Aktivní složky: Nimodipin
NIMOTOP 10 mg / 50 ml roztok pro intravenózní infuzi
Příbalové letáky Nimotop jsou k dispozici pro velikosti balení:- NIMOTOP 30 mg potahované tablety, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml roztok pro intravenózní infuzi
Indikace Proč se používá Nimotop? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Selektivní blokátor kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem, derivát dihydropyridinu
Terapeutické indikace
Profylaxe a léčba ischemických neurologických deficitů vyplývajících z mozkových vazospasmů vyvolaných subarachnoidálním krvácením aneuryzmatického původu.
Kontraindikace Kdy by Nimotop neměl být používán
Infuzní roztok Nimotop by neměl být používán v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Nimotop užívat
Účinná látka obsažená v infuzním roztoku Nimotop má dobrou stabilitu, ale má určitou fotosenzitivitu.
Nimodipin je mírně citlivý na světlo; je třeba se vyvarovat toho, aby byl během používání vystaven přímému slunečnímu světlu.
Pokud je to nevyhnutelné, použijte černé, hnědé, červené nebo žluté stříkačky a soupravy nebo je opravte neprůhlednými štíty.
Při rozptýleném nebo umělém denním světle není nutné provádět zvláštní opatření až 10 hodin.
Protože je nimodipin absorbován polyvinylchloridem (PVC), měly by být použity pouze sady z polyetylenu (PE).
K správnému proniknutí do uzávěru lahve se doporučuje použít jemné injekční jehly. NEPOUŽÍVEJTE infuzní jehly, protože s větším průměrem mohou víčko zlomit nebo rozbít a víčko lze zasunout do lahve.
Ačkoli neexistují důkazy o tom, že by léčba infuzním roztokem Nimotop byla spojena se zvýšeným intrakraniálním tlakem, doporučuje se pečlivé sledování v případech ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem vyvolaným subarachnoidálním krvácením (aSAH) nebo v podmínkách charakterizovaných zvýšením hladiny vody obsah mozkové tkáně (generalizovaný edém mozku).
Infuzní roztok Nimotop by měl být používán s opatrností u hypotenzních pacientů (systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg).
U pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo v prvních 4 týdnech po akutním infarktu myokardu by měl lékař vyhodnotit potenciální riziko (snížená koronární perfuze a ischémie myokardu) ve vztahu k očekávanému přínosu (zlepšená mozková perfuze).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Nimotop
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Varování: nimodipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, který se nachází jak ve střevní sliznici, tak v játrech. Léky, které inhibují i indukují tento enzymový systém, mohou modifikovat účinek prvního průchodu (po orálním podání) nebo clearance nimodipinu.
Účinek jiných léků na nimodipin
Fluoxetin
Souběžné podávání nimodipinu s antidepresivem fluoxetinem v ustáleném stavu vedlo k přibližně 50% zvýšení plazmatických hladin nimodipinu. Koncentrace fluoxetinu byla výrazně snížena, zatímco koncentrace jeho aktivního metabolitu, norfluoxetinu, nebyla ovlivněna.
Nortriptylin
Souběžné použití nimodipinu a nortriptylinu v ustáleném stavu vedlo k mírnému snížení koncentrace nimodipinu bez ovlivnění plazmatických hladin nortriptylinu.
Souběžná léčba cimetidinem nebo kyselinou valproovou může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu.
Účinky nimodipinu na jiné léky
Antihypertenziva
Nimodipin může zvýšit hypotenzní účinek souběžně podávaných antihypertenziv, jako jsou:
- diuretika
- β-blokátory
- ACE inhibitory
- Antagonisté A1
- jiné blokátory kalciových kanálů
- α-blokátory
- Inhibitory PDE5
- α-methyldopa
Pokud je však asociace považována za zásadní, musí být pacient podroben pečlivému sledování.
Souběžné podávání intravenózních beta-blokátorů může také způsobit „vzájemné zesílení negativního inotropního účinku a případně“ srdeční selhání.
Souběžná léčba potenciálně nefrotoxickými léky (např. Aminoglukosidy, cefalosporiny, furosemid) může způsobit zhoršení funkce ledvin.
K tomu může dojít také u pacientů s již poškozenou funkcí ledvin. V takových případech se doporučuje pečlivě sledovat funkci ledvin. V případě zhoršení je třeba zvážit možnost přerušení léčby (viz „Zvláštní upozornění“).
Zidovudin
Ve studii na opicích prokázalo současné intravenózní podání anti-HIV léčiva zidovudinu a bolus nimodipinu významné zvýšení AUC zidovudinu, zatímco jeho distribuční objem a clearance byly významně sníženy.
Jiné formy interakce
Vzhledem k obsahu alkoholu v infuzním roztoku Nimotop (23,7 obj.% Alkoholu) je třeba vzít v úvahu interakce s léky neslučitelnými s alkoholem (viz část „Zvláštní upozornění“).
