Účinné látky: etanercept
Enbrel 25 mg injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách
Příbalové informace Enbrel jsou k dispozici pro velikosti balení:- Enbrel 25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
- Enbrel 25 mg injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách
- Enbrel 50 mg injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách
- Enbrel 50 mg injekční roztok v předplněném peru
- Enbrel 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok pro pediatrické použití
Proč se používá Enbrel? K čemu to je?
Enbrel je biologický lék vyrobený ze dvou lidských proteinů. Blokuje činnost jiného proteinu, který v lidském těle způsobuje zánět. Enbrel působí tak, že snižuje zánět spojený s některými nemocemi.
U dospělých (ve věku 18 let nebo starších) lze Enbrel použít k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, těžké axiální spondyloartritidy, včetně ankylozující spondylitidy a středně těžké až těžké psoriázy. Závažné - obvykle při jiných široce používaných léčebných postupech nepracovaly dostatečně dobře nebo pro vás nejsou vhodné.
U revmatoidní artritidy se přípravek Enbrel obvykle používá v kombinaci s methotrexátem, ačkoli jej lze použít i samostatně, pokud léčba methotrexátem není pro vás vhodná. Ať už se používá samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem, přípravek Enbrel může zpomalit poškození kloubů způsobené revmatoidní artritidou a zlepšuje schopnost vykonávat běžné denní činnosti.
U pacientů s psoriatickou artritidou zahrnující více kloubů může Enbrel zlepšit schopnost vykonávat každodenní činnosti. U pacientů s bolestivými nebo oteklými více symetrickými klouby (například ruce, zápěstí a chodidla) může přípravek Enbrel zpomalit strukturální poškození těchto kloubů způsobené onemocněním.
Enbrel je také předepsán k léčbě následujících stavů u dětí a dospívajících:
- U následujících typů juvenilní idiopatické artritidy, kdy léčba methotrexátem neposkytla dostatečně dobrou odpověď nebo je nevhodná: polyartritida (pozitivní nebo negativní revmatoidní faktor) a rozsáhlá oligoartritida u pacientů ve věku od 2 let; psoriatická artritida u pacientů od věku ze 12.
- Pro artritidu související s entezitidou u pacientů od 12 let, kdy jiné široce používané léčby neposkytly dostatečně dobrou odpověď nebo nejsou vhodné.
- Těžká psoriáza u pacientů od 6 let, kteří nedostatečně reagovali na fototerapie nebo jiné systémové terapie (nebo je nemohou užívat).
Kontraindikace Kdy by Enbrel neměl být používán
Nepoužívejte Enbrel:
- jestliže jste vy nebo dítě alergičtí na etanercept nebo na kteroukoli další složku přípravku Enbrel (uvedenou v bodě 6). Pokud se u vás nebo dítěte objeví alergické reakce, jako je svírání na hrudi, dušnost, závratě nebo vyrážka, nepodávejte si více přípravku Enbrel a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- pokud vy nebo dítě máte nebo je riziko rozvoje „závažné infekce krve zvané sepse. Pokud si nejste jisti, kontaktujte prosím svého lékaře.
- jestliže vy nebo dítě máte infekci jakéhokoli druhu. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Enbrel
- Alergické reakce: Pokud se u vás nebo dítěte objeví alergické reakce, jako je svírání na hrudi, sípání, závratě nebo vyrážka, nepodávejte si více přípravku Enbrel a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Infekce / chirurgie: Pokud se u vás nebo dítěte objeví nová infekce nebo se chystáte na nějakou větší operaci, může váš lékař chtít zkontrolovat vaši léčbu přípravkem Enbrel.
- Infekce / diabetes: Informujte svého lékaře, pokud vy nebo dítě máte v anamnéze opakující se infekce nebo máte cukrovku nebo jiná onemocnění, která zvyšují riziko infekce.
- Infekce / sledování: Informujte svého lékaře o všech nedávných cestách mimo Evropu. Pokud se u vás nebo vašeho dítěte objeví příznaky infekce, jako je horečka, zimnice nebo kašel, okamžitě to sdělte svému lékaři. Poté, co vy nebo vaše dítě přestanete užívat Enbrel, může se váš lékař rozhodnout pokračovat ve sledování vás nebo vašeho dítěte kvůli infekcím.
- Tuberkulóza: Jelikož byly u pacientů léčených přípravkem Enbrel hlášeny případy tuberkulózy, lékař vás před zahájením léčby přípravkem Enbrel zkontroluje na příznaky a příznaky tuberkulózy. To může zahrnovat důkladnou sbírku vaší anamnézy, rentgenové snímky hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky těchto testů by měly být uvedeny na kartě pacienta. Je velmi důležité, abyste svému lékaři sdělil, zda jste vy nebo dítě někdy onemocněli tuberkulózou nebo jste byli v blízkém kontaktu s někým s tuberkulózou. Tuberkulóza (jako je trvalá kašel, ztráta hmotnosti, slabost, mírná horečka) nebo jakákoli jiná infekce objevující se během léčby nebo po ní, okamžitě to sdělte svému lékaři.
- Hepatitida B: Informujte svého lékaře, pokud vy nebo vaše dítě máte nebo jste někdy měli hepatitidu B. Váš lékař musí před zahájením léčby přípravkem Enbrel vyšetřit hepatitidu B. Léčba přípravkem Enbrel může u pacientů s předchozí hepatitidou způsobit reaktivaci hepatitidy B. Infekce virem B. V takovém případě byste měli přestat používat Enbrel.
- Hepatitida C: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte hepatitidu C. Váš lékař může chtít sledovat Vaši léčbu přípravkem Enbrel, pokud se infekce zhorší.
- Poruchy krve: Vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc, pokud vy nebo dítě máte jakékoli příznaky nebo příznaky, jako je přetrvávající horečka, bolest v krku, podlitiny, krvácení nebo bledost. Tyto příznaky mohou naznačovat přítomnost potenciálně život ohrožujících krevních poruch, které mohou vyžadovat, abyste přestal užívat Enbrel.
- Poruchy nervového systému a očí: Informujte svého lékaře, pokud máte vy nebo dítě roztroušenou sklerózu, optickou neuritidu (zánět zrakových nervů) nebo příčnou myelitidu (zánět míchy). Váš lékař zváží, zda je Enbrel vhodnou léčbou.
- Kongestivní srdeční selhání: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte v minulosti městnavé srdeční selhání, protože Enbrel by měl být za těchto okolností používán s opatrností.
- Rakovina: Před užitím přípravku Enbrel informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste někdy měl lymfom (typ rakoviny krve) nebo jakýkoli jiný druh rakoviny. U pacientů s dlouhodobou těžkou revmatoidní artritidou může být vyšší než průměrné riziko vzniku lymfomu. Děti a dospělí, kteří užívají Enbrel, mohou mít vyšší riziko vzniku lymfomu nebo jiné rakoviny. U některých dětských a dospívajících pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Enbrel nebo jinými léky, které fungují jako přípravek Enbrel, se vyvinula rakovina, včetně neobvyklých typů, někdy s fatálním koncem. U některých pacientů léčených přípravkem Enbrel se vyvinula rakovina kůže. Informujte svého lékaře, pokud se u vás nebo dítěte objeví jakékoli změny vzhledu kůže nebo výrůstky na kůži.
- Plané neštovice: Informujte svého lékaře, pokud jste Vy nebo dítě při používání přípravku Enbrel vystaveni neštovicím. Váš lékař zváží, zda je preventivní léčba neštovic vhodná.
- Latex: Kryt jehly je vyroben z latexu (sušeného přírodního kaučuku) Před použitím přípravku Enbrel se obraťte na svého lékaře, pokud se s krytem jehly manipuluje nebo pokud je přípravek Enbrel podáván osobě se známou nebo možnou přecitlivělostí (alergií) na latex.
- Zneužívání alkoholu: Enbrel by neměl být používán k léčbě hepatitidy související s alkoholem. Informujte svého lékaře, pokud vy nebo dítě máte v anamnéze zneužívání alkoholu.
- Wegenerova granulomatóza: Enbrel se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy granulomatózy, vzácného zánětlivého onemocnění. Pokud vy nebo dítě máte Wegenerovu granulomatózu, poraďte se se svým lékařem.
- Antidiabetické léky: Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo dítě máte cukrovku nebo pokud užíváte léky k léčbě cukrovky. Váš lékař může rozhodnout, zda vy nebo vaše dítě potřebujete během léčby přípravkem Enbrel méně léků na diabetes.
Děti a dospívající
- Očkování: Pokud je to možné, děti by měly být před použitím přípravku Enbrel informovány o všech očkováních. Některé vakcíny, jako například orální vakcína proti obrně, by neměly být užívány, když užíváte Enbrel. Poraďte se se svým lékařem dříve, než vy nebo vaše dítě dostanete jakoukoli vakcínu.
- Zánětlivé onemocnění střev (IBD): Byly zaznamenány případy zánětlivého onemocnění střev u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) léčených přípravkem Enbrel. Informujte svého lékaře, pokud má vaše dítě křeče a bolesti břicha, průjem, hubnutí nebo krev ve stolici.
Enbrel by normálně neměl být používán u dětí s polyartritidou nebo rozsáhlou oligoartritidou mladších než 2 roky nebo u dětí s artritidou související s entezitidou nebo psoriatickou artritidou mladší než 12 let nebo u dětí s psoriázou mladší 6 let. .
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Enbrel
Další léčivé přípravky a přípravek Enbrel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat (včetně anakinry, abataceptu nebo sulfasalazinu). Vy ani dítě nesmíte užívat přípravek Enbrel společně s léčivou látkou anakinra nebo abatacept.
Užívání přípravku Enbrel s jídlem a pitím
Enbrel lze užívat s jídlem a pitím nebo bez nich.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Účinky přípravku Enbrel na těhotné ženy nejsou známy, proto se užívání přípravku Enbrel v těhotenství nedoporučuje.Ženy používající přípravek Enbrel by se měly vyvarovat otěhotnění.
Pokud vy nebo dívka / dívka otěhotníte, měli byste kontaktovat svého lékaře. Pokud jste vy nebo dívka / dívka dostaly Enbrel během těhotenství, může mít dítě zvýšené riziko infekce. Je důležité poradit novorozencům pediatrům a dalším zdravotnickým pracovníkům používání přípravku Enbrel během těhotenství, než novorozenec dostane jakoukoli vakcínu (více informací viz bod 2 „Očkování“).
Ženy používající Enbrel by neměly kojit, protože Enbrel se vylučuje do mateřského mléka.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neočekává se, že by používání přípravku Enbrel ovlivňovalo vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Enbrel: Dávkování
Vždy používejte přípravek Enbrel přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud máte dojem, že účinek přípravku Enbrel je příliš silný nebo příliš slabý, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Dávky pro dospělé (ve věku 18 let a starší)
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondylartritida, včetně ankylozující spondylitidy
Obvyklá dávka je 25 mg podávaná dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně subkutánní injekcí. V každém případě může lékař určit jinou frekvenci podávání Enbrelu.
Plaková psoriáza
Obvyklá dávka je 25 mg podávaná dvakrát týdně nebo 50 mg podávaná jednou týdně.
Alternativně může být podána dávka 50 mg dvakrát týdně po dobu až 12 týdnů, po níž následuje dávka 25 mg podávaná dvakrát týdně nebo dávka 50 mg podávaná jednou týdně.
Váš lékař rozhodne, jak dlouho budete přípravek Enbrel užívat, a zda je na základě vaší odpovědi nutná nová léčba. Pokud po 12 týdnech Enbrel na vaši nemoc nemá žádný účinek, může vám lékař doporučit léčbu ukončit.
Použití u dětí a dospívajících
Vhodná dávka a frekvence dávkování pro vaše dítě nebo dospívající bude záviset na tělesné hmotnosti a nemoci Váš lékař vám poskytne podrobné informace o tom, jak připravit a změřit vhodné dávkování.
U polyartritidy nebo rozsáhlé oligoartritidy u pacientů od 2 let věku nebo artritidy související s entezitidou nebo psoriatické artritidy u pacientů od 12 let je obvyklá dávka 0,4 mg přípravku Enbrel na kg tělesné hmotnosti (až do maximální dávky 25 mg ), podávaná dvakrát týdně, nebo 0,8 mg Enbrelu na kg tělesné hmotnosti (až do maximální dávky 50 mg) podávaná jednou týdně.
