Účinné látky: Deferasirox
EXJADE 125 mg dispergovatelné tablety
EXJADE 250 mg dispergovatelné tablety
EXJADE 500 mg dispergovatelné tablety
Vložky do balení Exjade jsou k dispozici pro velikosti balení: - EXJADE 125 mg dispergovatelné tablety, EXJADE 250 mg dispergovatelné tablety, EXJADE 500 mg dispergovatelné tablety
- EXJADE 90 mg potahované tablety, EXJADE 180 mg potahované tablety, EXJADE 360 mg potahované tablety
Proč se Exjade používá? K čemu to je?
Co je EXJADE
EXJADE obsahuje léčivou látku zvanou deferasirox. Jedná se o chelátor železa, který je léčivem používaným k odstranění přebytečného železa z těla (přetížení železem) .Deferasirox se na přebytečné železo váže a odstraňuje ho tak, že ho eliminuje hlavně ve stolici.
K čemu je EXJADE
U pacientů s různými formami anémie (například talasémie, srpkovitá anémie nebo myelodysplastické syndromy (MDS)) mohou být nutné opakované krevní transfuze. Ty však mohou v těle způsobit nadbytek železa. Důvodem je, že krev obsahuje železo v těle. nemá žádný přirozený způsob, jak odstranit přebytečné železo zavedené transfuzí krve. U pacientů s thalassemickými syndromy, kteří nedostávají krevní transfuze, se může časem vyvinout také přetížení železem, zejména v důsledku zvýšeného krevního tlaku. Dietní absorpce železa v reakci na nízký počet krvinek. Časem může přebytečné železo poškodit důležité orgány, jako jsou játra a srdce. K odstranění železa se používají léky zvané chelátory železa. přebytek železa a snížení rizika, že to může poškodit některé orgány.
EXJADE se používá k léčbě přetížení železa v důsledku častých krevních transfuzí u pacientů s beta thalassemií major ve věku 6 let a starší.
EXJADE se také používá k léčbě přetížení železem, pokud je léčba deferoxaminem kontraindikována nebo neadekvátní u pacientů s beta thalassemií major s přetížením železem v důsledku vzácných krevních transfuzí, u pacientů s jinými formami anémie a u dětí. Ve věku od 2 do 5 let .
EXJADE se také používá, pokud je léčba deferoxaminem kontraindikována nebo neadekvátní k léčbě pacientů ve věku 10 let a starších, kteří mají přetížení železem související se syndromy thalasemie, ale nevyžadují transfuzi krve.
Kontraindikace Pokud by přípravek Exjade neměl být používán
Neužívejte EXJADE
- jestliže jste alergický (á) na deferasirox nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku. Pokud se vás to týká, řekněte to svému lékaři dříve, než začnete užívat EXJADE. Pokud si myslíte, že byste mohli být alergičtí, poraďte se se svým lékařem.
- jestliže máte středně závažné nebo závažné onemocnění ledvin.
- jestliže v současné době užíváte jiné léky na chelaci železa.
EXJADE se nedoporučuje
- jestliže jste v pokročilém stádiu myelodysplastického syndromu (MDS: snížená tvorba krevních buněk v kostní dřeni) nebo máte pokročilé nádorové onemocnění.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Exjade
Před užitím přípravku EXJADE se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte problémy s ledvinami nebo játry.
- pokud máte srdeční potíže kvůli přetížení železem.
- pokud zaznamenáte výrazné snížení výdeje moči (známka problému s ledvinami).
- jestliže máte závažnou kožní vyrážku nebo potíže s dýcháním a závratě nebo otoky zejména obličeje a krku (příznaky závažné alergické reakce).
- pokud máte vyrážku, zarudlou kůži, puchýře na rtech, očích nebo ústech, olupování kůže, horečku (příznaky závažné kožní reakce)
- pokud se u vás objeví kombinace ospalosti, bolesti v pravé horní části břicha, zežloutnutí nebo zvýšené žloutnutí kůže nebo očí a tmavá moč (příznaky problémů s játry).
- pokud zvracíte krev a / nebo máte černou stolici.
- pokud pociťujete časté bolesti břicha, zejména po jídle nebo po užití přípravku EXJADE.
- pokud trpíte častým pálením žáhy.
- jestliže máte v krevních testech nízké hladiny krevních destiček nebo bílých krvinek.
- pokud máte rozmazané vidění.
- jestliže máte průjem nebo zvracení.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Monitorování léčby přípravkem EXJADE
Během léčby budete pravidelně testovat krev a moč. Zkontrolují množství železa ve vašem těle (hladina feritinu v krvi), aby zjistili, jak přípravek EXJADE funguje. Testy také zkontrolují funkci ledvin (hladina kreatininu v krvi, přítomnost bílkovin v moči) a funkci jater (hladina transaminázy v krvi). Váš lékař vás může požádat o provedení biopsie ledvin, pokud má podezření na závažné poškození ledvin. Játra mohou být také podrobena testům zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ke stanovení množství železa v játrech. Váš lékař vyhodnotí tyto testy, aby rozhodl, která dávka přípravku EXJADE je pro vás nejvhodnější, a také tyto testy použije k rozhodnutí, kdy přestat přípravek EXJADE užívat.
Jako preventivní opatření bude každý rok během léčby vyšetřen váš zrak a sluch.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Exjade
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. To platí zejména pro:
- jiné chelátory železa, které by neměly být užívány s EXJADE,
- antacida (léky používané k léčbě pálení žáhy) obsahující hliník, které se nesmí užívat ve stejnou denní dobu jako EXJADE,
- cyklosporin (používá se k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu nebo k jiným stavům, jako je revmatoidní artritida nebo atopická dermatitida),
- simvastatin (používaný ke snížení cholesterolu),
- některé léky proti bolesti nebo protizánětlivé léky (např. aspirin, ibuprofen, kortikosteroidy),
- perorální bisfosfonáty (používané k léčbě osteoporózy),
- antikoagulační léky (používané k prevenci nebo léčbě srážení krve),
- hormonální antikoncepce (léky na kontrolu porodnosti),
- bepridil, ergotamin (používá se při srdečních problémech a migréně),
- repaglinid (používaný k léčbě cukrovky),
- rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy),
- fenytoin, fenobarbital, karbamazepin (používané k léčbě epilepsie),
- ritonavir (používaný k léčbě infekce HIV),
- paklitaxel (používá se k léčbě rakoviny),
- teofylin (používá se k léčbě respiračních onemocnění, jako je astma),
- klozapin (používá se k léčbě psychiatrických poruch, jako je schizofrenie)
- tizanidin (používá se jako svalový relaxant),
- cholestyramin (používá se ke snížení hladiny cholesterolu v krvi).
Ke sledování hladin některých těchto léků v krvi mohou být zapotřebí další testy.
Varování Je důležité vědět, že:
Starší lidé (65 let nebo starší)
Přípravek EXJADE mohou používat lidé ve věku 65 let a starší ve stejné dávce jako dospělí. Starší pacienti mohou mít více nežádoucích účinků (zejména průjem) než mladší pacienti. Váš lékař by je měl pečlivě sledovat kvůli nežádoucím účinkům, které mohou vyžadovat úpravu dávky.
