PRIMOLUT NOR - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Primolut Nor - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Účinné látky: norethisteron (norethisteron -acetát)

Tablety Primolut Nor 10 mg

Proč se používá Primolut Nor? K čemu to je?

Primolut Nor obsahuje norethisteron -acetát, který patří do skupiny progestogenů, skupiny přípravků podobných přirozenému ženskému hormonu progesteronu.

Tento lék se používá k léčbě:

funkční metrorágie (ztráta krve z dělohy, mimo menstruační období) a profylaxe relapsů (tj. recidiva této poruchy poté, co byla léčena terapií);
primární amenorea (úplná absence menstruačního cyklu) a sekundární (zastavení menstruačního cyklu);
premenstruační syndrom (příznaky, které předpokládají nástup menstruačního cyklu);
endometrióza (přítomnost děložní sliznice na abnormálních místech);
polymenorea (kratší než normální interval mezi menstruací).

Kontraindikace Pokud by Primolut Nor neměl být používán

Neužívejte Primolut Nor

jestliže jste alergický (á) na norethisteron -acetát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
pokud jste těhotná nebo máte podezření na těhotenství;
pokud kojíte;
jestliže jste trpěl závažným poškozením funkce jater a funkce jater je stále abnormální. Příznaky onemocnění jater mohou zahrnovat například zežloutnutí kůže a / nebo svědění po celém těle.
pokud máte nebo jste v minulosti trpěl (a) benigními nebo maligními nádory jater;
jestliže máte nebo jste v minulosti trpěl (a) v krevních sraženinách v žíle nebo tepně (trombóza), hluboká žíla (hluboká žilní trombóza), céva v plicích (plicní embolie), infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (mrtvice způsobená krví sraženina nebo prasknutí cévy v mozku);
pokud máte onemocnění, které může být známkou budoucího srdečního záchvatu (například angina pectoris, která způsobuje silnou bolest na hrudi a může vyzařovat do levé paže) nebo cévní mozkovou příhodu (například menší cévní mozkovou příhodu bez reziduálních následků, takzvaný přechodný ischemický záchvat);
pokud máte nějakou formu migrény s takzvanými fokálními neurologickými příznaky, jako je špatné vidění, potíže s mluvením, slabost nebo necitlivost v jakékoli části těla;
pokud máte závažné nebo více rizikových faktorů pro vznik krevních sraženin (arteriální žilní trombóza) (viz „Upozornění a opatření“);
pokud máte cukrovku s poškozením krevních cév;
jestliže máte známou nebo suspektní rakovinu závislou na pohlavních hormonech (např. rakovinu prsu nebo pohlavních orgánů).

Pokud se některý z výše uvedených stavů objeví poprvé při používání přípravku Primolut Nor, okamžitě přerušte léčbu a poraďte se se svým lékařem.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Primolut Nor

Před užitím přípravku Primolut Nor se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Před zahájením nebo obnovením léčby přípravkem Primolut Nor provede lékař důkladné obecné a gynekologické vyšetření, včetně stěrů prsu, břicha a Papanicolau (Pap stěr) a kontroly krevního tlaku. Kromě toho musí být vyloučeno probíhající těhotenství. Jako preventivní opatření lékař rozhodne, které kontroly provádět a jak často.

Progestin obsažený v tomto léku je částečně přeměněn na estrogen. V důsledku toho by měla být u Primolut Nor dále zvážena obecná varování spojená s používáním kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících estrogen / progestogen.

V některých situacích musíte být při používání přípravku Primolut Nor obzvláště opatrní a váš lékař vás bude muset pravidelně navštěvovat. Než začnete používat Primolut Nor, měli byste se poradit se svým lékařem, pokud se vás týká některý z následujících bodů nebo pokud se při používání Primolut Nor vyvine nebo zhorší některý z těchto stavů:

pokud kouříte;
pokud máte cukrovku;
pokud máte nadváhu;
pokud máte vysoký krevní tlak;
jestliže máte problémy se srdcem (poruchy chlopní, poruchy srdečního rytmu);
pokud máte v anamnéze trombózu / tromboembolismus (krevní sraženinu);
pokud máte v rodinné anamnéze trombózu (tromboembolie u bratra / sestry nebo rodiče v relativně mladém věku), srdeční záchvat nebo cévní mozkovou příhodu v mladém věku;
pokud máte zánět žil (povrchová flebitida);
pokud máte křečové žíly;
pokud máte v rodinné anamnéze rakovinu prsu;
pokud máte v anamnéze chloasma (žlutohnědé skvrny na kůži, zejména na obličeji); pokud ano, vyhněte se přílišnému vystavení slunci nebo ultrafialovým paprskům;
pokud máte v anamnéze depresi; pokud se deprese v závažné formě opakuje, přestaňte užívat Primolut Nor;
pokud trpíte migrénami;
jestliže máte epilepsii (viz „Další léčivé přípravky a přípravek Primolut Nor“);
jestliže máte vysokou hladinu cholesterolu nebo triglyceridů (tukových látek v krvi);
pokud máte onemocnění jater nebo žlučníku (žloutenka a / nebo svědění způsobené cholestázou; tvorba žlučových kamenů);
pokud máte Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu (zánětlivé onemocnění střev);
jestliže trpíte systémovým lupus erythematodes (SLE, onemocnění imunitního systému);
jestliže trpíte hemolyticko -uremickým syndromem (HUS, onemocnění způsobující poškození ledvin);
pokud máte srpkovitou anémii;
pokud máte onemocnění, které se poprvé objevilo během těhotenství nebo předchozího užívání pohlavních steroidů (například ztráta sluchu z otosklerózy, krevní porucha zvaná porfyrie, vyrážka zvaná herpes gravidarum, nervové onemocnění zvané chorea podle Sydenhama);
jestliže máte dědičný angioedém. Pokud se u vás objeví příznaky angioedému, jako je otok obličeje, jazyka a / nebo hltanu a / nebo potíže s polykáním nebo kopřivka s obtížemi s dýcháním, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Léky obsahující estrogen mohou způsobit nebo zhoršit příznaky angioedému.

