Účinné látky: Adalimumab
Humira 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Příbalové informace Humira jsou k dispozici pro velikosti balení:- Humira 40 mg / 0,8 ml injekční roztok pro pediatrické použití
- Humira 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
- Humira 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s bezpečnostním zařízením jehly
- Humira 40 mg injekční roztok v předplněném peru
Proč se přípravek Humira používá? K čemu to je?
Humira obsahuje léčivou látku adalimumab, selektivní látku potlačující imunitu. Humira je indikována k léčbě revmatoidní artritidy, polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy, artritidy spojené s entezitidou, ankylozující spondylitidy, axiální spondyloartritidy bez radiografických důkazů ankylozující spondylitidy, psoriatické artritidy, psoriatické hnisavé, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. zánětlivý proces těchto onemocnění. Účinná látka adalimumab je lidská monoklonální protilátka produkovaná buněčnými kulturami. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které rozpoznávají a váží se na jiné bílkoviny. Adalimumab se váže na specifický protein (faktor nekrózy nádorů nebo TNFα), který je přítomny ve vysokých hladinách u zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida, polyartikulární juvenilní idiopatická artritida, artritida spojená s entezitidou, ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiografických důkazů ankylozující spondylitidy, psoriatická artritida, psoriáza, hidradenitis suppurativa, Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.
Revmatoidní artritida
Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.
Humira se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidu, mohou být zpočátku použity jiné léky modifikující onemocnění, jako je methotrexát. Pokud odpověď na tyto léky není uspokojivá, dostanete přípravek Humira k léčbě revmatoidní artritidy.
Humiru lze také použít k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez předchozí léčby methotrexátem.
Bylo prokázáno, že přípravek Humira zpomaluje postup poškození chrupavek a kostí v kloubech způsobených onemocněním a zlepšuje fyzické funkce.
Humira se obvykle používá s methotrexátem. Pokud lékař rozhodne, že léčba methotrexátem je nevhodná, může být přípravek Humira podáván samostatně.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a artritida spojená s entezitidou
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a artritida spojená s entezitidou jsou zánětlivá onemocnění.
Humira se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a dospívajících ve věku od 2 do 17 let a artritidy související s entezitidou u dětí a dospívajících ve věku 6-17 let. Při diagnostice mohou být podána další léčiva modifikující onemocnění, jako je methotrexát. Pokud odpověď na tyto léky není adekvátní, dostanete Humiru k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo artritidy spojené s entezitidou.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiografických důkazů ankylozující spondylitidy
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiografických důkazů ankylozující spondylitidy jsou záněty páteře.
Humira se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez radiografických důkazů ankylozující spondylitidy u dospělých. Pokud máte ankylozující spondylitidu nebo axiální spondylartrózu bez radiografických důkazů o ankylozující spondylitidě, budete nejdříve užívat jiné léky. Pokud nejste schopni dosáhnout adekvátní odpovědi na tyto léky, budete užívat přípravek Humira ke snížení projevů a příznaků onemocnění.
Psoriatická artritida
Psoriatická artritida je zánět kloubů spojený s psoriázou. Humira se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých.
Bylo prokázáno, že přípravek Humira zpomaluje poškození chrupavek a kostí v kloubech způsobené onemocněním a zlepšuje fyzické funkce.
Plaková psoriáza u dospělých a dětí
Plaková psoriáza je kožní onemocnění, které způsobuje načervenalé, šupinaté, ztvrdlé skvrny na kůži pokryté stříbřitými šupinkami. Předpokládá se, že lupénka je způsobena problémem s imunitním systémem těla, který vede ke zvýšené produkci kožních buněk.
Humira se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Pokud jste dospělí se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, budete nejdříve užívat jiné léky nebo podstoupit fototerapii. Pokud na tyto léčby nedosáhnete uspokojivé odpovědi, dostanete Humiru ke zmírnění projevů a příznaků psoriázy.
Humira se také používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 4 do 17 let, u nichž topická terapie a fototerapie nefungovaly optimálně nebo nejsou indikovány.
Hnisavá hydradenitida
Hidradenitis suppurativa (někdy nazývaná akné inversa) je chronické zánětlivé kožní onemocnění, které je často bolestivé. Příznaky mohou zahrnovat bolestivé hrudky a abscesy (cysty), které mohou odvádět hnis. Nejčastěji postihuje konkrétní oblasti kůže, jako je oblast. , podpaží, vnitřní strana stehen, třísla a hýždě. V postižených oblastech se mohou také tvořit jizvy.
Humira se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých. Humira může snížit počet vašich hrudek a abscesů a bolest, která je s touto nemocí často spojena.
Crohnova choroba u dospělých a dětí
Crohnova choroba je „zánět trávicího traktu.
Humira se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí ve věku od 6 do 17 let. Pokud máte Crohnovu chorobu, dostanete nejdříve jiné léky. Pokud na tyto léky nereagujete dostatečně, dostanete Humiru ke snížení typických příznaků Crohnovy choroby.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je „zánět střeva“.
Humira se používá k léčbě ulcerózní kolitidy u dospělých. Pokud máte ulcerózní kolitidu, budete nejprve užívat jiné léky. Pokud nejste schopni dosáhnout adekvátní odpovědi na tyto léky, budete užívat přípravek Humira ke snížení projevů a příznaků onemocnění.
Kontraindikace Kdy Humira nepoužívat
Nepoužívejte přípravek Humira
- Jestliže jste alergický (á) na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- Pokud máte „závažnou infekci, včetně aktivní tuberkulózy (viz„ Upozornění a opatření “). Je důležité informovat svého lékaře, pokud máte jakékoli příznaky infekce, jako je horečka, rány, pocit únavy, problémy se zuby.
- V případě středně těžkého nebo těžkého srdečního selhání. Je důležité sdělit svému lékaři, zda došlo k závažnému srdečnímu onemocnění nebo je toto onemocnění (viz „Upozornění a opatření“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Humira užívat
Před použitím přípravku Humira se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- Pokud máte jakékoli alegické reakce s příznaky, jako je svírání na hrudi, sípání, závratě, otoky nebo vyrážka, přestaňte Humiru užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Pokud máte infekci, včetně dlouhodobých nebo lokalizovaných infekcí (například bércové vředy), poraďte se před zahájením léčby přípravkem Humira se svým lékařem. Pokud si nejste jisti, kontaktujte svého lékaře.
- Během léčby přípravkem Humira se můžete snáze nakazit. Toto riziko se může zvýšit, pokud je ohrožena funkce plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu, infekce způsobené viry, houbami, parazity nebo bakteriemi nebo jiné oportunní infekce a sepse, které mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité informovat svého lékaře o příznacích, jako je horečka, rány, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit dočasné vysazení přípravku Humira.
- Protože se u pacientů léčených přípravkem Humira vyskytly případy tuberkulózy, bude Váš lékař muset před zahájením léčby přípravkem Humira zkontrolovat, zda máte nějaké typické příznaky nebo příznaky tuberkulózy. To bude zahrnovat shromažďování podrobného lékařského hodnocení, které zahrnuje vaši anamnézu a příslušné klinické testy (např. Rentgen hrudníku a tuberkulinový test). Provedení a výsledky těchto testů musí být zaznamenány do Patient Alert. Je velmi důležité informovat lékaře, zda jste někdy měli tuberkulózu nebo jste byli v blízkém kontaktu s pacienty s tuberkulózou. Tuberkulóza se může během léčby objevit, přestože jste obdrželi preventivní léčbu tuberkulózy Pokud se během léčby nebo po léčbě objeví příznaky tuberkulózy (přetrvávající kašel, ztráta hmotnosti, apatičnost, mírná horečka) nebo jiných infekcí, neprodleně kontaktujte svého lékaře.
- Informujte svého lékaře, pokud pobýváte nebo cestujete do oblastí, kde jsou endemické plísňové infekce, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza.
- Informujte svého lékaře, pokud jste někdy měli opakující se infekce nebo pokud máte stavy, které zvyšují riziko infekce.
- Informujte svého lékaře, pokud jste nositelem viru hepatitidy B (HBV), pokud máte aktivní infekci virem hepatitidy B nebo si myslíte, že vám může hrozit nákaza virem hepatitidy B. měli byste být vyšetřeni na virus hepatitidy B Užívání přípravku Humira může způsobit reaktivaci viru hepatitidy B u lidí, kteří jsou nositeli tohoto viru. V některých vzácných případech, zvláště pokud pacient podstupuje léčbu jinými léky, které potlačují imunitní systém, může být reaktivace viru hepatitidy B život ohrožující.
- Pokud je vám více než 65 let, můžete být během léčby přípravkem Humira náchylnější k infekcím. Vy a váš lékař byste měli během léčby přípravkem Humira věnovat zvláštní pozornost projevům infekce. Je důležité informovat svého lékaře, pokud příznaky infekcí, jako je horečka, rány , pocit únavy nebo problémy se zuby.
- Před operací nebo zubními zákroky informujte svého lékaře, že užíváte přípravek Humira. Váš lékař může doporučit dočasné pozastavení.
- Pokud máte demyelinizační onemocnění, jako je roztroušená skleróza, lékař rozhodne, zda byste měli zahájit léčbu přípravkem Humira.
- Některé vakcíny mohou způsobit infekce a neměly by být podávány během léčby přípravkem Humira. Před očkováním se poraďte se svým lékařem. U dětí se doporučuje, pokud je to možné, před zahájením léčby přípravkem Humira provést plánovaný očkovací plán v souladu s platnými očkovacími pokyny. Pokud jste užívala přípravek Humira během těhotenství, může mít vaše dítě zvýšené riziko vzniku této infekce až přibližně 5 měsíců po poslední dávce, kterou jste během těhotenství užila. Je důležité, abyste o tom informovala svého pediatra nebo jiného zdravotnického pracovníka. během těhotenství, aby se mohly rozhodnout, kdy by vaše dítě mělo dostat jakýkoli typ očkování.
- V případě mírného srdečního selhání a souběžné léčby přípravkem Humira bude váš lékař muset pečlivě vyhodnotit a sledovat stav vašeho srdce. Je důležité informovat svého lékaře o všech srdečních problémech, minulých i současných. Pokud se objeví nové příznaky srdečního selhání nebo pokud se stávající příznaky zhorší (například dušnost nebo otoky nohou), okamžitě kontaktujte svého lékaře. Váš lékař rozhodne, zda můžete přípravek Humira užívat.
- U některých pacientů nemusí být tělo schopné produkovat dostatek krevních buněk, které by pomohly bojovat s infekcí nebo zastavit krvácení. Pokud máte přetrvávající horečku, snadno se vám tvoří modřiny nebo krvácíte nebo jste bledí, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Ten se může rozhodnout přerušit léčbu.
- Některé typy rakoviny se vyskytovaly velmi zřídka u pacientů, dětí i dospělých, léčených přípravkem Humira nebo jinými léky proti TNF. Pacienti s dlouhodobě těžkou revmatoidní artritidou mohou mít vyšší než průměrné riziko vzniku lymfomu (typ rakoviny postihující lymfatický systém) a leukémie (typ rakoviny postihující krev a kostní dřeň). Pokud užíváte přípravek Humira, může se zvýšit riziko vzniku lymfomu, leukémie nebo jiného rakoviny. Ve vzácných případech byl u pacientů léčených přípravkem Humira pozorován specifický a závažný typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také na léčbě azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem. Informujte svého lékaře, pokud spolu s přípravkem Humira užíváte azathioprin nebo 6-merkaptopurin. Kromě toho byly u pacientů užívajících přípravek Humira pozorovány případy nemelanotického rakoviny kůže. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud se vzhled stávajících lézí změní, sdělte to prosím svému lékaři.
- Kromě lymfomu se vyskytly případy maligních onemocnění u pacientů se specifickým typem plicního onemocnění nazývaného chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) léčeným jiným anti-TNF. Pokud máte CHOPN nebo hodně kouříte, měli byste se poradit se svým lékařem, zda je léčba blokátorem TNF vhodná.
Děti a dospívající
- Očkování: Pokud je to možné, děti by již měly před očkováním Humiry absolvovat všechna očkování.
- Nepodávejte přípravek Humira dětem s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou mladších než 2 roky.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Humira
Další léčivé přípravky a přípravek Humira
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Humiru lze užívat buď s methotrexátem, nebo s jinými antirevmatiky modifikujícími onemocnění (sulfasalazin, hydroxychlorochin, leflunomid a parenterální soli zlata), steroidy nebo analgetiky, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Humira nesmí být užívána současně s léčivy obsahujícími anakinru nebo abatacept jako účinnou látku. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře.
Humira s jídlem a pitím
Jelikož je přípravek Humira podáván injekčně pod kůži (subkutánně), jídlo a pití neruší přípravek Humira.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Účinky přípravku Humira na těhotné ženy nejsou známy, proto se používání přípravku Humira u těhotných žen nedoporučuje.Je doporučeno vyhnout se otěhotnění používáním vhodné antikoncepce během léčby přípravkem Humira a nejméně 5 měsíců po ukončení léčby. Pokud otěhotníte, měli byste se poradit se svým lékařem.
Není známo, zda adalimumab přechází do mateřského mléka.
Pokud kojíte, musíte kojení během léčby přípravkem Humira a nejméně 5 měsíců po poslední léčbě přípravkem Humira ukončit. Pokud jste užívali přípravek Humira v těhotenství, může mít vaše dítě zvýšené riziko infekce. Je důležité, abyste svému pediatrovi nebo jinému zdravotnickému pracovníkovi sdělil, jak přípravek Humira v těhotenství používáte, než dítě dostane jakýkoli druh léků. Očkování (více informací naleznete v části o očkování).
Pokud máte podezření nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto léku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Humira může ovlivnit vaši schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje, i když jen skromným způsobem. Po užití přípravku Humira můžete mít zrakové poruchy a pocit, že se vaše prostředí točí.
Dávkování a způsob použití Jak používat Humiru: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
Dospělí s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiografických důkazů ankylozující spondylitidy.
Humira se podává injekcí pod kůži (subkutánní podání). Obvyklá dávka u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondyloartritidou bez radiografických důkazů ankylozující spondylitidy a psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu každý druhý týden, podávaných jako jednorázová dávka.
Při revmatoidní artritidě pokračuje methotrexát během léčby přípravkem Humira. Pokud lékař rozhodne, že methotrexát není vhodný, lze přípravek Humira podávat samostatně.
Pokud máte revmatoidní artritidu a nedostáváte methotrexát v kombinaci s léčbou přípravkem Humira, může se váš lékař rozhodnout předepsat 40 mg adalimumabu každý týden.
