Účinné látky: prasugrel
Efient 10 mg potahované tablety
Efient 5 mg potahované tablety
Proč se používá Efient? K čemu to je?
Efient, který obsahuje léčivou látku prasugrel, patří do skupiny léků nazývaných protidestičková léčiva. Krevní destičky jsou velmi malé buňky, které cirkulují v krvi. Při poškození cévy, například při jejím proříznutí, se krevní destičky shluknou a přispějí k tvorbě krevní sraženiny (trombu). Krevní destičky jsou proto nezbytné k zastavení krvácení. Pokud se v zatvrdlé cévě, například v tepně, tvoří sraženiny, mohou být velmi nebezpečné, protože mohou blokovat průchod krve a způsobit srdeční infarkt (infarkt myokardu), mrtvici nebo smrt. Sraženiny v tepnách, které vedou krev do srdce, mohou také omezit tok krve do srdce, což způsobuje nestabilní anginu pectoris (silná bolest na hrudi).
Efient inhibuje agregaci krevních destiček, a proto snižuje možnost tvorby krevních sraženin.
Přípravek Efient vám byl předepsán, protože jste v minulosti prodělal (a) srdeční infarkt nebo nestabilní anginu pectoris a byl (a) jste léčen (a) zákrokem k otevření zablokovaných srdečních tepen. Můžete také mít jeden nebo více stentů umístěných v zablokované nebo zúžené tepně, aby se obnovil průtok krve. Přípravek Efient snižuje pravděpodobnost dalšího srdečního záchvatu nebo mrtvice nebo úmrtí na některou z těchto aterotrombotických příhod. Lékař vám také předepíše kyselinu acetylsalicylovou ( tj. aspirin), další protidestičkový lék.
Kontraindikace Kdy by Efient neměl být používán
Neužívejte přípravek Efient
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na prasugrel nebo na kteroukoli další složku přípravku Efient. Alergickou reakci lze rozpoznat, protože způsobuje vyrážku, svědění, otok obličeje, otok rtů nebo sípání. Pokud se něco z toho objeví, okamžitě to sdělte svému lékaři.
- Pokud máte zdravotní stav, který způsobuje krvácení, například krvácení do žaludku nebo střev.
- Pokud jste již v minulosti prodělali cévní mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický záchvat (TIA).
- Pokud máte závažné onemocnění jater.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Efient
Pokud se vyskytne některá z níže uvedených situací, sdělte to svému lékaři před užitím přípravku Efient:
- Pokud máte zvýšené riziko krvácení, například:
- 75 let nebo starší. Váš lékař předepíše denní dávku 5 mg, protože u pacientů starších 75 let je zvýšené riziko krvácení.
- nedávné těžké trauma
- nedávná operace (včetně některých zubních zákroků)
- nedávné nebo opakující se krvácení do žaludku nebo střev (například žaludeční vřed nebo polyp tlustého střeva)
- tělesná hmotnost nižší než 60 kg. Váš lékař předepíše denní dávku 5 mg přípravku Efient, pokud je vaše hmotnost nižší než 60 kg - středně závažné onemocnění jater nebo ledvin
- pokud užíváte určité léky (viz „Užívání přípravku Efient s jinými léky“)
- pokud máte naplánovanou operaci (včetně některých zubních zákroků) během následujících sedmi dnů. Váš lékař vám může doporučit dočasně přestat užívat Efient kvůli zvýšenému riziku krvácení
- Pokud jste někdy měli alergické (přecitlivělé) reakce na klopidogrel nebo jakýkoli jiný protidestičkový lék, sdělte to prosím svému lékaři před zahájením léčby přípravkem Efient. Pokud poté užijete přípravek Efient a objeví se u vás alergické reakce, které mohou být rozpoznány jako „vyrážka, svědění, otok obličeje, oteklé rty nebo dušnost, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Při užívání přípravku Efient:
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás vyvine zdravotní stav zvaný trombotická trombocytopenická purpura (PTT), který zahrnuje horečku a podlitiny pod kůží, které se mohou jevit jako malé červené tečky, s nevysvětlitelnou hlubokou únavou, zmateností, změnou barvy nebo bez ní. Žlutá kůže nebo oči (žloutenka) (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).
Děti a dospívající
Efient není určen k použití u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Efient
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Je zvláště důležité, abyste informoval svého lékaře, pokud jste léčen klopidogrelem (protidestičkový lék), warfarinem (antikoagulantem) nebo „nesteroidními protizánětlivými léky“ ke zmírnění bolesti a snížení horečky (jako je ibuprofen, naproxen, etorikoxib). Pokud jsou tyto léky podávány v kombinaci s přípravkem Efient, mohou zvýšit riziko krvácení.
Během léčby přípravkem Efient užívejte jiné léky pouze tehdy, pokud to lékař řekne.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět během užívání přípravku Efient. Efient byste měli používat pouze po projednání potenciálních přínosů a potenciálních rizik pro vaše nenarozené dítě se svým lékařem.
Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Efient ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Efient obsahuje laktózu.
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Efient: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Efient přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá dávka přípravku Efient je 10 mg denně. Léčba bude zahájena jednorázovou dávkou 60 mg. Pokud je vaše tělesná hmotnost nižší než 60 kg nebo je vám více než 75 let, je dávka 5 mg přípravku Efient denně.
Váš lékař vám také řekne, abyste užívali kyselinu acetylsalicylovou - řekne vám přesnou dávku, kterou máte užít (obvykle mezi 75 mg a 325 mg denně).
Efient můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Užívejte přípravek Efient každý den přibližně ve stejnou dobu. Tabletu nedrtte ani nerozlomte.
