Účinné látky: Omeprazol
Nansen 20mg gastrorezistentní kapsle
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
NANSEN 20 MG TVRDÉ GASTRORESISTANTNÍ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna enterosolventní tvrdá tobolka obsahuje:
aktivní princip: omeprazol 20 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tvrdé tobolky obsahující gastrorezistentní granule.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
NANSEN je k dispozici výhradně jako 20mg enterosolventní tvrdá tobolka.
NANSEN enterosolventní tvrdé tobolky jsou indikovány pro:
Dospělí
• Léčba duodenálních vředů
• Prevence relapsu duodenálních vředů
• Léčba žaludečních vředů
• Prevence recidivy žaludečních vředů
• Vymýcení Helicobacter pylori (H. pylori) při peptickém vředu ve spojení s vhodnou antibiotickou terapií
• Léčba žaludečních a dvanáctníkových vředů spojených s používáním NSAID
• Prevence žaludečních a dvanáctníkových vředů spojených s používáním NSAID u rizikových pacientů
• Léčba refluxní ezofagitidy
• Dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou refluxní ezofagitidou
• Léčba symptomatické gastroezofageální refluxní choroby
• Léčba Zollinger-Ellisonova syndromu
Pediatrická populace
Děti starší než 1 rok as tělesnou hmotností ≥ 10 kg
• Léčba refluxní ezofagitidy
• Symptomatická léčba pálení žáhy a kyselé regurgitace u refluxní choroby jícnu
Děti a mladiství starší 4 let
• Léčba duodenálního vředu způsobeného H. pylori, ve spojení s antibiotickou terapií
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Léčba duodenálního vředu
Doporučená dávka u pacientů s aktivním duodenálním vředem je NANSEN 20 mg jednou denně. U většiny pacientů je hojení vředu dosaženo do dvou týdnů od zahájení léčby. V případě vředů, které se během prvního cyklu léčby zcela nezhojily, je hojení obvykle dosaženo při prodloužené léčbě po dobu dalších dvou týdnů. U pacientů se špatně reagujícím duodenálním vředem se doporučuje 40 mg NANSEN jednou denně a hojení je obvykle dosaženo do čtyř týdnů.
Prevence relapsu duodenálního vředu
K prevenci recidivy duodenálního vředu u negativních pacientů H. pylori nebo při vymýcení H. pylori není možné, doporučená dávka je NANSEN 20 mg jednou denně. U některých pacientů může stačit dávka 10 mg. V případě terapeutického selhání lze dávku zvýšit na 40 mg.
Léčba žaludečních vředů
Doporučená dávka je NANSEN 20 mg jednou denně. U většiny pacientů je hojení dosaženo do čtyř týdnů od zahájení léčby.V případě vředů, které se po prvním průběhu léčby zcela nezhojily, je hojení obvykle dosaženo při prodloužené léčbě po dobu dalších čtyř týdnů.U pacientů s vředy.Žaludek špatně reaguje, doporučuje se podávání NANSEN 40 mg jednou denně a hojení je obvykle dosaženo do osmi týdnů.
Prevence relapsu u pacientů se žaludečním vředem
Pro prevenci relapsu u pacientů se špatně reagujícím žaludečním vředem je doporučená dávka NANSEN 20 mg jednou denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 40 mg NANSEN jednou denně.
Eradikace H. pylori v peptickém vředu
Za „vymýcení“H. pylori, Výběr antibiotik by měl být založen na individuální toleranci léčiva k pacientovi a terapie by měla být prováděna podle místních, regionálních, národních vzorců rezistence a léčebných pokynů.
• NANSEN 20 mg + klarithromycin 500 mg + amoxicilin 1 000 mg, každý dvakrát denně po dobu jednoho týdne, nebo
• NANSEN 20 mg + klarithromycin 250 mg (alternativně 500 mg) + metronidazol 400 mg (nebo 500 mg nebo tinidazol 500 mg), každý dvakrát denně po dobu jednoho týdne, nebo
• NANSEN 40 mg jednou denně s amoxicilinem 500 mg a metronidazolem 400 mg (nebo 500 mg nebo tinidazolem 500 mg), oba třikrát denně po dobu jednoho týdne.
V případě, že je pacient stále pozitivní na každý léčebný režim H. pylori terapii lze opakovat.
