TAVOR - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Tavor - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Účinné látky: Lorazepam

Tavor 2 mg / ml Perorální kapky, roztok

Příbalové letáky Tavor jsou k dispozici pro velikosti balení:

Tavor 1mg tablety, Tavor 2,5mg tablety
Tavor 1 mg bukální tablety, Tavor 2,5 mg bukální tablety
Tavor 2 mg / ml Perorální kapky, roztok
Tavor 4 mg / ml injekční roztok

Proč se přípravek Tavor používá? K čemu to je?

Farmakoterapeutická skupina

Anxiolytický; derivát benzodiazepinů

Terapeutické indikace

Úzkost, napětí a další somatické nebo psychiatrické projevy spojené s úzkostným syndromem. Nespavost. Benzodiazepiny jsou indikovány pouze tehdy, je -li porucha závažná, invalidizující a vystavuje ji vážné nouzi.

Kontraindikace Kdy by Tavor neměl být používán

Myasthenia gravis; přecitlivělost na léčivou látku (lorazepam), na benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku; těžké respirační selhání; závažné selhání jater; syndrom spánkové apnoe; glaukom s úzkým úhlem.

Nepodávat během těhotenství.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Tavor užívat

Specifické skupiny pacientů

Účinnost a bezpečnost použití u dětí mladších 12 let nebyla stanovena. Benzodiazepiny by neměly být podávány dětem bez pečlivého zvážení skutečné potřeby léčby; léčba by měla být co nejkratší.

Pro vysoce variabilní reaktivitu na psychotropní léky musí být starší nebo oslabení pacienti a pacienti s organickými změnami mozku (zejména aterosklerotičtí) léčeni nízkými dávkami (viz dávkování) nebo nesmí být léčeni vůbec. Starší nebo oslabení pacienti mohou být náchylnější k účinkům přípravku Tavor, proto by tito pacienti měli být často sledováni a jejich dávkování pečlivě upraveno podle reakce pacienta. Vzhledem k riziku respirační deprese by měla být stejná obezřetná opatření přijata u pacientů se srdečním selháním, nízkým krevním tlakem, poruchou respiračních funkcí, chronickým respiračním selháním, CHOPN (chronická plicní obstrukce), syndromem spánkové apnoe. Tito pacienti by měli být během léčby přípravkem Tavor pravidelně sledováni (jak je doporučeno s jinými benzodiazepiny a jinými psychofarmaky).

Benzodiazepiny se nedoporučují k primární léčbě psychotických onemocnění.

Benzodiazepiny by neměly být používány samostatně k léčbě deprese nebo úzkosti spojené s depresí (u takových pacientů může dojít k sebevraždě); u takových pacientů je třeba se vyvarovat podávání velkého množství přípravku Tavor.

Již existující deprese se může objevit nebo zhoršit během užívání benzodiazepinů, včetně přípravku Tavor.

Použití benzodiazepinů může odhalit sebevražedné sklony u depresivních pacientů a neměly by být podávány bez adekvátní antidepresivní terapie.

Benzodiazepiny by měly být používány s extrémní opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu.

Tavor by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí a / nebo encefalopatií, protože stejně jako všechny benzodiazepiny může vyvolat jaterní encefalopatii.

Při dlouhodobé léčbě nebo při léčbě pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí se doporučuje provádět časté kontroly krevního obrazu a renálních a / nebo jaterních funkcí. U pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí by mělo být dávkování pečlivě upraveno podle reakce pacienta.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Tavor

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.

Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost lékaře, aby se předešlo neočekávaným nežádoucím účinkům interakce.

Je třeba se vyvarovat současného příjmu alkoholu a sedativního účinku může být zvýšeno, pokud je léčivý přípravek užíván společně s alkoholem. To nepříznivě ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Asociace s depresory centrálního nervového systému (CNS): centrální depresivní účinek může být zvýšen v případě souběžného užívání s alkoholem, barbituráty, antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky / sedativy, anxiolytiky, antidepresivy, narkotickými analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky In v případě narkotických analgetik může dojít ke zvýšené euforii, která vede ke zvýšení psychické závislosti.

Souběžné užívání klozapinu a přípravku Tavor může způsobit výraznou sedaci, nadměrné slinění, ataxii.

Současné podávání přípravku Tavor s valproátem může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací a snížení eliminace přípravku Tavor.

Dávka přípravku Tavor by měla být snížena o 50% při současném podávání s valproátem.

Souběžné podávání přípravku Tavor s probenecidem může vést k rychlejšímu nástupu nebo prodloužení účinku přípravku Tavor v důsledku delšího poločasu rozpadu nebo snížené celkové eliminace. Při současném podávání s probenecidem je třeba dávku přípravku Tavor snížit o 50%. nebo aminofylin může snížit účinky benzodiazepinů, včetně přípravku Tavor.

Sloučeniny, které inhibují určité jaterní enzymy (zejména cytochrom P450), mohou zvýšit aktivitu benzodiazepinů.V menší míře to platí i pro benzodiazepiny, které jsou metabolizovány pouze konjugací.

Systém cytochromu P-450 nebyl prokázán jako zapojený do metabolismu Tavoru a na rozdíl od mnoha benzodiazepinů nebyly u Tavor pozorovány farmakokinetické interakce zahrnující systém P-450.

Při souběžném podávání přípravku Tavor s loxapinem byly hlášeny případy nadměrné strnulosti, významného snížení dechové frekvence a v jednom případě hypotenze.

Při používání lorazepamu nebyly hlášeny ani identifikovány žádné interference v laboratorních testech.

Varování Je důležité vědět, že:

Užívání benzodiazepinů, včetně přípravku Tavor, může vést k život ohrožující respirační depresi.