Je důležité, abyste svému lékaři, lékárníkovi a zubaři sdělil, že užíváte přípravek Efient.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Efient
Jestliže jste užil více přípravku Efient, než jste měl
Kvůli riziku nadměrného krvácení kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Ukažte svému lékaři balení přípravku Efient.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Efient
Pokud zapomenete užít dávku, užijte jednu tabletu, jakmile si toho všimnete. Pokud zapomenete užít dávku celý den, vezměte si následující den normální dávku přípravku Efient. Neužívejte dvě dávky ve stejný den. U balení po 14, 28, 56, 84 a 98 tabletách můžete zkontrolovat den, kdy jste si vzali poslední tabletu Efient, podle kalendáře vytištěného na blistru.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Efient
Nepřestávejte užívat Efient bez porady s lékařem Pokud přestanete užívat Efient příliš brzy, riziko infarktu myokardu může být vyšší.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Efient
Podobně jako všechny léky, může mít i Efient nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře:
- Náhlá ospalost nebo slabost v paži, noze nebo obličeji, zejména pokud je omezena na jednu stranu těla
- Náhlý zmatek, potíže s mluvením nebo porozuměním tomu, co říkají ostatní
- Náhlé potíže s chůzí nebo ztráta rovnováhy nebo koordinace
- Náhlé závratě nebo náhlá silná bolest hlavy bez známé příčiny.
Všechno výše uvedené může být známkou mrtvice. Cévní mozková příhoda je méně častým nežádoucím účinkem přípravku Efient u pacientů, kteří nikdy neměli mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat (TIA).
Okamžitě se také obraťte na svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
- horečka a podlitiny pod kůží, které se mohou objevit jako malé červené tečky, s nebo bez nevysvětlitelné hluboké únavy, zmatenosti, zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka) (viz bod 2 „NEŽ ZAČNETE EFIENTOVAT“)
- „kožní vyrážka, svědění nebo otok obličeje, otok rtů / jazyka nebo sípání. To vše mohou být příznaky závažné alergické reakce (viz bod 2„ Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efient užívat “)
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře:
- Krev v moči
- Krvácení z konečníku, krev ve stolici nebo černě zbarvená stolice
- Nekontrolovatelné krvácení, například z řezu
Všechny výše uvedené mohou být příznaky krvácení, což je nejčastější nežádoucí účinek přípravku Efient. I když je to neobvyklé, závažné krvácení může být život ohrožující.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Krvácení do žaludku nebo střev
- Krvácení z místa vpichu jehly
- Krvácení z nosu
- Vyrážka
- Malé červené podlitiny na kůži (podlitiny)
- Krev v moči
- Hematom (krvácení pod kůží v místě injekce nebo do svalu způsobující otok)
- Nízký hemoglobin nebo nízký počet červených krvinek (anémie)
- Modřiny
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Alergická reakce (vyrážka, svědění, otok rtů / jazyka nebo sípání)
- Spontánní krvácení z oka, konečníku, dásní nebo břicha kolem vnitřních orgánů
- Krvácení po operaci
- Vykašlávání krve
- Krev ve stolici
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Nízký počet krevních destiček v krvi
- Subkutánní hematom (krvácení pod kůží způsobující otok)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte přípravek Efient mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Efient po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vzduchem a vlhkostí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Efient obsahuje
- Léčivou látkou je prasugrel.
Efient 10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg prasugrelu (ve formě hydrochloridu).
Efient 5 mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg prasugrelu (ve formě hydrochloridu).
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa, mannitol (E421), sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza (E464), magnesium -stearát, monohydrát laktózy, oxid titaničitý (E171), triacetin (E1518), červený oxid železitý (pouze pro 10 mg tablety) (E172) , žlutý oxid železitý (E172) a mastek.
Jak Efient vypadá a obsah balení
Efient 10 mg: Tablety jsou béžové barvy a mají tvar dvojité šipky s vyraženým „10 MG“ na jedné straně a „4759“ na druhé straně.
Efient 5 mg: Tablety jsou žluté a ve tvaru dvojité šipky s vyraženým „5 MG“ na jedné straně a „4760“ na druhé straně.
Efient je k dispozici v balení po 14, 28, 30, 56, 84, 90 a 98 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EFIENTNÍ 10 MG TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 10 mg prasugrelu (ve formě hydrochloridu).
Pomocné látky se známými účinky: každá tableta obsahuje 2,1 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta (tableta).
Béžově zbarvené tablety ve tvaru dvojité šipky s vyraženým „10 MG“ na jedné straně a „4759“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Efient podávaný v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou (ASA) je indikován k prevenci aterotrombotických příhod u dospělých pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) (tj. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu bez elevace ST segmentu [UA / NSTEMI] nebo ST segmentu elevace infarktu myokardu [STEMI]) podstupující primární nebo opožděnou perkutánní koronární intervenci (PCI).
Další informace viz bod 5.1.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Léčbu přípravkem Efient je třeba zahájit jednou nasycovací dávkou 60 mg a poté pokračovat dávkou 10 mg jednou denně. Pacienti užívající přípravek Efient by měli také užívat kyselinu acetylsalicylovou (ASA) 75 mg - 325 mg denně.
U pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) podstupujících perkutánní koronární intervenci by předčasné vysazení jakéhokoli protidestičkového léčiva, včetně přípravku Efient, mohlo vést ke zvýšenému riziku trombózy, infarktu myokardu nebo úmrtí v důsledku základního zdravotního stavu pacienta. Léčba až 12 Doporučuje se trvat měsíce, pokud není klinicky indikováno přerušení léčby přípravkem Efient (viz body 4.4 a 5.1).
Věk pacientů ≥ 75 let
Použití přípravku Efient u pacientů ve věku ≥ 75 let se obecně nedoporučuje. Pokud je po pečlivém posouzení poměru individuálního přínosu a rizika předepisujícím lékařem (viz bod 4.4) léčba přípravkem Efient považována za nezbytnou u pacientů ve věkové skupině ≥ 75 let, poté by měla být po nasycovací dávce 60 mg předepsána snížená udržovací dávka 5 mg. Pacienti ve věku ≥ 75 let mají zvýšenou citlivost na krvácení a zvýšenou expozici účinné látce obsahující metabolit prasugrelu (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).
Pacienti s tělesnou hmotností
Efient by měl být podáván jako jednorázová nasycovací dávka 60 mg následovaná dávkou 5 mg jednou denně. Udržovací dávka 10 mg se nedoporučuje. To je způsobeno zvýšenou expozicí aktivnímu metabolitu prasugrelu a zvýšeným rizikem krvácení u pacientů s hmotností.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s renální insuficiencí, včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin, není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). U pacientů s renální insuficiencí jsou terapeutické zkušenosti omezené (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater
U subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A a B) není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater jsou terapeutické zkušenosti omezené (viz bod 4.4). Efient je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh třída C).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Efient u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
K perorálnímu podání. Efient lze podávat bez ohledu na jídlo.Podávání nasycovací dávky 60 mg prasugrelu nalačno může vést k rychlejšímu nástupu účinku léčivého přípravku (viz bod 5.2). Tabletu nedrťte ani nerozlomte.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Patologické krvácení probíhá.