Léčba žaludečních a dvanáctníkových vředů spojených s příjmem NSAID
Pro léčbu žaludečních a duodenálních vředů spojených s NSAID je doporučená dávka NANSEN 20 mg jednou denně. U většiny pacientů je uzdravení dosaženo do čtyř týdnů od zahájení léčby. U pacientů, kteří nejsou zcela uzdraveni po prvním cyklu léčby, je uzdravení obvykle dosaženo prodloužením léčby o další čtyři týdny.
Prevence žaludečních a dvanáctníkových vředů spojených s používáním NSAID u rizikových pacientů
Pro prevenci žaludečních nebo dvanáctníkových vředů spojených s používáním NSAID u rizikových pacientů (věk> 60, anamnéza žaludečních a duodenálních vředů, anamnéza krvácení do horní části gastrointestinálního traktu) je doporučená dávka NANSEN 20 mg jednou denně.
Léčba refluxní ezofagitidy
Doporučená dávka je NANSEN 20 mg jednou denně. U většiny pacientů je hojení dosaženo do čtyř týdnů od zahájení léčby.V případě vředů, které se po prvním průběhu léčby zcela nezhojily, je hojení obvykle dosaženo prodloužením léčby o další čtyři týdny.
U pacientů s těžkou ezofagitidou se doporučuje NANSEN 40 mg jednou denně, aby se dosáhlo uzdravení obvykle do osmi týdnů.
Dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou refluxní ezofagitidou
Pro dlouhodobou léčbu pacientů se zhojenou refluxní ezofagitidou je doporučená dávka NANSEN 10 mg jednou denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na NANSEN 20-40 mg jednou denně.
Léčba symptomatické gastroezofageální refluxní choroby
Doporučená dávka je NANSEN 20 mg denně. Pacienti mohou adekvátně reagovat na denní dávku 10 mg, proto by měla být zvážena individuální úprava dávky.
Pokud po čtyřech týdnech léčby přípravkem NANSEN 20 mg denně není dosaženo symptomatické kontroly, doporučuje se další vyšetření.
Léčba Zollinger-Ellisonova syndromu
U pacientů se Zollingerovým-Ellisonovým syndromem by mělo být dávkování individuálně upraveno a léčba by měla pokračovat tak dlouho, jak je klinicky indikováno. Doporučená počáteční dávka je NANSEN 60 mg denně. Všichni pacienti se závažným onemocněním, kteří špatně reagovali na jiné terapie, si udrželi účinnou kontrolu a kontrola byla udržována u více než 90% pacientů s dávkami NANSEN mezi 20 mg a 120 mg / den. Denní dávky nad 80 mg by měly být rozděleny do dvou denních dávek
Pediatrická populace
Děti starší než 1 rok as tělesnou hmotností ≥ 10 kg
Léčba refluxní ezofagitidy
Symptomatická léčba pálení žáhy a kyselé regurgitace u refluxní choroby jícnu
Doporučené dávky jsou následující:
Refluxní ezofagitida: Doba léčby je 4-8 týdnů.
Symptomatická léčba pálení žáhy a kyselé regurgitace u refluxní choroby jícnu: Léčba trvá 2-4 týdny. Pokud není po 2–4 týdnech dosaženo symptomatické kontroly, měl by být pacient dále vyšetřen.
Děti a mladiství starší 4 let
Léčba duodenálního vředu způsobeného H. pylori
Při výběru vhodné kombinované terapie by měly být zváženy oficiální místní, regionální a národní směrnice týkající se bakteriální rezistence, délky léčby (nejčastěji 7 dní, ale někdy až 14 dní) a vhodného používání antibiotik.
Léčba by měla být prováděna pod dohledem odborníka.
Doporučené dávkování je následující:
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Zhoršená funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater může stačit denní dávka 10–20 mg (viz bod 5.2).
Starší osoby (> 65 let)
U starších pacientů není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Způsob podání
Doporučuje se užívat kapsle NANSEN ráno, nejlépe na prázdný žaludek, spolknout celé s půl sklenicí vody.Kapsle se nesmí žvýkat ani drtit.