Pokud se některý z výše uvedených stavů objeví poprvé, vraťte se nebo se při používání přípravku Primolut Nor zhoršte, obraťte se na svého lékaře.

Primolut Nor a žilní a arteriální krevní sraženiny (trombóza)

Progestogen obsažený v tomto léčivém přípravku je částečně přeměněn na estrogen, a proto je asimilovatelný na kombinaci progestogen / estrogen. V důsledku toho platí pro Primolut Nor obecná varování spojená s používáním kombinovaných perorálních kontraceptiv.

Užívání přípravku Primolut Nor, stejně jako COC, je ve srovnání s neužíváním spojeno se zvýšeným rizikem žilního tromboembolismu (VTE). Toto zvýšené riziko je však nižší než riziko VTE spojené s těhotenstvím.

VTE může být život ohrožující nebo může být smrtelné

Při užívání všech COC se může objevit žilní tromboembolismus (VTE) projevující se hlubokou žilní trombózou a / nebo plicní embolií.

Velmi zřídka byla u uživatelů COC hlášena trombóza jiných cévních oblastí, např. Jaterní, mezenterické, mozkové, renální nebo sítnicové tepny nebo žíly. Neexistuje shoda v tom, že výskyt těchto příhod je spojen s používáním kombinovaných perorálních kontraceptiv.

Příznaky žilních nebo arteriálních trombotických / tromboembolických příhod nebo cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat:

neobvyklá jednostranná bolest a / nebo otok jedné nohy;
silná a náhlá bolest na hrudi, bez ohledu na ozařování levé paže;
náhlé potíže s dýcháním;
náhlý nástup kašle;
neobvyklá, silná a dlouhodobá bolest hlavy;
náhlá částečná nebo úplná ztráta zraku;
dvojité vidění;
nevýrazná řeč nebo afázie;
závrať;
kolaps s nebo bez fokálních záchvatů (záchvat začíná v určité části mozku);
náhlá slabost nebo velmi výrazná necitlivost jedné strany nebo části těla;
motorické poruchy;
„akutní“ břicho (závažný břišní patologický stav).

Možnost zvýšeného synergického rizika trombózy by měla být zvážena u žen s kombinací rizikových faktorů nebo u těch, které vykazují větší závažnost jednoho rizikového faktoru. Toto zvýšené riziko může být větší než prosté kumulativní riziko faktorů. V případě negativního posouzení přínosu / rizika by COC nemělo být předepisováno (viz bod „Neužívejte Primolut Nor“).

Riziko venózních nebo arteriálních trombotických / tromboembolických příhod nebo cerebrovaskulárních příhod se zvyšuje s:

věk;
l "obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg / m2);
pozitivní rodinná anamnéza (arteriální nebo venózní tromboembolie u bratra / sestry nebo rodiče v relativně mladém věku);
prodloužená imobilizace, velká operace, jakákoli operace nohy nebo vážné trauma;
kouření (riziko se dále zvyšuje u těžkých kuřáků a s rostoucím věkem, zejména u žen starších 35 let;
dyslipoproteinémie (vysoká hladina lipidů v krvi);
hypertenze (vysoký krevní tlak);
migréna;
valvulopatie (onemocnění srdeční chlopně);
fibrilace síní (změněný srdeční rytmus).

Informujte svého lékaře, pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká.

Neexistuje shoda na možné roli křečových žil a povrchové tromboflebitidy při žilním tromboembolismu.

Mezi další zdravotní stavy, které jsou spojeny s nežádoucími cévními příhodami, patří:

diabetes mellitus;
systémový lupus erythematosus (onemocnění imunitního systému);
hemolyticko -uremický syndrom (HUS), který způsobuje poškození ledvin;
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida);
srpkovitá anémie (srpkovitá anémie).

Pokud dojde ke zvýšení frekvence a závažnosti migrény (což může být prodromální cerebrovaskulární příhoda), měli byste okamžitě navštívit svého lékaře.

Pokud vaše krevní testy ukázaly, že máte rezistenci na aktivovaný protein C, může dojít k hyperhomocysteinémii (nadměrné koncentraci homocysteinu v krvi), nedostatku antitrombinu III, nedostatku proteinu C, nedostatku proteinu S nebo antifosfolipidu (protilátky proti kardiolipinu, antikoagulantu proti lupusu). mají dědičnou nebo získanou predispozici k žilní nebo arteriální trombóze.

Navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud:

všimněte si jakýchkoli změn ve vašem zdraví, zejména v situacích popsaných v částech „Neužívejte Primolut Nor“ a „Varování a opatření“;
cítíte hrudku v prsou;
používat jiné léky (viz „Další léčivé přípravky a Primolut Nor“);
máte neobvyklé vaginální krvácení.