Při použití benzodiazepinů byly hlášeny závažné anafylaktické / anafylaktoidní reakce.U pacientů po podání první nebo následujících dávek benzodiazepinů byly hlášeny případy angioedému zahrnujícího jazyk, glottis nebo hrtan. Někteří pacienti užívající benzodiazepiny měli další příznaky, jako je dušnost, uzavření hrdla nebo nevolnost a zvracení.Někteří pacienti požadovali ošetření na pohotovosti.Pokud angioedém zahrnuje jazyk, hlasivku nebo hrtan, může dojít k obstrukci dýchacích cest, která může být smrtelná.

Pacienti, u nichž se po léčbě benzodiazepiny objeví angioedém, by neměli být léčeni tímto lékem.

Doporučuje se pravidelné sledování potřeby pokračování léčby Tavorem. Stejně jako u jiných benzodiazepinů by léčba symptomů úzkosti měla být krátkodobá. Kromě toho v podmínkách, ve kterých dochází k úzkosti a napětí spojenému s podmíněnými jevy každodenního života, není obvykle nutné se uchýlit k použití anxiolytik.

Použití u subjektů s predispozicí k závislosti, jako jsou například alkoholici a drogově závislí, by mělo být zcela vyloučeno, pokud je to možné vzhledem k predispozici těchto pacientů k návyku a závislosti.

Tavor není určen k léčbě primárních depresivních poruch ani k primární léčbě psychóz.

Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity, může použití léků obsahujících ethylalkohol (ethanol) určit pozitivitu na dopingové testy ve vztahu k limitům koncentrace alkoholu uvedeným některými sportovními federacemi.

Tento léčivý přípravek obsahuje 70% objemových ethanolu (alkohol), až 284 mg na dávku, což odpovídá 7 ml piva nebo 3 ml vína na dávku. Může být škodlivý pro alkoholiky. Je třeba vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou lidé s onemocněním jater nebo epilepsií.

Tolerance

Po opakovaném používání po dobu několika týdnů může dojít k určité ztrátě účinnosti hypnotických účinků benzodiazepinů.

Závislost

Možnost závislosti je snížena, pokud je přípravek Tavor použit v odpovídající dávce s krátkodobou léčbou. Obecně platí, že benzodiazepiny by měly být předepisovány pouze na krátkou dobu (2-4 týdny). Nedoporučuje se dlouhodobé nepřetržité používání.

Abstinenční příznaky (např. Rebound nespavost) se mohou objevit po přerušení doporučeného dávkování již po jednom týdnu terapie. Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby a po delší době léčby by měl následovat program postupného snižování dávky.

Jakmile se fyzická závislost vyvine, bude náhlé ukončení léčby doprovázeno abstinenčními příznaky. Mohou to být bolesti hlavy, svalů, extrémní úzkost, napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost, rebound fenomény, dysforie, závratě, nevolnost, průjem, ztráta chuti k jídlu. V závažných případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace, hyperakusie, necitlivost a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace / delirium, záchvaty nebo křeče. Záchvaty / záchvaty se mohou vyskytovat častěji u pacientů s již existujícími záchvaty nebo kteří užívají jiné léky, které snižují práh pro záchvaty, jako jsou antidepresiva.

Dalšími příznaky jsou: deprese, nespavost, pocení, přetrvávající tinnitus, nedobrovolné pohyby, zvracení, parestézie, změny vnímání, břišní a svalové křeče, třes, myalgie, agitovanost, palpitace, tachykardie, záchvaty paniky, závratě, hyperreflexie, ztráta zkratu -dočasná paměť, hypertermie.

Odrazená nespavost a úzkost: Přechodný syndrom, při kterém se symptomy, které vedly k léčbě benzodiazepiny, ve zhoršené formě opakují, se mohou objevit po přerušení léčby.Mohou být doprovázeny dalšími reakcemi, včetně změn nálady, úzkosti, neklidu nebo poruch spánku.

Abstinenční příznaky, zvláště ty závažnější, jsou častější u pacientů, kteří dlouhodobě dostávají nadměrné dávky, ale mohou se objevit také po vysazení benzodiazepinů užívaných nepřetržitě v terapeutických dávkách, zvláště pokud k vysazení dochází způsobem, který náhlý.

Protože riziko abstinenčních nebo rebound symptomů je po náhlém přerušení léčby větší, navrhuje se postupné snižování dávky.

Vždy se poraďte se svým lékařem před zvýšením nebo snížením dávky léků nebo před jejich vysazením.

Existují důkazy o rozvoji tolerance k sedativním účinkům benzodiazepinů. Tavor může mít potenciál zneužívání, zejména u pacientů s anamnézou zneužívání drog a / nebo alkoholu.

Trvání léčby

Délka léčby by měla být co nejkratší (viz „Dávka, způsob a doba podání“) v závislosti na indikaci, ale neměla by přesáhnout čtyři týdny u nespavosti a osm až dvanáct týdnů v případě úzkosti, včetně postupného vysazování Prodloužení terapie nad tato období by nemělo nastat bez přehodnocení klinické situace. Může být užitečné informovat pacienta na začátku léčby o tom, že bude léčba omezena, a přesně vysvětlit, jak by měla být dávka postupně snižována.

Kromě toho je důležité, aby byl pacient informován o možnosti rebound fenoménu, a tím minimalizoval úzkost z těchto příznaků, pokud by k nim došlo při vysazení léku.

Amnézie

Benzodiazepiny mohou vyvolat anterográdní amnézii nebo zhoršení paměti. K tomu dochází nejčastěji několik hodin po požití léku, a proto, aby se snížilo riziko, musí být zajištěno, aby pacienti mohli mít nepřerušovaný spánek 7–8 hodin (viz bod „Nežádoucí účinky“).

