případech se mohou projevit pouze některé z těchto příznaků a / nebo symptomů. Včasná diagnostika je důležitá pro vhodnou léčbu NMS. Po náhlém vysazení antiparkinsonik byl popsán syndrom připomínající neuroleptický maligní syndrom, který zahrnuje svalovou ztuhlost, zvýšenou tělesnou teplotu, změněný duševní stav a zvýšenou sérovou kreatinfosfokinázu. V kontrolovaných klinických studiích, ve kterých je entakapon náhle vysazen, nejsou žádné případy NMS nebo v souvislosti s léčbou entakaponem byla hlášena rhabdomyolýza. Pokud je to nutné, mělo by dojít k postupnému nahrazení Staleva levodopou a inhibitorem DDC bez entakaponu nebo jiných dopaminergních léčivých přípravků a může být nutné zvýšení dávky levodopy.

- Je -li vyžadována celková anestezie, lze v léčbě Stalevo pokračovat, pokud pacient může přijímat tekutiny a léky ústy. V případě potřeby dočasného přerušení léčby lze léčbu přípravkem Stalevo obnovit stejnou dávkou, jakmile je pacient schopen znovu užívat perorální léky.

- Při dlouhodobé léčbě přípravkem Stalevo se doporučuje pravidelné sledování jaterních, krvetvorných, kardiovaskulárních a renálních funkcí.

- U pacientů, u nichž se vyskytly epizody průjmu, se doporučuje sledování tělesné hmotnosti, aby se zabránilo nadměrnému hubnutí. Trvalý nebo dlouhodobý průjem, který se objevuje během užívání entakaponu, může být známkou kolitidy. V případě přetrvávajícího nebo dlouhodobého průjmu by mělo být podávání léku přerušeno a mělo by být zváženo vhodné lékařské vyšetření a terapie.

- Pacienti by měli být pravidelně sledováni z hlediska vývoje poruch kontroly impulzů. Pacienti a jejich pečovatelé by si měli být vědomi toho, že u pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými dopaminergními přípravky obsahujícími levodopu včetně Staleva se mohou objevit behaviorální symptomy poruch kontroly impulzů, včetně patologického hráčství. Zvýšené libido, hypersexualita, kompulzivní nakupování nebo nakupování, záchvatovité přejídání a nutkavé stravování Pokud se tyto příznaky vyvinou, doporučuje se přezkoumat léčbu.

- U pacientů, u nichž dochází k progresivní anorexii, astenii a hubnutí po relativně krátkou dobu, by měla být zvážena celková lékařská prohlídka, včetně kontroly funkce jater.

- Kombinace levodopy / karbidopy může být odpovědná za falešně pozitivní výsledky testů na močové ketony pomocí měrky. Tato reakce se nemění tím, že se vzorek moči uvede do varu. Použití metod glukózooxidázy může způsobit falešně negativní výsledky glykosurie.

-Stalevo obsahuje sacharózu, proto by tento přípravek neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo nedostatkem sacharoso-izomaltázy.


04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jiné antiparkinsonické léky: K dnešnímu dni neexistuje žádný náznak interakcí, které by mohly vylučovat použití standardních antiparkinsonik souběžně se Stalevem. Ve vysokých dávkách může entakapon interferovat s absorpcí karbidopy. Při doporučeném léčebném režimu však nebyly pozorovány žádné interakce ( 200 mg entakaponu až 10krát denně). Interakce mezi entakaponem a selegilinem byly zkoumány ve studiích opakovaných dávek u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených levodopou / inhibitorem DDC. Nebyly nalezeny žádné nálezy. Interakce Při kombinaci se Stalevem je denní dávka selegilinu nesmí překročit 10 mg.

Zvláštní pozornost by měla být věnována souběžnému podávání následujících léků a léčbě levodopou.

Antihypertenziva: Pokud je levodopa přidána k léčbě pacientů, kteří již dostávají antihypertenziva, může dojít k symptomatické posturální hypotenzi. Může být nutné upravit dávku antihypertenziva.