Pro pacienty s obtížemi při polykání a pro děti, které mohou pít nebo polykat polotuhé potraviny
Pacienti mohou kapsli otevřít a polknout obsah půl sklenice vody nebo smíchat s mírně kyselými tekutinami, jako je ovocná šťáva nebo jablečné pyré nebo neperlivá voda. Pacienti by měli být upozorněni, že v těchto případech by měla být disperze ihned (nebo do 30 minut) spolknuta a měla by být vždy promíchána těsně před pitím. Dno opláchněte půl sklenicí vody a obsah vypijte.
Alternativně mohou pacienti rozpustit tobolku v ústech a polknout obsažené granule půl sklenicí vody.Gastrorezistentní granule by se neměly žvýkat.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na omeprazol, benzimidazolové náhražky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Omeprazol, stejně jako ostatní inhibitory protonové pumpy (PPI), by neměl být podáván současně s nelfinavirem (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Za přítomnosti některých alarmujících symptomů (např. Významná neúmyslná ztráta hmotnosti, opakující se zvracení, dysfagie, hemateméza nebo meléna) a při podezření nebo potvrzení přítomnosti žaludečního vředu by měla být vyloučena maligní povaha vředu v tom, jak symptomatická odpověď terapie by mohla oddálit správnou diagnózu.
Současné podávání atazanaviru a inhibitorů protonové pumpy se nedoporučuje (viz bod 4.5).Pokud je kombinace atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy považována za nevyhnutelnou, doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. Virová nálož) v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg se 100 mg ritonaviru; dávka omeprazolu nesmí překročit 20 mg.
Omeprazol, stejně jako všechny léky potlačující kyseliny, může snížit absorpci vitaminu B12 (kyanokobalamin) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s nízkými rezervami nebo rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínů. B12 v případě dlouhodobého -termální terapie.
Omeprazol je inhibitor CYP2C19. Při zahájení nebo na konci léčby omeprazolem je třeba zvážit potenciální interakci s léky metabolizovanými CYP2C19. Byla pozorována interakce mezi klopidogrelem a omeprazolem (viz bod 4.5). Klinický význam této interakce je nejistý. Jako preventivní opatření by se mělo zabránit souběžnému užívání klopidogrelu a omeprazolu.
Interference s laboratorními testy
Zvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřováním neuroendokrinních nádorů. Aby se zabránilo této interferenci, léčba omeprazolem by měla být ukončena nejméně pět dní před zahájením měření CgA (viz bod 5.1).
Hypomagnezémie
Bylo pozorováno, že inhibitory protonové pumpy (PPI), jako je omeprazol, způsobují závažnou hypomagnezémii u pacientů léčených po dobu nejméně tří měsíců a v mnoha případech po dobu jednoho roku.
Mezi závažné příznaky hypomagnezémie patří únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Zpočátku se mohou projevovat zákeřně a být opomíjeni.
Hypomagnezémie se u většiny pacientů zlepšuje po užívání hořčíku a vysazení inhibitoru protonové pumpy.
Zdravotničtí pracovníci by měli zvážit měření hladin hořčíku před zahájením léčby PPI a pravidelně během léčby u pacientů na dlouhodobé léčbě nebo na léčbě digoxinem nebo léky, které mohou způsobit hypomagnezémii (např. Diuretika) .Těžká hypomagnezémie může způsobit hypokalcemii.
Subakutní kožní lupus erythematosus (SCLE)
Inhibitory protonové pumpy jsou spojeny s extrémně vzácnými případy SCLE. V přítomnosti lézí, zejména na částech kůže vystavených slunečnímu světlu, a pokud je doprovázena artralgií, by se měl pacient okamžitě poradit s lékařem a zdravotník by měl vyhodnotit možnost ukončení léčby přípravkem Nansen. SCLE po léčbě inhibitorem protonové pumpy může zvýšit riziko SCLE s jinými inhibitory protonové pumpy.
Inhibitory protonové pumpy, zvláště pokud se používají ve vysokých dávkách a delší dobu (> 1 rok), mohou způsobit mírně zvýšené riziko zlomenin kyčle, zápěstí a páteře, zejména u starších pacientů nebo v přítomnosti dalších známých rizikových faktorů. naznačují, že inhibitory protonové pumpy mohou zvýšit celkové riziko zlomenin o 10% až 40%. Toto zvýšení může být částečně způsobeno jinými rizikovými faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy by měli dostávat léčbu podle současných pokynů klinické praxe a musí přijmout „adekvátní“ množství vitaminu D a vápníku.