Psychiatrické a paradoxní reakce

Při používání benzodiazepinů byly občas hlášeny paradoxní reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, zklamání, hněv, noční můry, halucinace, psychóza, změny chování, stavy úzkosti, nepřátelství, vzrušení, poruchy spánku / nespavost. Sexuální vzrušení, sedace, únava, ospalost, ataxie, zmatenost, deprese, odhalení deprese, závratě, změny libida, impotence, snížený orgasmus. Pokud k tomu dojde, užívání drogy by mělo být přerušeno.Tyto reakce jsou častější u dětí a starších osob.

Plodnost, těhotenství a kojení

Tavor by neměl být používán během těhotenství. Užívání benzodiazepinů během těhotenství může způsobit poškození plodu.V několika studiích bylo navrženo zvýšené riziko vrozených vývojových vad spojených s používáním anxiolytik (chlordiazepoxid, diazepam, meprobamát) během prvního trimestru těhotenství; proto se vždy vyvarujte podávání benzodiazepinů během prvního trimestru těhotenství.

Pokud je přípravek předepsán ženě ve fertilním věku, měla by ohledně přerušení léčby kontaktovat svého lékaře, a to jak v případě, že hodlá otěhotnět, tak i v případě, že má podezření, že je těhotná.

Pokud je ze závažných zdravotních důvodů přípravek podáván v posledním období těhotenství nebo během porodu ve vysokých dávkách, mohou nastat účinky na novorozence, jako je hypotermie, hypotonie a mírná respirační deprese v důsledku farmakologického účinku léčiva.

U kojenců narozených matkám, které chronicky užívaly benzodiazepiny v pozdním těhotenství, se může vyvinout fyzická závislost a může u nich být určité riziko vzniku abstinenčních příznaků v postnatálním období.

Protože se benzodiazepiny vylučují do mateřského mléka, neměly by být podávány kojícím matkám, pokud očekávaný přínos pro ženu nepřeváží potenciální riziko pro novorozence.

Během kojení se u kojenců, jejichž matky užívaly benzodiazepiny, objevila sedace a neschopnost užívat mateřské mléko. Kojence narozené těmto matkám by měly být sledovány farmakologické účinky (včetně sedace a podrážděnosti).

Tavor obsahuje ethanol (alkohol), viz bod Zvláštní upozornění.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sedace, amnézie, zhoršená koncentrace a svalové funkce mohou nepříznivě ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud je doba spánku nedostatečná, může být zvýšena pravděpodobnost poruchy bdělosti (viz část „Interakce“).

Stejně jako u všech pacientů užívajících léky působící na CNS by pacienti měli být poučeni, aby neobsluhovali nebezpečné stroje a neřídili se, dokud si nebudou jisti, že nejsou ospalí nebo se jim nelíbí hlava Tavora.

Tavor obsahuje ethanol (alkohol), viz bod Zvláštní upozornění.

Dávkování a způsob použití Jak používat Tavor: Dávkování

Tavor se podává perorálně. Pro dosažení nejlepších výsledků je třeba dávku, frekvenci podávání a délku léčby individuálně upravit podle reakce pacienta. Měla by být předepsána nejnižší účinná dávka po co nejkratší dobu.

Protože riziko abstinenčních nebo rebound symptomů je po náhlém přerušení léčby větší, navrhuje se postupné snižování dávky.

Úzkost

Léčba by měla být co nejkratší. Pacient by měl být pravidelně přehodnocován a potřeba další léčby by měla být pečlivě zvážena, zvláště pokud je pacient bez symptomů. Celková doba léčby by obecně neměla přesáhnout 8–12 týdnů, včetně postupného vysazování.

V určitých případech může být nutné prodloužení doby léčby za maximální, v takovém případě by to nemělo být provedeno bez přehodnocení stavu pacienta.

V obecné praxi většina pacientů reaguje na dávku 2–3 bukální bukální tablety 1 mg denně. Ve zvláště závažných případech a na psychiatrii lze dávku zvýšit až na 3 nebo 4 bukální tablety po 2,5 mg denně. Doporučuje se užít nejvyšší dávku večer, před spaním.

U starších nebo oslabených pacientů se doporučuje počáteční dávka 1–2 mg denně v rozdělených dávkách, která se upraví podle potřeby a snášenlivosti.

U pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí by mělo být dávkování pečlivě upraveno podle reakce pacienta. Takovým pacientům mohou stačit nižší dávky.

Nespavost

Léčba by měla být co nejkratší. Trvání léčby se obecně pohybuje od několika dnů do dvou týdnů, až po maximálně čtyři týdny, včetně postupného vysazování.

V určitých případech může být nutné prodloužit maximální dobu léčby; pokud ano, nemělo by k ní dojít bez přehodnocení stavu pacienta.

U poruch spánku by mělo stačit 1–2 mg (20–40 kapek) podaných před spaním.

U starších nebo oslabených pacientů se doporučuje počáteční dávka 1–2 mg (20–40 kapek) denně v rozdělených dávkách, která se upraví podle potřeb a snášenlivosti.

U pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí by mělo být dávkování pečlivě upraveno podle reakce pacienta. Takovým pacientům mohou stačit nižší dávky. Jako předoperační terapie se doporučuje dávka 2–4 mg (40–80 kapek) přípravku Tavor večer před a / nebo 1–2 hodiny před operací.

Léčba by měla být zahájena nejnižší doporučenou dávkou.

Maximální dávka by neměla být překročena.

Návod k použití

Pro otevření lahvičky stiskněte plastové víčko a současně odšroubujte. Poté stiskněte bílé víčko, aby prášek spadl a protřepejte, dokud se úplně nerozpustí.