Antidepresiva: Vzácně byly při souběžném užívání tricyklických antidepresiv a levodopy / karbidopy hlášeny reakce včetně hypertenze a dyskineze.Ve studiích s jednorázovou dávkou u zdravých dobrovolníků byly studovány interakce mezi entakaponem a imipraminem a mezi entakaponem a moklobemidem. Nebyla pozorována žádná léková interakce . Značný počet pacientů s Parkinsonovou nemocí byl léčen kombinací levodopy, karbidopy a entakaponu a několika dalších léků, včetně inhibitorů MAO-A, tricyklických antidepresiv, inhibitorů zpětného vychytávání norepinefrinu, jako je desipramin, maprotilin a venlafaxin, léků, které jsou metabolizovány COMT (např. Sloučeniny obsahující katecholovou skupinu, paroxetin). Nebyly pozorovány žádné farmakodynamické interakce. Zvláštní opatrnosti je však třeba při kombinaci těchto léčivých přípravků se Stalevem (viz body 4.3 a 4.4).

Jiné léky: Antagonisté dopaminových receptorů (např. Některá antipsychotická a antiemetická činidla), fenytoin a papaverin mohou snižovat terapeutický účinek levodopy.Pacienty léčené těmito přípravky souběžně se Stalevem je třeba pečlivě sledovat, aby nedošlo ke ztrátě terapeutické odpovědi.

Kvůli zobrazené afinitě in vitro proti cytochromu P450 2C9 (viz bod 5.2) má Stalevo potenciál interferovat s léky, jejichž metabolismus závisí na tomto izoenzymu, jako je izomer S-warfarinu. Ve studii interakcí provedené na zdravých dobrovolnících však entakapon plazmatické hladiny nezměnil S-warfarinu, zatímco hodnota AUC izomeru R-warfarinu se zvýšila v průměru o 18% [CI90 11-26%]. Hodnoty INR se zvýšily v průměru o 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] U pacientů užívajících warfarin se proto doporučuje, aby při zahájení podávání Staleva byly prováděny kontroly INR.

Jiné formy interakce: Protože levodopa soutěží s některými aminokyselinami, může být absorpce Staleva u některých pacientů na dietě s vysokým obsahem bílkovin narušena.

Levodopa a entakapon mohou v gastrointestinálním traktu tvořit cheláty se železem. Přípravky Stalevo a železa by proto měly být užívány s odstupem alespoň 2–3 hodin (viz bod 4.8).

Údaje in vitro: Entakapon se váže na vazebné místo II lidského albuminu, na které se váže také několik dalších léčivých přípravků, včetně diazepamu a ibuprofenu.Vzhledem ke studiím in vitro se při terapeutických koncentracích léčivých přípravků neočekává žádný významný posun.


04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání kombinace levodopa / karbidopa / entakapon u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu jednotlivých složek (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Stalevo by neměl být používán během těhotenství, pokud možný přínos pro matku nepřeváží možné riziko pro plod.

Čas krmení

Levodopa se vylučuje do mléka. Existuje důkaz, že kojení je během léčby levodopou inhibováno.Ve studiích na zvířatech se karbidopa a entakapon vylučovaly do mléka, ale není známo, zda se tyto produkty vylučují také do lidského mléka. Bezpečnost levodopy, karbidopy a entakaponu u novorozenců není známa. Ženy by během léčby přípravkem Stalevo neměly kojit.

Plodnost

V oddělených preklinických studiích s entakaponem, karbidopou nebo levodopou nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu. Studie fertility na zvířatech zahrnující kombinaci entakaponu, levodopy a karbidopy nebyly provedeny.


04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stalevo může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Kombinace levodopy, karbidopy a entakaponu může způsobit závratě a symptomatické postavení. Při řízení a obsluze strojů je proto nutná opatrnost.

Pacienti léčení přípravkem Stalevo, u nichž se vyskytly epizody ospalosti a / nebo náhlých záchvatů spánku, by měli být poučeni, aby se zdrželi řízení nebo činnosti, při které by snížená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní vážnému riziku nebo smrti (např. Při používání strojů) , dokud tyto opakující se epizody nevymizí (viz bod 4.4).


