Aktivní složky: Estradiol
Vagifem 25 mikrogramů potahované vaginální tablety
Vagifem příbalové letáky jsou k dispozici pro velikosti balení:- Vagifem 25 mikrogramů potahované vaginální tablety
- Vagifem 10 mikrogramů vaginální tablety
Indikace Proč se používá přípravek Vagifem? K čemu to je?
VAGIFEM patří do skupiny léků nazývaných estrogeny.
Používá se k léčbě vaginitidy s atrofickým nedostatkem estrogenu.
Zkušenosti u žen starších 65 let jsou omezené.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Vagifem používán
Nepoužívejte přípravek „Vagifem“:
- pokud máte, měli jste nebo je podezření, že máte rakovinu prsu
- pokud máte nebo je podezření, že máte zhoubný nádor, jehož růst je citlivý na estrogen, například v endometriu (výstelka dělohy)
- pokud máte nebo jste byl (a) v minulosti léčen (a) pro krevní sraženiny v tepnách nebo žilách nohou nebo v plicích nebo jiných částech těla (embolie)
- pokud máte anginu pectoris (silná bolest na hrudi) nebo jste prodělali infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu
- pokud máte porfyrii (dědičné metabolické onemocnění způsobené změnou metabolismu krevních pigmentů)
- jestliže jste přecitlivělý (á) na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Vagifem
Pokud máte některý z následujících stavů, informujte o tom svého lékaře před zahájením léčby přípravkem „Vagifem':
- pokud od posledního menstruačního cyklu ještě neuplynulo 12 měsíců
- jestliže máte nebo jste v minulosti měl (a) závažné onemocnění jater
- jestliže máte nepravidelnou menstruaci nebo nedávné vaginální krvácení
- pokud máte nebo jste měla „hyperplazii endometria“ (ztluštění děložní sliznice)
- jestliže máte některý z následujících vzácných dědičných problémů: intolerance galaktózy, nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy / galaktózy.
Při používání „Vagifem“ věnujte zvláštní pozornost:
Před zahájením HRT se vás lékař zeptá na vaši osobní a rodinnou anamnézu. Váš lékař pro vás může provést vyšetření prsou a / nebo pánve (podbřišku) a gynekologické vyšetření.
Po zahájení HRT budou stále prováděny pravidelné lékařské prohlídky (alespoň jednou ročně) za účelem přesného posouzení rizik a přínosů pokračující léčby.
- V pravidelných intervalech podstupujte mamografický screening a vaginální cytologické vyšetření (test PAP).
- Pravidelně kontrolujte jakékoli změny na prsou, jako jsou malé prohlubně na kůži, změny na bradavce nebo jakékoli ztvrdnutí, které je viditelné nebo patrné.
Některé stavy se mohou během HRT zhoršit. Pokud tedy máte, měli jste v minulosti nebo jste ohroženi některým z následujících stavů, může lékař požadovat častější kontroly:
- děložní fibroidy nebo endometrióza (přítomnost děložní sliznice na abnormálních místech) “
- tvorba krevních sraženin v nohou nebo plicích (viz část „Krevní sraženiny“)
- člen rodiny prvního stupně, který má nebo měl rakovinu prsu nebo nádor, jehož růst je citlivý na estrogen (například rakovina dělohy nebo vaječníků)
- hypertenze (vysoký krevní tlak)
- poruchy jater
- cukrovka
- žlučníkové kameny
- migréna nebo silná bolest hlavy
- systémový lupus erythematodes (autoimunitní onemocnění)
- epilepsie (onemocnění vedoucí k záchvatům)
- astma
- otoskleróza (dědičná choroba středního ucha)
- hypertriglyceridémie (zvýšené hladiny triglyceridů v krvi)
- selhání srdce nebo ledvin.
Pokud zaznamenáte změnu některého z výše uvedených stavů a užíváte přípravek Vagifem, sdělte to svému lékaři.
V důsledku topického podávání vagifemu a nízkých koncentrací estradiolu v něm obsažených je relaps nebo zhoršení výše uvedených stavů, jakož i výskyt výše uvedených stavů, méně pravděpodobné, než je pozorováno u systémové estrogenní léčby.
Musíte okamžitě ukončit léčbu přípravkem "Vagifem" a kontaktovat svého lékaře:
- pokud vaše kůže zežloutne (žloutenka)
- pokud zaznamenáte výrazné zvýšení krevního tlaku
- pokud si všimnete náhlé silné bolesti hlavy (jako je migréna)
- v případě těhotenství.
Účinky na kardiovaskulární systém
Srdeční choroba
HRT se nedoporučuje ženám, které trpí nebo v nedávné době prodělaly srdeční onemocnění. Pokud máte srdeční onemocnění, informujte svého lékaře o zahájení HST. HST nemá preventivní účinek na onemocnění srdce.
Studie s HRT obsahující konjugované estrogeny a medroxyprogesteron -acetát jako progestogen prokázaly možné zvýšené riziko srdečních onemocnění během prvního roku léčby. U jiných typů HRT je riziko pravděpodobně podobné, i když dosud nebylo prokázáno.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví bolest na hrudi šířící se do paže nebo krku a přestaňte lék užívat, dokud vám lékař nedovolí pokračovat. Tato bolest může být příznakem srdečního onemocnění.
Mrtvice
Nedávný výzkum naznačuje malé zvýšené riziko cévní mozkové příhody související s používáním HRT. Mezi další faktory, které mohou riziko mrtvice zvýšit, patří:
- stáří
- vysoký krevní tlak
- kouř
- nadměrná konzumace alkoholu
- nepravidelný srdeční tep.