Okamžitě ukončete léčbu v případě:

první nástup nebo zhoršení migrény nebo zvýšení frekvence bolestí hlavy neobvyklé intenzity;
náhlé poruchy vidění nebo sluchu nebo jiné poruchy vnímání;
časné příznaky tromboflebitidy nebo tromboembolie, např.neobvyklá bolest nebo otok nohou, bodavé bolesti při dýchání nebo kašel bez zjevné příčiny;
pocit bolesti a napětí v hrudi;
chirurgický zákrok a stav imobilizace: šest týdnů před operací a po celou dobu imobilizačního stavu, například v případě nehod;
nástup žloutenky, hepatitidy, generalizované svědění;
znatelné zvýšení krevního tlaku;
těhotenství.

V případě abnormálních endokrinních a jaterních testů ukončete léčbu a testy opakujte přibližně po 2 měsících.

Primolut Nor a rakovina

Rakovina prsu se vyskytuje o něco častěji u žen užívajících kombinovanou pilulku, ale není známo, zda je to způsobeno léčbou. Například ženám na pilulce může být diagnostikováno více rakovin, protože podstupují častější lékařské kontroly. Riziko vzniku rakoviny prsu se po vysazení kombinované hormonální antikoncepce postupně snižuje.Je důležité, abyste si pravidelně kontrolovala prsa a kontaktovala svého lékaře, pokud ucítíte nějaké bulky.

U žen užívajících hormonální látky byly pozorovány vzácné případy benigních nádorů jater a ještě vzácněji maligních nádorů jater. Tyto nádory mohou způsobit vnitřní krvácení.

Nejdůležitějším rizikovým faktorem rakoviny děložního čípku je infekce virem lidského papilomu (HPV). Některé studie naznačují zvýšené riziko rakoviny děložního čípku u dlouhodobých uživatelů antikoncepce, ale do jaké míry se zvyšuje sexuální chování nebo jiné faktory, jako je virus lidského papilomu toto riziko.

Zhoubné nádory mohou být život ohrožující nebo mohou být smrtelné.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud pocítíte silnou bolest břicha.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Primolut Nor

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Některé léky mohou snižovat účinnost přípravku Primolut Nor. Patří sem léky, které zvyšují metabolismus přípravku Primolut Nor, například:

léky používané k léčbě epilepsie (primidon, fenytoin, barbituráty, karbamazepin, oxkarbazepin),
léky používané k léčbě tuberkulózy (rifampicin, rifabutin),
antibiotika proti houbovým infekcím (griseofulvin),
l "Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum, používaná zejména k léčbě depresivních stavů).

Primolut Nor také nemůže zasahovat do účinku jiných léků, například léků obsahujících cyklosporin (používá se hlavně k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu).

Varování Je důležité vědět, že:

Laboratorní testy

Použití přípravku Primoluto Nor může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů. Informujte svého lékaře, pokud potřebujete provést test krve nebo moči.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Neužívejte Primolut Nor, pokud jste těhotná, pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná, nebo pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Primolut Nor neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Primolut Nor obsahuje laktózu

Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Primolut Nor: Dávkování

Jak se přípravek Primolut Nor užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávka, způsob a doba podání

Tablety se polykají s trochou tekutiny.

Účinnost přípravku Primolut Nor může být snížena, pokud nejsou všechny tablety užívány podle pokynů.

Jako antikoncepční opatření by měly být použity nehormonální metody (kromě metody rytmu a metody bazální teploty). Pokud během léčby nedochází v pravidelných intervalech přibližně 28 dnů ke krvácení z vysazení, je třeba i přes použití antikoncepčních prostředků zvážit možnost otěhotnění. V takovém případě léčbu okamžitě ukončete, dokud to nebude vyloučeno.

Doporučené léčebné režimy jsou:

Funkční metororagie

Užíváním poloviny tablety Primolut Nor (= 5 mg) třikrát denně po dobu 10 dnů je krvácení z dělohy, které není spojeno s organickými lézemi, dosaženo ve většině případů během 1–3 dnů; přípravek Primolut Nor je však třeba pravidelně užívat po dobu celých 10 dnů. -denní období pro zajištění úplného úspěchu léčby. Přibližně 2–4 dny po ukončení léčby dochází ke krvácení z vysazení, které odpovídá množstvím a trváním normálnímu menstruačnímu toku.

Mírné krvácení při užívání tablet

Občas, po zastavení počátečního krvácení, může dojít k mírnému krvácení. Ani v těchto případech byste neměli přerušit nebo přestat užívat tablety.

Nezastavení krvácení, silné průlomové krvácení

Pokud se i přes pravidelné užívání tablet krvácení nezastaví, je třeba myslet na organickou příčinu nebo extragenitální faktor, který obecně vyžaduje další terapeutická opatření. Totéž platí v případě, že po počátečním zastavení „krvácení“ při užívání tablet se opět objeví poměrně intenzivní krvácení.

Profylaxe relapsů

Aby se zabránilo relapsům (tj. Recidivě této poruchy po léčbě terapií), u pacientů s anovulačními cykly lze Primolut Nor podávat k profylaktickým účelům (1/2 tablety - 5 mg - 1–2krát denně od 16 do 25. den cyklu [1. den cyklu = 1. den poslední menstruace]).

Krvácení z vysazení se objeví několik dní po užití poslední tablety.

Primární a sekundární amenorea

Hormonální léčba sekundární amenorey by měla být zahájena až po vyloučení těhotenství.

Někdy je primární nebo sekundární amenorea způsobena prolaktinomem (nezhoubným nádorem hypofýzy, který má za následek „zvýšenou produkci hormonu“ prolaktinu), jehož přítomnost musí lékař před zahájením léčby přípravkem Primolut Nor vyloučit, protože se může zvětšit.