U psoriázy u pacientů od 6 let je obvyklá dávka 0,8 mg Enbrelu na kilogram tělesné hmotnosti (až do maximální dávky 50 mg) a měla by být podávána jednou týdně. Pokud Enbrel nemá po 12 letech žádný vliv na stav vašeho dítěte týdnů vám lékař může říci, abyste tento lék přestal užívat.
Způsob a cesta podání
Enbrel se podává injekcí pod kůži (subkutánní injekce).
Enbrel lze užívat s jídlem a pitím nebo bez nich.
Podrobný návod, jak si aplikovat Enbrel, je uveden v bodě 7 „Pokyny k přípravě a podání„ injekce Enbrelu “. Nemíchejte roztok Enbrelu s jinými léky.
Abyste si lépe pamatovali, může být užitečné zapsat si do deníku, který den (dny) týdne by měl být Enbrel použit.
Pokyny k přípravě a podání injekce přípravku Enbrel
Úvod
Následující pokyny vysvětlují, jak připravit a aplikovat Enbrel. Přečtěte si pozorně pokyny a postupujte podle nich krok za krokem. Váš lékař nebo sestra vás poučí o správných technikách pro samoinjikování nebo injekci dítěte Nepokoušejte se injekčně aplikovat injekci nebo injekci dítěti, dokud si nejste jisti, že rozumíte tomu, jak se připravit a jak injekci podat. Roztok Enbrelu se nesmí mísit před použitím s žádným jiným léčivým přípravkem.
Krok 1: Příprava injekce
- Vyberte si čistou, dobře osvětlenou a rovnou pracovní plochu.
- Vyjměte krabičku Enbrel obsahující předplněné injekční stříkačky z chladničky a položte ji na rovnou pracovní plochu. Začněte v jednom z horních rohů, vytáhněte ochranný papír z horní a boční strany zásobníku. Vyjměte předplněnou injekční stříkačku a tampon s alkoholem a položte je na pracovní plochu. Netřepejte předplněnou injekční stříkačku Enbrel. Sklopte ochranný papír zpět přes horní přihrádku a vložte krabičku se zbývajícími předplněnými injekčními stříkačkami zpět do chladničky. Pokyny k uchovávání Enbrelu najdete v části 5. Pokud máte nějaké otázky ohledně skladování, obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo Další informace získáte u lékárníka.
- Musíte počkat 15-30 minut, aby roztok Enbrelu ve stříkačce dosáhl pokojové teploty. NEODSTRAŇUJTE kryt jehly, když čekáte, až roztok dosáhne pokojové teploty.Čekání, až roztok dosáhne pokojové teploty, vám může injekci usnadnit. Nezahřívejte Enbrel jiným způsobem (například jej neohřívejte v mikrovlnné troubě nebo horké vodě).
- Připravte si další materiály, které budete pro injekci potřebovat. Patří sem alkoholový tampon z pouzdra Enbrel a vatový tampon nebo gázový tampon.
- Umyjte si ruce mýdlem a teplou vodou.
- Zkontrolujte roztok uvnitř injekční stříkačky. Roztok by měl být čirý až slabě opalizující, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat malé bílé nebo téměř průhledné částice bílkovin. Toto je normální vzhled přípravku Enbrel. Nepoužívejte tento roztok, pokud je zbarvený nebo zakalený nebo jsou -li viditelné jiné než popsané částice. Pokud si nejste jisti vzhledem roztoku, požádejte o pomoc svého lékárníka.
Krok 2: Vyberte místo vpichu
- Tři doporučená místa vpichu přípravku Enbrel při použití předplněné injekční stříkačky zahrnují: přední střed stehen; břicho, kromě oblasti vzdálené 5 cm kolem pupku; a vnější oblast paží (viz obrázek 1). Pokud si sami podáváte injekci sami, neměli byste používat vnější oblast nadloktí.
- Pro každou novou injekci by mělo být použito jiné místo. Každá nová injekce by měla být podána nejméně 3 cm od předchozího místa. Nepodávejte injekci do oblastí, kde je kůže citlivá, pohmožděná, zarudlá nebo tvrdá. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo striemi (může pomoci poznamenat si umístění předchozích míst vpichu)
- Pokud vy nebo vaše dítě máte psoriázu, měli byste se pokusit nepodávat injekci přímo do oteklých, zesílených, zarudlých nebo šupinatých oblastí kůže („kožní léze psoriázy“).
Krok 3: Aplikujte roztok Enbrel
- Krouživými pohyby otřete místo vpichu, kam má být přípravek Enbrel podán, alkoholovým tamponem. Před podáním injekce se NEDOTÝKEJTE této oblasti.
- Vezměte předplněnou injekční stříkačku z rovné pracovní plochy. Sejměte kryt jehly tak, že jej pevně vytáhnete ze stříkačky (viz obrázek 2). Dávejte pozor, abyste při vyjímání kryt neohýbali ani nekroutili, aby nedošlo k poškození jehly. Když sejmete kryt jehly, může na konci jehly zůstat kapka tekutiny, což je normální. Nedotýkejte se jehly ani nedovolte, aby se dotkla jakéhokoli povrchu. Nedotýkejte se pístu ani na něj nenarážejte. To by mohlo způsobit únik kapaliny.
- Když vyčištěná oblast pokožky zaschne, jednou rukou ji pevně stiskněte a druhou rukou držte stříkačku jako tužku.
- Rychlým, krátkým pohybem zatlačte jehlu úplně do kůže pod úhlem 45 ° až 90 ° (viz obrázek 3). Se zkušenostmi zjistíte úhel, který je vám nebo dítěti nejpohodlnější. Buďte opatrní netlačte jehlu do kůže příliš pomalu nebo velkou silou.
- Když jehla zcela vstoupila do kůže, uvolněte kůži, kterou držíte. Volnou rukou přidržte stříkačku blízko její základny, aby se stabilizovala. Poté zatlačte na píst a vstříkněte veškerý roztok pomalým a stálým tempem (viz obrázek 4).
- Když je injekční stříkačka prázdná, vyjměte jehlu z kůže a dávejte pozor, aby byla ve stejném úhlu, v jakém byla zavedena. V místě vpichu může dojít k mírnému krvácení. Na místo vpichu můžete přitlačit vatový tampón nebo gázu. po dobu 10 sekund Nemněte místo vpichu V případě potřeby lze místo vpichu překrýt obvazem.
Krok 4: Likvidace materiálu
- Předplněná injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití. Stříkačku a jehlu NIKDY nesmíte použít znovu. NIKDY jehlu znovu nenasaďte. Zlikvidujte jehly a stříkačku podle pokynů svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Máte -li jakékoli dotazy, obraťte se na lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka obeznámeného s přípravkem Enbrel.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Enbrel
Pokud použijete více přípravku Enbrel, než byste měli:
Pokud jste použili více Enbrelu, než jste měli (buď jednorázovým podáním příliš velkého množství injekce nebo příliš častým používáním), okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Vždy vezměte s sebou krabičku od léku, i když je prázdná.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Enbrel:
Pokud zapomenete dávku, podejte ji hned, jakmile si všimnete zapomenuté dávky, pokud další dávka není naplánována na další den, v takovém případě byste měli vynechanou dávku přeskočit. Poté pokračujte v podávání léku v určený den (dny). Pokud jste zapomněli na dávku až do dne, kdy má následovat další dávka, neužívejte dvojnásobnou dávku (dvě dávky ve stejný den), abyste nahradili vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal užívat Enbrel:
Po ukončení léčby se příznaky onemocnění mohou vrátit. Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Enbrel
Podobně jako všechny léky, může mít i Enbrel nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Pokud se vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, přípravek Enbrel již nepodávejte. Okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte na nejbližší pohotovost v nemocnici.
- Obtížné polykání nebo dýchání
- Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou
- Pocit nervozity nebo úzkosti, bušení srdce, náhlé zarudnutí kůže a / nebo pocit tepla
- Silná vyrážka, svědění, kopřivka (vyvýšené skvrny červené nebo světlé kůže, které často svědí)
Těžké alergické reakce jsou vzácné. Kterýkoli z výše uvedených příznaků však může naznačovat alergickou reakci na přípravek Enbrel; proto musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Vážné vedlejší účinky
Pokud zaznamenáte některý z následujících stavů, můžete vy nebo vaše dítě potřebovat naléhavou lékařskou pomoc.
- Příznaky závažných infekcí, jako je vysoká horečka, která může být doprovázena kašlem, dušností, zimnicí, slabostí nebo horkou, červenou, citlivou, bolestivou oblastí kůže nebo kloubů.
- Příznaky krevních poruch, jako je krvácení, tvorba modřin nebo bledost.
- Příznaky nervových změn, jako je necitlivost nebo brnění, změny vidění, bolest očí nebo nástup slabosti paže nebo nohy.
- Příznaky zhoršujícího se srdečního selhání, jako je únava nebo dušnost během aktivity, oteklé kotníky, oteklý pocit v krku nebo břiše, dušnost v noci nebo kašel, namodralá barva nehtů nebo rtů.
- Příznaky nádorů: Nádory mohou postihnout jakoukoli část těla, včetně kůže a krve, a možné příznaky závisí na typu a umístění nádoru. Tyto příznaky mohou zahrnovat hubnutí, horečku, otok (s bolestí nebo bez bolesti), přetrvávající kašel, přítomnost cyst nebo výrůstky na kůži.
- Příznaky autoimunitních reakcí (kde se vytvářejí protilátky, které mohou poškodit normální tělesné tkáně), jako je bolest, svědění, slabost, poruchy dýchání, myšlení, cítění nebo vidění.
- Příznaky lupusu nebo lupusu podobného syndromu, jako jsou změny tělesné hmotnosti, přetrvávající vyrážka, horečka, bolest kloubů nebo svalů nebo únava.
- Příznaky zánětu cév, jako je bolest, horečka, zarudnutí nebo teplo pokožky nebo svědění.
Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné nebo neobvyklé, ale jedná se o závažné stavy (z nichž některé mohou jen zřídka způsobit smrt). Pokud se tyto příznaky objeví, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte na pohotovost do nejbližší nemocnice.
Mezi známé nežádoucí účinky přípravku Enbrel patří následující, seskupené podle klesající frekvence:
- Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů): Infekce (včetně nachlazení, zánět vedlejších nosních dutin, zánět průdušek, infekce močových cest a kožní infekce); reakce v místě vpichu (včetně krvácení, podlitin, zarudnutí, svědění, bolesti a otoku). Reakce v místě vpichu injekce (tyto se neobjevují tak často po prvním měsíci léčby). U některých pacientů se vyvinula reakce na jednom místě dříve použité injekce.
- Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů): Alergické reakce; horečka; svědění; protilátky namířené proti normální tkáni (tvorba autoprotilátek)
- Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): Závažné infekce (včetně zápalu plic, hlubokých kožních infekcí, kloubních infekcí, krevních infekcí a infekcí na různých místech); snížený počet krevních destiček v krvi; rakovina kůže (kromě melanomu); lokalizovaný otok kůže (angioedém); kopřivka (vyvýšené skvrny červené nebo světlé kůže, které často svědí); zánět očí; psoriáza (první výskyt nebo zhoršení), vyrážka; zánět nebo zjizvení plic; zánět cév postihující více než jeden orgán.
- Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 osob): Závažné alergické reakce (včetně závažného lokalizovaného otoku kůže a dýchacích potíží); lymfom (typ rakoviny krve); melanom (typ rakoviny kůže); společné snížení počtu krevních destiček, červených krvinek a bílých krvinek; změny v nervovém systému (s těžkou svalovou slabostí a příznaky a příznaky podobnými příznakům roztroušené sklerózy nebo zánětu nervů v oku nebo míše); tuberkulóza; zhoršení srdečního selhání; křeče; lupus nebo syndrom podobný lupusu (příznaky mohou zahrnovat „přetrvávající vyrážku, horečku, bolest kloubů a únavu); nízký počet červených krvinek, nízký počet bílých krvinek, nízký počet neutrofilů (typ bílých krvinek); zvýšené hodnoty jater v krvi; vyrážka, která může vést k tvorbě puchýřů a olupování kůže; zánět jater způsobený vaším imunitním systémem (autoimunitní hepatitida); imunitní porucha, která může postihnout plíce, kůži a lymfatické uzliny (sarkoidóza).
- Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí): neschopnost kostní dřeně produkovat esenciální krvinky.
- Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit): leukémie (rakovina postihující krev a kostní dřeň); Karcinom z Merkelových buněk (typ rakoviny kůže); nadměrná aktivace bílých krvinek spojená se zánětem (syndrom aktivace makrofágů); návrat hepatitidy B (infekce jater); zhoršení stavu zvaného dermatomyozitida (zánět a slabost svalů doprovázené vyrážkou).