Děti a dospívající
EXJADE lze použít u dětí a dospívajících, kteří dostávají pravidelné krevní transfuze ve věku 2 let a starší, a u dětí a dospívajících, kteří nedostávají pravidelné krevní transfuze ve věku 10 let a starší. Lékař upraví dávku na základě růstu pacienta
EXJADE se nedoporučuje u dětí mladších 2 let.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
EXJADE se během těhotenství nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné.
Pokud v současné době používáte perorální antikoncepci nebo antikoncepční náplast k zabránění otěhotnění, musíte používat další nebo jiný typ antikoncepce (např. Kondomy), protože EXJADE může snížit účinnost orální a náplastové antikoncepce.
Kojení se během léčby přípravkem EXJADE nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se vám po užití přípravku EXJADE zatočí hlava, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje nebo stroje, dokud už nebudete pociťovat závrať.
EXJADE obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Exjade: Dávkování
Léčba přípravkem EXJADE bude pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou přetížení železem způsobeného transfuzí krve.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik EXJADE vzít
- Dávka EXJADE se u všech pacientů vztahuje k tělesné hmotnosti. Váš lékař vypočítá potřebnou dávku a řekne vám, kolik tablet máte denně užívat.
- Obvyklá denní dávka dispergovatelných tablet EXJADE na začátku léčby u pacientů, kteří dostávají pravidelné krevní transfuze, je 20 mg na kilogram tělesné hmotnosti.Váš lékař může doporučit vyšší nebo nižší počáteční dávku na základě potřeby individuální léčby.
- Obvyklá denní dávka dispergovatelných tablet EXJADE na začátku léčby u pacientů, kteří nedostávají pravidelné krevní transfuze, je 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti.
- V závislosti na tom, jak reagujete na léčbu, může váš lékař následně upravit vaši léčbu zvýšením nebo snížením dávky.
- Maximální doporučená denní dávka dispergovatelných tablet EXJADE je 40 mg na kilogram tělesné hmotnosti u pacientů, kteří dostávají pravidelné krevní transfuze, 20 mg na kilogram tělesné hmotnosti u dospělých pacientů, kteří nedostávají pravidelné krevní transfuze, a 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti u dětí a dospívající, kteří nedostávají pravidelné krevní transfuze.
Deferasirox je také k dispozici ve formě „potahovaných“ tablet. Pokud přecházíte z potahovaných tablet na tyto dispergovatelné tablety, bude nutná úprava dávky.
Kdy užívat EXJADE
- Užívejte EXJADE jednou denně, každý den, přibližně ve stejnou dobu každý den.
- Vezměte dispergovatelné tablety EXJADE na prázdný žaludek.
- Počkejte tedy alespoň 30 minut, než budete jíst jakékoli jídlo. Užívání EXJADE každý den ve stejnou dobu vám také pomůže zapamatovat si, kdy máte tablety užít.
Jak se přípravek EXJADE užívá
- Tabletu (y) nakapejte do sklenice vody nebo jablečného nebo pomerančového džusu (100-200 ml).
- Míchejte, dokud se tableta (tablety) zcela nerozpustí. Ve sklenici se kapalina objeví zakalená.
- Vypijte veškerý obsah sklenice. Poté do zbytku ve sklenici přidejte trochu vody nebo šťávy, promíchejte a znovu vypijte.
Tablety nerozpouštějte v sycených nápojích nebo mléce. Tablety nežvýkejte, nedělte ani nelámejte. Tablety nepolykejte takové, jaké jsou.
Jak dlouho přípravek EXJADE užívat
Užívejte EXJADE každý den tak dlouho, jak vám řekne lékař. Jedná se o dlouhodobou léčbu, která může trvat měsíce nebo roky. Váš lékař bude Váš lékař pravidelně kontrolovat, aby zkontroloval, zda je léčba účinná (viz také bod 2: „Sledování léčby přípravkem EXJADE“).
Máte -li jakékoli dotazy, jak dlouho přípravek EXJADE užívat, promluvte si se svým lékařem.
Jestliže jste zapomněl (a) užít EXJADE
Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji hned, jak si během toho dne vzpomenete. Užijte další dávku podle plánu. Následující den neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenutou tabletu (tablety).
Jestliže jste přestal (a) užívat EXJADE
Nepřestávejte užívat EXJADE, pokud vám to lékař neřekne. Pokud jej přestanete užívat, přebytečné železo již nebude z vašeho těla odstraněno (viz také výše v části „Jak dlouho užívat EXJADE“).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Exjade
Pokud jste užil příliš mnoho EXJADE nebo pokud někdo jiný omylem užil Vaše tablety, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici o radu. Ukažte jim balení tablet. Možná budete potřebovat lékařské ošetření.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Exjade
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírných až středně závažných a obvykle odezní po období léčby v rozmezí několika dnů až několika týdnů.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc.
Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté (mohou postihnout až 1 z 100 lidí) nebo vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí).
- Jestliže máte závažnou kožní vyrážku nebo potíže s dýcháním a závratě nebo otoky hlavně obličeje a krku (příznaky závažné alergické reakce),
- Pokud máte závažnou vyrážku, zarudlou kůži, puchýře na rtech, v očích nebo v ústech, olupování kůže, horečku (příznaky závažné kožní reakce),
- Pokud zaznamenáte výrazné snížení výdeje moči (známka problému s ledvinami),
- Pokud se u vás objeví kombinace ospalosti, bolesti v pravé horní části břicha, zežloutnutí nebo zvýšené žloutnutí kůže nebo očí a tmavá moč (příznaky problémů s játry),
- Pokud zvracíte krev a / nebo máte černou stolici,
- Pokud pociťujete častou bolest břicha, zejména po jídle nebo po užití přípravku EXJADE,
- Pokud máte časté pálení žáhy,
- Pokud pocítíte částečnou ztrátu zraku,
- Pokud pocítíte silnou bolest v horní části břicha (pankreatitida), přestaňte tento lék užívat a ihned to sdělte svému lékaři.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné.
Tyto nežádoucí účinky jsou neobvyklé.
- Pokud máte rozmazané nebo rozmazané vidění,
- Pokud máte snížený sluch,
řekněte to svému lékaři co nejdříve.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Změny ve funkčních testech ledvin.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, nadýmání, zácpa, poruchy trávení
- Vyrážka
- Bolest hlavy
- Abnormální testy jaterních funkcí
- Svědění
- Abnormální test moči (bílkovina v moči)
Pokud vás některý z těchto stavů závažně postihne, sdělte to svému lékaři.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Závrať
- Horečka
- Bolest krku
- Otoky paží nebo nohou
- Změna barvy kůže
- Úzkost
- Poruchy spánku
- Únava
Pokud se některý z těchto účinků vyskytne závažně, sdělte to svému lékaři.
Frekvence není známa (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
- Snížení počtu buněk podílejících se na srážení krve (trombocytopenie), počtu červených krvinek (zhoršení „anémie), počtu bílých krvinek (neutropenie) nebo počtu všech typů krvinek ( pancytopenie)
- Ztráta vlasů
- Ledvinové kameny
- Nízký výdej moči
- Slza ve stěně žaludku nebo střev, která může být bolestivá a způsobit nevolnost
- Silná bolest v horní části břicha (pankreatitida)
- Zvýšená kyselost krve (metabolická acidóza).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru za EXP a na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
- Nepoužívejte poškozené obaly nebo známky poškození.
- Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co EXJADE obsahuje
Léčivou látkou je deferasirox.
Jedna dispergovatelná tableta EXJADE 125 mg obsahuje 125 mg deferasiroxu.
Jedna dispergovatelná tableta EXJADE 250 mg obsahuje 250 mg deferasiroxu.
Jedna dispergovatelná tableta EXJADE 500 mg obsahuje 500 mg deferasiroxu.
Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy, krospovidon typu A, povidon, laurylsulfát sodný, mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium -stearát.
Popis, jak vypadá EXJADE a obsah balíčku
EXJADE je dodáván ve formě dispergovatelných tablet. Tablety jsou téměř bílé, kulaté a ploché.
- Tablety EXJADE 125 mg jsou na jedné straně označeny „J 125“ a na druhé „NVR“.
- Tablety EXJADE 250 mg jsou na jedné straně označeny „J 250“ a na druhé „NVR“.
- Tablety EXJADE 500 mg jsou na jedné straně označeny „J 500“ a na druhé „NVR“.
Dispergovatelné tablety EXJADE 125 mg, 250 mg a 500 mg jsou dostupné v jednotkových baleních obsahujících 28, 84 nebo 252 dispergovatelných tablet.
Dispergovatelné tablety EXJADE 500 mg jsou také k dispozici ve více baleních obsahujících 294 (3 balení po 98) dispergovatelných tablet.
Ve vaší zemi nemusí být uvedeny na trh všechny velikosti nebo síly balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EXJADE 125 MG DISPERZIBILNÍ TABLETY
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 125 mg deferasiroxu.
Pomocná látka:
Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 136 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Dispergovatelná tableta
Šedobílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami s vyraženým NVR na jedné straně a J 125 na druhé.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
EXJADE je indikován k léčbě chronického přetížení železa v důsledku častých krevních transfuzí (≥ 7 ml / kg / měsíc koncentrovaných červených krvinek) u pacientů s beta thalassemia major ve věku 6 let a starší.
EXJADE je také indikován k léčbě chronického přetížení železa v důsledku krevních transfuzí, pokud je léčba deferoxaminem kontraindikována nebo nedostatečná u následujících skupin pacientů:
- u pacientů s beta thalassemia major s přetížením železem v důsledku častých krevních transfuzí (≥7 ml / kg / měsíc koncentrovaných červených krvinek) ve věku od 2 do 5 let,
- u pacientů s beta thalassemia major s přetížením železem v důsledku občasných krevních transfuzí (
- u pacientů s jinou anémií ve věku 2 let a starších.
EXJADE je také indikován k léčbě chronického přetížení železem vyžadujícího chelatační terapii, pokud je léčba deferoxaminem kontraindikována nebo neadekvátní u pacientů s thalassemickými syndromy nezávislými na transfuzi ve věku 10 let a starší.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem EXJADE by měli zahájit a udržovat lékaři se zkušenostmi s léčbou chronického přetížení železem.
Dávkování - přetížení železem v důsledku transfuzí krve
Doporučuje se zahájit léčbu po transfuzi přibližně 20 jednotek (přibližně 100 ml / kg) koncentrovaných červených krvinek nebo pokud klinické sledování prokazuje přítomnost chronického přetížení železem (např. Sérový feritin> 1 000 mcg / l). Dávky (v mg / kg) by měly být vypočítány a zaokrouhleny na nejbližší celou tabletu.
Cílem terapie chelatací železa je eliminovat množství železa podávaného při transfuzích a podle potřeby snížit stávající zatížení železem.
Počáteční dávka
Doporučená počáteční denní dávka přípravku EXJADE je 20 mg / kg tělesné hmotnosti.
Počáteční denní dávku 30 mg / kg lze zvážit u pacientů, kteří potřebují snížit vysoké hladiny železa v těle a kteří rovněž dostávají více než 14 ml / kg / měsíc koncentrovaných červených krvinek (přibližně> 4 jednotky / měsíc pro dospělého ).
Počáteční denní dávku 10 mg / kg lze zvážit u pacientů, kteří nepotřebují snižovat hladinu železa v těle a kteří také dostávají méně než 7 ml / kg / měsíc koncentrovaných červených krvinek (přibližně
U pacientů již adekvátně léčených deferoxaminem by mohla být zvážena počáteční dávka EXJADE, která je číselně poloviční než dávka deferoxaminu (např. Pacient dostávající 40 mg / kg / den deferoxaminu po dobu 5 dnů v týdnu (nebo ekvivalent) by mohl přejít na počáteční denní dávka 20 mg / kg / den přípravku EXJADE). Pokud to vede k denní dávce nižší než 20 mg / kg tělesné hmotnosti, je třeba sledovat odpověď pacienta a pokud není dosaženo dostatečné účinnosti, je třeba zvážit zvýšení dávky (viz bod 5.1).
Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat sérový feritin každý měsíc a v případě potřeby upravit dávku přípravku EXJADE každých 3-6 měsíců na základě trendu hodnot sérového feritinu.Úpravu dávky lze provádět v intervalech mezi 5 a 10 mg / kg a měla by být přizpůsobena individuální odpovědi pacienta a terapeutickým cílům (udržení nebo snížení zátěže železem). U pacientů nedostatečně kontrolovaných dávkami 30 mg / kg (např. Sérové hladiny feritinu trvale nad 2500 mcg / l, které v průběhu času nevykazují klesající trend) lze zvážit dávky až do 40 mg / kg. Dostupnost dlouhodobých údajů o účinnosti a bezpečnosti s EXJADE používaným v dávkách nad 30 mg / kg je v současné době omezená (264 pacientů sledovalo v průměru 1 rok po zvýšení dávky). Pokud je dosahováno pouze velmi špatné kontroly hemosiderózy v dávkách do 30 mg / kg, další zvýšení (maximálně na 40 mg / kg) nemusí dosáhnout uspokojivé kontroly a lze zvážit alternativní možnosti léčby. Uspokojivé kontroly není dosaženo při dávkách vyšších než 30 mg / kg by léčba těmito dávkami neměla být udržována a pokud je to možné, měly by být zváženy alternativní možnosti léčby. Dávky nad 40 mg / kg se nedoporučují, protože existuje pouze jedna „Omezená zkušenost s dávkami nad tuto úroveň.
U pacientů léčených dávkami vyššími než 30 mg / kg by mělo být zváženo snížení dávky v rozmezí 5 až 10 mg / kg, pokud bylo dosaženo kontroly (např. Sérové hladiny feritinu trvale pod 2500 mcg / l a které v průběhu času vykazují klesající trend) . U pacientů, jejichž hladina sérového feritinu dosáhla referenční hodnoty (obvykle mezi 500 a 1 000 mcg / l), by mělo být zváženo snížení dávky v rozmezí 5 až 10 mg / kg, aby se hladiny sérového feritinu udržely v referenčním rozmezí. trvale klesá pod 500 mcg / l, je třeba zvážit přerušení léčby (viz bod 4.4).