Před zahájením léčby přípravkem Primolut Nor vám lékař předepíše estrogen (například po dobu 14 dnů). Poté budete užívat polovinu tablety přípravku Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) 1–2krát denně po dobu 10 dnů. objeví několik dní po užití poslední tablety.

Pokud byla získána dostatečná produkce endogenního estrogenu, lékař zváží, zda léčbu estrogenem přerušit a vyvolat „cyklické krvácení užitím poloviny tablety Primolut Nor 10 mg dvakrát denně od 16. do 25. dne cyklu.

Předmenstruační syndrom

Polovina tablety Primolut Nor 10 mg užívaná 1–3krát denně během luteální fáze cyklu (tj. Druhá část cyklu od „ovulace do“ začátku další menstruace) může zmírnit nebo zlepšit premenstruační příznaky jako např. bolest hlavy, depresivní nálada, zadržování vody a pocit napětí v prsou.

Polymenorea

V případě příliš častých menstruačních toků lze menstruaci odložit podáním Primolut Nor. Tato metoda by však měla být omezena na pacientky, kterým v průběhu léčby nehrozí těhotenství.

Dávka: jedna polovina tablety Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) 2-3krát denně po dobu nejvýše 10-14 dnů, počínaje přibližně 3 dny před očekávaným datem menstruace. Menstruace nastane 2-3 dny po ukončení léčby.

Endometrióza

Léčba by měla začít mezi 1. a 5. dnem cyklu polovinou tablety Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) dvakrát denně, eventuálně zvýšit dávku na jednu tabletu denně za přítomnosti špinění, po kterém se můžete vrátit na počáteční dávku. Léčba by měla pokračovat nejméně 4-6 měsíců. Pokud budete užívat lék bez přerušení každý den, normálně se vám podaří ovulace i menstruace.

Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Primolut Nor

Jestliže jste užil (a) více přípravku Primolut Nor, než jste měl (a)

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.

Pokud omylem užijete příliš mnoho přípravku Primolut Nor, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Pokud zapomenete užít Promolut Nor

Užijte jen poslední zapomenutou tabletu, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte v užívání tablet v obvyklou dobu další den.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Primolut Nor

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky jsou nejčastější během prvních měsíců užívání přípravku Primolut Nor a obvykle pokračují v léčbě.

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 uživatelů) Děložní / vaginální krvácení, včetně malého intermenstruačního krvácení (špinění) *, hypomenorea (snížení menstruačního toku) *.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 uživatelů) Bolest hlavy, nevolnost, amenorea * (absence menstruace), generalizovaný otok (edém).
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 uživatelů) Migréna.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1 000 uživatelů) Hypersenzitivní reakce, kopřivka, vyrážka.
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 uživatelů) Poruchy zraku, dušnost (potíže s dýcháním).

* v indikaci Endometrióza.

Další hlášené sekundární reakce jsou:

změny libida,
závrať,
jevy nervového podráždění,
hirsutismus (nadměrný růst vlasů),
změny v testech jaterních funkcí a hemaglutinačních testech.

Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Složení a léková forma

Co Primolut Nor obsahuje

Léčivou látkou je: norethisteron -acetát. 1 tableta obsahuje 10 mg norethisteron -acetátu.
Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon 25, mastek, stearan hořečnatý.

Jak vypadá Primolut Nor a obsah balení

30 tablet po 10 mg v blistrech.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Primolut Nor naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro skladování obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE CIO 09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNOST INSTRUKCE

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PRIMOLUT NOR 10 MG TABLETY

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje:

Účinná látka: norethisteron -acetát 10 mg.

Pomocné látky: laktóza 62,375 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tablety

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Funkční krvácení a profylaxe relapsů.

Primární a sekundární amenorea.

Předmenstruační syndrom.

Endometrióza.

Polymenorea.

04.2 Dávkování a způsob podání

Tablety se polykají s trochou tekutiny.

Účinnost přípravku Primolut Nor může být snížena, pokud nejsou všechny tablety užívány podle pokynů.Žena by měla užít poslední vynechanou tabletu, jakmile si vzpomene, a poté pokračovat v užívání tablet v obvyklou dobu další den.

Pokud je vyžadována ochrana před kontracepcí, doporučuje se také používat nehormonální (bariérové) metody antikoncepce.

• Funkční metororagie

Užíváním poloviny tablety přípravku Primolut Nor (= 5 mg) třikrát denně po dobu 10 dnů se ve většině případů zástava děložního krvácení, které není spojeno s organickými lézemi, dosáhne během 1–3 dnů; přípravek Primolut Nor je však třeba užít pravidelně po dobu 10 dnů, aby byl zajištěn plný úspěch léčby.

Přibližně 2-4 dny po ukončení léčby dochází k krvácení z vysazení, které odpovídá množstvím a trváním normálnímu menstruačnímu toku.

Mírné krvácení při užívání tablet

Občas, po zastavení počátečního krvácení, může dojít k mírnému krvácení. Ani v těchto případech nesmí být užívání tablet přerušeno nebo přerušeno.

Nezastavení krvácení, silné průlomové krvácení

Pokud se i přes pravidelný příjem tablet krvácení nezastaví, je třeba myslet na organickou příčinu nebo extragenitální faktor (například polypy, karcinom děložního čípku nebo endometria, myomy, zbytky potratů, mimoděložní těhotenství nebo krvácivých poruch), což obvykle vyžaduje další terapeutická opatření. Totéž platí v případě, že po počátečním zastavení krvácení dochází při užívání tablet opět k poměrně intenzivnímu krvácení.

