Účinné látky: propiverin (propiverin -hydrochlorid)
Mictonorm 45 mg tobolky s řízeným uvolňováním
Proč se používá Mictonorm? K čemu to je?
Přípravek Mictonorm se používá k léčbě lidí, kteří mají potíže s ovládáním močového měchýře v důsledku nadměrné aktivity močového měchýře nebo kteří mají problémy s míchou. Přípravek Mictonorm obsahuje účinnou látku propiverin -hydrochlorid. Tato látka brání kontrakci močového měchýře a zvyšuje objem, který může pojmout. Mictonorm se používá k léčbě příznaků hyperaktivního močového měchýře.Je to tobolka s řízeným uvolňováním, která se užívá jednou denně.
Kontraindikace Kdy by přípravek Mictonorm neměl být používán
Neužívejte Mictonorm
Neužívejte přípravek Mictonorm, jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na propiverin -hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku přípravku Mictonorm.
Neužívejte přípravek Mictonorm, pokud máte některý z následujících stavů:
- neprůchodnost střev
- obstrukce odtokových cest močového měchýře (potíže s močením)
- myasthenia gravis (onemocnění způsobující svalovou slabost)
- selhání svalů, které řídí pohyby střev (střevní atonie)
- závažný zánět střev (ulcerózní kolitida), který může způsobit průjem obsahující krev a hlen a bolest v břiše
- toxický megakolon (onemocnění se zvětšeným střevem)
- zvýšený nitrooční tlak (nekontrolovaný glaukom s uzavřeným úhlem)
- středně závažné nebo závažné onemocnění jater
- rychlý a nepravidelný srdeční tep
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Mictonorm
Před léčbou přípravkem Mictonorm informujte svého lékaře, pokud trpíte:
- poškození nervů, které kontrolují krevní tlak, srdeční frekvenci, pohyby střev a močového měchýře a další tělesné funkce (autonomní neuropatie)
- nemoc ledvin
- nemoc jater
- těžké srdeční selhání
- zvětšení prostaty
- pálení žáhy a zažívací potíže v důsledku refluxu žaludeční šťávy do krku (hiátová kýla s refluxní ezofagitidou)
- nepravidelný srdeční tep
- rychlý srdeční tep
Pokud máte některý z těchto stavů, obraťte se na svého lékaře, který vám řekne, co máte dělat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Mictonorm
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval některý z následujících léků, které mohou interagovat s přípravkem Mictonorm:
- antidepresiva (např. imipramin, klomipramin a amitriptylin),
- prášky na spaní (např. benzodiazepiny),
- anticholinergika užívaná ústy nebo podávaná injekčně (běžně používaná k léčbě astmatu, žaludečních křečí, očních problémů nebo inkontinence moči),
- amantadin (používá se k léčbě chřipky a Parkinsonovy choroby)
- neuroleptika, jako je promazin, olanzapin, quetiapin (léky používané k léčbě psychotických poruch, jako je schizofrenie nebo úzkost)
- beta-stimulanty (používané k léčbě astmatu)
- cholinergika (např. karbachol, pilokarpin)
- isoniazid (lék na tuberkulózu)
- metoklopramid (používá se k léčbě nevolnosti a zvracení)
Je však možné, že Mictonorm stále můžete vzít. Váš lékař rozhodne, co je pro vás nejlepší.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Neužívejte přípravek Mictonorm, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někdy může Mictonorm způsobit ospalost a rozmazané vidění. Pokud jste ospalí a máte rozmazané vidění, neřiďte vozidla ani neobsluhujte stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Mictonorm
Mictonorm obsahuje laktózu (cukr). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Mictonorm: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Mictonorm přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Užívejte kapsli každý den ve stejnou dobu. Tobolku spolkněte celou a zapijte sklenicí vody. Tobolky nedrvte ani nežvýkejte. Můžete je užívat s jídlem nebo bez jídla.
Dospělí a starší osoby: obvyklá dávka přípravku Mictonorm je jedna kapsle denně.
Použití přípravku Mictonorm se u dětí nedoporučuje.
