Účinné látky: paklitaxel
TAXOL 6 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok
Proč se používá Taxol? K čemu to je?
Paclitaxel patří do skupiny protirakovinných léků nazývaných taxany. Tato činidla inhibují růst rakovinotvorných buněk.
TAXOL je indikován k léčbě:
Rakovina vaječníků:
- jako léčba první linie (po počáteční operaci v kombinaci s cisplatinou, lékem obsahujícím platinu).
- po standardní léčbě léky na bázi platiny, které nebyly účinné.
Rakovina prsu:
- jako terapie první linie u pokročilého onemocnění nebo onemocnění, které se rozšířilo do jiných částí těla (metastatické onemocnění). TAXOL je kombinován jak s antracykliny (např. Doxorubicin), tak s léčivem zvaným trastuzumab (u pacientů, u nichž není antracyklin indikován a jejichž rakovinné buňky mají na povrchu protein zvaný HER 2, viz trastuzumab v příbalové informaci.).
- po počáteční operaci, jako doplňková léčba, po léčbě antracykliny a cyklofosfamidem (AC).
- jako terapie druhé linie u pacientů, kteří nereagovali na standardní léčbu antracykliny, nebo u těch, u kterých by taková léčba neměla být použita.
Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic:
v kombinaci s cisplatinou, pokud chirurgický zákrok a / nebo radiační terapie nejsou vhodné.
Kaposiho sarkom související s AIDS:
- při pokusu o jinou léčbu (např. lipozomální antracykliny), která však nefungovala.
Kontraindikace Kdy by Taxol neměl být používán
Nepoužívejte TAXOL
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na paklitaxel nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6), zejména na polyoxyethylovaný ricinový olej.
- jestliže je váš počet bílých krvinek příliš nízký. Váš lékař vás požádá o vyšetření krve.
- pokud kojíte.
- jestliže máte závažnou a nekontrolovanou infekci a Taxol se používá k léčbě Kaposiho sarkomu.
Pokud v kterékoli z těchto situací informujte svého lékaře před zahájením léčby přípravkem TAXOL. Použití přípravku TAXOL se nedoporučuje u dětí (mladších 18 let).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Taxolu
Před použitím přípravku TAXOL se poraďte se svým lékařem.
Abyste minimalizovali alergické reakce, dostanete před podáním TAXOLu další léky.
Pokud se u vás objeví závažné alergické reakce (např. Potíže s dýcháním, dušnost, tlak na hrudi, pokles krevního tlaku, závratě, závratě, kožní reakce jako vyrážka nebo otok).
Pokud máte horečku, třesavku, bolest v krku nebo vředy v ústech (příznaky myelosuprese).
Jestliže máte necitlivost nebo slabost paží a nohou (příznaky periferní neuropatie); může být nutné snížení dávky TAXOLU.
Jestliže máte závažné problémy s játry; v tomto případě se nedoporučuje používat TAXOL.
Pokud máte abnormality v srdečním vedení.
Pokud máte během léčby přípravkem TAXOL nebo krátce po něm těžký nebo přetrvávající průjem s horečkou a bolestmi žaludku. Tlusté střevo může být zanícené (pseudomembranózní kolitida). pokud jste již v minulosti dostali ozařování hrudníku (protože to může zvýšit riziko zánětu plic).
Pokud máte zarudlá nebo zanícená ústa (příznaky mukozitidy) a léčíte se na Kaposiho sarkom.
Možná budete potřebovat nižší dávku.
Pokud se v některé z těchto situací okamžitě informujte svého lékaře.
TAXOL musí být vždy podáván do žíly. Podávání TAXOLU do tepen může způsobit zánět a může mít za následek bolest, otok, zarudnutí a teplo.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Taxolu
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Důvodem je, že TAXOL nebo jiné léky nemusí fungovat podle očekávání nebo můžete být náchylnější k nežádoucím účinkům.
Interakce znamená, že různé léky se mohou navzájem ovlivňovat.
Poraďte se svým lékařem, pokud užíváte paklitaxel současně s užíváním některého z následujících léků:
- léky k léčbě infekcí (tj. antibiotika, jako je erythromycin, rifampicin atd.; pokud si nejste jisti, zda lék, který užíváte, je antibiotikum, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka)
- léky používané ke stabilizaci nálady, někdy nazývané antidepresiva (např. fluoxetin)
- léky používané k léčbě záchvatů (epilepsie) (např. karbamazepin, fenytoin)
- léky používané ke snížení hladiny tuků v krvi (např. gemfibrozil)
- léky používané na pálení žáhy nebo žaludeční vředy (např. cimetidin)
- léky používané k léčbě HIV a AIDS (např. ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin)
- lék nazývaný klopidogrel používaný k prevenci tvorby krevních sraženin
- lék nazývaný rifampicin, antibiotikum používané k léčbě tuberkulózy. Může být nutné zvýšení dávky TAXOLU
- vakcíny: informujte svého lékaře, pokud jste byli nedávno očkováni nebo plánujete očkování. Použití přípravku TAXOL společně s některými vakcínami může způsobit vážné komplikace
- cisplatina (protirakovinová): TAXOL by měl být podáván před cisplatinou. Funkce ledvin může vyžadovat častější sledování
- doxorubicin (protirakovinný): TAXOL by měl být podáván 24 hodin po doxorubicinu, aby se zabránilo vysokým hladinám doxorubicinu v oběhu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, než začnete léčbu přípravkem TAXOL. Pokud existuje možnost, že byste mohla otěhotnět, používejte během léčby účinnou a bezpečnou antikoncepci.Taxox byste neměl během těhotenství používat, pokud to není nezbytně nutné.
Pacientky a ženy ve fertilním věku a / nebo jejich partneři by měli používat antikoncepci po dobu nejméně šesti měsíců po léčbě paklitaxelem. Mužští pacienti by se měli před léčbou paklitaxelem informovat o kryokonzervaci spermií kvůli možné neplodnosti.
Pokud kojíte, sdělte to prosím svému lékaři. Pokud používáte TAXOL, přestaňte kojit. Nepokračujte v kojení bez svolení lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek obsahuje alkohol. Z tohoto důvodu může být nerozumné řídit vozidla bezprostředně po ošetření. V žádném případě byste neměli řídit, pokud se vám točí hlava nebo se cítíte nejistě.
Důležité informace o některých složkách přípravku TAXOL
TAXOL obsahuje ricinový olej (50% polyoxyethylovaný ricinový olej), který může způsobit závažné alergické reakce. Pokud jste alergičtí na ricinový olej, poraďte se před užitím přípravku TAXOL se svým lékařem.
TAXOL obsahuje alkohol (asi 50% ethanolu) - každý mililitr TAXOL obsahuje 0,396 g alkoholu. Dávka TAXOL 300 mg / 50 ml obsahuje 20 g alkoholu, což odpovídá 450 ml piva nebo 175 ml vína.
Dávkování a způsob použití Jak používat Taxol: Dávkování
- Abyste minimalizovali alergické reakce, dostanete před TAXOL další léky. Těmito léky mohou být tablety nebo intravenózní infuze nebo obojí.
- TAXOL budete kapat do žíly (pro intravenózní infuzi) přes in-line filtr. TAXOL vám bude podán zdravotnickým pracovníkem. Připraví infuzní roztok před podáním. Dávka, kterou dostanete, bude také záviset na výsledcích vašich krevních testů. V závislosti na typu a závažnosti rakoviny dostanete TAXOL samotný nebo v kombinaci s jiným protirakovinným činidlem.
- TAXOL by měl být vždy podáván do žíly po dobu 3 až 24 hodin. Obvykle se podává každé 2 až 3 týdny, pokud lékař neurčí jinak. Váš lékař vám poradí s počtem cyklů TAXOL, které budete muset absolvovat.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Taxol
Na předávkování TAXOLem neexistuje antidotum. Dostanete léčbu svých příznaků.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Taxol
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete jakýchkoli známek alergických reakcí. Ty mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících:
- návaly horka,
- kožní reakce,
- svědění,
- tlak na hrudi,
- dušnost nebo potíže s dýcháním,
- otok.
To vše mohou být příznaky závažných nežádoucích účinků.
Okamžitě informujte svého lékaře:
Pokud máte horečku, třesavku, bolest v krku nebo vředy v ústech (příznaky myelosuprese).