Profylaxe relapsů

Aby se zabránilo relapsu u pacientů s anovulačními cykly, lze Primolut Nor podávat k profylaktickým účelům (1/2 tablety - 5 mg - 1–2krát denně od 16. do 25. dne cyklu (1. den cyklu = 1. den) poslední menstruace)). Krvácení z vysazení se objeví několik dní po užití poslední tablety.

• Primární a sekundární amenorea

Hormonální léčba sekundární amenorey by měla být zahájena až po vyloučení těhotenství.

Před zahájením léčby primární nebo sekundární amenorey je třeba vyloučit přítomnost nádoru hypofýzy vylučujícího prolaktin, protože je možné, že se jakýkoli macroadenom vystavený vysokým dávkám estrogenu po delší dobu může zvětšit.

Před zahájením léčby přípravkem Primolut Nor je třeba provést předúpravu endometria estrogenem (například po dobu 14 dnů). Poté užijete polovinu tablety přípravku Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) 1–2krát za den po dobu 10 dnů. Krvácení z vysazení se objeví několik dní po užití poslední tablety.

U pacientů, u nichž byla získána dostatečná produkce endogenního estrogenu, je možné pokusit se přerušit léčbu estrogenem a vyvolat „cyklické krvácení podáním poloviny tablety Primolut Nor 10 mg dvakrát denně od 16. do 25. dne dne. cyklus.

• Předmenstruační syndrom

Polovina tablety Primolut Nor 10 mg 1-3krát denně během luteální fáze cyklu může zmírnit nebo zlepšit premenstruační příznaky, jako je bolest hlavy, depresivní nálada, zadržování vody a pocit citlivosti prsou.

• Polymenorea

Dávkování: jedna polovina tablety Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) 2-3krát denně po dobu nejvýše 10-14 dnů, počínaje přibližně 3 dny před očekávaným datem menstruace. Menstruace nastane 2-3 dny po ukončení léčby.

• Endometrióza

Léčba by měla začít mezi 1. a 5. dnem cyklu polovinou tablety Primolut Nor 10 mg (= 5 mg) dvakrát denně, eventuálně zvýšit dávku na jednu tabletu denně za přítomnosti špinění, po kterém bude možné vrátit se k počátečnímu dávkování. Léčba by měla pokračovat nejméně 4-6 měsíců. Pokud budete užívat drogu každý den bez přerušení, normálně vám bude chybět jak ovulace, tak menstruace.Na konci hormonální léčby dojde ke krvácení z vysazení.

04.3 Kontraindikace

Primolut Nor by neměl být používán za níže uvedených podmínek, které jsou také odvozeny z informací o produktech obsahujících pouze gestagen a kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Výskyt kteréhokoli z těchto stavů při používání přípravku Primolut Nor vyžaduje okamžité přerušení léčby.

• přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• známé nebo podezřelé těhotenství

• čas krmení

• žilní nebo arteriální trombóza / aktuální nebo předchozí tromboembolické příhody (například hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu) nebo cévní mozkové příhody

• současný nebo předchozí prodrom trombózy (například přechodný ischemický záchvat, angina pectoris)

• závažný rizikový faktor žilní nebo arteriální trombózy (viz bod „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“)

• historie migrény doprovázená fokálními neurologickými příznaky

• diabetes mellitus s cévním postižením

• současné nebo předchozí závažné onemocnění jater, dokud se indexy funkce jater nevrátí do normálu

• stávající nebo předchozí tumory jater (benigní nebo maligní)

• Známé nebo suspektní maligní nádory závislé na pohlavních hormonech

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Pokud se některý z níže uvedených stavů / rizikových faktorů objeví nebo zhorší, je třeba před zahájením nebo pokračováním léčby přípravkem Primolut Nor provést individuální analýzu prospěchu a rizika.

• Poruchy krevního oběhu

Z výsledků epidemiologických studií byl vyvozen závěr, že použití inhibitorů ovulace obsahujících estrogen / progestogeny je spojeno se zvýšeným výskytem tromboembolických onemocnění.Proto je třeba vzít v úvahu možnost zvýšeného rizika tromboembolie, zejména v přítomnosti tromboembolické patologie v anamnéze.

Mezi obecně uznávané rizikové faktory žilního tromboembolismu (VTE) patří „pozitivní osobní nebo rodinná anamnéza (přítomnost VTE u sourozence nebo rodiče v relativně raném věku), věk, obezita, prodloužená imobilizace, velké nebo velké trauma.

Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tromboembolie přítomné během šestinedělí.

Léčba by měla být okamžitě ukončena, pokud se objeví příznaky arteriální nebo žilní trombózy nebo pokud existuje podezření na takové stavy.

• Nádory

U žen užívajících hormonální látky, jako jsou látky obsažené v přípravku Primolut Nor, byly vzácně hlášeny nezhoubné nádory jater a ještě vzácněji zhoubné nádory jater. V ojedinělých případech měly tyto nádory za následek život ohrožující nitrobřišní krvácení.

Pokud se u ženy užívající Primolut Nor projeví silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je třeba při diferenciální diagnostice zvážit rakovinu jater.

• Jiné podmínky

U diabetiků je nutná zvláštní pozornost lékaře.

Občas se může objevit chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklonem ke chloasmatu by se při používání přípravku Primolut Nor měly vyhýbat expozici slunci nebo ultrafialovým paprskům.