Pokud zapomenete užít Mictonorm
Neboj se. Tuto dávku úplně odstraňte. Poté užijte další dávku ve správný čas. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Mictonorm
Pokud jste omylem užili více, než je předepsaná dávka, kontaktujte nejbližší pohotovost nebo to ihned sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi. Balení a zbývající tobolky si vezměte s sebou.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Mictonorm
Podobně jako všechny léky, může mít i Mictonorm nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Všechny léky mohou způsobit alergické reakce, ale závažné alergické reakce jsou velmi vzácné. Následující příznaky jsou prvními příznaky takových reakcí:
- náhlé sípání, potíže s dýcháním nebo závratě, otoky očních víček, obličeje, rtů nebo hrdla
- odlupování a tvorba puchýřů na kůži, ústech, očích a genitáliích
- Vyrážka na celém těle Už neužívejte tobolky a pokud během léčby zaznamenáte některý z těchto příznaků, ihned kontaktujte svého lékaře.
Je možný akutní záchvat zeleného zákalu. V tomto případě pacient uvidí barevné kroužky kolem světel nebo pocítí intenzivní bolest v jednom a druhém oku a kolem nich. Pokud k tomu dojde, naléhavě se poraďte s lékařem.
Byly také pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- suchá ústa
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 subjektů)
- abnormality vidění a potíže se zaostřením
- únava
- bolest hlavy
- bolest v břiše
- poruchy trávení
- zácpa
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- nevolnost a zvracení
- závrať
- třes - neschopnost vyprázdnit močový měchýř (zadržování moči) - zrudnutí - změny chuti - nízký krevní tlak se spavostí
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- vyrážka
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- vnímání tlukotu srdce - neklid a zmatenost
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- neskutečné pocity (halucinace)
- poruchy řeči
- rychlejší srdeční frekvence
- svědění
- potíže s močením
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte přípravek Mictonorm po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru nebo lahvičce a na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Blistr: Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byly tobolky chráněny před vlhkostí.
Láhev: uchovávejte láhev těsně uzavřenou.
Stabilita lahve po prvním otevření: 100 dní.
Jiná informace
Co Mictonorm obsahuje
Léčivou látkou je propiverin -hydrochlorid. Jedna tobolka obsahuje 45 mg propiverin -hydrochloridu s modifikovaným uvolňováním.
Dalšími složkami jsou kyselina citrónová, povidon, monohydrát laktózy, mastek, triethylcitrát, stearát hořečnatý, kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu (1: 1), kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu (1: 2), kopolymer methakrylátu amonného typu A, kopolymer metakrylátu amonného typu B, želatina, oxid titaničitý E171, červený oxid železitý E172, žlutý oxid železitý E172.
Jak Mictonorme vypadá. Obsah balení
Kapsle Mictonorm mají oranžovou barvu a obsahují bílé až téměř bílé pelety.
Jsou k dispozici v
- krabičky obsahující 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 nebo 280 tobolek
- lahve obsahující 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 nebo 100 tobolek Polyetylenová láhev s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahuje hygroskopický silikagel.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MICTONORM 45 MG UPRAVENÉ KAPSULY PRO UVOLNĚNÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje 45 mg propiverini hydrochloridum, což odpovídá 40,92 mg propiverinu.
Pomocné látky: monohydrát laktózy (8,5 mg), úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním.
Oranžové tobolky velikosti 2 obsahující bílé až téměř bílé pelety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba inkontinence moči a / nebo zvýšené frekvence a naléhavosti močení u pacientů se syndromem hyperaktivního měchýře nebo hyperaktivitou detruzoru neurologického původu (hyperreflexie detruzoru) v důsledku poranění míchy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Kapsle pro perorální podání.
Tobolky se nesmí drtit ani žvýkat.
Doporučené denní dávky jsou:
Dospělí: jedna tobolka (= 45 mg propiverin -hydrochloridu) jednou denně. Standardní doporučená dávka je jedna 30mg tobolka s řízeným uvolňováním propiverinu jednou denně nebo jedna 15mg tableta propiverinu dvakrát denně, kterou lze zvýšit na jednu 15mg tabletu třikrát denně. Někteří pacienti již mohou reagovat na dávku 15 mg denně.
U pacientů, u nichž je indikována terapie propiverinem 15 mg tablety třikrát denně, lze režim 15 mg tablety třikrát denně nahradit tobolkami Mictonorm 45 mg s řízeným uvolňováním jednou denně.
Maximální denní dávka je jedna tobolka Mictonorm 45 mg denně s modifikovaným uvolňováním.
Starší pacienti: Obecně neexistuje žádný specifický dávkovací režim pro starší osoby (viz bod 5.2).
Pediatrická populace: Vzhledem k nedostatku údajů by tento přípravek neměl být používán u dětí.