Děti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 do 12 let závisí na výšce a hmotnosti dítěte. Lékař vašeho dítěte vám poradí správnou dávku, kterou máte použít.
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 13-17 let je 40 mg každý druhý týden.
Děti s artritidou spojenou s entezitidou
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty s artritidou spojenou s entezitidou ve věku 6 až 17 let závisí na výšce a hmotnosti dítěte.
Dospělí s psoriázou
Obvyklá dávka přípravku Humira pro dospělé s lupénkou je počáteční dávka 80 mg, po níž následuje dávka 40 mg podávaná každý druhý týden počínaje týdnem následujícím po počáteční dávce. V léčbě přípravkem Humira byste měli pokračovat tak dlouho, jak doktor vám řekne.
Děti nebo dospívající s plakovou psoriázou
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty ve věku 4 až 17 let s plakovou psoriázou závisí na hmotnosti dítěte. Lékař vašeho dítěte vám řekne správnou dávku, kterou máte použít. Pacienti vyžadující dávku nižší než 40 mg by měli přípravek Humira používat v balení po 40 mg lahvičce.
Dospělí s hidradenitis suppurativa
Obvyklá dávka u hidradenitis suppurativa je počáteční dávka 160 mg (4 injekce v jeden den nebo 2 injekce denně po dobu dvou po sobě následujících dnů), po nichž následuje dávka 80 mg (2 injekce ve stejný den) o dva týdny později. další dva týdny, pokračujte dávkou 40 mg týdně Doporučuje se, aby byl na postižená místa denně používán antiseptický promývací roztok.
Děti nebo dospívající s Crohnovou chorobou
Děti nebo mladiství, kteří váží méně než 40 kg:
Obvyklý dávkovací režim je 40 mg na začátku, po kterém následuje 20 mg o dva týdny později. Pokud je požadována rychlejší odpověď, lékař může předepsat úvodní dávku 80 mg (jako dvě injekce v jeden den), po které následuje 40 mg o dva týdny později .
Poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. V závislosti na reakci dítěte může lékař zvýšit frekvenci dávky na 20 mg každý týden.
Děti nebo mladiství s hmotností 40 kg a více:
Obvyklý dávkovací režim je 80 mg na začátku, poté 40 mg o dva týdny později. Pokud je požadována rychlejší odpověď, může lékař předepsat úvodní dávku 160 mg (jako 4 injekce denně nebo 2 injekce denně po dobu 2 týdnů). po sobě jdoucích dnů), po nichž následuje 80 mg o dva týdny později.
Poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na reakci dítěte může lékař zvýšit frekvenci dávkování na 40 mg každý týden.
Pacienti vyžadující dávku nižší než 40 mg by měli přípravek Humira používat v balení po 40 mg lahvičce.
Dospělí s ulcerózní kolitidou
Obvyklá dávka přípravku Humira pro dospělé s ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 (dávku lze podat jako čtyři injekce v jeden den nebo jako dvě injekce denně po dobu dvou po sobě následujících dnů) a rovnou 80 mg za týden. pak 40 mg každý druhý týden. V závislosti na klinické odpovědi může lékař zvýšit dávku na 40 mg každý týden.
Způsob a cesta podání
Humira se podává injekcí pod kůži (subkutánní injekcí).
Pokyny k přípravě a injekci přípravku Humira:
Níže uvedené pokyny vám ukážou, jak si podat přípravek Humira. Přečtěte si pozorně pokyny a postupujte podle nich krok za krokem. Váš lékař nebo jeho asistent vás poučí o technice vlastního podávání. Nepodávejte si injekci, dokud si nejste jisti, že rozumíte tomu, jak připravit a podat podání. Po řádných pokynech
Obsah injekční stříkačky nesmí být smíchán s jinými léky ve stejné injekční stříkačce nebo lahvičce.
1) Příprava
- Důkladně si umyjte ruce.
- Na čistý povrch položte následující položky: předplněnou injekční stříkačku Humiry pro injekci a alkoholový tampon.
- Zkontrolujte datum použitelnosti na injekční stříkačce. Nepoužívejte výrobek déle než uvedený měsíc a rok.
2) Volba a příprava místa vpichu
- Vyberte si místo na stehně nebo na břiše.
- Každá nová injekce by měla být podána nejméně 3 cm od místa poslední injekce. Nepodávejte injekci do oblastí, kde je kůže červená, pohmožděná nebo tvrdá. Může to znamenat infekci. Otřete místo vpichu alkoholovým tamponem krouživým pohybem. Před podáním injekce se oblasti znovu nedotýkejte.
3) Injekce Humiry
- NEPŘETRÁVEJTE stříkačku.
- Sejměte víčko z jehly injekční stříkačky a dávejte pozor, abyste se nedotkli jehly nebo aby se jehla nedotkla žádného povrchu.
- Jednou rukou jemně vezměte oblast již otřenou alkoholem a držte ji na místě.
- Druhou rukou držte stříkačku (žebrovanou stranou nahoru) v úhlu 45 ° k místu vpichu.
- Pevným, rychlým pohybem zatlačte celou jehlu do kůže.
- Nechte kůži z první ruky.
- Stisknutím pístu vstříkněte roztok - vyprázdnění injekční stříkačky může trvat 2 až 5 sekund.
- Když je injekční stříkačka prázdná, vyjměte jehlu z kůže a držte ji ve stejném úhlu, jako když byla vložena.
- Palcem nebo kouskem gázy stiskněte místo vpichu na 10 sekund. Může dojít k malému krvácení. Místo vpichu nemasírujte. Pokud si přejete, použijte opravu.
Likvidace materiálu
- NIKDY nepoužívejte stříkačku Humira znovu. NIKDY jehlu nezavírejte.
- Po podání přípravku Humira okamžitě vyhoďte použitou injekční stříkačku do speciálního kontejneru podle pokynů svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
- Uchovávejte nádobu mimo dohled a dosah dětí.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Humira
Jestliže jste použil (a) více přípravku Humira, než jste měl (a):
Pokud si omylem podáte přípravek Humira častěji, než vám doporučil lékař nebo lékárník, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a informujte ho, že jste užil více léků. Vždy uchovávejte krabičku s léky, i když je prázdná.
Jestliže jste zapomněl (a) použít přípravek Humira:
Pokud si zapomenete podat injekci, měli byste si podat další dávku přípravku Humira, jakmile si vzpomenete. Poté pravidelně pokračujte v dávkování podle pravidelného schématu.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Humira
Rozhodnutí o přerušení používání přípravku Humira by mělo být prodiskutováno s lékařem.Příznaky se mohou po přerušení vrátit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Humira
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírná až střední. Některé však mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou objevit až 4 měsíce po poslední injekci přípravku Humira.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některou z následujících reakcí:
- závažná kožní vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce;
- otok obličeje, rukou, nohou;
- potíže s dýcháním, potíže s polykáním;
- dušnost při námaze nebo při ležení nebo oteklé nohy.
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud zaznamenáte některou z následujících reakcí:
- příznaky infekce, jako je horečka, nevolnost, rány, problémy se zuby, pálení při močení;
- únava nebo slabost;
- kašel;
- mravenčení;
- necitlivost;
- dvojité vidění;
- slabost paží nebo nohou;
- otok nebo otevřená bolest, která se nehojí
- příznaky a příznaky, které naznačují výskyt poruch postihujících krvetvorný systém, jako je přítomnost přetrvávající horečky, modřin, krvácení, bledost.
Výše popsané příznaky mohou být známkami následujících nežádoucích účinků, které byly pozorovány u přípravku Humira:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- reakce v místě vpichu (včetně bolesti, otoku, zarudnutí nebo svědění);
- infekce dýchacích cest (včetně nachlazení, rýmy, zánětu vedlejších nosních dutin a zápalu plic);
- bolest hlavy;
- bolest břicha;
- nevolnost a zvracení;
- vyrážka;
- muskuloskeletální bolest.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- závažné infekce (včetně septikémie a chřipky);
- kožní infekce (včetně celulitidy a infekce herpes zoster);
- ušní infekce;
- orální infekce (včetně infekcí zubů a herpes simplex);
- infekce reprodukčního systému;
- infekce močového ústrojí;
- houbové infekce;
- infekce kloubů;
- nezhoubné nádory;
- rakovina kůže;
- alergické reakce (včetně sezónní alergie);
- dehydratace;
- změny nálady (včetně deprese);
- úzkost;
- poruchy spánku;
- poruchy citlivosti, jako je brnění, záškuby nebo necitlivost;
- migréna;
- stlačení nervových kořenů (včetně bolesti dolní části zad a nohou);
- poruchy zraku;
- zánět očí;
- zánět očních víček a otok očí;
- závrať;
- pocit zrychleného srdečního tepu;
- hypertenze;
- návaly horka;
- hematom;
- kašel;
- astma;
- dušnost;
- gastrointestinální krvácení;
- dyspepsie (zažívací potíže, nadýmání, pálení žáhy);
- porucha refluxu kyseliny;
- sicca syndrom (včetně suchých očí a úst);
- svědění;
- svědivá vyrážka;
- pohmoždit;
- zánět kůže (jako je ekzém);
- lámání nehtů prstů na rukou a nohou;
- zvýšené pocení;
- ztráta vlasů;
- nástup nebo zhoršení psoriázy;
- svalové křeče;
- krev v moči;
- problémy s ledvinami;
- bolest na hrudi;
- otok;
- horečka;
- redukce krevních destiček v sanggue, což zvyšuje riziko krvácení nebo podlitin;
- potíže s hojením.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- oportunní infekce (které zahrnují tuberkulózu a jiné infekce, ke kterým dochází při snížení imunitní obrany);
- neurologické infekce (včetně virové meningitidy);
- oční infekce;
- bakteriální infekce;
- divertikulitida (zánět a infekce tlustého střeva);
- nádory;
- nádory lymfatického systému;
- melanom;
- poruchy imunitního systému, které mohou postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny (nejčastěji se projevují jako sarkoidóza);
- vaskulitida (zánět krevních cév);
- třes;
- mrtvice;
- neuropatie;
- dvojité vidění;
- ztráta sluchu, zvonění;
- pocit nepravidelného srdečního tepu, jako je bušení srdce;
- srdeční problémy, které mohou způsobit dušnost nebo otoky kotníků;
- akutní infarkt myokardu;
- tvorba vaku ve stěně hlavní tepny, zánět a sraženina v žíle, obstrukce cévy;
- plicní onemocnění způsobující dušnost (včetně zánětu);
- plicní embolie (okluze plicní tepny);
- pleurální výpotek (abnormální shromažďování tekutiny v pleurálním prostoru);
- zánět slinivky břišní, který způsobuje silnou bolest břicha a zad;
- potíže s polykáním;
- edém obličeje;
- zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
- tuková játra;
- noční pocení;
- jizva;
- abnormální svalový katabolismus;
- systémový lupus erythematodes (včetně zánětů kůže, srdce, plic, kloubů a dalších orgánů)
- přerušovaný spánek;
- impotence;
- záněty.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- leukémie (maligní novotvar postihující krvetvorný systém na periferní úrovni (krev) a kostní dřeň);
- těžká alergická reakce s šokem;
- roztroušená skleróza;
- neurologické poruchy (jako je zánět zrakového nervu a Guillain-Barrého syndrom, který může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla);
- srdeční zástava;
- plicní fibróza (zjizvení plic);
- střevní perforace;
- hepatitida;
- reaktivace hepatitidy B;
- autoimunitní hepatitida (zánět jater způsobený vaším vlastním imunitním systémem);
- kožní vaskulitida (zánět krevních cév v kůži);
- Stevens-Johnsonův syndrom (časné příznaky zahrnují malátnost, horečku, bolest hlavy a vyrážku);
- edém obličeje spojený s alergickými reakcemi;
- multiformní erytém (zánětlivá kožní vyrážka);
- lupus-like syndrom.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- hepato-splenický T-buněčný lymfom (vzácný nádor krve, který je často smrtelný);
- Karcinom z Merkelových buněk (typ rakoviny kůže);
- Selhání jater;
- zhoršení stavu zvaného dermatomyozitida (projevující se vyrážkou doprovázenou svalovou slabostí).
Některé z nežádoucích účinků pozorovaných u přípravku Humira mohou být asymptomatické a lze je zjistit pouze z krevních testů. Tyto zahrnují:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- nízký počet bílých krvinek;
- nízký počet červených krvinek;
- zvýšené krevní lipidy;
- zvýšené jaterní enzymy.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- zvýšený počet bílých krvinek;
- snížený počet krevních destiček;
- zvýšená kyselina močová v krvi;
- změna sodíku v krvi;
- snížení vápníku v krvi;
- snížení fosforu v krvi;
- zvýšená hladina cukru v krvi;
- zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi;
- přítomnost autoprotilátek v krvi.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- nízký počet bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- selhání jater.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku / blistru / krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční stříkačku v příslušném obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Alternativní skladovací podmínky:
V případě potřeby (například při cestování) lze jednu injekční stříkačku připravenou k použití uchovávat při pokojové teplotě (do 25 ° C) až 14 dní-zajistěte ochranu před světlem. Po vyjmutí z chladničky uchovávat při pokojové teplotě, musí být injekční stříkačka spotřebována do 14 dnů nebo vyhozena, i když je vložena zpět do chladničky.
Musíte zaznamenat datum prvního vyjmutí injekční stříkačky z chladničky a datum, po kterém by měla být injekční stříkačka vyhozena.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Humira obsahuje
Léčivou látkou je adalimumab.
Dalšími složkami jsou mannitol, monohydrát kyseliny citronové, citrát sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda na injekci.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce 0,8 ml, proto je v podstatě „bez sodíku“ a neobsahuje žádné konzervační látky.
Jak vypadá předplněná injekční stříkačka Humira a obsah balení
Předplněná injekční stříkačka Humira se skládá z roztoku adalimumabu obsaženého ve skleněné injekční stříkačce s bezpečnostním zařízením pro jehly. Každé balení obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku s bezpečnostním zařízením pro jehly pro použití v nemocnici nebo pro podání třetí stranou s 1 alkoholovým tamponem.
Humira 40 mg injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách se dodává jako sterilní roztok 40 mg adalimumabu rozpuštěného v 0,8 ml roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Humira je k dispozici v injekční lahvičce, předplněné injekční stříkačce a předplněném peru.
+ Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
HUMIRA 400 MG ROZTOK PRO INJEKCI DO PŘEDPLNĚNÉHO PERA
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno předplněné pero s jednou dávkou 0,8 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.
Adalimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka exprimovaná v buňkách vaječníků čínského křečka.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Čirý injekční roztok obsažený v předplněném peru.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Humira v kombinaci s methotrexátem je indikována pro:
§ Léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, pokud je reakce na onemocnění modifikující antirevmatika (DMARD), včetně methotrexátu, nedostatečná.
§ léčba těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých, kteří nebyli dříve léčeni methotrexátem.
Přípravek Humira lze podávat jako monoterapii v případě nesnášenlivosti methotrexátu nebo tam, kde pokračování léčby methotrexátem není vhodné.
Humira v kombinaci s methotrexátem inhibuje progresi radiograficky vyhodnoceného poškození struktury a zlepšuje fyzické funkce v této populaci pacientů.
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Humira v kombinaci s methotrexátem je indikována k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, kteří měli nedostatečnou odpověď na jedno nebo více antirevmatik modifikujících onemocnění (DMARD) .Humiru lze podávat jako monoterapii v případě nesnášenlivosti methotrexátu nebo je -li pokračující léčba methotrexátem nevhodná (účinnost v monoterapii viz bod 5.1). Humira nebyla studována u pacientů mladších 2 let.
Artritida spojená s entezitidou
Humira je indikována k léčbě aktivní artritidy spojené s entezitidou u pacientů ve věku 6 let a starších, kteří měli nedostatečnou odpověď nebo nesnáší konvenční léčbu (viz bod 5.1).
Axiální spondylartróza
Ankylozující spondylitida (AS)
Humira je indikována k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, jejichž odpověď na konvenční léčbu byla nedostatečná.
Axiální spondylartróza bez radiografických důkazů SA
Humira je indikována k léčbě dospělých pacientů s těžkou axiální spondylartritidou bez radiografických důkazů AS, ale s objektivními známkami zánětu detekovanými zvýšeným reaktivním proteinem C a / nebo MRI, kteří měli neadekvátní odpověď na nesteroidní steroidy nebo na ně netolerují protizánětlivé léky.
Psoriatická artritida
Humira je indikována k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých, u nichž byla reakce na předchozí onemocnění modifikující antirevmatika (DMARD) nedostatečná. Ukázalo se, že přípravek Humira je nedostatečný. Snižuje rychlost progrese přidruženého periferního kloubu poškození detekované rentgenovými snímky u pacientů se symetrickými polyartikulárními podskupinami onemocnění (viz bod 5.1) a zlepšuje fyzické funkce.
Lupénka
Humira je indikována k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých pacientů, kteří nereagovali na léčbu nebo mají kontraindikace nebo kteří netolerují jinou systémovou terapii, včetně léčby cyklosporinem, methotrexátu nebo PUVA.
Crohnova nemoc
Humira je indikována k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých pacientů, kteří nereagovali na úplný a adekvátní průběh kortikosteroidů a / nebo imunosupresiv, nebo u pacientů, kteří tyto terapie netolerují nebo mají zdravotní kontraindikace jim.
Crohnova choroba u dětských pacientů
Humira je indikována k léčbě závažné aktivní Crohnovy choroby u pediatrických pacientů (od 6 let), u kterých byla nedostatečná odpověď na konvenční terapii ≤ včetně primární nutriční terapie, terapie kortikosteroidy a imunomodulátorem, nebo kteří netolerují nebo mají kontraindikace takové terapie.
Ulcerózní kolitida
Humira je indikována k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých pacientů, u nichž byla nedostatečná odpověď na konvenční léčbu zahrnující kortikosteroidy a 6-merkaptopurin (6-MP) nebo azathioprin (AZA) nebo kteří jsou nesnášenliví nebo mají takové kontraindikace terapie.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu přípravkem Humira by měl zahájit a sledovat odborný lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou stavů, pro které je přípravek Humira indikován. Pacienti léčení přípravkem Humira musí dostat speciální výstražnou kartu.
Po řádném poučení o injekční technice Humira si pacienti mohou sami aplikovat injekci, pokud to jejich lékař uzná za vhodné, a podle potřeby pravidelnými lékařskými prohlídkami.
Během léčby přípravkem Humira by měly být optimalizovány další souběžné terapie (například kortikosteroidy a / nebo imunomodulační látky).
Revmatoidní artritida
Dávka přípravku Humira indikovaná pro dospělé pacienty s revmatoidní artritidou je 40 mg adalimumabu ve formě jedné subkutánní injekce každé dva týdny. V léčbě přípravkem Humira by se mělo pokračovat v podávání methotrexátu.
Během léčby přípravkem Humira lze pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů, nesteroidních protizánětlivých léků nebo analgetik. Pokud jde o kombinaci s jinými DMARD jinými než methotrexátem, viz body 4.4 a 5.1.
Někteří pacienti, u nichž se při monoterapii projeví snížení odpovědi, mohou těžit ze zvýšení dávky na 40 mg adalimumabu každý týden.
Přerušení dávky
Může být nutné podávání přerušit, například před operací nebo v případě závažné infekce.
Dostupné údaje naznačují, že opětovné zavedení přípravku Humira po přerušení 70 dnů nebo více má za následek klinickou odpověď stejné důležitosti a s podobným bezpečnostním profilem jako před vysazením dávky.
Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiografických důkazů AS a psoriatické artritidy
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty s ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiografických důkazů AS a pro pacienty s psoriatickou artritidou je 40 mg adalimumabu podávaného každé dva týdny jako jednorázová subkutánní dávka.
U všech výše uvedených indikací dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo do 12 týdnů od zahájení léčby.V případech, kdy během této doby nedojde k žádné odpovědi, je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby.
Lupénka
Doporučená dávka přípravku Humira pro dospělé pacienty je počáteční dávka 80 mg, podávaná subkutánně, po níž následuje dávka 40 mg, subkutánně, podávaná každý druhý týden, počínaje týdnem následujícím po „užití počáteční dávky“.
Je třeba pečlivě zvážit, zda pokračovat v léčbě po 16 týdnech, pokud se u pacientů během této doby nevyvine uspokojivá odpověď.
Crohnova nemoc
Indikovaná dávka přípravku Humira pro indukční terapii je 80 mg v týdnu 0 pro dospělé pacienty se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou, následovaná 40 mg v týdnu 2. Pokud je zapotřebí rychlejší reakce na léčbu, může dávka 160 mg v týdnu 0 být podána (tato dávka může být podána jako čtyři injekce v průběhu dne nebo dvě injekce denně po dobu dvou po sobě následujících dnů), následovaná dávkou 80 mg ve 2. týdnu, přičemž je třeba mít na paměti, že riziko nežádoucích účinků je během indukce vyšší.
Po indukční léčbě je indikovaná dávka 40 mg každý druhý týden, podávaná subkutánně. Alternativně, pokud pacient léčbu přípravkem Humira přerušil a symptomy onemocnění se opakují, lze léčbu přípravkem Humira znovu podat. Existuje několik údajů o opětovném podání přípravku Humira, pokud od podání předchozí dávky uplynulo 8 týdnů.
Během udržovací terapie lze dávku kortikosteroidů postupně snižovat podle pokynů vypracovaných pro klinický management onemocnění.
Někteří pacienti, jejichž odpověď na léčbu je snížená, mohou těžit ze zvýšení frekvence dávkování na 40 mg přípravku Humira každý týden.
Pacienti, kteří do 4. týdne neukázali adekvátní odpověď na léčbu, mohou mít prospěch z zahájení pokračovací udržovací terapie do 12. týdne. U pacientů, jejichž odpověď na léčbu je v této době nedostatečná, je třeba pečlivě posoudit potřebu pokračování léčby.
Ulcerózní kolitida
Doporučený indukční dávkovací režim přípravku Humira pro dospělé pacienty se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 (dávku lze podat jako 4 injekce v jeden den nebo jako dvě injekce denně po dobu dvou dnů). Po sobě jdoucí) a 80 mg za týden 2. Po indukční léčbě je doporučená dávka 40 mg každý druhý týden subkutánně.
Během udržovací léčby lze kortikosteroidy postupně snižovat podle pokynů klinické praxe.
Pacienti s doloženou sníženou odpovědí mohou těžit ze zvýšení frekvence dávkování na 40 mg přípravku Humira každý týden.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo během 2–8 týdnů léčby.
Léčba přípravkem Humira by neměla pokračovat u pacientů, kteří během této doby nereagovali.
Starší lidé
Nevyžadují se žádné změny dávkování.
Jaterní a / nebo renální insuficience
Humira nebyla u těchto populací pacientů studována. Nelze poskytnout žádná doporučení pro dávkování.
Pediatrická populace
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 do 12 let
Doporučená dávka přípravku Humira pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až 12 let je 24 mg / m2 tělesného povrchu až do maximální jednotlivé dávky 20 mg adalimumabu (pro pacienty ve věku 2 - výška a hmotnost pacienta (tabulka 1) Pro pacienty, kteří potřebují užít dávku nižší než maximální dávku 40 mg, je k dispozici dětská 40mg lahvička.
Tabulka 1. Dávka Humiry v mililitrech (ml) podle výšky a hmotnosti u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a artritidou spojenou s entezitidou
* Maximální jednotlivá dávka je 40 mg (0,8 ml)
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 13 let
U pacientů ve věku 13 let a starších se podává dávka 40 mg každý druhý týden bez ohledu na povrch těla.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo během 12 týdnů léčby. U pacientů, jejichž odpověď na terapii je v tomto časovém období nedostatečná, je třeba pečlivě zvážit potřebu pokračování léčby.
V této indikaci neexistuje žádné relevantní použití přípravku Humira u pacientů mladších než 2 roky.
Artritida spojená s entezitidou
Doporučená dávka přípravku Humira u pacientů s artritidou spojenou s entezitidou ve věku 6 let a starších je 24 mg / m2 tělesného povrchu, až do maximální jednorázové dávky 40 mg adalimumabu podávaného každý druhý týden subkutánní injekcí. Objem injekce se volí na základě výšky a hmotnosti pacienta (tabulka 1).
Humira nebyla studována u pacientů mladších 6 let s artritidou spojenou s entezitidou.
Dětská psoriáza
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira u dětí ve věku 4–17 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje. V této indikaci není použití přípravku Humira u dětí mladších než 4 roky relevantní.
Crohnova choroba u dětských pacientů
Crohnova choroba u dětských pacientů
Doporučená indukční dávka přípravku Humira u pediatrických subjektů s těžkou Crohnovou chorobou je 40 mg v týdnu 0, poté 20 mg v týdnu 2. Pokud je požadována rychlejší reakce na léčbu, lze použít režim 80 mg v týdnu 0. ( dávku lze podat jako dvě injekce v jeden den) a 40 mg ve 2. týdnu s tím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky.
Po indukční léčbě je doporučená dávka 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí. Někteří jedinci s nedostatečnou odpovědí mohou těžit ze zvýšení frekvence dávkování přípravku Humira 20 mg každý týden.
Crohnova choroba u pediatrických pacientů ≥ 40 kg:
Doporučená indukční dávka přípravku Humira u pediatrických subjektů s těžkou Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, poté 40 mg v týdnu 2. Pokud je požadována rychlejší reakce na léčbu, lze použít režim 160 mg v týdnu 0. ( dávku lze podat jako čtyři injekce v jeden den nebo jako dvě injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnů) a 80 mg ve 2. týdnu s tím, že riziko nežádoucích účinků může být vyšší s použitím vyšší dávky indukce.
Po indukční léčbě je doporučená dávka 40 mg každý druhý týden formou subkutánní injekce. Někteří jedinci s nedostatečnou odpovědí mohou těžit ze zvýšení frekvence dávkování na 40 mg přípravku Humira každý týden.
Pokračování léčby by mělo být pečlivě zváženo u subjektu, který ve 12. týdnu nereaguje.
V této indikaci neexistuje žádné relevantní použití přípravku Humira u dětí ve věku 6 let a mladších.
Dětská ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira u dětí ve věku 4-17 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje. V této indikaci není použití přípravku Humira u dětí mladších 4 let relevantní.
Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Humira u pediatrické populace v indikacích ankylozující spondylitida a psoriatická artritida.
Způsob podání
Humira se podává injekcí pod kůži. Úplný návod k použití je uveden v příbalové informaci.
Pro pacienty vyžadující podání nižší než plné dávky 40 mg je k dispozici 40mg dětská lahvička.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce (viz bod 4.4).
Středně těžké až těžké srdeční selhání (NYHA třída III / IV) (viz bod 4.4).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, měla by být jasně zaznamenána (nebo označena) ochranná známka a číslo šarže podávaného přípravku.
Infekce
Pacienti léčení antagonisty TNF jsou náchylnější k závažným infekcím. Zhoršená funkce plic může zvýšit riziko vzniku infekcí.
Pacienti by proto měli být pečlivě vyšetřeni na infekce, včetně tuberkulózy, před, během a po léčbě přípravkem Humira. Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu může trvat až čtyři měsíce, monitorování by mělo během tohoto období pokračovat.
Léčba přípravkem Humira by neměla být zahájena u pacientů s aktivními infekcemi, včetně chronických nebo lokalizovaných infekcí, dokud nejsou pod kontrolou. U pacientů, kteří byli vystaveni tuberkulóze, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem tuberkulózy nebo endemické mykózy, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, je třeba před zahájením léčby zvážit riziko a přínos léčby přípravkem Humira. (Viz. Oportunistické infekce).
Pacienti, u nichž se během léčby přípravkem Humira objeví nová infekce, by měli být pečlivě sledováni a měli by podstoupit úplné diagnostické vyšetření. Pokud se objeví nová závažná infekce nebo sepse, podávání přípravku Humira by mělo být přerušeno a měla by být zahájena příslušná antimikrobiální nebo antifungální terapie, dokud nebude infekce pod kontrolou. Lékaři by měli být opatrní při používání přípravku Humira. U pacientů s anamnézou recidivujících infekcí nebo se souběžnými stavy, které mohou predisponovat pacienty k infekcím, včetně souběžného užívání imunosupresiv.
Závažné infekce:
Byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse, způsobené bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními houbami, parazity, viry nebo jinými oportunními infekcemi, jako je listerióza, legionelóza a pneumocystóza, u pacientů léčených přípravkem Humira.
Mezi další závažné infekce pozorované v klinických studiích patří pneumonie, pyelonefritida, septická artritida a septikémie. Byly hlášeny případy hospitalizace nebo smrtelných příhod spojených s infekcemi.
Tuberkulóza:
U pacientů užívajících přípravek Humira byla hlášena tuberkulóza, včetně reaktivace a nového nástupu tuberkulózy. Byly hlášeny případy plicní a mimoplicní (tj. Diseminované) tuberkulózy.