Takto získané řešení je platné 30 dní. Abyste kapky konečně dostali ven, sejměte bílý uzávěr a lahvičku otočte dnem vzhůru. Zavřete uzávěr tak, že současně stisknete a zašroubujete.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tavor

V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku TAVOR okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Stejně jako u jiných benzodiazepinů se neočekává, že by předávkování bylo život ohrožující, pokud by nebyly užívány současně jiné léky tlumící CNS (včetně alkoholu). V postmarketingových zkušenostech došlo k předávkování přípravkem Tavor převážně v kombinaci s alkoholem a / nebo jinými léky. při předávkování jakýmkoli lékem by měla být zvážena možnost, že byly současně užívány i jiné látky.

Po předávkování benzodiazepiny k perorálnímu podání by mělo být vyvoláno zvracení (do jedné „hodiny“), pokud je pacient při vědomí nebo je proveden výplach žaludku, bezprostředně po požití, s ochranou dýchacích cest, pokud je pacient zbaven známosti nebo u pacientů s příznaky . Po těchto operacích by měla následovat obecná resuscitační praxe, sledování vitálních funkcí a pečlivé sledování pacienta. Tam, kde existuje riziko aspirace, se vyvolání zvracení nedoporučuje.

Tavor je špatně dialyzovatelný. Glukuronid, neaktivní metabolit Tavoru, může být vysoce dialyzovatelný.

Pokud není pozorováno žádné zlepšení při vyprazdňování žaludku, je třeba podat aktivní uhlí ke snížení absorpce.Zvláštní pozornost by měla být věnována respiračním a kardiovaskulárním funkcím v nouzové terapii.

Předávkování benzodiazepiny obvykle vede k různým stupňům deprese centrálního nervového systému od zákalu po koma. V mírných případech příznaky zahrnují ospalost, dysartrii, mentální zmatenost a letargii. V závažnějších případech, jako jsou ty, které se mohou objevit po masivním sebevražedném příjmu, nebo když byly současně požity jiné drogy nebo alkohol, mohou příznaky zahrnovat ataxii, hypotonii, hypotenzi, hypnózu, paradoxní reakce, depresi CNS, kardiovaskulární depresi, respirační depresi, Kóma 1. – 3. Stupně a smrt. "Flumazenil" může být užitečný jako protijed. Lékaři by si měli být vědomi rizika záchvatů v souvislosti s léčbou flumazenilem, zejména u pacientů, kteří dlouhodobě užívají benzodiazepiny a v případě předávkování cyklickými antidepresivy.

Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku TAVOR, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tavor

Podobně jako všechny léky, může mít i TAVOR nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky, pokud se vyskytnou, jsou obvykle pozorovány na začátku léčby a obecně se snižují v intenzitě nebo vymizí v průběhu terapie nebo při snížení dávky.

Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky patří ospalost během dne, otupení emocí, snížená bdělost, zmatenost, únava, svalová slabost, ataxie, otupělost.

Byly pozorovány méně často: extrapyramidové příznaky, třes a závratě, dysartrie / potíže s artikulací řeči, poruchy vidění (včetně diplopie a rozmazaného vidění), dezorientace, deprese, nevolnost, změny chuti k jídlu, bolest hlavy, záchvaty / záchvaty, amnézie, dezinhibice, euforie , kóma, sebevražedné myšlenky / pokusy o sebevraždu, zhoršená pozornost / koncentrace, poruchy rovnováhy, poruchy spánku, změny libida, agitovanost, dermatologické příznaky včetně velmi závažných reakcí, alergické kožní reakce, alopecie, poruchy oční funkce, různé typy gastrointestinálních poruch, zácpa , zvýšený bilirubin, žloutenka, zvýšené jaterní transaminázy, zvýšená alkalická fosfatáza, trombocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie, reakce z přecitlivělosti, anafylaktické / anafylaktoidní reakce, angioedém, SIADH (syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu), hyponatrémie, hypotermie, hypotenze, snížení krevního tlaku, respirační deprese, apnoe, zhoršení spánkové apnoe (rozsah respirační deprese pro použití benzodiazepinů závisí na dávce; těžší deprese nastává při vyšších dávkách), zhoršení obstrukční plicní choroby a autonomních projevů. Výskyt sedace a pocitu nestability se zvyšuje s věkem.

Účinky benzodiazepinů na CNS jsou závislé na dávce. Vysoké dávky vedou k závažnější depresi CNS.

V případě relativního předávkování lze vzácně pozorovat ataxii, dysartrii, hypotenzi, retenci moči a poškození libida.

Amnézie

Anterográdní amnézie může také nastat při terapeutických dávkách, riziko se zvyšuje při vyšších dávkách. Amnézové efekty mohou být spojeny se změnami chování (viz část „Zvláštní upozornění“).

Deprese

Již existující depresivní stav může být během používání benzodiazepinů odhalen. Benzodiazepiny nebo sloučeniny podobné benzodiazepinům mohou způsobit reakce jako: neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, zklamání, hněv, noční můry, halucinace, psychóza, změny chování. být poměrně závažné a jsou pravděpodobnější u dětí a starších osob.

Závislost

Užívání benzodiazepinů (i v terapeutických dávkách) může vést k rozvoji fyzické závislosti; přerušení léčby může mít za následek rebound fenomén nebo abstinenční příznaky (viz část „Zvláštní upozornění“). Může dojít k psychické závislosti. Bylo hlášeno zneužívání drog. benzodiazepiny.

Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Expirace a retence

Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.

Po otevření lahve a rekonstituci roztoku uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).

Jakmile jsou kapky roztoku Tavor získány, jsou platné po dobu 30 dnů.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.

Složení a léková forma

Složení

Víčko nádrže obsahuje: aktivní složku: 20 mg lorazepamu. Pomocné látky: mannitol.

