Aktivní složky: Zonisamid
Zonegran 25 mg, 50 mg a 100 mg tvrdé tobolky
Proč se Zonegran používá? K čemu to je?
Zonegran obsahuje účinnou látku zonisamid a používá se jako antiepileptikum.
Zonegran se používá k léčbě záchvatů postihujících část mozku (parciální záchvaty), po nichž může, ale nemusí následovat záchvat postihující celý mozek (sekundární generalizace).
Zonegran lze použít:
- samostatně k léčbě záchvatů u dospělých
- s jinými antiepileptiky k léčbě záchvatů u dospělých, dospívajících a dětí od 6 let.
Kontraindikace Kdy by Zonegran neměl být používán
Neužívejte Zonegran
- jestliže jste alergický (á) na zonisamid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
- jestliže jste alergický (á) na jiné sulfonamidové léky, například: sulfonamidová antibiotika, thiazidová diuretika a léky na cukrovku na bázi sulfonylurey.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Zonegranu
Zonegran patří do skupiny léčiv (sulfonamidy), které mohou způsobit závažné alergické reakce, závažné kožní vyrážky a poruchy krve, které velmi vzácně mohou vést k úmrtí (viz bod 4. Možné nežádoucí účinky).
V souvislosti s léčbou Zonegranem se vyskytují závažné vyrážky, včetně případů Stevens-Johnsonova syndromu.
Před užitím Zonegranu se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- jste mladší 12 let, protože můžete mít zvýšené riziko sníženého pocení, úpalu, zápalu plic a problémů s játry. Pokud je vám méně než 6 let, Zonegran se pro vás nedoporučuje.
- jste starší, protože je možné, že bude třeba upravit dávku Zonegranu a protože u vás může být větší pravděpodobnost vzniku alergické reakce, závažné vyrážky, otoku nohou a nohou a svědění při užívání Zonegranu (viz bod 4 Možné nežádoucí účinky).
- trpíte problémy s játry, protože bude možná nutné upravit dávku Zonegranu.
- máte problémy s očima, jako je glaukom.
- trpíte problémy s ledvinami, protože bude možná nutné upravit dávku Zonegranu.
- v minulosti trpěli ledvinovými kameny, protože může existovat zvýšené riziko jejich opětovného vývoje. Abyste snížili riziko vzniku ledvinových kamenů, pijte dostatek vody.
- žije nebo je na dovolené v místě, kde je teplé počasí. Zonegran může způsobit snížení pocení, což by mohlo způsobit zvýšení tělesné teploty. Abyste snížili riziko nadměrného zvýšení tělesné teploty, pijte dostatek vody a snažte se zůstat v pohodě.
- máte podváhu nebo jste hodně zhubli, protože Zonegran vám může způsobit další hubnutí. Informujte svého lékaře, protože to může být nutné dodržovat. Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, sdělte to svému lékaři dříve, než začnete přípravek Zonegran užívat.
Děti a dospívající
Poraďte se svým lékařem o následujících rizicích:
Prevence horka a dehydratace u dětí
Zonegran může snížit pocení vašeho dítěte a vést k horku, a pokud není s vaším dítětem řádně zacházeno, může způsobit poškození mozku a smrt. Zvláště ve velmi horkém počasí jsou děti nejvíce ohroženy.
Zatímco jeho syn přebírá Zonegran:
- Udržujte své dítě v pohodě, zejména ve velmi horkém počasí
- Vaše dítě se musí vyvarovat jakékoli namáhavé fyzické aktivity, zvláště když je velmi horko
- Dejte svému dítěti vypít hodně studené vody
- Vaše dítě nesmí užívat tyto léky:
- inhibitory karboanhydrázy (jako je topiramát a acetazolamid) a anticholinergní léky (jako klomipramin, hydroxyzin, difenhydramin, haloperidol, imipramin a oxybutynin).
Pokud je kůže vašeho dítěte velmi horká, ale pocení je nízké nebo chybí, pokud se vaše dítě cítí zmatené, má svalové křeče nebo se mu zrychluje tep nebo dýchá:
- Vezměte své dítě na chladné a stinné místo
- Kůži dítěte otřete houbou namočenou ve studené (ale ne studené) vodě
- Dejte svému dítěti napít studenou vodu
- Naléhavě kontaktujte svého lékaře.
Tělesná hmotnost: Každý měsíc kontrolujte váhu svého dítěte a co nejdříve navštivte svého lékaře, pokud jeho hmotnost dostatečně nepřibírá. Zonegran se nedoporučuje pro děti s nízkou chutí k jídlu nebo váhou a měl by být používán s opatrností u dětí s hmotností nižší než 20 kg.
Zvýšené hladiny kyselin v krvi a ledvinových kamenech: snižte tato rizika tím, že zajistíte, aby vaše dítě pilo dostatek vody a neužívalo jiné léky, které mohou vést k ledvinovým kamenům (viz Další léky). Váš lékař bude sledovat hladiny bikarbonátu v krvi a ledvinách vašeho dítěte (viz také bod 4).
Nepodávejte tento lék dětem mladším 6 let, protože v této věkové skupině není známo, zda možné přínosy převažují nad riziky.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Zonegranu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
- Zonegran by měl být používán s opatrností u dospělých, pokud současně užívají léky, které mohou způsobit ledvinové kameny, jako je topiramát nebo acetazolamid. U dětí se tato kombinace nedoporučuje.
- Zonegran může zvýšit hladiny některých léků, jako je digoxin a chinidin, v krvi; proto může být nutné jejich dávku snížit.
- Jiné léky, jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a rifampicin, mohou snižovat hladiny Zonegranu v krvi. To může vyžadovat úpravu dávky Zonegranu.
Zonegran s jídlem a pitím
Zonegran lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste žena ve fertilním věku, musíte během užívání Zonegranu a jeden měsíc po jeho ukončení používat vhodnou antikoncepci.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Zonegran byste měla užívat během těhotenství pouze na doporučení lékaře. Výzkum ukázal zvýšené riziko vrozených vad u dětí žen léčených antiepileptiky.
Během užívání Zonegranu nebo po dobu jednoho měsíce po ukončení užívání Zonegranu nekojte.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích zonisamidu na lidskou plodnost.Studie na zvířatech prokázaly změny v parametrech plodnosti.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zonegran může ovlivnit vaši koncentraci a schopnost reagovat / reagovat a může způsobit ospalost, zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud se tyto účinky objeví po užití Zonegranu, buďte zvláště opatrní při řízení nebo obsluze strojů.
Důležité informace týkající se některých složek Zonegranu
Zonegran obsahuje oranžovou žluť FCF (E110) a allura red AC (E129) 100 mg tvrdé tobolky Zonegran obsahují žluté barvivo zvané oranžová žlutá FCF (E110) a červené barvivo nazývané allura red AC (E129), které může způsobit alergické reakce.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Zonegran: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka pro dospělé
Když užíváte Zonegran sám:
- Počáteční dávka je 100 mg, užívaná jednou denně.
- Tuto dávku lze zvyšovat v přírůstcích až o 100 mg v intervalech jednoho až dvou týdnů.
- Doporučená dávka je 300 mg jednou denně.