Pokud máte necitlivost nebo slabost paží a nohou (příznaky periferní neuropatie).
Pokud se u vás objeví závažný nebo trvalý průjem s horečkou a bolestmi žaludku.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Drobné alergické reakce, jako je zrudnutí, vyrážka, svědění
- Infekce: hlavně infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest
- Dušnost
- Bolest v krku nebo vředy v ústech, bolest a zarudnutí v ústech, průjem, pocit na zvracení nebo zvracení (nevolnost, zvracení)
- Vypadávání vlasů (většina případů vypadávání vlasů nastala méně než měsíc po zahájení léčby paklitaxelem. Když k tomu dojde, je ztráta vlasů evidentní [více než 50%] u většiny pacientů).
- Bolest svalů, křeče, bolest kloubů
- Snadněji horečka, třesoucí se zimnice, bolest hlavy, závratě, únava, bledost, modřiny
- Necitlivost, brnění nebo slabost paží a nohou (všechny příznaky periferní neuropatie)
- Testy mohou ukázat: snížený počet krevních destiček, počet bílých nebo červených krvinek, nízký krevní tlak
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Mírné a přechodné změny nehtů a kůže, reakce v místě vpichu (lokalizovaný otok, bolest a zarudnutí kůže)
- Vyšetřování může ukázat: pomalý srdeční tep, závažné zvýšení jaterních enzymů (alkalická fosfatáza a AST - SGOT)
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Šok způsobený infekcemi (známý jako „septický šok“)
- Palpitace, srdeční onemocnění (AV blok), zrychlený srdeční tep, infarkt, respirační potíže
- Únava, pocení, mdloby (synkopa), výrazné alergické reakce, zánět žil způsobený trombem (tromboflebitida), otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla
- Bolest zad, bolest na hrudi, bolest rukou a nohou, zimnice, bolest břicha (břicha)
- Vyšetřování může ukázat: závažné zvýšení bilirubinu (žloutenka), vysoký krevní tlak, sraženinu
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Snížení počtu bílých krvinek s horečkou a zvýšeným rizikem infekce (febrilní neutropenie)
- Zapojení nervů s pocitem slabosti svalů paží a nohou (motorická neuropatie)
- Dušnost, plicní embolie, plicní fibróza, intersticiální pneumonie, dušnost, pleurální výpotek
- Neprůchodnost střev, střevní perforace, zánět tlustého střeva (ischemická kolitida), zánět slinivky břišní (pankreatitida)
- Svědění, vyrážka, zarudnutí kůže (erytém)
- Infekce krve (sepse), zánět pobřišnice
- Pyrexie, dehydratace, astenie, otoky, malátnost
- Vážné a život ohrožující reakce z přecitlivělosti (anafylaktické reakce)
- Vyšetřování může ukázat: zvýšený kreatinin v krvi indikující renální dysfunkci
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
- Zrychlený a nepravidelný srdeční rytmus (fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie)
- Náhlá změna tvorby krvinek (akutní myeloidní leukémie, myelodysplastický syndrom)
- Porucha optického nervu a / nebo poruchy zraku (scintilační skotom)
- Ztráta nebo snížení sluchu (ototoxicita), zvonění v uších (tinnitus), závratě
- Kašel
- Sraženina v žíle v oblasti břicha a střev (mezenterická trombóza), zánět tlustého střeva někdy s těžkým a přetrvávajícím průjmem (pseudomembranózní kolitida, neutropenická kolitida), edém (ascites), ezofagitida, zácpa
- Závažné reakce přecitlivělosti zahrnující horečku, zarudnutí kůže, bolest kloubů a / nebo zánět oka (Stevens-Johnsonův syndrom), lokalizované olupování kůže (epidermální nekrolýza), zarudnutí s nepravidelnými červenými (exsudativními) skvrnami (multiformní erytém) )), zánět kůže s puchýři a olupováním (exfoliativní dermatitida), kopřivka, ztráta nehtů (pacienti na terapii by si měli chránit ruce a nohy opalovacím krémem)
- Ztráta chuti k jídlu (anorexie)
- Závažné a život ohrožující reakce přecitlivělosti s šokem (anafylaktický šok)
- Narušená funkce jater (jaterní nekróza, jaterní encefalopatie (u obou byly hlášeny smrtelné případy))
- Stav zmatenosti
- Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit) Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace neboli „DIC“. Jedná se o vážný stav, který činí lidi snadno náchylnými ke krvácení, tvorbě krevních sraženin nebo obojímu.
- Ztvrdnutí / ztluštění kůže (sklerodermie)
- Metabolické komplikace po chemoterapii (syndrom rozpadu nádoru)
- Oční poruchy, jako je ztluštění a otok makuly (makulární edém), záblesky světla (fotopsie) a skvrny, skvrny, tečky a „pavučiny“ plovoucí v zorném poli (létající mouchy)
- Zánět žil (flebitida)
- Autoimunitní onemocnění s více příznaky, jako jsou červené, šupinaté skvrny na kůži, bolesti kloubů nebo únava (systémový lupus erythematosus)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Před ředěním TAXOLU:
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Zmrazení neovlivňuje nepříznivě uzavřené lahvičky.
Z mikrobiologického hlediska může být produkt po otevření skladován maximálně 28 dní při 25 ° C. Ostatní doby a podmínky skladování jsou v odpovědnosti uživatele.
Po naředění TAXOLU:
Z mikrobiologického hlediska by měl být naředěný přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C) nejdéle 24 hodin, pokud ředění nebylo provedeno za validovaných a kontrolovaných aseptických podmínek. Další podrobnosti o stabilitě po naředění naleznete v části pro zdravotnické pracovníky.
Jiná informace
Co TAXOL obsahuje
Léčivou látkou je paklitaxel.
Jeden ml koncentrátu obsahuje paclitaxel 6 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje 5 - 16,7 - 25 nebo 50 ml (což odpovídá 30, 100, 150 nebo 300 mg paklitaxelu).
Dalšími složkami jsou ethanol (alkohol) a polyoxyethylovaný ricinový olej.
Popis toho, jak TAXOL vypadá a obsah balení
TAXOL 6 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý až slabě viskózní žlutý roztok, obsažený v lahvičkách po 5 ml, 16,7 ml, 25 ml a 50 ml koncentrátu pro ředění.
Injekční lahvičky jsou jednotlivě baleny v kartonu, k dispozici jsou také krabice obsahující 10 kartonů.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Příprava infuzních roztoků:
- Nádoby a infuzní soupravy používané s přípravkem TAXOL musí být bez DEHP. Tím se sníží riziko expozice pacienta změkčovadlu DEHP [di- (2-ethylhexyl) ftalát], které lze uvolňovat z nádob z PVC nebo infuzních souprav. Použití filtračních zařízení (např. IVEX-2) zahrnujících krátký vstup PVC a / nebo výstupní zařízení nevykazovala významný odprodej DEHP.
- Stejně jako se všemi antineoplastickými látkami je nutné s TAXOLEM zacházet opatrně. Při manipulaci s lahvičkami obsahujícími paklitaxel vždy noste vhodné ochranné rukavice. Paclitaxel musí naředit za aseptických podmínek vyškolený personál v konkrétní oblasti. V případě kontaktu s pokožkou omyjte místo mýdlem a vodou. V případě kontaktu se sliznicemi omyjte velkým množstvím vody.
- Nepoužívejte zařízení Chemo-Dispensing Pin nebo podobná propichovací zařízení, která by mohla způsobit, že zátka spadne do lahvičky, což vede ke ztrátě sterility.
Krok 1: Zřeďte koncentrát
Před podáním musí být TAXOL naředěn jedním z následujících:
- 0,9% chlorid sodný
- 5% dextrózy
- Injekční roztok 5% dextrózy a 0,9% chloridu sodného
- 5% dextróza v Ringerově injekčním roztoku
Koncentrace konečného roztoku paklitaxelu by měla být mezi 0,3 mg / ml a 1,2 mg / ml. Měly by být použity nádoby bez obsahu DEHP a infuzní zařízení.
Po zředění mohou roztoky vykazovat zákal, což lze připsat formulaci vehikula, a nelze je odstranit filtrací. Po simulovaném podání roztoku intravenózní kanylou vybavenou in-line filtrem nebyl zaznamenán žádný významný pokles koncentrace.