04.8 Nežádoucí účinky

na. Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky přípravku Stalevo jsou dyskineze, které se vyskytují přibližně u 19% pacientů; gastrointestinální příznaky včetně nevolnosti a průjmu, které se vyskytují přibližně u 15%, respektive 12% pacientů; bolest svalů, muskuloskeletální a pojivové tkáně, vyskytující se přibližně u 12% pacientů; a neškodné červenohnědé zbarvení moči (chromaturie), ke kterému dochází přibližně u 10% pacientů. Z klinických studií se Stalevem nebo entakaponem používaným v kombinaci s levodopou / inhibitorem DDC byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, jako je gastrointestinální krvácení (méně časté) a angioedém (vzácné). U Staleva se může vyskytnout těžká hepatitida, převážně cholestatického charakteru, rhabdomyolýza a neuroleptický maligní syndrom, ačkoli z údajů z klinických studií nevyplynuly žádné případy.

b. Tabulka nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly shromážděny z obou údajů z jedenácti dvojitě zaslepených klinických studií zahrnujících 3230 pacientů (1810 léčených Stalevem nebo entakaponem v kombinaci s levodopou / inhibitorem DDC a 1420 léčených placebem v kombinaci s levodopou) / Inhibitor DDC nebo s kabergolinem v kombinaci s levodopou / inhibitorem DDC) a ze zpráv o uvedení entakaponu na trh v kombinaci s levodopou / inhibitory DDC.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence, počínaje nejčastějšími a podle následující konvenční stupnice: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,

Tabulka 1. Nežádoucí reakce

Poruchy krve a lymfatického systému

Časté: Anémie

Méně časté: Trombocytopenie

Poruchy metabolismu a výživy

Časté: Hubnutí *, snížená chuť k jídlu *

Psychiatrické poruchy

Časté: Deprese, halucinace, stav zmatenosti *, abnormální sny *, úzkost, nespavost

Méně časté: Psychóza, agitovanost *

Není známo: Sebevražedné chování

Poruchy nervového systému

Velmi časté: Dyskineze *

Časté: Zhoršení parkinsonismu (např. Pomalý pohyb) *, třes, on-off fenomén, dystonie, kognitivní dysfunkce (např. Porucha paměti, demence), somnolence, závratě *, bolest hlavy

Není známo: Neuroleptický maligní syndrom *

Oční poruchy

Časté: Rozmazané vidění

Srdeční patologie

Časté: Ischemické příhody jiné než infarkt myokardu (např. Angina pectoris) **, nepravidelnost srdečního rytmu

Méně časté: infarkt myokardu **

Cévní patologie

Časté: ortostatická hypotenze, hypertenze

Méně časté: Gastrointestinální krvácení

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: Dušnost

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: Průjem *, nevolnost *

Časté: zácpa *, zvracení *, dyspepsie, bolest břicha a diskomfort *, sucho v ústech *

Méně časté: kolitida *, dysfagie

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: Abnormální hodnoty testů jaterních funkcí*

Není známo: Hepatitida převážně cholestatického typu (viz bod 4.4) *

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: Vyrážka *, hyperhidróza

Méně časté: Odbarvení kůže, nehtů, vlasů nebo potu *

Vzácné: Angioedém

Není známo: kopřivka *

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté: Bolest svalů, muskuloskeletální a pojivové tkáně *

Časté: svalové křeče, artralgie

Není známo: Rabdomyolýza *

Poruchy ledvin a močových cest:

Velmi časté: Chromaturie *

Časté: infekce močových cest

Méně časté: retence moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: Bolest na hrudi, periferní edém, pády, odchylky chůze, astenie, únava

Méně časté: malátnost

* Nežádoucí účinky, které lze přičíst hlavně entakaponu, nebo které jsou častější (podle rozdílu četnosti alespoň 1% z klinických studií) u entakaponu ve srovnání s levodopou / inhibitory DDC. Viz bod c.

** Míra výskytu "infarktu myokardu a dalších ischemických příhod (0,43%, respektive 1,54%) je odvozena z" analýzy 13 dvojitě zaslepených studií zahrnujících 2082 pacientů s denními motorickými výkyvy "konce dávky", kteří užívali entakapon.