Dávkování-syndromy talasemie nezávislé na transfuzi
Chelatační terapie by měla být zahájena pouze tehdy, pokud existují známky přetížení železem (koncentrace železa v játrech (LIC) ≥ 5 mg Fe / g / dw nebo sérový feritin konzistentně> 800 mcg / l). LIC je nejlepší metoda pro stanovení přetížení železem a měla by být použita všude tam, kde je k dispozici. Při chelatační terapii je u všech pacientů nutná opatrnost, aby se minimalizovalo riziko nadměrné chelace.
Počáteční dávka
U pacientů se syndromy talasemie nezávislými na transfuzi je doporučená počáteční denní dávka EXJADE 10 mg / kg tělesné hmotnosti.
Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat sérový feritin měsíčně. Po každých 3-6 měsících léčby je třeba zvážit zvyšování dávky v přírůstcích 5 až 10 mg / kg, pokud je pacientova LIC ≥ 7 mg Fe / g dw, nebo pokud je sérové množství feritinu trvale> 2000 mcg / l a nevykazuje má klesající trend a pokud pacient lék dobře snáší. Dávky vyšší než 20 mg / kg se nedoporučují, protože nejsou žádné zkušenosti s dávkami nad touto úrovní u pacientů s talasémickými syndromy nezávislými na transfuzi.
U pacientů, u nichž nebyl hodnocen LIC a sérový feritin je ≤2000 mcg / l, by dávka neměla překročit 10 mg / kg.
U pacientů, jejichž dávka byla zvýšena nad 10 mg / kg, se při snížení LIC doporučuje snížení dávky na 10 mg / kg nebo méně
Přerušení léčby
Léčba by měla být ukončena, jakmile bude dosaženo uspokojivé hladiny železa v těle (LIC
Zvláštní kategorie pacientů
Starší pacienti (≥ 65 let)
Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako výše popsané. V klinických studiích zaznamenali starší pacienti vyšší frekvenci nežádoucích účinků než mladší pacienti (zejména průjem) a měli by být pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků, které mohou vyžadovat úpravu dávky.
Pediatrická populace
Doporučené dávkování u pediatrických pacientů ve věku 2-17 let s přetížením železem v důsledku krevních transfuzí je stejné jako u dospělých pacientů. Výpočet dávky by měl vzít v úvahu změny hmotnosti dětských pacientů v průběhu času.
U dětí s přetížením železem z krevních transfuzí ve věku 2 až 5 let je expozice nižší než u dospělých (viz bod 5.2). V důsledku toho mohou pacienti v této věkové skupině vyžadovat vyšší dávky, než je požadováno. U dospělých však počáteční dávka by měla být stejná jako u dospělých, s následnou individuální titrací.
U pediatrických pacientů se syndromy talasemie nezávislými na transfuzi by dávka neměla překročit 10 mg / kg. U těchto pacientů je přísnější kontrola LIC a sérového feritinu nezbytná k zamezení nadměrné chelace: kromě měsíčního hodnocení sérového feritinu by měl být LIC kontrolován každé tři měsíce, pokud je sérový feritin ≤ 800 mcg / l.
Bezpečnost a účinnost přípravku EXJADE u kojenců od narození do 23 měsíců věku nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
EXJADE nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin a je kontraindikován u pacientů s odhadovanou clearance kreatininu.
Pacienti s poruchou funkce jater
EXJADE se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) by měla být dávka výrazně snížena a následně postupným zvyšováním až na hranici 50% (viz body 4.4 a 5.2) a EXJADE by měl být používán s opatrností. takoví pacienti. Jaterní funkce by měla být zkontrolována u všech pacientů před léčbou, každé 2 týdny během prvního měsíce a poté každý měsíc (viz bod 4.4).
Způsob podání
K perorálnímu podání.
EXJADE se má užívat jednou denně na prázdný žaludek, nejméně 30 minut před jídlem, nejlépe každý den ve stejnou dobu (viz body 4.5 a 5.2).
Tablety se rozpustí smícháním ve sklenici vody nebo pomerančové nebo jablečné šťávy (100-200 ml), dokud se nezíská jemná suspenze. Po požití suspenze by měly být všechny zbytky resuspendovány v malém množství vody nebo džusu a spolknuty. Tablety se nesmí žvýkat ani polykat celé (viz také bod 6.2).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kombinace s jinými terapiemi chelatujícími železo, protože bezpečnost těchto kombinací nebyla stanovena (viz bod 4.5).
Pacienti s odhadovanou clearance kreatininu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Funkce ledvin:
Přípravek EXJADE byl studován pouze u pacientů s výchozím sérovým kreatininem v normálním rozmezí odpovídajícím věku.
Během klinických studií došlo u přibližně 36% pacientů ke zvýšení> 33% sérového kreatininu o ≥ 2 po sobě jdoucí případy, někdy nad horní hranici normálního rozmezí. Toto zvýšení bylo závislé na dávce. Asi dvě třetiny pacientů kteří vykázali zvýšení sérového kreatininu, vrátil se bez úprav dávky na hodnoty pod 33%. U zbývajících pacientů zvýšení sérového kreatininu ne vždy odpovídalo na snížení dávky nebo na Ukončení léčby Případy akutního selhání ledvin byly hlášeny po uvedení přípravku EXJADE na trh (viz bod 4.8). V některých z těchto případů po uvedení přípravku na trh vedlo zhoršení funkce ledvin k selhání ledvin vyžadujícím dočasnou nebo trvalou dialýzu.
Příčiny zvýšení sérového kreatininu nebyly objasněny, a proto je třeba věnovat zvláštní pozornost monitorování sérového kreatininu u pacientů současně užívajících léky snižující renální funkce a u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky EXJADE a / nebo nízkou frekvenci krevních transfuzí (
Před zahájením léčby se doporučuje dvakrát vyhodnotit sérový kreatinin. Sérový kreatinin, clearance kreatininu (odhadováno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo MDRD u dospělých a Schwartzova vzorce u dětí) a / nebo plazmatické hladiny cystatinu C by měly být monitorovány každý týden po dobu prvního měsíce po zahájení nebo úpravě léčby přípravkem EXJADE a jednou za měsíc U pacientů s předchozími poruchami ledvin a pacientů užívajících léčivé přípravky, které snižují funkci ledvin, může být zvýšené riziko komplikací.U pacientů s průjmem nebo zvracením je třeba dbát na dostatečnou hydrataci.
Během postmarketingové léčby přípravkem EXJADE byly hlášeny případy metabolické acidózy. Většina těchto pacientů měla poškození ledvin, renální tubulopatii (Fanconiho syndrom) nebo průjem nebo stavy, ve kterých je acidobazická nerovnováha známou komplikací. V těchto populacích by měla být acidobazická rovnováha monitorována, jak je klinicky indikováno. U pacientů s metabolickou acidózou by mělo být zváženo ukončení transplantace EXJADE.