Některé děti s chronickými onemocněními mohou potřebovat dlouhodobou léčbu, i když se to nedoporučuje.
Léčba inhibitory protonové pumpy může způsobit mírně zvýšené riziko gastrointestinálních infekcí, jako jsou infekce z Salmonella A Campylobacter (viz bod 5.1).
Stejně jako u všech dlouhodobých léčebných postupů, zvláště pokud je délka léčby delší než 1 rok, by měli být pacienti pravidelně sledováni.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Vliv omeprazolu na farmakokinetiku jiných léčivých látek
Aktivní složky s absorpcí závislou na pH
Během léčby omeprazolem může být absorpce léčivých látek závislá na pH žaludku zvýšena nebo snížena sníženou intragastrickou kyselostí.
Nelfinavir, atazanavir
Při současném podávání omeprazolu se plazmatické hladiny nelfinaviru a atazanaviru snižují.
Současné podávání omeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno (viz bod 4.3). Současné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) snížilo průměrnou expozici nelfinaviru přibližně o 40% a snížilo průměrnou expozici farmakologicky aktivního metabolitu M8 přibližně o 75-90%. Interakce může také zahrnovat inhibici CYP2C19.
Současné podávání omeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje (viz bod 4.4). Souběžné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) a atazanaviru 300 mg / ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům mělo za následek 75% snížení expozice atazanaviru. Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nevyrovnalo dopad omeprazolu na expozici atazanaviru . Souběžné podávání omeprazolu (20 mg jednou denně) a atazanaviru 400 mg / ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům mělo za následek přibližně 30% snížení expozice atazanaviru ve srovnání s atazanavirem 300 mg / ritonavirem 100 mg jednou denně.
Digoxin
Souběžná léčba omeprazolem (20 mg / den) a digoxinem u zdravých jedinců vedla k 10% zvýšení biologické dostupnosti digoxinu. Toxicita digoxinu byla hlášena zřídka. Při používání vysokých dávek omeprazolu u starších pacientů se však doporučuje opatrnost.Mělo by být proto zvýšeno terapeutické sledování digoxinu.
Clopidogrel
Výsledky studií na zdravých pacientech prokázaly „farmakokinetickou (PK) / farmakodynamickou (PD) interakci mezi klopidogrelem (nasycovací dávka 300 mg / udržovací dávka 75 mg denně) a omeprazolem (80 mg po denně), což mělo za následek průměrný pokles 46% v expozici aktivnímu metabolitu klopidogrelu a v průměrném poklesu o 16% v maximální inhibici (indukované ADP) agregaci krevních destiček.
Odlišné údaje z observačních a klinických studií byly hlášeny o klinických důsledcích PK / PD interakce omeprazolu z hlediska závažných kardiovaskulárních příhod. Jako preventivní opatření by se mělo zabránit současnému užívání omeprazolu a klopidogrelu (viz bod 4.4).
Další účinné látky
Absorpce posakonazolu, erlotinibu, ketokonazolu a itrakonazolu je významně snížena, a proto může být snížena klinická účinnost. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání posakonazolu a erlotinibu.
Účinné látky metabolizované CYP2C19
Omeprazol je středně silným inhibitorem jeho hlavního metabolizujícího enzymu, CYP2C19. Proto může být metabolismus souběžně léčivých látek také metabolizovaných CYP2C19 snížen a systémová expozice těmto látkám zvýšena. Příklady takových léků jsou R-warfarin a další antagonisté vitaminu K, cilostazol, diazepam a fenytoin.
Cilostazol
Omeprazol podávaný v dávce 40 mg zdravým dobrovolníkům v křížové studii zvýšil Cmax cilostazolu o 18% respektive 26% a jednoho z jeho aktivních metabolitů o 29%, respektive 69%. ...
Fenytoin
Během prvních dvou týdnů po zahájení léčby omeprazolem se doporučuje monitorování plazmatické koncentrace fenytoinu, a pokud je nutná úprava dávky fenytoinu, doporučuje se při ukončení léčby omeprazolem sledovat a dále upravovat dávku.