Krok 2: Podání infuze
Před podáním premedikujte všechny pacienty kortikosteroidy, antihistaminiky a H2 antagonisty.
Nepodávejte TAXOL znovu, dokud počet neutrofilů není ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 u pacientů s Kaposiho sarkomem) a počet krevních destiček je ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 u pacientů s Kaposi).
Zabraňte vysrážení infuzního roztoku:
- Použijte co nejdříve po naředění
- Vyvarujte se nadměrného třepání, vibrací nebo míchání
- Infuzní soupravy je třeba před použitím důkladně vyčistit.
- Pravidelně kontrolujte vzhled roztoku a v případě výskytu sraženin infuzi zastavte.
Chemicko-fyzikální stabilita roztoku byla prokázána při 5 ° C a 25 ° C po dobu 7 dnů při zředění 5% injekčním roztokem dextrózy a po dobu 14 dnů při zředění 0,9% roztokem chloridu sodného.Z mikrobiologického hlediska , naředěný přípravek by měl být použit okamžitě nebo skladován při 2 ° C-8 ° C po dobu až 24 hodin.
TAXOL by měl být podáván prostřednictvím vhodného in-line filtru s mikropórovou membránou o průměru ≤ 0,2 mikrometru. Měly by být použity kontejnery a infuzní soupravy bez obsahu DEHP.
Krok 3: Likvidace
Likvidace veškerého nepoužitého nebo odpadního materiálu musí být v souladu s předpisy týkajícími se zacházení s cytotoxickými léky.
Dávka:
Doporučené dávky pro intravenózní infuzi TAXOL jsou následující:
Nepodávejte TAXOL znovu, dokud počet neutrofilů není ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 u pacientů s Kaposiho sarkomem) a počet krevních destiček je ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 u pacientů s Kaposiho sarkomem).
Pacienti s těžkou neutropenií (počet neutrofilů <500 / mm3 po dobu jednoho nebo více týdnů) nebo těžkou periferní neuropatií by měli dostat 20% sníženou dávku pro následující cykly (25% pro pacienty s Kaposiho sarkomem) (viz Souhrn údajů o přípravku).
K doporučení úpravy dávky u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní dysfunkcí nejsou k dispozici dostatečné údaje. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater by neměli být léčeni přípravkem TAXOL (viz Souhrn údajů o přípravku).
Použití přípravku TAXOL se nedoporučuje u dětí mladších 18 let kvůli špatným údajům o bezpečnosti a účinnosti.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje paklitaxel 6 mg / ml (6 mg na 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok).
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje paklitaxelum 30 mg.
Jedna 16,7 ml injekční lahvička obsahuje 100 mg paclitaxelu.
Jedna 25ml injekční lahvička obsahuje paklitaxelum 150 mg.
Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje paklitaxelum 300 mg.
Pomocné látky: bezvodý ethanol 396 mg / ml a ricinový olej.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý až světle žlutý viskózní roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Rakovina vaječníků: v první linii chemoterapie rakoviny vaječníků TAXOL je indikován k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nebo se zbytkovým karcinomem (> 1 cm) po počáteční laparatomii v kombinaci s cisplatinou.
V druhé linii chemoterapie rakoviny vaječníků je TAXOL indikován k léčbě metastatického rakoviny vaječníků, pokud se standardní terapie obsahující deriváty platiny neukázala jako účinná.
Rakovina prsu: V adjuvantní terapii je Taxol indikován k léčbě pacientů s uzlinově pozitivním karcinomem prsu po terapii antracyklinem a cyklofosfamidem (AC). Adjuvantní léčba TAXOLem by měla být považována za alternativu pokračující terapie AC.
TAXOL je indikován k počáteční léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu v kombinaci s antracyklinem u pacientek, pro které je antracyklinová terapie vhodná, a s trastuzumabem u pacientů s nadměrnou expresí HER-2 úrovně 3+. “Imunohistochemické vyšetření a pro kterou léčbu s antracyklinem není možné “(viz body 4.4 a 5.1).
Jako monoterapie je TAXOL indikován k léčbě metastazujícího karcinomu prsu, pokud standardní terapie obsahující deriváty antracyklinů není považována za možnou nebo nebyla shledána účinnou.
Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic : TAXOL, v kombinaci s cisplatinou, je indikován k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) u pacientů, kteří nemohou podstoupit radikální chirurgický zákrok a / nebo radiační terapii.
Kaposiho sarkom související s AIDS: Taxol je indikován k léčbě pacientů s pokročilým Kaposiho sarkomem (KS) spojeným s AIDS, u nichž selhala předchozí léčba liposomální antracyklinem.
Na podporu této indikace existují omezené údaje o účinnosti, souhrn příslušných studií je uveden v bodě 5.1.
04.2 Dávkování a způsob podání
TAXOL by měl být podáván pod dohledem kvalifikovaného onkologa v zařízeních specializovaných na podávání cytotoxických látek (viz bod 6.6).
Před podáním TAXOLU by měli být všichni pacienti premedikováni kortikosteroidy, antihistaminiky a H2 antagonisty, například:
* 8-20 mg pro pacienty s Kaposiho sarkomem
** nebo ekvivalentní antihistaminikum, např.: chlorfeniramin
Pokyny k ředění přípravku před podáním viz bod 6.6. TAXOL by měl být podáván intravenózně přes in-line filtr s mikropórovou membránou o průměru ≤ 0,22 μm (viz bod 6.6).
Chemoterapie první linie rakoviny vaječníků: Přestože jsou zkoumány další dávkovací režimy, doporučuje se kombinovaný režim sestávající z TAXOLU a cisplatiny. Na základě doby trvání infuze jsou doporučeny dvě dávky TAXOLU: TAXOL v dávce 175 mg / m2, podávaný intravenózně po dobu 3 hodin, následovaná cisplatinou v dávce 75 mg / m2, každé tři týdny nebo TAXOL 135 mg . / m2, podávaná jako 24hodinová infuze, následovaná cisplatinou v dávce 75 mg / m2, s intervalem tří týdnů mezi jedním podáním této kombinace a dalším (viz bod 5.1).
Chemoterapie druhé linie rakoviny vaječníků: doporučená dávka TAXOLU je 175 mg / m2, podávaná po dobu 3 hodin, s intervalem 3 týdnů mezi jedním a dalším podáním.
Adjuvantní chemoterapie u rakoviny prsu: Doporučená dávka TAXOLU je 175 mg / m2 podávaná po dobu 3 hodin každé 3 týdny po dobu čtyř cyklů po AC terapii.
Chemoterapie první linie rakoviny prsu: při použití v kombinaci s doxorubicinem (50 mg / m2) by měl být TAXOL podáván 24 hodin po doxorubicinu. Doporučená dávka TAXOLu je 220 mg / m2 podávaná intravenózně po dobu 3 hodin s 3týdenním intervalem mezi jednotlivými kurzy (viz body 4.5 a 5.1).
Při použití v kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka TAXOLU 175 mg / m2 podávaná intravenózně po dobu 3 hodin s 3týdenním intervalem mezi jednotlivými cykly (viz bod 5.1). Infuzi TAXOL lze zahájit den po první dávce trastuzumabu nebo bezprostředně poté, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena (podrobné dávkování trastuzumabu viz Souhrn údajů o přípravku léčivého přípravku Herceptin).
Chemoterapie druhé linie rakoviny prsu: Doporučená dávka TAXOLU je 175 mg / m2, podávaná po dobu 3 hodin, s 3týdenním intervalem mezi kurzy.
Léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic: doporučená dávka TAXOLU je 175 mg / m2, podávaná po dobu 3 hodin, poté následuje podání cisplatiny v dávce 80 mg / m2, s intervalem 3 týdnů mezi jedním terapeutickým cyklem a dalším.
Léčba Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS: Doporučená dávka TAXOLU je 100 mg / m2, podávaná jako 3hodinová intravenózní infuze každé dva týdny.
Následující dávky TAXOLU by měly být podány s ohledem na individuální snášenlivost léčivého přípravku.