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky a jejich četnost pozorované u dětí a dospívajících jsou podobné těm, které jsou popsány výše.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte Enbrel po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (mezi 2 ° C a 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Předplněné injekční stříkačky uchovávejte v krabičce, aby byly chráněny před světlem.
Po vyjmutí injekční stříkačky z chladničky počkejte přibližně 15-30 minut, aby roztok Enbrelu ve stříkačce dosáhl pokojové teploty. Nezahřívejte jej jiným způsobem. Proto se doporučuje okamžité použití.
Enbrel lze uchovávat při maximální teplotě 25 ° C po dobu až 4 týdnů, pouze jednou; po uplynutí této doby ji nelze vrátit zpět do chladničky. Pokud není přípravek Enbrel použit do 4 týdnů mimo lednici, měl by být zlikvidován. Doporučuje se poznamenat si datum vyjmutí Enbrelu z chladničky a datum, do kterého musí být Enbrel zlikvidován (ne déle než 4 týdny mimo chladničku).
Zkontrolujte roztok uvnitř injekční stříkačky. Roztok by měl být čirý až slabě opalizující, bezbarvý nebo světle žlutý a může obsahovat malé bílé nebo téměř průhledné částice bílkovin. Toto je normální vzhled přípravku Enbrel. Nepoužívejte tento roztok, pokud je zbarvený nebo zakalený nebo jsou -li viditelné jiné než popsané částice. Pokud si nejste jisti vzhledem roztoku, požádejte o pomoc svého lékárníka.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Enbrel obsahuje
Léčivou látkou přípravku Enbrel je etanercept. Jedna předplněná injekční stříkačka Enbrel obsahuje 0,5 ml roztoku obsahujícího 25 mg etanerceptu.
Dalšími složkami jsou sacharóza, chlorid sodný, hydrochlorid L-argininu, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného a dihydrátu hydrogenfosforečnanu sodného a voda na injekci.
Jak Enbrel vypadá a obsah balení
Enbrel je dodáván jako předplněná injekční stříkačka obsahující čirý, bezbarvý nebo světle žlutý injekční roztok. Každý karton obsahuje 4, 8 nebo 24 předplněných injekčních stříkaček a 4, 8 nebo 24 tamponů napuštěných alkoholem. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ENBREL 25 MG ROZTOK PRO INJEKCI V PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 25 mg etanerceptu.
Etanercept je fúzní protein receptoru lidského faktoru nekrózy nádorů p75 s Fc, získaný technikami rekombinantní DNA prostřednictvím savčího expresního systému v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO). Etanercept je dimer chimérického proteinu. Geneticky připravený fúzí extracelulární doména receptoru 2 faktoru nekrózy lidského tumoru (TNFR2 / p75) odpovědného za vazbu s ligandem, s Fc frakcí lidského imunoglobulinu IgG1. Tato Fc frakce obsahuje pantovou oblast, oblasti CH2 a CH3, ale nikoli oblast CH1 IgG1. Etanercept obsahuje 934 aminokyselin a má zjevnou molekulovou hmotnost přibližně 150 kilodaltonů.
Specifická aktivita etanerceptu je 1,7 x 106 jednotek / mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirý, bezbarvý nebo světle žlutý.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Enbrel v kombinaci s methotrexátem je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých, pokud reakce na onemocnění modifikující antirevmatika včetně methotrexátu (pokud není kontraindikována) byla nedostatečná.
Enbrel lze použít samostatně v případě nesnášenlivosti methotrexátu nebo tam, kde je kontinuální léčba methotrexátem nevhodná.
Enbrel je také indikován k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých, kteří nebyli dříve léčeni methotrexátem.
Bylo prokázáno, že přípravek Enbrel, samotný nebo v kombinaci s methotrexátem, snižuje rychlost progrese poškození kloubů, měřeno rentgenovými snímky, a zlepšuje fyzické funkce.
Juvenilní idiopatická artritida
Léčba polyartritidy (pozitivní nebo negativní revmatoidní faktor) a rozsáhlé oligoartritidy u dětí a dospívajících od 2 let, u nichž byla prokázána nedostatečná odpověď na methotrexát nebo u nichž byla shledána nesnášenlivost.
Léčba psoriatické artritidy u dospívajících od 12 let, u nichž byla prokázána nedostatečná odpověď na methotrexát nebo u nichž byla shledána nesnášenlivost.
Léčba artritidy související s entezitidou u dospívajících od 12 let, kteří prokázali nedostatečnou odpověď nebo u nichž byla shledána nesnášenlivost, na konvenční terapii.
Enbrel nebyl studován u dětí mladších 2 let.
Psoriatická artritida
Léčba aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých, u nichž je reakce na onemocnění modifikující antirevmatika nedostatečná. Bylo prokázáno, že přípravek Enbrel zlepšuje fyzické funkce u pacientů s psoriatickou artritidou a snižuje rychlost progrese poškození periferních kloubů. podle rentgenových nálezů u pacientů se symetrickými polyartikulárními podtypy onemocnění.
Ankylozující spondylitida
Léčba těžké aktivní ankylozující spondylitidy u dospělých, kteří mají nedostatečnou odpověď na konvenční léčbu.
Plaková psoriáza
Léčba středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých, kteří nereagovali na jiné systémové terapie, včetně cyklosporinu, methotrexátu nebo psoralenu a ultrafialového světla A (PUVA), nebo na ně mají kontraindikace nebo na ně netolerují (viz bod 5.1).
Dětská plaková psoriáza
Léčba těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 6 let, kteří nejsou dostatečně kontrolováni jinými systémovými terapiemi nebo fototerapiemi nebo kteří na ně netolerují.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Enbrel by měl zahájit a sledovat odborný lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou revmatoidní artritidy, juvenilní idiopatické artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, ložiskové psoriázy nebo dětské psoriázy. Plaky.
Pacienti léčení přípravkem Enbrel musí mít k dispozici varovnou kartu pacienta.
Enbrel je k dispozici v síle 10, 25 a 50 mg.
Dávkování
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka je 25 mg Enbrelu, podávaná dvakrát týdně. Alternativně bylo 50 mg podávaných jednou týdně prokázáno jako bezpečné a účinné (viz bod 5.1).
Psoriatická artritida a ankylozující spondylitida
Doporučená dávka je 25 mg Enbrelu podávaná dvakrát týdně nebo 50 mg podávaná jednou týdně.
Plaková psoriáza
Doporučená dávka přípravku Enbrel je 25 mg podávaná dvakrát týdně nebo 50 mg podávaná jednou týdně. Alternativně lze použít 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů, po nichž následuje dávka 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně, pokud je to nutné. Léčba přípravkem Enbrel by měla pokračovat, dokud není dosaženo remise, po dobu až 24 týdnů. U některých dospělých pacientů může být vhodná kontinuální léčba delší než 24 týdnů (viz bod 5.1). Léčba by měla být ukončena u pacientů, kteří po 12 týdnech nevykazují žádnou odpověď.
Pokud je léčba přípravkem Enbrel znovu indikována, je třeba dodržovat stejné pokyny k délce léčby. Dávka by měla být 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně.
Zvláštní populace
Renální a jaterní insuficience
Úprava dávkování není nutná.
Starší osoby (> 65 let)
Úprava dávkování není nutná. Dávkování a způsob podání jsou stejné jako u dospělých ve věku od 18 do 64 let.
Pediatrická populace
Dávkování přípravku Enbrel pro pediatrické pacienty závisí na tělesné hmotnosti.Pacienti, jejichž tělesná hmotnost je nižší než 62,5 kg, by měli přípravek Enbrel opatrně dávkovat v mg / kg pomocí prášku a rozpouštědla pro injekční roztok Enbrel 25 mg / ml pro pediatrické použití (viz dávkování jednotlivých indikací níže). Pacienti, jejichž hmotnost je 62,5 kg nebo více, mohou používat předplněnou injekční stříkačku i předplněné pero v pevných dávkách.
Juvenilní idiopatická artritida
Doporučená dávka je 0,4 mg / kg (až do maximální dávky 25 mg na dávku) podávaná dvakrát týdně subkutánní injekcí s intervalem 3–4 dny mezi dávkami nebo 0,8 mg / kg (až do maximální dávky 50 mg na dávku dávka) podávaná jednou týdně. U pacientů, kteří po 4 měsících léčby nevykazují žádnou odpověď, je třeba zvážit přerušení léčby.
Děti s juvenilní idiopatickou artritidou vážící méně než 25 kg mohou být vhodnější pro podání lahvičky o síle 10 mg.
U dětí ve věku od 2 do 3 let nebyly provedeny žádné klinické studie. Omezené údaje o bezpečnosti z registru pacientů však naznačují, že bezpečnostní profil u dětí ve věku 2–3 let je podobný profilu pozorovanému u dospělých a dětí ve věku 4 let a starších při podávání přípravku týdně. S dávkou 0,8 mg / kg subkutánně (viz bod 5.1).
Enbrel obecně není vhodný pro děti mladší 2 let pro indikaci juvenilní idiopatické artritidy.
Dětská plaková psoriáza (od 6 let)
Doporučená dávka je 0,8 mg / kg (až do maximální dávky 50 mg na dávku) jednou týdně po dobu až 24 týdnů. Léčba by měla být ukončena u pacientů, kteří po 12 týdnech nevykazují žádnou odpověď.
V případě, že je léčba přípravkem Enbrel znovu indikována, je třeba dodržovat výše uvedené pokyny o délce léčby. Dávka by měla být 0,8 mg / kg (až do maximální dávky 50 mg na dávku) jednou týdně.
Enbrel obecně není vhodný pro děti do 6 let pro indikaci plakové psoriázy.
Způsob podání
Enbrel se podává subkutánní injekcí (viz bod 6.6).
Podrobné pokyny pro podání jsou uvedeny v příbalové informaci, bod 7, „Pokyny pro přípravu a podávání„ injekce přípravku Enbrel “.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sepsa nebo riziko sepse.
Léčba přípravkem Enbrel by neměla být zahájena u pacientů s aktivní infekcí, včetně chronických nebo lokalizovaných infekcí.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Infekce
Pacienti by měli být vyšetřeni na infekce před, během a po léčbě přípravkem Enbrel, vzhledem k tomu, že průměrný poločas etanerceptu je přibližně 70 hodin (rozmezí 7 až 300 hodin).
Při používání přípravku Enbrel byly hlášeny závažné infekce, sepse, tuberkulóza a další oportunní infekce, včetně invazivních houbových infekcí, listeriózy a legionelózy (viz bod 4.8).
Tyto infekce byly způsobeny bakteriemi, mykobakteriemi, houbami, viry a parazity (včetně prvoků). V některých případech nebyly rozpoznány konkrétní houby nebo jiné oportunní infekce, což způsobilo zpoždění vhodné léčby a v některých případech smrt. Při vyšetřování infekcí pacientů je třeba vzít v úvahu pacientovo riziko relevantních oportunních infekcí (např. Expozice endemické mykóze).
Pacienti, u nichž se během léčby přípravkem Enbrel objeví nová infekce, by měli být pečlivě sledováni. Pokud se u pacienta vyvine závažná infekce, podávání přípravku Enbrel by mělo být přerušeno.Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel u pacientů s chronickými infekcemi nebyla hodnocena. Lékaři by měli být opatrní při hodnocení používání přípravku Enbrel u pacientů s anamnézou rekurentních nebo chronických infekcí nebo se základními onemocněními, která mohou předisponovat pacienty k infekci, jakož i s pokročilým nebo špatně kontrolovaným diabetem.
Tuberkulóza
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy aktivní tuberkulózy včetně miliární tuberkulózy a tuberkulózy s mimoplicní lokalizací.
Před zahájením léčby přípravkem Enbrel musí být všichni pacienti testováni na aktivní a neaktivní („latentní“) tuberkulózu. Toto hodnocení by mělo zahrnovat podrobnou anamnézu včetně osobní anamnézy tuberkulózy nebo možných předchozích kontaktů s tuberkulózou a předchozí a / nebo současné imunosupresivní terapie. U všech pacientů by měly být provedeny vhodné screeningové testy, např. Tuberkulinový kožní test a rentgen hrudníku (mohou platit místní doporučení). Doporučuje se zaznamenat tyto testy na kartu pacienta. Lékaři připomínají riziko falešně negativního tuberkulínového kožního testu, zejména u vážně nemocných nebo imunokompromitovaných pacientů.