Lahvička s rozpouštědlem obsahuje: 95 ° ethanol, deionizovanou vodu.

20 kapek = 1 mg lorazepamu

Léková forma a obsah

Láhev obsahující 10 ml roztoku s víčkem zásobníku (obsahující 20 mg lorazepamu) a kapátko.

Karton obsahující 20 bukálních tablet po 2,5 mg

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Tavoru najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro skladování obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE CIO 09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNOST INSTRUKCE

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TAVOR - ÚSTNÍ

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

TAVOR 1 mg ZLATÉ ROZTOKOVÉ TABLETY

Každá bukální tableta obsahuje:

Účinná látka: lorazepam 1 mg

TAVOR 2,5 mg ZLATÉ ROZPUSTNÉ TABLETY

Každá bukální tableta obsahuje:

Účinná látka: lorazepam 2,5 mg.

TAVOR 1 mg TABLETY

Jedna tableta obsahuje:

Účinná látka: lorazepam 1,0 mg

TAVOR 2,5 mg TABLETY

Jedna tableta obsahuje:

Účinná látka: lorazepam 2,5 mg.

TAVOR 2 mg / ml perorální kapky, roztok

10 ml roztoku obsahuje:

Účinná látka: lorazepam 20 mg

20 kapek = 1 mg lorazepamu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Bukální tablety.

Tablety.

Orální kapky, roztok.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Úzkost, napětí a další somatické nebo psychiatrické projevy spojené s úzkostným syndromem. Nespavost.

Benzodiazepiny jsou indikovány pouze tehdy, je -li porucha závažná, invalidizující a vystavuje ji vážné nouzi.

04.2 Dávkování a způsob podání

Tavor se podává perorálně.

Pro dosažení nejlepších výsledků je třeba dávku, frekvenci podávání a délku léčby individuálně upravit podle reakce pacienta. Měla by být předepsána nejnižší účinná dávka po co nejkratší dobu.

Bukální tablety lze užívat bez vody, protože se rychle rozpouštějí na jazyku, aniž by bylo nutné je polykat.

Každá bukální tableta má zářez pro možné dělení.

Protože riziko abstinenčních nebo rebound symptomů je po náhlém přerušení léčby větší, navrhuje se postupné snižování dávky.

Úzkost

V určitých případech může být nutné prodloužení doby léčby za maximální, v takovém případě by to nemělo být provedeno bez přehodnocení stavu pacienta.

V obecné praxi většina pacientů reaguje na dávku 2–3 tablety / 1 mg bukální tablety denně nebo 20 kapek 2–3krát denně. Ve zvláště závažných případech a na psychiatrii lze dávku zvýšit až na 3 nebo 4 bukální tablety / tablety 2,5 mg denně nebo 50 kapek 3-4krát denně. Doporučuje se užít nejvyšší dávku večer, před spaním.

U starších nebo oslabených pacientů se doporučuje počáteční dávka 1–2 mg denně v rozdělených dávkách, která se upraví podle potřeby a snášenlivosti.

U pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí by mělo být dávkování pečlivě upraveno podle reakce pacienta. Takovým pacientům mohou stačit nižší dávky.

Nespavost

Léčba by měla být co nejkratší. Trvání léčby se obecně pohybuje od několika dnů do dvou týdnů, až po maximálně čtyři týdny, včetně postupného vysazování.

V určitých případech může být nutné prodloužení léčby za maximální dobu; pokud ano, nemělo by k ní dojít bez přehodnocení stavu pacienta.

Při poruchách spánku by měly stačit 1–2 tablety / 1 mg bukální tablety nebo 20–40 kapek podané před spaním. Pokud jsou potíže trvalé, doporučuje se použít 2,5 mg bukální tablety / tablety.

U starších nebo oslabených pacientů se doporučuje počáteční dávka 1–2 mg denně v rozdělených dávkách, která se upraví podle potřeby a snášenlivosti.

U pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí by mělo být dávkování pečlivě upraveno podle reakce pacienta. Při jaterní insuficienci mohou u takových pacientů stačit nižší dávky.

Jako předoperační terapie se doporučuje dávka 2–4 mg přípravku Tavor večer před a / nebo 1–2 hodiny před operací.

Léčba by měla být zahájena nejnižší doporučenou dávkou.

Maximální dávka by neměla být překročena.

04.3 Kontraindikace

Nepodávat během těhotenství.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Užívání benzodiazepinů, včetně přípravku Tavor, může vést k život ohrožující respirační depresi.

Pacienti, u nichž se po léčbě benzodiazepiny objeví angioedém, by neměli být léčeni tímto lékem.

Tavor není určen k léčbě primárních depresivních poruch ani k primární léčbě psychóz.

Orální kapky Tavor obsahují ethylalkohol. Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity, může užívání léků obsahujících ethylalkohol stanovit pozitivní dopingové testy ve vztahu k limitům koncentrace alkoholu uvedeným některými sportovními federacemi.

Tolerance

Po opakovaném používání po dobu několika týdnů může dojít k určité ztrátě účinnosti hypnotických účinků benzodiazepinů.

Závislost

Užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a duševní závislosti na těchto lécích.Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby; je vyšší u pacientů s anamnézou zneužívání drog, drog, alkoholu nebo drog. Poruchy osobnosti „Možnost závislosti je snížena, pokud je přípravek Tavor použit v odpovídající dávce s krátkodobou léčbou. Obecně platí, že benzodiazepiny by měly být předepisovány pouze na krátkou dobu (2–4 týdny).

Dalšími příznaky jsou: deprese, nespavost, pocení, přetrvávající tinnitus, nedobrovolné pohyby, zvracení, parestézie, změny vnímání, křeče v břiše a svalech, třes, myalgie, agitovanost, palpitace, tachykardie, záchvaty paniky, závratě, hyperreflexie, krátkodobá ztráta paměti , hypertermie.