Je třeba opatrnosti a lékař by měl pečlivě sledovat pacienty ohledně jakýchkoli nežádoucích účinků za následujících podmínek (viz body 4.4, 4.5, 5.2).
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin
Při léčbě této skupiny pacientů je nutná opatrnost. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu závažná renální insuficience.
Použití u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky; léčba by však měla být opatrná. Nebyly provedeny žádné studie použití propiverin -hydrochloridu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater, proto se jeho použití u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 5.2).
Pacienti souběžně léčeni léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4 v kombinaci s methimazolem
U pacientů podstupujících léčbu silnými inhibitory monooxygenázy (FMO) obsahující flavin, jako je methimazol, v kombinaci se silnými inhibitory CYP 3A4 / 5, by léčba měla začít dávkou 15 mg / den. Dávku lze titrovat na vyšší. Je však třeba opatrnosti a lékař by měl tyto pacienty pečlivě sledovat z hlediska možných nežádoucích účinků (viz body 4.5, 5.2).
Neexistují žádné klinicky relevantní účinky jídla na farmakokinetiku propiverinu (viz bod 5.2). Proto neexistují žádná zvláštní doporučení týkající se příjmu propiverinu ve vztahu k jídlu.
04.3 Kontraindikace
Lék je kontraindikován u pacientů, kteří prokázali přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, a u pacientů trpících některou z následujících poruch:
- střevní obstrukce
- významná překážka odtoku močového měchýře s rizikem retence moči
- myasthenia gravis
- střevní atonie
- těžká ulcerózní kolitida
- toxický megakolon
- nekontrolovaný glaukom s uzavřeným úhlem
- středně těžká nebo těžká porucha funkce jater
- tachyarytmie
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Lék by měl být používán s opatrností u pacientů trpících:
- autonomní neuropatie
- porucha funkce ledvin (viz bod 4.2)
- porucha funkce jater (viz bod 4.2)
Po podání tohoto léku se mohou zhoršit příznaky následujících onemocnění:
- závažné městnavé srdeční selhání (NYHA IV)
- zvětšená prostata
- hiátová kýla s refluxní ezofagitidou
- srdeční arytmie
- tachykardie
Propiverin, stejně jako jiná anticholinergika, vyvolává mydriázu. Proto u predisponovaných jedinců s úzkými úhly přední komory může být zvýšené riziko vyvolání akutního glaukomu s uzavřeným úhlem. Byly hlášeny léky patřící do této třídy, včetně propiverinu, které indukují nebo vyvolávají akutní glaukom s úzkým úhlem.
Před zahájením léčby by měla být vyloučena pollakiurie a nykturie v důsledku onemocnění ledvin nebo městnavého srdečního selhání, jakož i organická onemocnění močového měchýře (např. Infekce močových cest, maligní nádory).
Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
- Zvýšení účinků propiverinu bylo pozorováno po současném podávání s tricyklickými antidepresivy (např. Imipraminem), trankvilizéry (např.benzodiazepiny), anticholinergika (pokud jsou podávána systémově), amantadin, neuroleptika (např. fenothiaziny) a beta-adrenergní agonisté (beta-sympatomimetika).
- Po souběžném užívání cholinergních léků byl zjištěn pokles účinků.
- U pacientů léčených isoniazidem propiverin snižuje krevní tlak.
- Aktivitu prokinetik, jako je metoklopramid, lze naopak snížit.
- Jsou možné farmakokinetické interakce s jinými léky metabolizovanými cytochromem P450 3A4 (CYP 3A4). Neočekává se však velmi výrazný nárůst koncentrace těchto léčiv, protože účinky propiverinu jsou ve srovnání s klasickými inhibitory enzymů (např. Ketokonazol nebo grapefruitový džus) mírné. Propiverin lze považovat za slabý inhibitor cytochromu P450 3A4. Farmakokinetické studie dosud nebyly provedeny u pacientů, kteří současně dostávali silné inhibitory CYP 3A4, jako jsou azolová antimykotika (např. Ketokonazol, itrakonazol) nebo makrolidová antibiotika (např. Erythromycin, klarithromycin).
Pacienti souběžně léčeni léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4 v kombinaci s methimazolem
U pacientů podstupujících léčbu silnými inhibitory monooxygenázy (FMO) obsahující flavin, jako je methimazol, v kombinaci se silnými inhibitory CYP 3A4 / 5, by léčba měla začít dávkou 15 mg / den. Dávku lze zvýšit. Je však třeba opatrnosti a lékař by měl tyto pacienty pečlivě sledovat z hlediska možných nežádoucích účinků (viz bod 4.2).