Doporučuje se TAXOL znovu nepodávat, dokud počet neutrofilů nedosáhne nebo nepřevýší hodnotu 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 u pacientů s Kaposiho sarkomem) a počet krevních destiček dosáhne hodnoty ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 pro pacienty s Kaposiho sarkomem. s Kaposiho sarkomem) (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce jater: K doporučení úpravy dávkování u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici adekvátní údaje (viz body 4.4 a 5.2). Pacienti s těžkou poruchou funkce jater by neměli být paklitaxelem léčeni.
Pediatrické použití: Použití přípravku TAXOL se nedoporučuje u dětí mladších 18 let, protože nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na paklitaxel nebo na kteroukoli pomocnou látku, zejména na polyoxyethylovaný ricinový olej (viz bod 4.4).
TAXOL by neměl být používán u pacientů s počátečním počtem neutrofilů 3 (3 u pacientů s Kaposiho sarkomem).
TAXOL je kontraindikován během laktace (viz bod 4.6).
U Kaposiho sarkomu je TAXOL také kontraindikován u pacientů se souběžnými, závažnými a nekontrolovanými infekcemi.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
TAXOL by měl být podáván pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním protinádorové chemoterapie Vzhledem k možnému výskytu závažných reakcí přecitlivělosti na léčivo by mělo být k dispozici odpovídající podpůrné zařízení.
Vzhledem k možnosti extravazace je vhodné pečlivě sledovat místo infuze pro případnou infiltraci během podávání léčiva.
Pacienti by měli být předem léčeni kortikosteroidy, antihistaminiky a H2 antagonisty (viz bod 4.2).
TAXOL by měl být podáván před cisplatinou, pokud je používán v kombinaci (viz bod 4.5).
Po léčbě přípravkem TAXOL, které předcházela adekvátní premedikace, výrazné reakce přecitlivělosti, charakterizovaná dušností a hypotenzí vyžadující léčbu, angioedémem a generalizovanou kopřivkou projevující se v histaminu. V případě závažných reakcí z přecitlivělosti by měl být TAXOL okamžitě vysazen, zahájena symptomatická léčba a lék by neměl být znovu podáván.
Myelosuprese (hlavně neutropenie) je toxicita omezující dávku. Mělo by být zahájeno časté sledování hematologických parametrů a léčba by neměla být obnovena, dokud se hodnota neutrofilů nevrátí ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 u pacientů s Kaposiho sarkomem) a krevních destiček ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 u pacientů s Kaposiho sarkom). V klinické studii Kaposiho sarkomu většina pacientů dostávala granulocytový růstový faktor (G-CSF).
Pacienti s poruchou funkce jater může být zvýšené riziko toxicity, zejména myelosuprese stupně 3-4. Toxicita TAXOLu nebyla prokázána při podávání po dobu tří hodin u pacientů s mírnou poruchou funkce jater. Pokud je TAXOL podáván jako pomalejší infuze, může být u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater zaznamenána zvýšená myelosuprese. Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska rozvoje těžké myelosuprese (viz bod 4.2). Nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by doporučovaly úpravu dávky u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2). U pacientů s těžkou cholestázou na začátku léčby nejsou k dispozici žádné údaje.Pacienti s těžkou poruchou funkce jater by neměli být paklitaxelem léčeni.
Vážné odchylky v srdečním vedení byly vzácně hlášeny pouze u přípravku TAXOL. Pokud se vyskytnou během podávání přípravku TAXOL, je třeba zahájit vhodnou terapii a během následujících cyklů provádět kontinuální monitorování srdce. Během léčby přípravkem TAXOL byla pozorována hypotenze, hypertenze a bradykardie; pacienti jsou obvykle asymptomatičtí a léčbu obecně nevyžadují. Časté sledování doporučují se vitální funkce, zejména během první hodiny infuze TAXOLU. Vážné kardiovaskulární příhody byly pozorovány častěji u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic než u pacientů s karcinomem. V klinické studii Kaposiho sarkomu související s AIDS byl zaznamenán jediný případ Bylo pozorováno srdeční selhání související s paklitaxelem.
Pokud se TAXOL používá v kombinaci s doxorubicinem nebo trastuzumabem k počáteční léčbě metastatického karcinomu prsu, musí být pečlivě sledována srdeční funkce. Pacienti, kteří jsou kandidáty na léčbu přípravkem TAXOL v těchto kombinacích, by měli podstoupit základní srdeční vyšetření, včetně „anamnézy, fyzického vyšetření, EKG, echokardiogramu a / nebo angiokardioskintigrafie (MUGA sken). Srdeční funkce by měly být během léčby dále sledovány ( např. každé tři měsíce) Monitorování může pomoci identifikovat pacienty s rozvojem srdeční dysfunkce a ošetřující lékaři by měli při rozhodování o rychlosti komorové funkce pečlivě vyhodnotit kumulativní dávku (mg / m2) podávaného antracyklinu. Pokud důkazy naznačují zhoršení srdeční funkce, dokonce asymptomatičtí, ošetřující lékaři by měli pečlivě zvážit klinický přínos další terapie s možností vzniku poškození srdce, včetně potenciálně nevratného poškození. Pokud je podána další léčba, kontrolní srdeční funkce by měla být častější (např. každé 1-2 cykly). Další podrobnosti viz Souhrn údajů o léčivém přípravku Herceptin nebo doxorubicin.
Ačkoliv periferní neuropatie je častým výskytem, rozvoj závažných symptomů je vzácný. V závažných případech se u všech následných ošetření přípravkem TAXOL doporučuje snížení dávky o 20% (25% u pacientů s Kaposiho sarkomem).U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a u pacientů s rakovinou vaječníků na léčbě první linie vedlo podávání TAXOLU infuzované po dobu tří hodin v kombinaci s cisplatinou k vyšší incidenci závažné neurotoxicity ve srovnání se samotným TAXOL i cyklofosfamidem následovaným cisplatinou .
Ve studiích na zvířatech prováděných za účelem hodnocení lokální snášenlivosti byly po intraarteriálním podání pozorovány závažné tkáňové reakce; z tohoto důvodu je třeba věnovat zvláštní pozornost vyhýbání se podávání přípravku TAXOL touto cestou.
Léčba přípravkem TAXOL v kombinaci s radiační terapií plic, bez ohledu na jejich pořadí použití, může přispět k rozvoji intersticiální pneumonie.
Protože TAXOL obsahuje ethanol (396 mg / ml), je nutné vyhodnotit jeho potenciální účinky na centrální nervový systém a další možné účinky.
Případy pseudomembranózní kolitida , včetně případů u pacientů, kteří nebyli souběžně na antibiotické terapii. Tuto reakci je třeba vzít v úvahu při diferenciální diagnostice případů závažného nebo přetrvávajícího průjmu vyskytujícího se během léčby paklitaxelem nebo krátce po ní.
U pacientů s Kaposiho sarkomem je těžká mukozitida je to vzácné. Pokud dojde k závažným reakcím, je třeba dávku paklitaxelu snížit o 25%.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Doporučuje se podávat TAXOL za prvé cisplatiny v první linii chemoterapie rakoviny vaječníků, protože v tomto případě je profil snášenlivosti TAXOL srovnatelný s typickým pro použití samostatně. Když byl TAXOL podáván po cisplatina, u léčených pacientů byla pozorována výraznější než normální myelosuprese a přibližně 20% pokles clearance paklitaxelu. U pacientů léčených přípravkem TAXOL a cisplatinou může být u gynekologických karcinomů vyšší riziko poškození ledvin než u pacientů léčených samotnou cisplatinou.
Protože eliminace doxorubicinu a jeho aktivních metabolitů může být snížena, pokud jsou paklitaxel a doxorubicin podány v krátkém čase, TAXOL při počáteční léčbě metastatického karcinomu prsu by měl být podáván 24 hodin po doxorubicinu (viz bod 5.2).
Metabolismus paklitaxelu je částečně katalyzován izoenzymy cytochromu P450 CYP2C8 a CYP3A4 (viz bod 5.2). Klinické studie ukázaly, že metabolismus paklitaxelu zprostředkovaný CYP2C8 na 6a-hydroxypaclitaxel je hlavní metabolickou cestou u lidí. Souběžné podávání ketokonazolu, známého silného inhibitoru CYP3A4, neinhibuje eliminaci paklitaxelu u pacientů; oba léčivé přípravky lze proto podávat společně bez nutnosti úpravy dávkování. Další údaje o potenciálních lékových interakcích mezi paklitaxelem a jinými substráty / inhibitory CYP3A4 jsou omezené. Proto je při podávání paklitaxelu souběžně s léčivými přípravky schopnými inhibovat (např. Erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) nebo indukovat (např. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) oba CYP2C8 než 3A4.