Před zahájením léčby přípravkem Humira by měli být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní nebo neaktivní („latentní“) tuberkulózy. Toto hodnocení by mělo zahrnovat „podrobnou anamnézu pacientů s předchozí anamnézou tuberkulózy nebo s jakýmkoli kontaktem s lidmi s aktivní tuberkulózou a s předchozími a / nebo souběžnými imunosupresivními terapiemi. Příslušné screeningové testy (tj. Kožní test na tuberkulinu a rentgen hrudníku) ) u všech pacientů (lze dodržovat místní směrnice). Doporučuje se provést tyto testy a výsledky zaznamenat do karty pacienta. Lékaři by si měli dávat pozor na riziko falešně negativních výsledků kožních testů na tuberkulinu, zvláště u vážně nemocných nebo imunokompromitovaných pacientů.
Pokud je diagnostikována aktivní tuberkulóza, léčba přípravkem Humira nesmí být zahájena (viz bod 4.3).
Ve všech níže popsaných situacích by mělo být provedeno „pečlivé zhodnocení poměru rizika a přínosu léčby přípravkem Humira.
Při podezření na latentní tuberkulózu je vhodné poradit se s lékařem, který se specializuje na léčbu tuberkulózy.
Pokud je diagnostikována latentní tuberkulóza, měla by být před zahájením léčby přípravkem Humira zahájena profylaxe proti tuberkulóze podle místních doporučení.
U pacientů s různými nebo významnými rizikovými faktory pro tuberkulózu navzdory negativnímu testu na tuberkulózu a u pacientů, u nichž se v jejich anamnéze objeví osobní anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy u nichž nelze potvrdit, zda byl průběh léčby, kterou podstoupili, adekvátní.
Navzdory profylaktické léčbě tuberkulózy došlo u pacientů léčených přípravkem Humira k reaktivaci tuberkulózy. U některých pacientů úspěšně léčených pro aktivní tuberkulózu se během léčby přípravkem Humira znovu objevila tuberkulóza.
Pacienti by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se během léčby Humirou nebo po ní objeví příznaky / příznaky naznačující možnou tuberkulózní infekci (např. Přetrvávající kašel, chřadnutí, ztráta hmotnosti, mírná horečka, apatičnost).
Jiné oportunní infekce:
U pacientů užívajících přípravek Humira byly pozorovány případy oportunních infekcí, včetně invazivních mykotických infekcí. Tyto infekce nebyly správně diagnostikovány u pacientů užívajících antagonisty TNF, což mělo za následek zpoždění vhodné léčby, někdy s fatálním koncem.
U pacientů, u kterých se objeví příznaky a symptomy, jako je horečka, malátnost, úbytek na váze, pocení, kašel, dušnost a / nebo plicní infiltrát nebo jiné závažné systémové onemocnění se souběžným šokem nebo bez něj, by mělo být podezření na invazivní mykotickou infekci, které by mělo být okamžitě ukončeno. Humira Diagnostika a podávání empirické antifungální terapie u těchto pacientů by měla být provedena po konzultaci s lékařem, který se specializuje na léčbu pacientů s invazivními mykotickými infekcemi.
Reaktivace hepatitidy B
K reaktivaci hepatitidy B (např. Povrchový antigen pozitivní) došlo u nosičů viru chronické hepatitidy B léčených antagonisty TNF včetně Humiry. Některé případy měly fatální následky. Před zahájením léčby přípravkem Humira by měli být pacienti vyšetřeni na infekci virem hepatitidy B. U pacientů s pozitivním testem na virus hepatitidy B se doporučuje konzultace s lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B. hepatitida B.
Nositelé viru hepatitidy B vyžadující léčbu přípravkem Humira by měli být pečlivě sledováni z hlediska známek a příznaků aktivní infekce virem hepatitidy B nejen během léčby, ale také v měsících následujících po ukončení léčby. O léčbě pacientů nejsou k dispozici adekvátní údaje s virem hepatitidy B podstupujícím antivirovou terapii, aby se zabránilo reaktivaci viru hepatitidy B souběžně s terapií antagonisty TNF. U pacientů, u kterých dojde k reaktivaci viru hepatitidy B, by mělo být podávání Humiry přerušeno a měla by být zahájena účinná antivirová terapie doprovázená adekvátní podpůrná léčba.
Neurologické události
Antagonisté TNF, včetně přípravku Humira, jsou ve vzácných případech spojována s novým nástupem nebo exacerbací klinických symptomů a / nebo radiografických důkazů demyelinizačních onemocnění centrálního nervového systému včetně roztroušené sklerózy, optické neuritidy a periferních demyelinizačních chorob, včetně Guillain-Barrèova syndromu. Při používání přípravku Humira u pacientů s předchozím nebo nedávným nástupem demyelinizačních poruch centrálního nebo periferního nervového systému je třeba opatrnosti.
Alergické reakce
V klinických studiích byly závažné alergické reakce spojené s přípravkem Humira vzácné. Nezávažné alergické reakce spojené s přípravkem Humira během klinických studií byly méně časté. Po podání přípravku Humira byly hlášeny závažné alergické reakce včetně anafylaxe. Pokud dojde k anafylaktickým reakcím nebo jiným závažným alergickým projevům, podávání přípravku Humira by mělo být okamžitě přerušeno a měla by být zahájena příslušná léčba.
Imunosuprese
Ve studii se 64 pacienty s revmatoidní artritidou, léčených přípravkem Humira, nebyly prokázány žádné inhibice opožděné přecitlivělosti, snížení hladin imunoglobulinů nebo změny počtu T, B, NK, monocytů / buněčných lymfocytů. Makrofágů a neutrofilů.
Novotvary a lymfoproliferativní onemocnění
V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů užívajících blokátory TNF pozorováno více případů malignit, včetně lymfomu, než v kontrolní skupině. Případy však byly vzácné. V postmarketingových studiích byly u pacientů léčených antagonisty TNF hlášeny případy leukémie. U pacientů s těžce aktivní a dlouhotrvající revmatoidní artritidou, zánětlivým onemocněním, které komplikuje posouzení rizika, je větší zvýšené riziko vzniku lymfomů a leukémie. Při současných znalostech nelze vyloučit vývoj lymfomů. Leukémie a další malignity u pacientů léčeni anti-TNF léky.
Případy rakoviny, některé smrtelné, byly hlášeny u dětí, dospívajících a mladých dospělých (do věku 22 let) léčených antagonisty TNF (zahájení terapie ≤ 18 let), včetně adalimumabu v postmarketingových studiích. Asi polovinu případů tvořily lymfomy. Ostatní případy představovaly mnohočetnost různých druhů rakoviny a zahrnovaly vzácné druhy rakoviny obvykle spojené s imunosupresí. Nelze vyloučit riziko vzniku nádorů u dětí a dospívajících léčených antagonisty TNF.
U pacientů léčených adalimumabem byly po uvedení přípravku na trh pozorovány vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu.Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu má velmi agresivní klinický průběh a je často fatální. Některé z těchto případů hepatosplenického T-buněčného lymfomu se vyskytly u mladých dospělých pacientů léčených přípravkem Humira a souběžně léčených azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem, léky používanými k léčbě zánětlivého onemocnění střev. Potenciální riziko kombinace azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu a přípravku Humira je třeba pečlivě zvážit. U pacientů léčených přípravkem Humira nelze vyloučit riziko vzniku hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.8).
Nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientů s rakovinou v anamnéze nebo u pacientů, jejichž léčba přípravkem Humira pokračovala i po vzniku rakoviny. Léčba přípravkem Humira u této populace pacientů by proto měla být zvažována s další opatrností (viz bod 4.8).
Před a během léčby přípravkem Humira by měli být všichni pacienti, zejména ti s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní terapie nebo pacienti s psoriázou, kteří měli v anamnéze léčbu PUVA, vyšetřeni na přítomnost možného nemelanotického rakoviny kůže. Melanom a karcinom z Merkelových buněk byly také hlášeny u pacientů léčených antagonisty TNF, včetně adalimumabu (viz bod 4.8).
V průzkumné klinické studii hodnotící použití jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) bylo hlášeno více malignit u pacientů léčených infliximabem než u kontrolních pacientů, zejména v plicích nebo v oblasti hlavy. a krk Všichni pacienti měli v anamnéze silné kuřáky.
Proto je třeba opatrnosti při používání jakéhokoli antagonisty TNF u pacientů s CHOPN a také u pacientů se zvýšeným rizikem malignity v důsledku nadměrného kouření.
Na základě současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo rakoviny tlustého střeva. Měli by být vyšetřeni všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž je zvýšené riziko dysplázie nebo karcinomu tlustého střeva (například pacienti s dlouhodobou ulcerózní kolitidou nebo primární sklerotizující cholangitidou) nebo kteří měli v anamnéze dysplázii nebo rakovinu tlustého střeva pravidelně na dysplázii v průběhu onemocnění. Toto hodnocení by mělo zahrnovat kolonoskopie a biopsie na základě místních doporučení.
Reakce ovlivňující hematopoetický systém
Po použití antagonistů TNF byly hlášeny vzácné případy pancytopenie, včetně výskytu aplastické anémie.Nežádoucí účinky ovlivňující hematopoetický systém, včetně významných cytopenie, protože z lékařského hlediska (například trombocytopenie, leukopenie) Během při léčbě přípravkem Humira by všichni pacienti měli být upozorněni na nutnost okamžité konzultace s lékařem, aby získali adekvátní pomoc, pokud se objeví známky a příznaky naznačující dyskrazii. (např. přetrvávající horečka, podlitiny, krvácení, bledost) U pacientů s potvrzenými významnými změnami hematopoetického systému, je třeba vzít v úvahu nutnost přerušení léčby přípravkem Humira.
Očkování
Podobné protilátkové odpovědi na standardní 23valentní pneumokokovou vakcínu a trojmocnou vakcínu proti viru chřipky byly pozorovány ve studii zahrnující 226 dospělých subjektů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem nebo placebem. Údaje o sekundárním přenosu infekce ze živých vakcín v pacienti užívající přípravek Humira.
U pediatrických pacientů se doporučuje, aby byl plánovaný očkovací plán zaveden, pokud je to možné, v souladu s platnými očkovacími pokyny před zahájením léčby přípravkem Humira.
Pacienti léčení přípravkem Humira mohou být současně očkováni, s výjimkou živých vakcín. Podávání živých vakcín kojencům vystaveným adalimumabu in utero se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po posledním podání adalimumabu matce během těhotenství.
Městnavé srdeční selhání
V klinické studii s jiným lékem proti TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a související zvýšená úmrtnost. U pacientů léčených přípravkem Humira bylo také pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání. Humira by měla být používána s opatrností u pacientů s mírným srdečním selháním (třída NYHA I / II). Humira je kontraindikována u středně těžkého nebo těžkého srdečního selhání (viz bod 4.3). Léčba přípravkem Humira by měla být ukončena u pacientů se zhoršením nebo novými příznaky městnavého srdečního selhání.
Autoimunitní procesy
Léčba přípravkem Humira může vyvolat tvorbu autoimunitních protilátek. Vliv dlouhodobé léčby přípravkem Humira na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Pokud se u pacienta po léčbě přípravkem Humira projeví příznaky připomínající lupus-like syndrom a je pozitivní na protilátky proti dvouvláknové DNA, nepokračujte v léčbě přípravkem Humira by měla být podána (viz bod 4.8).
Současné podávání biologických DMARDS nebo antagonistů TNF
V klinických studiích kombinované terapie s anakinrou a dalším anti-TNF lékem, etanerceptem, byly pozorovány závažné infekce bez klinického prospěchu ve srovnání se samotným etanerceptem.
Vzhledem k typu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinaci anakinry a etanerceptu se mohou po kombinaci anakinry a jiného anti-TNF léčiva objevit podobné nežádoucí účinky. Proto se kombinace adalimumabu s anakinrou nedoporučuje (viz bod 4.5).
Souběžné podávání adalimumabu s jinými biologickými DMARDS (např. Anakinrou a abataceptem) nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšeného rizika infekcí, včetně závažných infekcí a dalších potenciálních lékových interakcí (viz bod 4.5).
Chirurgické zákroky
Ohledně bezpečnosti chirurgických zákroků jsou u pacientů léčených přípravkem Humira „omezené“ zkušenosti. Při plánování operace je třeba vzít v úvahu dlouhý poločas adalimumabu. Pacienta, který během léčby přípravkem Humira podstoupí operaci, je třeba pečlivě sledovat vývoj infekcí, v takovém případě je třeba přijmout opatření. Existují „omezené“ zkušenosti týkající se bezpečnosti u pacientů podstupujících operaci náhrady kloubů během léčby přípravkem Humira.
Obstrukce tenkého střeva
Nereagování na léčbu Crohnovy choroby může znamenat přítomnost rigidní fibrotické stenózy, která může vyžadovat chirurgický zákrok. Dostupné údaje naznačují, že přípravek Humira se nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.
Starší lidé
Četnost závažných infekcí u pacientů léčených přípravkem Humira starších 65 let (3,5%) byla vyšší než u pacientů mladších 65 let (1,5%). Některé z nich měly fatální následky. Při léčbě starších pacientů je třeba věnovat zvláštní pozornost riziku infekce.
Pediatrická populace
Viz očkování výše.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Léčba přípravkem Humira byla studována jako monoterapie a v kombinaci s methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a psoriatickou artritidou. Při podávání přípravku Humira v kombinaci s methotrexátem byla tvorba protilátek nižší než při monoterapii.Podání přípravku Humira bez methotrexátu mělo za následek zvýšenou tvorbu protilátek, zvýšenou clearance a sníženou účinnost adalimumabu (viz bod 5.1).
Kombinace přípravku Humira a anakinry se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Souběžné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
Kombinace přípravku Humira a abataceptu se nedoporučuje (viz bod 4.4 „Souběžné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF“).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pro přípravek Humira jsou k dispozici omezené klinické údaje o těhotenství během těhotenství.
Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyla zjištěna toxicita pro matku, embryotoxicita ani teratogenita. Nejsou k dispozici žádné předklinické údaje o postnatální toxicitě adalimumabu (viz bod 5.3).
Vzhledem k inhibici TNFα může podávání adalimumabu během těhotenství narušit normální imunitní odpověď novorozence. Podávání adalimumabu se proto v těhotenství nedoporučuje.
Adalimumab může procházet placentou a dostat se do séra dětí narozených matkám léčeným adalimumabem během těhotenství. V důsledku toho jsou tyto děti vystaveny většímu riziku infekce. Podávání živých vakcín kojencům vystaveným adalimumabu in utero se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po posledním podání adalimumabu matce během těhotenství.