Doporučuje se, aby pacienti s anamnézou psychické deprese byli pečlivě sledováni a v případě, že se deprese v závažné formě znovu objeví, podávání léku ukončili.

• Lékařské vyšetření

Před zahájením nebo obnovením používání přípravku Primolut Nor by měla být provedena kompletní anamnéza a fyzické a gynekologické vyšetření s přihlédnutím ke kontraindikacím (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4), které je třeba během léčby pravidelně opakovat. Četnost a typ kontrol musí být přizpůsobeny jednotlivému pacientovi, ale obecně by měla věnovat zvláštní pozornost krevnímu tlaku, prsu, břichu a pánevním orgánům, včetně cervikální cytologie.

• Důvody pro okamžité přerušení léčby jsou:

První výskyt migrénových bolestí hlavy nebo zvýšená frekvence bolestí hlavy neobvyklé intenzity, náhlé poruchy vnímání (například poruchy vidění nebo sluchu), časné příznaky tromboflebitidy nebo tromboembolické příznaky (například neobvyklá bolest nebo otok nohou, nesnesitelná bolest při dýchání nebo kašli bez zjevné příčiny), pocit bolesti nebo napětí na hrudi, plánovaná operace (o šest týdnů dříve), imobilizace (například po nehodách), nástup žloutenky nebo anitické hepatitidy, generalizované svědění, výrazné zvýšení při krevním tlaku, těhotenství.

V případě změn v endokrinních a jaterních funkčních testech by měla být léčba přerušena a testy by měly být opakovány přibližně po 2 měsících.

• Informace o pomocných látkách

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem Lapp-laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.

• Částečná metabolizace norethisteronu na ethinylestradiol

Po perorálním podání je norethisteron částečně metabolizován na ethinylestradiol; 1 miligram norethisteronu odpovídá dávce ekvivalentní přibližně 4-6 mcg ethinylestradiolu (viz „Farmakokinetické vlastnosti“).

Po částečné transformaci norethisteronu na ethinylestradiol se od podání přípravku Primolut Nor očekávají farmakologické účinky podobné účinkům pozorovaným u COC. V důsledku toho je třeba dále zvážit následující obecná varování související s užíváním COC:

Poruchy krevního oběhu

Dodatečné riziko VTE je nejvyšší během prvního roku užívání, kdy žena poprvé užívá COC nebo když žena užívání COC obnovuje po nejméně jednoměsíčním intervalu bez pilulek.

Epidemiologické studie ukázaly, že výskyt žilního tromboembolismu (VTE) u žen užívajících nízké dávky estrogenních COC (těhotenství.

VTE může být život ohrožující nebo smrtelný (1–2% případů).

Při užívání všech COC se může objevit žilní tromboembolismus (VTE) projevující se hlubokou žilní trombózou a / nebo plicní embolií.

Velmi zřídka byla u uživatelů COC hlášena trombóza postihující jiné cévní oblasti, jako je jaterní, mezenterická, mozková, renální nebo sítnicová tepna nebo žíla. Neexistuje shoda v tom, že výskyt těchto příhod je spojen s užíváním COC.

Příznaky žilních nebo arteriálních trombotických / tromboembolických příhod nebo cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat:

• neobvyklá jednostranná bolest a / nebo otok jedné nohy

• silná a náhlá bolest na hrudi, bez ohledu na ozařování levé paže

• náhlá dušnost

• náhlý nástup kašle

• neobvyklá, silná a dlouhodobá bolest hlavy

• náhlá částečná nebo úplná ztráta zraku

• diplopie

• nevýrazná řeč nebo afázie

• závrať

• kolaps s nebo bez fokálních záchvatů

• náhlá slabost nebo velmi výrazná necitlivost jedné strany nebo části těla

• motorické poruchy

• „akutní“ břicho

Možnost zvýšeného synergického rizika trombózy by měla být zvážena u žen s kombinací rizikových faktorů nebo u těch, které vykazují větší závažnost jednoho rizikového faktoru. Toto zvýšené riziko může být větší než prosté kumulativní faktorové riziko.V případě negativního posouzení přínosu / rizika by COC nemělo být předepisováno (viz bod „Kontraindikace“).

Riziko venózních nebo arteriálních trombotických / tromboembolických příhod nebo cerebrovaskulárních příhod se zvyšuje s:

• věk

• obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg / m2)

• pozitivní rodinná anamnéza (arteriální nebo venózní tromboembolie u bratra / sestry nebo rodiče v relativně mladém věku). Pokud existuje podezření na dědičnou predispozici, měla by se žena před rozhodnutím o užívání jakékoli CHC poradit se specialistou.

• Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok, jakákoli operace nohou nebo těžká traumata. Za těchto okolností je vhodné přestat užívat COC (v případě plánovaného chirurgického zákroku nejméně 4 týdny před operací) a pokračovat v něm dříve, než budou Uplynuly 2 týdny od úplné remobilizace

• kouření (riziko se dále zvyšuje u těžkých kuřáků a s rostoucím věkem, zejména u žen starších 35 let

• dyslipoproteinémie

• hypertenze

• migréna

• valvulopatie

• fibrilace síní

Neexistuje shoda na možné roli křečových žil a povrchové tromboflebitidy při žilním tromboembolismu.

Mezi další zdravotní stavy, které jsou spojeny s nežádoucími cévními příhodami, patří diabetes mellitus, systémový lupus erythematodes, hemolyticko -uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie.

Zvýšení frekvence a závažnosti migrény během užívání CHC (což může být prodromální cerebrovaskulární příhoda) může být důvodem k okamžitému přerušení CHC.