Předběžná léčba cimetidinem nemá vliv na clearance paklitaxelu.
Studie u pacientů s Kaposiho sarkomem, kteří užívali řadu souběžných terapií, naznačují, že systémová clearance paklitaxelu byla významně snížena v přítomnosti nelfinaviru a ritonaviru, nikoli však s indinavirem. O interakcích s jinými inhibitory proteázy nejsou k dispozici dostatečné informace. V důsledku toho by měl být paklitaxel podáván s opatrností pacientům, kteří současně užívají inhibitory proteázy.
04.6 Těhotenství a kojení
Adekvátní informace o použití paklitaxelu v těhotenství nejsou k dispozici. Bylo prokázáno, že paklitaxel je embryotoxický a fetotoxický u králíků a snižuje plodnost u potkanů.
Stejně jako ostatní cytotoxická činidla může paklitaxel způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám, a proto by neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Ženám ve fertilním věku by mělo být doporučeno, aby během léčby paklitaxelem neotěhotněly, a okamžitě to oznámit ošetřujícímu lékaři. Ženy a muži ve fertilním věku a / nebo jejich partneři by měli používat antikoncepci alespoň 6 měsíců po léčbě paklitaxelem Pacienti mužského pohlaví by se měli před léčbou paklitaxelem informovat o kryokonzervaci spermií kvůli možné neplodnosti.
Paklitaxel je kontraindikován během laktace (viz bod 4.3). Není známo, zda se paklitaxel vylučuje do lidského mléka. Doporučuje se během léčby laktaci přerušit.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyl prokázán vliv přípravku TAXOL na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu skutečnost, že TAXOL obsahuje alkohol (viz body 4.4 a 6.1).
04.8 Nežádoucí účinky
Pokud není uvedeno jinak, následující odkazuje na komplexní bezpečnostní databázi 812 pacientů se solidním nádorem léčených monoterapií Taxolem v klinických studiích. Jelikož je populace KS velmi specifická, je na konci roku představena speciální kapitola založená na klinickém hodnocení se 107 pacienty. tato sekce.
Není-li uvedeno jinak, frekvence a závažnost nežádoucích účinků jsou obecně podobné u pacientů užívajících TAXOL k léčbě rakoviny vaječníků, prsu nebo nemalobuněčného plicního karcinomu. Žádná z pozorovaných toxicit nebyla jasně ovlivněna věkem.
A výrazná reakce přecitlivělosti s možným fatálním koncem (definováno jako hypotenze vyžadující léčbu, angioedém, syndromy respirační tísně vyžadující bronchodilatační terapii nebo generalizovaná kopřivka) se vyskytly u 2 pacientů (
Nejčastějším významným vedlejším účinkem byl myelosuprese. Těžká neutropenie, nesouvisející s febrilními epizodami, se vyskytla u 28% pacientů. Pouze 1% pacientů vykazovalo těžkou neutropenii po dobu 7 a více dnů.
Trombocytopenie byla hlášena u 11% pacientů. U 3% pacientů se během studie alespoň jednou objevil počet krevních destiček nad 3. Anémie byla pozorována u 64% pacientů, ale byla považována za závažnou (Hb hemoglobin.
Když byl TAXOL podáván v kombinaci s cisplatinou la neurotoxicita, hlavně periferní neuropatie, se objevily častěji a závažněji při dávce 175 mg / m2 infuzí po dobu 3 hodin (85% neurotoxicita, 15% závažná) ve srovnání s 24hodinovou infuzí 135 mg / m2 (25% periferní neuropatie, 3% závažná). U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a s rakovinou vaječníků léčených TAXOLEM formou tříhodinové infuze následované cisplatinou je evidentní zvýšení výskytu závažné neurotoxicity.Periferní neuropatie se může objevit po prvním cyklu léčby a může zhoršit zvýšením expozice TAXOLU. Periferní neuropatie v některých případech vyžadovala vysazení TAXOLU.
Senzorické příznaky se obecně zlepšily nebo odezněly několik měsíců po ukončení léčby přípravkem TAXOL.
Již existující neuropatie způsobené předchozími terapiemi nepředstavují kontraindikaci léčby přípravkem TAXOL.
Artralgie nebo myalgie vyskytovaly se u 60% pacientů a byly závažné ve 13% případů.
Reakce v místě infuze během intravenózního podávání mohou vést k lokalizovanému edému, bolesti, erytému a induraci; někdy může únik léčiva z cévy způsobit celulitidu. Byla hlášena tvorba escharu a / nebo odlupování kůže, někdy související s únikem léčiva z cévy. Kromě toho může dojít k depigmentaci kůže. Po podání TAXOLU na jiné místo byla vzácně hlášena recidiva kožních reakcí v místě předchozí extravazace. Specifická léčba reakcí způsobených extravazací léčiv zatím není známa.
V některých případech došlo k nástupu reakce v místě vpichu během prodloužené infuze nebo se zpožděním jednoho týdne až 10 dnů.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky spojené s podáváním Taxolu ve formě tříhodinové infuze v monoterapii, při léčbě metastatického onemocnění (u 812 pacientů v klinických studiích) a hlášené v postmarketingovém sledování * Taxolu.
Frekvence níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
* jak je uvedeno v postmarketingovém sledování.
Pacienti s rakovinou prsu, kteří dostávali TAXOL v adjuvantní terapii po léčbě AC, zaznamenali větší senzorineurální toxicitu, reakce z přecitlivělosti, artralgii / myalgii, anémii, infekci, horečku, nevolnost / zvracení a průjem ve srovnání s pacienty léčenými samotnou AC. Jak je uvedeno výše, četnost těchto příhod byla v souladu s používáním samotného TAXOLU.
Kombinovaná léčba
Následující text se týká dvou hlavních klinických studií pro léčbu první linie rakoviny vaječníků (TAXOL + cisplatina: více než 1050 pacientek); dvě klinické studie fáze III v první linii léčby metastazujícího karcinomu prsu: jedna zkoumala kombinaci s doxorubicinem (TAXOL + doxorubicin: 267 pacientů), další se zabývala kombinací s trastuzumabem (podle plánované analýzy podskupiny TAXOL + trastuzumab: 188 pacientů) a dvě klinické studie fáze III pro léčbu pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (TAXOL + cisplatina: přes 360 pacientů) (viz bod 5.1)
Vzhledem k tříhodinovému infuznímu schématu pro léčbu první linie rakoviny vaječníků byla neurotoxicita, artralgie / myalgie a přecitlivělost zjištěna častěji a s rysy větší závažnosti u pacientek léčených TAXOLEM následovaným cisplatinou než u pacientů léčených cyklofosfamidem. následuje cisplatina. Myelosuprese se zdála méně častá a méně závažná u infuze TAXOL po dobu tří hodin následované cisplatinou než u cyklofosfamidu následovaného cisplatinou.
Když byl TAXOL (220 mg / m , periferní neuropatie, artralgie / myalgie, astenie, horečka a průjem, ve srovnání se standardní terapií FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2). Během léčby přípravkem TAXOL (220 mg / m2) / doxorubicin (50 mg / m2) byla nauzea a zvracení hlášeny s menší frekvencí a závažností než u standardní terapie FAC. Použití kortikosteroidů mohlo přispět k nižší frekvenci a závažnosti nevolnosti a zvracení v rameni TAXOL / doxorubicin.
Když byl TAXOL podáván jako 3hodinová infuze v kombinaci s trastuzumabem pro léčbu první linie pacientek s metastatickým karcinomem prsu, byly následující příhody (bez ohledu na korelaci s TAXOL nebo trastuzumab) hlášeny častěji než se samotným TAXOL: srdeční selhání (8% vs 1%), infekce (46% vs 27%), zimnice (42% vs 4%), horečka (47% vs 23%), kašel (42% vs 22%), vyrážka (39% vs 18%), artralgie (37%vs 21%), tachykardie (12%vs 4%), průjem (45%vs 30%), hypertonie (11%vs 3%), epistaxe (18%vs 4%), akné (11% vs 3%), herpes simplex (12% vs 3%), náhodné poranění (13% vs 3%), nespavost (25% vs 13%), rýma (22% vs 5%), zánět vedlejších nosních dutin (21 % vs 7%) a reakce v místě vpichu (7% vs 1%). V některých případech mohou být rozdíly ve frekvenci způsobeny zvýšením počtu a délky léčby kombinací TAXOL / trastuzumab směrem k TAXOL v monoterapii. U pacientů léčených TAXOL / trastuzumab a TAXOL samotným byly hlášeny závažné příhody s podobným výskytem.