Čas krmení
Není známo, zda je adalimumab vylučován do mateřského mléka nebo se po požití absorbuje systémově.
Protože se však lidské imunoglobuliny vylučují do mléka, neměly by ženy kojit alespoň pět měsíců po poslední léčbě přípravkem Humira.
Plodnost
Předklinické údaje o účincích adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.
Ženy v plodném věku. Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci, aby zabránily otěhotnění, a pokračovat v jejím používání ještě nejméně pět měsíců po poslední léčbě přípravkem Humira.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Humira má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání přípravku Humira se mohou objevit závratě a poruchy vidění (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Přípravek Humira byl studován u 8 198 pacientů v klíčových kontrolovaných a otevřených klinických studiích po dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie byly provedeny u pacientů s časným nástupem a dlouhotrvající revmatoidní artritidou, juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou a artritidou spojenou s entezitidou), stejně jako u pacientů s axiální spondyloartritidou (ankylozující spondylitida a axiální spondyloartritida bez důkazů rentgenový snímek) SA), psoriatická artritida, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a psoriáza. Klíčové kontrolované studie byly provedeny u 5 343 pacientů užívajících přípravek Humira a 3 148 pacientů užívajících placebo nebo aktivní komparátor během kontrolního období.
Procento pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům během dvojitě zaslepené, kontrolované fáze pivotních studií, bylo 6,1% u pacientů užívajících přípravek Humira a 5,7% u pacientů léčených kontrolní skupinou.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce (jako je nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích a zánět vedlejších nosních dutin), reakce v místě aplikace (erytém, pruritus, krvácení, bolest nebo otok), bolest hlavy a muskuloskeletální bolest.
U přípravku Humira byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Léky blokující TNF, jako je Humira, ovlivňují imunitní systém a jejich užívání může ovlivnit obranyschopnost těla před infekcemi a rakovinou.
Po podání přípravku Humira byly také hlášeny případy smrtelných infekcí (včetně případů sepse, opprtunistických infekcí a TBC), reaktivace infekce HBV a různých typů malignit (včetně případů leukémie, lymfomu a hepato-lymfomu). Splenic T-HSTCL buňky).
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunitní reakce. Mezi posledně jmenované patří vzácné případy pancytopenie, aplastické anémie, centrální a periferní demyelinizace a lupus, stavy související s lupusem a Stevens-Johnsonův syndrom.
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů, a to jak frekvencí, tak typem.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií a postmarketingových zkušeností a je klasifikován podle systému / orgánu a frekvence (velmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až
Tabulka 2
Vedlejší efekty
* další informace jsou obsaženy v bodech 4.3, 4.4 a 4.8
** včetně otevřených rozšířených studií
1) včetně údajů ze spontánních hlášení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě vpichu
V klíčových kontrolovaných klinických studiích u dospělých a dětí došlo u 13,6% pacientů léčených přípravkem Humira k reakcím v místě vpichu (erytém a / nebo svědění, krvácení, bolest nebo edém) oproti 7,6% pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. obecně nevyžadoval vysazení léku.
Infekce
V klíčových kontrolovaných klinických studiích u dospělých a dětí byla míra infekce 1,52 na pacienta / rok ve skupině s přípravkem Humira a 1,45 na pacienta / rok ve skupinách s placebem a aktivními kontrolními skupinami. Infekce představovala hlavně nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest.Většina pacientů pokračovala v užívání přípravku Humira i poté, co infekce odezněla.
Incidence závažných infekcí byla 0,04 na pacienta / rok ve skupině s přípravkem Humira a 0,03 na pacienta / rok ve skupinách s placebem a aktivní kontrolovanou skupinou.
V kontrolovaných a otevřených studiích s přípravkem Humira u dospělých a dětí byly hlášeny závažné infekce (včetně smrtelných infekcí, které se vyskytovaly jen výjimečně), včetně kazuistiky tuberkulózy (včetně miliárních a mimoplicních lokalizací) a invazivní oportunní infekce ( například z diseminované nebo extrapulmonální histoplazmózy, blastomykózy, kokcidioidomykózy, pneumocystózy, kandidózy, aspergilózy a listeriózy). Většina případů tuberkulózy se objevila během prvních osmi měsíců po zahájení terapie a lze je interpretovat jako obnovu latentního onemocnění.
Novotvary a lymfoproliferativní onemocnění
Ve studiích prováděných podáním přípravku Humira pacientům s juvenilní idiopatickou artritidou (polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a artritida spojená s entezitidou) nebyly pozorovány žádné malignity u 249 pediatrických pacientů s expozicí 655,6 pacientoroků. Navíc u 192 pediatrických pacientů nebyly pozorovány žádné malignity pacienti s expozicí 258,9 pacientoroků během studie podávané přípravku Humira dětským pacientům s Crohnovou chorobou.
V kontrolovaných sekcích klíčových studií dospělých s přípravkem Humira trvajícím alespoň 12 týdnů u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondyloartitidou bez radiografických důkazů AS, psoriatickou artritidou, psoriázou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou, novotvary, jako stejně jako lymfom a nemelanotický karcinom kůže byly pozorovány v poměru (95% interval spolehlivosti) 6,0 (3,7; 9,8) na 1 000 pacientoroků u 4 622 pacientů léčených přípravkem Humira oproti poměru 5,1 (2,4, 10,7) na 1 000 pacientoroků 2 288 kontrolních pacientů (medián trvání léčby byl 5,1 měsíce u pacientů léčených přípravkem Humira a 4,0 měsíce u kontrolních pacientů). Míra (95% interval spolehlivosti) nemelanotických rakovin kůže byla 9,7 (6,6; 14,3) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených přípravkem Humira a 5,1 (2,4; 10, 7) na 1 000 pacientoroků u kontrolních pacientů. Z těchto rakovin kůže se spinocelulární karcinomy vyskytovaly v míře (95% interval spolehlivosti) 2,6 (1,2; 5,5) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených přípravkem Humira a 0,7 (0,1; 5,2) na 1 000 pacientoroků u kontrolních pacientů. Míra (95% interval spolehlivosti) lymfomů byla 0,7 (0,2, 3,0) na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených přípravkem Humira a 1,5 (0,4, 5,8) na 1 000 pacientoroků u kontrolních pacientů.
Když se zkombinují části těchto studií a probíhající i dokončené otevřené rozšířené studie s průměrným trváním přibližně 3,4 roku, včetně 5 727 pacientů a více než 24 568 pacientoroků léčby, pozorovaný výskyt novotvarů se liší od lymfomu a nemelanotické kůže rakoviny, je přibližně 8,8 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaný výskyt nemelanotického rakoviny kůže je přibližně 10,3 na 1 000 pacientoroků a pozorovaný výskyt lymfomů je přibližně 1,4 na 1 000 pacientoroků.
V postmarketingových zkušenostech od ledna 2003 do prosince 2010, zejména u pacientů s revmatoidní artritidou, je hlášena míra novotvarů přibližně 2,7 na 1 000 ošetření / pacientoroků. Hlášené četnosti nemelanotických rakovin kůže a lymfomů jsou přibližně 0,2 a 0,3 na 1 000 ošetření / pacientoroků (viz bod 4.4).
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených adalimumabem hlášeny vzácné případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu (viz bod 4.4).
Autoprotilátky
Ve studiích revmatoidní artritidy IV byly vzorky séra pacientů při různých příležitostech testovány na autoprotilátky. V těchto studiích bylo 11,9% pacientů léčených přípravkem Humira a 8,1%% pacientů kontrolovaných placebem a aktivně, kteří měli při zápisu negativní hodnoty antinukleárních protilátek měl pozitivní hodnoty ve 24. týdnu. Dva z 3 441 pacientů léčených přípravkem Humira u všech revmatoidní artritidy a psoriatické artritidy vykazovali klinické příznaky indikující nástup syndromu podobného lupusu. U pacientů se stav zlepšil po přerušení léčby. U žádného pacienta nevznikla lupusová nefritida nebo centrální příznaky nervového systému.
Hepato-biliární příhody
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 Humiry u pacientů s revmatoidní artritidou a psoriatickou artritidou s obdobím sledování v rozmezí 4 až 104 týdnů došlo ke zvýšení ALT většímu nebo rovnému 3násobku maximální normální hodnoty u 3,7% přípravku Humira- léčených pacientů a 1,6% kontrolně léčených pacientů.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 Humiry u pacientů s ložiskovou psoriázou s kontrolním obdobím v rozmezí od 12 do 24 týdnů se zvýšení ALT větší nebo rovné 3násobku maximální normální hodnoty vyskytlo u „1,8% pacientů léčených přípravkem Humira a 1,8 % pacientů léčených kontrolou.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 Humiry u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, kterým bylo 4 až 17 let, au pacientů s artritidou spojenou s entezitidou ve věku 6 až 17 let, zvýšení ALT větší nebo rovné 3násobku ULN došlo u 6,1% pacientů léčených přípravkem Humira a 1,3% pacientů léčených kontrolní skupinou. Většina zvýšení hladin ALT transamináz nastala při souběžném užívání methotrexátu.V klinickém hodnocení Humira fáze 3 u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou nedošlo ke zvýšení ALT transamináz ≥ 3 x ULN.
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 Humiry u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou s obdobími sledování v rozmezí 4 až 52 týdnů došlo ke zvýšení ALT většímu nebo rovnému trojnásobku maximální normální hodnoty. U 0,9% pacientů léčených přípravkem Humira pacientů a 0,9% pacientů léčených kontrolní skupinou.
Ve studii fáze 3 přípravku Humira u pediatrických pacientů s Chronovou nemocí, která hodnotila bezpečnost a účinnost dvou dávkově upravených dávkovacích režimů pro udržovací terapii po indukční terapii přizpůsobené hmotnosti po dobu 52 týdnů, byly hladiny ALT ≥ 3 x ULN zjištěny u 2,6% všech pacientů vystavených souběžné léčbě základními imunosupresivy.
V klinických studiích byli ve všech indikacích pacienti se zvýšenými hladinami transamináz asymptomatičtí a ve většině případů byla zvýšení přechodná a během léčby odezněla. U pacientů léčených adalimumabem však byly po uvedení přípravku na trh hlášeny také případy selhání jater a méně závažných poruch jater, které mohou předcházet selhání jater, jako je hepatitida, včetně autoimunitní hepatitidy.
Souběžná léčba azathioprinem / 6-merkaptopurinem
Ve studiích s Crohnovou chorobou u dospělých byl při kombinaci přípravku Humira a azathioprinu / 6-merkaptopurinu ve srovnání se samotným přípravkem Humira pozorován vyšší výskyt nežádoucích účinků souvisejících se závažnými infekcemi a malignitami.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky. , webové stránky: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Během klinických studií nebyla pozorována žádná toxicita závislá na dávce. Nejvyšší hodnocenou dávkou byly opakované dávky 10 mg / kg intravenózně; tato dávka odpovídá přibližně 15násobku doporučené dávky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Selektivní imunosupresiva. ATC kód: L04AB04
Mechanismus účinku
Adalimumab se selektivně váže na TNF a neutralizuje jeho biologickou funkci blokováním jeho interakce s receptory TNF buněčné membrány, p55 a p75.
Adalimumab také moduluje biologické reakce, které jsou indukované nebo regulované TNF, včetně změn hladin adhezních molekul odpovědných za migraci leukocytů (ELAM-1, VCAM-1 a ICAM-1 s IC50 0,1-0, 2 nM).
Farmakodynamické účinky
Po léčbě přípravkem Humira byl u pacientů s revmatoidní artritidou ve srovnání s bazální pozorován rychlý pokles proteinů akutní fáze, indexů zánětu (C reaktivní protein -PCR, rychlost sedimentace erytrocytů -VES) a sérových cytokinů (IL -6). Po podání přípravku Humira byly také sníženy sérové hladiny matrixových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), které se podílejí na remodelaci tkáně odpovědné za destrukci chrupavky. Pacienti léčení přípravkem Humira obecně vykazovali zlepšení příznaků chronického zánětu v chemii krve.
Rychlý pokles hladin C-reaktivního proteinu (CRP) byl také pozorován po léčbě přípravkem Humira u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo pozorováno snížení počtu buněk exprimujících zánětlivé markery v tlustém střevě včetně významného snížení exprese TNFα. Endoskopické studie střevní sliznice ukázaly hojení sliznice u pacientů léčených adalimumabem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Revmatoidní artritida
Humira byla hodnocena u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní artritidou. Účinnost a bezpečnost přípravku Humira byla hodnocena v pěti randomizovaných, dvojitě zaslepených, dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni až 120 měsíců.
Studie RA I byla provedena u 271 pacientů ve věku ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou refrakterní na alespoň jeden DMARD včetně methotrexátu v dávkách v rozmezí od 12,5 do 25 mg (10 mg, pokud netoleruje methotrexát) týdně a jejichž dávka metatrexátu zůstalo konstantní na 10-25 mg týdně. Humira 20, 40 nebo 80 mg nebo placebo byla podávána každý druhý týden po dobu 24 týdnů.
Studie AR II studovala 544 pacientů ve věku ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou s nedostatečnou odpovědí na alespoň jeden lék DMARD. Dávky 20 nebo 40 mg přípravku Humira byly podávány subkutánní injekcí každé dva týdny s placebem každý druhý týden nebo každý týden po dobu 26 týdnů; placebo bylo podáváno každý týden po stejnou dobu. Použití jiných DMARD nebylo povoleno.
Studie AR III zahrnovala 619 pacientů ve věku ≥ 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou s nedostatečnou odpovědí na léčbu methotrexátem v dávkách v rozmezí od 12,5 do 25 mg nebo s intolerancí 10 mg methotrexátu každý týden. V této studii byly vytvořeny 3 skupiny. První z nich dostával placebo injekce každý týden po dobu 52 týdnů. Druhý dostával přípravek Humira 20 mg týdně po dobu 52 týdnů, zatímco třetí dostával přípravek Humira 40 mg každé dva týdny a placebo každý druhý týden. Po dokončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze, kde byl přípravek Humira / MTX podáván v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu až 10 let.
Studie AR IV nejprve hodnotila bezpečnost přípravku Humira u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou ve věku ≥ 18 let. Populace studie sestávala jak z pacientů, kteří nikdy nebyli léčeni DMARD, tak z pacientů, kteří pokračovali v již existující antirevmatické terapii za předpokladu, že byla stabilní po dobu minimálně 28 dnů. Tyto terapie zahrnují methotrexát, leflunomid, hydroxychlorochin, sulfasalazin a / nebo zlaté soli. Pacienti byli randomizováni k podávání přípravku Humira 40 mg nebo placeba každé dva týdny po dobu 24 týdnů.