Mechanismus neznámý
Saquinavir
Souběžné podávání omeprazolu a sachinaviru / ritonaviru vedlo ke zvýšení plazmatických hladin sachinaviru až o přibližně 70% s dobrou snášenlivostí u HIV pozitivních pacientů.
Takrolimus
Bylo hlášeno, že současné podávání omeprazolu zvyšuje sérové hladiny takrolimu. Je třeba zvýšit monitorování koncentrací takrolimu a renálních funkcí (clearance kreatininu) a v případě potřeby upravit dávkování takrolimu.
Methotrexát
Při současném podávání s inhibitory protonové pumpy bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladin methotrexátu. Pokud je methotrexát podáván ve vysokých dávkách, může být nutné zvážit dočasné vysazení omeprazolu.
Vliv dalších léčivých látek na farmakokinetiku omeprazolu
Inhibitory CYP2C19 a / nebo CYP3A4
Protože je omeprazol metabolizován CYP2C19 a CYP3A4, mohou účinné látky inhibující CYP2C19 nebo CYP3A4 (jako je klarithromycin a voriconazol) zvyšovat sérové hladiny omeprazolu a snižovat jeho rychlost metabolismu. Souběžné podávání vorikonazolu má za následek více než dvojnásobnou expozici omeprazolu. Vzhledem k tomu, že podávání vysokých dávek omeprazolu bylo dobře tolerováno, není obecně nutná úprava dávky omeprazolu. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je však třeba dávku upravit. a v případě dlouhodobé léčby.
Induktory CYP2C19 a / nebo CYP3A4
Účinné látky indukující CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obojí (jako rifampicin a třezalka tečkovaná) mohou vést ke snížení sérových hladin omeprazolu, což zvyšuje jeho rychlost metabolismu.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Výsledky tří prospektivních epidemiologických studií (více než 1 000 exponovaných výsledků pacientů) nenaznačují žádné nežádoucí účinky omeprazolu na těhotenství nebo na zdraví plodu / novorozence. Omeprazol lze užívat během těhotenství.
Čas krmení
Omeprazol se vylučuje do mateřského mléka, ale je nepravděpodobné, že by ovlivňoval kojence, pokud je podáván v terapeutických dávkách.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Je nepravděpodobné, že by NANSEN ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Mohou se objevit nežádoucí účinky jako závratě a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud tím trpí, pacienti by neměli řídit ani obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nejčastějšími vedlejšími účinky (1–10% pacientů) jsou bolest hlavy, bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost, nevolnost / zvracení.
Následující nežádoucí účinky, identifikované nebo podezřelé, byly zjištěny během klinických studií s omeprazolem a po uvedení na trh. V žádném případě nebyla stanovena korelace s podanou dávkou léčiva. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a systému klasifikace orgánů (SOC). Kategorie frekvencí jsou definovány pomocí následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10), Časté (≥ 1/100 až
SOC / frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Leukopenie, trombocytopenie
Velmi vzácné: agranulocytóza, pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné: reakce přecitlivělosti, např. Horečka, angioedém a anafylaktická reakce / šok
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácné: Hyponatrémie
Není známo: Hypomagnezémie (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití); hypokalcemie *
Psychiatrické poruchy
Méně časté: Nespavost
Vzácné: Agitovanost, zmatenost, deprese
Velmi vzácné: Agresivita, halucinace
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy
Méně časté: Závratě, parestézie, somnolence
Vzácné: Změny chuti
Oční poruchy
Vzácné: rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: vertigo
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: Bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost, nevolnost / zvracení
Vzácné: sucho v ústech, stomatitida, gastrointestinální kandidóza
Není známo: Mikroskopická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Zvýšení hodnot jaterních enzymů
Vzácné: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní
Velmi vzácné: Jaterní selhání, encefalopatie u pacientů s již existujícím onemocněním jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Dermatitida, pruritus, vyrážka, kopřivka
Vzácné: alopecie, fotosenzitizace
Velmi vzácné: multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (TEN)
Frekvence „není známo“: subakutní kožní lupus erythematodes (viz bod 4.4).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Zlomenina kyčle, zápěstí nebo páteře (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Vzácné: artralgie, myalgie
Velmi vzácné: svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Intersticiální nefritida
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: Gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Malátnost, periferní edém
Vzácné: zvýšené pocení
* hypokalcemie může být důsledkem těžké hypomagnezémie.