Historie mrtvice nebo přechodného ischemického záchvatu (TIA).
Těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída C).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Riziko krvácení
V klinickém hodnocení fáze 3 zahrnovala klíčová vylučovací kritéria zvýšené riziko krvácení; anémie; trombocytopenie; historie nálezů svědčících o intrakraniální patologii.
Pacienti s akutními koronárními syndromy podstupujícími perkutánní koronární intervenci léčeni Efientem a ASA vykazovali podle klasifikačního systému TIMI zvýšené riziko velkého a menšího krvácení.
Použití přípravku Efient u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení by proto mělo být zvažováno pouze tehdy, pokud přínosy z hlediska prevence ischemických příhod převažují nad rizikem závažného krvácení. Toto opatření platí zejména pro pacienty:
• ve věku ≥ 75 let (viz níže).
• se sklonem ke krvácení (např. V důsledku nedávného traumatu, nedávné operace, nedávného nebo opakujícího se gastrointestinálního krvácení nebo probíhající vředové choroby)
• s tělesnou hmotností
• při souběžné léčbě léky, které mohou zvyšovat riziko krvácení, včetně perorálních antikoagulancií, klopidogrelu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a fibrinolytik.
U pacientů s pokračujícím krvácením, kteří potřebují zvrátit farmakologické účinky přípravku Efient, může být vhodná transfuze krevních destiček.
Podávání přípravku Efient pacientům ve věku ≥ 75 let se obecně nedoporučuje a mělo by být prováděno pouze opatrně po „pečlivém individuálním posouzení přínosu / rizika předepisujícím lékařem, které naznačuje, že výhody prevence ischemických příhod jsou větší než riziko závažného krvácení. V klinické studii fáze 3 měli tito pacienti zvýšené riziko krvácení, včetně smrtelného, ve srovnání s pacienty ve věku
Terapeutické zkušenosti s prasugrelem jsou u pacientů s renální dysfunkcí (včetně pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD)) a u pacientů se středně těžkou jaterní dysfunkcí omezené.Tito pacienti mohou mít zvýšené riziko krvácení.
U těchto pacientů by proto měl být prasugrel používán s opatrností.
Pacienti by měli být upozorněni, že při užívání prasugrelu (v kombinaci s ASA) může zastavení krvácení trvat déle než obvykle a měli by informovat svého lékaře o jakémkoli neobvyklém krvácení (podle umístění nebo trvání).
Chirurgická intervence
Před jakoukoli operací a před užitím nového léku by pacienti měli informovat své lékaře a zubaře, že užívají prasugrel. Pokud má pacient podstoupit elektivní operaci a protidestičkový účinek není považován za vhodný, měl by být přípravek Efient vysazen nejméně 7 dní před operací. U pacientů se může objevit zvýšená (3násobná) frekvence a závažnost krvácení. Podstupující operaci CABG v rámci 7 dní po vysazení prasugrelu (viz bod 4.8). Přínos a rizika prasugrelu je třeba pečlivě zvážit u pacientů, jejichž koronární anatomie nebyla definována a je možná urgentní operace CABG.
Přecitlivělost včetně angioedému
U pacientů užívajících prasugrel, včetně pacientů s anamnézou reakcí přecitlivělosti na klopidogrel, byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně angioedému. U pacientů se známou alergií na thienopyridiny v anamnéze se doporučuje sledování známek přecitlivělosti (viz bod 4.8).
Trombotická trombocytopenická purpura (PTT)
Při používání prasugrelu byla hlášena PTT. PTT je závažný stav, který vyžaduje okamžitou léčbu.
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli přípravek Efient užívat..
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Warfarin: Souběžné podávání přípravku Efient a derivátů kumarinu jiných než warfarin nebylo studováno. Vzhledem k možnosti zvýšeného rizika krvácení je při současném podávání warfarinu (nebo jiných derivátů kumarinu) a prasugrelu nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID):
Souběžné podávání chronických NSAID nebylo studováno. Vzhledem k možnosti zvýšeného rizika krvácení by současné podávání chronických NSAID (včetně inhibitorů COX-2) a přípravku Efient mělo být prováděno s opatrností (viz bod 4.4).
Efient lze podávat v kombinaci s léčivými přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450 (včetně statinů) nebo léčivými přípravky, které jsou induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450. Efient lze také podávat v kombinaci s ASA, heparinem, digoxinem a léky, které zvyšují žaludeční pH, včetně inhibitorů protonové pumpy a blokátorů H2.
Přestože nebyl předmětem specifických interakčních studií, byl přípravek Efient podáván v klinické studii fáze 3 v kombinaci s nízkomolekulárním heparinem, bivalirudinem a inhibitory GP IIb / IIIa (nejsou k dispozici žádné informace týkající se typu inhibitoru GP IIb / IIIa použitý) bez důkazů klinicky významných nežádoucích interakcí.
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Efient:
Kyselina acetylsalicylová: Efient musí být podáván v kombinaci s ASA. Ačkoli je možná farmakodynamická interakce s ASA s následným zvýšeným rizikem krvácení, důkazy o účinnosti a bezpečnosti prasugrelu pocházejí od pacientů léčených v kombinaci s ASA.
Heparin: Jedna intravenózní bolusová dávka nefrakcionovaného heparinu (100 U / kg) významně nezměnila inhibici agregace krevních destiček zprostředkovanou prasugrelem. Podobně prasugrel významně nemění účinek heparinu na koagulační parametry.
Proto lze oba léky podávat v kombinaci. Při podávání přípravku Efient v kombinaci s heparinem je možné zvýšené riziko krvácení.
Statiny: Atorvastatin (80 mg denně) nezměnil farmakodynamickou aktivitu prasugrelu ani jeho inhibici agregace krevních destiček, proto se neočekává, že by statiny substrátu CYP3A měly vliv na farmakokinetiku prasugrelu nebo jeho inhibici prasugrelu..