Studie AR V hodnotila 799 dospělých pacientů, kteří nikdy předtím nebyli léčeni methotrexátem a měli středně těžkou až těžkou časnou aktivní revmatoidní artritidu (průměrná doba trvání onemocnění kratší než 9 měsíců). Tato studie hodnotila účinnost přípravku Humira 40 mg podávaného každý druhý týden v kombinované terapii s methotrexátem, přípravku Humira 40 mg podávaného jako monoterapie každý druhý týden a samotného methotrexátu při snižování známek a příznaků onemocnění a indexu progrese poškození kloubů způsobeného revmatoidní artritidou po dobu 104 týdnů.
Primárním cílovým parametrem studií AR I, II, III a sekundárními cílovými parametry AR IV bylo posoudit podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním cílem studie AR V bylo vyhodnotit procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 50 v 52. týdnu. Navíc studie AR III a V měly hlavní cíl prokázat inhibici progrese onemocnění (pomocí radiografických vyšetření) v 52. týdnu. Studie AR III měla také primární cíl demonstrace zlepšené kvality života.
Odpověď ACR
Procentní podíl pacientů léčených přípravkem Humira, kteří dosáhli odpovědi ACR 20, 50 a 70, byl srovnatelný ve studiích AR I, II a III. Výsledky léčby 40 mg každé dva týdny jsou shrnuty v tabulce 3.
Ve studiích RA I -IV byly všechny parametry hodnoceny pro definici odpovědi ACR (počet bolestivých a oteklých kloubů, hodnocení aktivity onemocnění lékařem a pacientem, hodnocení bolesti pacientem, index invalidity - HAQ) a hodnoty CRP (Mg / dl) se zlepšilo po 24 nebo 26 týdnech ve srovnání s placebem.Ve studii AR III byla tato zlepšení udržována po dobu 52 týdnů.
V otevřené prodloužené fázi studie AR III si většina pacientů, u nichž se vyskytla odpověď ACR, udržela odpověď, když pokračovali v léčbě po dobu 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni k podávání přípravku Humira 40 mg každý druhý týden, 114 pokračovalo v léčbě přípravkem Humira 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z nich 86 pacientů (75,4%) mělo ACR 20 odpovědí; 72 pacientů (63,2%) mělo ACR 50 odpovědí; a 41 pacientů (36%) mělo odpověď ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů pokračovalo 81 v léčbě přípravkem Humira 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Z toho 64 pacientů (79,0%) mělo ACR 20 odpovědí; 56 pacientů (69,1%) mělo ACR 50 odpovědí; a 43 pacientů (53,1%) mělo ACR 70 odpovědí.
Ve studii RA IV byla odpověď ACR 20 pacientů léčených přípravkem Humira v kombinaci s konvenční terapií ≤ statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem kombinovaným s tradičními léky (p
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení přípravkem Humira statisticky významně vyšších odpovědí ACR 20 a 50 než placebo již 1–2 týdny po zahájení léčby.
Ve studii V V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří nikdy předtím nebyli léčeni methotrexátem, vedla kombinovaná terapie Humira / methotrexát k rychlejší a významně vyšší odpovědi ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapií Humirou v 52. týdnu a tyto odpovědi přetrvávaly 104 týdnů ( viz tabulka 4).
V 52. týdnu dosáhlo 42,9% pacientů léčených kombinovanou léčbou přípravkem Humira / methotrexát klinickou remisi (DAS28
Radiologická reakce
Ve studii AR III, kde pacienti léčení přípravkem Humira měli průměrnou dobu trvání onemocnění přibližně 11 let, bylo strukturální poškození hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna v modifikovaném celkovém Sharpově skóre (TSS) a souvisejících komponentách, eroze a zúžení kloubního prostoru ( Indexy JSN). Pacienti léčení přípravkem Humira / MTX vykazovali významně menší rádiologickou progresi než pacienti, kteří dostávali samotný MTX, v 6 a 12 měsících (viz tabulka 5).
V otevřené prodloužení AR studie III je snížení rychlosti progrese strukturálního poškození u podskupiny pacientů zachováno po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčeno přípravkem Humira 40 mg každé další týden byly radiologicky hodnoceny po 5 letech. Mezi nimi 48 pacientů nevykazovalo progresi strukturálního poškození definovanou změnou mTSS 0,5 nebo méně oproti výchozím hodnotám. V 10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčeno přípravkem Humira 40 mg každý druhý týden byl radiologicky hodnocen. Z nich 40 pacientů neprokázalo progresi strukturálního poškození definovanou změnou mTSS o 0,5 nebo méně oproti výchozím hodnotám.
na methotrexát
b 95% interval spolehlivosti pro rozdíly v indexových změnách mezi methotrexátem a Humirou.
c Na základě hodnostní analýzy
dJoint Space Narrowing (zmenšení mezery kloubu)
Ve studii AR V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a je vyjádřeno jako změna v modifikovaném celkovém Sharpově skóre (viz tabulka 6).
Po 52 týdnech a 104 týdnech léčby byl podíl pacientů bez progrese (změna oproti výchozí hodnotě v modifikovaném celkovém Sharpově skóre & ≤ 0,5) při kombinované terapii Humira / methotrexát významně vyšší (63,8%, resp. 61,2%) ve srovnání s monoterapie methotrexátem (37,4%, resp. 33,5%, str
Kvalita života a fyzické funkce
Kvalita života a fyzické funkce byly hodnoceny pomocí indexu postižení získaného pomocí dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ), ve čtyřech původních, adekvátních a dobře kontrolovaných studiích, a byl jedním z primárních cílových parametrů studie AR III v 52. týdnu. režimy ve čtyřech studiích vykazovaly statisticky významná zlepšení v indexu invalidity HAQ placeba mezi výchozím stavem a 6. měsícem ve srovnání s placebem a ve studii AR III byl stejný výsledek pozorován v 52. týdnu. Analýza celkového zdravotního stavu, hodnocená Short Form Health Survey (SF -36) ve čtyřech studiích podporuje tyto závěry pro všechny dávkovací režimy Humiry se statisticky vykazovanými výsledky. významné, pokud jde o indexy fyzické aktivity, bolesti a pohody, zaznamenané u přípravku Humira 40 mg per se střídavě. Statisticky významný pokles pocitu únavy, jak ukazují indexy funkčního hodnocení týkajícího se léčby chronických onemocnění (FACIT), byl zjištěn ve všech třech studiích, ve kterých byl hodnocen (studie AR I, III, IV).
Ve studii AR III si většina subjektů, kteří dosáhli zlepšení fyzických funkcí a kteří pokračovali v léčbě, udržela zlepšení po dobu 520 týdnů (120 měsíců) otevřené léčby. Zlepšení kvality života bylo měřeno až do 156. týdne (36 měsíců) a zlepšení bylo udržováno v průběhu času.
Ve studii AR V prokázal index invalidity hodnocený HAQ a fyzickou složkou SF 36 vynikající zlepšení (p
Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (pJIA)
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena ve dvou studiích (pJIA I a II) u dětí s aktivním polyartikulárním nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu JIA (nejčastěji revmatoidní faktor negativní nebo pozitivní polyartritida a rozsáhlá oligoartritida).
pJIA I.
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami u 171 dětí (ve věku 4-17 let) s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) .Během otevřené fáze ve fázi = OL LI, pacienti byli rozděleni do dvou skupin, skupina MTX (methotrexát) a skupina neléčená MTX. Rameno, které nebylo léčeno MTX, nikdy předtím nebylo léčeno MTX nebo přestalo užívat MTX nejméně dva týdny před podáním studijního léčiva. Pacientům byly podávány konstantní dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a / nebo prednisonu (≤ 0,2 mg / kg / den nebo maximálně 10 mg / den) Během fáze OL LI všichni pacienti dostávali přípravek Humira 24 mg / m2 až do maximální dávky 40 mg. každý druhý týden po dobu 16 týdnů Rozložení pacientů podle věku a minimální, průměrné a maximální dávky podané během fáze OL LI je uvedeno v tabulce 7.
Tabulka 7
Rozdělení pacientů podle věku a dávky adalimumabu podané během fáze OL LI
Pacienti, kteří v 16. týdnu prokázali pediatrickou odpověď ACR30, byli způsobilí pro randomizaci ve fázi dvojitě zaslepené (DB) studie a dostávali přípravek Humira 24 mg / m2 až do maximální dávky 40 mg nebo placebo každý druhý týden po dalších 32 týdny nebo do vzplanutí nemoci. Kritéria pro definici exacerbace onemocnění byla definována na základě zhoršení většího nebo rovného 30% (≥ 30%) ve srovnání se základní hodnotou 3 nebo více ze 6 hlavních kritérií „dětského jádra ACR“, v přítomnost 2 nebo více aktivních kloubů a na základě více než 30% zlepšení u ne více než 1 z výše uvedených 6 kritérií. Po 32 týdnech nebo po vzplanutí nemoci byli pacienti považováni za osoby s nezbytnými požadavky na přijat do otevřené fáze rozšíření.
Tabulka 8
Reakce PedACR30 během studie JIA
a odpovědi Ped ACR 30/50/70 ve 48. týdnu byly významně vyšší než reakce dosažené u pacientů léčených placebem
b p = 0,015
c p = 0,031
Mezi těmi, kteří reagovali na léčbu v 16. týdnu (n = 144), byly reakce Ped ACR 30/50/70/90 udržovány po dobu až šesti let během fáze OLE u pacientů, kteří dostávali přípravek Humira v průběhu celého studia. Celkově bylo 19 subjektů, včetně 11 ze základní skupiny ve věku 4 až 12 let a 8 ze základní věkové skupiny 13 až 17 let, léčeno po dobu 6 let a více.
Celkové odpovědi byly obecně lepší a méně pacientů si při léčbě kombinací Humira a MTX vytvořilo protilátky ve srovnání s podáváním Humiry samostatně. S přihlédnutím k těmto výsledkům je použití přípravku Humira doporučeno v kombinaci s MTX a jako monoterapie u pacientů, u nichž se použití MTX nedoporučuje (viz bod 4.2).
pJIA II
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena v otevřené multicentrické studii u 32 dětí (2–2 tělesný povrch přípravku Humira až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden ve formě jedné subkutánní dávky po dobu nejméně 24 týdnů. ve studii většina subjektů souběžně užívala MTX, přičemž některé subjekty uváděly použití kortikosteroidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Ve 12. týdnu a 24. týdnu byla odpověď PedACR30 93,5%, respektive 90,0%, s využitím přístupu pozorovaných dat. Podíly subjektů s PedACR50 / 70/90 ve 12. týdnu a ve 24. týdnu byly 90,3% / 61,3%, v uvedeném pořadí. / 38,7% a 83,3% / 73,3% / 36,7%. Mezi těmi, kteří reagovali (PedACR30) ve 24. týdnu (n = 27 z 30 pacientů), byly reakce PedACR30 udržovány po dobu až 60 týdnů u pacientů užívajících přípravek Humira během tohoto období na otevřeném prostranství -prodloužená studie označení. Celkem ≤ 20 subjektů bylo léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.
Artritida spojená s entezitidou
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů (ve věku 6 až 17 let) se středně těžkou entezitidou spojenou s artritidou. plocha, až do maximální výše 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po dvojitě zaslepeném období následovalo období otevřené studie, během kterého pacienti dostávali přípravek Humira 24 mg / m2 tělesného povrchu, až do maximálně 40 mg subkutánně každý druhý týden po dobu dalších 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna počtu aktivních kloubů s artritidou od výchozího stavu do 12. týdne (otok není způsoben deformitou nebo klouby se ztrátou pohybu plus bolest a / nebo bolestivosti), které bylo dosaženo průměrným procentuálním poklesem o -62,6% (průměrná procentní změna - 88,9%) u pacientů ve skupině s přípravkem Humira ve srovnání s -11,6% (průměrná procentní změna - 50,0%) u pacientů ve skupině s placebem. Zlepšení počtu aktivních kloubů s artritidou se udrželo během otevřeného období studie až do 52. týdne. Ačkoli to nebylo statisticky významné, většina pacientů prokázala klinické zlepšení v sekundárním cílovém parametru, jako je počet míst entezitidy, bolestivé počet kloubů (TJC), počet oteklých kloubů (SJC), pediatrická odpověď ACR 50 a pediatrická odpověď ACR 70.
Axiální spondylartróza
Ankylozující spondylitida (AS)
Podávání Humiry 40 mg užívané každý druhý týden 393 pacientům bylo hodnoceno ve dvou 24týdenních randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích u subjektů s aktivní ankylozující spondylitidou (kde průměrné výchozí skóre „aktivity onemocnění [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity) Index (BASDAI)] se rovnal 6,3 ve všech analyzovaných skupinách), u nichž se vyvinula nedostatečná odpověď na konvenční terapii.79 pacientů (20,1%) bylo léčeno terapií souběžně s DMARD a 37 pacientů (9,4%) glukokortikoidy. po zaslepeném období následovalo otevřené období, během kterého pacienti dostávali přípravek Humira 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalšího období až 28 týdnů. Subjekty (n = 215, 54,7%), u nichž nebylo možné ASAS 20 získat v týdnu Bylo poskytnuto 12 nebo 16. týden nebo 20. týden použili subkutánně 40 mg adalimumabu jako časnou otevřenou záchrannou terapii každý druhý týden a následně byli léčeni jako nereagující ve dvojitě zaslepených statistických analýzách.
Ve větší studii AS I, ve které bylo analyzováno 315 pacientů, výsledky ukázaly statisticky významné zlepšení známek a příznaků ankylozující spondylitidy u pacientů léčených přípravkem Humira ve srovnání s pacienty léčenými placebem.
Významná odpověď byla poprvé pozorována ve 2. týdnu a byla udržována po dobu 24 týdnů (tabulka 9).
Tabulka 9
Odpovědi na účinnost ve studii s placebem kontrolovanou ankylozující spondylitidou - studie I Redukce příznaků a symptomů
***, ** Statisticky významné na str
a Hodnocení ankylozující spondylitidy
bBath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
U pacientů léčených přípravkem Humira došlo ve 12. týdnu k významně vyššímu zlepšení, které bylo udržováno po celou dobu léčby do 24. týdne jak v dotazníku SF36, tak v dotazníku kvality života ankylozující spondylitidy (ASAQoL).