C. Popis konkrétních nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které lze přičíst hlavně entakaponu, nebo které jsou častější u entakaponu než u levodopy / DDC, jsou v tabulce 1, oddílu 4.88b, označeny hvězdičkou. Některé z těchto nežádoucích účinků souvisejí se zvýšenou dopaminergní aktivitou (např. Dyskineze, nauzea a zvracení) a vyskytují se nejčastěji na začátku terapie. Snížení dávky levodopy snižuje závažnost a frekvenci těchto dopaminergních reakcí. Je známo, že některé nežádoucí účinky lze přičíst účinné látce entakapon, včetně průjmu a červenohnědého zbarvení moči. Někdy může entakapon také vést ke změně barvy, např. Kůže, nehtů, vlasů a potu. Jiné nežádoucí účinky, označené v tabulce 1 v bodě 4.8b hvězdičkou, jsou hlášeny na základě jejich hlavní četnosti (frekvenční rozdíl nejméně 1%) ) pozorované v klinických studiích s použitím entakaponu versus terapie levodopou / DDCI nebo z individuálních postmarketingových zpráv o bezpečnosti entakaponu.

Záchvaty se zřídka vyskytly u levodopy / karbidopy; příčinná souvislost s léčbou levodopou / karbidopou však nebyla stanovena.

Poruchy kontroly impulzů: U pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými dopaminergními léčbami obsahujícími levodopu včetně Staleva se může objevit patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování, přejídání a nutkavé přejídání. Viz bod 4.4).

Entakapon v kombinaci s levodopou byl spojen s ojedinělými případy nadměrné denní spavosti a epizodami náhlého nástupu spánku.


04.9 Předávkování

Údaje shromážděné po uvedení přípravku na trh zahrnují některé ojedinělé případy předávkování, kdy maximální denní dávky levodopy a entakaponu byly nejméně 10 000 mg, respektive 40 000 mg. Akutní symptomy a příznaky pozorované v těchto případech předávkování zahrnovaly agitovanost, zmatenost, kóma, bradykardie, ventrikulární tachykardie, Cheyne-Stokeův dech, změny pigmentace v kůži, jazyku a spojivce a chromaturie. Léčba akutního předávkování Stalevem je podobná předávkování levodopou. Pyridoxin však není účinný při zvrácení účinku Staleva. Doporučujeme hospitalizaci pacienta s použitím obecných podpůrných opatření, stejně jako výplach žaludku a podávání opakovaných dávek živočišného uhlí: to může urychlit „eliminaci entakaponu“ zejména snížením jeho absorpce / reabsorpce gastrointestinálním traktem. Přiměřenost respiračního, oběhového a renálního systému by měla být pečlivě sledována za použití vhodných podpůrných opatření. Mělo by být zahájeno monitorování EKG a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska možných srdečních arytmií. V případě potřeby by měla být podána vhodná antiarytmická terapie. Rovněž by mělo být zváženo, zda pacient kromě Staleva mohl užívat i jiné léky. Užitečnost dialýzy při léčbě předávkování není známa.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická kategorie: antiparkinsonika, dopa a její deriváty.

ATC kód: N04BA03.

Ve světle současných znalostí symptomy Parkinsonovy choroby souvisejí s deplecí dopaminu ve striatu. Dopamin nepřekračuje hematoencefalickou bariéru. Levodopa, prekurzor dopaminu, prochází hematoencefalickou bariérou a zmírňuje příznaky onemocnění. Protože je levodopa rozsáhle periferně metabolizována, při podávání levodopy bez inhibitorů metabolických enzymů se do centrálního nervového systému dostane pouze malé množství dané dávky.

Karbidopa a benserazid jsou periferní inhibitory DDC, které snižují periferní metabolismus levodopy na dopamin, čímž se zvyšuje množství levodopy dostupné v mozku. Pokud je dekarboxylace levodopy snížena při současném podávání inhibitoru DDC, lze použít nižší dávku levodopy, a v důsledku toho se také sníží výskyt nežádoucích účinků, jako je nauzea.