04.6 Těhotenství a kojení
V toxikologických studiích na potkanech nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost samců a samic ani na reprodukční chování.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití propiverin -hydrochloridu u těhotných nebo kojících žen.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) .Potenciální rizika pro člověka nejsou známa.
Droga se vylučuje do mléka savců. Nelze vyloučit riziko pro novorozence. Tento léčivý přípravek by proto neměl být podáván těhotným nebo kojícím ženám.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Propiverin -hydrochlorid může způsobit ospalost a rozmazané vidění. To může narušit schopnost pacienta vykonávat činnosti, které vyžadují pozornost, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů nebo provádění nebezpečných prací během léčby tímto lékem.
Sedativa mohou zvýšit ospalost způsobenou propiverin -hydrochloridem.
04.8 Nežádoucí účinky
V rámci třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četnosti podle následující konvence:
Velmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Méně časté (≥ 1/1 000 až
Vzácné (≥1 / 10 000,
Velmi vzácné (
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Všechny nežádoucí účinky jsou přechodné a odezní po snížení dávky nebo ukončení léčby během maximálně 1 - 4 dnů.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: přecitlivělost
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: neklid, zmatenost
Není známo: halucinace
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy
Méně časté: třes, závratě, dysgeuzie
Oční poruchy
Časté: abnormality akomodace, poruchy akomodace, zhoršené vidění
Srdeční patologie
Velmi vzácné: bušení srdce
Cévní patologie
Méně časté: snížený krevní tlak se somnolencí, zrudnutí
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: sucho v ústech
Časté: zácpa, bolest břicha, dyspepsie
Méně časté: nauzea / zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: kožní vyrážka
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: retence moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava
Jaterní enzymy by měly být monitorovány během dlouhodobé léčby, protože reverzibilní změna těchto enzymů je zřídka možná.U pacientů s rizikem vzniku glaukomu se doporučuje sledování nitroočního tlaku.
Zvláštní pozornost by měla být věnována zbytkovému objemu moči v případě infekcí močových cest.
Post-autorizační zkušenost
Následující spontánně hlášené příhody pocházejí z poregistračních zkušeností, frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit): poruchy řeči, tachykardie, svědění a příznaky močového měchýře a močové trubice.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Příznaky:
Předávkování antagonistou muskarinových receptorů propiverinem může způsobit závažné anticholinergní účinky charakterizované periferními příznaky a poruchami centrálního nervového systému, jako jsou:
- silné sucho v ústech
- bradykardie, která může vést k tachykardii
- mydriáza a poruchy akomodace
- retence moči, inhibice střevní motility
- neklid, zmatenost, halucinace, konfabulace
- závratě, nevolnost, poruchy řeči, svalová slabost
U pětiletého chlapce, který požil 330 mg (12,69 mg / kg tělesné hmotnosti) propiverin-hydrochloridu, došlo k agitovanosti, halucinacím, zhoršení zraku, mydriáze a nestabilní chůzi. Pacient byl léčen aktivním uhlím a benzodiazepinem. Dítě se úplně uzdravilo.
Léčba:
- V případě předávkování propiverin -hydrochloridem by měl být pacient léčen suspenzí aktivního uhlí s velkým množstvím vody.
- Výplach žaludku by měl být zvažován pouze s „preventivní intubací“, použitím dobře namazané trubice (suché sliznice) a pokud je proveden do jedné „hodiny“ po požití propiverinu. Zvracení by nemělo být vyvoláváno.
- Nucená diuréza nebo hemodialýza nejsou účinné při zvyšování renální eliminace.
- V případě závažných centrálních anticholinergních účinků, jako jsou halucinace nebo výrazné vzrušení, lze zkusit podat fyzostigmin jako protijed.
- Křeče nebo výrazné buzení: léčba benzodiazepiny.
- Respirační insuficience: léčba umělým dýcháním.
- Retence moči: léčba katetrizací.
- Mydriáza: léčba očními kapkami pilokarpinu a / nebo ztmavnutí pokoje pacienta.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: G04B D06.
Farmakoterapeutická skupina: močová spazmolytika.