Pokud je diagnostikována aktivní tuberkulóza, léčba přípravkem Enbrel nesmí být zahájena. Pokud je diagnostikována neaktivní („latentní“) tuberkulóza, měla by být léčba latentní tuberkulózy zahájena antituberkulózní terapií před zahájením terapie přípravkem Enbrel a podle místních předpisů.
V této situaci je třeba pečlivě zvážit poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Enbrel.
Všichni pacienti by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se během léčby nebo po léčbě přípravkem Enbrel objeví příznaky / příznaky naznačující tuberkulózu (např. Přetrvávající kašel, chřadnutí / úbytek na váze, nízká horečka).
Reaktivace viru hepatitidy B.
U chronických nosičů tohoto viru, kteří dostávají anti-TNF, jako je Enbrel, byla hlášena reaktivace viru hepatitidy B (HBV) .Pacienti s rizikem infekce HBV by měli před léčbou podstoupit předběžné vyšetření na infekci HBV. Zahájit léčbu přípravkem Enbrel.
Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání přípravku Enbrel pacientům s HBV. Pokud je přípravek Enbrel používán u nosičů HBV, pacienti by měli být sledováni s ohledem na známky a příznaky aktivní infekce HBV a v případě potřeby zahájena vhodná léčba.
Zhoršení hepatitidy C
U pacientů léčených přípravkem Enbrel bylo hlášeno zhoršení hepatitidy C. Enbrel by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou hepatitidy C.
Současná léčba anakinrou
Souběžné podávání přípravku Enbrel a anakinry bylo spojeno se zvýšeným rizikem závažných infekcí a neutropenie ve srovnání s použitím samotného přípravku Enbrel. Tato kombinace neprokázala zvýšení klinického prospěchu. Proto kombinované použití přípravku Enbrel a anakinry nebylo. doporučeno (viz body 4.5 a 4.8).
Současná léčba abataceptem
V klinických studiích vedla souběžná léčba abataceptem a Enbrelem ke zvýšenému výskytu závažných nežádoucích účinků.Tato kombinace neprokázala zvýšení klinického prospěchu, proto se použití nedoporučuje (viz bod 4.5).
Alergické reakce
Alergické reakce související s podáváním přípravku Enbrel byly často hlášeny. Alergické reakce zahrnovaly angioedém a kopřivku; došlo k závažným reakcím. Pokud dojde k jakékoli závažné alergické nebo anafylaktické reakci, léčba přípravkem Enbrel by měla být okamžitě ukončena a měla by být zahájena příslušná léčba.
Kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje latex (sušený přírodní kaučuk), který může při manipulaci s přípravkem Enbrel nebo při podávání osobám se známou nebo předpokládanou citlivostí na latex způsobit reakce přecitlivělosti.
Imunosuprese
Existuje možnost, že antagonisté TNF, včetně Enbrelu, ovlivňují obranu hostitele proti infekcím a malignitám, protože TNF zprostředkovává zánět a moduluje buněčné imunitní reakce. Ve studii se 49 dospělými pacienty s revmatoidní artritidou léčenými přípravkem Enbrel nebyl prokázán útlum opožděné hypersenzitivity, snížené hladiny imunoglobulinů nebo změny v počtu populací efektorových buněk.
U dvou pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou se vyvinula infekce planých neštovic a příznaky a symptomy aseptické meningitidy, které odezněly bez následků. Pacienti s významnou expozicí viru planých neštovic by měli dočasně přerušit léčbu přípravkem Enbrel a měla by být zvážena profylaktická léčba imunoglobulinem varicella zoster.
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel u pacientů s imunosupresí nebyla hodnocena.
Lymfoproliferativní poruchy a maligní nádory
Solidní a hematopoetické malignity (kromě rakoviny kůže)
V období po uvedení přípravku na trh byl hlášen vývoj malignit (včetně rakoviny prsu a plic a lymfomu) (viz bod 4.8).
V klinických studiích s anti-TNF léky s kontrolní skupinou bylo pozorováno více případů lymfomu u pacientů, kteří dostávali anti-TNF léčivo, než v kontrolní skupině. Případy však byly vzácné a doba sledování u pacientů léčených placebem byla kratší než u pacientů léčených TNF. Od uvedení na trh byly u pacientů léčených anti-TNF léky hlášeny případy leukémie.U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhotrvajícím a těžce aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené základní riziko lymfomu a leukémie, což komplikuje odhad rizika.
Na základě současných znalostí nelze vyloučit rozvoj lymfomů, leukémií nebo jiných solidních nebo hematopoetických malignit u pacientů léčených anti-TNF léky. Při zvažování anti-TNF medikamentózní terapie u pacientů s anamnézou malignity nebo pokračování léčby u pacientů, u kterých se malignita rozvine, je třeba opatrnosti.
Zhoubné nádory, někdy fatální, byly hlášeny u dětí, dospívajících a mladých dospělých (do 22 let) léčených anti-TNF léky (zahájení terapie
Kožní nádory
U pacientů léčených antagonisty TNF, včetně přípravku Enbrel, byly hlášeny melanomy a nemelanomové rakoviny kůže (NMSC). Po uvedení přípravku na trh byly velmi vzácně hlášeny případy karcinomu z Merkelových buněk u pacientů léčených přípravkem Enbrel.
Při kombinaci výsledků z kontrolovaných klinických studií bylo u pacientů léčených přípravkem Enbrel pozorováno více případů NMSC než u kontrolních pacientů, zejména u pacientů s psoriázou.
Očkování
Živé vakcíny by neměly být podávány současně s přípravkem Enbrel. Nejsou k dispozici žádné údaje o sekundárním přenosu infekce živými vakcínami u pacientů užívajících přípravek Enbrel. V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů s psoriatickou artritidou dostalo 184 pacientů ve 4. týdnu také pneumokokovou multivalentní polysacharidovou vakcínu. V této studii byla většina pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali přípravek Enbrel, schopná produkovat účinný Imunitní odpověď B-buněk na pneumokokovou polysacharidovou vakcínu, ale titr ve skupině byl mírně nižší a jen málo pacientů vykazovalo dvojnásobné zvýšení titru ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali přípravek Enbrel.
Klinický význam tohoto jevu není znám.
Tvorba autoprotilátek
Léčba přípravkem Enbrel může způsobit tvorbu autoimunitních protilátek (viz bod 4.8).
Hematologické reakce
U pacientů léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny vzácné případy pancytopenie a velmi vzácné případy aplastické anémie, některé s fatálním koncem. Opatrnosti je třeba u pacientů léčených přípravkem Enbrel, kteří mají "krevní dyskrazii v anamnéze. Všichni pacienti a rodiče / zdravotničtí pracovníci by měli být poučeni, že pokud se u pacienta objeví známky a symptomy svědčící pro krevní dyskrazii nebo infekce (např. Přetrvávající horečka, bolest v krku) (modřiny, krvácení, bledost) během užívání přípravku Enbrel by měl vyhledat okamžitou lékařskou pomoc. Tito pacienti by měli být okamžitě vyšetřeni, včetně kompletního krevního obrazu; pokud se potvrdí krevní dyskrazie, léčba přípravkem Enbrel by měla být ukončena.
Neurologické patologie
U pacientů léčených přípravkem Enbrel jsou vzácně hlášeny demyelinizační choroby CNS (viz bod 4.8). Kromě toho byly velmi vzácně hlášeny periferní demyelinizační polyneuropatie (včetně Guillain-Barrého syndromu, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační polyneuropatie a multifokální motorické neuropatie).
Ačkoli nebyly provedeny žádné klinické studie k hodnocení terapie přípravkem Enbrel u pacientů s roztroušenou sklerózou, klinické studie u pacientů s roztroušenou sklerózou léčených jinými antagonisty TNF prokázaly zvýšenou aktivitu onemocnění.
Při předepisování přípravku Enbrel pacientům s preexistujícím nebo nedávno vzniklým demyelinizačním onemocněním nebo u pacientů, u nichž je považováno za vysoké riziko rozvoje demyelinizačního onemocnění, se doporučuje pečlivé posouzení poměru přínosů a rizik, včetně neurologického.
Kombinovaná terapie
Ve dvouleté kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou kombinace přípravku Enbrel a methotrexátu nepřinesla neočekávané výsledky v oblasti bezpečnosti a bezpečnostní profil přípravku Enbrel při podávání v kombinaci s methotrexátem byl podobný profilu. Ve studiích s přípravkem Enbrel a methotrexát podávaný samostatně. Pokračují dlouhodobé studie zaměřené na kombinovanou terapii.
Dlouhodobá bezpečnost přípravku Enbrel v kombinaci s jinými antirevmatiky modifikujícími onemocnění (DMARD) nebyla hodnocena.
Při léčbě psoriázy nebylo použití přípravku Enbrel v kombinaci s jinými systémovými terapiemi nebo fototerapií studováno.
Renální a jaterní insuficience
Na základě farmakokinetických údajů (viz bod 5.2) není nutná úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater; klinické údaje o těchto pacientech jsou omezené.
Městnavé srdeční selhání
Lékaři by měli být opatrní při používání přípravku Enbrel u pacientů s městnavým srdečním selháním (Městnavé srdeční selhání(CHF). U pacientů léčených přípravkem Enbrel jsou po uvedení přípravku na trh zprávy o zhoršení CHF, s identifikovatelnými vyvolávajícími faktory i bez nich. Dvě velké klinické studie hodnotící použití přípravku Enbrel v léčbě CHF byly předčasně ukončeny z důvodu nedostatečné účinnosti.Nicméně nejednoznačné, některé údaje z jedné z těchto studií naznačují možný trend ke zhoršení srdečního selhání u pacientů zařazených do léčby přípravkem Enbrel .
Alkoholická hepatitida
V randomizované, placebem kontrolované studii fáze II zahrnující 48 hospitalizovaných pacientů léčených přípravkem Enbrel nebo placebem pro středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidu nebyl přípravek Enbrel účinný a po 6 měsících byla úmrtnost pacientů léčených přípravkem Enbrel významně vyšší.
Proto by Enbrel neměl být používán u pacientů k léčbě alkoholické hepatitidy.Lékaři by měli být opatrní při používání Enbrelu u pacientů se středně těžkou až těžkou alkoholickou hepatitidou.
Wegenerova granulomatóza
V placebem kontrolované studii, ve které bylo 89 dospělých pacientů léčeno přípravkem Enbrel navíc ke standardní terapii (která zahrnovala cyklofosfamid nebo methotrexát a glukokortikoidy) po průměrnou dobu 25 měsíců, nebyl Enbrel shledán účinnou léčbou granulomatózy. od Wegenera. Výskyt nekožních malignit různých typů byl významně vyšší u pacientů léčených přípravkem Enbrel než v kontrolní skupině.Enbrel se nedoporučuje k léčbě Wegenerovy granulomatózy.
Hypoglykémie u pacientů léčených pro diabetes
Po zahájení léčby přípravkem Enbrel u pacientů užívajících léky na cukrovku byly u některých z těchto pacientů hlášeny případy hypoglykémie vyžadující snížení antidiabetika.
Zvláštní populace
Starší pacienti (≥ 65 let)
Ve studiích fáze 3 s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou a ankylozující spondylitidou nebyly celkově žádné rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a závažných infekcí mezi pacienty ve věku 65 let a staršími a mladšími pacienty. Starší pacienti by však měli být léčeni opatrně a zvláštní pozornost by měla být věnována výskytu infekcí.
Pediatrická populace
Očkování
Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti před zahájením léčby přípravkem Enbrel absolvovali, pokud je to možné, všechna očkování v souladu s platnými směrnicemi pro očkování (viz očkování výše).
Zánětlivé onemocnění střev (Zánětlivé onemocnění střev, IBD) a uveitida u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (Juvenilní idiopatická artritida(JIA)
U pacientů s JIA léčených přípravkem Enbrel byly hlášeny případy IBD a uveitidy (viz bod 4.8).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba anakinrou
U dospělých pacientů léčených přípravkem Enbrel a anakinra byl pozorován vyšší výskyt závažných infekcí než u pacientů léčených odděleně buď přípravkem Enbrel nebo anakinra (historická data). Navíc ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů, kteří již dostávali methotrexát, měli pacienti léčení přípravkem Enbrel a anakinra vyšší výskyt závažných infekcí (7%) a neutropenie než pacienti léčení přípravkem Enbrel (viz body 4.4 a 4.8 ). Kombinace přípravku Enbrel a anakinry neprokázala zvýšený klinický přínos, a proto se nedoporučuje.