Pokud užíváte Zonegran s jinými antiepileptiky:
- Počáteční dávka je 50 mg denně, užívaná ve dvou stejných dávkách po 25 mg.
- Tato dávka může být zvýšena až na 100 mg v intervalech jednoho až dvou týdnů.
- Doporučená denní dávka je mezi 300 mg a 500 mg.
- Někteří lidé reagují na nižší dávky. Dávku lze zvyšovat pomaleji v případě nežádoucích účinků, starších osob nebo problémů s ledvinami nebo játry.
Použití u dětí (6 až 11 let) a dospívajících (12 až 17 let) s tělesnou hmotností nejméně 20 kg:
- Počáteční dávka je 1 mg na každý kg tělesné hmotnosti, užívaná jednou denně.
- Tuto dávku lze zvýšit o 1 mg na každý kg tělesné hmotnosti v intervalech jednoho až dvou týdnů.
- Doporučená denní dávka je 6 až 8 mg pro dítě s hmotností do 55 kg nebo 300 až 500 mg pro dítě s hmotností vyšší než 55 kg (podle toho, která je nejnižší), užívaná jednou denně.
Příklad: Dítě o hmotnosti 25 kg by mělo první týden užívat 25 mg jednou denně a poté na začátku každého týdne denní dávku zvyšovat o 25 mg, dokud nebude dosaženo denní dávky mezi 150 a 200 mg.
Pokud máte dojem, že účinek Zonegranu je příliš silný nebo příliš slabý, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tobolky Zonegranu se polykají celé a zapíjejí se vodou.
- Tobolky nežvýkejte.
- Zonegran lze užívat jednou nebo dvakrát denně podle pokynů lékaře.
- Pokud užíváte Zonegran dvakrát denně, polovinu denní dávky je třeba užít ráno a polovinu večer.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Zonegran
- Pokud zapomenete užít dávku, nebojte se a další dávku užijte, až bude čas.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Zonegran
- Zonegran je určen k dlouhodobému užívání. Nesnižujte dávku ani nepřestávejte užívat tento lék, pokud vám to lékař neřekne.
- Pokud vám lékař doporučí přestat užívat Zonegran, bude dávka postupně snižována, aby se snížilo riziko dalších záchvatů.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho Zonegranu
Pokud je možné, že jste užili více Zonegranu, než jste měli, okamžitě o tom informujte svého pečovatele (příbuzného nebo přítele), svého lékaře nebo lékárníka nebo kontaktujte pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice, která lék užívá. Užívání příliš velké dávky může způsobit ospalost a ztrátu vědomí. Můžete také pociťovat nevolnost, bolest žaludku, záškuby svalů, pohyby očí, pocit na omdlení, pomalý srdeční tep a snížené dýchání a funkci ledvin. Nezkoušejte řídit.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Zonegranu
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Zonegran patří do skupiny léčiv (sulfonamidy), které mohou způsobit závažné alergické reakce, závažné kožní vyrážky a poruchy krve, které velmi vzácně mohou vést k úmrtí.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud:
- máte potíže s dýcháním, otok obličeje, rtů nebo jazyka nebo silnou vyrážku, protože tyto příznaky mohou naznačovat závažnou alergickou reakci.
- mají známky tepla - zvýšená tělesná teplota, ale s malým nebo žádným pocením, zrychleným tepem a zrychleným dýcháním, svalovými křečemi a zmatením.
- máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Malý počet lidí léčených antiepileptiky, jako je Zonegran, měl myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.
- máte bolesti svalů nebo pocit slabosti, protože to může být známkou abnormálního rozpadu svalů, který by mohl vést k problémům s ledvinami.
- máte náhlou bolest zad nebo žaludku, máte bolesti při močení nebo si všimnete krve v moči, protože to může být známkou ledvinových kamenů.
- během léčby přípravkem Zonegran se vyskytují problémy se zrakem, jako je bolest očí nebo rozmazané vidění.
Kontaktujte svého lékaře co nejdříve, pokud:
- objeví se „nevysvětlitelná vyrážka, protože se může vyvinout v závažnější“ vyrážku nebo odlupování.
- cítíte se neobvykle unavení nebo horečnatí, máte bolest v krku, oteklé žlázy nebo si všimnete, že se vám snadno tvoří modřiny, protože to může znamenat „změnu krve“.
- objevují se známky zvýšené hladiny kyselin v krvi - bolest hlavy, ospalost, dušnost a ztráta chuti k jídlu. Může to vyžadovat sledování nebo léčbu lékařem. Váš lékař se může rozhodnout přestat užívat Zonegran. Nejčastější nežádoucí účinky Zonegranu jsou mírné „Vyskytují se během prvního měsíce léčby a obvykle odeznívají při pokračující léčbě. U dětí ve věku 6 až 17 let byly vedlejší účinky konzistentní s níže popsanými, s následujícími výjimkami: zápal plic, dehydratace, snížené pocení (časté) a játra abnormality enzymů (méně časté).
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- agitovanost, podrážděnost, zmatenost, deprese.
- špatná svalová koordinace, závratě, špatná paměť, ospalost, dvojité vidění.
- ztráta chuti k jídlu, snížení hladin hydrogenuhličitanu v krvi (látka, která zabraňuje tomu, aby krev překyselila).
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- potíže se spánkem, podivné nebo neobvyklé myšlenky, úzkost nebo emocionalita.
- zpomalené myšlenky, ztráta koncentrace, abnormality řeči, abnormální pocity na kůži (brnění), třes, nedobrovolné pohyby očí.
- ledvinové kameny.
- vyrážka, svědění, alergické reakce, horečka, únava, příznaky chřipky, vypadávání vlasů.
- podlitiny (malá modřina na kůži způsobená krvácením z prasklé cévy).
- hubnutí, nevolnost, poruchy trávení, bolesti žaludku, průjem (řídká stolice), zácpa.
- otoky nohou a nohou.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- vztek, agrese, sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu.
- Zvracel.
- zánět žlučníku, žlučové kameny.
- močové kameny.
- plicní infekce / zánět, infekce močových cest.
- nízké hladiny draslíku v krvi, křeče / záchvaty.
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
- halucinace, ztráta paměti, kóma, neuroleptický maligní syndrom (neschopnost pohybu, pocení, horečka, inkontinence), status epilepticus (prodloužené nebo opakované záchvaty).
- dýchací problémy, sípání, zánět plic.
- zánět slinivky břišní (silná bolest žaludku nebo zad).
- problémy s játry, selhání ledvin, zvýšené hladiny kreatininu (odpadní produkt normálně vylučovaný ledvinami) v krvi.
- závažná kožní vyrážka nebo olupování (může vám být současně špatně nebo můžete mít horečku).
- abnormální svalová degenerace (můžete cítit svalovou bolest nebo slabost), což by mohlo vést k problémům s ledvinami.
- oteklé žlázy, změny krve (snížení počtu krvinek, což může zvýšit pravděpodobnost infekcí a způsobit, že budete bledí, budete unavení a budete mít horečku a podlitiny).
- snížené pocení, nadměrné zvýšení tělesné teploty.