Protože riziko abstinenčních nebo rebound symptomů je po náhlém přerušení léčby větší, navrhuje se postupné snižování dávky.

Pacient by měl být poučen, aby se poradil se svým lékařem před zvýšením nebo snížením dávky léčiva a před jeho zastavením.

Existují důkazy o rozvoji tolerance k sedativním účinkům benzodiazepinů.

Tavor může mít potenciál zneužívání, zejména u pacientů s anamnézou zneužívání drog a / nebo alkoholu.

Trvání léčby

Délka léčby by měla být co nejkratší (viz bod 4.2) v závislosti na indikaci, ale neměla by přesáhnout čtyři týdny u nespavosti a osm až dvanáct týdnů u úzkosti, včetně postupného vysazování. Prodloužení léčby nad tato období by nemělo dojít bez přehodnocení klinické situace. Může být užitečné informovat pacienta na začátku léčby o tom, že bude léčba omezena, a přesně vysvětlit, jak by měla být dávka postupně snižována.

Kromě toho je důležité, aby byl pacient informován o možnosti rebound fenoménu, a tím minimalizoval úzkost z těchto příznaků, pokud by k nim došlo při vysazení léku.

Amnézie

Psychiatrické a paradoxní reakce

Při používání benzodiazepinů byly občas hlášeny paradoxní reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, zklamání, hněv, noční můry, halucinace, psychóza, změny chování, stavy úzkosti, nepřátelství, vzrušení, poruchy spánku / nespavost. Sexuální vzrušení, sedace, únava, ospalost, ataxie, zmatenost, deprese, odhalení deprese, závratě, změny libida, impotence, snížený orgasmus. Pokud k tomu dojde, užívání drogy by mělo být přerušeno. Tyto reakce jsou častější u dětí a starších osob.

Specifické skupiny pacientů

Účinnost a bezpečnost použití u dětí mladších 12 let nebyla stanovena.

Benzodiazepiny by neměly být podávány dětem bez pečlivého zvážení skutečné potřeby léčby; léčba by měla být co nejkratší.

Vzhledem k velmi variabilní reaktivitě na psychotropní léky by měli být starší nebo oslabení pacienti a pacienti s organickými změnami mozku (zejména aterosklerotičtí) léčeni nízkými dávkami (viz bod 4.2) nebo by neměli být léčeni vůbec. Starší nebo oslabení pacienti mohou být náchylnější k účinkům přípravku Tavor, proto by tito pacienti měli být často sledováni a jejich dávkování pečlivě upraveno podle reakce pacienta. Vzhledem k riziku respirační deprese by měla být stejná obezřetná opatření přijata u pacientů se srdečním selháním, nízkým krevním tlakem, poruchou respiračních funkcí, chronickým respiračním selháním, CHOPN (chronická plicní obstrukce), syndromem spánkové apnoe. Tito pacienti by měli být během léčby přípravkem Tavor pravidelně sledováni (jak je doporučeno s jinými benzodiazepiny a jinými psychofarmaky).

Benzodiazepiny se nedoporučují k primární léčbě psychotických onemocnění. Benzodiazepiny by neměly být používány samostatně k léčbě deprese nebo úzkosti spojené s depresí (u takových pacientů může dojít k sebevraždě); u takových pacientů je třeba se vyvarovat podávání velkého množství přípravku Tavor.

Již existující deprese se může objevit nebo zhoršit během užívání benzodiazepinů, včetně přípravku Tavor. Použití benzodiazepinů může odhalit sebevražedné sklony u depresivních pacientů a nemělo by být podáváno bez adekvátní antidepresivní terapie.

Benzodiazepiny by měly být používány s extrémní opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu.

Při dlouhodobé léčbě nebo při léčbě pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí se doporučuje provádět časté kontroly krevního obrazu a renálních a / nebo jaterních funkcí.

U pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí by mělo být dávkování pečlivě upraveno podle reakce pacienta.

U pacientů, u nichž se gastrointestinální nebo kardiovaskulární poruchy vyskytují současně s úzkostí, je třeba poznamenat, že Tavor neprokázal významný přínos v léčbě gastrointestinální nebo kardiovaskulární složky.

Dilatace jícnu byla pozorována u potkanů léčených lorazepamem po dobu delší než jeden rok s dávkou 6 mg / kg / den. Dávka, při které se tento účinek nedostavil, byla 1,25 mg / kg / den (přibližně 6násobek maximální terapeutické dávky dávka u lidí, která je 10 mg / den).

Účinek byl reverzibilní pouze tehdy, byla -li léčba ukončena do 2 měsíců od prvního pozorování jevu. Klinický význam toho není znám. Dlouhodobé používání přípravku Tavor a u geriatrických pacientů však vyžaduje opatrnost a je třeba provádět časté sledování. příznaky související s poruchami horní části gastrointestinálního traktu.

Tablety obsahují laktózu, proto nejsou vhodné pro subjekty s nedostatkem laktázy, galaktosémií nebo syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost lékaře, aby se předešlo neočekávaným nežádoucím účinkům interakce.

Souběžné užívání klozapinu a přípravku Tavor může způsobit výraznou sedaci, nadměrné slinění, ataxii.

Současné podávání přípravku Tavor s valproátem může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací a snížení eliminace přípravku Tavor.

Dávka přípravku Tavor by měla být snížena o 50% při současném podávání s valproátem.

Souběžné podávání přípravku Tavor s probenecidem může vést k rychlejšímu nástupu nebo prodloužení účinku přípravku Tavor v důsledku delšího poločasu rozpadu nebo snížené celkové eliminace.Při současném podávání s probenecidem je třeba dávku přípravku Tavor snížit o 50%.