Pediatrická populace
Bezpečnost omeprazolu byla hodnocena u celkem 310 dětí ve věku od 0 do 16 let s onemocněním souvisejícím s kyselinou. K dispozici jsou omezené dlouhodobé údaje u 46 dětí, které dostávaly udržovací léčbu omeprazolem po dobu až 749 dnů v klinické studii s těžkou erozivní ezofagitidou. Profil nežádoucích účinků byl obecně stejný jako u dospělých. V krátkodobém i dlouhodobém horizontu léčba Nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o účincích léčby omeprazolem na pubertu a růst.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik tohoto léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
O předávkování omeprazolem u lidí jsou k dispozici omezené informace.
V literatuře jsou hlášeny dávky až 560 mg a příležitostně byly hlášeny jednorázové perorální dávky až 2 400 mg omeprazolu (120násobek obvykle doporučené klinické dávky). Byly hlášeny nevolnost, zvracení, závratě, bolesti břicha, průjem a bolesti hlavy. V jednotlivých případech byla také pozorována apatie, deprese a zmatenost.
Popsané příznaky byly přechodné a nebyly hlášeny žádné vážné důsledky.
S rostoucími dávkami se rychlost eliminace nezměnila (kinetika prvního řádu).
Léčba je v případě potřeby symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: inhibitor protonové pumpy.
ATC kód: A02BC01.
Mechanismus účinku
Omeprazol, racemická směs dvou aktivních enantiomerů, snižuje sekreci žaludeční kyseliny vysoce specializovaným mechanismem účinku. Omeprazol je specifický inhibitor protonové pumpy v parietálních buňkách žaludku.
Působí rychle a podporuje reverzibilní kontrolu inhibice sekrece žaludeční kyseliny jediným denním podáním.
Omeprazol je slabá báze a koncentruje se a převádí na aktivní formu ve vysoce kyselém prostředí intracelulárních kanálků v parietálních buňkách, kde inhibuje protonovou pumpu H +, K + - ATPase -. Toto působení na poslední stupeň procesu tvorby kyseliny chlorovodíkové je závislé na dávce a způsobuje vysoce účinnou inhibici sekrece kyseliny, a to bazální i stimulované, bez ohledu na použitý stimul.
Farmakodynamické účinky
Všechny pozorované farmakodynamické účinky jsou způsobeny aktivitou omeprazolu na sekreci kyseliny.
Účinky na sekreci žaludeční kyseliny
Orální podávání omeprazolu jednou denně umožňuje rychlou a účinnou inhibici denní a noční sekrece žaludeční kyseliny, která dosahuje svého maxima během prvních 4 dnů léčby.
U pacientů trpících duodenálním vředem udržovalo podávání 20 mg omeprazolu průměrné snížení intragastrické kyselosti o 80% během 24 hodin; 24 hodin po podání omeprazolu je vrchol sekrece kyseliny po stimulaci pentagastrinem v průměru snížen asi o 70%.
Orální podání 20 mg omeprazolu udržuje intragastrické pH na ≥ 3 po průměrnou dobu 17 hodin z 24 u pacientů s duodenálním vředem.
V důsledku snížené sekrece kyseliny a intragastrické acidity omeprazol v závislosti na dávce snižuje / normalizuje expozici kyseliny jícnu u pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou.
Inhibice sekrece kyseliny souvisí s křivkou plazmatické koncentrace / času (AUC) omeprazolu a ne se skutečnou plazmatickou koncentrací v daném čase.
Během léčby omeprazolem nebyla pozorována žádná tachyfylaxe.
Účinky na Helicobacter pylori
Helicobacter pylori je spojena s kyselinou peptickou, která zahrnuje vředovou chorobu dvanáctníku a vředovou chorobu žaludku.
Helicobacter pylori je považován za hlavního viníka rozvoje gastritidy.
Helicobacter pylori spolu se sekrecí žaludeční kyseliny představují nejdůležitější faktory pro rozvoj vředové choroby.
Helicobacter pylori je to hlavní faktor rozvoje atrofické gastritidy, který je spojen se zvýšeným rizikem vzniku žaludečních nádorů.