- glaukom, což je zablokování tekutiny uvnitř oka, které způsobuje zvýšení očního tlaku. Může se objevit bolest očí, rozmazané vidění nebo zhoršené vidění, což mohou být příznaky glaukomu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP / EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete poškození tobolek, blistru nebo krabičky nebo viditelných známek poškození léčivého přípravku. Vraťte balení svému lékárníkovi.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Zonegran obsahuje
Léčivou látkou v Zonegranu je zonisamid.
Zonegran 25 mg tvrdé tobolky obsahují 25 mg zonisamidu. Zonegran 50 mg tvrdé tobolky obsahují 50 mg zonisamidu. Zonegran 100 mg tvrdé tobolky obsahují 100 mg zonisamidu.
- Dalšími složkami přítomnými v tobolce jsou mikrokrystalická celulóza, hydrogenovaný rostlinný olej a laurylsulfát sodný.
- Obal tobolky obsahuje želatinu, oxid titaničitý (E171), šelak, propylenglykol, hydroxid draselný, černý oxid železitý (E172). 100mg obal tobolky navíc obsahuje oranžovou žluť FCF (E110) a červenou alluru (E129).
Důležité informace o pomocných látkách viz bod 2: oranžová žlutá FCF (E110) a allura red AC (E129).
Jak Zonegran vypadá a obsah balení
- Zonegran 25 mg tvrdé tobolky mají bílé neprůhledné tělo a bílé neprůhledné víčko, potištěné logem a „ZONEGRAN 25“ černou barvou.
- Zonegran 50 mg tvrdé tobolky mají bílé neprůhledné tělo a šedé neprůhledné víčko, potištěné logem a „ZONEGRAN 50“ černou barvou.
- Zonegran 100 mg tvrdé tobolky mají bílé neprůhledné tělo a červené neprůhledné víčko, potištěné logem a „ZONEGRAN 100“ černou barvou.
Tvrdé tobolky Zonegran jsou baleny v blistrech dodávaných v baleních obsahujících:
- 25 mg: 14, 28, 56 a 84 tobolek
- 50 mg: 14, 28, 56 a 84 tobolek
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 a 196 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZONEGRAN 25 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje zonisamidum 25 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Bílé neprůhledné tělo a bílá neprůhledná hlava, s vyraženým logem a „ZONEGRAN 25“ v černé barvě.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Zonegran je označován jako:
• monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých s nově diagnostikovanou epilepsií (viz bod 5.1);
• doplňková terapie při léčbě parciálních záchvatů, se sekundární generalizací nebo bez ní, u dospělých, dospívajících a dětí od 6 let.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování - dospělí
Zvýšení dávky a udržovací dávky
Zonegran lze užívat samostatně nebo přidat ke stávající terapii u dospělých. Dávka by měla být titrována podle klinického účinku Doporučené zvýšení dávky a udržovací dávky jsou uvedeny v tabulce 1. Někteří pacienti, zejména ti, kteří neužívají látky indukující CYP3A4, mohou reagovat na nižší dávky.
Suspenze
Pokud je nutné léčbu přípravkem Zonegran přerušit, měla by být vysazována postupně (viz bod 4.4). V klinických studiích u dospělých pacientů bylo aplikováno snížení dávky o 100 mg v týdenních intervalech se současnou úpravou dávky jiných antiepileptik (pokud je to nutné).
Tabulka 1. Dospělí - doporučený režim eskalace dávky a udržovací režim
Obecná doporučení pro dávkování Zonegranu u zvláštních populací pacientů
Pediatrická populace (od 6 let) Zvýšení dávky a udržovací dávka
Zonegran by měl být přidán ke stávající terapii u pediatrických pacientů od 6 let. Dávka by měla být titrována na základě klinického účinku Doporučené zvýšení dávky a udržovací dávky jsou uvedeny v tabulce 2. Někteří pacienti, zejména ti, kteří neužívají látky indukující CYP3A4, mohou reagovat na nižší dávky.
Lékaři by měli pediatrické pacienty a jejich rodiče / pečovatele upozornit na varovnou sekci pro pacienty (v příbalové informaci) ohledně prevence úpalu (viz bod 4.4: Dětská populace).
Tabulka 2. Dětská populace (od 6 let) - Zvýšení dávky a režimu doporučená údržba
Poznámka:
na. Aby byla zajištěna udržení adekvátní terapeutické dávky, je nutné sledovat tělesnou hmotnost dítěte a při každé změně dávku upravovat až do tělesné hmotnosti 55 kg. Dávka je 6–8 mg / kg / den až do maximální dávky 500 mg / den.
Bezpečnost a účinnost Zonegranu u dětí mladších 6 let nebo vážících méně než 20 kg nebyla dosud stanovena.
V klinických studiích u pacientů s hmotností nižší než 20 kg jsou omezené údaje. S dětmi od 6 let a váhou nižší než 20 kg je proto třeba zacházet opatrně.
Suspenze
Pokud je nutné léčbu přípravkem Zonegran přerušit, měla by být vysazována postupně (viz bod 4.4). V klinických studiích na pediatrických pacientech bylo snižování dávky dokončeno snižováním dávky v týdenních intervalech přibližně o 2 mg / kg (tj. V souladu s plánem uvedeným v tabulce 3).
Tabulka 3. Dětská populace (od 6 let) - Program postupné redukce doporučené dávky
Poznámka:
* Všechny dávky jsou určeny jednou denně.
Senioři
Při zahájení léčby přípravkem Zonegran u starších pacientů je nutná opatrnost, protože informace o používání Zonegranu u těchto pacientů jsou omezené. Předepisující lékaři by měli také vzít v úvahu bezpečnostní profil Zonegranu (viz bod 4.8).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin přípravkem Zonegran je nutná opatrnost, protože pro tyto pacienty jsou k dispozici omezené informace a může být vyžadována pomalejší titrace.Protože se zonisamid a jeho metabolity vylučují ledvinami, léčba by měla být ukončena u pacientů, u nichž se rozvine akutní selhání ledvin nebo kde je pozorováno trvalé, klinicky významné zvýšení sérového kreatininu.
U subjektů s poruchou funkce ledvin byla renální clearance jednotlivých dávek zonisamidu pozitivně korelována s clearance kreatininu. Plazmatická AUC zonisamidu byla zvýšena o 35% u subjektů s clearance kreatininu
Pacienti s poruchou funkce jater
Použití u pacientů s poruchou funkce jater nebylo studováno. Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se proto nedoporučuje. Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater, u nichž může být nutná pomalejší titrace Zonegranu.
Způsob podání
Zonegran tvrdé tobolky jsou k perorálnímu podání.
Účinek jídla
Zonegran lze užívat s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na sulfonamidy.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Vyrážka nevysvětlitelné povahy
V souvislosti s léčbou Zonegranem se může objevit závažná vyrážka, včetně případů Stevens-Johnsonova syndromu.
Měla by být zvážena možnost přerušení podávání Zonegranu pacientům, u kterých se objeví vyrážka nevysvětlitelné povahy. Všichni pacienti, u kterých se během užívání Zonegranu objeví vyrážka, by měli být pečlivě sledováni, přičemž zvláštní pozornost by měla věnovat pacientům, kteří dostávají souběžně antiepileptika, která mohou nezávisle vyvolat kožní vyrážku.