Když byl doxorubicin podáván v kombinaci s TAXOLem u metastazujícího karcinomu prsu, abnormality srdeční kontrakce (≥ 20% snížení ejekční frakce levé komory) bylo pozorováno u 15% pacientů oproti 10% se standardní léčbou FAC. Městnavé srdeční selhání bylo pozorováno u méně než 1% v ramenech TAXOL / doxorubicin i standardní FAC.
Podávání trastuzumabu v kombinaci s TAXOLem u pacientů dříve léčených antracykliny vedlo ke zvýšení frekvence a závažnosti srdeční dysfunkce ve srovnání s pacienty léčenými monoterapií TAXOL (NYHA třída I / II 10% vs. 0%; NYHA třída III / IV 2% vs. 1%) a jen zřídka byla spojena se smrtí (viz souhrn údajů o přípravku pro trastuzumab)
Ve všech těchto vzácných případech pacienti reagovali na vhodnou lékařskou péči.
Radiační pneumonie byla hlášena u pacientů podstupujících souběžnou radioterapii.
Kaposiho sarkom související s AIDS
Na základě klinické studie zahrnující 107 pacientů, s výjimkou hematologických a jaterních nežádoucích účinků (viz níže), je frekvence a závažnost nežádoucích účinků obecně podobná jak u pacientů léčených pro KS, tak u pacientů léčených paklitaxelem v monoterapii pro jiné solidní tumory.
Změny krevního a lymfatického systému: myelosuprese byla nejdůležitější toxicitou omezující dávku.
Neutropenie je nejdůležitější hematologickou toxicitou. Během prvního cyklu léčby se závažná neutropenie objevila u 20% pacientů.
Během celého léčebného období byla těžká neutropenie pozorována u 39% pacientů.Neutropenie trvala déle než 7 dní u 41% a trvala 30-35 dní u 8% pacientů. U všech sledovaných pacientů odeznělo do 35 dnů. Incidence neutropenie stupně 4 trvající 7 dní a více byla 22%.
Neutropenická horečka související s paklitaxelem byla hlášena u 14% pacientů a 1,3% léčebných cyklů.Během podávání paklitaxelu došlo k 3 (2,8%) septickým epizodám souvisejícím s léčivem, které byly shledány smrtelnými.
Trombocytopenie byla pozorována u 50% pacientů a byla závažná v 9% případů.
Pokles počtu krevních destiček 3 nastal pouze ve 14% případů, alespoň jednou během léčby. Epizody krvácení související s paklitaxelem byly hlášeny u méně než 3% pacientů, ale epizody krvácení byly lokalizovány.
Anémie (červené krvinky Hb byly potřebné u 21% pacientů.
Poruchy jater a žlučových cest: U pacientů (> 50% léčených inhibitory proteázy) s normální funkcí jater na počátku došlo ke zvýšení bilirubinu, alkalické fosfatázy a AST (SGOT), v uvedeném pořadí, o 28%, 43% a 44%. U každého z těchto parametrů byl nárůst závažný v 1% případů.
04.9 Předávkování
Není známo žádné antidotum předávkování TAXOLem. V případě předávkování by měl být pacient pečlivě sledován. Léčba by se měla zaměřit na hlavní očekávané toxicity, tj. Myelosupresi, periferní neurotoxicitu a mukozitidu. Předávkování u pediatrických pacientů může být spojeno s akutní toxicitou ethanolu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika (taxany).
ATC kód: L01C D01.
Paclitaxel je antimikrotubulární látka, která podporuje agregaci mikrotubulů z tubulinových dimerů a stabilizuje mikrotubuly zabraňující jejich depolymerizaci. Tato stabilizace způsobuje inhibici normální dynamické reorganizace struktury mikrotubulů, která je nezbytná pro vitální interfázi a buněčné mitotické funkce. paclitaxel indukuje tvorbu abnormálních agregací nebo svazků mikrotubulů během buněčného cyklu a více astrosfér mikrotubulů během mitózy.
Rakovina vaječníků
V první linii chemoterapie rakoviny vaječníků byla účinnost a bezpečnost TAXOL hodnocena ve dvou hlavních, randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích (vs cyklofosfamid 750 mg / m2 / cisplatina 75 mg / m2) .Ve meziskupinové studii (B- MS CA139 -209), více než 650 pacientek s primárním karcinomem vaječníků stadia IIb-c, III nebo IV dostalo maximálně devět léčebných cyklů TAXOL (175 mg / m2 po dobu 3 hodin), po nichž následovala cisplatina (75 mg / m2) nebo kontrolní Druhá velká studie (GOG-111 / B-MS CA139-022) hodnotila maximálně 6 kurzů s TAXOLEM (135 mg / m2 za 24 hodin), po nichž následovala cisplatina (75 mg / m2) nebo kontrola, na více než 400 pacienti s primárním karcinomem vaječníků ve stadiu III / IV s reziduálním onemocněním> 1 cm po inscenační laparatomii nebo se vzdálenými metastázami. Ačkoli tyto dvě různá dávkování TAXOL nebyla přímo srovnávána, v obou studiích pacienti léčeni TAXOLem v kombinaci s cisplatinou měli mos zjistil významně vyšší míru odezvy, delší dobu do progrese a delší dobu přežití ve srovnání se standardní terapií. „Zvýšená neurotoxicita, artralgie / myalgie, ale menší myelosuprese, ve srovnání s pacienty léčenými cyklofosfamidem / cisplatinou, byla pozorována u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků léčených tříhodinovým infuzním režimem TAXOL / cisplatina.
Rakovina prsu
Při adjuvantní léčbě rakoviny prsu bylo 3 121 pacientů s uzlinově pozitivním karcinomem prsu léčeno buď adjuvantní terapií TAXOL nebo bez chemoterapie po 4 cyklech doxorubicinu a cyklofosfamidu (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Medián souboru následovat už je to 69 měsíců. Obecně pacienti léčení TAXOLem vykazovali významné 18% snížení rizika relapsu onemocnění ve srovnání s pacienty léčenými samotnou AC (p = 0,0014) a významné 19% snížení rizika úmrtí (p = 0, 0044) ve srovnání s pacientů léčených pouze AC. Retrospektivní analýzy ukazují přínos ve všech podskupinách pacientů. U pacientů s nádory s hormonálně negativními / neznámými receptory bylo snížení rizika relapsu onemocnění o 28% (95% CI: 0,59-0,86). V podskupině pacientů s nádory pozitivními na hormonální receptory bylo snížení rizika relapsu onemocnění 9% (95% CI: 0,78-1,07). Design studie však nehodnotil účinek pokračující terapie AC po 4 cyklech. Nelze vyloučit, že pouze na základě této studie lze pozorovat, že pozorované účinky mohou být částečně způsobeny rozdílem v délce chemoterapie mezi oběma rameny ( AC 4 cykly; AC + TAXOL 8 cyklů) Proto by měla být adjuvantní léčba TAXOLem považována za alternativu k pokračující terapii AC.
Ve druhé velké klinické studii s adjuvantní léčbou uzlinově pozitivního karcinomu prsu s podobným designem bylo randomizováno 3060 pacientek, které dostaly nebo nedostaly 4 cykly TAXOLU ve vyšší dávce 225 mg / m2 po 4 cyklech AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). V mediánu 64 měsíců sledování vykazovali pacienti léčení TAXOLEM významné snížení rizika relapsu onemocnění o 17% ve srovnání s pacienty, kteří dostávali samotnou AC terapii (p = 0,006); Léčba TAXOLem byla spojena se 7% snížením rizika úmrtí (95% CI: 0,78-1,12). Všechny analýzy podskupin upřednostňovaly rameno TAXOL. V této studii vykazovali pacienti s nádory pozitivními na hormonální receptory 23% snížení rizika relapsu onemocnění (95% CI: 0,6-0,92); v podskupině pacientů s rakovinou negativní na hormonální receptory bylo snížení rizika relapsu onemocnění 10% (95% CI: 0,7-1,11).