Podávání theofylinu nebo aminofylinu může snížit účinky benzodiazepinů, včetně přípravku Tavor.

Systém cytochromu P-450 nebyl prokázán jako zapojený do metabolismu Tavoru a na rozdíl od mnoha benzodiazepinů nebyly u Tavor pozorovány farmakokinetické interakce zahrnující systém P-450.

Při souběžném podávání přípravku Tavor s loxapinem byly hlášeny případy nadměrné strnulosti, významného snížení dechové frekvence a v jednom případě hypotenze.

Při používání lorazepamu nebyly hlášeny ani identifikovány žádné interference v laboratorních testech.

04.6 Těhotenství a kojení

Pokud je přípravek předepsán ženě v plodném věku, měla by se ohledně vysazení léku obrátit na svého lékaře, a to jak v případě, že hodlá otěhotnět, tak i v případě, že má podezření, že je těhotná.

U lidí hladiny v krvi získané z pupečníku naznačují, že Tavor a jeho glukuronid procházejí placentou. Pokud je ze závažných zdravotních důvodů přípravek podáván v posledním období těhotenství nebo během porodu ve vysokých dávkách. může dojít k narození novorozence. U novorozenců, jejichž matky užívaly benzodiazepiny během pozdního těhotenství nebo porodu, byly pozorovány příznaky jako hypoaktivita, hypotonie, mírná respirační deprese, hypotermie, apnoe, problémy s výživou a metabolické reakce změněné sníženou odolností vůči chladu.

Navíc se u kojenců narozených matkám, které chronicky užívaly benzodiazepiny v pozdním těhotenství, může vyvinout fyzická závislost a může u nich být určité riziko vzniku abstinenčních příznaků v postnatálním období.

Zdá se, že konjugace Tavor probíhá u novorozenců pomalu, protože jeho glukuronid je detekovatelný v moči déle než 7 dní. Glukuronidace Tavor může kompetitivně inhibovat konjugaci bilirubinu, což vede k hyperbilirubinémii u novorozence.

Protože se benzodiazepiny vylučují do mateřského mléka, neměly by být podávány kojícím matkám, pokud očekávaný přínos pro ženu nepřeváží potenciální riziko pro novorozence.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

04.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, pokud se vyskytnou, jsou obvykle pozorovány na začátku léčby a obecně se snižují v intenzitě nebo vymizí v průběhu terapie nebo při snížení dávky.

Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky patří ospalost během dne, otupení emocí, snížená bdělost, zmatenost, únava, svalová slabost, ataxie, otupělost.

Byly pozorovány méně často: extrapyramidové symptomy, třes a závratě, dysartrie / potíže s řečí, poruchy vidění (včetně diplopie a rozmazaného vidění), dezorientace, deprese, nevolnost, změny chuti k jídlu, bolest hlavy, záchvaty / záchvaty, amnézie, dezinhibice, euforie, kóma sebevražedné myšlenky / pokusy o sebevraždu, zhoršená pozornost / koncentrace, poruchy rovnováhy, poruchy spánku, změny libida, agitovanost, dermatologické příznaky včetně velmi závažných reakcí, alergické kožní reakce, alopecie, poruchy oční funkce, různé gastrointestinální poruchy, zácpa, zvýšený bilirubin, žloutenka, zvýšené jaterní transaminázy, zvýšená alkalická fosfatáza, trombocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie, reakce přecitlivělosti, anafylaktické / anafylaktoidní reakce, angioedém, SIADH (syndrom nepřiměřené sekrece jeden z antidiuretických hormonů), hyponatrémie, hypotermie, hypotenze, snížení krevního tlaku, respirační deprese, apnoe, zhoršení spánkové apnoe (rozsah respirační deprese při užívání benzodiazepinů závisí na dávce; těžší deprese nastává při vyšších dávkách), zhoršení obstrukční plicní choroby a autonomních projevů. Výskyt sedace a pocitu nestability se zvyšuje s věkem.

Účinky benzodiazepinů na CNS jsou závislé na dávce. Vysoké dávky vedou k závažnější depresi CNS.

V případě relativního předávkování lze vzácně pozorovat ataxii, dysartrii, hypotenzi, retenci moči a poškození libida.

Amnézie

Anterográdní amnézie může také nastat při terapeutických dávkách, riziko se zvyšuje při vyšších dávkách. Amnézní efekty mohou být spojeny se změnami chování (viz bod 4.4).

Deprese

Již existující depresivní stav může být během používání benzodiazepinů odhalen.

Benzodiazepiny nebo sloučeniny podobné benzodiazepinům mohou způsobit reakce jako: neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, zklamání, hněv, noční můry, halucinace, psychóza, změny chování.

Takové reakce mohou být docela závažné. Jsou pravděpodobnější u dětí a starších osob.

Závislost

Použití benzodiazepinů (i v terapeutických dávkách) může vést k rozvoji fyzické závislosti; přerušení léčby může mít za následek rebound fenomén nebo abstinenční příznaky (viz zvláštní upozornění a opatření). Může dojít k psychické závislosti. Bylo hlášeno zneužívání benzodiazepinů.

04.9 Předávkování

Stejně jako u jiných benzodiazepinů se neočekává, že by předávkování bylo život ohrožující, pokud nejsou užívány současně jiné léky tlumící CNS (včetně alkoholu).

Podle postmarketingových zkušeností došlo k předávkování přípravkem Tavor převážně v kombinaci s alkoholem a / nebo jinými drogami.

Při léčbě předávkování jakýmkoli lékem by měla být zvážena možnost, že byly současně užívány i jiné látky.

Tavor je špatně dialyzovatelný. Glukuronid, neaktivní metabolit Tavoru, může být vysoce dialyzovatelný.