Záchvaty v době výběru
V souladu se současnou klinickou praxí by mělo být podávání Zonegranu u pacientů s epilepsií prováděno postupným snižováním dávky, aby se snížila možnost záchvatů po vysazení.Neexistují dostatečné údaje o vysazení dalších souběžně podávaných antiepileptik, jakmile dojde ke kontrole záchvatů bylo dosaženo přípravkem Zonegran podávaným jako doplněk, aby bylo možné dosáhnout monoterapie přípravkem Zonegran Souběžné antiepileptické léčivé přípravky by proto měly být vysazeny s opatrností.
Reakce na sulfonamidy
Zonegran je derivát benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu. K závažným imunitně podmíněným nežádoucím účinkům spojeným s léčivými přípravky obsahujícími sulfonamidovou skupinu patří vyrážka, alergická reakce a závažné hematologické odchylky, včetně aplastické anémie, které jsou velmi vzácně smrtelné.
Byly hlášeny případy agranulocytózy, trombocytopenie, leukopenie, aplastické anémie, pancytopenie a leukocytózy. K posouzení možného vztahu mezi dávkou / délkou léčby a těmito příhodami nejsou k dispozici dostatečné informace.
Sebevražedné myšlenky a chování
Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny u pacientů léčených antiepileptiky v několika indikacích. Metaanalýza placebem kontrolovaných randomizovaných klinických studií s antiepileptickými léčivými přípravky také prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika pro Zonegran.
Pacienti by proto měli být sledováni z hlediska známek sebevražedných myšlenek a chování a v případě potřeby by měla být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a jejich pečovatelé) by měli být upozorněni na nutnost poradit se se svým lékařem, pokud se objeví známky sebevražedných myšlenek nebo chování.
Ledvinové kameny
U některých pacientů, zejména u těch, kteří mají predispozici k rozvoji nefrolitiázy, může existovat zvýšené riziko vzniku ledvinových kamenů a souvisejících známek a příznaků, jako je ledvinová kolika, bolest ledvin nebo bolest v boku. Nefrolitiáza může způsobit chronické poškození ledvin. Mezi rizikové faktory nefrolitiázy patří předchozí tvorba kamenů, rodinná anamnéza nefrolitiázy a hyperkalciurie. Žádný z těchto rizikových faktorů nemůže být spolehlivým prediktorem vzniku konkrementů během léčby zonisamidem.U pacientů užívajících jiné terapie s rizikem vzniku nefrolitiázy může být zvýšené riziko. Zvýšený příjem tekutin a diuréza může pomoci snížit riziko tvorby ledvinových kamenů , zejména u lidí s predisponujícími rizikovými faktory.
Metabolická acidóza
Léčba přípravkem Zonegran je spojena s hyperchloremickou metabolickou acidózou bez aniontové mezery (tj. Pokles sérového bikarbonátu pod normální rozmezí při absenci chronické respirační alkalózy). Tato metabolická acidóza je způsobena renální ztrátou bikarbonátu v důsledku inhibičního účinku zonisamidu na karboanhydrázu. Tato nerovnováha elektrolytů byla pozorována při použití Zonegranu v placebem kontrolovaných klinických studiích a v období po uvedení přípravku na trh. Zonisamidem indukovaná metabolická acidóza se obecně vyskytuje na začátku léčby, i když se případy mohou objevit kdykoli v průběhu léčby. Léčba Snížení hladin hydrogenuhličitanu je obvykle mírné až střední (průměrné snížení přibližně o 3,5 mEq / l při denních dávkách 300 mg u dospělých); závažnější snížení může u pacientů nastat vzácně. Acidóza (jako je onemocnění ledvin, závažné poruchy dýchání (status epilepticus, průjem, chirurgický zákrok, ketogenní dieta nebo léky) mohou potencovat účinky zonisamidu snižující hladinu bikarbonátu.
Riziko metabolické acidózy vyvolané zonisamidem se zdá být častější a závažnější u mladších pacientů. U pacientů léčených zonisamidem, kteří mají klinické stavy predisponující ke zvýšenému riziku acidózy, u pacientů se zvýšeným rizikem vzniku nežádoucích reakcí metabolické acidózy a u pacientů se symptomy svědčícími pro metabolickou acidózu by měly být vhodně vyhodnoceny a monitorovány hladiny bikarbonátu v séru. rozvoj a přetrvávání metabolické acidózy, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení Zonegranu (s postupným snižováním dávky léčiva), protože to může vést k rozvoji osteopenie.
Pokud je rozhodnuto pokračovat v podávání Zonegranu navzdory přetrvávající acidóze, měla by být zvážena léčba alkálií.
Zonegran by měl být používán s opatrností u dospělých pacientů léčených souběžnou léčbou inhibitory karboanhydrázy, jako je topiramát nebo acetazolamid, protože neexistují dostatečné údaje k vyloučení farmakodynamické interakce (viz také bod 4.4 Pediatrická populace a bod 4.5).
Úpal
Případy sníženého pocení a zvýšené tělesné teploty byly hlášeny hlavně u pediatrických pacientů (úplné varování viz bod 4.4 Pediatrická populace).
Opatrnosti je třeba u dospělých při předepisování Zonegranu současně s jinými léčivými přípravky, které předurčují pacienty k onemocněním spojeným s teplem; mezi ně patří inhibitory karboanhydrázy a léčivé přípravky s anticholinergním účinkem (viz také bod 4.4 Pediatrická populace).
Pankreatitida
U pacientů užívajících Zonegran, u kterých se rozvinou klinické příznaky a příznaky pankreatitidy, se doporučuje sledovat hladiny pankreatické lipázy a amylázy. Pokud existují důkazy o pankreatitidě, při absenci jakékoli jiné zjevné příčiny se doporučuje zvážit přerušení léčby Zonegranem a zahájit vhodnou léčbu.
Rabdomyolýza
U pacientů užívajících Zonegran, u kterých se objeví silná svalová bolest a / nebo slabost, s horečkou nebo bez horečky, se doporučuje vyhodnotit markery svalového poškození, včetně hladin kreatinfosfokinázy v séru a hladin aldolázy. V případě zvýšení těchto parametrů, při absenci jiné zjevné příčiny, jako je trauma nebo záchvaty grand mal, se doporučuje zvážit vysazení Zonegranu a zahájit vhodnou léčbu.
Ženy v plodném věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby Zonegranem a jeden měsíc po jejím ukončení používat vhodnou antikoncepci (viz bod 4.6). Lékaři ošetřující pacienty Zonegranem by se měli snažit zajistit používání vhodné antikoncepce a na základě klinického úsudku posoudit, zda jsou orální kontraceptiva nebo dávky složek perorální antikoncepce vhodné pro klinický stav individuálního pacienta.
Tělesná hmotnost
Zonegran může způsobit hubnutí. Pokud pacient během léčby vykazuje úbytek na váze nebo má podváhu, lze zvážit doplněk stravy nebo zvýšený příjem stravy. Pokud dojde k významnému nežádoucímu úbytku hmotnosti, mělo by být zváženo vysazení Zonegranu. Ztráta hmotnosti je u dětí potenciálně závažnější (viz bod 4.4 Pediatrická populace).
Pediatrická populace
Výše uvedená varování a opatření platí také pro dospívající a dětské pacienty. Následující varování a obavy jsou relevantnější pro pediatrické a dospívající pacienty.