Vymýcení Helicobacter pylori s omeprazolem a antimikrobiálními látkami je spojena s „vysokou mírou jizev a dlouhodobou remisí peptických vředů.
Studované duální terapie vykazovaly menší účinnost než trojité terapie. Lze je však vzít v úvahu, pokud známá přecitlivělost vylučuje použití trojkombinace.
Jiné účinky související s inhibicí kyseliny
Během dlouhodobé léčby bylo pozorováno zvýšení frekvence výskytu žaludečních žlázových cyst, které představují fyziologický důsledek výrazné inhibice sekrece kyseliny. Tyto formace jsou benigní a reverzibilní.
Snížení žaludeční kyselosti jakéhokoli původu, včetně poklesu v důsledku inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje zátěž bakteriálních žaludečních šťáv normálně přítomnou v gastrointestinálním traktu. Léčba léky snižujícími kyselinu může způsobit mírně zvýšené riziko gastrointestinálních infekcí Salmonella a Campylobacter.
Během léčby antisekrečními léčivými přípravky se zvyšuje sérový gastrin v reakci na sníženou sekreci kyseliny. Chromogranin A (CgA) se také zvyšuje kvůli snížené kyselosti žaludku. Zvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřováním neuroendokrinních nádorů. Zprávy z literatury uvádějí, že léčba inhibitorem protonové pumpy by měla být ukončena nejméně pět dní před zahájením měření CgA. CgA a gastrin nejsou normalizovány po 5 dnech, měření je třeba opakovat 14 dní po ukončení léčby omeprazolem.
U některých pacientů (dětí i dospělých) byl během dlouhodobé léčby omeprazolem pozorován nárůst počtu buněk ECL, pravděpodobně související se zvýšením hladin gastrinu v séru.
Pediatrická populace
V nekontrolované studii s dětmi (1 až 16 let) s těžkou refluxní ezofagitidou omeprazol v dávkách 0,7 až 1,4 mg / kg zlepšil v 90% případů stupeň ezofagitidy. A výrazně snížil příznaky refluxu. V jedné slepé studii byly děti ve věku 0-24 měsíců s klinicky diagnostikovanou refluxní ezofagitidou léčeny 0,5, 1,0 nebo 1,5 mg omeprazolu / kg. Četnost epizod zvracení / regurgitace se po 8 týdnech léčby snížila o 50%, bez ohledu na dávku.
Eradikace H. pylori u dětí
Dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie (studie Héliot) prokázala, že omeprazol v kombinaci se dvěma antibiotiky (amoxicilin a klarithromycin) je účinný a bezpečný při léčbě infekce H. pylori u dětí ve věku 4 let a starších s gastritidou: rychlost eradikace z "H. pylori: 74,2% (23/31 pacientů) s omeprazolem + amoxicilinem + klarithromycinem oproti 9,4% (3/32 pacientů) s amoxicilinem + klarithromycinem. Pokud jde o dyspeptické symptomy, nebyl prokázán žádný klinický přínos. Tato studie nepodporuje informace pro děti mladší 4 let.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Omeprazol a hořčík omeprazolu jsou citlivé na kyselé prostředí, a proto se podávají orálně ve formě gastrorezistentních granulí obsažených v kapslích nebo tabletách.
Absorpce omeprazolu je rychlá, maximální plazmatické hladiny jsou patrné přibližně 1–2 hodiny po podání. Absorpce omeprazolu probíhá v tenkém střevě a obvykle je dokončena během 3–6 hodin. Souběžný příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost léčiva. Systémová dostupnost (biologická dostupnost) po jednorázové perorální dávce omeprazolu je přibližně 40%. Po opakovaném denním podávání se biologická dostupnost zvyšuje přibližně na 60%.
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem u zdravých subjektů je přibližně 0,3 l / kg tělesné hmotnosti. 97% omeprazolu se váže na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Omeprazol je zcela metabolizován systémem cytochromu P450 (CYP). Většina metabolismu omeprazolu je závislá na specifické polymorfně exprimované izoformě CYP2C19 odpovědné za tvorbu hydroxyomeprazolu, který je hlavním plazmatickým metabolitem. Zbytek závisí na jiné specifické izoformě, CYP3A4, zodpovědné za tvorbu sulfonu omeprazolu. V důsledku vysoké afinity omeprazolu k CYP2C19 existuje potenciál pro kompetitivní inhibici a metabolickou interakci léčivo-léčivo mezi omeprazolem a jinými substráty CYP2C19. Vzhledem ke své nízké afinitě k CYP3A4 však omeprazol nemá schopnost inhibovat metabolismus jiných substrátů CYP3A4. Omeprazol navíc nemá žádný inhibiční účinek na hlavní enzymy CYP.