U dospělých pacientů může být denní dávka snížena o 10 mg / kg, pokud je při dvou po sobě jdoucích návštěvách pozorováno zvýšení sérového kreatininu o> 33% nad průměr hodnot před léčbou a snížení clearance. Kreatinin odhadovaný níže dolní mez normálního rozsahu (
Pokud je po snížení dávky u dospělých a pediatrických pacientů pozorováno zvýšení sérového kreatininu> 33% nad průměr hodnot před léčbou a / nebo vypočítaná clearance kreatininu klesne pod spodní hranici „normálního rozmezí“, léčba by měla Léčba může být obnovena v závislosti na individuálních klinických okolnostech.
Testy proteinurie by měly být prováděny měsíčně. Pokud je to nutné, mohou být sledovány i další markery renálních tubulárních funkcí (např. Glykosurie u nediabetických pacientů a nízké sérové hladiny draslíku, fosfátu, hořčíku nebo urátu, fosfaturie, aminoacidurie). Snížení dávky nebo přerušení léčby lze zvážit, pokud existují abnormality v hladinách markerů tubulární funkce a / nebo pokud je to klinicky indikováno. Renální tubulopatie byla hlášena hlavně u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených přípravkem EXJADE.
Pokud i přes snížení dávky nebo přerušení léčby zůstává kreatinin v séru významně zvýšený a pokud existuje také přetrvávající abnormalita jiného ukazatele funkce ledvin (např. Proteinurie, Fanconiho syndrom), měl by být pacient odeslán k vyšetření na nefrologovi a k provedení dalších specializovaných testů (jako je biopsie ledvin).
Funkce jater:
U pacientů léčených přípravkem EXJADE bylo pozorováno zvýšení jaterních testů. U pacientů léčených přípravkem EXJADE byly po uvedení přípravku na trh hlášeny případy selhání jater, některé s fatálním koncem. Většina případů jaterního selhání se týkala pacientů s významnou morbiditou, včetně již existující jaterní cirhózy. Roli EXJADE jako přispívajícího nebo přitěžujícího faktoru však nelze vyloučit (viz bod 4.8).
Doporučuje se před zahájením léčby, každé 2 týdny během prvního měsíce a poté měsíčně, zkontrolovat sérové transaminázy, bilirubin a alkalickou fosfatázu. Pokud dochází k trvalému a progresivnímu zvyšování hladin sérových transamináz, které nelze přičíst jiným příčinám, měl by přípravek EXJADE Jakmile bude objasněna příčina abnormalit funkce jaterních testů nebo po návratu k normálním hodnotám, je možné zvážit opatrné obnovení léčby nižší dávkou a následně postupné zvyšování dávky.
EXJADE se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) (viz bod 5.2).
Souhrn doporučení pro monitorování bezpečnosti:
U pacientů s krátkou délkou života (např. Vysoce rizikové myolodysplastické syndromy), zejména pokud souběžná morbidita může zvýšit riziko nežádoucích účinků, může být přínos přípravku EXJADE omezený a menší než rizika. Léčba přípravkem EXJADE se proto u těchto pacientů nedoporučuje.
U starších pacientů je nutná opatrnost kvůli vyšší frekvenci nežádoucích účinků (zejména průjmu).
Údaje u dětí s talasemií nezávislou na transfuzi jsou velmi omezené (viz bod 5.1). V důsledku toho by u pediatrické populace měla být léčba EXJADE velmi pečlivě sledována z hlediska nežádoucích účinků a monitorována zátěž železem.Kromě toho by si lékaři před léčbou dětí s talasemií nezávislou na transfuzích a nadměrným přetížením železem přípravkem EXJADE měli uvědomit, že důsledky dlouhodobé expozice u těchto pacientů nejsou v současné době známy.
Gastrointestinální poruchy
U pacientů léčených přípravkem EXJADE, včetně dětí a dospívajících, byly hlášeny vředy v horní části gastrointestinálního traktu a krvácení. U některých pacientů bylo pozorováno mnohočetné vředy (viz bod 4.8). Byly hlášeny komplikované vředy s perforací trávicího systému.Byly také hlášeny smrtelné gastrointestinální krvácení, zejména u starších pacientů, kteří měli hematologické malignity a / nebo nízký počet krevních destiček.Lékaři a pacienti by měli být během léčby přípravkem EXJADE poučeni. dávejte pozor na známky a příznaky gastrointestinální ulcerace a krvácení a v případě podezření na závažnou gastrointestinální nežádoucí reakci okamžitě zahajte hodnocení a souběžnou léčbu. Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících přípravek EXJADE v kombinaci s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky, kortikosteroidy nebo perorální bisfosfonáty, u pacientů léčených antikoagulancii a u pacientů s počtem krevních destiček nižším než 50 000 / mm3 (50 x 109 / l) (viz bod 4.5).
Kožní poruchy
Během léčby přípravkem EXJADE se mohou objevit kožní vyrážky. Ve většině případů vyrážky spontánně odezní. Pokud je nutné přerušení léčby, lze léčbu obnovit poté, co erupce odezní, nižší dávkou, kterou lze postupně zvyšovat. V závažných případech lze obnovení léčby provést ve spojení s orálním podáním steroidů na krátkou dobu. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy Stevens-Johnsonova syndromu (SJS). Nelze vyloučit riziko dalších závažnějších kožních reakcí [toxická epidermální nekrolýza (TEN), léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)]. Pokud je podezření na SJS nebo jinou závažnou kožní reakci, přípravek EXJADE musí být okamžitě vysazen a nesmí být znovu zaveden.
Reakce přecitlivělosti
U pacientů léčených přípravkem EXJADE byly hlášeny případy závažných reakcí z přecitlivělosti (jako je anafylaxe a angioedém), přičemž reakce začala ve většině případů během prvního měsíce léčby (viz bod 4.8). Pokud k takovým reakcím dojde, je třeba léčbu přípravkem EXJADE přerušit a zahájit příslušnou lékařskou intervenci. Vzhledem k riziku anafylaktického šoku by deferasirox neměl být znovu podáván pacientům, u kterých se vyskytla reakce z přecitlivělosti (viz bod 4.3).
Zrak a sluch
Byly hlášeny poruchy sluchu (ztráta sluchu) a zraku (zakalení čočky) (viz bod 4.8). Doporučuje se provést sluchová a oční vyšetření (včetně fundoskopie) před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech (každých 12 měsíců) . Pokud jsou během léčby zaznamenány poruchy, lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.
Krevní poruchy
U pacientů léčených přípravkem EXJADE byly po uvedení na trh hlášeny případy leukopenie, trombocytopenie nebo pancytopenie (nebo zhoršení těchto cytopenií) a zhoršení anémie. Většina těchto pacientů měla již existující hematologické poruchy, které jsou často spojeny s nedostatečností. nelze vyloučit přispívající nebo přitěžující úlohu léčby U pacientů, u nichž se rozvine cytopenie, kterou nelze přičíst žádné příčině, je třeba zvážit přerušení léčby.
Další úvahy
Doporučuje se monitorovat sérové hladiny feritinu měsíčně, aby se vyhodnotila reakce pacienta na léčbu (viz bod 4.2). Pokud sérový feritin trvale klesá pod 500 mcg / l (při přetížení železa v důsledku krevních transfuzí) nebo pod 300 mcg / l (u syndromů talasemie nezávislých na transfuzi), měla by být zvážena možnost „přerušení léčby“.