Předávkování benzodiazepiny obvykle vede k různým stupňům deprese centrálního nervového systému od zákalu po koma. V mírných případech příznaky zahrnují ospalost, dysartrii, mentální zmatenost a letargii. V závažnějších případech, jako jsou ty, které se mohou objevit po masivním sebevražedném příjmu, nebo když byly současně požity jiné drogy nebo alkohol, mohou příznaky zahrnovat ataxii, hypotonii, hypotenzi, hypnózu, paradoxní reakce, depresi CNS, kardiovaskulární depresi, respirační depresi, Kóma 1. – 3. Stupně a smrt. "Flumazenil" může být užitečný jako protijed. Lékaři by si měli být vědomi rizika záchvatů spojených s léčbou flumazenilem, zejména u pacientů, kteří dlouhodobě používají benzodiazepiny a v případě předávkování cyklickými antidepresivy.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anxiolytika, deriváty benzodiazepinů

ATC kód: N05BA06

Lorazepam (Tavor), prostředek proti úzkosti, je 1,4-benzodiazepin s následujícím chemickým názvem: 7-chlor-5- (o-chlorfenyl) -1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4 -benzodiazepin -2 -jedna.

Lorazepam je téměř bílý prášek, téměř nerozpustný ve vodě a mírně rozpustný v alkoholu a chloroformu. Molekulová hmotnost je 321,2. Stejně jako všechny benzodiazepiny, Tavor provádí anxiolytické, hypnotické a uklidňující účinky v poměru k podané dávce.

Přesný mechanismus účinku benzodiazepinů nebyl dosud objasněn; zdá se však, že benzodiazepiny působí prostřednictvím různých mechanismů. Benzodiazepiny pravděpodobně uplatňují své účinky vazbou na specifické receptory na různých místech centrálního nervového systému nebo zesílením účinků synaptické nebo presynaptické inhibice, zprostředkované kyselinou γ-aminomáselnou, nebo přímým ovlivňováním mechanismů, které generují potenciální účinek d " .

Tavor je terapeuticky aktivní v extrémně nízkých dávkách. Jeho působení je charakterizováno vyváženou ochranou proti účinkům psychického stresu a poklesem emočních reakcí na tyto stresy; jeho anxiolytický účinek je zvláště výrazný.

S poklesem nebo potlačením emočních faktorů Tavor odstraňuje příčiny nemocí emocionálního a psychoreaktivního původu.

V oblasti psychoterapie je psychickému zkoumání prospěšné zlepšení kontaktu mezi lékařem a pacientem.Výsledný efekt je platným doplňkem psychoterapie.

Díky svému příznivému vlivu na náladu a díky ochraně před psychickým stresem může Tavor vhodně absolvovat antidepresivní terapii, a proto být podáván v kombinaci s ní i s jinými běžnými psychotropními léky, jejichž účinek posiluje, dotváří a částečně. zrychluje to.

Jedinou dávkou večer Tavor usnadňuje spánek a výsledný spánek je docela srovnatelný s normálním spánkem.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tavor podávaný orálně se rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 2–3 hodiny po podání. Poločas nekonjugovaného Tavoru v lidské plazmě je přibližně 12-16 hodin. Při klinicky významných koncentracích se Tavor váže přibližně 90% na plazmatické proteiny. Konjugace s kyselinou glukuronovou za vzniku neaktivního glukuronidu Tavor je hlavním procesem metabolické transformace. 70-75% dávky se vylučuje jako glukuronid močí.U zvířat nemá Tavor glukuronidy žádnou prokazatelnou aktivitu na centrální nervový systém a zdá se, že se nevytvářejí žádné aktivní metabolity.

Plazmatické hladiny přípravku Tavor jsou úměrné podané dávce. Neexistuje žádný důkaz nadměrné akumulace přípravku Tavor při podávání po dobu až 6 měsíců, ani neexistuje žádný náznak indukce enzymů metabolizujících léčivo za těchto podmínek. Tavor není substrátem pro N-dealkylační enzymy systému cytochromního P-450, ani není významně hydrolyzován.

Srovnávací studie u mladých a starších subjektů ukázaly, že farmakokinetika přípravku Tavor zůstává s postupujícím věkem nezměněna. U pacientů s jaterními chorobami (hepatitida, alkoholická cirhóza) nebyly hlášeny žádné změny v absorpci, distribuci, metabolismu a vylučování.Stejně jako u jiných benzodiazepinů může být farmakokinetika lorazepamu při renální insuficienci změněna.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologie

Tavor vykazoval velmi nízkou akutní toxicitu s LD50 rovnou (pro orální podávání): myš> 3000 mg / kg; krysa> 5000 mg / kg; pes> 2000 mg / kg.

U potkanů a psů byla provedena řada testů subakutní a chronické toxicity. Byly použity dávky, které jsou s ohledem na tělesnou hmotnost tisíckrát vyšší než dávky stanovené jako denní terapie u člověka.

Bylo prokázáno, že Tavor má velmi nízkou toxicitu. Histopatologické, oftalmologické a hematologické testy, analýza moči a séra, testy bazálního metabolismu ukázaly, že extrémně vysoké dávky nezpůsobují významné biologické změny.

Teratogeneze

Četné studie prováděné na králících, potkanech a myších vylučují teratogenní účinky lorazepamu.

Karcinogeneze, mutageneze

Během 18měsíční studie s orálně podávaným Tavorem se u potkanů nebo myší neobjevil žádný důkaz karcinogenního potenciálu. „Vyšetřování“ Tavorovy mutagenní aktivity na Drosophila melanogaster ukázalo, že tento lék je mutagenně neaktivní.

Studie plodnosti

Studie před implantací na potkanech provedená orálním Tavorem v dávce 20 mg / kg neprokázala žádné snížení plodnosti.