Mechanismus účinku
Inhibice přílivu vápníku a modulace intracelulárního vápníku v buňkách hladkého svalstva močového měchýře, což má za následek spasmolytický účinek na svalová vlákna.
Inhibice eferentních spojení pánevního nervu v důsledku anticholinergního účinku.
Farmakodynamické účinky
Na zvířecích modelech způsobuje propiverin-hydrochlorid na dávce závislý pokles intravezikálního tlaku a zvýšení kapacity močového měchýře.
Účinek je dán součtem farmakologických vlastností propiverinu a tří aktivních metabolitů moči, jak bylo prokázáno v experimentech prováděných s izolovanými detruzorovými vlákny lidského a zvířecího původu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání tobolek Mictonorm 45 mg se propiverin absorbuje z gastrointestinálního traktu a maximální plazmatické koncentrace dosáhne po 9–10 hodinách. Průměrná absolutní biologická dostupnost tobolek Mictonorm 45 mg je 59,5 ± 23,3% (aritmetický průměr ± SD AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Příjem potravy neovlivňuje farmakokinetiku propiverinu.
Bylo zjištěno, že biologická dostupnost propiverinu po jídle je 99% ve srovnání s podáváním nalačno.
Podání tobolky s řízeným uvolňováním má za následek průměrné Cmax koncentrace propiverinu přibližně 70 ng / ml, dosažené během 9,5 hodin po podání.
Rozdělení
Po podání 45 mg tobolek Mictonorm je ustáleného stavu dosaženo po čtyřech až pěti dnech, při vyšší koncentraci než po podání jednotlivé dávky (C průměr = 71 ng / ml). Bylo hlášeno, že po intravenózním podání propiverin -hydrochloridu 21 zdravým dobrovolníkům se distribuční objem pohyboval od 125 do 473 l (průměr 279 l), což znamená, že velká část dostupného propiverinu je distribuována do periferních kompartmentů. Vazba na plazmatické bílkoviny je 90 - 95% pro základní látku a přibližně 60% pro hlavní metabolit.
Farmakokinetické vlastnosti (geometrický průměr, ± SD, rozmezí) propiverinu u 10 zdravých dobrovolníků po jednorázovém podání Mictonorm 30 mg tobolky s řízeným uvolňováním a Mictonorm 45 mg tobolky s řízeným uvolňováním
Charakteristiky ustáleného stavu propiverinu po podání více dávek přípravku Mictonorm 45 mg tobolky s řízeným uvolňováním jednou denně po dobu 7 dnů 24 zdravým dobrovolníkům
PTF = minimální-maximální fluktuace
Biotransformace
Propiverin je ve velké míře metabolizován střevními a jaterními enzymy. Hlavní metabolická cesta zahrnuje oxidaci piperidyl-N a je zprostředkována CYP 3A4 a monooxygenázou obsahující flavin (FMO) 1 a 3 a vede k tvorbě mnohem méně aktivní sloučeniny N-oxidu, jejíž plazmatická koncentrace je velmi vysoká. převyšuje prekurzorovou látku.V moči byly identifikovány čtyři metabolity, z nichž tři jsou farmakologicky aktivní a mohou přispívat k terapeutické účinnosti.
In vitro lze detekovat mírnou inhibici CYP 3A4 a CYP 2D6, ke které dochází při koncentracích nad terapeutickými plazmatickými koncentracemi 10 - 100krát (viz bod 4.5).
Odstranění
Po podání perorální dávky 30 mg 14C-propiverin-hydrochloridu zdravým dobrovolníkům bylo do 12 dnů detekováno 60% radioaktivity v moči a 21% ve stolici. Méně než 1% perorálně podané dávky se vyloučí v nezměněné formě močí. Průměrná celková clearance po podání jedné dávky 30 mg je 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Linearita / nelinearita
Po perorálním podání 10-45 mg propiverin-hydrochloridu se Cmax a AUC0-a zvýšily v lineárním vztahu k dávce.
Charakteristika u pacientů
Porucha funkce ledvin:
Těžká porucha funkce ledvin významně nemění kinetiku propiverinu a jeho hlavního metabolitu, propiverin-N-oxidu, jak ukazuje studie s jednorázovou dávkou u 12 pacientů s clearance kreatininu.
Selhání jater:
Podobné hodnoty farmakokinetiky v ustáleném stavu byly zjištěny u 12 pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater v důsledku ztučnění jater ve srovnání s 12 zdravými kontrolami. Nejsou k dispozici žádné údaje o těžkém poškození jater.