Případy, ve kterých nebyla zvýrazněna interakce
Haloperidol
Souběžné podávání nimodipinu v ustáleném stavu pacientům na individuální dlouhodobé léčbě haloperidolem neodhalilo žádný potenciál pro vzájemné interakce.
Současné podávání perorálního nimodipinu a diazepamu, digoxinu, glibenklamidu, indometacinu, ranitidinu a warfarinu neodhalilo žádnou potenciální vzájemnou interakci.
Varování Je důležité vědět, že:
Infuzní roztok Nimotop obsahuje 23,7 obj.% Ethanolu, což odpovídá až 50 g na denní dávku (250 ml). Tento aspekt může být škodlivý pro osoby trpící alkoholismem nebo s poruchou metabolismu alkoholu a měly by jej vzít v úvahu také těhotné nebo kojící ženy, děti a skupiny se sníženým metabolismem alkoholu a měly by být rovněž brány v úvahu. těhotné a kojící ženy, děti a vysoce rizikové skupiny, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií. Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může změnit účinek jiných léků (viz „Interakce“ a „Dávka, metoda a doba podání “).
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mmol (23 mg) sodíku v 50 ml lahvičce. To je třeba vzít v úvahu u lidí na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Souběžná léčba potenciálně nefrotoxickými léky (např. Aminoglukosidy, cefalosporiny, furosemid) může způsobit zhoršení funkce ledvin.
K tomu může dojít také u pacientů s již poškozenou funkcí ledvin. V takových případech se doporučuje pečlivě sledovat funkci ledvin. V případě zhoršení je třeba zvážit možnost přerušení léčby (viz „Interakce“).
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Neexistují adekvátní kontrolované studie u těhotných žen.
Pokud je považováno za nutné podávat infuzní roztok Nimotop během těhotenství, měly by být pečlivě zváženy očekávané přínosy a možná rizika ve vztahu k závažnosti klinického obrazu.
Čas krmení
Bylo prokázáno, že nimodipin a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka v koncentraci stejné řádové jako v mateřské plazmě. Matkám se doporučuje, aby při užívání tohoto léčivého přípravku nekojily.
Plodnost
V jednotlivých případech oplodnění in vitro byly blokátory kalciových kanálů spojeny s reverzibilními biochemickými změnami v hlavě spermií, což může mít za následek zhoršení funkce spermií. Relevance tohoto nálezu není u krátkodobé léčby známa.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V souvislosti s možným výskytem závratí může být zásadně narušena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Tento vliv má malý význam při podávání infuzního roztoku nimodipinu.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity
Použití léků obsahujících ethylalkohol může stanovit pozitivní dopingové testy ve vztahu k limitům koncentrace alkoholu uvedeným některými sportovními federacemi.
Dávkování a způsob použití Jak používat Nimotop: Dávkování
Zvláštní populace Bezpečnost a účinnost přípravku Nimotop u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
Pokud není předepsáno jinak, doporučují se následující dávky.
Kontinuální intravenózní infuze
Zahajte léčbu po dobu 2 hodin s dávkami nepřesahujícími 1 mg / hodinu (= 5 ml infuzního roztoku Nimotop, což se rovná přibližně 15 µg / kg / hodinu).
Pokud je infuze dobře snášena a především pokud nedochází k významnému poklesu krevního tlaku, je třeba dávku po druhé hodině zvýšit, přičemž rychlost infuze by měla být udržována do 2 mg za hodinu (= 10 ml roztoku Nimotop pro infuzi, což se rovná přibližně 30 µg / kg / hodinu).
U pacientů s tělesnou hmotností mnohem nižší než 70 kg a / nebo labilním krevním tlakem se doporučuje zahájit léčbu dávkou 0,5 mg (= 2,5 ml infuzního roztoku Nimotop za hodinu). V případě výskytu nežádoucích účinků je třeba dávkování v případě potřeby omezit nebo léčbu přerušit.
V přítomnosti závažných poruch funkce ledvin a jater a zvláště u pacientů s cirhózou může docházet k „vysoké biologické dostupnosti sloučeniny s následným zvýšením požadovaných a nežádoucích farmakodynamických účinků, jako je snížení krevního tlaku. v případě potřeby by mělo být Dávka v případě potřeby snížena na základě hodnot krevního tlaku, v případě potřeby léčba přerušena. Během léčby je vyžadováno hemodynamické monitorování.
Intracisternní instilace
Během chirurgického zákroku lze nitrožilně instilovat naředěný roztok infuzního roztoku Nimotop (1 ml infuzního roztoku Nimotop a 19 ml Ringerova roztoku) udržovaný na tělesné teplotě a připravený bezprostředně před použitím.
Způsob podání
Roztok Nimotop pro kontinuální intravenózní infuzi se podává pomalu centrálním katetrem, infuzní pumpou a třícestným regulačním ventilem, společně s 5% roztokem glukózy, 0,9% chloridem sodným, Ringerovým laktátovým roztokem, Ringerovým laktátem s hořčíkem, dextranem 40 nebo HAES (6% roztok polyoxy-2-hydroxyethylškrobu) v poměru přibližně 1: 4 (infuzní roztok Nimotop: koinfuze).