Léky, které zvyšují žaludeční pH: Souběžné podávání ranitidinu (blokátor H2) nebo lansoprazolu (inhibitor protonové pumpy) denně nezměnilo AUC a Tmax aktivního metabolitu prasugrelu, ale snížilo Cmax o 14% a 29%, v klinickém hodnocení fáze 3 „Efient byl podáván nezávisle na souběžném podávání inhibitoru protonové pumpy nebo H2 blokátoru. Podání nasycovací dávky 60 mg prasugrelu bez současného použití inhibitorů protonové pumpy. Může to mít za následek rychlejší nástup účinku léčiva.
Inhibitory CYP3A: Ketoconazol (400 mg denně), účinný a selektivní inhibitor CYP3A4 a CYP3A5, nezměnil inhibici agregace krevních destiček zprostředkovanou prasugrelem ani AUC a T aktivního metabolitu prasugrelu, ale snížil Cmax o 34% až 46% .Proto se neočekává, že by inhibitory CYP3A, jako jsou azolová antimykotika, inhibitory HIV proteázy, klarithromycin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin a grapefruitový džus, měly významný vliv na farmakokinetiku aktivního metabolitu.
Induktory cytochromu P450: Rifampicin (600 mg denně), silný induktor CYP3A a CYP2B6, stejně jako induktor CYP2C9, CYP2C19 a CYP2C8, významně nezměnil farmakokinetiku prasugrelu. Proto se neočekává, že by známé induktory CYP3A, jako je rifampicin, karbamazepin a další induktory cytochromů P450, měly významný vliv na farmakokinetiku aktivního metabolitu.
Účinky přípravku Efient na jiné léčivé přípravky:
Digoxin: Prasugrel nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku digoxinu.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2C9: Prasugrel neinhiboval CYP2C9, protože neovlivňoval farmakokinetiku warfarinu-S. Vzhledem k potenciálně zvýšenému riziku krvácení je při podávání warfarinu a přípravku Efient v kombinaci nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky metabolizované CYP2B6: Prasugrel je slabý inhibitor CYP2B6. U zdravých subjektů prasugrel snížil expozici hydroxybupropionu, metabolitu bupropionu zprostředkovaného CYP2B6, o 23%. Tento účinek bude pravděpodobně klinicky znepokojující pouze tehdy, je -li prasugrel podáván v kombinaci s léčivými přípravky, pro které je CYP2B6 jedinou metabolickou cestou a které mají omezené terapeutické okno (např. Cyklofosfamid, efavirenz).
04.6 Těhotenství a kojení
Nebyly provedeny žádné klinické studie u těhotných nebo kojících žen.
Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Protože studie reprodukční aktivity na zvířatech ne vždy předpovídají účinky na člověka, měl by být přípravek Efient používán v těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.
Čas krmení
Není známo, zda se prasugrel vylučuje do lidského mléka. Studie na zvířatech prokázaly eliminaci prasugrelu do mateřského mléka.Použití prasugrelu během kojení se nedoporučuje.
Plodnost
Prasugrel neměl žádný vliv na fertilitu samců a samic u potkanů vystavených perorálním dávkám až 240násobku doporučené udržovací denní dávky pro člověka (hodnoceno v mg / m2).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neočekává se, že by Prasugrel ovlivňoval nebo zanedbatelně ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost u pacientů s akutním koronárním syndromem podstupujících perkutánní koronární intervenci byla hodnocena v kontrolované klinické studii s klopidogrelem (TRITON), ve které bylo 6741 pacientů léčeno prasugrelem (s nasycovací dávkou 60 mg a udržovací dávkou 10 mg denně) po dobu medián 14,5 měsíce (5 802 pacientů bylo léčeno déle než 6 měsíců, 4 136 pacientů bylo léčeno déle než 1 rok). Rychlost přerušení studijního léku z důvodu nežádoucích účinků byla 7,2% u prasugrelu a 6,3% u klopidogrelu. Z nich bylo krvácení nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k přerušení podávání studijního léku u obou léčiv (2,5% u prasugrelu a 1,4% u klopidogrelu).
Krvácející
Krvácení nesouvisející s bypassem koronární arterie (CABG)
Ve studii TRITON je frekvence pacientů, u nichž se vyskytla epizoda krvácení nesouvisející s bypassem koronární arterie (CABG), uvedena v tabulce 1. Výskyt velkého krvácení (podle definic TIMI) nesouvisející s bypassem koronární arterie (CABG), včetně subjektů s rizikem smrti a smrtelnosti, jakož i menšího krvácení (podle definic TIMI), bylo statisticky významně vyšší u subjektů léčených prasugrelem ve srovnání s subjekty léčenými klopidogrelem u UA / NSTEMI než u celé populace ACS . V populaci STEMI nebyly pozorovány žádné významné rozdíly. Nejčastějším místem spontánního krvácení byl gastrointestinální trakt (1,7% u prasugrelu a 1,3% u klopidogrelu); nejčastějším místem indukovaného krvácení bylo místo arteriálního přístupu (1,3% u prasugrelu a 1,2% u klopidogrelu).
Tabulka 1: Incidence krvácení nesouvisející s chirurgickým bypassem koronární arterie (CABG) a (% pacientů)
a Události definované kritérii studijní skupiny Trombolýza při infarktu myokardu (TIMI), která prochází hodnocením centralizované.
b Podle potřeby byly podávány další standardní terapie.
c Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácení spojené se snížením hemoglobinu ≥ 5 g / dl.
d Krvácení s rizikem úmrtí je podskupinou velkého krvácení (podle definic TIMI) e zahrnuje níže uvedené typy. Pacienti mohou být počítáni do více než jedné řady.
a ICH = intrakraniální krvácení.