Biochemické faktory, které mohou svědčit o dědičné nebo získané predispozici k žilní nebo arteriální trombóze, zahrnují rezistenci aktivovaného proteinu C, hyperhomocysteinémii, nedostatek antitrombinu III, nedostatek proteinu C, nedostatek proteinu S, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulant).

Při zvažování poměru rizika a přínosu by lékaři měli mít na paměti, že adekvátní léčba klinického stavu může snížit související riziko trombózy a že riziko spojené s těhotenstvím je vyšší než riziko spojené s používáním kombinovaných perorálních kontraceptiv. Nízká dávka (

Nádory

Nejdůležitějším rizikovým faktorem rakoviny děložního čípku je infekce lidským papilomavirem (HPV). V některých epidemiologických studiích bylo zaznamenáno zvýšené riziko rakoviny děložního čípku u dlouhodobých uživatelů COC, ale stále je kontroverzní. Do jaké míry lze toto zjištění přičíst matoucí účinky screeningu děložního čípku a sexuálního chování včetně používání bariérových antikoncepčních metod.

Metaanalýza 54 epidemiologických studií zjistila, že ženy, které v současné době používají CHC, mají o něco vyšší relativní riziko (RR = 1,24) diagnostikování rakoviny prsu. Přebytečné riziko postupně mizí během 10 let po vysazení COC. Vzhledem k tomu, že rakovina prsu je u žen mladších 40 let vzácná, je počet případů rakoviny prsu diagnostikovaných u žen, které užívají nebo nedávno užívaly COC, malý v poměru k celkovému riziku rakoviny prsu. Takové studie neposkytují žádný důkaz o příčinné souvislosti. Pozorované zvýšené riziko může být způsobeno dřívější diagnostikou rakoviny prsu u uživatelek COC, jejím biologickým účinkům nebo kombinací obou.Rakovina prsu diagnostikovaná u uživatelek COC bývá klinicky méně pokročilá než diagnostikovaná u žen, které nikdy neužívaly to.

Zhoubné nádory mohou být život ohrožující nebo mohou být smrtelné.

Jiné podmínky

Přestože byl u mnoha žen užívajících COC zaznamenán malý vzestup krevního tlaku, klinicky relevantní zvýšení je vzácné.

Pokud se však během užívání COC objeví klinicky významná hypertenze, je třeba COC vysadit a hypertenzi léčit. Pokud je to považováno za vhodné, může být užívání COC znovu zavedeno, pokud se krevní tlak normalizuje pomocí antihypertenzní terapie.

Nástup nebo zhoršení níže uvedených stavů byl hlášen jak během těhotenství, tak při užívání COC; neexistují však žádné přesvědčivé důkazy týkající se korelace mezi těmito stavy a užíváním COC: žloutenka a / nebo cholestatický pruritus; tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko -uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu z otosklerózy.

U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit příznaky angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení léčby COC, dokud se indexy jaterních funkcí nevrátí k normálu. Návrat cholestatické žloutenky, ke které již došlo v těhotenství nebo během předchozí léčby pohlavními steroidy, vyžaduje léčbu. “Přerušení COC.

Během užívání COC bylo hlášeno zhoršení stavů, jako je endogenní deprese, epilepsie, Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Lékové interakce, které vedou ke zvýšené clearance pohlavních hormonů, mohou snížit terapeutickou účinnost léčiva.Tento typ interakce byl prokázán u několika léčiv, která indukují jaterní enzymy (včetně fenytoinu, barbiturátů, primidonu, karbamazepinu, rifampicinu, oxkarbazepinu, Hypericum perforatum a rifabutin) a předpokládá se také griseofulvin.

Progestogeny mohou interferovat s metabolismem jiných léčiv, což ovlivňuje jejich plazmatické a tkáňové koncentrace (např. Cyklosporin).

Poznámka: K identifikaci potenciálních interakcí se doporučuje konzultovat informace o souběžných lécích s lékařem.

• Laboratorní testy

Použití progestogenů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jater, štítné žlázy, funkce ledvin a nadledvin, plazmatických hladin (transportních) proteinů, jako je globulin vázající kortikosteroidy a lipidové frakce / lipoprotein, parametry metabolismu glukózy, a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v normálním laboratorním rozmezí.

04.6 Těhotenství a kojení

Použití přípravku Primolut Nor během těhotenství je kontraindikováno.

Primolut Nor nesmí být podáván během laktace (viz také bod 5.2 „Distribuce“).

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou nejčastější během prvních měsíců užívání přípravku Primolut Nor a s pokračováním léčby obvykle vymizí. Kromě nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.4 "Zvláštní upozornění a opatření pro použití“, byly u žen užívajících Primolut Nor hlášeny následující nežádoucí účinky, i když příčinnou souvislost s tímto léčivem nelze vždy potvrdit.

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů MedDRA (MedDRA SOC) jsou uvedeny v tabulce níže. Četnosti jsou založeny na údajích z postmarketingových zkušeností a literatury.

Klasifikace systémů a orgánů Velmi časté ≥ 1/10 Časté ≥1 / 100, Méně časté ≥ 1/1 000, Vzácné ≥1 / 10 000, Velmi vzácné Poruchy imunitního systému Reakce přecitlivělosti Poruchy nervového systému Bolest hlavy Migréna Oční poruchy Poruchy zraku Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Dušnost Gastrointestinální poruchy Nevolnost Poruchy kůže a podkožní tkáně Kopřivka, vyrážka Nemoci reprodukčního systému a prsu Děložní / vaginální krvácení, včetně špinění *, hypomenorea * Amenorea* Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Otok

* v indikaci Endometrióza

K popisu konkrétní reakce a jejích synonym a souvisejících podmínek byl použit nejvhodnější termín MedDRA.