Současná léčba abataceptem
V klinických studiích vedla souběžná léčba abataceptem a Enbrelem ke zvýšenému výskytu závažných nežádoucích účinků.Tato kombinace neprokázala zvýšení klinického prospěchu, proto se použití nedoporučuje (viz bod 4.4).
Současná léčba sulfasalazinem
V klinické studii s dospělými pacienty, kteří dostávali zavedené dávky sulfasalazinu, ke které byl přidán přípravek Enbrel, došlo u pacientů v kombinované skupině ke statisticky významnému snížení průměrného počtu bílých krvinek ve srovnání se skupinami, které užívaly pouze Enbrel nebo pouze sulfasalazin. Klinický význam této interakce není znám. Lékaři by měli být opatrní při zvažování kombinované terapie se sulfasalazinem.
Ne interakce
Během klinických studií nebyly pozorovány žádné interakce při podávání přípravku Enbrel s glukokortikoidy, salicyláty (kromě sulfasalazinu), nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), analgetiky nebo methotrexátem. Varování před očkováním viz bod 4.4.
Ve studiích s methotrexátem, digoxinem nebo warfarinem nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické lékové interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Ženy v plodném věku
Ženy ve fertilním věku by měly být poučeny o nutnosti používat vhodnou antikoncepci, aby se vyhnuly otěhotnění během léčby a ještě tři týdny po ukončení léčby přípravkem Enbrel.
Těhotenství
Studie vývojové toxicity na potkanech a králících neodhalily žádné známky poškození etanerceptem pro plod nebo novorozenou krysu. Neexistují žádné studie s přípravkem Enbrel u těhotných žen.
Proto se Enbrel během těhotenství nedoporučuje.
Čas krmení
Po subkutánním podání bylo popsáno vylučování etanerceptu do lidského mléka.U kojících potkanů byl po subkutánním podání etanercept vyloučen do mléka a izolován v séru mláďat.
Vzhledem k tomu, že imunoglobuliny, stejně jako mnoho dalších léčivých přípravků, mohou být vylučovány do mateřského mléka, je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu přípravkem Enbrel s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro žena ...
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné preklinické údaje o perinatální a postnatální toxicitě etanerceptu a o účincích etanerceptu na fertilitu a celkovou reprodukční výkonnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě vpichu (jako bolest, otok, svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichu), infekce (jako jsou infekce horních cest dýchacích, bronchitida, infekce močového měchýře a infekce kůže), alergické reakce, vývoj protilátek, svědění a horečka.
U přípravku Enbrel byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF, jako je Enbrel, ovlivňují imunitní systém a jejich použití může ovlivnit obranyschopnost těla před infekcemi a rakovinou. Závažné infekce byly nalezeny u méně než 1 ze 100 pacientů léčených přípravkem Enbrel. Zprávy zahrnovaly také případy sepse a infekcí s smrtelné nebo život ohrožující následky. Byly hlášeny různé malignity související s používáním přípravku Enbrel, včetně rakoviny prsu, plic, kůže a lymfatických žláz (lymfom).
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunitní reakce. Tyto reakce zahrnují vzácné kazuistiky pancytopenie a velmi vzácné kazuistiky aplastické anémie. Centrální a periferní demyelinizace byly při použití přípravku Enbrel hlášeny vzácně a velmi vzácně. Byly hlášeny lupus, stavy související s lupusem a vaskulitida.
Seznam nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií na dospělých a postmarketingových zkušenostech.
V rámci třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle tříd četnosti (předpokládaný počet pacientů s touto reakcí) pomocí následujících kategorií: velmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100,
Infekce a infestace:
Velmi časté: Infekce (včetně infekcí horních cest dýchacích, bronchitidy, cystitidy, kožních infekcí) *
Méně časté: Závažné infekce (včetně zápalu plic, celulitidy, septické artritidy, sepse a parazitárních infekcí) *
Vzácné: Tuberkulóza, oportunní infekce (včetně invazivních mykotických, protozoálních, atypických bakteriálních a mykobakteriálních infekcí a legionel).
Není známo: Listeria, reaktivace hepatitidy B.
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů):
Méně časté: nemelanomová rakovina kůže * (viz bod 4.4)
Vzácné: lymfom, melanom (viz bod 4.4)
Není známo: Leukémie, karcinom z Merkelových buněk (viz bod 4.4)
Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: Trombocytopenie
Vzácné: Anémie, leukopenie, neutropenie, pancytopenie *
Velmi vzácné: aplastická anémie *
Poruchy imunitního systému:
Časté: Alergické reakce (viz Poruchy kůže a podkožní tkáně), tvorba autoprotilátek *
Méně časté: systémová vaskulitida (včetně vaskulitidy spojené s cytoplazmatickými protilátkami proti cytoplazmě)
Vzácné: závažné alergické a anafylaktické reakce (včetně angioedému a bronchospasmu), sarkoidóza
Není známo: Syndrom aktivace makrofágů *
Poruchy nervového systému:
Vzácné: Křeče,
Epizody demyelinizace CNS svědčící pro roztroušenou sklerózu nebo lokalizované situace demyelinizace, jako je optická neuritida a příčná myelitida (viz bod 4.4)
Velmi vzácné: Periferní demyelinizační příhody, včetně Guillain-Barrého syndromu, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, demyelinizační polyneuropatie a multifokální motorické neuropatie (viz bod 4.4)
Oční poruchy:
Méně časté: uveitida, skleritida
Srdeční patologie
Vzácné: zhoršení městnavého srdečního selhání (viz bod 4.4)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté: Intersticiální plicní poruchy (včetně pneumonie a plicní fibrózy) *
Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácné: zvýšené jaterní enzymy, autoimunitní hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: Svědění
Méně časté: Angioedém, kopřivková vyrážka, psoriasiformní vyrážka, psoriáza (včetně nového nástupu nebo zhoršení a pustulární, především dlaně a chodidla)
Vzácné: Kožní vaskulitida (včetně leukocytoklastické vaskulitidy), Stevenův syndrom
Johnson, multiformní erytém
Velmi vzácné: Toxická epidermální nekrolýza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Vzácné: Subakutní kožní lupus erythematodes, diskoidní lupus erythematosus, lupus podobný syndrom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté: Reakce v místě vpichu (včetně krvácení, podlitin, erytému, svědění, bolesti, otoku) *
Časté: Horečka
* viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zhoubné nádory a lymfoproliferativní poruchy
Sto dvacet devět nových zhoubných nádorů různých typů. Frekvence a incidence pozorované v těchto klinických studiích byly podobné těm, které se očekávaly pro studovanou populaci.
V klinických studiích trvajících přibližně 2 roky, které zahrnovaly 240 pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem Enbrel, byly hlášeny celkem 2 malignity. V klinických studiích prováděných více než dva roky u 351 pacientů s ankylozující spondylitidou bylo u pacientů léčených přípravkem Enbrel hlášeno 6 malignit.
Ve skupině 2711 pacientů s ložiskovou psoriázou léčených přípravkem Enbrel ve dvojitě zaslepených a otevřených studiích trvajících až 2,5 roku bylo hlášeno 30 malignit a 43 nemelanomových rakovin kůže.
Ve skupině 7 416 pacientů léčených přípravkem Enbrel v klinických studiích s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou a psoriázou bylo hlášeno 18 lymfomů.
V období po uvedení přípravku na trh byla také přijata hlášení o různých malignitách (včetně karcinomu prsu a plic a lymfomu) (viz bod 4.4).
Reakce v místě vpichu
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými onemocněními léčeni přípravkem Enbrel signifikantně vyšší výskyt reakcí v místě vpichu (36% oproti 9%). Reakce v místě vpichu se obvykle objevily během prvního měsíce. Průměrná doba trvání se pohybovala přibližně od 3 do 5 dnů. Většina reakcí v místě vpichu vyskytujících se ve skupinách, které dostaly Enbrel, nebyly léčeny, zatímco většina pacientů, kteří dostávali terapii, dostávala topické přípravky, jako jsou kortikosteroidy.Někteří pacienti navíc vyvinuli posilovací reakce v místě vpichu charakterizované kožní reakcí při poslední injekci místo se současným výskytem reakcí v místě vpichu z předchozích míst vpichu. Obvykle byly tyto reakce přechodné a během léčby se neopakovaly.
Během prvních 12 týdnů léčby v kontrolovaných klinických studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se u přibližně 13,6% pacientů léčených přípravkem Enbrel objevily reakce v místě vpichu ve srovnání s 3,4% pacientů léčených placebem.
Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyl pozorován žádný nárůst výskytu závažných infekcí (smrtelných, život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo nitrožilní antibiotika).
Závažné infekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou léčených přípravkem Enbrel po dobu až 48 měsíců.Patří sem absces (na různých místech), bakterémie, bronchitida, burzitida, celulitida, cholecystitida, průjem, divertikulitida, endokarditida (podezření), gastroenteritida, herpes zoster typu hepatitida B, bércový vřed, infekce úst, osteomyelitida, zánět pobřišnice, zápal plic, pyelonefritida, sepse, septická artritida, sinusitida, kožní infekce, kožní vřed, infekce močových cest, vaskulitida a infekce ran. Ve dvouleté aktivní kontrolované klinické studii, kde byli pacienti léčeni samotným přípravkem Enbrel nebo samotným methotrexátem nebo přípravkem Enbrel v kombinaci s methotrexátem, byla míra závažných infekcí mezi léčenými skupinami podobná. Nelze však vyloučit, že kombinace přípravku Enbrel s methotrexátem může být spojena se zvýšeným výskytem infekcí.
V placebem kontrolovaných klinických studiích trvajících až 24 týdnů nebyly žádné rozdíly ve výskytu infekcí mezi pacienty léčenými přípravkem Enbrel a pacienty léčenými placebem na ložiskovou psoriázu. Byly hlášeny závažné infekce včetně celulitidy, gastroenteritidy, pneumonie. Cholecystitida, osteomyelitida , gastritida, apendicitida, streptokoková fasciitida, myozitida, septický šok, divertikulitida a abscesy u pacientů léčených přípravkem Enbrel. Ve dvojitě zaslepených a otevřených studiích psoriatické artritidy hlásil 1 pacient závažnou infekci (zápal plic).
Během používání přípravku Enbrel byly hlášeny závažné a smrtelné infekce; mezi nalezené patogeny patří bakterie, mykobakterie (včetně tuberkulózy), viry a plísně. Některé se objevily během několika týdnů po zahájení léčby přípravkem Enbrel u pacientů, kteří měli stavy předisponující (např. Diabetes, městnavé srdeční selhání, anamnéza současných nebo chronických infekcí) navíc k jejich revmatoidní artritidě (viz bod 4.4). Léčba přípravkem Enbrel může zvýšit úmrtnost u pacientů s diagnostikovanou sepsí.
V souvislosti s přípravkem Enbrel byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních houbových, parazitárních (včetně protozoálních) a bakteriálních (včetně Listeria A Legionella) a atypické mykobakterie. V souboru údajů z klinických studií byl celkový výskyt oportunních infekcí 0,09% u 15 402 subjektů, kterým byl podáván přípravek Enbrel. Míra upravená o expozici byla 0,06 událostí na 100 pacientů. Rok. V postmarketingových zkušenostech byla přibližně polovina všech případů globálních oportunních infekcí invazivní mykotické infekce. Nejčastěji hlášené invazivní mykotické infekce pocházely z Pneumocystis A Aspergillus. Invazivní mykotické infekce představují více než polovinu smrtelných příhod u pacientů, u nichž se vyvinuly oportunní infekce. Většina případů s fatálním koncem byla u pacientů s pneumonií Pneumocystis, nespecifické systémové plísňové infekce a aspergilóza (viz bod 4.4).
Autoprotilátky
Vzorky séra od dospělých pacientů byly testovány na autoprotilátky v různých časových bodech. U pacientů s revmatoidní artritidou testovaných na antinukleární protilátky (ANA) byl podíl pacientů, u nichž se vyvinula nová pozitivita na ANA (≥1: 40), vyšší u pacientů léčených přípravkem Enbrel (11%) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (5%) . Procento pacientů, u nichž se vyvinula nová pozitivní protilátka proti dvojité šroubovici DNA, bylo ještě vyšší pomocí radioimunotestu (15% pacientů léčených přípravkem Enbrel oproti 4% pacientů léčených placebem) a testem Crithidia luciliae (3% pacientů léčených přípravkem Enbrel ve srovnání s žádným z pacientů léčených placebem). Procento pacientů léčených přípravkem Enbrel, u nichž se vyvinuly antikardiolipinové protilátky, se zvýšilo podobně jako u pacientů léčených placebem. Vliv dlouhodobé léčby přípravkem Enbrel na vývoj autoimunitních onemocnění není znám.
U některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, byl zřídka hlášen vývoj jiných autoprotilátek ve spojení se syndromem podobným lupusu nebo klinicky a biopsicky kompatibilními kožními reakcemi se subakutním kožním lupusem nebo lupusem.
Pancytopenie a aplastická anémie
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny pancytopenie a aplastická anémie, z nichž některé byly smrtelné (viz bod 4.4).
Intersticiální plicní onemocnění
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny intersticiální plicní choroby (včetně zápalu plic a plicní fibrózy), z nichž některé byly smrtelné.
Současná léčba anakinrou
Ve studiích, kde byli dospělí pacienti léčeni souběžně přípravkem Enbrel plus anakinra, byl pozorován „vyšší výskyt závažných infekcí než u samotného přípravku Enbrel a u 2% pacientů (3/139) se vyvinula neutropenie (absolutní počet neutrofilů 3) U jednoho neutropenického pacienta se vyvinula celulitida, vyřešeny po hospitalizaci (viz body 4.4 a 4.5).
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou četností a typem podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Rozdíly od dospělých a další zvláštní aspekty jsou diskutovány v následujících odstavcích.
Typy infekcí pozorované během klinických studií u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 do 18 let byly obecně mírné až středně závažné a podobné těm, které se běžně vyskytují v ambulantní pediatrické populaci. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, které odezněly bez následků (viz také bod 4.4), apendicitidu, gastroenteritidu, depresi / změny osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu / gastritidu, streptokokový septický šok skupiny A, diabetes typu I mellitus, infekce měkkých tkání a infekce chirurgických ran.
Ve studii u dětí s juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let došlo u 43 ze 69 dětí (62%) k infekci při podávání přípravku Enbrel během 3 měsíců studie (část 1 otevřené označení) a četnosti a závažnosti infekcí byl podobný u 58 pacientů, kteří dokončili terapii v 12měsíčním otevřeném prodloužení. Typ a podíl nežádoucích účinků u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou byl podobný těm, které byly pozorovány ve studiích Enbrel na dospělých pacientech s revmatoidní artritidou, a byly většinou mírné. Mnoho nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou užívajících Enbrel po dobu 3 měsíců ve srovnání s 349 dospělými s revmatoidní artritidou. Patří sem bolest hlavy (19% pacientů, 1,7 příhod na pacienta / rok), nauzea (9%, 1,0 příhoda na pacienta / rok), bolest břicha (19%, 0,74 příhod na pacienta / rok) o) a zvracení (13%, 0,74 událostí na pacienta / rok).
V klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byly hlášeny čtyři případy syndromu aktivace makrofágů.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů s JIA léčených přípravkem Enbrel zaznamenány případy zánětlivého onemocnění střev a uveitidy, včetně velmi omezeného počtu případů s pozitivním opětovným podáním (viz bod 4.4).
Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve 48týdenní studii zahrnující 211 dětí ve věku 4-17 let s dětskou plakovou psoriázou byly hlášené nežádoucí účinky podobné těm, které byly pozorovány v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.
04.9 Předávkování
V klinických studiích u pacientů s revmatoidní artritidou nebyly pozorovány žádné hraniční dávky toxicity. Nejvyšší hodnocenou dávkou byla intravenózní nasycovací dávka 32 mg / m2 následovaná subkutánní dávkou 16 mg / m2 podávaná dvakrát týdně. Jeden pacient s revmatoidní artritidou omylem sám podával 62 mg Enbrelu subkutánně dvakrát týdně po dobu 3 týdnů, aniž by zaznamenal vedlejší účinky. Protijed pro Enbrel není znám.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory faktoru nekrózy tumoru α (TNF-α).
ATC kód: L04AB01.
Faktor nádorové nekrózy (TNF) je převládajícím cytokinem v zánětlivém procesu revmatoidní artritidy. Zvýšené hladiny TNF byly také nalezeny v synoviálních a psoriatických placích pacientů s psoriatickou artritidou a v séru a synoviální tkáni pacientů se spondylitidou. U plakové psoriázy vede infiltrace zánětlivých buněk, včetně T buněk, ke zvýšení hladin TNF v psoriatických lézích ve srovnání s hladinami na nepostižené kůži. Etanercept je kompetitivní inhibitor vazby TNF na receptory jeho buněčného povrchu, a proto inhibuje biologickou aktivitu TNF.
TNF a lymfotoxin jsou prozánětlivé cytokiny, které se vážou na dva odlišné receptory na povrchu buněk: receptory faktoru nádorové nekrózy (TNFR) 55 kilodalton (p55) a 75 kilodalton (p75). Oba TNFR přirozeně existují v membránově vázaných a rozpustných formách.
Předpokládá se, že TNFR v rozpustné formě regulují biologickou aktivitu TNF.
TNF a lymfotoxin převážně existují jako homotrimery s jejich biologickou aktivitou závislou na zesíťování s TNFR na povrchu buněk. Rozpustné dimerní receptory, jako je etanercept, mají vyšší vazebnou afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou významně účinnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory.
Kromě toho použití Fc oblasti imunoglobulinu jako fúzního prvku při konstrukci receptoru dimeru zajišťuje delší poločas v plazmě.
Mechanismus účinku
Většina kloubních onemocnění u revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy a kožních onemocnění u ložiskové psoriázy je zprostředkována prozánětlivými molekulami, které jsou spojeny v síti řízené TNF. Mechanismus účinku etanerceptu se předpokládá, že spočívá v kompetitivní inhibici vazba TNF na povrchové receptory TNFR, která brání buněčným reakcím zprostředkovaným TNF tím, že dělá TNF biologicky neaktivní. Etanercept může také modulovat biologické reakce řízené dalšími kaskádovými molekulami (např. cytokiny, molekulami adheze nebo proteinázy), které jsou indukovány nebo regulovány TNF .
Klinická účinnost a bezpečnost
Tato část uvádí data ze čtyř randomizovaných kontrolovaných klinických studií u dospělých s revmatoidní artritidou, jedné studie u dospělých s psoriatickou artritidou, jedné studie u dospělých s ankylozující spondylitidou, čtyř studií u dospělých s ložiskovou psoriázou, tří studií u juvenilní idiopatické artritidy a studie u dětských pacientů s plakovou psoriázou.
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii.
Studie hodnotila 234 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří nereagovali na léčbu alespoň jedním, ale nejvýše čtyřmi antirevmatiky modifikujícími onemocnění (DMARD). Dávky 10 mg nebo 25 mg přípravku Enbrel nebo placeba byly podávány subkutánně dvakrát týdně po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Výsledky této kontrolované klinické studie byly vyjádřeny jako procento zlepšení revmatoidní artritidy pomocí kritéria reakce podle American College of Rheumatology (ACR). Odpovědi ACR 20 a 50 byly větší u pacientů léčených přípravkem Enbrel po 3 a 6 měsících než u pacientů léčených placebem (ACR 20: Enbrel 62% a 59%, placebo 23% a 11% po třech a 6 měsících: ACR 50 : Enbrel 41% a 40%, placebo 8% a 5% po třech a šesti měsících; str
Přibližně 15% pacientů, kteří dostávali Enbrel, dosáhlo odpovědi ACR 70 ve 3. a 6. měsíci ve srovnání s méně než 5% subjektů v rameni s placebem. U pacientů, kteří dostávali Enbrel, byly klinické reakce obecně pozorovány mezi 1 a 2 týdny po zahájení terapie a téměř všechny se objevily do 3 měsíců. Byla pozorována odpověď na dávku: výsledky získané při 10 mg jsou přechodné stavy mezi placebem a 25 mg. Enbrel byl významně lepší než placebo ve všech parametrech kritérií ACR, jakož i v jiných hodnoceních aktivity onemocnění revmatoidní artritidy, které nejsou zahrnuty v kritériích odpovědi ACR, jako je například ranní ztuhlost. Dotazník pro hodnocení zdraví (HAQ) byl podáván každé 3 měsíce během studie, která zahrnovala postižení, vitalitu, duševní zdraví, celkový zdravotní stav a subdomény týkající se zdravotních stavů souvisejících s artritidou Všechny subdomény HAQ se u pacientů léčených přípravkem Enbrel zlepšily ve srovnání s kontrolami po 3 a 6 měsících.
Po ukončení léčby přípravkem Enbrel se příznaky artritidy obvykle vrátí do jednoho měsíce.
Obnovení léčby přípravkem Enbrel po přerušení až na 24 měsíců má za následek stejnou velikost odpovědí jako u pacientů, kteří dostávali přípravek Enbrel bez přerušení léčby na základě výsledků otevřených studií. Trvalé reakce přetrvávaly až 48 měsíců byly pozorovány při prodloužení léčby v otevřených klinických studiích, kdy pacienti dostávali Enbrel bez přerušení; dlouhodobější zkušenosti nejsou k dispozici.
Účinnost přípravku Enbrel byla srovnávána s randomizovanou, aktivně kontrolovanou studií se zaslepeným radiografickým hodnocením jako primárním cílem u 632 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (přítomných od
V této studii bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiografickou metodou a vyjádřeno jako změna v Total Sharp Score (TSS), která zahrnuje rychlost eroze a rychlost redukce kloubního prostoru (JSN).
Rentgenové snímky rukou / zápěstí a nohou byly čteny na začátku studie a po 6, 12 a 24 měsících.Dávka 10 mg přípravku Enbrel měla na strukturální poškození trvale menší účinek než dávka 25 mg. Dávka 25 mg Enbrelu měla významně větší účinek na rychlost eroze po 12 i 24 měsících ve srovnání s methotrexátem. Rozdíly v TSS a JSN nebyly mezi methotrexátem a Enbrelem 25 mg statisticky významné.
V další randomizované dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované klinické studii byla klinická účinnost, bezpečnost a radiografická progrese u pacientů s revmatoidní artritidou léčených samotným přípravkem Enbrel (25 mg dvakrát týdně), samotným methotrexátem (od 7, 5 do 20 mg týdně , průměrná dávka 20 mg) a současně zahájená kombinace přípravku Enbrel a methotrexátu, byly porovnávány u 682 dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou od 6 měsíců do 20 let (průměr 5 let), kteří vykazovali nedostatečnou odpověď na alespoň jedno onemocnění modifikující antirevmatikum (DMARD) jiné než methotrexát.
Pacienti ve skupině léčené přípravkem Enbrel v kombinaci se skupinou léčenou methotrexátem měli významně vyšší odpověď ACR 20, ACR 50, ACR 70 a zlepšení skóre DAS a HAQ po 24 i 52 týdnech ve srovnání s pacienty v obou skupinách léčených v monoterapii (výsledky jsou uvedeny v tabulka níže). Významný přínos byl také pozorován po 24 měsících u přípravku Enbrel v kombinaci s methotrexátem ve srovnání se samotným přípravkem Enbrel a samotným methotrexátem.
Radiografická progrese po 12 měsících byla významně nižší ve skupině s přípravkem Enbrel než ve skupině s methotrexátem, zatímco kombinace těchto dvou byla při zpomalení radiografické progrese významně lepší než obě monoterapie.
Významný přínos byl také pozorován po 24 měsících u přípravku Enbrel v kombinaci s methotrexátem ve srovnání se samotným přípravkem Enbrel a samotným methotrexátem. Podobně byly po 24 měsících pozorovány významné výhody pro samotný Enbrel oproti samotnému methotrexátu.
V analýze, ve které všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu ze studie vypadli, měli radiologickou progresi, bylo procento pacientů bez progrese (změna TSS ≤ 0,5) po 24 měsících vyšší ve skupině léčené přípravkem Enbrel v kombinaci s methotrexátem oproti skupině léčené samotným Enbrelem a samotným methotrexátem (62%, 50%, respektive 36%; p
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel 50 mg (dvě 25mg SC injekce) podávaného jednou týdně byla hodnocena ve dvojitě zaslepené kontrolované studii se 420 pacienty s aktivní revmatoidní artritidou. V této studii dostalo 53 pacientů placebo. 214 pacientů dostalo přípravek Enbrel 50 mg jednou týdně a 153 pacientů dostalo Enbrel 25 mg dvakrát týdně. Profil bezpečnosti a účinnosti obou léčebných režimů Enbrel byl v 8. týdnu srovnatelný, pokud jde o jejich účinky na příznaky a příznaky revmatoidní artritidy; údaje v 16. týdnu neukázaly srovnatelnost (non-inferioritu) mezi těmito dvěma režimy.