Informujte svého lékaře, pokud máte některý z výše uvedených faktorů nebo pokud jste v minulosti prodělali cévní mozkovou příhodu, aby zvážil zahájení HRT..
Data ve srovnání
U žen, které neužívají HRT, byly odhadnuty na 3 roky přibližně 3 případy cévní mozkové příhody na 1 000 žen ve věku 50–59 let a přibližně 11 na 1 000 žen ve věku 60–69 let.
U žen, které používají HRT, jsou 4 mrtvice na 1 000 žen ve věku 50–59 let a 15 na 1 000 žen ve věku 60–69 let.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví nevysvětlitelné migrénové bolesti hlavy s poruchami vidění nebo bez nich, přestaňte lék užívat, dokud vám lékař nedovolí pokračovat.
Bolest hlavy podobná migréně může být časným příznakem mrtvice.
Trombus
HRT může zvýšit riziko tvorby krevních sraženin uvnitř žil (označovaných také jako hluboká žilní trombóza nebo DVT), zejména během prvního roku léčby. Tyto krevní sraženiny nejsou po většinu času nebezpečné, ale pokud se odlomí. A cestovat do plic, mohou způsobit bolest na hrudi, potíže s dýcháním, kolaps a dokonce smrt. Tento stav se označuje jako plicní embolie nebo PE.
Trombóza hlubokých žil a plicní embolie jsou příklady stavu známého jako žilní tromboembolie nebo VTE.
Hrozí vám tvorba trombu, pokud:
- pokud jste obézní
- pokud jste v minulosti měli krevní sraženiny
- pokud váš rodinný příslušník prvního stupně měl v minulosti krevní sraženiny
- jestliže jste jednou nebo vícekrát potratila
- jestliže máte problémy s krvácením, které vyžadují léčbu antikoagulancii (léky podobné warfarinu)
- pokud musíte být dlouhodobě imobilizováni kvůli velké operaci, traumatu nebo nemoci
- jestliže máte vzácné onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE).
Informujte svého lékaře, pokud máte některý z výše uvedených stavů, aby zvážil zahájení HST.
Data ve srovnání
U žen, které neužívají HST, byly odhadnuty na 3 roky přibližně 3 případy VTE na 1 000 žen ve věku 50–59 let a přibližně 8 na 1 000 žen ve věku 60–69 let.
U žen, které používají HST, se počet VTE zvýšil na 7 na 1 000 žen ve věku 50–59 let a 17 případů VTE na 1 000 žen ve věku 60–69 let.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví bolestivý edém dolních končetin (oteklé nohy), náhlá bolest na hrudi nebo potíže s dýcháním a přestaňte lék užívat, dokud vám lékař nedovolí pokračovat. Tyto problémy mohou být příznaky tromboembolie.
Informujte svého lékaře, pokud potřebujete operaci.
HRT bude ukončena 4 až 6 týdnů před operací, aby se snížilo riziko vzniku krevní sraženiny. Váš lékař vám poradí s obnovením HRT.
Účinky na riziko rakoviny
Rakovina prsu
Ženy, které mají nebo měly rakovinu prsu, by neměly užívat HRT.
Užívání HRT mírně zvyšuje riziko rakoviny prsu a pozdního nástupu menopauzy.
Riziko pro ženu po menopauze, která 5 let užívá HRT obsahující pouze estrogen, je stejné jako u ženy stejného věku, která v té době ještě menstruuje a která HRT neužívá. Riziko pro ženu užívající kombinovanou estrogen / progestagen HRT je vyšší než pro ženy užívající samotný estrogen (kombinace estrogen-progestagen však má výhody pro endometrium, viz část „Rakovina endometria“).
U všech HRT se další riziko rakoviny prsu projeví během několika let od zahájení léčby a zvyšuje se s délkou užívání, ale vrátí se k výchozím hodnotám přibližně do 5 let po ukončení léčby.
Zvyšuje se také riziko rakoviny prsu:
- pokud máte příbuzného 1. stupně (matka, sestra nebo babička), který měl rakovinu prsu
- pokud jste obézní.
Data ve srovnání
Mezi ženami ve věku 50 let, které neužívají HRT, je diagnostikováno přibližně 32 rakovin prsu na 1 000 žen v období do 65 let. Mezi ženami, které zahájily HRT obsahující pouze estrogen ve věku 50 let a užívaly jej po dobu 5 let, bude 33-34 na 1000 žen s diagnostikovanou rakovinou prsu (další 1-2 případy).
Pokud příjem pokračuje po dobu 10 let, diagnostikovaných rakovin prsu se stane 37 na 1 000 žen (5 dalších případů).
U žen, které zahájily kombinovanou estrogen-progestagenovou HST ve věku 50 let a užívaly ji po dobu 5 let, připadne 38 diagnostikovaných nádorů prsu na 1 000 žen (6 dalších případů).
Pokud příjem pokračuje po dobu 10 let, diagnostikovaná rakovina prsu se stane 51 na 1 000 žen (19 dalších případů).
Pokud se u vás objeví změny prsou, jako jsou malé prohlubně na kůži, změny na bradavce nebo jakékoli viditelné nebo vnímatelné zatvrdnutí, navštivte co nejdříve svého lékaře.
Rakovina endometria (rakovina výstelky dělohy)
Dlouhodobé užívání HRT obsahující pouze estrogen může zvýšit riziko rakoviny endometria.
Užívání gestagenu kromě estrogenu snižuje další riziko.
Dávka estradiolu v přípravku Vagifem je nízká a léčba je lokální. U některých pacientů se může objevit mírná systémová absorpce.
Pokud je děloha stále přítomna, Váš lékař zváží, zda je nutné předepsat estrogen-spojený gestagen nebo kombinovanou estrogen-progestagenovou HST.
Pokud byla odstraněna děloha (s hysterektomií), lékař s vámi prodiskutuje vhodnost užívání pouze estrogenu bez souvisejícího gestagenu.
Pokud byla děloha částečně odstraněna kvůli endometrióze, mohou být ohroženy všechny zbývající zbytky endometria. Váš lékař s vámi poté prodiskutuje vhodnost užívání estrogen-progestagenové HST.
Data ve srovnání
Mezi ženami, které nemají dělohu neléčenou HST, je diagnostikováno asi 5 případů rakoviny endometria na 1 000 žen ve věku 50–65 let.
U žen užívajících pouze estrogenovou HRT se počet zvyšuje 2 až 12krát v závislosti na dávce a délce léčby.
Přidání progestagenu k estrogenové HRT podstatně snižuje riziko rakoviny endometria.
Vzhled intermenstruačního krvácení nebo špinění (malý intermenstruační výtok), zejména během prvních léčebných cyklů, by vás neměl znepokojovat.
Navštivte svého lékaře, pokud k průlomovému krvácení nebo špinění dochází i po prvních měsících léčby, objeví se po několika měsících léčby nebo přetrvává i po přerušení léčby: tyto příznaky mohou naznačovat zesílení endometria.
Rakovina vaječníků
Rakovina vaječníků (rakovina vaječníků) je velmi vzácný, ale závažný stav. Diagnostika je obtížná, protože často nejsou přítomny jasné příznaky.
Některé studie ukázaly, že užívání HRT obsahující pouze estrogen po dobu delší než 5 let zvyšuje riziko rakoviny vaječníků.Není známo, zda mohou podobné typy zvyšovat riziko i jiné typy HRT.
Demence
HRT nemá žádný preventivní účinek na ztrátu paměti. Studie u žen, které zahájily kombinovanou estrogen-progestagenovou HST po 65. roce věku, naznačila možné zvýšené riziko demence.
Jiné podmínky
U žen s hypertriglyceridémií užívajících HRT může dojít k nadměrnému zvýšení hladiny triglyceridů v krvi, což může vést k pankreatitidě.
Pokud užíváte substituční terapii štítné žlázy (na bázi tyroxinu), varujte svého lékaře, který může vyžadovat častější kontroly funkce štítné žlázy.
HRT může ovlivnit výsledky některých testů krve nebo moči. Pokud vás požádá o vyšetření hormonů, řekněte svému lékaři, že užíváte přípravek Vagifem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Vagifem
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky - i ty, které nejsou předepsány.
Jelikož je však přípravek Vagifem podáván lokálně a obsahuje nízkou dávku estradiolu, považuje se za nepravděpodobné, že dojde k interakcím s jinými léčivými přípravky.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství
"Vagifem" není v těhotenství indikován.
Pokud jste nebo máte podezření, že jste těhotná, tento přípravek neužívejte. Pokud otěhotníte, pozastavte to
Čas krmení
pokud kojíte, neužívejte tento lék.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nikdo.
Důležité informace o některých složkách přípravku „Vagifem“
Vagifem obsahuje laktózu. Pokud vám lékař diagnostikoval „nesnášenlivost některých cukrů, obraťte se před užitím tohoto léku na svého lékaře“.
Dávkování a způsob použití Jak používat Vagifem: Dávkování
Vždy používejte přípravek Vagifem přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
Dávkování
Vagifem se podává intravaginálně pomocí speciálního aplikátoru Počáteční dávka: jedna vaginální tableta denně po dobu dvou týdnů.
Udržovací dávka: jedna vaginální tableta dvakrát týdně.
Léčbu lze zahájit kterýkoli den.
Pokud zapomenete dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Vyvarujte se užívání dvojnásobné dávky.
Pro zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší účinná dávka po co nejkratší dobu.
Vagifem lze použít jak u žen s neporušenou dělohou, tak u žen s hysterektomií.
Během léčby může dojít k minimální absorpci, zejména v prvních dvou týdnech, ale protože plazmatické hladiny estradiolu po prvních dvou týdnech obvykle nepřesahují hladiny zjištěné v postmenopauzálním období, přidání progestogenu se nedoporučuje.
Terapie by měla pokračovat pouze tak dlouho, dokud prospěch získaný zmírněním závažných symptomů převáží riziko.
Správa
- Vyjměte jedno blistrové balení a otevřete jej na koncích podle obrázku. (Obrázek)
- Opatrně vložte aplikátor do pochvy, dokud nenarazí na odpor. (Obrázek)
- Chcete -li tablet uvolnit, opatrně stiskněte tlačítko, dokud neuslyšíte cvaknutí. Tableta je tak okamžitě chráněna vaginální stěnou. Pokud stojí nebo chodí, nevypadne. (ilustrace)
- Vytáhněte aplikátor a vyhoďte jej.
Zapomenutí aplikace
Neužívejte dvojité dávky, abyste nahradili to, co jste zapomněli. Pokud zapomenete užít vaginální tabletu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete.
Vynechání jedné nebo více tablet přípravku Vagifem může zvýšit pravděpodobnost průlomového krvácení nebo špinění.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Vagifem
Příznaky předávkování mohou zahrnovat: nevolnost, zvracení.
Tyto příznaky vymizí po přerušení léčby nebo snížení dávky.
V případě náhodného požití nadměrné dávky léku okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
POKUD MÁTE JAKÉKOLI POHYBY O POUŽÍVÁNÍ VAGIFEMU, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Vagifem
Podobně jako všechny léky, může mít i "Vagifem" vedlejší účinky, které obvykle vymizí po prvních měsících léčby, které lze rozdělit následovně:
v různých klinických studiích bylo léčeno přípravkem Vagifem více než 640 pacientů, včetně více než 200 pacientů léčených po dobu 28–64 týdnů. Nežádoucí účinky rozhodně související s podáváním estrogenů, které se vyskytly s vysokou incidencí v léčené skupině ve srovnání s neléčenými pacienty (placebo), jsou klasifikovány jako „Časté (> 1/100;
Míra spontánní detekce nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem Vagifem je přibližně 1 případ na 10 000 pacientských let. Nežádoucí účinky, u nichž nebyla v klinických studiích zjištěna zvýšená frekvence, ale které byly spontánně hlášeny a které mají být jednomyslně považovány za pravděpodobně související s léčbou přípravkem Vagifem, jsou proto klasifikovány jako „velmi vzácné (
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh nepodléhají hlášení, zejména u mírných a již rozpoznaných nežádoucích účinků. Uvedené frekvence by proto měly být interpretovány ve světle výše uvedeného.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou: krvácení a vaginální poruchy. Nežádoucí účinky související s léčbou estrogeny, jako je bolest prsu, periferní edém a postmenopauzální krvácení, jsou s největší pravděpodobností přítomny pouze na začátku léčby přípravkem Vagifem.
V souvislosti s léčbou estrogeny byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
- Infarkt myokardu a srdeční choroby
- Cholelitiáza
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura, pruritus
- Vaginální kandidóza
- Riziko vzniku rakoviny endometria (viz bod 4.4)
- hyperplazie endometria nebo zvětšené děložní myomy *
- žilní tromboembolie
- Nespavost
- Epilepsie
- Poruchy libida
- Zhoršení astmatu
- Pravděpodobná demence (viz bod 4.4).
* U žen bez hysterektomie
Nežádoucí účinky obvykle nejsou časté a netrvají dlouho.
Budete muset přestat užívat „Vagifem“ a kontaktovat svého lékaře:
- pokud dojde k tvorbě trombu (viz část „Trombus“)
- pokud máte náhle problémy se zrakem, silnou bolest hlavy nebo migrénu (viz bod „Cévní mozková příhoda“)
- pokud pocítíte náhlou bolest na hrudi, která se šíří do vaší paže nebo krku (viz bod „Onemocnění srdce“)
- pokud vaše kůže zežloutne (žloutenka)
- v případě těhotenství.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte Vagifem mimo dosah a dohled dětí.
Vagifem nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Neuchovávejte v chladničce. Uchovávejte obal v krabičce.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Vagifem obsahuje
Jedna potahovaná vaginální tableta obsahuje:
Účinné látky: estradiol 25 mikrogramů (jako hemihydrát estradiolu)
Pomocné látky: hypromelóza, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý
Potah filmu: hypromelóza a makrogol 6000.
Jak Vagifem vypadá a obsah balení
Vagifem je dodáván ve formě potahovaných vaginálních tablet.
Každá tableta je vložena do jednorázového aplikátoru.
Aplikátory jsou baleny v blistrech.
Každé balení obsahuje 15 aplikátorů. Tablety mají vyryté NOVO 279.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
VAGIFEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná vaginální tableta obsahuje: Účinnou látku. Estradiol: 25 mcg (jako hemihydrát estradiolu)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované vaginální tablety.
Bílé, bikonvexní potahované tablety s vyraženým NOVO 279. Průměr: 6 mm.
Vagifem je v hydrofilních tabletách s matricí odvozenou z celulózy, která při kontaktu s vlhkostí hydratuje a uvolňuje 17β-estradiol.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Vagifem je indikován k léčbě vaginitidy s atrofickým nedostatkem estrogenu.
Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.
04.2 Dávkování a způsob podání
Vagifem se podává intravaginálně pomocí speciálního aplikátoru Počáteční dávka: jedna vaginální tableta denně po dobu dvou týdnů Udržovací dávka: jedna vaginální tableta dvakrát týdně.
Léčbu lze zahájit kterýkoli den. V případě vynechání dávky je nejlepší ji užít, jakmile si vzpomenete. Nejlepší je vyhnout se dvojité dávce. Pro zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší účinná dávka po co nejkratší dobu (viz také bod 4.4) .Vagifem lze použít jak u žen s intaktní dělohou, tak u žen s hysterektomií. Během léčby může dojít ke absorpci, zejména v prvních dvou týdnech, ale vzhledem k tomu, že plazmatické hladiny estradiolu po prvních dvou týdnech obvykle nepřesahují hladiny zjištěné v postmenopauzálním období, přidání progestogenu se nedoporučuje. Terapie by měla pokračovat pouze tak dlouho, dokud prospěch získaný zmírněním závažných symptomů převáží riziko.
Správa
Otevřete blistr ze strany tlačítka.
Vložte aplikátor do pochvy, dokud není splněn odpor (8-10 cm).
Uvolněte tablet stisknutím tlačítka.
Vyjměte aplikátor a vyhoďte jej.
04.3 Kontraindikace
- Aktuální, minulá nebo suspektní rakovina prsu
- Současné nebo suspektní maligní nádory závislé na estrogenu (např. Rakovina endometria)
- Nediagnostikované krvácení z genitálií
- Neošetřená hyperplazie endometria
- Předchozí nebo současná idiopatická žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek
- Porfyrie
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
K léčbě postmenopauzálních symptomů by měla být hormonální substituční terapie (HRT) zahájena pouze tehdy, jsou -li příznaky takové, že nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech by měla být alespoň jednou ročně provedena „pečlivá analýza přínosů a rizik a HRT by měla pokračovat pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky.
Klinické vyšetření / sledování
Před zahájením nebo obnovením HRT by měla být vyhodnocena kompletní osobní a rodinná anamnéza. Obecné a gynekologické vyšetření (včetně fyzického vyšetření pánve a prsou) se musí řídit klinickou anamnézou a kontraindikacemi a upozorněními na užívání drogy. Během léčby se doporučuje provádět pravidelné klinické kontroly, jejichž četnost a povaha musí být přizpůsobeny každé ženě. Pacientky je třeba poučit, aby jakékoli změny na prsou nahlásily svému lékaři (viz „Rakovina prsu“ níže). Klinická vyšetření, včetně mamografie, by měla být prováděna v souladu s aktuálně přijímanými klinickými protokoly a klinickými potřebami konkrétního případu.
Podmínky, které vyžadují zvláštní kontrolu
V případě, že by se měl vyskytnout některý z následujících stavů, projevil se dříve a / nebo se zhoršil během těhotenství nebo předchozí hormonální léčby, bylo by vhodné ženu pečlivě vyhodnotit. Je třeba poznamenat, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Vagifem opakovat nebo zhoršovat, zejména:
- Leiomyom (děložní myom) nebo endometrióza
- Historie nebo rizikové faktory tromboembolické choroby (viz níže)
- Hypertenze
- Hepatopatie (např. Jaterní adenom)
- Diabetes mellitus s cévními komplikacemi nebo bez nich
- Cholelitiáza
- Migréna nebo (silná) bolest hlavy
- Systémový lupus erythematodes
- Historie hyperplazie endometria (viz níže)
- Epilepsie
- Astma
- Otoskleróza
V důsledku topického podávání přípravku Vagifem a nízkých koncentrací estradiolu v něm obsažených je relaps nebo zhoršení výše uvedených stavů méně pravděpodobné, než je pozorováno u systémové léčby estrogenem.
Důvody pro okamžité přerušení léčby
Léčba by měla být přerušena, pokud existují kontraindikace a v následujících situacích:
- Žloutenka a zhoršení funkce jater - Významné zvýšení krevního tlaku
- Vzhled migrény podobné bolesti hlavy
- Těhotenství
Hyperplazie endometria
Ženy s intaktní dělohou s abnormálním krvácením nejisté etiologie nebo ženy s intaktní dělohou dříve léčené nevyváženými estrogeny by měly být před zahájením léčby přípravkem Vagifem pečlivě vyšetřeny na možnou hyperstimulaci / maligní novotvar endometria. Hyperplazie endometria a karcinom se po perorálním podání zvyšuje estrogenu samotného po delší dobu (viz bod 4.8) Přidání progestogenu po dobu nejméně 12 dnů cyklu u žen bez hysterektomie toto riziko významně snižuje. Dávka estradiolu v přípravku Vagifem je nízká a léčba je lokální. U některých pacientek se může objevit mírná systémová absorpce. Léčba přípravkem Vagifem však není spojena se zvýšeným rizikem hyperplazie endometria nebo karcinomu dělohy. Jelikož „během topické estrogenní léčby přípravkem Vagifem nejsou pozorovány žádné systémové účinky, volba„ jakéhokoli přidání gestagen je odložen na vyšetření lékařem.
Obecně by estrogenová substituční terapie neměla být předepisována déle než jeden rok bez provedení dalšího klinického hodnocení včetně gynekologického vyšetření. Pokud se v prvních měsících léčby objeví průlomové krvácení a špinění nebo pokud se takové epizody objeví po nějaké době od zahájení terapie nebo pokračují po přerušení léčby, je třeba zjistit příčinu těchto jevů; také pomocí biopsie „ endometrium zaměřené na vyloučení maligních novotvarů endometria. Nevyvážená estrogenová stimulace může vést k premaligní nebo maligní transformaci reziduálních ložisek endometriózy. Přidání progestogenů k HRT obsahující pouze estrogen se proto doporučuje u žen podstupujících hysterektomii pro endometriózu. zejména v případě reziduálních endometrióza.
Vagifem je lokální nízkodávkovaný estradiolový přípravek, proto je opakování následujících stavů méně pravděpodobné než u systémové estrogenní léčby.
Rakovina prsu
Randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie, studie Women’s Health Initiative (WHI) a epidemiologické studie včetně studie Million Women Study (MWS) prokázaly zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které již mnoho let užívaly přípravky založené na rakovině prsu. kombinace estrogenu, estrogenu a progestogenu nebo tibolon pro HRT (viz bod 4.8). U všech léků uvedených v HRT se nadměrné riziko projeví během několika let užívání a zvyšuje se s délkou užívání, ale během několika (při nejvíce pět) let po ukončení léčby.V MWS bylo relativní riziko rakoviny prsu s konjugovanými koňskými estrogeny (CEE) nebo estradiolem (E2) vyšší, když byl progestogen přidán jak v sekvenčním režimu, tak v kontinuálním režimu bez ohledu na typ progestinu. Mezi různými způsoby podávání nebyl prokázán rozdílný risk.Ve studii WHI bylo kontinuální kombinované podávání konjugovaného koňského estrogenu a medroxyprogesteron acetátu (CEE + MPA) spojeno s rakovinou prsu, která byla o něco větší. A měla častější metastázy v lokálních lymfatických uzlinách než placebo. HRT, zejména kombinované přípravky estrogen-progestogen, zvyšuje hustotu mamografických snímků, což může nepříznivě ovlivnit radiologickou detekci rakoviny prsu.
Venózní tromboembolie
HRT je spojena se zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj. Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Randomizovaná kontrolovaná studie a některé epidemiologické studie prokázaly 2 až 3krát vyšší riziko u žen užívajících HST ve srovnání se ženami, které HST neužívají. V druhém případě se odhaduje, že počet případů žilního tromboembolie, které se vyskytnou po dobu 5 let, jsou přibližně 3 případy na 1000 žen ve věku 50 až 59 let a 8 případů na 1000 žen ve věku 60 až 69 let. Odhaduje se, že u zdravých žen, které používají HST po dobu 5 let, je počet dalších případů žilního tromboembolismu během 5 let 2–6 případů (nejlepší odhad = 4) na 1 000 žen ve věku 50–59 let a 515 případů (nejlepší odhad = 9) na 1000 žen ve věku 60-69 let. Tyto příhody se pravděpodobněji vyskytují v prvním roce HRT než v následujících letech. Mezi obecně uznávané rizikové faktory žilní tromboembolismu patří: rodinná nebo osobní anamnéza, těžká obezita (BMI> 30 kg / m2), systémový lupus erythematodes. Neexistuje shoda v možné roli křečových žil v žilním tromboembolismu U pacientů s anamnézou žilního tromboembolismu nebo se známými trombofilními stavy je zvýšené riziko žilního tromboembolie. HRT může toto riziko zvýšit. Je třeba dobře vyhodnotit pozitivní osobní nebo rodinnou anamnézu tromboembolických epizod nebo opakujících se spontánních potratů, aby se vyloučila predispozice k trombóze.Dokud nebude provedeno úplné zhodnocení trombofilních faktorů nebo zahájena antikoagulační léčba, měla by být HRT u těchto žen považována za kontraindikovanou.Ženy již užívající antikoagulancia vyžadují pečlivé posouzení přínosu / rizika HRT.
Riziko žilního tromboembolismu může být „dočasně zvýšeno v případě prodloužené imobilizace, traumatu nebo velkého chirurgického zákroku. Stejně jako u všech pacientů by v pooperačním období měla být zvláštní pozornost věnována profylaktickým opatřením zaměřeným na prevenci epizod žilního tromboembolismu v důsledku chirurgického zákroku. Pokud se po elektivní operaci předpokládá prodloužená imobilizace, zejména chirurgie břicha nebo ortopedická operace dolních končetin, mělo by být zváženo dočasné přerušení HRT, pokud je to možné, 4-6 týdnů před operací. HRT by nemělo být obnoveno dříve, než po úplné mobilizaci ženy.
Pokud se po zahájení terapie objeví žilní tromboembolismus, je třeba lék vysadit. Ženám by mělo být doporučeno, aby okamžitě kontaktovaly svého lékaře, pokud se objeví příznaky vztahující se k žilní tromboembolismu (např. Oteklé a bolestivé dolní končetiny, náhlá bolest na hrudi, dušnost),
Koronární srdeční choroba (CAD)
Randomizované kontrolované studie nevykazují žádný kardiovaskulární přínos v kontinuální kombinované léčbě konjugovanými estrogeny a medroxyprogeseron acetátem (MPA). Dvě velké klinické studie (WHI a HERS nebo Heart and Estrogen / progestin Replacement Study) ukazují možné zvýšené riziko kardiovaskulární morbidity v prvním roce léčby a žádný celkový přínos.Pro jiné typy HRT jsou k dispozici pouze omezené údaje. Z randomizovaných kontrolované studie, které zkoumaly účinky na kardiovaskulární morbiditu nebo mortalitu.Proto je otázkou, zda lze tyto závěry rozšířit i na HRT s jinými přípravky.
Velká randomizovaná klinická studie (studie WHI) prokázala jako sekundární účinek zvýšené riziko ischemické cévní mozkové příhody u zdravých žen během kontinuální kombinované terapie s konjugovanými estrogeny a MPA. U žen neléčených HRT se odhaduje počet případů cévní mozkové příhody, které se mohou objevit během 5 let, přibližně 3 na 1000 žen ve věku 50–59 let a 11 na 1000 žen ve věku 60–69 let. Odhaduje se, že u žen užívajících konjugovaný estrogen a MPA po dobu 5 let je počet dalších případů mezi 0 a 3 (nejlepší odhad = 1) na 1000 žen ve věku 50–59 let a mezi 1 a 9 (nejlepší odhad = 4) na 1000 žen ve věku 60-69 let. Není známo, zda se toto zvýšené riziko vztahuje i na HRT s jinými přípravky.
V některých epidemiologických studiích bylo prokázáno, že dlouhodobá (alespoň 5-10 let) HRT obsahující pouze estrogen u hysterektomizovaných žen je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Není jisté, zda dlouhodobá HRT s kombinovanými přípravky zahrnuje jinou riziko plynoucí ze samotného estrogenu.
Demence
Neexistuje žádný přesvědčivý důkaz o zlepšené kognitivní funkci. Ze studie WHI existují důkazy o zvýšeném riziku pravděpodobné demence u žen, které po 65. roce věku zahájily kontinuální kombinovanou léčbu konjugovaným estrogenem (CEE) + MPA. Není známo, zda se tyto nálezy vztahují na mladší ženy po menopauze nebo na jiné přípravky HRT. Jiné podmínky Estrogeny mohou způsobovat zadržování vody, a proto je vhodné pečlivě sledovat ženy s onemocněním srdce nebo ledvin.Ženy s terminálním selháním ledvin by měly být sledovány se zvláštní pozorností, protože „je rozumné očekávat zvýšení koncentrací v oběhu účinných látek obsažených v přípravku Vagifem.
Jiné podmínky
Ženy s preexistující hypertriglyceridémií by měly být pečlivě sledovány po celou dobu léčby estrogenem nebo HRT. Protože „za tohoto stavu byly hlášeny případy prudkého zvýšení plazmatických koncentrací triglyceridů a následná pankreatitida po léčbě estrogenem.
Estrogen zvyšuje hladiny TBG, globulinu vázajícího štítnou žlázu, což má za následek zvýšení hladin celkového množství hormonů štítné žlázy v oběhu, měřeno jako jód vázaný na bílkoviny (PBI), hladiny T4 (pomocí sloupcové chromatografie nebo radioimunotestu) nebo hladiny T3 (podle radioimunotest). Absorpce pryskyřice T3 je "snížena: to odráží" zvýšení TBG. Volné frakce T4 a T3 zůstávají nedotčeny. V séru mohou být zvýšeny i jiné proteiny vázající sérum, jako je globulin vázající kortikosteroidy (CBG). Globulin vázající pohlavní hormony ( SHBG), což vyvolává zvýšení cirkulujících hladin kortikosteroidů a pohlavních hormonů. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů nejsou ovlivněny. Jiné plazmatické bílkoviny mohou být zvýšeny (substrát angiotensinogenu / renin, alfa-Iantitrypsin, ceruloplasmin).
Informace o některých složkách přípravku Vagifem
Vagifem obsahuje laktózu: pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Protože „nízké dávky estradiolu obsažené v přípravku Vagifem jsou podávány lokálně, neočekávají se žádné klinicky relevantní interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Vagifem není indikován během těhotenství.Pokud během léčby přípravkem Vagifem dojde k otěhotnění, léčba by měla být okamžitě ukončena.Výsledky většiny epidemiologických studií o nedobrovolné fetální expozici estrogenu naznačují, že neexistuje teratogenní ani fetotoxický účinek.
Čas krmení
Vagifem není indikován během laktace.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Žádné známé účinky.
04.8 Nežádoucí účinky
V různých klinických studiích bylo léčeno přípravkem Vagifem více než 640 pacientů, včetně více než 200 pacientů léčených po dobu 28–64 týdnů. Nežádoucí příhody rozhodně související s podáváním estrogenu, které se vyskytly s vysokou incidencí v léčebné skupině ve srovnání s neléčenými pacienty (placebo), jsou klasifikováno jako „běžné (> 1/100;
Míra spontánní detekce nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem Vagifem je přibližně 1 případ na 10 000 pacientů ročně. léčba přípravkem Vagifem je proto klasifikována jako „velmi vzácné (
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh "nepodléhají hlášení, zvláště u mírných a již" uznávaných nežádoucích účinků. Uvedené frekvence by proto měly být interpretovány ve světle výše uvedeného.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou: krvácení a vaginální poruchy. Nežádoucí účinky související s léčbou estrogeny, jako je bolest prsu, periferní edém a postmenopauzální krvácení, jsou s největší pravděpodobností přítomny pouze na začátku léčby přípravkem Vagifem.
V souvislosti s léčbou estrogeny byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
- Infarkt myokardu a srdeční choroby
- Cholelitiáza
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura, pruritus
- Vaginální kandidóza
- riziko vzniku rakoviny endometria (viz bod 4.4),
- hyperplazie endometria nebo zvětšení děložních myomů *
- žilní tromboembolie
- Nespavost
- Epilepsie
- Poruchy libida
- Zhoršení astmatu
- Pravděpodobná demence (viz bod 4.4)
* U nehysterektomizovaných žen Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u systémové estrogenové nebo estrogenové progestagenové HST:
* Rakovina prsu
Podle důkazů z velkého počtu epidemiologických studií a randomizované placebem kontrolované studie, Women’s Health Initiative (WHI), se celkové riziko rakoviny prsu zvyšuje s rostoucí délkou užívání HRT. U pacientek v léčbě a u těch, které nedávno použil to.
U HRT obsahující pouze estrogen se odhaduje, že relativní riziko (RR) je doloženo opětovnou analýzou původních údajů z 51 epidemiologických studií (ve kterých bylo více než 80% hormonálních substitučních terapií prováděno samotným estrogenem) az Epidemiologická studie Million Women Study (MWS) je podobná 1,35 (95% CI 1,21-1,49) a 1,30 (95% CI 1,21-1,40).
U kombinované HRT s estrogenem a progestageny několik epidemiologických studií uvádí celkově vyšší riziko rakoviny prsu než samotný estrogen.
Studie MWS uvádí, že použití různých typů kombinované estrogen -progestagenové HST bylo spojeno s vyšším rizikem rakoviny prsu ve srovnání se ženami, které nikdy nedostaly terapii (RR = 2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) ve srovnání s použitím pouze estrogen (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 - 1,40) nebo použití tibolonu (RR = 1,45; 95% CI 1,25 - 1,68).
Studie WHI hlásila odhadované riziko 1,24 (95% CI 1,01 - 1,54) po 5,6 letech kombinované léčby estrogenem a progestogenem HRT (EHS + MPA) u všech uživatelů ve srovnání s placebem.
Absolutní rizika vypočítaná studiemi MWS a WHI jsou uvedena níže:
MWS na základě známého průměrného výskytu rakoviny prsu v rozvinutých zemích odhaduje, že:
• U žen, které nepoužívají HST, se očekává, že přibližně 32 z 1000 žen bude diagnostikováno rakovinu prsu ve věku 50 až 64 let. U 1 000 žen, které používají nebo nedávno používaly HRT, bude počet dalších případů během odpovídajícího období následující:
Pro uživatele substituční terapie obsahující pouze estrogen
Mezi 0 a 3 (nejlepší odhad = 1,5) při 5letém používání
Mezi 3 a 7 (nejlepší odhad = 5) pro 10leté používání.