Pro souběžnou infuzi je vhodný také mannitol, lidský albumin nebo plná krev. V infuzi se doporučuje pokračovat také během anestezie a během chirurgického zákroku a angiografie.
Protože je účinná látka v infuzním roztoku Nimotop absorbována polyvinylchloridem (PVC), měla by být použita pouze polyetylenová (PE) hadička.
Roztok infuzního roztoku Nimotop nesmí být mísen s jinými léky ani přidáván do nádoby s roztokem pro souběžnou infuzi.
K propojení polyetylenové hadičky infuzního roztoku Nimotop se souběžnou infuzní hadičkou a centrálním katetrem je třeba použít třícestný regulační ventil.
Trvání léčby
Při profylaktickém použití musí být intravenózní léčba zahájena nejpozději 4 dny po krvácení a musí v ní pokračovat po dobu, po kterou je pacient vystaven největšímu riziku vzniku vazospasmu, tj. Až 10 ° -14 ° den po subarachnoidální krvácení.
Pokud pacient podstoupí chirurgický zákrok k chirurgickému uzavření zdroje krvácení během profylaktické nebo terapeutické léčby infuzním roztokem Nimotop, je vhodné pokračovat v intravenózním podávání přípravku alespoň prvních 5 dní po operaci.
Po parenterální léčbě se doporučuje pokračovat v perorálním podávání nimodipinu přibližně 7 dní (60 mg - 2 tablety po 30 mg - 6krát denně, ve 4 hodinových intervalech).
Při terapeutickém použití, v přítomnosti ischemických neurologických poruch již prokázaných a způsobených vazospazmem sekundárním k subarachnoidálnímu krvácení, musí být léčba zahájena co nejdříve a musí pokračovat po dobu minimálně 5 dnů a maximálně 14 dnů.
Poté se doporučuje pokračovat v perorálním podávání nimodipinu přibližně 7 dní v dávce 60 mg (2 tablety po 30 mg) 6krát denně, ve 4 hodinových intervalech.
Pokud pacient podstoupí chirurgický zákrok k chirurgickému uzavření zdroje krvácení během profylaktické nebo terapeutické léčby infuzním roztokem Nimotop, je vhodné pokračovat v intravenózním podávání přípravku alespoň prvních 5 dní po operaci.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Nimotop
Příznaky intoxikace:
Akutní příznaky předávkování, které je třeba vzít v úvahu, jsou: výrazná hypotenze, tachykardie nebo bradykardie; gastrointestinální poruchy a nevolnost.
Léčba intoxikace
V případě akutního předávkování by mělo být podávání nimodipinu okamžitě přerušeno. Nouzová opatření musí být zaměřena na odstranění symptomů.
Pokud byla látka podána orálně, lze za nouzové opatření považovat výplach žaludku s přidáním aktivního uhlí.
V případě těžké hypotenze lze intravenózně podat dopamin nebo noradrenalin.
Protože není známo žádné specifické antidotum, léčba nežádoucích účinků by měla být zaměřena na odstranění hlavních symptomů.
V případě náhodného požití / požití předávkování infuzním roztokem Nimotop okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
POKUD JSTE V JAKÉKOLI POCHYBNOSTI O POUŽÍVÁNÍ NIMOTOPOVÉHO ŘEŠENÍ K INFUZI, Zeptejte se SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Nimotop
Podobně jako všechny léky, může mít i Nimotop nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky hlášené u nimodipinu v klinických studiích s nimodipinem pod označením „Prevence a terapie ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem vyvolaným subarachnoidálním krvácením“, seřazené podle kategorií četnosti podle CIOMS III (v placebem kontrolovaném studie 703 pacientů bylo léčeno nimodipinem a 692 placebem; v nekontrolovaných studiích bylo 2 496 pacientů léčeno nimodipinem; stav 31. srpna 2005).
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Frekvence jsou definovány následovně:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až <1/10),
méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100),
vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000).
Jiné: závratě, zvýšená hladina močoviny v krvi a / nebo kreatininu, extrasystoly, pocení, bolest břicha, bolest na hrudi.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Chraňte před přímým slunečním zářením (viz část „Bezpečnostní opatření pro použití“)
Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce nebo krabičce.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení
1 láhev 50 ml infuzního roztoku Nimotop obsahuje:
účinná látka - nimodipin 10 mg v 50 ml alkoholového rozpouštědla
pomocné látky - ethanol 96%, makrogol 400, dihydrát citronanu sodného, bezvodá kyselina citrónová, voda na injekci
Léková forma a obsah
Čirý infuzní roztok.