Výsledky sérového kreatininu, sérového feritinu a sérových transamináz by měly být zaznamenávány a pravidelně vyhodnocovány, aby se sledoval jejich postup. Výsledky by měly být také zaznamenány do notebooku poskytnutého pacientovi.
V klinické studii léčba přípravkem EXJADE po dobu až 5 let neovlivnila růst a sexuální vývoj léčených pediatrických pacientů. Jako obecné preventivní opatření pro léčbu dětských pacientů s přetížením železem v důsledku transfuzí krve by však měla být v pravidelných intervalech (každých 12 měsíců) sledována tělesná hmotnost, růst a sexuální vývoj.
Srdeční dysfunkce je známou komplikací závažného přetížení železem. U pacientů s těžkým přetížením železem by měly být během dlouhodobé léčby přípravkem EXJADE monitorovány srdeční funkce.
Jedna tableta obsahuje 136 mg laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo závažným nedostatkem laktázy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bezpečnost EXJADE v kombinaci s jinými chelátory železa nebyla stanovena. Proto by neměl být kombinován s jinými terapiemi chelatujícími železo (viz bod 4.3).
Souběžné podávání přípravku EXJADE s látkami, které mají rozpoznaný ulcerogenní potenciál, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové), perorální kortikosteroidy nebo bisfosfonáty, může zvýšit riziko gastrointestinální toxicity (viz bod 4.4). EXJADE s antikoagulancii může také zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, pokud je deferasirox kombinován s těmito látkami, je nutné pečlivé klinické sledování.
Biologická dostupnost deferasiroxu byla proměnlivě zvýšena při souběžném jídle. EXJADE by proto měl být užíván na prázdný žaludek nejméně 30 minut před jídlem, nejlépe každý den ve stejnou dobu (viz body 4.2 a 5.2.).
Deferasirox je metabolizován enzymy UGT. Ve studii na zdravých dobrovolnících vedlo současné podávání přípravku EXJADE (jednotlivá dávka 30 mg / kg) a silného induktoru UGT rifampicinu (opakovaná dávka 600 mg / den) ke snížení expozice deferasiroxu o 44% (90 % CI: 37% - 51%). Proto může současné užívání přípravku EXJADE se silnými induktory UGT enzymů (např. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) vést ke snížení účinnosti přípravku EXJADE. dávku EXJADE.
V mechanické studii ke stanovení stupně enterohepatální recirkulace cholestyramin významně snížil expozici deferasiroxu (viz bod 5.2).
Ve studii na zdravých dobrovolnících vedlo současné podávání přípravku EXJADE a midazolamu (substrátu cytochromu CYP3A4) ke snížení expozice midazolamu o 17% (90% CI: 8% - 26%). V klinické praxi může tento účinek proto být opatrný by mělo být prováděno, pokud je deferasirox kombinován s léky metabolizovanými prostřednictvím CYP3A4 (např. cyklosporin, simvastatin, hormonální antikoncepce, bepridil, ergotamin) s ohledem na možné snížení jejich účinnosti.
Ve studii se zdravými dobrovolníky souběžné podávání deferasiroxu jako středně silného inhibitoru CYP2C8 (30 mg / kg / den) s repaglinidem substrátu CYP2C8, podané v jedné dávce 0,5 mg, zvýšilo AUC a Cmax. Repaglinid přibližně 2,3krát ( 90% CI [2,03-2,63]) respektive 1,6krát (90% CI [1,42-1,84]) repaglinidu vyššího než 0,5 mg nebylo stanoveno, je třeba se vyhnout souběžnému užívání deferasiroxu s repaglinidem. pokud se tato kombinace jeví jako nezbytná, mělo by být provedeno monitorování glukózy (viz bod 4.4). Interakci mezi deferasiroxem a jinými substráty CYP2C8, jako je paklitaxel, nelze vyloučit.
Ve studii na zdravých dobrovolnících vedlo současné podávání přípravku EXJADE jako inhibitoru CYP1A2 (opakovaná dávka 30 mg / kg / den) a theofylinového substrátu CYP1A2 (jednotlivá dávka 120 mg) ke zvýšení AUC. 84% theofylinu (90 % CI: 73% -95%). Jednorázová Cmax nebyla ovlivněna, ale při chronickém podávání se očekává zvýšení Cmax theofylinu. Souběžné užívání EXJADE a theofylinu se proto nedoporučuje.Pokud se EXJADE a theofylin používají současně, je třeba zvážit sledování koncentrace theofylinu a snížení dávky teofylinu. Interakce mezi EXJADE a jinými substráty CYP1A2 by neměla být zvažována. vyloučeno. Stejná doporučení týkající se theofylinu platí pro látky, které jsou převážně metabolizovány cytochromem CYP1A2 a které mají úzký terapeutický index (např. Klozapin, tizanidin).
Souběžné podávání přípravku EXJADE a antacidových přípravků obsahujících hliník nebylo formálně studováno. Ačkoli má deferasirox nižší afinitu k hliníku než k železu, nedoporučuje se užívat tablety EXJADE s antacidovými přípravky obsahujícími hliník.
Souběžné podávání přípravku EXJADE a vitaminu C nebylo formálně studováno. Dávky vitaminu C až 200 mg denně nebyly spojeny s nepříznivými důsledky.
U zdravých dospělých dobrovolníků nebyla mezi EXJADE a digoxinem pozorována žádná interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pro deferasirox nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těhotenství po expozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při dávkách, které byly shledány toxickými pro matku (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Jako preventivní opatření se doporučuje nepoužívat EXJADE během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
EXJADE může snížit účinnost hormonální antikoncepce (viz bod 4.5).
Čas krmení
Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že deferasirox se rychle a extenzivně vylučuje do lidského mléka. Nebyly pozorovány žádné účinky na potomstvo. Není známo, zda se deferasirox vylučuje do lidského mléka. Při užívání přípravku EXJADE se kojení nedoporučuje.
Plodnost
Údaje o fertilitě pro člověka nejsou k dispozici.U zvířat nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na mužskou nebo ženskou plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků EXJADE na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Pacienti, u kterých se objeví závratě, neobvyklá nežádoucí reakce, by měli být opatrní při řízení nebo obsluze strojů (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Mezi nejčastější reakce hlášené během chronické léčby přípravkem EXJADE u dospělých a pediatrických pacientů patří gastrointestinální poruchy u přibližně 26% pacientů (hlavně nauzea, zvracení, průjem nebo bolest břicha) a vyrážka přibližně u 7% pacientů. Průjem byl nejčastěji hlášen u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let a u starších osob. Tyto reakce jsou závislé na dávce, většinou mírné až střední intenzity, obvykle přechodné a odezní ve většině případů i při pokračující léčbě.
Během klinických studií došlo u přibližně 36% pacientů ke zvýšení kreatininu v séru> 33% při dvou nebo více po sobě jdoucích stanoveních, někdy nad horní hranici normálního rozmezí. Byly závislé na dávce. Přibližně dvě třetiny pacientů, u nichž došlo ke zvýšení v séru se kreatinin vrátil pod 33% bez úpravy dávky. U zbývajících pacientů zvýšení sérového kreatininu ne vždy odpovídalo na snížení dávky nebo přerušení léčby. V některých případech byla po snížení dávky skutečně pozorována pouze stabilizace hodnot sérového kreatininu (viz bod 4.4).