V první linii léčby metastazujícího karcinomu prsu byla účinnost a bezpečnost TAXOL hodnocena ve dvou pilotních fázích III, otevřených, randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích.
• V první studii (B-MS CA 139-278) byla porovnávána bolusová kombinace doxorubicinu (50 mg / m2) a po 24 hodinách TAXOL (220 mg / m2 jako 3hodinová infuze) (AT) oproti standardní léčba FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2), obě podávané každé 3 týdny po osm cyklů. Do této randomizované studie bylo zařazeno 267 pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kteří v adjuvantní léčbě nedostali předchozí chemoterapii nebo podstoupili pouze chemoterapii, která neobsahovala antracyklin. Výsledky ukázaly významný rozdíl v čase do progrese u pacientů léčených AT oproti pacientům léčeným FAC (8,2 vs. 6,2 měsíce; p = 0,029). Medián přežití byl ve prospěch TAXOL / doxorubicin oproti FAC (23,0 vs. 18,3 měsíce; p = 0,004). V rameni AT a FAC dostalo 44% respektive 48% následnou chemoterapii, která zahrnovala 7% respektive 50% taxanů. Celková míra odezvy byla také významně vyšší v rameni AT než v rameni FAC (68% vs. 55%). Úplné odpovědi byly pozorovány u 19% pacientů v rameni TAXOL / doxorubicin oproti 8% pacientů v rameni FAC. Všechny výsledky účinnosti byly následně potvrzeny Posouzení nezávislý na slepém.
• Ve druhé pilotní studii byla účinnost a bezpečnost přípravku TAXOL v kombinaci s přípravkem Herceptin hodnocena v podskupinové analýze (pacienti s metastazujícím karcinomem prsu, kteří dostali „adjuvantní antracyklin)“ studie HO648g. Herceptinu v kombinaci s paklitaxelem u pacientů, kteří neobdržel adjuvantní antracykliny nebyl ověřen. Kombinace trastuzumabu (nasycovací dávka 4 mg / kg následovaná 2 mg / kg každý týden) a TAXOLU (175 mg / m2) jako infuze po dobu tří hodin každé tři týdny byla srovnávána se samotným TAXOLEM (175 mg / m2) m2) jako infuze po dobu tří hodin každé tři týdny u 188 pacientek s rakovinou prsu s nadměrnou expresí HER2 (2+ nebo 3+ měřeno imunohistochemickou metodou) dříve léčených antracykliny. TAXOL byl podáván každé tři týdny po dobu alespoň 6 cyklů, zatímco trastuzumab byl podáván každý týden až do progrese onemocnění. Studie prokázala významný přínos pro kombinaci TAXOL / trastuzumab, pokud jde o čas do progrese (6,9 oproti 3,0 měsíce), míru odpovědi (41% oproti 17%) a trvání odpovědi (10, 5 oproti 4,5 měsícům) ve srovnání se samotným TAXOLem . Nejvýznamnější toxicitou pozorovanou u kombinace TAXOL / trastuzumab byla srdeční dysfunkce (viz bod 4.8).
Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic
Při léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic byla hodnocena kombinace TAXOL 175 mg / m2 následovaná 80 mg / m2 cisplatiny ve dvou studiích fáze III (367 pacientů léčených TAXOL). Obě studie byly randomizované, jedno srovnání se 100 mg / m2 cisplatiny, druhý se 100 mg / m2 teniposidu, poté 80 mg / m2 cisplatiny jako kontrolní režim (367 pacientů ve srovnávací větvi). Výsledky každé studie byly podobné. Předběžné výsledky úmrtnosti neukázaly významný rozdíl mezi režimem obsahujícím TAXOL a srovnávacím režimem (medián přežití 8,1 a 9,5 měsíce u režimů obsahujících TAXOL, 8,6 a 9,9 měsíce u porovnávacích režimů). Podobně pro přežití bez progrese nebyl mezi léčbami žádný významný rozdíl. Byl prokázán významný přínos z hlediska míry klinické odpovědi.Výsledky týkající se kvality života naznačují přínos pro režimy obsahující TAXOL, pokud jde o ztrátu chuti k jídlu, a poskytují jasný důkaz méněcennosti režimů obsahujících TAXOL z hlediska periferní neuropatie (p
Kaposiho sarkom související s AIDS
Při léčbě Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS byla účinnost a bezpečnost paklitaxelu zkoumána v nekomparativní studii u pacientů s pokročilým KS dříve léčených systémovou chemoterapií.
Primárním koncovým bodem byla nejlepší nádorová odpověď. Ze 107 pacientů bylo 63 považováno za rezistentní vůči lipozomálním antracyklinům. Tato podskupina je považována za účinnou „základní“ populaci.
Celková míra odpovědi (úplná / částečná odpověď) po 15 léčebných cyklech byla 57% (CI 44–70%) u pacientů rezistentních na lipozomální antracykliny. Více než 50% odpovědí bylo získáno po prvních 3 cyklech.
U pacientů rezistentních na lipozomální antracykliny byla míra odpovědi u pacientů, kteří nikdy nedostali inhibitor proteázy (55,6%), a u těch, kteří je dostali alespoň 2 měsíce před léčbou paklitaxelem (60,9%), srovnatelná. Medián doby do progrese v základní populaci byl 468 dní (95% CI 257 -NE).
Medián přežití nebyl detekován, ale nejnižší 95% pásmo bylo 617 dní u kmenových pacientů.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenózní infuzi paklitaxel vykazuje dvoufázové snížení plazmatických koncentrací.
Farmakokinetika paklitaxelu byla stanovena po 3 a 24 hodinových infuzích s dávkami 135 mg / m2 a 175 mg / m2. Průměrný terminální poločas je považován za rozmezí 3,0-52,7 hodin a průměrné hodnoty celkové tělesné clearance podle nekompartmentového modelu byly v rozmezí 11,6-24,0 l / h / m2. tělesná clearance klesá s vyššími plazmatickými koncentracemi paklitaxelu. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu byl v rozmezí 198-688 l / m2, což svědčí o rozsáhlé extravaskulární distribuci a / nebo vazbě na tkáň. S 3hodinovou infuzí postupně docházelo k vyšším dávkám v nelineárním farmakokinetickém profilu. Při 30% zvýšení dávky, tj. Ze 135 mg / m2 na 175 mg / m2, se hodnoty Cmax a AUC0 zvýšily o 75%, respektive 81%.
Po intravenózní dávce 100 mg / m2 podané formou 3hodinové infuze 19 pacientům s KS byla průměrná Cmax 1 530 ng / ml (rozmezí 761–2 860 ng / ml) a průměrná AUC 5 619 ng • h / ml (rozmezí 2,609-9,428 ng • h / ml). Clearance byla 20,6 l / h / m2 (rozmezí 11-38) a distribuční objem byl 291 l / m2 (rozsah 121-638). Průměrný terminální poločas eliminace byl 23,7 hodin (rozmezí 12-33).
Individuální variabilita v systémové absorpci paclitaxelu byla minimální a neexistovaly žádné důkazy o jeho akumulaci po následných léčebných cyklech.
Vzdělávání in vitro vazba na lidské sérové bílkoviny naznačuje, že 89-98% léčivého přípravku je vázáno na bílkoviny.Přítomnost cimetidinu, ranitidinu, dexamethasonu nebo difenhydraminu neovlivňuje vazbu paklitaxelu na bílkoviny.
Distribuce paklitaxelu u lidí nebyla zcela objasněna. Průměrné kumulativní hodnoty vylučování nezměněného léčiva močí se pohybovaly od 1,3% do 12,6% podané dávky, což ukazuje na rozsáhlou nerenální clearance. Za jaterní metabolismus a biliární clearance lze považovat hlavní mechanismy ovlivňující eliminaci paklitaxelu.