Karton obsahující 50 ml lahvičku, polyetylenovou hadičku a příbalovou informaci.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NIMOTOP 10 MG / 50 ML INFUZNÍ ROZTOK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 láhev 50 ml infuzního roztoku Nimotop obsahuje:
nimodipin 10 mg v 50 ml alkoholového rozpouštědla.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Čirý infuzní roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Profylaxe a léčba ischemických neurologických deficitů vyplývajících z mozkových vazospasmů vyvolaných subarachnoidálním krvácením aneuryzmatického původu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Zvláštní populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Nimotop u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
Způsob podání
Roztok Nimotop pro kontinuální intravenózní infuzi se podává pomalu centrálním katetrem, infuzní pumpou a třícestným regulačním ventilem, spolu s 5% roztokem glukózy, 0,9% chloridem sodným, laktátovým Ringerovým roztokem, laktátovým Ringerovým roztokem s hořčíkem, dextranem 40 nebo HAES (6% roztok poly-oxy-2-hydroxyethylškrobu) v poměru přibližně 1: 4 (infuzní roztok Nimotop: koinfuze). Pro souběžnou infuzi je vhodný také mannitol, lidský albumin nebo plná krev.
V infuzi se doporučuje pokračovat také během anestezie a během chirurgického zákroku a angiografie.
Protože je účinná látka v infuzním roztoku Nimotop absorbována polyvinylchloridem (PVC), měla by být použita pouze polyetylenová (PE) hadička.
Infuzní roztok Nimotop nesmí být mísen s jinými léky ani přidáván do nádoby se souběžným infuzním roztokem.
K propojení polyetylenové hadičky infuzního roztoku Nimotop se souběžnou infuzní hadičkou a centrálním katetrem je třeba použít třícestný regulační ventil.
Dávkování
Pokud není předepsáno jinak, doporučují se následující dávky.
- kontinuální intravenózní infuze -
Zahajte léčbu po dobu 2 hodin s dávkami nepřesahujícími 1 mg / hodinu (= 5 ml infuzního roztoku Nimotop, což se rovná přibližně 15 mcg / kg / hodinu).
Pokud je infuze dobře snášena a především pokud nedochází k významnému poklesu krevního tlaku, je třeba dávku po druhé hodině zvýšit tak, aby rychlost infuze byla udržována do 2 mg / hodinu (= 10 ml přípravku Nimotop infuzní roztok., což se rovná asi 30 mcg / kg / hodinu).
U pacientů s tělesnou hmotností mnohem nižší než 70 kg a / nebo labilním krevním tlakem se doporučuje zahájit léčbu dávkou 0,5 mg (= 2,5 ml infuzního roztoku Nimotop za hodinu).
V případě výskytu nežádoucích účinků je třeba dávkování v případě potřeby omezit nebo léčbu přerušit.
V přítomnosti závažných poruch funkce ledvin a jater, a zejména u pacientů s cirhózou, může dojít k „vysoké biologické dostupnosti sloučeniny s následným zvýšením požadovaných a nežádoucích farmakodynamických účinků, jako je snížení krevního tlaku. v případě potřeby by mělo být dávkování v případě potřeby sníženo na základě hodnot krevního tlaku, léčba v případě potřeby přerušena Hemodynamické monitorování během léčby.
- Intracisterální instilace -
Během chirurgického zákroku lze nitrožilně instilovat naředěný roztok infuzního roztoku Nimotop (1 ml infuzního roztoku Nimotop a 19 ml Ringerova roztoku) udržovaný na tělesné teplotě a připravený bezprostředně před použitím.
Tento naředěný roztok infuzního roztoku Nimotop by měl být použit okamžitě po jeho přípravě.
Trvání léčby
Při „profylaktickém použití, intravenózní léčba by měla být zahájena nejpozději 4 dny po krvácivé příhodě a měla by pokračovat po dobu, kdy je u pacienta největší riziko rozvoje vazospasmu, tj. do 10. – 14. dne po „subarachnoidálním krvácení.
Pokud pacient podstoupí chirurgický zákrok pro chirurgické uzavření zdroje krvácení během profylaktické nebo terapeutické léčby pomocí
Infuzní roztok Nimotop, doporučuje se pokračovat v intravenózním podávání přípravku nejméně prvních 5 dní po operaci.
Po parenterální léčbě se doporučuje pokračovat v perorálním podávání nimodipinu přibližně 7 dní (60 mg - 2 tablety po 30 mg - 6krát denně, ve 4 hodinových intervalech).
Při „terapeutickém použití, v přítomnosti ischemických neurologických poruch již prokázaných a způsobených vazospazmem sekundárním k subarachnoidálnímu krvácení, musí být léčba zahájena co nejdříve a musí pokračovat po dobu minimálně 5 dnů a maximálně 14 dnů.
Poté se doporučuje pokračovat v perorálním podávání nimodipinu přibližně 7 dní v dávce 60 mg (2 tablety po 30 mg) 6krát denně, ve 4 hodinových intervalech.
Pokud pacient podstoupí chirurgický zákrok k chirurgickému uzavření zdroje krvácení během profylaktické nebo terapeutické léčby infuzním roztokem Nimotop, je vhodné pokračovat v intravenózním podávání přípravku alespoň prvních 5 dní po operaci.
04.3 Kontraindikace
Infuzní roztok Nimotop by neměl být používán v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Citlivost nimodipinu na světlo: viz bod 6.2.
Ačkoli neexistují důkazy o tom, že by léčba infuzním roztokem Nimotop byla spojena se zvýšeným intrakraniálním tlakem, doporučuje se pečlivé sledování v případech ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem vyvolaným subarachnoidálním krvácením (aSAH) nebo v podmínkách charakterizovaných zvýšením hladiny vody obsah mozkové tkáně (generalizovaný edém mozku).
Infuzní roztok Nimotop by měl být používán s opatrností u hypotenzních pacientů (systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg). U pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo v prvních 4 týdnech po akutním infarktu myokardu by měl lékař vyhodnotit potenciální riziko (snížená koronární perfuze a ischémie myokardu) ve vztahu k očekávanému přínosu (zlepšená mozková perfuze).
Infuzní roztok Nimotop obsahuje 23,7 obj.% Ethanolu, což odpovídá až 50 g na denní dávku (250 ml). Tento aspekt může být škodlivý pro lidi, kteří trpí alkoholismem nebo kteří trpí poruchou metabolismu alkoholu, a je třeba ho vzít v úvahu také u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií. množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může změnit účinek jiných léků (viz bod 4.5).
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mmol (23 mg) sodíku v 50 ml lahvičce. To je třeba vzít v úvahu u lidí na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Souběžná léčba potenciálně nefrotoxickými léky (např. Aminoglukosidy, cefalosporiny, furosemid) může způsobit zhoršení funkce ledvin.
K tomu může dojít také u pacientů s poruchou funkce ledvin.
V takových případech se doporučuje pečlivě sledovat funkci ledvin.
V případě zhoršení je třeba zvážit možnost přerušení léčby (viz bod 4.5).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pozornost: nimodipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, který se nachází jak ve střevní sliznici, tak v játrech. Léky, které inhibují i indukují tento enzymový systém, mohou modifikovat účinek prvního průchodu (po orálním podání) nebo clearance nimodipinu.
Účinek jiných léků na nimodipin
Fluoxetin
Souběžné podávání nimodipinu s antidepresivem fluoxetinem v ustáleném stavu vedlo k přibližně 50% zvýšení plazmatických hladin nimodipinu. Koncentrace fluoxetinu byla výrazně snížena, zatímco koncentrace jeho aktivního metabolitu, norfluoxetinu, nebyla ovlivněna.
Nortriptylin
Souběžné použití nimodipinu a nortriptylinu v ustáleném stavu vedlo k mírnému snížení koncentrace nimodipinu bez ovlivnění plazmatických hladin nortriptylinu.
Souběžná léčba cimetidinem nebo kyselinou valproovou může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu.
Účinek nimodipinu na jiné léky
Antihypertenziva
Nimodipin může zvýšit hypotenzní účinek některých souběžně podávaných léků, jako jsou:
- diuretika,
- Beta-blokátory,
- ACE inhibitory,
- antagonisté A1,
- Jiné blokátory kalciových kanálů,
- α-blokátory,
- inhibitory PDE5,
-α-methyl-dopa.
Pokud je však asociace považována za zásadní, musí být pacient podroben pečlivému sledování.
Souběžné podávání intravenózních beta-blokátorů může také způsobit „vzájemné zesílení negativního inotropního účinku a případně“ srdeční selhání.
Souběžná léčba potenciálně nefrotoxickými léky (např. Aminoglukosidy, cefalosporiny, furosemid) může způsobit zhoršení funkce ledvin. K tomu může dojít také u pacientů s již poškozenou funkcí ledvin. V takových případech se doporučuje pečlivě sledovat funkci ledvin. Pokud se zhorší, je třeba zvážit přerušení léčby (viz bod 4.4).
Zidovudin
Ve studii na opicích prokázalo současné intravenózní podání anti-HIV léčiva zidovudinu a bolus nimodipinu významné zvýšení AUC zidovudinu, zatímco jeho distribuční objem a clearance byly významně sníženy.
Jiné formy interakce
Vzhledem k obsahu alkoholu v infuzním roztoku Nimotop (23,7 obj. -% alkoholu) je třeba zvážit interakce s léky neslučitelnými s alkoholem (viz bod 4.4).
Případy, ve kterých nebyla zvýrazněna interakce
Haloperidol
Současné podávání nimodipinu v ustáleném stavu u pacientů na individuální dlouhodobé léčbě haloperidolem neodhalilo žádný potenciál pro vzájemné interakce.
Současné podávání perorálního nimodipinu a diazepamu, digoxinu, glibenklamidu, indometacinu, ranitidinu a warfarinu neodhalilo žádnou potenciální vzájemnou interakci.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní kontrolované studie u těhotných žen. Pokud je považováno za nutné podávat infuzní roztok Nimotop během těhotenství, měly by být pečlivě zváženy očekávané přínosy a možná rizika ve vztahu k závažnosti klinického obrazu.
Čas krmení
Bylo prokázáno, že nimodipin a jeho metabolity se vylučují do lidského mléka v koncentraci řádově stejné jako v mateřské plazmě. Matkám se doporučuje, aby při užívání léku nekojily.