V retrospektivní metaanalýze 2 102 dospělých a pediatrických pacientů s beta-talasemií s přetížením transfuzí železa (včetně pacientů s různými charakteristikami, jako je intenzita transfuze, dávka a doba trvání léčby) léčených ve dvou randomizovaných klinických studiích a čtyřech otevřených studiích trvajících do pěti let byl u dospělých pacientů pozorován pokles průměrné clearance kreatininu o 13,2% (95% CI: -14,4%, -12,1%; n = 935) a o 9,9% u pediatrických pacientů (95% CI: -11,1 %, -8,6%; n = 1142) během prvního roku léčby. V podskupině pacientů sledovaných déle než jeden rok (n = 250 až pět let) nebyl v následujících letech pozorován další pokles průměrných hladin clearance kreatininu.
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, roční studii u pacientů s talasemickými syndromy nezávislými na transfuzích a přetížením železem byly nejčastějšími nežádoucími příhodami souvisejícími se studovaným léčivem hlášenými pacienty léčenými přípravkem EXJADE 10 mg / kg / den byl průjem (9,1%), vyrážka (9,1%) a nauzea (7,3%). Změny sérového kreatininu a clearance kreatininu byly hlášeny u 5,5% respektive 1,8% pacientů léčených přípravkem EXJADE 10 mg / kg / den. Zvýšení jaterních transamináz větší než 2násobek výchozí hodnoty a 5násobek horní hranice normálu bylo hlášeno u 1,8% pacientů léčených přípravkem EXJADE 10 mg / kg / den.
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny níže podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
stůl 1
1 Nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového sledování Vycházejí ze spontánních hlášení, u nichž není vždy možné bezpečně stanovit frekvenci nebo příčinnou souvislost s expozicí léku.
Žlučové kameny a související poruchy žlučových cest byly hlášeny přibližně u 2% pacientů. Zvýšení transamináz bylo hlášeno jako nežádoucí účinek u 2% pacientů. Zvýšení transamináz více než 10násobek horní hranice normálního rozmezí, což svědčí o hepatitidě, bylo neobvyklé (0,3%). V postmarketingových zkušenostech bylo u přípravku EXJADE hlášeno selhání jater, někdy fatální. již existující cirhóza jater (viz bod 4.4). Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy metabolické acidózy. Většina těchto pacientů měla poškození ledvin, renální tubulopatii (Fanconiho syndrom) nebo průjem nebo stavy, při nichž je acidobazická nerovnováha známou komplikací (viz bod 4.4). Těžká akutní pankreatitida se může potenciálně projevit jako komplikace žlučových kamenů (a souvisejících poruch žlučových cest). Stejně jako u jiných léčebných postupů chelatujících železo byla u pacientů léčených přípravkem EXJADE neobvykle pozorována vysokofrekvenční ztráta sluchu a zakalení čočky (časná katarakta) (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Průjem byl hlášen častěji u pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let než u starších pacientů.
Renální tubulopatie byla hlášena hlavně u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených přípravkem EXJADE.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Byly hlášeny případy předávkování (2–3násobek předepsané dávky po dobu několika týdnů). V jednom případě to vedlo k subklinické hepatitidě, která odezněla po „přerušení léčby. Jednorázové dávky 80 mg / kg u pacientů s talasemií přetíženou železem způsobily mírnou nevolnost a průjem.
Akutní příznaky předávkování mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, bolesti hlavy a průjem. Předávkování lze léčit vyvoláním zvracení nebo výplachem žaludku a symptomatickou léčbou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: chelatační činidlo na bázi železa.
ATC kód: V03AC03.
Mechanismus účinku
Deferasirox je orální aktivní chelátor, vysoce selektivní pro železo (III). Jedná se o tridentátní ligand, který váže železo s vysokou afinitou v poměru 2: 1. Deferasirox podporuje vylučování železa hlavně stolicí.Deferasirox má nízkou afinitu k zinku a mědi a nezpůsobuje stálý pokles hladin těchto kovů v séru.
Farmakodynamické účinky
V metabolické studii bilance železa u dospělých pacientů s talasemií s přetížením železem způsobil EXJADE v denních dávkách 10, 20 a 40 mg / kg průměrné čisté vylučování 0,119, 0,329 a 0,445 mg Fe / kg, v uvedeném pořadí, tělesná hmotnost / den.
Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravek EXJADE byl zkoumán u 411 dospělých pacientů (věk ≥ 16 let) a 292 pediatrických pacientů (věk 2 až srpkovitá anémie a jiné vrozené a získané anémie (myelodysplastické syndromy, Diamond-Blackfanův syndrom, aplastická anémie a další velmi vzácné anémie)).
Denní léčba často transfuzovaných dospělých a dětských pacientů s beta-talasemií v dávkách 20 a 30 mg / kg po dobu jednoho roku vedla ke snížení indikátorů celkového tělesného železa; koncentrace železa v játrech byla snížena v průměru o přibližně -0,4 a -8,9 mg Fe / g jater (suchá hmotnost z biopsie) a sérový feritin byl snížen v průměru o přibližně -36 a -926 mcg / l. Při stejných dávkách byly poměry vylučování železa k příjmu železa 1,02 (indikující čistou bilanci železa) respektive 1,67 (indikující „čistou eliminaci železa“). EXJADE indukoval podobné reakce u pacientů s přetížením železem ovlivněným jinými anémiemi. Denně dávky 10 mg / kg po dobu jednoho roku mohou udržovat hladiny železa a sérového feritinu v játrech a navozovat čistou rovnováhu železa u pacientů, kteří dostávají vzácné transfuze nebo erytrocytoferézu. Sérové feritiny hodnocené s měsíčním monitorováním odrážely změny koncentrace železa v játrech, což naznačuje, že vzorec sérového feritinu může použít k monitorování reakce na terapii. Omezené klinické údaje (29 pacientů s normální srdeční funkcí na počátku) s použitím MRI ukazují, že léčba přípravkem EXJADE 10-30 mg / kg / den po dobu 1 roku může také snížit hladinu železa v srdci (v průměru zvýšení MRI T2 * byla od 18,3 do 23,0 milisekund).
Hlavní analýza klíčové srovnávací studie provedené u 586 pacientů s beta thalasemií a přetížením železem v důsledku krevních transfuzí neprokázala, že EXJADE není v porovnání s deferoxaminem v analýze celkové populace pacientů méněcenný. Post-hoc analýza této studie ukazuje, že v podskupině pacientů s jaterní koncentrací železa ≥ 7 mg Fe / g suché hmotnosti léčených přípravkem EXJADE (20 a 30 mg / kg) nebo deferoxaminem (35 až ≥ 50 mg / kg) byla splněna kritéria non-méněcennosti. Nicméně u pacientů s jaterní koncentrací železa
Předklinické a klinické studie ukázaly, že EXJADE může být aktivní jako deferoxamin, pokud je používán v dávkovém poměru 2: 1 (např. Dávka EXJADE je číselně poloviční než dávka deferoxaminu). Toto doporučení pro dávkování však nebylo prospektivně hodnoceno v klinických studiích.