f Klinicky evidentní krvácení spojené se snížením hemoglobinu o ≥ 3 g / dl, ale
Věk pacientů ≥ 75 let
Míry velkého nebo menšího krvácení (TIMI) nesouvisející s bypassem koronární arterie (CABG):
* Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů, kteří nepodstupují PCI (viz bod 5.1):
na prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg pokud
Pacienti s tělesnou hmotností
Míry velkého nebo menšího krvácení (TIMI) nesouvisející s bypassem koronární arterie (CABG):
* Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů, kteří nepodstupují PCI (viz bod 5.1):
na prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg, pokud je věk ≥ 75 let
Pacienti s hmotností ≥ 60 kg a věkem
U pacientů s hmotností ≥ 60 kg a stáří
Krvácení související s bypassem koronární arterie (CABG)
V klinické studii fáze 3 437 pacientů podstoupilo bypasáž koronární arterie (CABG). Z těchto pacientů byla míra většího nebo menšího krvácení (TIMI) související s bypassem koronární arterie (CABG) 14,1% ve skupině s prasugrelem a 4,5% ve skupině s klopidogrelem. Nejvyšší riziko krvácivých epizod u subjektů léčených prasugrelem přetrvávalo až 7 dní po poslední dávce studovaného léčiva. U pacientů, kteří dostali thienopyridin do 3 dnů před koronárním bypassem (CABG), byl výskyt velkého nebo menšího krvácení (TIMI) 26,7% (12 ze 45 pacientů) ve skupině s prasugrelem. Ve srovnání s 5,0% (3 z 60 pacientů) ve skupině s klopidogrelem.U pacientů, kteří dostali poslední dávku thienopyridinu 4 až 7 dní před bypassem koronární arterie (CABG), se frekvence snížila na 11,3% (9 z 80 pacientů) ve skupině s prasugrelem a 3,4 % (3 z 89 pacientů) ve skupině s klopidogrelem.Více než 7 dní po vysazení léku byl pozorovaný výskyt krvácení související s bypassem koronární arterie (CABG) mezi oběma léčebnými skupinami podobný (viz bod 4.4).
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Tabulka 2 shrnuje hemoragické a nehemoragické nežádoucí účinky ve studii TRITON nebo ze spontánních hlášení, seřazených podle frekvence a podle orgánových systémů. Jejich frekvence je definována pomocí následujících konvencí: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabulka 2: Hemoragické a nehemoragické nežádoucí účinky
U pacientů s anamnézou přechodného ischemického záchvatu (TIA) nebo cévní mozkové příhody v anamnéze byl výskyt cévní mozkové příhody ve studii fáze 3 následující (viz bod 4.4):
* ICH = intrakraniální krvácení.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Předávkování přípravkem Efient může vést k prodloužení doby krvácení a následným krvácivým komplikacím. Neexistují žádné informace o „zrušení“ farmakologické aktivity prasugrelu; pokud je však nutná rychlá korekce prodlouženého času krvácení, lze zvážit transfuzi krevních destiček nebo jiných krevních produktů.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: protidestičková léčiva, kromě heparinu.
ATC kód: B01AC22.
Farmakodynamické účinky
Prasugrel je inhibitor aktivace a agregace krevních destiček, který působí prostřednictvím nevratného navázání jeho aktivního metabolitu na receptory trombocytů třídy P2Y12 ADP.Protože krevní destičky zasahují do počáteční a / nebo vývojové fáze trombotických komplikací aterosklerotického onemocnění, může inhibice funkce krevních destiček vést ke snížení frekvence kardiovaskulárních příhod, jako je smrt, infarkt myokardu nebo mrtvice.
Po nasycovací dávce 60 mg prasugrelu nastává inhibice agregace krevních destiček indukovaná ADP po 15 minutách s 5 mcM ADP a po 30 minutách s 20 mcM ADP. Maximální inhibice agregace krevních destiček vyvolaná ADP získaná s prasugrelem je 83% s 5 mcM ADP a 79% s 20 mcM ADP, v obou případech s 89% zdravých subjektů a pacientů se stabilní aterosklerózou dosahující alespoň 50% inhibice agregace krevních destiček do 1 hodiny. Inhibice agregace krevních destiček dosažená přípravkem Prasugrel vykazuje sníženou inter- (9%) a intraindividuální (12%) variabilitu jak s 5 mcM, tak s 20 mcM ADP. Průměrná inhibice agregace krevních destiček v rovnováze byla 74% a 69%, s 5 mcM ADP, respektive 20 mcM ADP, a byla dosažena po období 3 až 5 dnů po podání jedné dávky. Udržovací dávka 10 mg prasugrelu předcházející nasycovací dávkou 60 mg. Více než 98% subjektů mělo během udržovací dávky inhibici agregace krevních destiček ≥ 20%.
Po léčbě se agregace krevních destiček postupně vrátila k výchozím hodnotám po dobu 7 až 9 dnů po podání jedné 60mg nasycovací dávky prasugrelu a po dobu 5 dnů po ukončení udržovacího rovnovážného dávkování.
Údaje o přechodu z klopidogrelu na prasugrel: Po podání klopidogrelu 75 mg jednou denně po dobu 10 dnů bylo 40 zdravých subjektů převedeno na prasugrel 10 mg jednou denně s nasycovací dávkou 60 mg nebo bez ní. Podobná nebo vyšší inhibice agregace krevních destiček byla pozorována u prasugrelu. Přímý přechod na nasycovací dávku 60 mg prasugrelu měl za následek rychlejší nástup větší inhibice krevních destiček. Po podání nasycovací dávky 900 mg klopidogrelu (v kombinaci s ASA ), 56 subjektů s ACS bylo léčeno 14 dní prasugrelem 10 mg jednou denně nebo klopidogrelem 150 mg jednou denně, poté podstoupilo změnu léčby na klopidogrel 150 mg nebo 10 mg prasugrel dalších 14 dní („změna“). Největší inhibice agregace krevních destiček byla pozorována u pacientů převedených na 10 mg prasugrel ve srovnání s pacienty léčenými 150 mg klopidogrelu. Ve studii s 276 pacienty s ACS podstupujícími PCI přecházející z „úvodní nasycovací dávky 600 mg klopidogrelu nebo placeba podávané při hospitalizaci před koronární angiografií na nasycovací dávku 60 mg přípravku Prasugrel podávaného v té době perkutánní koronární intervence vedla k podobnému zvýšení inhibice agregace krevních destiček po dobu 72 hodin studie.
Účinnost a bezpečnost při akutním koronárním syndromu
Ve studii TRITON fáze 3 byl přípravek Efient (prasugrel) srovnáván s klopidogrelem, oba podávané v kombinaci s ASA a dalšími standardními terapiemi. TRITON je mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, multicentrická studie zahrnující 13 608 pacientů. Pacienti měli ACS se středním až vysokým rizikem UA a NSTEMI nebo STEMI a byli léčeni pomocí PCI.
Pacienti s UA / NSTEMI do 72 hodin od nástupu symptomů nebo se STEMI od 12 hodin do 14 dnů od začátku symptomů byli randomizováni po znalosti anatomie koronárního oběhu. Pacienti se STEMI do 12 hodin od nástupu symptomů a naplánováni na primární PCI by mohla být randomizována bez znalosti koronárního obrazu. U všech pacientů mohla být nasycovací dávka podána kdykoli od randomizace až do 1 hodiny poté, co pacient opustil laboratoř, kde srdeční katetrizace.
Pacienti randomizovaní k prasugrelu (nasycovací dávka 60 mg následovaná 10 mg jednou denně) nebo klopidogrelu (nasycovací dávka 300 mg následovaná 75 mg jednou denně) byli léčeni v mediánu 14,5 měsíce (po dobu maximálně 15 měsíců s minimem 6 měsíců sledování). Pacienti také dostávali ASA (75 mg až 325 mg jednou denně).
Použití jakéhokoli thienopyridinu během 5 dnů před registrací bylo vylučovacím kritériem. Podle uvážení lékaře byly podávány další terapie, jako je heparin a inhibitory GPIIb / IIIa. Přibližně 40% pacientů (v každé léčebné skupině) dostalo inhibitory GPIIb / IIIa na podporu PCI (nejsou k dispozici žádné informace o typu GP IIb Použitý inhibitor IIIa.) Přibližně 98% pacientů (v každé léčebné skupině) dostalo přímo antitrombiny (heparin, nízkomolekulární heparin, bivalirudin nebo jiný lék) jako podporu PCI.
Primárním měřítkem výsledku studie byla doba do výskytu první příhody kardiovaskulárního (CV) úmrtí, nefatálního infarktu myokardu (MI) nebo nefatální cévní mozkové příhody. Kompozitní cílová analýza v celé populaci ACS (včetně skupin UA / NSTEMI a STEMI) byla podmíněna prokázáním statistické převahy prasugrelu nad klopidogrelem ve skupině UA / NSTEMI (p
Celková populace ACS: Efient prokázal vyšší účinnost než klopidogrel při snižování primárního složeného koncového bodu i předem specifikovaných sekundárních koncových bodů, včetně trombózy stentu (viz tabulka 3). Přínos prasugrelu byl evidentní během prvních 3 dnů a pokračoval až do konce studie. Vynikající účinnost byla doprovázena zvýšením závažného krvácení (viz body 4.4 a 4.8). Populace pacientů byla 92% bělochů, přičemž 26% žen a 39% bylo ve věku ≥ 65 let. Přínosy spojené s prasugrelem byly nezávislé na použití jiných akutních a dlouhodobých kardiovaskulárních terapií, včetně nízkomolekulárního heparinu / heparinu, bivalirudinu, intravenózních inhibitorů GPIIb / IIIa, léků snižujících lipidy, beta-blokátorů a inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu. Účinnost prasugrelu byla nezávislá na dávce ASA (75-325 mg jednou denně). Ve studii TRITON nebylo povoleno použití jiných perorálních antikoagulancií, protidestičkových léčivých přípravků než studovaných a chronických NSAID. V celkové populaci ACS byl prasugrel spojen s nižším výskytem KV úmrtí, nefatálních AMI a nefatální cévní mozkové příhody ve srovnání s klopidogrelem, bez ohledu na základní charakteristiky, jako je věk, pohlaví, tělesná hmotnost, geografická oblast, použití inhibitorů GPIIb / IIIa a typ stentu. Přínos byl dán hlavně výrazným snížením nefatálních Případy AMI (viz tabulka 3) Diabetici představovali významné snížení primárních a všech sekundárních složených koncových bodů.
Přínos prasugrelu pozorovaný u pacientů ve věku ≥ 75 let byl menší než u pacientů s diabetem, STEMI, zvýšeným rizikem trombózy stentu nebo rekurentních příhod.
U pacientů s anamnézou TIA nebo s anamnézou ischemické ataky sahající více než 3 měsíce před léčbou prasugrelem nedošlo ke snížení primárního složeného cíle.
Tabulka 3: Pacienti s klinickými výsledky v primární analýze studie TRITON
V celkové populaci ACS prokázala analýza každého ze sekundárních koncových bodů významný přínos (str
Prasugrel byl spojen s 50% snížením trombózy stentu během 15měsíčního období sledování. Snížení trombózy stentu pomocí přípravku Efient bylo pozorováno jak časně, tak po 30 dnech u kovových i medikovaných stentů.
V analýze pacientů, kteří přežili ischemickou příhodu, byl prasugrel spojen se snížením výskytu následných příhod primárního koncového bodu (7,8% u prasugrelu vs. 11,9% u klopidogrelu).
Ačkoli krvácení bylo zvýšeno u prasugrelu, složená „cílová analýza“ sestávající ze smrti ze všech příčin, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody a velkého krvácení nesouvisejícího s CABG byla pro Efient příznivá ve srovnání s klopidogrelem (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79 až 0,95; p = 0,004). Ve studii TRITON připadalo na každých 1 000 pacientů léčených přípravkem Efient o 22 pacientů méně s infarktem myokardu a o 5 více s velkým krvácením nesouvisejícím s CABG s TIMI ve srovnání s pacienty léčenými klopidogrelem.
Výsledky farmakodynamické / farmakogenomické studie na 720 asijských pacientech s ACS podstupujících PCI prokázaly, že u prasugrelu je dosaženo vyšších úrovní inhibice krevních destiček než u klopidogrelu a že vhodný dávkovací režim u asijských subjektů, kteří váží, je 60 mg / 10 mg udržovací dávka prasugrelu alespoň 60 kg a je jim méně než 75 let (viz bod 4.2).