Dalšími hlášenými sekundárními reakcemi jsou změny libida, závratě, jevy podráždění nervů, hirsutismus, změny testů jaterních funkcí a hemaglutinačních testů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Předávkování

Studie akutní toxicity provedené s norethisteron -acetátem nenaznačují rizika akutních vedlejších účinků po náhodném podání dávky, dokonce mnohonásobně vyšší než terapeutické.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestogeny.

ATC kód: G03D.

Norethisteron je účinný progestin. U žen předléčených estrogenem lze úplné transformace endometria z proliferativního do sekrečního stavu dosáhnout orálním podáním 100–150 mg norethisteronu na cyklus. Progestogenní účinky norethisteronu na endometrium jsou základem léčba funkční metroragie, primární a sekundární amenorey a endometriózy přípravkem Primolut Nor.

Inhibice gonadotropní sekrece a potlačení ovulace lze dosáhnout denním příjmem 0,5 mg norethisteron -acetátu.Pozitivní účinky přípravku Primolut Nor na premenstruační symptomy lze vysledovat k potlačení funkce vaječníků.

Ke stabilizačním účinkům norethisteronu na endometrium lze k regulaci menstruačního cyklu použít podávání přípravku Primolut Nor.

Stejně jako progesteron je i norethisteron termogenní a mění bazální tělesnou teplotu.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

• Absorpce

Orálně podávaný norethisteron -acetát (NETA) je rychle a zcela absorbován v širokém rozmezí dávek. Již během absorpce a prvního průchodu játry je norethisteron -acetát hydrolyzován na norethisteron, aktivní složku léčiva, a kyselinu octovou. Maximální sérové koncentrace norethisteronu přibližně 18 ng / ml (po podání 5 mg NETA) a 25 ng / ml (po užití 10 mg NETA) je dosaženo do 2 hodin po orálním podání tablety Primolut Nor Na základě studie relativní biologické dostupnosti je léčivo z tablety zcela uvolněno.

• Rozdělení

Norethisteron se váže na sérový albumin a globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Pouze asi 3–4% z celkové koncentrace léčiva v séru jsou přítomny jako volný steroid, zatímco asi 35% a 61% je vázáno na SHBG a albumin. Zdánlivý distribuční objem norethisteronu je 4,4 ± 1,3 l / kg. Po orálním podání sleduje trend sérových koncentrací léčiva v průběhu času dvoufázový model: dvě fáze jsou charakterizovány poločasem 1-3 hodiny a přibližně 5-13 hodin.

Norethisteron přechází do mateřského mléka, kde dosahuje hladin přibližně 10% hodnot nalezených v mateřské plazmě, bez ohledu na způsob podání. Na základě odhadu maximální koncentrace v mateřském séru asi 16 ng / ml a „denního příjmu 600 ml mléka kojencem může kojenec dostat maximálně asi 1 mcg norethisteronu (0,02% dávka pro matku).

• Metabolismus

Norethisteron je metabolizován hlavně saturací dvojné vazby v kruhu A a redukcí 3-keto skupiny na hydroxylovou skupinu s následnou konjugací za vzniku odpovídajících sulfátů a glukuronidů. Některé z těchto metabolitů jsou z plazmy eliminovány poměrně pomalu, přičemž polovina žije přibližně 67 hodin Během dlouhodobé léčby denním podáváním norethisteronu se tedy některé z těchto metabolitů hromadí v plazmě.

Po perorálním podání norethisteronu nebo norethisteronacetátu u lidí je norethisteron částečně metabolizován na ethinylestradiol. Tato transformace produkuje dávku ethinylestradiolu ekvivalentní 4-6 mcg na 1 miligram perorálně podávaného norethisteronu / norethisteronacetátu.

• Vyloučení

Norethisteron se nevylučuje ve významném množství beze změny. Sloučenina se vylučuje převážně ve formě redukovaných A-kruhových metabolitů a hydroxylovaných metabolitů a příbuzných konjugátů (glukuronidů a síranů) v moči a stolici v poměru přibližně 7: 3. Většina metabolitů vylučovaných ledvinami je eliminována do 24 hodin poločas rozpadu přibližně 19 hodin.

• Podmínky ustáleného stavu

Během opakovaného denního podávání norethisteronu je akumulace léčiva nepravděpodobná vzhledem k relativně krátkému poločasu léčiva. Pokud se však souběžně podávají látky vyvolávající SHBG, jako je ethinylestradiol, může dojít ke zvýšení sérových hladin. k jeho vazbě na SHBG.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje pro norethisteron nebo jeho estery neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu, které již nejsou zahrnuty v jiných oddílech. Je však třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou stimulovat růst hormonálně závislých tkání a nádorů.

Studie reprodukční toxicity zdůraznily riziko maskulinizace u ženských plodů, pokud je lék podáván ve vysokých dávkách v období tvorby vnějších genitálií.

Vzhledem k tomu, že epidemiologické studie ukázaly, že tento účinek postihuje i muže po užití vyšších dávek, je třeba konstatovat, že přípravek Primolut Nor může způsobit známky virilizace u ženských plodů, pokud je podáván během fáze somatické sexuální diferenciace citlivé na hormony (to je od 45. těhotenství den dále).

Kromě toho nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky.