COTAREG - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Cotareg - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti

Účinné látky: valsartan, hydrochlorothiazid

Cotareg 80 mg / 12,5 mg potahované tablety
Cotareg 160 mg / 12,5 mg potahované tablety
Cotareg 160 mg / 25 mg potahované tablety
Cotareg 320 mg / 12,5 mg potahované tablety
Cotareg 320 mg / 25 mg potahované tablety

Indikace Proč se používá Cotareg? K čemu to je?

Potahované tablety Cotareg obsahují dvě léčivé látky zvané valsartan a hydrochlorothiazid. Obě tyto látky pomáhají kontrolovat vysoký krevní tlak (hypertenzi).

Valsartan patří do třídy léků známých jako „antagonisté receptoru angiotensinu II“, které pomáhají kontrolovat vysoký krevní tlak. Angiotensin II je látka v těle, která způsobuje zúžení cév, což vede ke zvýšení tlaku. Valsartan působí blokováním účinku angiotensinu II. Výsledkem je, že se cévy uvolní a krevní tlak klesne.
Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků nazývaných thiazidová diuretika. Hydrochlorothiazid zvyšuje množství moči, které vylučujete, a tím snižuje krevní tlak.

Cotareg se používá k léčbě vysokého krevního tlaku, pokud krevní tlak není dostatečně kontrolován jediným lékem

Když je krevní tlak vysoký, zvyšuje se pracovní zátěž srdce a tepen. Pokud se neléčí, může poškodit cévy v mozku, srdci a ledvinách a může vést k mrtvici, srdečnímu selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko infarktu. Uvedení krevního tlaku zpět do normálu snižuje riziko vzniku těchto stavů

Kontraindikace Kdy by neměl být Cotareg používán

Neužívejte Cotareg:

jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na valsartan, hydrochlorothiazid, deriváty sulfonamidů (látky chemicky příbuzné hydrochlorothiazidu) nebo na kteroukoli další složku přípravku Cotareg
pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (je lepší se vyhnout přípravku Cotareg i v časném těhotenství - viz část o těhotenství)
pokud máte závažné problémy s játry, zničení malých žlučových cest v játrech (biliární cirhóza) vedoucí k akumulaci žluči v játrech (cholestáza)
jestliže máte závažné problémy s ledvinami
pokud nemůžete močit (anurie)
pokud jste léčeni umělou ledvinou
pokud jsou vaše hladiny draslíku nebo sodíku v krvi nižší než normálně nebo pokud jsou hladiny vápníku v krvi vyšší než normálně i přes léčbu
pokud máte dnu
jestliže máte diabetes mellitus nebo sníženou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku nazývaným aliskiren.

Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká, neužívejte tento přípravek a kontaktujte svého lékaře.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Cotareg

Zvláštní pozornost věnujte přípravku Cotareg

jestliže užíváte léky šetřící draslík, doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík nebo jiné léky zvyšující hladinu draslíku v krvi, jako je heparin. Váš lékař bude možná muset pravidelně kontrolovat hladinu draslíku v krvi.
jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi
jestliže máte průjem nebo silné zvracení
jestliže užíváte vysoké dávky léků, které zvyšují vylučování tekutin (diuretika)
jestliže máte závažné srdeční problémy
jestliže trpíte srdečním selháním nebo jste prodělal infarkt. Pečlivě dodržujte pokyny svého lékaře o počáteční dávce terapie. Váš lékař také zkontroluje funkci vašich ledvin
jestliže trpíte zúžením renální tepny
pokud jste nedávno dostali novou ledvinu
jestliže trpíte hyperaldosteronismem, onemocněním, při kterém nadledviny produkují příliš mnoho hormonu aldosteronu. Pokud se vás to týká, použití přípravku Cotareg se nedoporučuje
jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin
pokud jste někdy měli při užívání jiných léků (včetně ACE inhibitorů) otok jazyka a obličeje způsobený alergickou reakcí zvanou angioedém, sdělte to prosím svému lékaři. Pokud se tyto příznaky objeví při užívání přípravku Cotareg, okamžitě přestaňte přípravek Cotareg užívat a už nikdy jej neužívejte. Viz část „Možné nežádoucí účinky“
jestliže máte horečku, vyrážku a bolest kloubů, což mohou být příznaky systémového lupus erythematodes (SLE, takzvané autoimunitní onemocnění)
jestliže máte cukrovku, dnu, vysokou hladinu cholesterolu nebo triglyceridů v krvi
jestliže jste měl (a) alergické reakce na užívání jiných léků snižujících krevní tlak patřících do stejné třídy (antagonisté receptoru angiotensinu II) nebo jestliže trpíte alergií nebo astmatem
pokud pocítíte snížené vidění nebo bolest očí. Mohou to být příznaky „zvýšeného nitroočního tlaku a mohou se objevit několik hodin až týden po užití přípravku Cotareg. Pokud se neléčí, může to vést k trvalé ztrátě zraku. Pokud jste již dříve měli alergii na peniciliny nebo sulfonamidy, může to mít vyšší riziko vzniku této poruchy.
může způsobit, že je vaše pokožka citlivější na slunce.
jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
„inhibitor ACE“, jako je enalapril, lisinopril atd.
aliskiren

Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká, kontaktujte prosím svého lékaře.

Použití přípravku Cotareg se nedoporučuje u dětí a dospívajících (mladších 18 let).

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Přípravek Cotareg se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz část těhotenství).

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Cotareg

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je přípravek Cotareg užíván s některými jinými léky. Může být nutné upravit dávku, učinit jiná opatření nebo v některých případech přestat užívat některý z léků. To platí zejména pro následující léky:

lithium, lék používaný k léčbě některých typů psychiatrických poruch
léky nebo látky, které mohou zvýšit množství draslíku v krvi. Patří sem doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík, léky šetřící draslík a heparin
léky, které mohou snižovat množství draslíku v krvi, jako jsou diuretika (léky zvyšující vylučování tekutin), kortikosteroidy, laxativa, karboxolon, amfotericin nebo penicilin G
některá antibiotika (skupina rifampicinu), lék používaný proti odmítnutí transplantátu (cyklosporin) a antiretrovirový lék používaný k léčbě infekcí HIV / AIDS (ritonavir). Tyto léky mohou zvýšit účinek přípravku Cotareg
léky, které mohou vyvolat torsades de pointes (nepravidelný srdeční tep), jako jsou antiarytmika (léky používané k léčbě srdečních problémů) a některá antipsychotika
léky, které mohou snížit množství sodíku v krvi, jako jsou antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika
léky k léčbě dny, jako je alopurinol, probenecid, sulfinpyrazon
terapeutické doplňky vitaminu D a vápníku
léky používané k léčbě cukrovky (k perorálnímu podání, jako je metformin nebo inzuliny)
jiné léky snižující krevní tlak, včetně methyldopy, inhibitorů ACE
(jako je enalapril, lisinopril atd.) nebo aliskiren
léky zvyšující krevní tlak, jako je norepinefrin nebo adrenalin
digoxin nebo jiné digitalisové glykosidy (léky používané k léčbě srdečních problémů)
léky, které mohou zvýšit hladinu cukru v krvi, například diazoxid nebo beta blokátory
cytotoxické léky (používané k léčbě rakoviny), jako je methotrexát nebo cyklofosfamid
léky proti bolesti, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (Cox-2) a kyseliny acetylsalicylové> 3 g
léky uvolňující svaly, jako je tubokurarin
anticholinergní léky (léky používané k léčbě různých onemocnění, jako jsou gastrointestinální křeče, křeče močového měchýře, astma, kinetóza, svalové křeče, Parkinsonova choroba a k usnadnění anestezie)
amantadin (lék používaný k léčbě Parkinsonovy choroby a také k léčbě nebo prevenci některých chorob způsobených viry)
cholestyramin a kolestipol (léky používané hlavně k léčbě vysokých hladin lipidů v krvi)
cyklosporin, lék používaný při transplantaci orgánů k prevenci odmítnutí orgánu
alkohol, prášky na spaní a anestetika (léky s narkotickým nebo úlevovým účinkem používané například během chirurgického zákroku)
jodované kontrastní látky (používané pro radiologická vyšetření)

Užívání Cotaregu s jídlem a pitím

Cotareg lze užívat s jídlem nebo bez jídla

Vyvarujte se pití alkoholu, pokud jste si nejprve nepromluvili se svým lékařem. Alkohol může dále snižovat krevní tlak a / nebo zvyšovat riziko závratí nebo mdloby.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění)

Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Cootg před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo Cootg užívala jiný lék. Časné těhotenství a nesmíte jej užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože pokud je užíváno po třetím měsíci těhotenství, může způsobit vážné poškození vašeho dítěte.

Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit

Cotareg se nedoporučuje kojícím ženám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Než budete řídit vozidlo, obsluhovat stroje nebo provádět jiné činnosti vyžadující soustředění, měli byste znát svou reakci na Cotareg. Stejně jako mnoho jiných léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku může Cotareg ve vzácných případech způsobit závratě a ovlivnit vaši schopnost soustředit se.

Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Cotareg: Dávkování

Vždy užívejte přípravek Cotareg přesně podle pokynů svého lékaře. To vám pomůže dosáhnout lepších výsledků a sníží riziko nežádoucích účinků.Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Osoby s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné známky tohoto problému a mnozí se cítí tak dobře jako obvykle. Z tohoto důvodu je velmi důležité, abyste pravidelně navštěvovali svého lékaře, i když se cítíte dobře.

Váš lékař vám přesně řekne, kolik tablet přípravku Cotareg máte užít. Na základě vaší odpovědi na léčbu vám lékař může navrhnout vyšší nebo nižší dávku.

Obvyklá dávka přípravku Cotareg je jedna tableta denně.
Neměňte dávku ani nepřestávejte tablety užívat, aniž byste se nejprve poradili se svým lékařem.
Tento lék by měl být užíván každý den ve stejnou dobu, obvykle ráno.
Cootg můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
Tabletu spolkněte a zapijte sklenicí vody.

Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Cootg

Jestliže jste užil (a) více přípravku Cootg, než jste měl

V případě silných závratí a / nebo mdloby je dobré si lehnout a okamžitě kontaktovat lékaře. Pokud jste neúmyslně užili příliš mnoho tablet, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Cootg

Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je však téměř čas na další tabletu, vynechejte zapomenutou dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal používat Cotareg

Ukončení léčby přípravkem Cotareg může způsobit zhoršení vašeho vysokého krevního tlaku Nepřestávejte užívat lék, pokud vám to lékař neřekne. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Cotareg

Podobně jako všechny léky, může mít i Cotareg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytovat s určitou frekvencí, definovanou následovně:

velmi časté: postihují více než jednoho uživatele z 10
časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100
méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000
vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000
velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10 000
není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc

Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud máte příznaky angioedému, jako například:

otok obličeje, jazyka nebo hltanu
potíže s polykáním
kopřivka a potíže s dýcháním

Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, přestaňte přípravek Cotareg užívat a ihned kontaktujte svého lékaře (viz také bod „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Cotareg je zapotřebí“).

Dalšími vedlejšími účinky jsou:

Méně časté

kašel
nízký tlak
točení hlavy
dehydratace (s příznaky jako je žízeň, sucho v ústech a jazyku, vzácná moč, tmavá moč, suchá kůže)
svalová bolest
únava
brnění nebo necitlivost
rozmazané vidění
zvuky v uších (např. zvonění, syčení)

Velmi vzácné

závrať
průjem
bolest kloubů

Neznámý

dýchací potíže
znatelné snížení množství moči
nízká hladina sodíku v krvi (což může v závažných případech způsobit únavu, zmatenost, záškuby svalů a / nebo křeče)
nízká hladina draslíku v krvi (někdy se svalovou slabostí, svalovými křečemi, abnormálním srdečním rytmem)
nízká hladina bílých krvinek (s příznaky jako je horečka, kožní infekce, bolest v krku nebo vředy v ústech v důsledku infekcí, slabost)
zvýšená hladina bilirubinu v krvi (což může v závažných případech způsobit žlutou kůži a oči)
zvýšení hladin dusíku a kreatininu v krvi (což může znamenat selhání ledvin)
zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi (což může v závažných případech způsobit dnu)
synkopa (mdloby)

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u léků obsahujících samotný valsartan nebo hydrochlorothiazid

Valsartan

Méně časté

pocit točení hlavy
bolest břicha

Neznámý

puchýře na kůži (známka bulózní dermatitidy)
vyrážka se svěděním nebo bez svědění spolu s některými z následujících příznaků nebo příznaků: horečka, bolest kloubů, bolest svalů, zduření lymfatických uzlin a / nebo příznaky podobné chřipce
vyrážka, červenofialové skvrny, horečka, svědění (příznaky zánětu cév)
nízká hladina krevních destiček v krvi (někdy s neobvyklým krvácením nebo tvorbou modřin)
zvýšená hladina draslíku v krvi (někdy se svalovými křečemi, abnormálním srdečním rytmem)
alergické reakce (s příznaky jako vyrážka, svědění, kopřivka, potíže s dýcháním nebo polykáním, závratě)
otok hlavně obličeje a krku, vyrážka, svědění
zvýšení hodnot jaterních funkcí
pokles hladin hemoglobinu a procento červených krvinek v krvi (což může v závažných případech vést k anémii)
selhání ledvin
nízká hladina sodíku v krvi (což může v závažných případech způsobit únavu, zmatenost, záškuby svalů a / nebo křeče)

Hydrochlorothiazid

Velmi časté

nízká hladina draslíku v krvi
zvýšené krevní lipidy

běžný

nízká hladina sodíku v krvi
nízká hladina hořčíku v krvi
vysoká hladina kyseliny močové v krvi
svědivé kožní vyrážky nebo jiné druhy vyrážky
snížená chuť k jídlu
mírná nevolnost a zvracení
závratě, mdloby ve vzpřímené poloze
neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci

Vzácný

otoky a puchýře na kůži (v důsledku „zvýšené citlivosti na slunce)
vysoká hladina vápníku v krvi
vysoká hladina cukru v krvi
cukr v moči
zhoršení metabolického stavu diabetu
zácpa, průjem, podrážděný žaludek nebo střeva, poruchy jater, které se mohou objevit se žlutou kůží a očima
nepravidelný srdeční tep
poruchy spánku
smutek (deprese)
nízká hladina krevních destiček (někdy s krvácením nebo podlitinami pod kůží)
závrať
brnění nebo necitlivost
zrakové poruchy

Velmi vzácné

zánět cév s příznaky jako vyrážka, purpurově červené skvrny, horečka (vaskulitida)
vyrážka, svědění, kopřivka, potíže s dýcháním nebo polykáním, závratě (reakce z přecitlivělosti)
závažné kožní stavy způsobující vyrážku, zarudnutí kůže, puchýře na rtech, očích nebo ústech, olupování kůže, horečku (toxická epidermální nekrolýza)
vyrážky na obličeji, bolesti kloubů, svalové poruchy, horečka (lupus erythematosus)
silná bolest v horní části žaludku (pankreatitida)
potíže s dýcháním s horečkou, kašlem, sípáním, dušností (potíže s dýcháním, včetně zápalu plic a plicního edému)
horečka, bolest v krku, častější infekce (agranulocytóza)
bledá kůže, únava, dušnost, tmavá moč (hemolytická anémie)
horečka, bolest v krku nebo vředy v ústech v důsledku infekcí (leukopenie)
zmatenost, únava, svalový třes a křeče, dušnost (hypochloremická alkalóza)

Neznámý

únava, podlitiny a časté infekce (aplastická anémie)
závažné snížení množství moči (možný příznak poruchy ledvin nebo selhání ledvin)
snížené vidění nebo bolest oka v důsledku vysokého nitroočního tlaku (možný příznak akutního glaukomu s úzkým úhlem)
vyrážka, zarudnutí kůže, puchýře na rtech, očích nebo ústech, olupování kůže, horečka (možné příznaky multiformního erytému)
svalové křeče
horečka (pyrexie)
slabost (astenie)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Expirace a retence

Uchovávejte Cotareg mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte Cotareg po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nepoužívejte Cotareg, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo vykazuje známky nedovolené manipulace.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co Cotareg obsahuje

Léčivými látkami jsou valsartan a hydrochlorothiazid. Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 80 mg, 160 mg nebo 320 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg nebo 25 mg.
Jádro tablety obsahuje mikrokrystalickou celulózu, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát
Potah tablety obsahuje hypromelózu, makrogol 8000 (pouze 80 mg / 12,5 mg a 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (pouze 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg a 320 mg / 25)), mastek, červený oxid železitý (E172, kromě 320 mg / 25 mg), žlutý oxid železitý (E172, pouze 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg a 320 mg / 12,5 mg) mg), černý oxid železitý (E172, pouze 160 mg / 25 mg a 320 mg / 12,5 mg), oxid titaničitý (E171).

Popis, jak vypadá Cotareg a obsah balení

Cootg 80 mg / 12,5 mg potahované tablety jsou světle oranžové, oválné, s vyraženým „HGH“ na jedné straně a „CG“ na druhé straně.

Cootg 160 mg / 12,5 mg potahované tablety jsou tmavě červené, oválné, s vyraženým „HHH“ na jedné straně a „CG“ na druhé straně.

Potahované tablety Cotareg 160 mg / 25 mg jsou hnědé, oválné, s vyraženým „HXH“ na jedné straně a „NVR“ na druhé straně.

Cotag 320 mg / 12,5 mg potahované tablety jsou růžové, oválné, se zkosenými hranami, s vyraženým „NVR“ na jedné straně a „HIL“ na druhé straně.

Cotareg 320 mg / 25 mg potahované tablety jsou žluté, oválné, s vyraženým „CTI“ na jedné straně a „NVR“ na druhé straně.

Tablety Cotareg 80 mg / 12,5 mg jsou k dispozici v kalendářních blistrech, v baleních po 14 nebo 28 tabletách. Tablety Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg a 320 mg / 25 mg jsou k dispozici v kalendářních blistrech, v balení po 7 (pouze 320 mg / 12,5 mg a 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 nebo 280 tablet. K dispozici je také 10 perforovaných jednodávkových blistrů, v baleních 56x1 (pouze 320 mg / 12,5 mg a 320 mg / 25 mg), 98x1 (kromě 80 / 12,5 mg) nebo 280x1 (pouze 320 mg / 12, 5 mg a 320 mg / 25 mg) tablety.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Cotaregu najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESPEMA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

COTAREG 80 MG / 12,5 MG

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje valsartanum 80 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Světle oranžová, oválná tableta s vyraženými písmeny „HGH“ na jedné straně a „CG“ na druhé straně.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Léčba esenciální arteriální hypertenze u dospělých.

Cotareg je fixní kombinace indikovaná u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován monoterapií valsartanem nebo hydrochlorothiazidem.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Cotareg 80 mg / 12,5 mg je jedna potahovaná tableta jednou denně. Doporučuje se titrace dávky jednotlivými složkami. V každém případě by měla být provedena titrace jednotlivých složek na další dávku, aby se snížilo riziko hypotenze a dalších nežádoucích účinků.

Pokud je to klinicky vhodné, lze u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován monoterapií valsartanem nebo hydrochlorothiazidem, zvážit přímý přechod z monoterapie na fixní kombinaci za předpokladu, že bude dodržena doporučená sekvence titrace dávky pro jednotlivé složky.

Po zahájení terapie by měla být vyhodnocena klinická odpověď na přípravek Cotareg a pokud krevní tlak zůstane nekontrolovaný, lze dávku jedné ze dvou složek zvýšit až na maximální dávku přípravku Cotareg 320 mg / 25 mg.

Antihypertenzní účinek je v podstatě přítomen do 2 týdnů.

U většiny pacientů je maximální účinek pozorován do 4 týdnů, u některých pacientů však může být zapotřebí 4-8 týdnů léčby, což je třeba vzít v úvahu při titraci dávky.

Způsob podání

Cootg lze užívat s jídlem nebo bez jídla a měl by se zapít vodou.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml / min) není nutná úprava dávky. Vzhledem k hydrochlorothiazidové složce je Cotareg kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (anurie rychlosti glomerulární filtrace (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater bez cholestázy by dávka valsartanu neměla překročit 80 mg (viz bod 4.4). U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky hydrochlorothiazidu. Vzhledem ke složce valsartanu je Cotareg kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo s biliární cirhózou a cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Senioři

U starších pacientů není nutná úprava dávky.

Dětští pacienti

Použití přípravku Cotareg se nedoporučuje u dětí mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

04.3 Kontraindikace

- Přecitlivělost na valsartan, hydrochlorothiazid, jiné léčivé přípravky obsahující deriváty sulfonamidů nebo na kteroukoli pomocnou látku.

- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

- Těžké poškození jater, biliární cirhóza a cholestáza.

- Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu

- Refrakterní hypokalémie, hyponatrémie, hyperkalcémie a symptomatická hyperurikémie.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Změny sérových elektrolytů

Valsartan

Nedoporučuje se současné užívání doplňků draslíku, draslík šetřících diuretik, náhrad solí obsahujících draslík nebo jiných látek, které mohou zvyšovat hladinu draslíku (heparin atd.) Hladiny draslíku v krvi by měly být vhodně kontrolovány.

Hydrochlorothiazid

Během léčby thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, byla hlášena hypokalemie. Doporučuje se časté sledování hladiny draslíku v séru.

Terapie thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, je spojena s hyponatremií a hypochloremickou alkalózou. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, zvyšují vylučování hořčíku močí, a proto může dojít k hypomagnezémii. Sníženou thiazidovými diuretiky, což může způsobit hyperkalcémii.

Stejně jako u všech pacientů léčených diuretiky by mělo být ve vhodných intervalech prováděno pravidelné monitorování sérových elektrolytů.

Pacienti s deplecí sodíku a / nebo objemu

U pacientů užívajících thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, by měly být sledovány klinické příznaky nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů.

U pacientů s velmi sníženým obsahem sodíku a / nebo objemu, jako jsou ti, kteří dostávají vysoké dávky diuretik, může ve vzácných případech po zahájení léčby přípravkem Cotareg dojít k symptomatické hypotenzi. Před zahájením léčby přípravkem Cotareg by měla být korigována deplece sodíku a / nebo objemu.

Pacienti s těžkým chronickým srdečním selháním nebo jinými stavy, které stimulují systém renin-angiotensin-aldosteron

U pacientů, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě systému renin-angiotenzin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním), byla léčba inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu spojena s oligurií a / nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech „akutní selhání ledvin a / nebo úmrtí. Hodnocení pacientů se srdečním selháním nebo po infarktu myokardu by mělo vždy zahrnovat vyšetření funkce ledvin. Použití přípravku Cotareg u pacientů s těžkým chronickým srdečním selháním nebylo stanoveno.

Nelze proto vyloučit, že vzhledem k inhibici systému renin-angiotensin-aldosteron může být podávání přípravku Cotareg také spojeno s poruchou funkce ledvin.U těchto pacientů by přípravek Cotareg neměl být používán.

Stenóza renální arterie

Cootg by neměl být používán jako antihypertenzivum u pacientů s unilaterální nebo bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie, protože u těchto pacientů se může zvýšit BUN a kreatinin v séru.

Primární hyperaldosteronismus

Pacienti s primárním aldosteronismem by neměli být léčeni přípravkem Cotareg, protože jejich systém renin-angiotenzin není aktivován.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie

Stejně jako u všech ostatních vazodilatancií je nutná zvláštní opatrnost u pacientů s aortální nebo mitrální stenózou nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu ≥ 30 ml / min není nutná úprava dávkování (viz bod 4.2). Pokud se přípravek Cotareg používá u pacientů s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné sledování hladin draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru.

Transplantace ledvin

Dosud nejsou žádné zkušenosti s bezpečným používáním přípravku Cotareg u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater bez cholestázy by měl být přípravek Cotareg používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2). Thiazidová diuretika by měla být používána s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože minimální změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou způsobit jaterní kóma.

Předchozí epizody angioedému

U pacientů léčených valsartanem byly hlášeny epizody angioedému se zvětšením hrtanu a glottis, které mají za následek obstrukci dýchacích cest a / nebo otok obličeje, rtů, hltanu a / nebo jazyka; někteří z těchto pacientů měli předchozí epizody angioedému s jinými léky, včetně ACE inhibitorů. U pacientů, u kterých se objeví angioedém, by léčba přípravkem Cotareg měla být okamžitě ukončena a neměla by být znovu zahájena (viz bod 4.8).

Systémový lupus erythematodes

Bylo prokázáno, že thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, zhoršují nebo aktivují systémový lupus erythematodes.

Jiné metabolické poruchy

Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou narušit glukózovou toleranci a zvýšit hladinu cholesterolu, triglyceridů a kyseliny močové v séru. U diabetických pacientů může být nutná úprava dávkování inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit mírný a přerušovaný vzestup hladiny vápníku v séru bez známých poruch metabolismu vápníku. Výrazná hyperkalcémie může být důkazem základní hyperparatyreózy. Před provedením testů funkce příštítných tělísek by měla být léčba thiazidy ukončena.

Fotosenzitivita

Během léčby thiazidovými diuretiky byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je považováno za nutné obnovit podávání diuretika, doporučuje se chránit části vystavené slunci nebo umělým paprskům UVA.

Těhotenství

Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba se stanoveným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Všeobecné

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří dříve měli reakce přecitlivělosti na jiné antagonisty receptoru angiotensinu II. Hypersenzitivní reakce na hydrochlorothiazid jsou pravděpodobnější u pacientů s alergií a astmatem.

Akutní glaukom s uzavřeným úhlem

Hydrochlorothiazid, sulfonamid, je spojován s idiosynkratickou reakcí, která vede k akutní přechodné krátkozrakosti a akutnímu glaukomu s úzkým úhlem. Mezi příznaky patří akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují do hodin až jednoho týdne po zahájení léčby. neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může způsobit trvalou ztrátu zraku.

Primární léčba spočívá v „co nejrychlejším přerušení podávání hydrochlorothiazidu. Pokud nitrooční tlak zůstane nekontrolovaný, může být nezbytný okamžitý lékařský nebo chirurgický zákrok. Mezi rizikové faktory pro vznik akutního glaukomu s úzkým úhlem může patřit alergie v anamnéze na sulfonamid nebo penicilin.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce související s valsartanem i hydrochlorothiazidem

Souběžné použití se nedoporučuje

Lithium

V případě souběžného užívání inhibitorů ACE a thiazidů, včetně hydrochlorothiazidu, bylo hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Vzhledem k nedostatku zkušeností se souběžným používáním valsartanu a lithia se tato kombinace nedoporučuje. Pokud je použití kombinace nezbytné, doporučuje se pečlivě sledovat hladiny lithia v séru.

Souběžné užívání vyžadující opatrnost

Jiná antihypertenziva

Coteg může zesílit účinky jiných látek s antihypertenzními vlastnostmi (např. Guanethidin, methyldopa, vazodilatátory, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a přímé inhibitory reninu).

Presorické aminy (např. adrenalin, noradrenalin)

Je možné snížení reakce na presorické aminy. Klinický význam tohoto účinku je nejistý a nepostačuje k vyloučení jejich použití.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové (> 3 g / den) a neselektivních NSAID

Při souběžném podávání mohou NSAID oslabit antihypertenzní účinek jak antagonistů angiotensinu II, tak hydrochlorothiazidu. Souběžné užívání přípravku Cotareg a NSAID může navíc vést ke zhoršení funkce ledvin a zvýšení draslíku v séru. Na začátku léčby se proto doporučuje zkontrolovat funkci ledvin a také adekvátní hydrataci pacienta.

Interakce související s valsartanem

Souběžné použití se nedoporučuje

Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, náhražky kuchyňské soli obsahující draslík a další látky, které mohou zvýšit hladinu draslíku.

Pokud je použití kombinace valsartanu s léčivým přípravkem, který mění hladiny draslíku, nezbytné, doporučuje se sledovat plazmatické hladiny draslíku.

Dopravníky

Data in vitro ukazují, že valsartan je substrátem transportérů vychytávání jater OATP1B1 / OATP1B3 a transportéru hepatálního efluxu MRP2. Klinický význam tohoto pozorování není znám. Souběžné podávání inhibitorů transportéru vychytávání (např. Rifampicinu, cyklosporinu) nebo efluxního transportéru (např. Ritonaviru) může zvýšit systémovou expozici valsartanu. Zvláštní opatrnosti je třeba při zahájení nebo ukončení souběžné léčby těmito léky.

Žádná interakce

Ve studiích interakcí s valsartanem nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce s valsartanem nebo s některým z následujících léčivých přípravků: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazid, amlodipin, glibenclamide. Digoxin a indomethacin mohou interagovat s hydrochlorothiazidovou složkou přípravku Cotareg (viz interakce související s hydrochlorothiazidem).

Interakce související s hydrochlorothiazidem

Souběžné užívání vyžadující opatrnost

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku v séru

Hypokalemický účinek hydrochlorothiazidu může být zvýšen souběžným podáváním kaliuretických diuretik, kortikosteroidů, laxativ, ACTH, amfotericinu, karbenoxolonu, penicilinu G, kyseliny salicylové a jejích derivátů.

Pokud mají být tyto léčivé přípravky předepisovány s kombinací valsartan-hydrochlorothiazid, doporučuje se monitorování plazmatických hladin draslíku (viz bod 4.4).

Léky, které mohou vyvolat torsades de pointes

Vzhledem k riziku hypokalémie by měl být hydrochlorothiazid podáván s opatrností v kombinaci s léčivými přípravky, které mohou vyvolat torsades de pointes, zejména antiarytmiky třídy Ia a třídy III a některými antipsychotiky.

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu sodíku v séru

Hyponatremický účinek diuretik může být zesílen souběžným podáváním léčivých přípravků, jako jsou antidepresiva, antipsychotika, antiepileptika atd. Při dlouhodobém podávání těchto léčivých přípravků se doporučuje opatrnost.

Digitalisové glykosidy

Thiazidem indukovaná hypokalemie nebo hypomagnezémie se mohou vyskytnout jako nežádoucí účinky, což podporuje nástup srdeční arytmie vyvolané digitálisem (viz bod 4.4).

Soli vápníku a vitaminu D.

Podávání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, s vitamínem D nebo s vápenatými solemi může potencovat zvýšení sérového vápníku. Souběžné užívání thiazidových diuretik a vápenatých solí může způsobit hyperkalcémii u pacientů s predispozicí k hyperkalcémii (např. Hyperparatyreóza, novotvary nebo stavy zprostředkované vitamínem D) zvýšením tubulární reabsorpce vápníku.

Antidiabetická léčiva (perorální antidiabetika a inzulín)

Thiazidová diuretika mohou narušit toleranci glukózy. Může být nutné upravit dávku antidiabetik.

Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným selháním ledvin spojeným s hydrochlorothiazidem.

Beta blokátory a diazoxid

Souběžné užívání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, a beta-blokátorů může zvýšit riziko hyperglykémie. Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit hyperglykemický účinek diazoxidu.

Léky používané při léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol)

Může být nutné upravit dávku urikosurických léčivých přípravků, protože hydrochlorothiazid může zvýšit hladiny kyseliny močové v séru. Může být nutné zvýšit dávku probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Souběžné podávání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, může zvýšit hladiny kyseliny močové v séru. reakce přecitlivělosti na alopurinol.

Anticholinergika a další léky ovlivňující motilitu žaludku

Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergiky (např. Atropin, biperiden), zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Naopak se předpokládá, že prokinetické léky, jako je cisaprid, mohou snižovat biologickou dostupnost thiazidových diuretik.

Amantadina

Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.

Iontoměničové pryskyřice

Absorpci thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, snižuje cholestyramin nebo kolestipol. To by mohlo mít za následek subterapeutické účinky thiazidových diuretik. Avšak distribucí dávky hydrochlorothiazidu a pryskyřice tak, aby byl hydrochlorothiazid podáván alespoň 4 hodiny před nebo 4-6 hodin po podání pryskyřic, by interakce mohla být potenciálně minimalizována.

Cytotoxická činidla

Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků (např. Cyklofosfamid, methotrexát) a posílit jejich myelosupresivní účinky.

Nedepolarizující relaxanty kosterního svalstva (např. tubokurarin)

Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, zvyšují účinek relaxancií kosterního svalstva, jako jsou deriváty kurare.

Cyklosporin

Současné podávání cyklosporinu může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací dny.

Alkohol, barbituráty a narkotika

Souběžné užívání thiazidových diuretik s látkami, které mají také účinek snižující krevní tlak (např. Látky, které snižují aktivitu sympatického centrálního nervového systému nebo s přímou vazodilatační aktivitou), může zesílit ortostatickou hypotenzi.

Methyldopa

Byly hlášeny ojedinělé případy hemolytické anémie vyskytující se při souběžném podávání methyldopy a hydrochlorothiazidu.

Jódová kontrastní látka

V případě dehydratace vyvolané diuretiky se zvyšuje riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách jodizovaných produktů. Před podáním musí být pacienti rehydratováni.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Valsartan

Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku u antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba. S prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.

Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru indukuje u lidí fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz také bod 5.3).

Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.

Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Hydrochlorothiazid

Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zejména v prvním trimestru, jsou omezené. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid prochází placentou.Na základě farmakologického mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru těhotenství narušit perfúzi plodu a placenty a způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, poruchy elektrolytů a trombocytopenie.

Čas krmení

Nejsou k dispozici žádné údaje o používání valsartanu během laktace. Hydrochlorothiazid se vylučuje do mateřského mléka. Nedoporučuje se proto používat Cotareg během laktace. Při kojení by měla být upřednostňována alternativní terapie s prokázaným bezpečnostním profilem, zvláště při kojení novorozenců a předčasně narozených dětí.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie vlivu přípravku Cotareg na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu možnost příležitostných závratí nebo únavy.

04.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a laboratorní nálezy vyskytující se častěji u valsartanu + hydrochlorothiazidu než u placeba a jednotlivé postmarketingové zprávy jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů. Během léčby valsartanem / hydrochlorothiazidem se mohou také vyskytnout nežádoucí účinky známé pro každou jednotlivou složku samostatně, ale nebyly pozorovány v klinických studiích.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti, počínaje nejčastějšími, podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, 1/1 000); velmi vzácné (

Tabulka 1. Četnost nežádoucích účinků valsartan / hydrochlorothiazid

Poruchy metabolismu a výživy Méně časté Dehydratace Poruchy nervového systému Velmi vzácné Závrať Méně časté Parestézie Neznámý Synkopa Oční poruchy Méně časté Rozmazané vidění Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Tinnitus Cévní patologie Méně časté Hypotenze Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté Kašel Neznámý Nekardiogenní plicní edém Gastrointestinální poruchy Velmi vzácné Průjem Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté Myalgie Velmi vzácné Artralgie Poruchy ledvin a močových cest Neznámý Porucha funkce ledvin Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté Únava Diagnostické testy Neznámý Zvýšení hladiny kyseliny močové v séru, zvýšení kreatininu a bilirubinu v séru, hypokalémie, hyponatrémie, zvýšení dusíku v močovině v krvi, neutropenie

Zjistěte více o jednotlivých komponentách

Nežádoucí účinky dříve hlášené pro každou z jednotlivých složek mohou také představovat potenciální nežádoucí účinky pro Cotareg, i když nebyly pozorovány v klinických studiích nebo v období po uvedení přípravku na trh.

Tabulka 2. Četnost nežádoucích účinků u valsartanu

Poruchy krve a lymfatického systému Neznámý Snížený hemoglobin, snížený hematokrit, trombocytopenie Poruchy imunitního systému Neznámý Jiné alergické / hypersenzitivní reakce, včetně sérové nemoci Poruchy metabolismu a výživy Neznámý Zvýšení hladiny draslíku v séru, hyponatrémie Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Závrať Cévní patologie Neznámý Vaskulitida Gastrointestinální poruchy Méně časté Bolest břicha Poruchy jater a žlučových cest Neznámý Zvýšené hodnoty jaterních funkcí Poruchy kůže a podkožní tkáně Neznámý Angioedém, vyrážka, svědění Poruchy ledvin a močových cest Neznámý Selhání ledvin

Tabulka 3. Četnost nežádoucích účinků u hydrochlorothiazidu

Hydrochlorothiazid je po mnoho let široce předepisován, často ve vyšších dávkách, než jaké byly podávány s přípravkem Cotareg.U pacientů léčených samotnými thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, byly hlášeny následující nežádoucí účinky.

Poruchy krve a lymfatického systému Vzácný Trombocytopenie, někdy s purpurou Velmi vzácné Agranulocytóza, leukopenie, hemolytická anémie, selhání kostní dřeně Neznámý Aplastická anémie Poruchy imunitního systému Velmi vzácné Reakce přecitlivělosti Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Hypokalémie, zvýšené krevní lipidy (zejména při vysokých dávkách) běžný Hyponatrémie, hypomagnezémie, hyperurikémie Vzácný Hyperkalcémie, hyperglykemie, glykosurie a zhoršení diabetického metabolického stavu Velmi vzácné Hypochloremická alkalóza Psychiatrické poruchy Vzácný Deprese, poruchy spánku Poruchy nervového systému Vzácný Bolest hlavy, závratě, parestézie Oční poruchy Vzácný Zrakové postižení Neznámý Akutní glaukom s uzavřeným úhlem Srdeční patologie Vzácný Srdeční arytmie Cévní patologie běžný Posturální hypotenze Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi vzácné Respirační tíseň, včetně zápalu plic a plicního edému Gastrointestinální poruchy běžný Ztráta chuti k jídlu, mírná nevolnost a zvracení Vzácný Zácpa, gastrointestinální potíže, průjem Velmi vzácné Pankreatitida Poruchy jater a žlučových cest Vzácný Intrahepatální cholestáza nebo žloutenka Poruchy ledvin a močových cest Neznámý Renální dysfunkce, akutní selhání ledvin Poruchy kůže a podkožní tkáně běžný Kopřivka a jiné formy vyrážky Vzácný Fotosenzitivita Velmi vzácné Nekrotizující vaskulitida a toxická epidermální nekrolýza, kožní reakce podobné lupus erythematodes, reaktivace kožního lupus erythematosus Neznámý Multiformní erytém Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Neznámý Pyrexie, astenie Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Neznámý Svalové křeče Nemoci reprodukčního systému a prsu běžný Impotence

04.9 Předávkování

Příznaky

Předávkování valsartanem může mít za následek výraznou hypotenzi, která může vést ke snížení úrovně vědomí, kolapsu krevního oběhu a / nebo šoku. Po předávkování hydrochlorothiazidem se mohou objevit také následující příznaky a symptomy: nauzea, somnolence, hypovolémie, poruchy elektrolytů spojené se srdeční arytmií a svalovými křečemi.

Léčba

Terapeutická opatření závisí na době požití a typu a závažnosti symptomů, přičemž prioritou je normalizace oběhových podmínek.

V případě hypotenze by měl být pacient umístěn do polohy vleže na zádech a měl by být rychle podán fyziologický roztok.

Valsartan nelze odstranit hemodialýzou kvůli jeho silné vazbě na plazmatické proteiny, zatímco odstranění hydrochlorothiazidu lze provést dialýzou.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II v kombinaci s diuretiky, valsartanem a diuretiky.

ATC kód: C09D A03.

Valsartan / hydrochlorothiazid

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, aktivně kontrolované studii u pacientů nedostatečně kontrolovaných 12,5 mg hydrochlorothiazidu bylo při kombinaci valsartan / hydrochlorothiazid 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) pozorováno signifikantně větší snížení systolického / diastolického krevního tlaku hydrochlorothiazid 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) a hydrochlorothiazid 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Kromě toho reagoval významně vyšší podíl pacientů (diastolický krevní tlak

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, aktivně kontrolované studii u pacientů nedostatečně kontrolovaných valsartanem v dávce 80 mg byl pozorován významně větší pokles systolického / diastolického krevního tlaku při kombinaci valsartan / hydrochlorothiazid 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) ve srovnání s valsartanem 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) a valsartanem 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Kromě toho reagoval významně vyšší podíl pacientů (diastolický krevní tlak

Významně větší poklesy systolického / diastolického krevního tlaku byly pozorovány při kombinaci valsartan / hydrochlorothiazid 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) oproti placebu (1,9 / 4,1 mmHg) a jak hydrochlorothiazidu 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), tak valsartanu 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) Navíc reagovalo významně vyšší procento pacientů (diastolický krevní tlak

V kontrolovaných klinických studiích s valsartanem + hydrochlorothiazidem došlo ke snížení draslíku v séru v závislosti na dávce. Pokles draslíku v séru se vyskytoval častěji u pacientů, kteří dostali 25 mg hydrochlorothiazidu, než u těch, kteří dostali 12,5 mg. V kontrolovaných klinických studiích s valsartanem / hydrochlorothiazidem byl účinek hydrochlorothiazidu na snížení draslíku oslaben účinkem valsartanu šetřícího draslík.

Příznivé účinky kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu nejsou v současné době známy.

Epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.

Valsartan

Valsartan je perorálně aktivní specifický antagonista receptoru angiotensinu II (Ang II). Selektivně působí na podtyp receptoru AT1, který je zodpovědný za známé účinky angiotensinu II. Zvýšení plazmatických hladin Ang II, vyplývající z blokády receptorů AT1 valsartanem, může stimulovat neblokované receptory AT2, což vypadá, že vyvažuje působení receptorů AT1. Valsartan nevykazuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu na receptoru AT1 a má mnohem větší (přibližně 20 000násobnou) afinitu k receptoru AT1 než k receptoru AT2. Valsartan neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály známé svým významem v kardiovaskulární regulaci.

Valsartan neinhibuje ACE, také známou jako kinináza II, která převádí Ang I na Ang II a degraduje bradykinin. Protože neexistuje žádný účinek na ACE ani zesílení účinků bradykininu nebo látky P, není pravděpodobné, že by antagonisté receptoru angiotensinu II byli spojeni s kašlem. V klinických studiích, kde byl valsartan srovnáván s ACE inhibitorem, byl výskyt suchého kašle významně (P

Podávání valsartanu pacientům s arteriální hypertenzí vyvolává snížení krevního tlaku bez ovlivnění srdeční frekvence. U většiny pacientů po podání jedné perorální dávky dojde k nástupu antihypertenzní aktivity do 2 hodin a maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává více než 24 hodin po podání.Při opakovaném podání je při jakékoli dávce maximálního snížení krevního tlaku obvykle dosaženo během 2–4 týdnů a je udržováno v průběhu dlouhodobé léčby. Významné snížení krevního tlaku se získává spojením léčiva s hydrochlorothiazidem.

Náhlé vysazení valsartanu nebylo spojeno s rebound hypertenzí nebo jinými nežádoucími klinickými příhodami.

U pacientů s hypertenzí s diabetem typu 2 a mikroalbuminurií bylo prokázáno, že valsartan snižuje vylučování albuminu v moči. Studie MARVAL (Redukce mikroalbuminurie pomocí Valsartanu) hodnotila snížení vylučování albuminu v moči (UAE) valsartanem (80-160 mg / od) vs. amlodipin (5-10 mg / od), u 332 pacientů s diabetem 2. typu (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) s mikroalbuminurií (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normální nebo zvýšený krevní tlak a neporušená funkce ledvin (kreatinin a proteinurie (DROP) dále hodnotily účinnost valsartanu při snižování vylučování albuminu v moči (UAE) u 391 hypertoniků (TK = 150 /88 mmHg) s diabetem 2. typu, albuminurie (průměr = 102 mcg / min. 30 týdnů. Cílem této studie bylo určit optimální dávku valsartanu ke snížení UAE u hypertoniků s diabetem typu 2. Po 30 týdnech byla procentuální změna UAE významně snížena o 36% oproti výchozím hodnotám. S valsartanem 160 mg (95% CI : 22% až 47%) a 44% s valsartanem 320 mg (95% CI: 31% až 54%). Bylo zjištěno, že 160–320 mg valsartanu vedlo ke klinicky významnému snížení SAE u hypertoniků s diabetem 2. typu.

Hydrochlorothiazid

Místo účinku thiazidových diuretik je převážně v distálním stočeném tubulu ledviny.Ukázalo se, že primárním vazebným místem pro působení thiazidových diuretik a inhibici transportu je přítomnost receptoru s vysokou afinitou v renální kůře. NaCl v distálním spletitém tubulu. Mechanismus účinku thiazidů probíhá prostřednictvím inhibice transportu Na + Cl-, pravděpodobně kompeticí s místem Cl-, čímž je ovlivněn mechanismus reabsorpce elektrolytů: přímé zvýšení „vylučování“ sodíku a chloru v ekvivalentních množstvích a nepřímo snížit objem plazmy tímto diuretickým účinkem, s následným zvýšením plazmatické reninové aktivity, sekrecí aldosteronu a ztrátou draslíku v moči a poklesem draslíku v séru. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotensinem II, takže při současném podávání valsartanu je pokles draslíku v séru méně výrazný než ten, který byl pozorován při monoterapii hydrochlorothiazidem.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Valsartan / hydrochlorothiazid

Systémová dostupnost hydrochlorothiazidu je snížena přibližně o 30% při současném podávání s valsartanem. Kinetika valsartanu není souběžným podáváním s hydrochlorothiazidem významně ovlivněna. Pozorovaná interakce nemá žádný vliv na použití valsartanu a hydrochlorothiazidu v kombinaci, protože kontrolované klinické studie prokázaly jasný antihypertenzní účinek, který je lepší než účinek dosažený u dvou léčivých látek podávaných jednotlivě nebo u placeba.

Valsartan

Vstřebávání

Po samotném perorálním podání je maximálních koncentrací valsartanu dosaženo po 2-4 hodinách. Jeho průměrná absolutní biologická dostupnost je 23%. Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace) valsartanu přibližně o 40% a maximální plazmatické koncentrace (Cmax) přibližně o 50%, přestože přibližně 8 hodin po podání plazmatických koncentrací valsartanu jsou podobné jak na lačno, tak i na lačno. Toto snížení AUC však není doprovázeno klinicky významným snížením terapeutického účinku, proto lze valsartan užívat s jídlem nebo bez jídla.

Rozdělení

Distribuční objem valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 litrů, což naznačuje, že valsartan se extenzivně nedistribuuje do tkání. Valsartan se silně (94-97%) váže na sérové proteiny, především na sérový albumin.

Biotransformace

Valsartan není ve vysoké míře biotransformován, protože pouze asi 20% dávky je získáno jako metabolity. V plazmě byly identifikovány nízké koncentrace hydroxylovaného metabolitu (méně než 10% AUC valsartanu), který je farmakologicky neaktivní.

Odstranění

Valsartan vykazuje multiexponenciální kinetiku rozpadu (t½α stolice (přibližně 83% dávky) a moč (přibližně 13% dávky), zejména jako nezměněné léčivo. Po intravenózním podání je plazmatická clearance přibližně 2 l / h. Jeho renální clearance je 0,62 l / h (přibližně 30% celkové plazmatické clearance). Poločas eliminace valsartanu je 6 hodin.

Hydrochlorothiazid

Vstřebávání

Po perorálním podání je hydrochlorothiazid rychle absorbován (Tmax přibližně 2 hodiny). V terapeutickém rozmezí je průměrné zvýšení AUC lineární a úměrné dávce.

Vliv jídla na absorpci hydrochlorothiazidu, pokud k němu dojde, má malý klinický význam.Úplná biologická dostupnost hydrochlorothiazidu po perorálním podání je 70%.

Rozdělení

Zdánlivý distribuční objem je 4-8 l / kg.

Cirkulující hydrochlorothiazid se váže na sérové proteiny (40-70%), především na sérový albumin. Hydrochlorothiazid se také hromadí v erytrocytech v množstvích přibližně 3krát vyšších, než jsou plazmatické hladiny.

Odstranění

Hydrochlorothiazid je eliminován převážně jako nemodifikovaná sloučenina. V konečné fázi eliminace je hydrochlorothiazid eliminován z plazmy s průměrným poločasem v rozmezí od 6 do 15 hodin. Kinetika hydrochlorothiazidu se při opakovaném podávání dávky nemění a akumulace je minimální, pokud Podává se jednou denně. Více než 95% absorbované dávky hydrochlorothiazidu se vylučuje v nezměněné formě močí. Renální clearance se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece v renálním tubulu.

Zvláštní populace

Senioři

U některých starších subjektů byla pozorována mírně vyšší systémová expozice valsartanu než u mladých subjektů; neprokázalo se však, že by to mělo klinický význam.

Omezené údaje naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je u zdravých i hypertoniků ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky snížena.

Porucha funkce ledvin

U doporučených dávek přípravku Cotareg není u pacientů s rychlostí glomerulární filtrace mezi 30 a 70 ml / min nutná úprava dávky.

Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku Cotareg pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace plazmatických bílkovin a neodstraňuje se dialýzou, zatímco odstranění hydrochlorothiazidu lze provést dialýzou.

Za přítomnosti poruchy funkce ledvin se průměrné maximální plazmatické hladiny a hodnoty AUC hydrochlorothiazidu zvyšují a rychlost eliminace močí klesá. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno trojnásobné zvýšení AUC. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno 8násobné zvýšení AUC. Hydrochlorothiazia je kontraindikována u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater

Ve farmakokinetické studii provedené u pacientů s lehkou (n = 6) až středně těžkou (n = 5) poruchou funkce jater se expozice valsartanu zvýšila přibližně 2krát ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz body 4.2 a 4.3).

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití valsartanu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3). Jaterní onemocnění významně neovlivňuje farmakokinetiku hydrochlorothiazidu.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Potenciální toxicita kombinace valsartan / hydrochlorothiazid podávaná perorálně byla zkoumána u potkanů a opic (kosman) ve studiích trvajících až 6 měsíců. Nebyly nalezeny žádné výsledky, které by vylučovaly použití terapeutických dávek u lidí.

Ve studiích chronické toxicity byly asociací vyvolané změny s největší pravděpodobností způsobeny valsartanem. Toxikologicky zaměřeným orgánem byla ledvina, s mnohem výraznější reakcí u opice než u krysy. Tato kombinace vedla k poškození ledvin (nefropatie s tubulární bazofilií, zvýšení plazmatické močoviny, kreatininu v plazmě a draslíku v séru, zvýšení objemu moči a elektrolytů v moči od 30 mg / kg / den valsartanu + 9 mg / kg / den hydrochlorothiazidu u potkanů a 10 + 3 mg / kg / den u opic), pravděpodobně změnou hemodynamiky ledvin. Tyto dávky u potkanů představují 0,9 a 3,5násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v mg / m2.U opic představují tyto dávky 0,3 a 1,2násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v mg / m2 (výpočty předpokládají perorální dávku valsartanu 320 mg / den v kombinaci s 25 mg / den hydrochlorothiazidu a 60 kg pacient).

Vysoké dávky kombinace valsartan / hydrochlorothiazid způsobily snížení indexů červených krvinek (počet erytrocytů, hemoglobin, hematokrit) ze 100 + 31 mg / kg / den u potkanů a 30 + 9 mg / kg / den u opice. u potkanů představují 3,0 respektive 12násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v mg / m2. U opic tyto dávky představují 0,9 a 3,5násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v mg / m2 (výpočty předpokládají orální dávku valsartanu 320 mg / den v kombinaci s 25 mg / den hydrochlorothiazidu a 60 kg pacienta).

U opic bylo pozorováno poškození žaludeční sliznice (od 30 + 9 mg / kg / den). Tato kombinace také vedla k hyperplazii aferentních arteriol v ledvinách (600 + 188 mg / kg / den u potkanů a 30 + 9 mg / kg / den u opic). Tyto dávky u opic představují 0,9, respektive 3,5krát. maximální doporučená lidská dávka (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v mg / m2. U potkanů tyto dávky představují 18 a 73násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v mg / m2 (výpočty předpokládají orální dávku valsartanu 320 mg / den v kombinaci s 25 mg / den hydrochlorothiazidu a 60 kg pacienta).

Výše uvedené účinky se zdají být způsobeny farmakologickým působením vysokých dávek valsartanu (blokáda inhibice uvolňování reninu indukované angiotensinem II, se stimulací buněk produkujících renin) a také se vyskytují u ACE inhibitorů. Zdá se, že nemají žádný význam pro terapeutické dávky valsartanu u lidí.

Kombinace valsartan + hydrochlorothiazid nebyla testována na mutagenitu, chromozomální rozklad nebo karcinogenezi, protože nebyla prokázána žádná interakce mezi těmito dvěma látkami. Tyto testy však byly provedeny odděleně s valsartanem a hydrochlorothiazidem a neprokázaly mutagenitu, chromozomální rozklad ani karcinogenitu. .

U potkanů vedly toxické dávky valsartanu (600 mg / kg / den) pro matky v posledních dnech březosti a během laktace k nižší míře přežití, nižšímu přírůstku hmotnosti a opožděnému vývoji (odtržení chrupavky) a otevření zvukovodu) u potomků ( viz bod 4.6) .Tyto dávky u potkanů (600 mg / kg / den) jsou přibližně 18krát vyšší než maximální doporučená dávka pro člověka v mg / m2 (výpočty předpokládají orální dávku 320 mg / den pro pacienta s hmotností 60 kg) Podobné výsledky byly pozorovány u valsartan / hydrochlorothiazidu u potkanů a králíků. Ve studiích embryofetálního vývoje (segment II) s valsartanem / hydrochlorothiazidem u potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenicita, nicméně byla pozorována fetotoxicita spojená s mateřskou toxicitou.