Dospělí pacienti s psoriatickou artritidou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 205 pacienty s psoriatickou artritidou. Pacienti byli ve věku 18 až 70 let a měli aktivní psoriatickou artritidu (≥ 3 oteklé klouby a ≥ 3 bolestivé klouby) alespoň jedna z následujících forem: postižení distálních interfalangeálních kloubů (DIP); polyartikulární artritida (absence revmatoidních uzlin a přítomnost psoriázy); zmrzačující artritida; asymetrická psoriatická artritida; nebo ankylóza podobná spodylitidě. Pacienti měli také psoriatické plaky s indexem poškození ≥ 2 cm v průměru. Pacienti byli dříve léčeni NSAID (86%), DMARD (80%) a kortikosteroidy (24%). Pacienti na terapii methotrexátem (stabilní po dobu ≥ 2 měsíců) mohli pokračovat ve stabilní dávce methotrexátu ≤ 25 mg / týden.
Dávky 25 mg přípravku Enbrel (na základě studií zjišťování dávek u pacientů s revmatoidní artritidou) nebo placeba byly podávány SC dvakrát týdně po dobu 6 měsíců. Na konci dvojitě zaslepené studie mohli pacienti vstoupit do dlouhodobé otevřené rozšířené studie v celkové délce až 2 roky.
Klinické odpovědi byly vyjádřeny jako procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20, 50 a 70, a jako procento zlepšení podle kritérií reakce na psoriatickou artritidu (PsARC). Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce.
U pacientů s psoriatickou artritidou, kteří dostávali přípravek Enbrel, byly klinické reakce patrné při první návštěvě (4 týdny) a byly udržovány po dobu 6 měsíců léčby. Enbrel byl významně lepší než placebo ve všech indexech aktivity onemocnění (str
ES = standardní chyba.
na. p = 0,0001.
Léčba přípravkem Enbrel vedla ke zlepšení fyzických funkcí během dvojitě zaslepeného období a tento přínos byl zachován při dlouhodobé expozici po dobu až 2 let.
Vzhledem k nízkému počtu studovaných pacientů neexistuje dostatek důkazů o účinnosti přípravku Enbrel u pacientů s artropatiemi podobnými ankylozující spondylitidě a zmrzačující psoriatickou artritidou.
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s psoriatickou artritidou v dávce 50 mg jednou týdně. Důkaz účinnosti dávkování jednou týdně v této populaci pacientů byl založen na údajích ze studií u pacientů s ankylozující spondylitidou.
Dospělí pacienti s ankylozující spondylitidou
Účinnost přípravku Enbrel na ankylozující spondylitidu byla hodnocena ve 3 randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích, které porovnávaly podávání přípravku Enbrel 25 mg dvakrát týdně s placebem. Celkem bylo zařazeno 401 pacientů, včetně 203 léčených přípravkem Enbrel. Největší z těchto studií (n = 277) zahrnuti pacienti, kterým bylo 18 až 70 let a měli aktivní ankylozující spondylitidu definovanou jako skóre vizuálního analogu (VAS) ≥30 průměrné trvání a intenzita ranní ztuhlosti plus skóre VAS ≥30 po dobu alespoň 2 z následující 3 parametry: celkové hodnocení pacienta; průměr hodnot VAS pro noční a celkovou lumbosakrální bolest; průměr 10 otázek z „funkčního indexu Bath Ankylosing Spondylits“ (BASFI). Pacienti, kteří dostávají DMARD, NSAID nebo kortikosteroidy, by v nich mohli pokračovat ve stabilních dávkách. Do studie nebyli zařazeni pacienti s kompletní ankylózou páteře. Dávky 25 mg přípravku Enbrel (na základě studií ke stanovení dávky u pacientů s revmatoidní artritidou) nebo placeba byly podávány subkutánně dvakrát týdně po dobu 6 měsíců u 138 pacientů.
Bylo zjištěno, že primárním měřítkem účinnosti (ASAS 20) je ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 ze 4 domén „Hodnocení při ankylozující spondylitidě“ (ASAS) (celkové hodnocení pacienta, lumbosakrální bolest, BASFI a zánět) a žádné zhoršení v předchozí doméně.
Odpovědi ASAS 50 a ASAS 70 byly založeny na stejných kritériích s 50% respektive 70% zlepšením.
Ve srovnání s placebem vedla léčba přípravkem Enbrel k významnému zlepšení ASAS 20, ASAS 50 a ASAS 70 již 2 týdny po zahájení terapie.
U pacientů s ankylozující spondylitidou, kteří dostávali Enbrel, byla klinická odpověď evidentní od první návštěvy (2 týdny) a byla udržována po dobu 6 měsíců léčby.
Odpovědi byly podobné u pacientů, kteří na začátku užívali nebo neužívali souběžné léky.
Podobné výsledky byly získány ve dvou menších studiích s ankylozující spondylitidou.
Ve čtvrté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 356 pacienty s aktivní ankylozující spondylitidou byla hodnocena bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel 50 mg (dvě 25 mg subkutánní injekce) podávaného jednou týdně ve srovnání s přípravkem Enbrel 25. mg podávaný dvakrát týdně profily bezpečnosti a účinnosti 50 mg jednou týdně a 25 mg dvakrát týdně byly podobné.
Dospělí pacienti s plakovou psoriázou
Použití přípravku Enbrel u pacientů se doporučuje, jak je popsáno v bodě 4.1. Ve studované populaci byli pacienti, kteří "nereagovali", definováni nedostatečnou odpovědí (PASIPGA méně než dobrá) nebo zhoršením onemocnění během léčby a kteří byli adekvátně léčeni po dostatečně dlouhou dobu, aby se podle dostupnosti vyhodnotila odpověď na alespoň každou ze tří hlavních systémových terapií.
Účinnost přípravku Enbrel proti jiným systémovým terapiím u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou (reagující na jiné systémové terapie) nebyla v přímých srovnávacích studiích mezi přípravkem Enbrel a jinými systémovými terapiemi hodnocena. Místo toho byla bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel hodnocena ve čtyřech randomizovaných , dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie.
Primárním koncovým ukazatelem účinnosti ve všech čtyřech studiích byl podíl pacientů v každé léčebné skupině, kteří dosáhli PASI 75 ve 12. týdnu (tj. Zlepšení o nejméně 75% oproti výchozím hodnotám skóre plochy psoriázy a indexu závažnosti [PASI]).
Studie 1 byla studií fáze 2 u pacientů ve věku ≥ 18 let s aktivní, ale klinicky stabilní ložiskovou psoriázou postihující „plochu povrchu těla ≥ 10%. Sto dvanáct pacientů bylo randomizováno k podání dávky 25 mg. Enbrel (n = 57) nebo placebo (n = 55) dvakrát týdně po dobu 24 týdnů.
Studie 2 hodnotila 652 pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou podle stejných kritérií pro zařazení jako studie 1 s přidáním indexu psoriázy a indexu závažnosti (PASI) alespoň 10 při screeningu. Enbrel byl podáván v dávce 25 mg jednou týdně, 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg dvakrát týdně po dobu 6 po sobě jdoucích měsíců. Během prvních 12 týdnů období dvojitě zaslepené léčby dostávali pacienti placebo nebo jednu ze tří výše uvedených sil přípravku Enbrel. Po 12 týdnech léčby pacienti s placebem skupina zahájila léčbu zaslepeným přípravkem Enbrel (25 mg dvakrát týdně); pacienti v aktivních léčebných skupinách pokračovali do 24. týdne s dávkou, ve které byli. Původně byli randomizováni.
Studie 3 hodnotila 583 pacientů a měla stejná kritéria pro zařazení jako studie 2. Pacienti v této studii dostávali buď 25 mg nebo 50 mg přípravku Enbrel nebo placebo dvakrát týdně po dobu 12 týdnů, poté všichni pacienti obdrželi 25 mg otevřeného přípravku Enbrel dvakrát denně. týden po dobu dalších 24 týdnů.
Studie 4 hodnotila 142 pacientů a měla podobná inkluzní kritéria jako studie 2 a 3.
Pacienti v této studii dostávali buď 50 mg Enbrelu, nebo placebo jednou týdně po dobu 12 týdnů, poté všichni pacienti dostávali 50 mg otevřeného Enbrelu jednou týdně po dobu dalších 12 týdnů.
Ve studii 1 měla skupina Enbrel významně vyšší podíl pacientů s odpovědí PASI 75 ve 12. týdnu (30%) než skupina s placebem (2%) (p
Odpovědi pacientů s psoriázou ve studiích 2, 3 a 4
* p ≤ 0,0001 ve srovnání s placebem
a Ve 24. a 4. týdnu nebyla provedena žádná statistická srovnání s placebem, protože původní skupina s placebem začala dostávat Enbrel 25 mg dvakrát týdně nebo 50 mg jednou týdně od 13. týdne do 24. týdne.
b Statické globální hodnocení dermatologa. „Jasné“ nebo „Téměř jasné“ je definováno jako 0 nebo 1 na stupnici od 0 do 5.
Mezi pacienty s ložiskovou psoriázou, kteří dostávali přípravek Enbrel, byly v době první návštěvy (2 týdny) patrné významné reakce ve srovnání s placebem a byly udržovány po dobu 24 týdnů léčby.
Studie 2 také zahrnovala období přerušení léčby, během kterého pacienti, kteří dosáhli zlepšení PASI alespoň o 50% ve 24. týdnu, ukončili léčbu.
Během ochranné lhůty byl u pacientů sledován výskyt „rebound“ příhod (PASI ≥ 150% výchozí hodnoty) a doba do relapsu (definována jako ztráta alespoň poloviny zlepšení dosaženého mezi výchozím stavem a 24. týdnem). Během ochranné lhůty se symptomy psoriázy postupně opakovaly se střední dobou relapsu 3 měsíce. Nebyly pozorovány žádné rebound relapsy a žádné závažné nežádoucí účinky související se psoriázou. Existují určité důkazy na podporu prospěchu z nové léčby přípravkem Enbrel u pacientů, kteří na léčbu zpočátku reagovali.
Ve studii 3 udržovala odpověď většina pacientů (77%), kteří byli původně randomizováni na 50 mg dvakrát týdně a kteří dostávali sníženou dávku 25 mg Enbrelu dvakrát týdně ve 12. týdnu. PASI 75 do 36. týdne. U pacientů, kteří dostali 25 mg dvakrát týdně po celou dobu studie, odpověď PASI 75 se mezi 12. a 36. týdnem nadále zlepšovala.
Ve studii 4 měla skupina Enbrel vyšší podíl pacientů s PASI 75 ve 12. týdnu (38%) než skupina s placebem (2%) (p
V otevřené dlouhodobé (až 34 měsíců) studii, ve které byl Enbrel podáván bez přerušení, byla klinická odpověď zachována a bezpečnost byla srovnatelná s krátkodobými studiemi.
Analýza údajů z klinických studií nenalezla na začátku žádné charakteristiky onemocnění, které by mohly klinickému lékaři pomoci při výběru nejvhodnější možnosti dávkování (přerušované nebo kontinuální). V důsledku toho musí být výběr kontinuální nebo přerušované terapie založen na úsudku lékaře a individuálních potřebách pacienta.
Protilátky Anti-Enbrel
Protilátky proti etanerceptu byly detekovány v séru některých subjektů léčených etanerceptem. Všechny tyto protilátky nebyly neutralizující a jsou obecně přechodné. Zdá se, že neexistuje žádná korelace mezi vývojem protilátek a klinickou odpovědí nebo nežádoucími účinky.
Během klinických studií u subjektů léčených schválenými dávkami etanerceptu po dobu až 12 měsíců bylo kumulativní množství protilátek proti etanerceptu přibližně 6% u subjektů s revmatoidní artritidou, 7,5% u subjektů s psoriatickou artritidou, 2% u subjektů s alkylozující spondylitidou, 7% u subjektů s psoriázou, 9,7% u subjektů s dětskou psoriázou a 4,8% u subjektů s juvenilní idiopatickou artritidou.
Podíl subjektů, u nichž se v dlouhodobějších studiích (až 3,5 roku) vyvinuly protilátky proti etanerceptu, se podle očekávání časem zvyšuje. Vzhledem k jejich přechodné povaze byl však výskyt protilátek detekovaných v každém bodě hodnocení obecně nižší než 7% u subjektů s revmatoidní artritidou a u subjektů s psoriázou.