Stáří:
Při porovnávání minimálních plazmatických koncentrací v ustáleném stavu nebyly nalezeny žádné rozdíly mezi staršími pacienty (60 - 85 let; průměr 68 let) a zdravými mladými subjekty. Vztah mezi původní sloučeninou a metabolitem zůstává u starších pacientů nezměněn, což naznačuje, že s ohledem na celkovou eliminaci není metabolická přeměna propiverinu na jeho hlavní metabolit, propiverin-N-oxid, omezujícím ani příbuzným faktorem. “Věk.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích prováděných s dlouhodobým orálním podáváním u dvou druhů savců byly hlavním účinkem souvisejícím s léčbou jaterní změny (včetně zvýšení jaterních enzymů). Ty byly charakterizovány jaterní hypertrofií a tukovou degenerací jater. Tuková jaterní degenerace byla reverzibilní ukončení léčby.
Ve studiích na zvířatech byla u potomků po orálním podání vysokých dávek léčiva těhotným samicím zjištěna zpomalení růstu skeletu.Během laktace byl propiverin -hydrochlorid vylučován do mateřského mléka.
Nebyly zjištěny žádné mutagenní účinky. Studie kancerogenity provedené na myších prokázaly zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů a karcinomů u zvířat s vysokou dávkou samců.Hepatocelulární adenomy, renální adenomy a papilomy močového měchýře byly nalezeny u samců potkanů ve studiích karcinogenity u potkanů léčených vysokými dávkami, zatímco u samic polypy endometriálního stromatu byly zvýšeny vysokými dávkami. Oba tumory nalezené u potkanů a ty nalezené u myší byly považovány za druhově specifické, a proto nejsou klinicky relevantní.
V toxikologických studiích na potkanech nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu samců a samic nebo reprodukční chování.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Pelety
Kyselina citronová;
povidon;
monohydrát laktózy;
mastek;
triethylcitrát;
stearát hořečnatý;
kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu (1: 1);
kopolymer kyseliny methakrylové a methylmethakrylátu (1: 2);
kopolymer methakrylátu amonného typu A;
kopolymer metakrylátu amonného typu B.
Kapsle
Želé;
oxid titaničitý E171;
červený oxid železitý E172;
žlutý oxid železitý E172.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Láhev:
Stabilita po prvním otevření: 100 dní.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Blistr:
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Láhev:
Láhev uchovávejte těsně uzavřenou.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PVDC a hliníkové blistry v baleních obsahujících 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 nebo 280 tobolek.
Polyetylenové lahve s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahující hygroskopický silikagel 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 nebo 100 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? A 27
01309 Drážďany
Německo
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 037768367 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 14 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768379- „45 mg tobolky s modifikovaným uvolňováním“ 20 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768381 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 28 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768393 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 30 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768405 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 49 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768417 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 50 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768429 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 56 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768431 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 60 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768443 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 84 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768456 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 98 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768468 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 100 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768470 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 112 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768482 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 168 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768494 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 280 tobolek v PVC / PVDC / AL blistru
AIC č. 037768506 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 10 kapslí v PE lahvi
AIC č. 037768518 - „45 mg tobolky s modifikovaným uvolňováním“ 14 kapslí v PE lahvi
AIC č. 037768520 - „45 mg tobolky s modifikovaným uvolňováním“ 20 kapslí v PE lahvi
AIC č. 037768532 - „45 mg tobolky s modifikovaným uvolňováním“ 28 tobolek v PE lahvi
AIC č. 037768544 - „45 mg tobolky s modifikovaným uvolňováním“ 30 kapslí v PE lahvi
AIC č. 037768557 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 49 kapslí v PE lahvi
AIC č. 037768569 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 50 tobolek v PE lahvi
AIC č. 037768571 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 56 tobolek v PE lahvi
AIC č. 037768583 - „45 mg tobolky s modifikovaným uvolňováním“ 60 tobolek v PE lahvi
AIC č. 037768595 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 84 tobolek v PE lahvi
AIC č. 037768607 - „45 mg tobolky s řízeným uvolňováním“ 98 tobolek v PE lahvi
AIC č. 037768619 - „45 mg tobolky s modifikovaným uvolňováním“ 100 kapslí v PE lahvi
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. května 2015
Datum posledního obnovení: 11. května 2016
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
05/2016
-cause-e-rimedi.jpg)