Pro uživatele kombinované estrogenové a progestogenové HST
mezi 5 a 7 (nejlepší odhad = 6) pro 5leté používání
mezi 18 a 20 (nejlepší odhad = 19) pro 10leté používání
Studie WHI odhadovala, že po 5,6 letech sledování u žen ve věku 50 až 79 let bude 8 dalších invazivních případů rakoviny prsu na 10 000 žen / rok způsobeno kombinovanou estrogen-progestogenovou HST (CEE + MPA). Podle výpočtů extrapolovaných z údajů z klinické studie se odhaduje, že:
* U 1000 žen ve skupině s placebem
nebo přibližně 16 případů invazivního karcinomu prsu by bylo diagnostikováno do 5 let
* U 1000 žen, které užívaly kombinovanou estrogen + progestagen HRT (CEE + MPA), by počet dalších případů byl
Mezi 0 a 9 (nejlepší odhad = 4) pro 5leté používání
Počet dalších případů rakoviny prsu u žen užívajících HST je přibližně stejný u všech žen začínajících HST bez ohledu na věk zahájení léčby (mezi 45 a 65 lety) (viz bod 4.4).
Rakovina endometria
U žen s intaktní dělohou se riziko hyperplazie endometria a rakoviny endometria zvyšuje s rostoucí dobou užívání nevyváženého estrogenu. Podle údajů z epidemiologických studií je nejlepším odhadem rizika to, že u žen, které neužívají HRT, se očekává diagnostika asi 5 případů rakoviny endometria u každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let. V závislosti na délce léčby a dávce estrogenu je hlášené zvýšené riziko rakoviny endometria u žen, které používají nevyvážený estrogen, 2 až 12krát vyšší než u těch, které neužívají.
Přidání gestagenu k terapii pouze estrogenem toto vysoké riziko významně snižuje.
** Venózní tromboembolismus, jako je hluboká žilní trombóza v nohách nebo pánevní a plicní embolie, je mnohem častější mezi uživateli HRT než neužívajícími. Více informací viz bod 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
Vagifem je "určen k lokální intravaginální léčbě. Dávka estradiolu je" tak nízká, že by se muselo podávat značné množství tablet, aby se přiblížilo dávce obvykle používané pro systémové použití. Léčba musí být symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Přírodní a polosyntetické nespojené estrogeny ATC G03CA03
Přírodní a polosyntetické estrogeny, jednoduché (pro vaginální podání). Aktivní formulace, syntetický 17p-estradiol, je chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem.Endogenní 17β-estradiol indukuje a udržuje sekundární a primární ženské sexuální charakteristiky. Biologický účinek 17β-estradiolu se uskutečňuje prostřednictvím řady specifických receptorů. Komplex steroidních receptorů se váže na buněčnou DNA a indukuje syntézu specifických proteinů. Zrání vaginálního epitelu závisí na estrogenech. Ty ve srovnání s bazálními buňkami zvyšují počet povrchových a mezilehlých buněk. Estrogeny udržují vaginální pH pod 4,5, což podporuje růst normální bakteriální flóry, přičemž převažuje Lactobacillus Döderlein.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Estrogenní léčivo se dobře vstřebává kůží, sliznicemi a gastrointestinálním traktem. Vaginální podávání estrogenu obchází první metabolické stadium. K vyhodnocení farmakokinetiky přípravku Vagifem byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě dobová zkřížená jednocentrická studie. Po podání jedné dávky přípravku Vagifem byly maximální plazmatické koncentrace přibližně 175 pmol / l (48 pg / ml) Po 14 dnech léčby, lze nalézt pouze okrajovou absorpci 17p-estradiolu, s průměrnými hladinami v postmenopauzálním rozmezí. Další studie u mladších pacientů, průměrný věk 52 let, ukázala, že vaginální aplikace přípravku Vagifem po dobu 12 týdnů vyvolala průměrnou C estradiolu 50 pg / ml a nebyla pozorována žádná významná akumulace estradiolu, pokud jde o AUC0-24 (viz tabulka 1) Průměrné koncentrace 17p-estradiolu v každém bodě křivky byly v normálním postmenopauzálním rozmezí. Tabulka 1
Průměrné farmakokinetické parametry (β standardní odchylka) pro estradiol
Hladiny estronu pozorované během 12 týdnů léčby přípravkem Vagifem nevykazovaly žádnou akumulaci a zjištěné hodnoty byly v normálním postmenopauzálním rozmezí. Metabolity estrogenů se vylučují hlavně močí jako glukuronidy a sírany.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Protože „17β-estradiol je“ dobře známá látka, popsaná ve farmakotoxikologické literatuře, nebyly provedeny žádné další studie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tableta: Hypromelosa Monohydrát laktózy Kukuřičný škrob Magnesium -stearát
Potahová vrstva: Hypromelóza Macrogol 6000
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Neuchovávejte v chladničce. Uchovávejte obal v krabičce.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Každá tableta je vložena do snadno použitelného jednorázového polyetylenového / polypropylenového aplikátoru. Aplikátory jsou baleny v PVC / hliníkových blistrech. Každé balení obsahuje 3 blistry, z nichž každý se skládá z 5 aplikátorů obsahujících tablety.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Dánsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č.028894018
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22. dubna 1995