Při inhibici dekarboxylázy inhibitorem DDC se katechol-O-methyltransferáza (COMT) stává hlavní metabolickou cestou, která katalyzuje přeměnu levodopy na 3-O-methyldopu (3-OMD), potenciálně škodlivý metabolit levodopy. Entakapon je reverzibilní a specifický inhibitor COMT s převážně periferním účinkem, určený k podávání v kombinaci s přípravky levodopy. Entakapon zpomaluje odstraňování levodopy z krevního oběhu, což má za následek zvýšení AUC ve farmakokinetickém profilu levodopy.V důsledku toho se klinická odpověď na každou dávku zvyšuje a prodlužuje.

Důkazy o terapeutických účincích přípravku Stalevo jsou založeny na dvou dvojitě zaslepených studiích fáze III provedených na celkem 376 pacientech s Parkinsonovou nemocí s motorickými fluktuacemi „na konci dávky“ denně, kterým byl podáván entakapon nebo placebo s každou dávkou. přípravků z inhibitorů levodopy / dekarboxylázy. Denní „zapnuto“ období s entakaponem a bez něj bylo zaznamenáno do denních deníků pacientů. V první studii entakapon zvýšil průměrné denní období „zapnuto“ o 1 hodinu a 20 minut (95% CI 45 minut , 1 h 56 min) od výchozí hodnoty To odpovídá 8,3% nárůstu denního „zapnutého“ období.Stejně tak pokles v denním období „off“ byl 24% ve skupině s entakaponem a 0% ve skupině s placebem. Ve druhé studii se průměrné denní „zapnuté“ období zvýšilo o 4,5% (95% CI 0,93%, 7,97%) oproti výchozímu stavu. To odpovídá průměrnému nárůstu o 35 minut v denním „zapnutém“ období. Podobně se denní období „vypnuto“ snížilo o 18% u pacientů léčených entakaponem a o 5% u pacientů léčených placebem. Protože účinky tablet Stalevo jsou stejné jako u tablet entacapone 200 mg podávaných v kombinaci se standardními přípravky karbidopa / levodopa dostupnými ve stejných dávkách, lze tyto výsledky použít také pro popis účinků Staleva.


05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Obecná charakteristika účinné látky

Absorpce / distribuce: V absorpci levodopy, karbidopy a entakaponu existují mezi jednotlivci a v rámci stejného jedince podstatné rozdíly. Levodopa i entakapon jsou rychle absorbovány a eliminovány. Karbidopa je absorbována a eliminována poněkud pomaleji než levodopa. Při podávání odděleně od ostatních dvou účinných látek je biologická dostupnost po levodopě 200 mg 15–33% u levodopy, 40–70% u karbidopy a 35% u entakaponu. Potraviny bohaté na velké neutrální aminokyseliny mohou zpomalit a snížit absorpci levodopy. Jídlo významně neovlivňuje absorpci entakaponu. Distribuční objem obou levodopy (Vd 0,36-1,6 l / kg), objem entakaponu (Vdss 0,27 l / kg) je relativně skromný, zatímco pro karbidopu nejsou k dispozici žádné odpovídající údaje.

Levodopa se váže na plazmatické bílkoviny pouze v menší míře 10–30%a karbidopa se váže přibližně na 36%, zatímco entakapon se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny (přibližně 98%) - především albuminové sérum. Při terapeutických koncentracích entakapon nevytěsňuje jiná silně vázaná léčiva (jako je warfarin, kyselina salicylová, fenylbutazon nebo diazepam), ani není v terapeutických nebo vyšších koncentracích žádným z těchto léčiv významně vytlačen.

Biotransformace a eliminace : Levodopa je rozsáhle metabolizována na různé metabolity: hlavními cestami jsou dekarboxylace dopa dekarboxylázou (DDC) a O-methylace katechol-O-methyltransferázou (COMT).

Karbidopa se redukuje na dva hlavní metabolity, které se vylučují močí ve formě glukuronidů a nekonjugovaných sloučenin. Nezměněná karbidopa představuje přibližně 30% celkového vylučování močí.

Entakapon je před svou eliminací téměř úplně metabolizován močí (10–20%) a žlučí a stolicí (80–90%). Hlavní metabolickou cestou je glukuronidace entakaponu a jeho aktivního metabolitu, „cis-izomer, což představuje asi 5% z celkového množství v plazmě.