Ve třicetiměsíční studii (TRILOGY-ACS), provedené u 9326 lékařem léčených pacientů s ACS UA / NSTEMI, bez revaskularizace (neregistrovaná indikace), prasugrel významně nesnížil frekvenci kompozitního CV cíle úmrtí na infarkt myokardu nebo cévní mozkové příhody klopidogrelu. Časy závažného krvácení (TIMI) (včetně rizika úmrtí, smrtelnosti a intrakraniálního krvácení) byly podobné u pacientů léčených prasugrelem a klopidogrelem. ≥ 75 let nebo vážící méně než 60 kg (N = 3022) bylo randomizováno na prasugrel 5 mg. Stejně jako u pacientů ve věku
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Prasugrel je proléčivo a rychle se metabolizuje in vivo na aktivní metabolit a neaktivní metabolity. Expozice aktivnímu metabolitu (AUC) má střední až nízkou interindividuální (27%) a interindividuální (19%) variabilitu.Farmakokinetika prasugrelu je podobná u zdravých subjektů, pacientů se stabilní aterosklerózou a pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci.
Vstřebávání
Absorpce a metabolismus prasugrelu jsou rychlé a maximální plazmatické koncentrace (Cmax) aktivního metabolitu je dosaženo přibližně za 30 minut. Expozice aktivnímu metabolitu (AUC) se úměrně zvyšuje s terapeutickou dávkou.Ve studii na zdravých subjektech nebyla AUC aktivního metabolitu změněna vysokokalorickým, kalorickým jídlem, ale Cmax byla snížena o 49% a prodloužena doba do dosažení Cmax (Tmax). 0,5 až 1,5 hodiny Ve studii TRITON byl přípravek Efient podáván bez ohledu na příjem potravy. Proto lze přípravek Efient podávat bez ohledu na jídlo; podání nasycovací dávky prasugrelu nalačno však může mít za následek rychlejší nástup účinku (viz bod 4.2).
Rozdělení
Vazba aktivního metabolitu na lidský sérový albumin (4% roztok pufru) byla 98%.
Metabolismus
Prasugrel se po perorálním podání neobjevuje v plazmě. Ve střevě je rychle hydrolyzován na thiolakton, který je poté v jednom metabolickém kroku přeměněn na cytochrom P450, hlavně CYP3A4 a CYP2B6, a v menší míře na CYP2C9 a CYP2C19. Aktivní metabolit je následně metabolizován na dvě sloučeniny neaktivní S-methylací nebo konjugací s cysteinem.
U zdravých subjektů, pacientů se stabilní aterosklerózou a pacientů s ACS, kteří dostávali přípravek Efient, nebyl zaznamenán žádný relevantní účinek genetické variace CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 nebo CYP2C19 na farmakokinetiku prasugrelu nebo jeho inhibici agregace.
Odstranění
Přibližně 68% dávky prasugrelu je vyloučeno močí a 27% stolicí jako neaktivní metabolity. Aktivní metabolit má poločas eliminace přibližně 7,4 hodiny (2 až 15 hodin).
Zvláštní populace:
Senioři: Ve studii u zdravých subjektů ve věku od 20 do 80 let neměl věk významný vliv na farmakokinetiku prasugrelu ani na inhibici agregace krevních destiček, kterou produkuje. V „velké klinické studii fáze 3“ byla expozice aktivnímu metabolitu (AUC) o 19% vyšší u velmi starších pacientů (věk ≥ 75 let) ve srovnání s osobami ve věku
Prasugrel by měl být používán s opatrností u pacientů ve věku ≥ 75 let vzhledem k možnému riziku krvácení v této populaci (viz body 4.2 a 4.4). Ve studii u subjektů se stabilní aterosklerózou byla průměrná expozice (AUC) aktivnímu metabolitu u pacientů ve věku ≥ 75 let užívajících 5 mg prasugrelu přibližně poloviční než u pacientů ve věku ≥ 75 let.
Jaterní nedostatečnost: U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A nebo B) není nutná úprava dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibice agregace krevních destiček byla podobná u subjektů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými subjekty. Farmakokinetika a farmakodynamika prasugrelu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla studována. Nesmí být použita u pacientů s závažné poškození jater (viz bod 4. 3).
Selhání ledvin: U pacientů s renální insuficiencí, včetně pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin (ESRD), není nutná úprava dávky. Farmakokinetika prasugrelu a jeho inhibice agregace krevních destiček jsou podobné u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace (GFR) 30-2) a u zdravých jedinců. Inhibice agregace krevních destiček zprostředkovaná prasugrelem byla podobná. Také u pacientů s ESRD vyžadujících hemodialýzu ve srovnání se zdravými subjekty, ačkoli Cmax a AUC aktivního metabolitu se u pacientů s ESRD snížily o 51%, respektive o 42%.
Tělesná hmotnost: Expozice aktivního metabolitu (AUC) prasugrelu je přibližně o 30 až 40% vyšší u zdravých subjektů a pacientů s tělesnou hmotností
Etnický původ: V klinických farmakologických studiích byla po úpravě o tělesnou hmotnost AUC aktivního metabolitu přibližně o 19% vyšší u čínských, japonských a korejských subjektů ve srovnání s bělochy, zejména ve vztahu k vyšší expozici u asijských subjektů s tělesnou hmotností
Sex: U zdravých subjektů a pacientů je farmakokinetika prasugrelu u žen a mužů podobná.
Pediatrická populace: Farmakokinetika a farmakodynamika prasugrelu nebyla u pediatrické populace hodnocena (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu nebo reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky v neklinických studiích byly pozorovány. Pouze při expozicích dostatečně považovaných za vyšší než maximální expozice člověka, což ukazuje na malý význam pro klinické použití.
Toxikologické studie embryofetálního vývoje na potkanech a králících neprokázaly žádné malformace způsobené prasugrelem. Při velmi vysoké dávce (> 240násobek doporučené udržovací denní dávky pro člověka v mg / m2), která měla vliv na tělesnou hmotnost matky a / nebo spotřebu potravy, došlo u potomků k mírnému poklesu tělesné hmotnosti (ve srovnání s kontrolami). prenatální a postnatální studie na potkanech, léčba matkou neměla žádný vliv na behaviorální nebo reprodukční vývoj potomstva v dávkách až 240krát vyšších než je doporučená udržovací denní dávka pro člověka (vyjádřená v mg / m2).