Paclitaxel se zdá být metabolizován hlavně enzymy cytochromu P450. Po podání radioaktivně značeného paklitaxelu je průměrně 26%, 2% a 6% radioaktivity vyloučeno ve stolici jako 6a-hydroxypaclitaxel, 3 "-p-hydroxypaclitaxel a 6a-3" -p-dihydroxyaclitaxel. Tvorba těchto hydroxylovaných metabolitů je katalyzována CYP2C8, CYP3A4, respektive CYP2C8 a CYP3A4. Vliv zhoršené funkce ledvin nebo jater na eliminaci paklitaxelu po 3hodinové infuzi nebyl studován. Farmakokinetické parametry získané od pacienta podstupujícího hemodialýzu, který obdržel dávku TAXOLU 135 mg / m2, pomocí 3hodinová infúze byly v očekávaném rozmezí u pacientů, kteří nejsou na dialýze.
V klinických studiích, kde byl TAXOL a doxorubicin podáván souběžně, byla distribuce a eliminace doxorubicinu a jeho metabolitů prodloužena. Celková plazmatická expozice doxorubicinu byla o 30% vyšší, když byl paklitaxel podán bezprostředně po doxorubicinu ve srovnání s 24hodinovým intervalem mezi podáním .
Informace o použití přípravku TAXOL v kombinaci s jinými terapiemi naleznete v Souhrnu údajů o přípravku léčivých přípravků cisplatina, doxorubicin nebo trastuzumab, kde jsou uvedeny informace o jejich použití.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenní potenciál TAXOL nebyl studován. Na základě mechanismu účinku se však TAXOL jeví jako potenciální karcinogenní a genotoxický prostředek. Bylo zjištěno, že TAXOL je mutagenní v obou savčích buněčných systémech in vitro že in vivo. Bylo prokázáno, že paklitaxel je embryotoxický a fetotoxický u králíků a snižuje plodnost u potkanů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Bezvodý ethanol.
Chromatograficky čištěný polyoxyethylovaný ricinový olej.
06.2 Neslučitelnost
Polyoxyethylovaný ricinový olej může způsobit uvolnění DEHP, [di- (2-ethylhexyl) ftalátu], z plastových nádob obsahujících polyvinylchlorid (PVC) na úrovních, které se zvyšují s časem a koncentrací. Výsledkem je příprava, skladování a podávání TAXOLU , po naředění, musí být provedeno pomocí zařízení bez PVC.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6
06.3 Doba platnosti
Před otevřením lahvičky:
2 roky.
Po otevření a před naředěním:
Studie chemické a fyzikální stability ukázaly, že hotový výrobek je po opakovaném zavedení jehly a vyjmutí produktu stabilní po dobu 28 dnů při 25 ° C.
Z mikrobiologického hlediska může být produkt po otevření uchováván maximálně 28 dní při teplotě 25 ° C. Za jiné podmínky a různá období skladování odpovídá uživatel.
Po naředění:
Studie chemické a fyzikální stability ukázaly, že roztok připravený k infuzi je stabilní při 5 ° C a 25 ° C po dobu 7 dnů, pokud je zředěn 5% injekčním roztokem dextrózy, a po dobu 14 dnů, pokud je zředěn 5% roztokem dextrózy pro injekce. 0,9% chlorid sodný.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou za podmínky připravené k infuzi uživatelem zodpovězeny jiné podmínky a doby skladování a obvykle by neměly být delší než 24 hodin při 2-8 ° C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptické podmínky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Zmrazení neovlivňuje nepříznivě uzavřené lahvičky.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Různé velikosti balení jsou k dispozici v injekčních lahvičkách (sklo typu I) se zátkou (butylová guma) jednotlivě balené v lepenkové krabici:
jedna 5ml injekční lahvička obsahující 30 mg paklitaxelu
jedna 16,7 ml injekční lahvička obsahující 100 mg paclitaxelu
jedna 25ml injekční lahvička obsahující 150 mg paklitaxelu
jedna 50ml injekční lahvička obsahující 300 mg paklitaxelu
K dispozici jsou také krabice obsahující 10 kartonů.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Zacházení :
Stejně jako se všemi antineoplastickými látkami je nutné s TAXOLem zacházet opatrně. Naředění léčivého přípravku musí být provedeno za aseptických podmínek v konkrétní oblasti vyškoleným personálem. Musí být použity ochranné rukavice a musí být přijata veškerá opatření, aby se zabránilo kontaktu s kůží a sliznicemi. V případě kontaktu s kůží omyjte oblast s vodou a mýdlem Po expozici pokožky bylo pozorováno brnění, pálení a zarudnutí. V případě kontaktu se sliznicemi omyjte velkým množstvím vody. Po vdechnutí bylo hlášeno dušnost, bolest na hrudi, pálení v krku a nevolnost.
Uzavřené lahvičky, pokud jsou chlazeny, mohou vést ke vzniku sraženiny, která se po přivedení zpět na pokojovou teplotu znovu rozpustí se světlem nebo bez třepání. Kvalita výrobku nepodléhá změnám. Pokud roztok zůstane zakalený a objeví se nerozpustná sraženina, lahvičku zlikvidujte.
Po opakovaném vložení jehly a vyjmutí produktu si lahvičky zachovávají mikrobiologickou, chemickou a fyzikální stabilitu po dobu až 28 dnů při 25 ° C. Za jiné podmínky a různá období skladování odpovídá uživatel.
Zařízení Chemo-Dispensing Pin nebo podobná propichovací zařízení, která by mohla způsobit pád zátky do lahvičky s následnou ztrátou sterility přípravku, by se neměla používat.
Příprava intravenózního podání :
Před infuzí musí být TAXOL naředěn za aseptických podmínek na koncentraci 0,3 - 1,2 mg / ml 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného nebo 5% injekčním roztokem dextrózy nebo 5% injekčním roztokem dextrózy a 0,9% chloridem sodným, nebo 5% dextróza v Ringerově injekčním roztoku.
Studie chemické a fyzikální stability ukázaly, že roztok připravený k infuzi je stabilní při 5 ° C a 25 ° C po dobu 7 dnů, pokud je zředěn 5% injekčním roztokem dextrózy, a po dobu 14 dnů, pokud je zředěn 5% roztokem dextrózy pro injekce. 0,9% chlorid sodný.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, jsou za podmínky připravené k infuzi uživatelem zodpovězeny jiné podmínky a doby skladování a obvykle by neměly být delší než 24 hodin při 2-8 ° C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptické podmínky. Po naředění je roztok určen pouze k jednorázovému použití.
Po zředění mohou roztoky vykazovat zákal, který lze přičíst nosiči formulace, který není odstraněn filtrací. Proto je vhodné podávat TAXOL přes in-line filtr s mikropórovou membránou o průměru ≤ 0,22 mcm.
Simulované podávání roztoku léčiva pomocí intravenózní infuzní kanyly vybavené in-line filtrem nevykazovalo významný pokles účinnosti.
Během podávání přípravku TAXOL byly vzácně hlášeny srážky, obvykle na konci 24hodinové infúze. Přestože příčina tohoto srážení nebyla objasněna, je to pravděpodobně způsobeno přesycením zředěného roztoku. Aby se snížilo riziko srážení, musí být TAXOL použit okamžitě po naředění, aby se zabránilo nadměrnému třepání, míchání nebo vibracím. Infuzní soupravy by měly být před použitím důkladně vyčištěny.Během infuze neustále kontrolujte vzhled roztoku a v případě srážení jej okamžitě zastavte.
Aby se minimalizovala expozice pacienta DEHP, který může být uvolňován z materiálů obsahujících PVC (plastové sáčky a infuzní soupravy nebo jiné lékařsko-chirurgické pomůcky), zředěné roztoky TAXOLU by měly být skladovány v lahvičkách jiných než PVC (sklo, polypropylen) nebo v plastových sáčcích (polypropylen nebo polyolefin) a podávány prostřednictvím polyetylenových zařízení.
Filtry (např. IVEX-2) obsahující krátká vstupní a výstupní zařízení z PVC nevykazovaly významný prodej DEHP.
Likvidace :
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
5 ml injekční lahvička obsahující 30 mg paclitaxelu: 028848012 / M.
16,7 ml injekční lahvička obsahující 100 mg paclitaxelu: 028848024 / M
25 ml injekční lahvička obsahující 150 mg paclitaxelu: 028848048 / M
50 ml injekční lahvička obsahující 300 mg paclitaxelu: 028848036 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Září 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Března 2013