Úpal a dehydratace
Prevence hypertermie a dehydratace u dětí
Zonegran může snížit pocení u dětí a vést k hypertermii, a pokud není dítě řádně léčeno, může způsobit poškození mozku a smrt. Děti jsou nejvíce ohroženy, zvláště když je venkovní teplota vysoká.
Zatímco dítě užívá Zonegran:
Dítě musí udržovat chlad, zejména při velmi vysokých teplotách
Dítě by se mělo vyvarovat jakékoli namáhavé fyzické aktivity, zejména v případě vysokých teplot
Dítě by mělo pít hodně studené vody
Dítě by nemělo užívat tyto léky:
inhibitory karboanhydrázy (jako je topiramát a acetazolamid) a anticholinergní léky (jako klomipramin, hydroxyzin, difenhydramin, haloperidol, imipramin a oxybutynin).
V PŘÍTOMNOSTI JAKÉKOLI Z NÁSLEDUJÍCÍCH SITUACÍ DÍTĚ POTŘEBUJE NALÉHAVOU ZDRAVOTNÍ POZORNOST:
Kůže je velmi horká, ale potí se jen málo nebo vůbec, nebo se dítě cítí zmatené, svalové křeče nebo zrychlený tep nebo dýchání.
Vezměte dítě na chladné a stinné místo
Udržujte pokožku dítěte chladnou trochou vody
Dejte dítěti napít studenou vodu
Případy sníženého pocení a zvýšené tělesné teploty byly hlášeny hlavně u dětských pacientů. V některých případech byl diagnostikován úpal, který vyžadoval hospitalizaci. Byl hlášen úpal, který vyžadoval hospitalizaci a měl za následek smrt. Většina hlášení se objevila v období veder.Lékaři by měli s pacienty nebo pečovateli prodiskutovat potenciální závažnost úžehu, situace, ve kterých se mohou vyskytnout, a jaká opatření je třeba podniknout v případě známek nebo příznaků.Pacienty nebo pečovatele je třeba upozornit na nutnost udržovat hydrataci a vyhýbat se vystavení nadměrným teplotám a namáhavé fyzické námaze, v závislosti na stavu pacienta. Předepisující lékaři by měli upoutat pozornost a péči pediatrických pacientů o jejich rodiče / pečovatele o rady uvedené v příbalové informaci týkající se prevence úpalu a hypertermie u dětí. V případě známek nebo příznaků dehydratace, oligohydrózy nebo vysokých tělesných teplot, zvažte „přerušení Zonegranu.
Zonegran by neměl být používán souběžně u pediatrických pacientů s jinými léčivými přípravky, které predisponují pacienty k onemocněním spojeným s teplem; tyto zahrnují inhibitory karboanhydrázy a léčiva s anticholinergní aktivitou.
Tělesná hmotnost
Úbytek hmotnosti, který má za následek zhoršení celkového stavu a neschopnost užívat antiepileptika, byl spojen s fatálním koncem (viz bod 4.8). Zonegran se nedoporučuje u pediatrických pacientů s podváhou (definice v souladu s kategoriemi WHO pro BMI upravený podle věku) nebo neúspěšných.
Výskyt úbytku hmotnosti je konzistentní napříč věkovými skupinami (viz bod 4.8). Vzhledem k potenciální závažnosti úbytku tělesné hmotnosti u dětí je však v této populaci vyžadováno sledování hmotnosti. Zvažte podávání doplňků stravy nebo „zvýšený příjem potravy, pokud hmotnost pacienta neroste shodně s růstovými grafy, jinak by Zonegran měl být ukončen.
Údaje z klinických studií u pacientů s tělesnou hmotností nižší než 20 kg jsou omezené. S dětmi od 6 let s tělesnou hmotností pod 20 kg je proto třeba zacházet opatrně. Dlouhodobý účinek hubnutí na růst a vývoj v pediatrické populaci není znám.
Metabolická acidóza
Riziko metabolické acidózy vyvolané zonisamidem se zdá být častější a závažnější u pediatrických a dospívajících pacientů. V této populaci je vyžadováno odpovídající hodnocení a monitorování hladin bikarbonátu v séru (úplné upozornění viz bod 4.4 - Metabolická acidóza; výskyt nízkých hladin bikarbonátu viz bod 4.8). Není známo. "Dlouhodobý účinek nízkých hladin bikarbonátu na růst a rozvoj.
Zonegran by neměl být používán souběžně u pediatrických pacientů s jinými inhibitory karboanhydrázy, jako je topiramát a acetazolamid (viz bod 4.5).
Ledvinové kameny
U dětských pacientů se objevily kameny (úplné upozornění viz bod 4.4 Ledvinové kameny) .Někteří pacienti, zejména ti, kteří mají predispozici k nefrolitiáze, mohou mít zvýšené riziko vzniku ledvinových kamenů a souvisejících známek a příznaků, jako je ledvinová kolika, bolest ledvin nebo boku Nefrolitiáza může způsobit chronické poškození ledvin. Mezi rizikové faktory nefrolitiázy patří předchozí tvorba kamenů, rodinná anamnéza nefrolitiázy a hyperkalciurie. Žádný z těchto rizikových faktorů nemůže být spolehlivým prediktorem vzniku kamene během léčby zonisamidem.
Zvýšený příjem tekutin a vylučování močí může pomoci snížit riziko vzniku kamenů, zejména u pacientů s predisponujícími rizikovými faktory. Ultrazvuk ledvin by měl být proveden podle uvážení lékaře. Pokud jsou nalezeny ledvinové kameny, přerušte léčbu přípravkem Zonegran.
Jaterní dysfunkce
U pediatrických a dospívajících pacientů byly pozorovány zvýšené hladiny hepatobiliárních parametrů, jako je alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama-glutamyltransferáza (GGT) a bilirubin, přičemž pozorování hodnot nad horní hranice normálu ... Pokud je však podezření na jaterní příhodu, zhodnoťte funkci jater a zvažte vysazení Zonegranu.
Poznání
Kognitivní porucha u epileptických pacientů je spojena se základním onemocněním a / nebo podáváním antiepileptických terapií. V placebem kontrolované studii podávání zonisamidu pediatrickým a dospívajícím pacientům byl podíl pacientů s kognitivní poruchou číselně vyšší ve skupině se zonisamidem ve srovnání se skupinou s placebem.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek Zonegranu na enzymy cytochromu P450
Studie in vitro s použitím mikrosomů lidských jater neprokázaly žádnou nebo jsou jen málo farmakokinetické (farmakokinetika jiných léčivých přípravků prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných cytochromem P450, jak bylo in vivo prokázáno u karbamazepinu, fenytoinu, ethinylestradiolu a desipraminu.
Potenciál Zonegranu ovlivnit jiné léčivé přípravky
Antiepileptické léky
U epileptických pacientů podávání do ustálený stav přípravku Zonegran nevyvolaly klinicky relevantní farmakokinetické účinky na karbamazepin, lamotrigin, fenytoin nebo valproát sodný.
Perorální antikoncepce
V klinických studiích na zdravých subjektech podávání Zonegranu v ustáleném stavu neovlivnilo sérové koncentrace ethinylestradiolu nebo norethisteronu v kombinované perorální antikoncepci.