Přibližně 3% kavkazské populace a 15–20% asijské populace mají funkční nedostatek enzymu CYP2C19, což je definováno jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus omeprazolu pravděpodobně více katalyzován CYP3A4. Po opakovaném podání . 20 mg omeprazolu jednou denně, průměrná AUC byla 5 až 10krát vyšší u pomalých metabolizátorů než u subjektů s funkčním enzymem CYP2C19 (extenzivní metabolizátoři). Maximální plazmatické koncentrace byly 3 až 5krát vyšší. Tyto výsledky nemají žádný vliv na dávkování omeprazolu.
Odstranění
Plazmatický eliminační poločas omeprazolu je obvykle méně než jednu hodinu po jednorázovém i opakovaném perorálním podávání jednou denně. Omeprazol je mezi dávkami zcela odstraněn z plazmy, a proto neexistuje tendence k akumulaci během podávání jednou denně. Přibližně 80% perorální dávky omeprazolu se vylučuje močí jako metabolity, zbytek ve stolici pochází primárně z biliární sekrece.
Po opakovaném podání se zvyšuje AUC omeprazolu. Toto zvýšení je závislé na dávce a vede k nelineárnímu vztahu dávka-AUC po opakovaném podání. Závislost na čase a dávce je způsobena snížením metabolismu prvního průchodu a systémové clearance. způsobené inhibicí enzymu CYP2C19 omeprazolem a / nebo jeho metabolity (např. sulfonem).
Nebyl pozorován žádný účinek metabolitů na sekreci žaludeční kyseliny.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
U pacientů s jaterní dysfunkcí je metabolismus omeprazolu narušen, což má za následek zvýšení AUC. Při podávání omeprazolu jednou denně nebyla tendence k akumulaci.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika omeprazolu, včetně systémové biologické dostupnosti a rychlosti eliminace, se u pacientů s poruchou funkce ledvin nemění.
Senioři
Metabolická rychlost omeprazolu je u starších subjektů (75-79 let) mírně snížena.
Pediatrická populace
Během léčby dětí od 1 roku věku doporučenými dávkami byly pozorovány plazmatické koncentrace srovnatelné s dospělými. U dětí mladších 6 měsíců byla clearance omeprazolu snížena kvůli špatné metabolické kapacitě omeprazolu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Hyperplazie žaludečních ECL buněk a karcinoidy byly detekovány v experimentech na potkanech ošetřených po celý život omeprazolem. Tyto změny jsou důsledkem vysoké hypergastrinémie sekundární k inhibici kyseliny. Podobná pozorování byla získána po ošetření H2 antagonisty, inhibitory protonové pumpy a po částečné resekci fundusu. Tyto změny proto nelze přičíst přímému účinku žádné jednotlivé účinné látky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
NANSEN 20 mg tvrdé gastrorezistentní tobolky
Jedna tobolka obsahuje následující pomocné látky:
Jádro : mikrokrystalická celulóza, nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, mannitol, sodná sůl kroskarmelózy, polysorbát 80, povidon K-30, arginin, laurylsulfát sodný, glycin, lehký uhličitan hořečnatý.
Povlak : hypromelóza, kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu, triethylcitrát, hydroxid sodný, oxid titaničitý, mastek.
Kapsle : želatina, indigokarmín (E-132), oxid titaničitý, voda.
06.2 Nekompatibilita “-
Nelze použít.
06.3 Doba platnosti “-
V neporušeném obalu: 2 roky.
Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na výrobek v neporušeném a správně skladovaném obalu.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
PVC-AL-PA / AL-AL blistry; krabička se 14 kapslemi.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
NANSEN 20 mg enterosolventní tvrdé tobolky, 14 tobolek A.I.C .: 037907019
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 20/12/2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Leden 2016