Podobné trendy (ne všechny statisticky významné) byly pozorovány v menší randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS II u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou.
Axiální spondylartróza bez radiografických důkazů SA
Humira podávaná v dávce 40 mg každý druhý týden byla hodnocena u 185 pacientů s aktivní neradiografickou axiální spondylartritidou v randomizované, 12týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (průměrná výchozí hodnota aktivity onemocnění [ Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] byl 6,4 pro pacienty léčené přípravkem Humira a 6,5 pro pacienty léčené placebem), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo nesnášenlivost na jeden nebo více NSAID nebo kontraindikaci na NSAID.
Třicet tři pacientů (18%) bylo léčeno souběžně s antirevmatickými léky modifikujícími onemocnění a 146 pacientů (79%) na začátku léčby NSAID. Po dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období, během kterého pacienti dostávali Humiru 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu až 144 týdnů. Výsledky 12. týdne prokázaly statisticky významné zlepšení známek a symptomů aktivní neradiografické axiální spondylartritidy u pacientů léčených přípravkem Humira ve srovnání s placebem (tabulka 10).
Tabulka 10
Odpověď na účinnost v placebem kontrolované studii u axiální spondylartritidy - redukce příznaků a symptomů
Kvalita života související se zdravím a fyzické funkce byly hodnoceny pomocí dotazníků HAQ-S a SF-36. Humira prokázala statisticky významně větší zlepšení oproti výchozím hodnotám než placebo v celkovém skóre HAQ-S a skóre fyzických složek SF-36 ve 12. týdnu.
Psoriatická artritida
Přípravek Humira podávaný v dávce 40 mg každý druhý týden byl studován u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní psoriatickou artritidou ve dvou placebem kontrolovaných studiích, PsA I a II. Během 24týdenní studie PsA I bylo léčeno 313 dospělých pacientů, kteří měli nedostatečnou odpověď na nesteroidní protizánětlivou medikamentózní léčbu, a z nich přibližně 50% užívalo methotrexát. Ve 12týdenní studii PsA II bylo ošetřeno 100 pacientů, kteří měli nedostatečnou odpověď na léčbu DMARD. Na závěr obou studií bylo 383 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené studie a dostávali přípravek Humira 40 mg každý druhý týden.
Vzhledem k omezenému počtu studovaných pacientů neexistují dostatečné důkazy o účinnosti přípravku Humira u pacientů s psoriatickou artritidou podobnou ankylozující spondylitidě.
Tabulka 11
Odpovědi ACR v placebem kontrolovaných studiích v případech psoriatické artritidy (procento pacientů)
Odpovědi ACR u PsA I byly podobné se souběžnou léčbou methotrexátem i bez ní.
Odpovědi ACR v otevřené prodloužené studii byly udržovány po dobu až 136 týdnů.
Radiologické změny byly hodnoceny ve studiích psoriatické artritidy. Rentgenové snímky rukou, zápěstí a chodidel byly provedeny na počátku a ve 24. týdnu, během dvojitě zaslepené fáze, kdy byli pacienti léčeni přípravkem Humira nebo placebem, a ve 48. týdnu, kdy všechny pacienti byli léčeni otevřenou Humirou. Bylo použito modifikované celkové Sharp Score (mTSS), které zahrnovalo distální interfalangeální klouby (tj. odlišné od Total Sharp Score použitého pro revmatoidní artritidu).
Léčba přípravkem Humira ve srovnání s léčbou placebem snížila rychlost progrese poškození periferních kloubů, měřeno změnami v modifikovaném celkovém Sharpově skóre od výchozí hodnoty (průměr ± SD) 0,8 ± 2,5 ve skupině s placebem (ve 24. týdnu) oproti 0,0 ± 1,9 (p
U pacientů léčených přípravkem Humira bez progrese radiologického poškození od počátku do 48. týdne (n = 102) 84% nadále nevykazovalo progresi radiologického poškození po dobu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení přípravkem Humira prokázali statisticky významné zlepšení tělesných funkcí ve 24. týdnu ve srovnání s pacienty léčenými placebem, jak bylo hodnoceno HAQ a Short Form Health Survey (SF 36). Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo do 136. týdne v otevřené rozšířené studii .
Lupénka
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou (BSA ≥10% a index psoriasis area and severity Index (PASI) ≥12 nebo ≥10), kteří byli kandidáty na systémovou terapii nebo fototerapii., Během randomizované dvojitě zaslepené studie. 73% pacientů přijatých do studií psoriázy I a II dříve absolvovalo systémovou nebo fototerapeutickou terapii. Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla studována také u dospělých pacientů s chronickou psoriázou. až středně těžký až těžký plak se souběžně lokalizovanou rukou a / nebo nohou psoriázy, kteří byli kandidáty na systémovou terapii v randomizované dvojitě zaslepené studii (studie psoriázy fáze III).
Studie I psoriázy I (REVEAL) hodnotila 1212 pacientů během tří léčebných období. Během období A bylo pacientům podáváno buď placebo nebo Humira v počáteční dávce 80 mg, po níž následovala dávka 40 mg, každý druhý týden, počínaje týdnem následujícím po počáteční dávce. Poté 16 týdnů léčby pacienti, kteří dosáhli alespoň jedna odpověď PASI 75 (jejíž skóre PASI se zlepšilo alespoň o 75% oproti výchozímu stavu) byla přijata do období B a byla jim podána dávka Humiry rovnající se 40 mg každý druhý týden v otevřené studii. Pacienti, kteří udrželi odpověď ≥PASI 75 při týden 33 a kteří byli původně randomizováni k aktivní terapii během období A, byli znovu randomizováni během období C, aby dostávali 40 mg přípravku Humira každý druhý týden nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Ve všech léčebných skupinách bylo průměrné skóre PASI na počátku bylo 18,9 a lékařské skóre bylo „Globální hodnocení (PGA) bylo„ mírné “u 53% zahrnutých subjektů,„ závažné “u 41% a„ velmi závažné “u 6,6%.
Studie II psoriázy (CHAMPION) porovnávala účinnost a bezpečnost přípravku Humira s methotrexátem a placebem u 271 pacientů. Po dobu 16 týdnů dostávali pacienti placebo nebo methotrexát se zahajovací dávkou 7, poté 5 mg zvýšené do 12. týdne a s maximální dávkou 25 mg, nebo Humira v počáteční dávce 80 mg, po níž následuje dávka 40 mg podávaná každý druhý týden (počínaje týdnem následujícím po počáteční dávce). Nejsou k dispozici žádné údaje srovnávající přípravek Humira a methotrexát po 16 týdnech léčby. U pacientů léčených methotrexátem, kteří dosáhli odpovědi ≥PASI 50 v 8. týdnu a / nebo 12. týdnu, nebylo provedeno žádné zvýšení dávky. Ve všech léčebných skupinách bylo průměrné výchozí skóre PASI 19,7 a výchozí skóre PGA bylo „mírné“ (
Pacienti, kteří se zúčastnili všech studií fáze 2 a fáze 3 psoriázy, byli považováni za způsobilé pro zařazení do otevřené rozšířené studie, kde byla Humira podávána po dobu dalších alespoň 108 týdnů.
Ve studiích psoriázy I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 na počátku v 16. týdnu (viz tabulky 12 a 13).
Ve studii I psoriázy 28% pacientů randomizovaných do placeba ve 33. týdnu po dosažení odpovědi PASI 75 ve srovnání s 5% pacientů, kteří pokračovali v léčbě přípravkem Humira, p
Ve studii I psoriázy celkem 233 pacientů včetně pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v 16. a 33. týdnu a kteří pokračovali v léčbě přípravkem Humira do 52. týdne, pokračovalo ve studii na přípravku Humira. Prodloužení v otevřeném stavu. U těchto pacientů byla míra odpovědi PASI 75 a PGA odpovídající celkové remisi onemocnění nebo minimální perzistenci onemocnění 74,7%, respektive 59,0%, po dalších 108 týdnech otevřené terapie (celkem 160 týdnů kontinuální terapie) . V analýze provedené u všech pacientů, kteří přerušili studii z důvodu nežádoucích účinků nebo nedostatečné účinnosti, nebo kteří zvýšili dávkování a kteří byli z těchto důvodů považováni za pacienty, kteří na léčbu nereagují, obdobně odpovídá míra odpovědi PASI 75 a odpovídající PGA k celkové remisi onemocnění nebo minimální perzistenci onemocnění bylo 69,6%, respektive 55,7%, po dalších 108 týdnech otevřené terapie (celkem 160 týdnů kontinuální terapie).
Celkem 347 pacientů, charakterizovaných stabilní odpovědí na terapii, se zúčastnilo otevřené rozšířené studie hodnotící účinky přerušení a obnovení léčby. Během ochranné lhůty se symptomy psoriázy progresivně opakovaly se střední dobou do relapsu (postupující do „mírného“ nebo horšího stadia PGA) přibližně 5 měsíců. Žádný z těchto pacientů nezaznamenal během ochranné lhůty rebound fenomén. Celkově 76,5% pacientů (218/285), kteří vstoupili do fáze opakované léčby, dosáhlo odpovědi PGA odpovídající celkové remisi onemocnění nebo minimálnímu onemocnění po šestnácti týdnech léčby, bez ohledu na to, zda měli nebo neměli vzplanutí nemoci během období odvykání léku (69,1% [123/178] respektive 88,8% [95/107] pacientů, kteří měli nebo neměli během období vzplanutí onemocnění).
Během obnovení léčby byl pozorován velmi podobný bezpečnostní profil jako v období před přerušením léčby.
Významná zlepšení v Dermatology Life Quality Index (DLQI) byla prokázána v 16. týdnu od výchozího stavu ve srovnání s placebem (studie I a II) a methotrexátem (studie II). Ve studii I bylo zlepšení celkového skóre tělesných a duševních složek SF-36 také významné ve srovnání s placebem.
V otevřené rozšířené studii u pacientů, kteří kvůli odpovědi PASI méně než 50% dostávali zvýšení dávky ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg užívaných každý týden, hodnoceno ve 12. týdnu po zvýšení dávky, 93 z 349 (26,6% ) dosáhl odezvy PASI 75.
Studie fáze III psoriázy (REACH) porovnávala účinnost a bezpečnost přípravku Humira versus placebo u 71 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a lokalizovanou psoriázou rukou a / nebo nohou. každý druhý týden (počínaje týdnem po zahajovací dávce) nebo placebo po dobu 16 týdnů. V 16. týdnu dosáhl statisticky větší podíl pacientů, kteří dostávali přípravek Humira, odpovědi PGA odpovídající celkové nebo téměř úplné remisi onemocnění rukou a / nebo nohou ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (30,6%, v uvedeném pořadí). Vs 4,3%, [P = 0,014]).
Crohnova nemoc
Bezpečnost a účinnost přípravku Humira byla hodnocena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou nemocí (Index aktivity aktivity Crohnovy choroby (CDAI) ≥ 220 a ≤ 450) v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné podávání konstantních dávek aminosalicylátů, kortikosteroidů a / nebo imunomodulačních činidel a 80% pacientů pokračovalo v užívání alespoň jednoho z těchto léků.
Indukce klinické remise (definovaná jako CDAI
Udržování klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III (CHARM).Ve studii CD CD 854 pacientů dostalo otevřenou Humiru 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. Ve 4. týdnu byli pacienti randomizováni tak, aby dostávali 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo placebo. celkové trvání studie bylo 56 týdnů. Pacienti, kteří ve 4. týdnu vykazovali adekvátní klinickou odpověď (pokles CDAI ≥ 70), byli stratifikováni a analyzováni odděleně od pacientů, kteří ve 4. týdnu nevykazovali adekvátní klinickou odpověď. Postupné snižování dávky kortikosteroidů po 8. týdnu.
Rychlost indukce klinické remise a reakce ze studie I CD a studie II CD jsou uvedeny v tabulce 14.
Podobné míry remise byly pozorovány ve skupině s indukční dávkou 160/80 mg a 80/40 mg do 8. týdne a nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji ve skupině s dávkou 160/80 mg. 80 mg.
Ve studii III CD ve 4. týdnu 58 % (499/854) pacientů zaznamenalo adekvátní klinickou odpověď a bylo hodnoceno v primární analýze.Z pacientů, kteří měli adekvátní klinickou odpověď ve 4. týdnu, bylo 48 % dříve vystaveno k terapii jinými TNF antagonistickými léky. Procenta pro udržení remise a klinickou odpověď jsou uvedeny v tabulce 15. Výsledky pro klinickou remisi zůstaly relativně konstantní bez ohledu na předchozí expozici protidrogovým léčivům -TNF.
V 56. týdnu byla hospitalizace a operace související s onemocněním statisticky významně snížena u adalimumabu ve srovnání s placebem.
U pacientů, kteří ve 4. týdnu nevykazovali adekvátní odpověď, došlo u 43% pacientů léčených udržovací léčbou přípravkem Humira k adekvátní odpovědi do 12. týdne ve srovnání s 30% pacientů léčených placebem. Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří ve 4. týdnu nevykazovali adekvátní odpověď, mají prospěch z pokračující udržovací terapie až do 12. týdne. Léčba pokračující po 12 týdnech nevedla k významně vyššímu počtu odpovědí (viz bod 4.2).
117/276 pacientů ze studie I CD a 272/777 pacientů ze studií CD II a III bylo sledováno po dobu alespoň 3 let otevřené léčby adalimumabem. 88 a 189 pacientů si zachovalo klinickou remisi. Klinická odpověď (CR-100) byla zachována u 102, respektive 233 pacientů.
Kvalita života
Ve studiích CD I a CD II bylo ve 4. týdnu u pacientů randomizovaných do skupiny Humira 80/40 mg a 160/80 mg ve srovnání s placebem dosaženo statisticky významného zlepšení celkového skóre 4 dotazníku specifického pro zánětlivé onemocnění střev (IBDQ). v 26. a 56. týdnu v CD studii III a také mezi léčebnými skupinami Humiry ve srovnání se skupinou s placebem.
Crohnova choroba u dětských pacientů
Humira byla testována v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii navržené k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti indukční a udržovací léčby závislé na hmotnosti (středně těžká až těžká Crohnova choroba (CD). Definovaná indexem aktivity pediatrické Crohnovy choroby) (PCDAI) skóre> 30. Subjekty musely selhat v konvenční terapii (včetně kortikosteroidů a / nebo imunomodulátoru) pro CD. Subjekty navíc mohly dříve ztratit odpověď nebo byly na infliximab netolerantní.