Plodnost
V jednotlivých případech oplodnění in vitro byly blokátory kalciových kanálů spojeny s reverzibilními biochemickými změnami v hlavě spermií, což může mít za následek zhoršení funkce spermií. Relevance tohoto nálezu není u krátkodobé léčby známa.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V souvislosti s možným výskytem závratí může být zásadně narušena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Tento vliv má malý význam při podávání infuzního roztoku nimodipinu.
04.8 Nežádoucí účinky
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky hlášené u nimodipinu v klinických studiích s nimodipinem pod indikací „Prevence a terapie ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem vyvolaným subarachnoidálním krvácením“, seřazené podle frekvenčních kategorií podle CIOMS III „v placebovém kontrolované studie 703 pacientů bylo léčeno nimodipinem a 692 placebem, v nekontrolovaných studiích bylo 2 496 pacientů léčeno nimodipinem. Stav 31. srpna 2005).
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Frekvence jsou definovány následovně:
velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1 / 1,00,
méně časté (≥ 1/1 000,
vzácné (≥ 1/10 000,
velmi vzácné (
Tabulka 1: Nežádoucí účinky léčiv
Jiné: závratě, zvýšená hladina močoviny v krvi a / nebo kreatininu, extrasystoly, pocení, bolest břicha, bolest na hrudi.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky intoxikace
Akutní příznaky předávkování, které je třeba vzít v úvahu, jsou: výrazná hypotenze, tachykardie nebo bradykardie; gastrointestinální poruchy a nevolnost.
Léčba intoxikace
V případě akutního předávkování by mělo být podávání nimodipinu okamžitě přerušeno. Nouzová opatření musí být zaměřena na odstranění symptomů. Pokud byla látka podána orálně, lze za nouzové opatření považovat výplach žaludku s přidáním aktivního uhlí.
V případě těžké hypotenze lze intravenózně podat dopamin nebo noradrenalin.
Protože není známo žádné specifické antidotum, léčba nežádoucích účinků by měla být zaměřena na odstranění hlavních symptomů.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektivní antagonisté vápníku s převážně vaskulárními deriváty dihydropyridinu.
ATC kód: C08CA06.
Nimodipin je antagonista vápníku patřící do skupiny 1,4 dihydropyridinů, který se liší od ostatních antagonistů vápníku výraznou selektivitou účinku na úrovni mozkové oblasti. Jeho terapeutické vlastnosti souvisejí se schopností inhibovat kontrakci buňky hladkého svalstva indukovanou ionty vápníku.
Použitím nimodipinu lze zabránit nebo vyřešit vazokonstrikci indukovanou in vitro různými vazoaktivními látkami (jako je serotonin, prostaglandiny, histamin) a vazokonstrikci způsobenou krví nebo jejími degradačními produkty. Nimodipin má také neuro- a psychofarmakologické účinky.
Výzkum prováděný u pacientů trpících akutními cerebrovaskulárními poruchami ukázal, že nimodipin rozšiřuje mozkové cévy a zvyšuje průtok krve mozkem, který je obvykle důsledněji zvýšen v poraněných a hypoperfúzních mozkových oblastech než ve zdravých oblastech.
Zlepšení je významné pouze u pacientů se subarachnoidálním krvácením mozkového vazospasmu.
Použití nimodipinu vede k významnému snížení ischemických neurologických deficitů a úmrtnosti po vazospasmu ze subarachnoidálního krvácení aneuryzmatického původu.
Nimodipin díky výše zmíněné volitelné afinitě k mozkovým tepnám zvyšuje průtok krve mozkem, aniž by výrazně upravoval systémový krevní tlak, srdeční frekvenci a periferní oběh. V mozkomíšním moku pacientů léčených pro subarachnoidální krvácení byly zjištěny koncentrace nimodipinu až 12,5 ng / ml.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Nimodipin podávaný orálně je prakticky úplně absorbován.
Nezměněná účinná látka a její metabolity spojené s fenoménem „prvního průchodu“ jsou v plazmě detekovatelné již 10–15 minut po požití tablety.
Po perorálním podání více dávek (3 x 30 mg / den) je u starších subjektů (Tmax) dosaženo vrcholových plazmatických koncentrací (Cmax) 7,3 - 43,2 ng / ml po 0,6-1,6 h.
Jednorázové dávky 30 mg a 60 mg u mladých subjektů poskytují průměrnou plazmatickou koncentraci 16 8 ng / ml, respektive 31 12 ng / ml.
Plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují úměrně s dávkou až do nejvyšší testované dávky (90 mg) .Při kontinuální infuzi 0,03 mg / kg / h se dosáhne průměrné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu 17,6 - 26,6 ng / ml. Po bolusové injekci klesají plazmatické koncentrace nimodipinu dvoufázově s poločasy 5 - 10 minut a přibližně 60 minut. Distribuční objem (Vss, dvoukompartmentový model) vypočítaný pro i.v. je 0,9 - 1,6 l / kg tělesné hmotnosti. Celková clearance je 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Vazba a distribuce proteinů
Nimodipin se z 97-99% váže na plazmatické bílkoviny.