Inhibitory karboanhydrázy
Zonegran by měl být používán s opatrností u dospělých pacientů léčených souběžnou léčbou inhibitory karboanhydrázy, jako je topiramát a acetazolamid, protože neexistují dostatečné údaje k vyloučení možné farmakodynamické interakce (viz bod 4.4).
Zonegran by neměl být používán souběžně u pediatrických pacientů s jinými inhibitory karboanhydrázy, jako je topiramát a acetazolamid (viz bod 4.4 Pediatrická populace).
Substráty P-gp
Studie in vitro ukazuje, že zonisamid je slabý inhibitor P-gp (MDR1) s CI50 267 μmol / l a existuje teoretický potenciál pro zonisamid ovlivnit farmakokinetiku látek, které jsou substráty P-gp. Opatrnost se doporučuje při zahájení nebo ukončení léčby zonisamidem nebo při změně dávky zonisamidu u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, které jsou substráty P-gp (např. Digoxin, chinidin).
Potenciální lékové interakce ovlivňující Zonegran
V klinických studiích nemělo souběžné podávání lamotriginu zjevný vliv na farmakokinetiku zonisamidu. Kombinace Zonegranu s jinými léčivými přípravky, které již představují riziko urolitiázy, může toto riziko zesílit, a proto je třeba se vyhnout souběžnému podávání takových léčivých přípravků.
Zonisamid je částečně metabolizován CYP3A4 (redukční štěpení) a také N-acetyl-transferázou a konjugací s kyselinou glukuronovou; látky, které mohou tyto enzymy indukovat nebo inhibovat, proto mohou ovlivnit farmakokinetiku zonisamidu:
Indukce enzymů: Expozice zonisamidu je nižší u epileptických pacientů, kteří dostávají látky indukující CYP3A4, jako je fenytoin, karbamazepin a fenobarbital. Tyto účinky nejsou pravděpodobně klinicky významné, pokud je Zonegran přidán ke stávající terapii; avšak rozdíly v koncentracích zonisamidu, pokud současně, antiepileptika nebo jiné léčivé přípravky indukující CYP3A4 jsou staženy nebo zavedeny nebo je upraveno jejich dávkování; v tomto případě může být nutná úprava dávky Zonegranu. Rifampicin je silným induktorem CYP3A4. Pokud je vyžadováno současné podávání, měl by být pacient pečlivě sledována a dávka Zonegranu a dalších substrátů CYP3A4 upravena podle potřeby.
• Inhibice CYP3A4: Na základě klinických údajů se zdá, že známé inhibitory CYP3A4, specifické i nespecifické, nemají žádný klinicky relevantní účinek na parametry farmakokinetické expozice zonisamidu. Rovnovážné podávání ketokonazolu (400 mg / den) nebo cimetidinu (1200 mg / den) nemělo klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku jednorázové dávky zonisamidu podávaného zdravým subjektům. Při současném podávání se známými inhibitory CYP3A4 by proto neměla být nutná žádná úprava dávky Zonegranu.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku by měly během léčby přípravkem Zonegran a jeden měsíc po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání zonisamidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) .Potenciální riziko pro člověka není známo.
Zonegran by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není podle názoru lékaře zcela nezbytné, a pouze pokud se předpokládá, že potenciální přínos ospravedlňuje riziko pro plod. U pacientek plánujících těhotenství by měla být zvážena potřeba antiepileptické léčby. Pokud je předepsán Zonegran, doporučuje se pečlivé sledování.
Ženám, které by mohly otěhotnět, by měla být poskytnuta odborná pomoc, aby bylo možné zvážit optimální léčbu během těhotenství. Ženám ve fertilním věku by měla být poskytnuta odborná rada ohledně možných účinků Zonegranu na plod a před zahájením léčby by měla být s pacientem prodiskutována rizika versus přínosy. U dětí matek léčených antiepileptiky se riziko vrozených vad zvýšilo 2 až 3krát. Nejčastěji hlášenými jsou rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice. Vícenásobná léčba antiepileptiky může být spojena s vyšším rizikem vrozených vývojových vad než monoterapie.
Antiepileptická terapie by neměla být náhle ukončena, protože by to mohlo vést k recidivě záchvatů, což by mohlo mít vážné důsledky pro matku a dítě.
Čas krmení
Zonisamid se vylučuje do mateřského mléka; koncentrace v mateřském mléce je podobná koncentraci v mateřské plazmě. Musí být učiněno rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo přerušit / zdržet se léčby přípravkem Zonegran.Vzhledem k dlouhé retenční době zonisamidu v těle by kojení nemělo být obnoveno dříve než jeden měsíc po ukončení léčby Zonegranem.
Plodnost
Klinické údaje o účincích zonisamidu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly změny v parametrech fertility (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Protože však někteří pacienti mohou pociťovat ospalost nebo potíže se soustředěním, zvláště v první fázi léčby nebo po zvýšení dávky, měli by být pacienti upozorněni na nutnost opatrnosti při činnostech vyžadujících vysoký stupeň bdělosti, např. řízení vozidel nebo obsluha strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Zonegran byl v klinických studiích podán více než 1 200 pacientům, z nichž více než 400 užívalo Zonegran po dobu nejméně 1 roku. Kromě toho existují rozsáhlé postmarketingové zkušenosti se zonisamidem v Japonsku od roku 1989 a ve Spojených státech od roku 2000.
Je třeba poznamenat, že Zonegran je derivát benzisoxazolu, který obsahuje sulfonamidovou skupinu. K závažným imunitně podmíněným nežádoucím reakcím spojeným s léčivými přípravky obsahujícími sulfonamidovou skupinu patří vyrážka, alergická reakce a závažné hematologické odchylky, včetně aplastické anémie, která velmi vzácně může být smrtelná (viz bod 4.4).
Nejčastějšími nežádoucími účinky v kontrolovaných studiích doplňkové terapie byla somnolence, závratě a anorexie. Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými v randomizované kontrolované klinické studii monoterapie porovnávající zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním byly snížené hladiny bikarbonátu, snížená chuť k jídlu a úbytek hmotnosti. Výskyt výrazného abnormálního snížení hladin sérového bikarbonátu (snížení na méně než
17 mEq / l a více než 5 mEq / l) bylo 3,8%. Výskyt výrazného úbytku hmotnosti 20% a více byl 0,7%.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s přípravkem Zonegran získané z klinických studií a sledování po uvedení na trh jsou shrnuty v níže uvedených tabulkách. Frekvence je hlášena podle následujícího schématu:
velmi časté ≥ 1/10
časté ≥ 1/100,
méně časté ≥ 1/1 000,
vzácné ≥ 1/10 000,
velmi vzácné
neznámou frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Tabulka 4 Nežádoucí účinky související s přípravkem Zonegran získané ze studií klinické terapie doplňkové a postmarketingové sledování
Kromě toho byly ojedinělé případy náhlé nevysvětlitelné smrti u epileptických pacientů (SUDEP), kteří užívali Zonegran.
Tabulka 5 Nežádoucí účinky v randomizované kontrolované klinické klinické monoterapii, která porovnával zonisamid s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním
† Verze MedDRA 13.1
Další informace o zvláštních populacích
Senioři
„Souhrnná analýza údajů o bezpečnosti u 95 starších subjektů ukázala relativně vyšší četnost hlášení periferního edému a svědění než u dospělé populace“.