Navíc u pacientů s koncentrací železa v játrech ≥ 7 mg Fe / g suché hmotnosti, kteří trpí různými vzácnými anémiemi nebo srpkovitou anémií, způsobuje EXJADE až o 20 a 30 mg / kg pokles koncentrací železa v séru a sérového feritinu srovnatelný s u pacientů s beta talasemií.
U pacientů se syndromy talasemie nezávislými na transfuzi a přetížením železem byla léčba přípravkem EXJADE hodnocena v roční, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie porovnávala účinnost dvou různých režimů deferasiroxu (počáteční dávky 5 a 10 mg / kg / den, 55 pacientů v každém rameni) a odpovídající placebo (56 pacientů). 145 dospělých pacientů a 21 pediatrických pacientů. Primárním parametrem účinnosti byl změna koncentrace železa v játrech (LIC) oproti výchozímu stavu po 12 měsících léčby.Jedním ze sekundárních parametrů účinnosti byla změna sérového feritinu mezi výchozím a čtvrtým trimestrem. počáteční dávka 10 mg / kg / den, přípravek EXJADE vedl ke snížení v indikátorech celkového tělesného železa. Koncentrace jaterního železa v průměru klesla o 3,80 mg Fe / g / suchou hmotnost u pacientů léčených přípravkem EXJADE (počáteční dávka 10 mg / kg / den) a zvýšila se o 0,38 mg Fe / g / suchou hmotnost v pacienti léčení placebem (str
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem EXJADE u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu chronického přetížení železem vyžadujícího chelatační terapii (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Deferasirox je po perorálním podání absorbován se střední dobou do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) přibližně 1,5 až 4 hodiny. Absolutní biologická dostupnost (AUC) deferasiroxu z tablet EXJADE je přibližně 70% ve srovnání s intravenózní dávkou. Celková expozice (AUC) se přibližně zdvojnásobila, pokud byla podána s jídlem s vysokým obsahem tuku (obsah tuku> 50% kalorií), a zvýšila se přibližně o 50%, pokud byla podána se standardním jídlem. Biologická dostupnost (AUC) deferasirox byla mírně (přibližně 13-25 %) vyšší, pokud se užívá 30 minut před normálními jídly nebo jídly s vysokým obsahem tuku.
Rozdělení
Deferasirox se silně (99%) váže na plazmatické bílkoviny, téměř výhradně na sérový albumin, a má malý distribuční objem přibližně 14 litrů u dospělých.
Biotransformace
Glukuronidace je hlavní metabolickou cestou deferasiroxu s následným vylučováním žlučí. Pravděpodobně dojde k dekonjugaci glukuronidů ve střevě a následné reabsorpci (enterohepatická recirkulace): Ve studii na zdravých dobrovolnících vedlo podávání cholestyraminu po jedné dávce deferasiroxu k 45% snížení expozice deferasiroxu. (AUC).
Deferasirox je převážně glukuronidován prostřednictvím UGT1A1 a v menší míře UGT1A3. Zdá se, že metabolismus deferasiroxu katalyzovaný (oxidační) CYP450 je u lidí malý (přibližně 8%). In vitro nebyla pozorována žádná inhibice metabolismu deferasiroxu hydroxymočovinou.
Odstranění
Deferasirox a jeho metabolity se vylučují převážně stolicí (84% dávky). Renální vylučování deferasiroxu a jeho metabolitů je minimální (8% dávky). Průměrný poločas eliminace (t1 / 2) se pohybuje od 8 do 16 hodin. Na biliárním vylučování deferasiroxu se podílejí transportéry MRP2 a MXR (BCRP).
Linearita / nelinearita
Za podmínek ustáleného stavu se Cmax a AUC0-24h deferasiroxu zvyšují přibližně lineárně s dávkou. Při vícenásobném dávkování se expozice zvyšuje o akumulační faktor 1,3 až 2,3.
Charakteristika pacientů
Dětští pacienti
Celková expozice dospívajících (12 až ≤17 let) a dětí (2 až
Sex
Ženy mají mírně nižší (17,5%) zjevnou clearance pro deferasirox než muži. Vzhledem k tomu, že se dávka upravuje individuálně podle odpovědi, neočekává se, že by to mělo klinické důsledky.
Starší pacienti
Farmakokinetika deferasiroxu nebyla studována u starších pacientů (ve věku 65 let a starších).
Renální nebo jaterní insuficience
Farmakokinetika deferasiroxu nebyla studována u pacientů s renální insuficiencí. Farmakokinetika deferasiroxu není ovlivněna hladinami jaterních transamináz až do 5násobku horní hranice normálního rozmezí.
V klinické studii s jednorázovými dávkami deferasiroxu 20 mg / kg se průměrná expozice zvýšila o 16% u subjektů s lehkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A) a o 76% u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater. (Třída Child-Pugh B) ve srovnání s subjekty s normální funkcí jater. U subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater se průměrná C deferasiroxu zvýšila o 22%. U subjektů s těžkou poruchou funkce jater (třída C Child -Pugh) se expozice zvýšila 2,8krát (viz body 4.2 a 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro pacienty s přetížením železem farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita nebo karcinogenní potenciál. Hlavními nálezy byla renální toxicita a zakalení čočky (katarakta). Podobné důkazy byly pozorovány u novorozenců a mladistvých zvířat. Předpokládá se, že renální toxicita je primárně způsobena ztrátou železa u zvířat, která neměla předchozí přetížení železem.
Testy genotoxicity in vitro byly negativní (Amesův test, test chromozomální aberace) nebo pozitivní (screening V79). Deferasirox způsobil tvorbu mikrojáder in vivo v kostní dřeni, ale ne v játrech, u potkanů, kterým nebyla podána dávka železa při smrtelných dávkách. U potkanů, kterým nebyla podána dávka železa, nebyly pozorovány žádné takové účinky. Deferasirox nebyl karcinogenní, když byl podáván potkanům ve 2leté studii a p53 +/- transgenním heterozygotním myším v 6měsíční studii.
Potenciál reprodukční toxicity byl hodnocen u potkanů a králíků. Deferasirox nebyl teratogenní, ale způsoboval zvýšenou frekvenci změn skeletu a mrtvě narozených potkanů při vysokých dávkách, které byly pro matku přetíženou železem silně toxické. Deferasirox neměl žádné jiné účinky na plodnost nebo reprodukci.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Crospovidon typu A
Mikrokrystalická celulóza
Povidon
Laurylsulfát sodný
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Disperze v sycených nápojích nebo mléce se nedoporučuje z důvodu pěnění, respektive pomalého dispergování. Tablety se nesmí žvýkat ani polykat celé.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PE / PVDC / hliníkové blistry.
Balení obsahující 28, 84 nebo 252 dispergovatelných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Business park Frimley
Camberley GU16 7SR
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/356/001
037421017
EU/1/06/356/002
037421029
EU/1/06/356/007
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28.08.2006
Datum posledního prodloužení: 28.08.2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, červenec 2015