Při pokusech na zvířatech [14C] nimodipin překročil placentární bariéru. Totéž se pravděpodobně stane u lidí, i když chybí experimentální důkazy. V mléce potkanů byl nimodipin a / nebo jeho metabolity nalezeny v mnohem vyšších koncentracích než v mateřské plazmě. V lidském mléce byly koncentrace nezměněného léčiva bylo zjištěno, že jsou stejného řádu jako ty, které jsou přítomny v odpovídající mateřské plazmě.
Po orálním a i.v. koncentrace nimodipinu v mozkomíšním moku jsou přibližně 0,5% koncentrací naměřených v plazmě.
Tento podíl zhruba odpovídá koncentraci volného nimodipinu v plazmě.
Metabolismus, eliminace a vylučování
Nimodipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, primárně dehydrogenací dihydropyridinového kruhu a oxidační deesterifikací. Důležitými následnými metabolickými kroky jsou hydroxylace ethylových skupin 2 a 6 a glukuronidace.
Tři hlavní plazmatické metabolity vykazují malou nebo žádnou zbytkovou aktivitu.
Nejsou známy žádné účinky indukce nebo inhibice jaterních enzymů.U lidí se metabolity vylučují přibližně 50% ledvinami a 30% biliární cestou.
Kinetika eliminace je lineární. Poločas nimodipinu je mezi 1,1 a 1,7 hod. Konečný poločas 5-10 hodin není pro stanovení intervalu mezi dávkami relevantní.
Křivky průměrné plazmatické koncentrace po podání 30 mg nimodipinu v tabletách a i.v. 0,015 mg / kg po dobu 1 hodiny (n = 24 dobrovolníků).
Biologická dostupnost
Vzhledem k nápadnému efektu „prvního průchodu“ (přibližně 85–95%) je absolutní biologická dostupnost 5–15%.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích s jednorázovými a opakovanými dávkami neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, pokud jde o toxicitu, genotoxicitu, karcinogenezi a fertilitu u mužů i žen. U březích potkanů dávky stejné nebo vyšší než 30 mg / kg / den inhibovaly růst plodu, což způsobilo snížení hmotnosti plodu. Dávka 100 mg / kg / den byla pro plod smrtelná. Nebyly prokázány žádné teratogenity. U králíků nebyla do dávky 10 mg / kg / den pozorována žádná embryotoxicita a teratogenita. V peri-postnatální studii na potkanech byla pozorována úmrtnost a zpomalení fyzického vývoje při dávkách 10 mg / kg / den nebo vyšších. Tyto výsledky nebyly následnými studiemi potvrzeny.
Tabulka 2: Akutní toxicita
Rozdíl mezi hodnotami LD50 po orálním a intravenózním podání naznačuje, že po orálním podání vysokých dávek ve formě suspenze je absorpce účinné látky neúplná nebo opožděná. Po perorálním podání byly příznaky otravy pozorovány pouze u myši a krysy Mezi tyto příznaky patří mírná cyanóza, těžká porucha pohyblivosti a namáhavé dýchání.
Po intravenózním podání byly tyto příznaky otravy a tonicko-klonické křeče pozorovány u všech sledovaných druhů.
Studie subakutní snášenlivosti 3 - 4 týdny po podání konecovenosa
Skupinám krys Wistar, skládajících se z 10 samců a 10 samic, byl podáván nimodipin v dávkách 0,06, 0,2 a 0,6 mg / kg po dobu tří týdnů. Látka byla emulgována v roztoku
Cremophor na 10% a vstříknutý do kaudální žíly. Všechna zvířata přežila dobu léčby bez klinických příznaků. Hematologické testy a analýza moči neprokázaly žádné toxické účinky, až do dávky 0,6 mg / kg. Při pitvě byly ledviny krysích samců výrazně těžší. Při histopatologickém vyšetření však ledviny ani jiné orgány nevykazovaly patologické nálezy.
Místní snášenlivost v místě vpichu byla také dobrá. Bez ohledu na rozdíly mezi pohlavími lze usoudit, že v každém případě byly dávky až 0,2 mg / kg, podávané intravenózně jednou denně po dobu 3 týdnů, tolerovány bez toxických účinků.
4týdenní studie toxicity u psů zkoumala systémovou a lokální snášenlivost intravenózního podání.
Účinná látka byla podávána v dávkách 0,02, 0,06 a 0,2 mg / kg ve směsi ethanolu a polyethylenglykolu 400.
Klinické vyšetření, laboratorní testy, makroskopické a histopatologické vyšetření neodhalilo žádné poškození způsobené látkou. V jiné studii byl nimodipin 150 g / kg / h podáván intravenózně po dobu 8 hodin denně 7krát týdně po dobu 4 týdnů 2 samcům a 2 samicím bíglů. Látka byla rozpuštěna ve stejné směsi a v bypassu pomocí Ringerova roztoku; 4 kontrolním zvířatům bylo podáno pouze odpovídající množství směsi rozpouštědel. Nimodipin byl tolerován a neobjevily se žádné klinické příznaky.