Celková clearance pro levodopu je v rozmezí 0,55 až 1,38 l / kg / h a pro entakapon je v rozmezí 0,70 l / kg / h. Poločas eliminace (t½) je 0,6-1,3 hodiny pro levodopu, 2-3 hodiny pro karbidopu a 0,4-0,7 hodiny pro entakapon, každý podáván samostatně.

Vzhledem k krátkým poločasům eliminace nedochází po opakovaném podání ke skutečné akumulaci entakaponu.

Údaje z provedených studií in vitro mikroskopické preparáty lidských jater ukazují, že entakapon inhibuje cytochrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entakapon vykazoval nízkou nebo žádnou inhibiční aktivitu pro jiné typy izoenzymů P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A a CYP2C19): (viz bod 4.5).

Charakteristika u pacientů

Senioři: Pokud je podávána bez karbidopy a entakaponu, je absorpce levodopy vyšší a její eliminace je u starších subjektů pomalejší než u mladších subjektů. Při kombinaci karbidopy s levodopou je však absorpce levodopy podobná u starších a mladých subjektů., Ale AUC je stále 1,5krát vyšší u starších osob v důsledku zvýšené aktivity DDC a snížené clearance v důsledku věku. Neexistují žádné významné rozdíly v AUC karbidopy nebo entakaponu mezi mladšími (45–64 let) a staršími (65–75 let) subjekty.

Sex: Biologická dostupnost levodopy je významně vyšší u žen než u mužů. Ve farmakokinetických studiích s přípravkem Stalevo byla biologická dostupnost levodopy vyšší u žen než u mužů, a to především kvůli rozdílům v tělesné hmotnosti, zatímco u karbidopy a entakaponu nebyly žádné genderové rozdíly.

Selhání jater: Metabolismus entakaponu je zpomalen u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A a B), což má za následek vyšší plazmatickou koncentraci entakaponu ve fázi absorpce i eliminace (viz body Žádné zvláštní studie farmakokinetiky karbidopy a levodopa byly hlášeny u pacientů s jaterní insuficiencí, nicméně Stalevo se doporučuje podávat se zvláštní opatrností u pacientů s lehkou nebo středně těžkou jaterní insuficiencí.

Selhání ledvin: Renální insuficience neovlivňuje farmakokinetiku entakaponu. U pacientů s renální insuficiencí nebyly hlášeny žádné zvláštní studie farmakokinetiky levodopy a karbidopy. Nicméně delší interval mezi podáním

Stalevo u pacientů podstupujících dialýzu (viz bod 4.2).


05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje o levodopě, karbidopě a entakaponu, studované samostatně nebo v kombinaci, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita a karcinogenní potenciál. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly pozorovány případy anémie, pravděpodobně kvůli schopnosti entakaponu chelátovat železo. Pokud jde o reprodukční toxicitu, byla u králíků vystavených terapeutickému rozmezí pozorována snížená hmotnost plodu a mírné zpoždění ve vývoji kostí.Levodopa i kombinace karbidopy a levodopy způsobovaly u králíků viscerální a skeletální malformace.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

Tableta: Sodná sůl kroskarmelózy; stearát hořečnatý; kukuřičný škrob; mannitol (E421); povidon K30 (E1201).

Povlak: Glycerol (85%) (E422); hypromelóza; stearát hořečnatý; polysorbát 80; červený oxid železitý (E172); sacharóza; oxid titaničitý (E171); žlutý oxid železitý (E172).


06.2 Neslučitelnost

Irelevantní.


06.3 Doba platnosti

3 roky.


06.4 Zvláštní opatření pro skladování

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení

Láhev z polyetylenu s vysokou hustotou s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem.

Velikosti balení: 10, 30, 100, 130, 175 nebo 250 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení


06.6 Návod k použití a zacházení

Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy

07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finsko

08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU / 1/03/260 / 001-004

036825014

036825026

036825038

036825040

EU/1/3/260/013

036825139

EU/1/3/260/016

036825166

09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. října 2003

Datum posledního obnovení: 17. října 2008

10.0 DATUM REVIZE TEXTU

12/2012

11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ

12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNÉ INSTRUKCE O PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY

Tagy:  nemoci související s potravinami zhubnout odstranění vlasů