Přezkum postmarketingových údajů naznačuje, že ve srovnání s běžnou populací pacienti ve věku 65 let a starší hlásí častěji následující příhody: Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a syndrom přecitlivělosti na léčivo (DIHS).
Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků zonisamidu u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let v placebem kontrolovaných klinických studiích byl shodný s profilem dospělých. Mezi 465 subjekty v databázi dětské bezpečnosti (včetně dalších 67 subjektů z rozšíření kontrolované klinické studie) , došlo k 7 úmrtím (1,5%; 14,6 / 1 000 osoboroků): 2 případy status epilepticus, z nichž jeden koreloval s výrazným úbytkem hmotnosti (10% do 3 měsíců) u subjektu s podváhou a následným selháním léčby léky ; 1 případ poranění hlavy / hematom a 4 úmrtí u subjektů s předchozím funkčním neurologickým deficitem z různých příčin (2 případy sepse vyvolané pneumonií / selháním orgánu, 1 SUDEP a 1 poranění hlavy). Celkem 70,4 % dětských pacientů kteří obdrželi ZNS v kontrolované studii, nebo její otevřené prodloužení, měli alespoň jedno měření bikarbonátu vznikajícího při léčbě nižší než 22 mmol / l. Perzistence nízkých hladin bikarbonátu byla také dlouhá (medián 188 dní).
Souhrnná analýza údajů o bezpečnosti u 420 pediatrických subjektů (183 subjektů ve věku 6 až 11 let a 237 subjektů ve věku 12 až 16 let s průměrnou délkou expozice přibližně 12 měsíců) ukázala relativně vyšší výskyt hlášení pneumonie, dehydratace, snížené pocení, abnormální jaterní testy, zánět středního ucha, faryngitida, zánět vedlejších nosních dutin a infekce horních cest dýchacích, kašel, epistaxe a rýma, bolest břicha, zvracení, vyrážka, ekzém a horečka, ve srovnání s dospělou populací (zejména u subjektů mladších než 12 let), a také nízký výskyt amnézie, zvýšeného kreatininu, lymfadenopatie a trombocytopenie. Výskyt úbytku hmotnosti o 10% a více byl 10,7% (viz bod 4.4). V některých případech hubnutí došlo ke zpoždění přechodu do dalšího Tannerova stadia a dozrávání kostí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
Byly zaznamenány případy náhodného a úmyslného předávkování u dospělých a pediatrických pacientů. V některých případech bylo předávkování asymptomatické, zejména tam, kde bylo včasné zvracení nebo výplach žaludku. V ostatních případech po předávkování následovaly příznaky jako somnolence, nauzea, gastritida, nystagmus, myoklonus, kóma, bradykardie, snížená funkce ledvin, hypotenze a respirační deprese. Velmi vysoká plazmatická koncentrace zonisamidu 100,1 mcg / ml byla zaznamenána přibližně 31 hodin poté, co pacient užíval Zonegran a klonazepam; pacient vstoupil do kómatu a měl respirační depresi, ale znovu nabyl vědomí. O pět dní později a bez následků.
Léčba
Pro předávkování Zonegranem není k dispozici žádné specifické antidotum. Po podezření na nedávné předávkování může být indikováno vyprázdnění žaludku výplachem žaludku nebo vyvolání zvracení s obvyklými opatřeními na ochranu dýchacích cest. Je indikována obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních funkcí a pečlivého pozorování. Zonisamid má dlouhý eliminační poločas, takže jeho účinky mohou v průběhu času přetrvávat. Ačkoli nebyl formálně studován pro léčbu předávkování, „hemodialýza snížila plazmatické koncentrace zonisamidu u pacienta s poruchou funkce ledvin a lze je považovat za léčbu předávkování, pokud je to klinicky indikováno.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX15
Zonisamid je derivát benzisoxazolu. Jedná se o antiepileptikum se slabou aktivitou karboanhydrázy in vitro. Chemicky nesouvisí s jinými antiepileptiky.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku zonisamidu není zcela objasněn, ale zdá se, že působí na sodíkové a vápenaté kanály řízené napětím, což brání synchronizovanému vypalování neuronů, snižuje šíření epileptických výbojů a brání následné epileptické aktivitě.Zonisamid má také modulační účinek na neuronální inhibici zprostředkovanou GABA.
Farmakodynamické účinky
Antikonvulzivní aktivita zonisamidu byla hodnocena na několika modelech, u několika druhů s indukovanými nebo spontánními záchvaty a zdá se, že zonisamid v těchto modelech působí jako širokospektrální antiepileptikum. Zonisamid zabraňuje maximálním záchvatům elektrošoků a omezuje šíření záchvatů. šíření záchvatů z kůry do subkortikálních struktur a potlačuje aktivitu epileptogenního zaměření. Na rozdíl od fenytoinu a karbamazepinu však zonisamid přednostně působí na záchvaty pocházející z kůry.
Klinická účinnost a bezpečnost
Monoterapie při parciálních záchvatech, se sekundární generalizací nebo bez ní
Účinnost monoterapie zonisamidem byla stanovena ve srovnání non-inferiority, dvojitě zaslepené, paralelní skupiny s karbamazepinem s prodlouženým uvolňováním (RP) u 583 dospělých subjektů s nově diagnostikovanými parciálními záchvaty, s nebo bez tonických záchvatů. Sekundární generalizované klony. Subjekty byli randomizováni k léčbě karbamazepinem a zonisamidem po dobu až 24 měsíců, v závislosti na odpovědi. Subjekty byly titrovány na počáteční cílovou dávku 600 mg karbamazepinu nebo 300 mg zonisamidu. Subjekty se záchvatem byly titrovány na další cílovou dávku tj. 800 mg karbamazepinu nebo 400 mg zonisamidu. Subjekty s "dalším záchvatem" byly titrovány na maximální cílovou dávku 1 200 mg karbamazepinu nebo 500 mg zonisamidu. Subjekty bez záchvatu po dobu 26 týdnů na cílové úrovni dávky pokračovaly v této dávce dalších 26 týdnů.
Hlavní výsledky této studie jsou uvedeny v následující tabulce:
Tabulka 6 Výsledky účinnosti pro studii monoterapie 310
PP = Populace podle protokolu; ITT = Intent to Treat Population
* Primární koncový bod
Doplňková terapie při léčbě parciálních záchvatů, se sekundární generalizací nebo bez ní, u dospělých
U dospělých byla účinnost přípravku Zonegran prokázána ve 4 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů, podávaných jednou nebo dvakrát denně. Tyto studie ukazují, že medián částečného snížení četnosti záchvatů souvisí s dávkou přípravku Zonegran, trvalá účinnost v dávkách 300-500 mg denně.
Pediatrická populace
Přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospívajících a pediatrických pacientů (od 6 let)
U pediatrických pacientů (od 6 let) byla účinnost zonisamidu prokázána ve 24týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 207 subjektů. Snížení o 50% nebo četnost záchvatů větší než výchozí hodnota během 12 -týden stabilní dávky byl nalezen u 50% subjektů léčených zonisamidem a 31% subjektů léčených placebem.