Ve druhé studii na psech podání dávky 1,2 mg / kg / den intravenózní infuzí po dobu 8 hodin denně (1,5 ml / kg / h) po dobu 4 týdnů způsobilo pokles krevního tlaku a zvýšení srdeční frekvence, hodinu po infuzi.
Hematologické a biochemické testy a analýza moči neodhalily změny způsobené zkoumanou látkou, ani makroskopické a histopatologické vyšetření.
Studie subchronické snášenlivosti
U psů perorální podání 10 mg / kg způsobilo pokles tělesné hmotnosti a také snížení hematokritu, hemoglobinu a erytrocytů. Došlo také ke zvýšení srdeční frekvence a „vlivu látky na krevní tlak.
Studie chronické snášenlivosti
Krysy byly ošetřovány denními dávkami až přibližně 90 mg / kg / den nimodipinu smíchaného s krmivem po dobu dvou let. Muži i ženy tolerovali dávky až 15 mg / kg / den bez viditelného poškození. Nebyly zdůrazněny žádné onkogenní účinky látky. Stejné dávky nimodipinu byly podávány myším ve směsi s jídlem po dobu 21 měsíců. Ani v této studii nebyla zjištěna žádná karcinogenní aktivita.
V roční studii u psů byla zkoumána systémová snášenlivost dávek nimodipinu až 6,25 mg / kg / den. Dávky do 2,5 mg / kg byly shledány neškodnými, zatímco 6,25 mg / kg způsobilo elektrokardiografické změny v důsledku poruch průtoku krve myokardem. Při této dávce však nebyly nalezeny žádné srdeční histopatologické změny. Reprodukční toxikologické studie
Studie plodnosti u potkanů
Dávky do 30 mg / kg / den neměly vliv na plodnost u samců, samic a následujících generací potkanů.
Studie embryotoxicity
Podávání 10 mg / kg / den těhotným potkanům během embryogeneze neprokázalo škodlivé účinky. Dávky 30 mg / kg / den a více inhibovaly růst, což způsobilo snížení hmotnosti plodu, a při 100 mg / kg / den počet mrtvá embrya v děloze vzrostla Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
Teratogenní nebo jiné embryotoxické účinky nebyly zjištěny ani ve studiích prováděných na králících v dávkách do 10 mg / kg / den orálně.
Perinatální a postnatální vývoj u potkanů
Byly provedeny studie s dávkami až 30 mg / kg / den. U jednoho z nich, s dávkami 10 mg / kg / den a výše, bylo pozorováno zvýšení perinatální a postnatální mortality a zpoždění fyzického vývoje. Tato pozorování nenašla potvrzení v následujících studiích.
Specifické studie snášenlivosti
Karcinogeneze
Jedna studie, ve které krysy konzumovaly až 1800 ppm (přibližně 90 mg / kg / den) nimodipinu v potravě po dobu dvou let, neprokázala žádný onkogenní potenciál.
Stejné závěry vyplynuly z dlouhodobé studie na myších, která užívala 500 mg / kg / den nimodipinu orálně po dobu 21 měsíců.
Mutageneze
Nimodipin byl podroben různým testům mutagenity.
Testy indukce genových a chromozomálních mutací neprokázaly žádný relevantní důkaz mutagenních účinků.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Každá 50ml lahvička obsahuje:
96% ethanol;
makrogol 400;
dihydrát citronanu sodného (0,1 g = 0,4 mmol sodíku);
bezvodá kyselina citrónová;
voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Protože je nimodipin absorbován polyvinylchloridem (PVC), měly by být použity pouze sady z polyetylenu (PE).
Nimodipin je mírně citlivý na světlo; je třeba se vyvarovat toho, aby byl během používání vystaven přímému slunečnímu světlu.
Pokud je to nevyhnutelné, použijte černé, hnědé, červené nebo žluté stříkačky a soupravy nebo je opravte neprůhlednými štíty.
Při rozptýleném nebo umělém denním světle není nutné provádět zvláštní opatření až 10 hodin.
06.3 Doba platnosti
4 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Chraňte před přímým slunečním zářením.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Povaha kontejneru
Láhev z hnědého skla typu II F.U. s chlorobutylovou gumovou zátkou laminovanou fluoropolymerem a hliníkovým víčkem.
Karton obsahující 1 lahvičku o objemu 50 ml, polyetylenovou hadičku a příbalovou informaci.
06.6 Návod k použití a zacházení
Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a / nebo změnu barvy.
Všechen nepoužitý roztok by měl být zlikvidován.
K správnému proniknutí do uzávěru lahve se doporučuje použít jemné injekční jehly. NEPOUŽÍVEJTE infuzní jehly, protože s větším průměrem mohou víčko zlomit nebo rozbít a víčko lze zasunout do lahve.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC 026403079
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První registrace: 27.01.91 (na trhu od června 1991)
Obnovení autorizace: červen 2005