Všechny subjekty dostaly otevřenou indukční terapii s dávkou na základě jejich tělesné hmotnosti na počátku: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů s hmotností ≥ 40 kg, respektive 80 mg a 40 mg, v uvedeném pořadí u subjektů s hmotností
Ve 4. týdnu byli jedinci na základě své tělesné hmotnosti randomizováni 1: 1 do udržovacích režimů s nízkou nebo standardní dávkou, jak je uvedeno v tabulce 16.
Výsledky účinnosti
Primárním cílovým parametrem studie byla klinická remise ve 26. týdnu, definovaná skóre PCDAI & ≤ 10.
Míra klinické remise a klinické odpovědi (definovaná jako snížení skóre PCDAI alespoň o 15 bodů oproti výchozím hodnotám) jsou uvedeny v tabulce 17. Míra přerušení podávání kortikosteroidů nebo imunomodulátoru je uvedena v tabulce 18.
U obou léčebných skupin bylo pozorováno statisticky významné zvýšení (zlepšení) indexu tělesné hmotnosti a výškové rychlosti od výchozích hodnot do 26. a 52. týdne.
V obou léčebných skupinách bylo rovněž pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení parametrů kvality života (včetně IMPACT III) oproti výchozímu stavu.
Ulcerózní kolitida
Bezpečnost a účinnost opakovaných dávek přípravku Humira byla hodnocena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (Mayo skóre 6 až 12 s endoskopickým dílčím skóre 2 až 3) v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích., Placebem kontrolovaných.
Ve studii UC-I bylo 390 pacientů, kteří nebyli dříve léčeni antagonisty TNF, randomizováno k užívání placeba v týdnu 0 a 2, 160 mg přípravku Humira v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2 nebo 80 mg v týdnu 0. v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti zařazení do obou ramen adalimumabu 40 mg každý druhý týden. Klinická remise (definovaná jako Mayo skóre ≤ 2 bez dílčích skóre> 1) byla hodnocena v 8. týdnu.
Ve studii UC-II užívalo 248 pacientů přípravek Humira 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů užívalo placebo. Indukce remise byla hodnocena v 8. týdnu a udržení remise v 52. týdnu.
Ve studii UC-I (18% vs. 9%, v tomto pořadí, p = 0,031) a ve studii UC-II (17% vs. 9%, v tomto pořadí, p = 0,019) dosáhli pacienti indukovaní přípravkem Humira 160/80 mg klinické remise ve srovnání s placebo v 8. týdnu ve statisticky významně vyšších procentech. Ve studii UC-II bylo mezi pacienty léčenými přípravkem Humira v remisi v 8. týdnu 21/41 (51%) v remisi v 52. týdnu.
Celkové výsledky z populační studie UC-II jsou uvedeny v tabulce 19.
Tabulka 19
Slizniční odpověď, remise a hojení ve studii UC-II (procento pacientů)
Z pacientů, kteří odpověděli v 8. týdnu, bylo 47% v klinické odpovědi, 29% bylo v remisi, 41% mělo slizniční hojení a 20% bylo v klinické remisi bez steroidů po dobu ≥ 90 dnů v 52. týdnu.
Přibližně 40% pacientů zařazených do UC-II selhalo v předchozí léčbě anti-TNF infliximabem. Účinnost adalimumabu u těchto pacientů byla snížena ve srovnání s tou, která byla prokázána u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni anti-TNF. U pacientů, u nichž předchozí léčba anti-TNF selhala, dosáhlo 3% ramene s placebem a 10% ramene s adalimumabem remise při týden 52.
Pacienti zařazení do UC-I a UC-II dostali možnost vstoupit do rozšířené dlouhodobé otevřené studie (UC-III). Po třech letech terapie na bázi adalimumabu bylo 75% (301/402) nadále v klinické remisi podle částečného Mayo skóre.
Míra hospitalizace
Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byl ve skupině s adalimumabem ve srovnání se skupinou s placebem pozorován pokles hospitalizací ze všech příčin a hospitalizací souvisejících s ulcerózní kolitidou. Počet hospitalizací ze všech příčin byl 0,18 subjektů za rok ve skupině léčené adalimumabem ve srovnání se skupinou s placebem (0,26 subjektů za rok) a odpovídající údaje o hospitalizacích souvisejících s ulcerózní kolitidou byly 0,12 subjektu za rok. Ve srovnání s 0,22 subjekty za rok.
Kvalita života
Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení skóre dotazníku pro zánětlivé střevní onemocnění specifické pro onemocnění (IBDQ).
Imunogenita
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Neexistuje žádná zjevná korelace mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a nástupem nežádoucích účinků.
Pacienti ve studiích revmatoidní artritidy byli v různých časových intervalech vyšetřováni na protilátky proti adalimumabu během 6 až 12 měsíců. V klíčových klinických studiích byly protilátky proti adalimumabu detekovány u 5,5% (58/1053) pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 0,5% (2/370) pacientů léčených placebem.U pacientů, kterým nebyl souběžně podáván methotrexát, byla incidence 12,4%, ve srovnání s 0,6%, když byl adalimumab použit v kombinaci s methotrexátem.
U pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 4-17 let byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u 15,8% pacientů (27/171) léčených adalimumabem. U pacientů, kterým nebyl podáván methotrexát s přípravkem Humira, byla incidence 25,6% (22/86) oproti 5,9% (5/85), když byl adalimumab použit v kombinaci s methotrexátem.
U pacientů s artritidou spojenou s entezitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u 10,9% (5/46) pacientů léčených adalimumabem. U pacientů, kterým nebyl souběžně s přípravkem Humira podáván methotrexát, byla incidence 13,6% (3/22) ve srovnání s 8,3% (2/24), když byl adalimumab použit v kombinaci s methotrexátem.
U pacientů se psoriatickou artritidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u 38/376 subjektů (10%) léčených adalimumabem. U pacientů, kteří nedostávali souběžnou léčbu methotrexátem, byla incidence 13,5% (24/178 subjektů) ve srovnání se 7% (14 ze 198 subjektů), když byl adalimumab použit v kombinaci s methotrexátem.
U pacientů s ankylozující spondylitidou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u 17/204 subjektů (8,3%) léčených adalimumabem. U pacientů, kteří nedostávali souběžnou léčbu methotrexátem, byla incidence 16/185 (8,6%) ve srovnání s 1/19 (5,3%), když byl adalimumab použit v kombinaci s methotrexátem.
U pacientů s Crohnovou chorobou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u 7/269 subjektů (2,6%) a u 19/487 subjektů u pacientů s ulcerózní kolitidou.
U pacientů s psoriázou byly protilátky proti adalimumabu identifikovány u 77/920 (8,4%) subjektů léčených samotným adalimumanem.
U pacientů s ložiskovou psoriázou léčených dlouhodobou monoterapií adalimumabem, kteří se zúčastnili studie vysazení a opětovné léčby, byla míra pozitivity protilátek proti adalimumabu po obnovení léčby (11 případů ze 482 subjektů, 2,3%) podobná pozorováno před vysazením léku (11 případů z 590 subjektů, 1,9%).
Protože testy imunogenity jsou specifické pro produkt, není srovnání množství protilátek s jinými produkty vhodné.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií provedených s přípravkem Humira u všech podskupin pediatrické populace s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou a ankylozující spondylitidou, informace o použití u dětí viz bod 4.2.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií provedených s přípravkem Humira u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s ulcerózní kolitidou, informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po subkutánním podání jednorázové dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá, přičemž maximální sérové koncentrace se vyskytly přibližně 5 dní po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost adalimumabu ve všech třech studiích po jedné dávce subkutánní dávky 40 mg byla 64 %. Po jednorázových intravenózních dávkách 0,25 až 10 mg / kg byly koncentrace úměrné dávce. Po dávkách 0,5 mg / kg (≈40 mg) se clearance pohybovala od 11 do 15 ml / hodinu, distribuční objem (Vss) se pohyboval v rozmezí od 5 do 6 litrů a průměrný poločas konečné fáze byl přibližně dva týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině u různých pacientů s revmatoidní artritidou se pohybovaly od 31 do 96% koncentrací v séru.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každé dva týdny u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou (RA) byly minimální koncentrace průměrně přibližně 5 mcg / ml (bez souběžné léčby methotrexátem) a 8-9 mcg / ml (v kombinaci s methotrexátem). sérové hladiny adalimumabu v rovnováze po subkutánních dávkách 20, 40 a 80 mg každé 2 týdny nebo týdně se zvyšovaly téměř na dávce závislým způsobem.
Po podání adalimumabu 24 mg / m 20. týden až 48. týden) bylo 5,6 ± 5,6 mcg / ml (102% CV) s adalimumabem bez souběžného užívání methotrexátu a 10,9 ± 5,2 mcg / ml (47,7% CV) se souběžně podávaným methotrexátem.
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku od 2 do 2 let byla průměrná minimální rovnovážná rovnovážná sérová koncentrace adalimumabu 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) s adalimumabem bez souběžného užívání methotrexátu. A 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) při současném podávání s methotrexátem.
Po subkutánním podání 24 mg / m v týdnu 24) činily 8,8 ± 6,6 mcg / ml s adalimumabem bez souběžného užívání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 mcg / ml při současném podávání s methotrexátem.
U pacientů s psoriázou byla minimální koncentrace během léčby dávkou 40 mg adalimumabu podávanou každý druhý týden v monoterapii průměrně přibližně 5 mcg / ml.
U pacientů s Crohnovou chorobou dosáhla nasycovací dávka přípravku Humira 80 mg v týdnu 0, po němž následovala dávka Humira 40 mg v týdnu 2, během indukčního období minimální sérové koncentrace adalimumabu přibližně 5,5 mcg / ml. Nasycovací dávka přípravku Humira 160 mg v týdnu 0 a poté přípravku Humira 80 mg v týdnu 2 dosáhla během indukčního období minimálních sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 mcg / ml. Průměrné rovnovážné hladiny přibližně 7 mcg / ml byly pozorovány u pacientů s Crohnovou chorobou, kteří dostávali udržovací dávku 40 mg přípravku Humira každé dva týdny.
U pediatrických pacientů se středně těžkým až těžkým CD byla indukční dávka otevřeného adalimumabu 160/80 mg nebo 80/40 mg v týdnu 0, respektive 2, v závislosti na cut-off tělesné hmotnosti při 40 kg. Ve 4. týdnu byli pacienti randomizováni v poměru 1: 1 na základě tělesné hmotnosti buď do léčebné skupiny se standardní dávkou (40/20 mg každý druhý týden), nebo s nízkou dávkou (20/10 mg každý druhý týden). Průměrné (± SD) sérové koncentrace minimálních hladin adalimumabu dosažené ve 4. týdnu byly 15,7 ± 6,6 mcg / ml u pacientů ≥ 40 kg (160/80 mg) a 10,6 ± 6,1 mcg / ml u subjektů
U pacientů, kteří zůstali na randomizované terapii, byly průměrné (± SD) minimální koncentrace adalimumabu v týdnu 52 9,5 ± 5,6 mcg / ml pro skupinu se standardní dávkou a 3,5 ± 2,2 mcg / ml pro skupinu s nízkou dávkou. Průměrné minimální koncentrace byly udržovány u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem každý druhý týden po dobu 52 týdnů. U pacientů, kteří zvýšili dávku z režimu každý druhý týden na jeden týden, byly ≤ průměrné (± SD) sérové koncentrace adalimumabu v 52. týdnu 15,3 ± 11,4 μg / ml (40/20 mg, týdně) a 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg, týdně).
U pacientů s ulcerózní kolitidou dosáhla úvodní dávka 160 mg přípravku Humira v týdnu 0 a poté 80 mg přípravku Humira v týdnu 2 minimální koncentrace adalimumabu přibližně 12 μg / ml během indukčního období. Průměrné rovnovážné hladiny přibližně 8 mcg / ml byly pozorovány u pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří dostávali udržovací dávku Humiry 40 mg každé dva týdny.
Odstranění
Populační farmakokinetické analýzy na vzorku více než 1300 pacientů s RA ukázaly trend ke zjevnému zvýšení clearance adalimumabu při zvyšování tělesné hmotnosti. Po korekci na tělesnou hmotnost mají rozdíly v pohlaví a věku minimální vliv na clearance adalimumabu. volný adalimumab (nevázaný na protilátky proti adalimumabu - AAA) byl nižší u pacientů s měřitelnými titry AAA Humira nebyla studována u pacientů s renální insuficiencí nebo játry.
Jaterní nebo ledvinová insuficience
Humira nebyla studována u pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě studií toxicity po jednorázové dávce ≤ toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie toxicity na embryo-fetální vývoj / perinatální vývoj byla provedena u cynomologických opic v dávkách 0, 30 a 100 mg / kg (9-17 opic / skupina); tato studie neodhalila žádné poškození plodu způsobené adalimumabem. Testování karcinogenity a standardní hodnocení plodnosti a postnatální toxicity nebyly provedeny kvůli nedostatku vhodných modelů pro protilátku s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF u hlodavců a vývojem neutralizačních protilátek u hlodavců.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
Monohydrát kyseliny citronové
Citrát sodný
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Polysorbát 80
Hydroxid sodný
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
24 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem. Předplněné pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jedno pero Humira lze skladovat při teplotách maximálně 25 ° C po dobu nejvýše 14 dnů. Pero by mělo být chráněno před světlem a zlikvidováno, pokud nebude použito po dobu 14 dnů.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Humira 40 mg injekční roztok je obsažen v předplněných jednorázových perech připravených k použití pacientem obsahujících předplněnou injekční stříkačku. Stříkačka uvnitř pera je ze skla typu I s pístem (bromobutylová guma) a jehly s víčkem (termoplast elastomer).
Obal:
• 1 předplněné pero s 1 alkoholovým tamponem v blistru.
• 2 předplněná pera, každé s 1 tamponem napuštěným v blistru.
• 4 předplněná pera, každé s 1 tampónem napuštěným alkoholem, v blistru.
• 6 předplněných per, každé s 1 alkoholovým tamponem, v blistru.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Humira 40 mg injekční roztok neobsahuje žádné konzervační látky. Nepoužitý lék a odpadní produkty z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Ltd
Panenství
SL6 4XE
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Předplněné pero EU/1/03/256/0071 0,8 ml + 1 pufr
035946072 / E
Předplněná pera EU/1/03/256/0082 0,8 ml + 2 polštářky
035946084 / E
Předplněná pera EU/1/03/256/0094 0,8 ml + 4 polštářky
035946096 / E
Předplněná pera EU/1/03/256/0106 0,8 ml + 6 tamponů
035946108 / E
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8. září 2003
Datum posledního prodloužení: 8. září 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
09/2014