Ve 2leté studii na potkanech s expozicí prasugrelu v rozmezí od více než 75násobku doporučených terapeutických expozic u lidí (na základě expozic lidské plazmy aktivnímu metabolitu a lidským metabolitům). Hlavních v oběhu) nebyly pozorovány žádné tumory související se sloučeninou. U myší vystavených vysokým dávkám po dobu 2 let (> 75násobek expozice u člověka) došlo ke „zvýšenému výskytu nádorů (hepatocelulárních adenomů), ale toto bylo považováno za sekundární vzhledem k indukci enzymů indukované prasugrelem. L“ Asociace jater specifická pro hlodavce tumory a indukce enzymů indukovaná léčivy je v literatuře dobře zdokumentována. Zvýšení jaterních nádorů při podávání prasugrelu u myší není považováno za relevantní riziko pro člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Mikrokrystalická celulóza
Mannitol (E421)
Sodná sůl kroskarmelózy
Hypromelóza (E464)
Stearát hořečnatý
Povlak:
Monohydrát laktózy
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Triacetin (E1518)
Červený oxid železitý (E172)
Žlutý oxid železitý (E172)
Mastek
6.2 Neslučitelnost
Nelze použít.
06.2 Neslučitelnost
2 roky.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vzduchem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Hliníkové blistry v krabičkách po 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) a 98 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemsko.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. února 2009
Poslední datum obnovení:
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ
12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNÉ INSTRUKCE O PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY
DOHODLY SE S EVROPSKOU LÉKAŘSKOU AGENTUROU (EMA) a ITALSKOU DROGOVOU AGENTUROU (AIFA)
prosinec 2013
Zvýšené riziko závažného krvácení u pacientů s nestabilní angínou / infarktem myokardu s elevací non-ST segmentu (UA) / NSTEMI při podání EFIENT (prasugrel) před diagnostickou koronární angiografií.
Vážený pane doktore, vážený pane doktore,
„Evropská agentura pro léčivé přípravky a Italská agentura pro léčivé přípravky - AIFA, ve shodě s Daiichi -Sankyo a Eli Lilly Italia, vás chtějí informovat o následujícím doporučení ohledně používání přípravku EFIENT (prasugrel), protidestičkového léčiva indikovaného k léčbě akutních koronární syndrom (ACS) u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI):
U pacientů s nestabilní angínou / infarktem myokardu s elevací non-ST segmentu (UA) / NSTEMI, kdy je koronární angiografie provedena do 48 hodin od hospitalizace, by měla být nasycovací dávka přípravku EFIENT podána pouze v době PCI, aby se minimalizovalo riziko krvácení.
Toto doporučení je založeno na výsledcích nedávno dokončené klinické studie u pacientů s NSTEMI naplánovaných na koronarografii 2 až 48 hodin po randomizaci. Studie porovnávala účinky podání počáteční nasycovací dávky prasugrelu 30 mg před koronární angiografií (v průměru 4 hodiny), po níž následovala „dodatečná dávka 30 mg v době PCI, s vygenerovaným účinkem. Od podání plné nasycovací dávka 60 mg v době PCI. Výsledky ukázaly větší riziko krvácení spojené s použitím úvodní nasycovací dávky před koronární angiografií, následovanou další dávkou v době PCI ve srovnání s jednou nasycovací dávkou prasugrelu v době PCI. Žádný rozdíl v účinnosti nebyl pozorované mezi dvěma dávkovacími režimy.
Studie „ACCOAST“ s názvem: Srovnání prasugrelu v době perkutánní koronární intervence nebo jako předléčení v době diagnózy u pacientů s infarktem myokardu bez elevace ST.
Další informace o bezpečnostních aspektech
ACCOAST byla 30denní studie provedená u 4033 pacientů s NSTEMI a zvýšeným troponinem, u nichž byla naplánována koronární angiografie s následnou PCI 2 až 48 hodin po randomizaci. Subjekty, které dostaly úvodní dávku prasugrelu 30 mg v průměru 4 hodiny před koronární angiografií, po níž následovala nasycovací dávka 30 mg v době PCI (n = 2037), měly zvýšené riziko periprocedurálního krvácení. (nesouvisí s bypassem koronární arterie) a žádný další přínos ve srovnání s pacienty, kteří v době PCI dostávali nasycovací dávku 60 mg (n = 1996). Konkrétně frekvence kombinovaného cíle kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, urgentní revaskularizace nebo použití inhibitoru glykoproteinu (GP) IIb / IIIa „při záchranné terapii“ do 7 dnů od randomizace nebyla u subjektů významně snížena příjem prasugrelu před koronární angiografií ve srovnání s pacienty, kteří dostávali plnou nasycovací dávku prasugrelu v době PCI.Kromě toho byla frekvence hlavního bezpečnostního cíle, představovaného veškerým závažným krvácením podle TIMI (příhody CABG a jiné než CABG) do 7 dnů od randomizace, u všech léčených subjektů významně vyšší u subjektů, které dostaly prasugrel ve dvou rozdělených dávkách (4 hodiny před koronární angiografií a v době PCI), ve srovnání s pacienty, kteří dostávali plnou nasycovací dávku prasugrelu při jednorázovém podání v době PCI.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Lékaři a další zdravotničtí pracovníci jsou povinni hlásit jakékoli podezření na nežádoucí účinky související s léčivými přípravky obsahujícími prasugrel.
Lékaři a další zdravotničtí pracovníci musí ze zákona zasílat hlášení o podezření na nežádoucí účinky pomocí speciálního papírového formuláře (k dispozici na webových stránkách) http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) nebo vyplněním elektronického formuláře online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) neprodleně, manažerovi farmakovigilance zdravotnického zařízení, ke kterému patří, nebo , pokud působí v soukromých zdravotnických zařízeních, prostřednictvím ministerstva zdravotnictví, farmakovigilančnímu vedoucímu ASL příslušnému pro danou oblast.
Další informace
V případě dotazů a / nebo dalších informací kontaktujte kancelář Eli Lilly pro „lékařské informace“ na následujícím bezplatném telefonním čísle: 800117678 nebo písemně na následující adresu: [email protected]
Hlášení podezření na nežádoucí účinky léků musí být zaslána vedoucímu farmakovigilance struktury, do níž provozovatel patří.
Tato informační poznámka je rovněž zveřejněna na webových stránkách AIFA (www.agenziafarmaco.it), jejichž pravidelné konzultace jsou doporučovány za účelem získání nejlepších odborných a servisních informací pro občana.