V dlouhodobé studii psoriázy, ve které pacienti dostávali 50 mg dvakrát týdně po dobu 96 týdnů, byl výskyt protilátek pozorovaný v každém bodě hodnocení přibližně 9%.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena ve dvoudílné studii zahrnující 69 dětí s polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy nástupu juvenilní idiopatické artritidy (polyartritida, paucyartritida, systémový nástup). Byli zařazeni pacienti ve věku od 4 do 17 let se středně těžkou až těžkou polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou v aktivní fázi, refrakterní nebo intolerantní na methotrexát; pacienti zůstali na stabilní dávce jediného nesteroidního protizánětlivého léčiva a / nebo prednisonu (
V části 1 studie zaznamenala 51 z 69 (74%) pacientů klinickou odpověď a vstoupila do části 2. V části 2 zažilo 6 z 25 (24%) pacientů, kteří pokračovali v léčbě přípravkem Enbrel, vzplanutí onemocnění, oproti 20 pacientům z 26 ( 77%), kteří dostávali placebo (p = 0,007).
Od začátku části 2 byl medián doby do exacerbace ≥ 116 dní u pacientů užívajících přípravek Enbrel a 28 dní u pacientů užívajících placebo. Z pacientů vykazujících klinickou odpověď 90. den a vstupujících do části 2 studie někteří z těch, kteří zůstali na Enbrel se nadále zlepšoval od 3. do 7. měsíce, zatímco ti, kteří dostávali placebo, se nezlepšili.
V otevřené rozšířené studii bezpečnosti pokračovalo 58 pediatrických pacientů z předchozí studie (od 4 let do doby zápisu) v podávání přípravku Enbrel až 10 let. Míra závažných nežádoucích účinků a závažných infekcí se při dlouhodobé expozici nezvyšovala.
Dlouhodobá bezpečnost monoterapie Enbrel (n = 103), Enbrelu s methotrexátem (n = 294) nebo monoterapie methotrexátem (n = 197) byla hodnocena po dobu až 3 let v registru 594 dětí ve věku od 2 do 18 let s juvenilní idiopatická artritida, z nichž 39 bylo ve věku 2 až 3 roky. Celkově byly infekce hlášeny častěji u pacientů léčených etanerceptem než u pacientů léčených samotným methotrexátem (3,8 oproti 2%) a infekce spojené s užíváním etanerceptu byly závažnější .
V další jednoramenné otevřené studii bylo 60 pacientů s rozsáhlou oligoartritidou (15 pacientů ve věku 2–4 roky, 23 pacientů ve věku 5 až 11 let a 22 pacientů ve věku 12 až 17 let), 38 pacientů s související artritidou entezitidou (12 -17 let) a 29 pacientů s psoriatickou artritidou (ve věku 12-17 let) byli léčeni přípravkem Enbrel v dávce 0,8 mg / kg (až do maximální dávky 50 mg na dávku), podávaných jednou týdně po dobu 12 týdnů. u každého z podtypů JIA většina pacientů splňovala kritéria ACR Pedi 30 a prokázala klinické zlepšení sekundárních koncových bodů, jako je počet citlivých kloubů a celkové posouzení lékařem. Bezpečnostní profil byl konzistentní s profilem pozorovaným v jiných studiích JIA.
U pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky pokračující léčby přípravkem Enbrel u pacientů, kteří nereagovali do tří měsíců od zahájení léčby.Podobně nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky přerušení nebo léčby. snížení doporučené dávky přípravku Enbrel po jeho dlouhodobém používání u pacientů s JIA.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Účinnost přípravku Enbrel byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 211 pediatrickými pacienty ve věku 4-17 let se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou (definovanou skóre sPGA ≥ 3, zahrnující 10% nebo více BSA, a PASI ≥ 12) Způsobilí pacienti měli v anamnéze léčbu fototerapií nebo systémovou terapií nebo byli nedostatečně kontrolováni topickou terapií.
Pacienti dostávali Enbrel 0,8 mg / kg (až 50 mg) nebo placebo jednou týdně po dobu 12 týdnů. Ve 12. týdnu mělo více pacientů pozitivní odpovědi na účinnost (tj. PASI 75) ve skupině randomizované pro Enbrel ve srovnání s placebem randomizovanou skupinou.
Po 12týdenním dvojitě zaslepeném období léčby dostávali všichni pacienti Enbrel 0,8 mg / kg (až 50 mg) jednou týdně po dobu dalších 24 týdnů. Odezvy pozorované během období otevřené značky byly podobné reakcím pozorovaným v období dvojitého zaslepení.
Během randomizované ochranné lhůty byl počet pacientů, u nichž došlo k relapsu onemocnění (ztráta odpovědi PASI 75), významně vyšší ve skupině pacientů znovu randomizovaných na placebo než ve skupině pacientů znovu randomizovaných na Enbrel. Při pokračující terapii byly reakce udržovány po dobu až 48 týdnů.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost přípravku Enbrel 0,8 mg / kg (až do maximální dávky 50 mg) jednou týdně byla hodnocena v otevřené rozšířené studii zahrnující 181 pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou podáním produkovaného po dobu až 2 let po výše uvedených 48 týdnů.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Sérové hodnoty etanerceptu byly hodnoceny metodou ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay), která dokáže detekovat jak produkty rozkladu, které reagují s testem ELISA, tak výchozí látku.
Vstřebávání
Etanercept se pomalu vstřebává z podkožního injekčního místa a dosahuje maximální koncentrace přibližně 48 hodin po jednorázové dávce. Absolutní biologická dostupnost je 76%. U dvou týdenních dávek se očekává, že koncentrace v ustáleném stavu budou přibližně dvakrát vyšší. Ve srovnání s koncentracemi pozorovanými po po jedné subkutánní dávce 25 mg Enbrelu byla průměrná maximální sérová koncentrace pozorovaná u zdravých dobrovolníků 1,65 ± 0,66 μg / ml a plocha pod křivkou byla 235 ± 96,6 mcg • hodina / ml.
U léčených pacientů s RA byly profily průměrných sérových koncentrací v ustáleném stavu Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l a částečná AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l, v tomto pořadí pro 50 mg Enbrelu jednou týdně (n = 21) vs. 25 mg Enbrelu dvakrát týdně (n = 16). V otevřené zkřížené studii s jednou dávkou a dvěma léčbami u zdravých dobrovolníků byl etanercept podávaný jako jednorázová injekce 50 mg / ml bioekvivalentní dvěma simultánním injekcím 25 mg / ml.
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s ankylozující spondylitidou byly AUC etanerceptu v ustáleném stavu 466 mcg • h / ml a 474 mcg • h / ml pro Enbrel 50 mg jednou týdně (N = 154) a 25 mg dvakrát týdně (N = 148).
Rozdělení
K popisu křivky koncentrace a času etanerceptu je zapotřebí bi-exponenciální křivky. Centrální distribuční objem etanerceptu je 7,6 litru, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 10,4 litru.
Odstranění
Etanercept je pomalu vylučován z těla. Má dlouhý poločas kolem 70 hodin. Clearance je přibližně 0,066 litru / hodinu u pacientů s revmatoidní artritidou, poněkud nižší než hodnota 0,11 litru / hodinu pozorovaná u zdravých dobrovolníků.Farmakokinetika Enbrelu u pacientů s revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou a ložiskovou psoriázou je podobná.
Mezi muži a ženami není žádný zjevný rozdíl ve farmakokinetice.
Linearita
Proporcionalita dávky nebyla formálně hodnocena, ale v rozmezí dávek není zjevná saturace clearance.
Zvláštní populace
Selhání ledvin
Přestože po podání radioaktivně značeného etanerceptu pacientům a dobrovolníkům dochází k eliminaci radioaktivity v moči, nebylo u pacientů s akutním selháním ledvin pozorováno zvýšení koncentrací etanerceptu. Přítomnost renální insuficience by neměla vyžadovat žádnou úpravu dávkování.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s akutním selháním jater nebyly pozorovány zvýšené koncentrace etanerceptu. Přítomnost jaterní insuficience by neměla vyžadovat úpravu dávkování.
Starší pacienti
Vliv vyššího věku byl zkoumán „farmakokinetickou analýzou plazmatických koncentrací etanerceptu v této populaci“. Clearance a objem hodnocené u pacientů ve věku 65 až 87 let byly podobné těm, které byly odhadnuty u pacientů mladších 65 let.
Pediatrická populace
Dětští pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou
Ve studii polyartikulárního průběhu s mladistvou idiopatickou artritidou s přípravkem Enbrel dostalo 69 pacientů (ve věku od 4 do 17 let) přípravek Enbrel 0,4 mg / kg dvakrát týdně po dobu tří měsíců.
Vzorec sérových koncentrací byl podobný tomu, který byl pozorován u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou.Mladší děti (4 roky staré) měly sníženou clearance (zvýšená clearance při normalizaci na hmotnost) ve srovnání se staršími dětmi (12 let) a dospělými A simulované dávkování naznačuje, že zatímco starší děti (10-17 let) by měly sérové hladiny blízké těm pozorovaným u dospělých, mladší děti by měly výrazně nižší hladiny.
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou
Dětští pacienti s ložiskovou psoriázou (ve věku 4-17 let) dostávali 0,8 mg / kg etanerceptu (až do maximální dávky 50 mg týdně) jednou týdně po dobu 48 týdnů. Průměrné ustálené sérové koncentrace se pohybovaly od 1,6 do 2,1 mcg / ml ve 12., 24. a 48. týdnu.
Tyto průměrné sérové koncentrace u pacientů s pediatrickou ložiskovou psoriázou jsou podobné koncentracím pozorovaným u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (léčených 0,4 mg na kilogram etanerceptu, dvakrát týdně, až do maximální dávky 50 mg týdně).
Tyto průměrné koncentrace jsou podobné koncentracím pozorovaným u dospělých pacientů s plakovou psoriázou léčených etanerceptem 25 mg jednou týdně.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích s přípravkem Enbrel nebyla pozorována žádná dávka omezující ani toxicita pro cílové orgány. V řadě studií bylo zjištěno, že přípravek Enbrel není genotoxický in vitro a in vivo.
Vzhledem k výskytu neutralizačních protilátek u hlodavců nebyly s přípravkem Enbrel provedeny studie kancerogenity a standardní hodnocení fertility a postnatální toxicity. Enbrel nezpůsobil detekovatelnou úmrtnost nebo známky toxicity u myší nebo potkanů po jediné subkutánní dávce 2 000 mg / kg nebo jedné intravenózní dávce 1 000 mg / kg.Enbrel nezpůsobil u opic cynomolgus po subkutánním podávání dvakrát týdně po dobu 4 nebo 26 po sobě jdoucích týdnů dávku (15 mg / kg) omezující dávku ani toxicitu pro cílové orgány, což mělo za následek sérové koncentrace léčiva na základě AUC. Které byly více než 27krát vyšší než jaké byly získány u mužů při doporučené dávce 25 mg.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza
Chlorid sodný
L-arginin hydrochlorid
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
30 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (mezi 2 ° C a 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Enbrel lze uchovávat při maximální teplotě 25 ° C po dobu až 4 týdnů, pouze jednou; po uplynutí této doby ji nelze vrátit zpět do chladničky. Pokud není přípravek Enbrel použit do 4 týdnů mimo lednici, měl by být zlikvidován.
Předplněné injekční stříkačky uchovávejte v krabičce, aby byly chráněny před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Stříkačka z čirého skla (sklo typu I) s jehlou z nerezové oceli, gumovým krytem jehly a plastovým pístem.
Balení obsahuje 4, 8 nebo 24 předplněných injekčních stříkaček Enbrel a 4, 8 nebo 24 tamponů napuštěných alkoholem. Kryt jehly obsahuje sušený přírodní kaučuk (latex) (viz bod 4.4)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Návod k použití a zacházení
Jednodávkovou předplněnou injekční stříkačku Enbrel je třeba před podáním nechat dosáhnout pokojové teploty (přibližně 15 až 30 minut). Během čekání, až předplněná injekční stříkačka dosáhne pokojové teploty, sejměte kryt jehly. Roztok by měl být čirý a bezbarvý nebo světle žlutý a prakticky bez viditelných částic.
Podrobné pokyny pro podání jsou uvedeny v příbalové informaci, bod 7, „Pokyny pro přípravu a podávání„ injekce přípravku Enbrel “.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent CT13 9NJ
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/126/013
034675102
EU/1/99/126/014
034675114
EU/1/99/126/015
034675126
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. února 2000
Datum posledního prodloužení: 3. února 2010