Specifické problémy s bezpečností, které se objevily v pediatrických studiích, byly: snížená chuť k jídlu a úbytek na váze, snížené hladiny bikarbonátu, zvýšené riziko ledvinových kamenů a dehydratace. Všechny tyto efekty, a konkrétně hubnutí, mohou mít patologické důsledky pro růst. rozvoj a může způsobit obecné zhoršení zdravotního stavu Celkově jsou dlouhodobé údaje o růstu a vývoji omezené.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je zonisamid téměř úplně absorbován, typicky dosahuje maximálních sérových nebo plazmatických koncentrací během 2-5 hodin po podání. Předpokládá se, že metabolismus prvního průchodu je zanedbatelný. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje na přibližně 100%. Perorální biologická dostupnost není ovlivněna jídlem, i když maximální plazmatické a sérové koncentrace mohou být zpožděny.
Hodnoty AUC a Cmax zonisamidu se zvyšovaly téměř lineárně po jednorázové dávce, v rozmezí dávek 100-800 mg a po více dávkách v rozmezí dávek 100-400 mg jednou denně. Nárůst v ustáleném stavu byl o něco větší, než se očekávalo podle dávky, pravděpodobně kvůli saturovatelné vazbě zonisamidu na erytrocyty. Rovnovážného stavu bylo dosaženo do 13 dnů. K mírnému většímu než očekávanému hromadění dochází v porovnání s jednorázovým podáním.
Rozdělení
Během studií se zonisamid váže na bílkoviny lidské plazmy ze 40–50% in vitro ukázaly, že přítomnost různých antiepileptik (jako je fenytoin, fenobarbital, karbamazepin a valproát sodný) na to nemá žádný vliv. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 1,1 - 1,7 l / kg u dospělých, což naznačuje, že zonisamid je široce distribuován do tkání. Poměr erytrocytů k plazmě je přibližně 15 při nízkých koncentracích a přibližně 3 při vyšších koncentracích.
Biotransformace
Zonisamid je metabolizován primárně redukčním štěpením benzisoxazolového kruhu mateřského léčiva pomocí CYP3A4 za vzniku 2-sulfamoylacetylfenolu (SMAP) a také N-acetylací. Výchozí léčivo a SMAP mohou být také glukuronidovány.
metabolity, které nebyly detekovány v plazmě, nemají antikonvulzivní aktivitu. Neexistuje žádný důkaz, že zonisamid indukuje vlastní metabolismus.
Odstranění
Zdánlivá clearance zonisamidu v ustáleném stavu po perorálním podání je přibližně 0,70 l / h a terminální poločas eliminace je přibližně 60 hodin, v nepřítomnosti induktorů CYP3A4. Poločas eliminace je nezávislý na dávce a není ovlivněn opakovaným správa. Kolísání sérových nebo plazmatických koncentrací v dávkovém intervalu je nízké (
Linearita / nelinearita
Expozice zonisamidu se v průběhu času zvyšuje, dokud není rovnovážného stavu dosaženo přibližně do 8 týdnů. Při srovnání stejné úrovně dávky se zdá, že subjekty s vyšší tělesnou hmotností mají nižší sérové koncentrace v ustáleném stavu, ale tento účinek se zdá být relativně skromný. Věk (≥ 12 let) a pohlaví, po úpravě o účinky tělesné hmotnosti, nemají žádný zjevný vliv na expozici zonisamidu u epileptických pacientů během dávkování v ustáleném stavu. U žádných antiepileptik, včetně induktorů CYP3A4, není nutná úprava dávky.
Farmakokinetický / farmakodynamický vztah
Zonisamid snižuje průměrnou frekvenci záchvatů po dobu 28 dnů a toto snížení je úměrné (log-lineární) průměrné koncentraci zonisamidu.
Zvláštní skupiny pacientů
U lidí s poruchou funkce ledvin, renální clearance jednotlivých dávek zonisamidu pozitivně korelovala s clearance kreatininu. Plazmatická AUC zonisamidu byla zvýšena o 35% u subjektů s clearance kreatininu
Pacienti s poruchou funkce jater: Farmakokinetika zonisamidu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla dostatečně studována.
Senioři: Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice mezi mladými (ve věku 21 až 40 let) a staršími osobami (65 až 75 let).
Děti a mladiství (5-18 let): Omezené údaje naznačují, že farmakokinetika u dětí a dospívajících v ustálených dávkách 1, 7 nebo 12 mg / kg denně v rozdělených dávkách je podobná farmakokinetice pozorované u dospělých po úpravě o tělesnou hmotnost.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Výsledky nepozorované v klinických studiích, ale pozorované u psů při expozičních hladinách podobných klinickému použití, byly jaterní změny (zvětšení, tmavě hnědé zbarvení, mírné zvýšení objemu hepatocytů s koncentrickými lamelárními tělísky v cytoplazmě a cytoplazmatickou vakuolizací) spojené se zvýšením metabolismu .
Zonisamid nebyl genotoxický a nemá žádný karcinogenní potenciál.
Zonisamid způsoboval vývojové abnormality u myší, potkanů a psů a byl embryoletální u opic, pokud byl podáván v období organogeneze v dávce zonisamidu a plazmatických hladinách matky podobných nebo pod terapeutickými hladinami u lidí.
Ve studii toxicity po opakované dávce u mladistvých potkanů, s podobnými hladinami expozice, jaké byly pozorovány u pediatrických pacientů při maximální doporučené dávce, bylo pozorováno snížení hmotnosti a změny v histopatologii a parametrech klinické patologie ledviny, stejně jako poruchy chování. Změny histopatologie a parametrů klinické patologie postihující ledviny byly považovány za korelované s inhibicí karboanhydrázy zonisanidem. Účinky při této dávce byly během období zotavení reverzibilní. Při vyšších dávkách (2–3násobek systémové expozice ve srovnání s terapeutickou expozicí) byly účinky na renální histopatologii závažnější a částečně reverzibilní. Většina nežádoucích účinků pozorovaných u mladistvých potkanů byla podobná účinkům zjištěným ve studiích. Opakovaná dávka toxicita pro zonisamid u dospělých potkanů, nicméně tvorba hyalinních kapiček v renálních tubulech a transakční hyperplazie byly pozorovány pouze ve studii u mladistvých potkanů. Při této vyšší dávce vykazovaly nedospělé krysy snížené relativní parametry. růst, učení a vývoj Tyto účinky byly považovány za pravděpodobné související se ztrátou hmotnosti a silnými farmakologickými účinky zonisamidu při maximální tolerované dávce.
U potkanů bylo pozorováno snížení počtu corpora lutea a implantačních míst při expozičních hladinách ekvivalentních maximální terapeutické dávce u lidí; při třikrát vyšších úrovních expozice byly pozorovány nepravidelné cykly říje a snížení počtu živých plodů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Hydrogenovaný rostlinný olej
Laurylsulfát sodný
Obal tobolky
Želé
Oxid titaničitý (E171)
Šelak
Propylenglykol
Hydroxid draselný
Černý oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PVDC / hliníkové blistry, balení po 14, 28, 56 a 84 tvrdých tobolkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai Limited
Evropské centrum znalostí
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire AL10 9SN Velká Británie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10/03/2005
Datum posledního prodloužení: 10/03/2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE prosinec 2014