Aktivní složky: Candesartan
Atacand 4 mg tablety
Atacand 8 mg tablety
Atacand 16 mg tablety
Atacand 32 mg tablety
Proč se Atacand používá? K čemu to je?
Název léku je Atacand. Léčivou látkou je kandesartan cilexetil. Patří do skupiny léčiv nazývaných antagonisté receptoru angiotensinu II. Funguje tím, že uvolňuje a rozšiřuje krevní cévy. To pomáhá snižovat krevní tlak. Také srdce snáze pumpuje krev kolem těla. Těla.
Atacand lze použít pro:
- léčit vysoký krevní tlak (hypertenzi) u dospělých pacientů a u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let.
- léčit srdeční selhání u dospělých pacientů s poruchou funkce srdečního svalu, když nelze použít inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) nebo navíc k ACE inhibitorům, pokud příznaky přetrvávají navzdory léčbě a nelze použít antagonisty mineralokortikoidního receptoru (MRA) (ACE inhibitory a MRA jsou léky používané k léčbě srdečního selhání).
Kontraindikace Kdy by Atacand neměl být používán
Neužívejte Atacand:
- jestliže jste alergický (á) na kandesartan cilexetil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce (je také lepší se Atacandu na začátku těhotenství vyhnout - viz část o těhotenství)
- jestliže máte závažné onemocnění jater nebo obstrukci žlučových cest (problém s odtokem žluči ze žlučníku)
- pokud je pacientem dítě mladší než 1 rok. jestliže má cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a je léčen přípravkem snižujícím krevní tlak obsahujícím aliskiren.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Atacand se svým lékařem nebo lékárníkem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Atacand
Před užitím přípravku Atacand se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami nebo jste na dialýze.
- jestliže jste nedávno prodělali transplantaci ledviny.
- pokud zvracíte, v poslední době jste silně zvracel nebo máte průjem.
- jestliže máte onemocnění nadledvin známé jako Connův syndrom (také nazývaný primární aldosteronismus).
- jestliže máte nízký krevní tlak.
- pokud jste někdy měli mrtvici.
- řekněte svému lékaři, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění). Přípravek Atacand se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může v tomto stádiu způsobit vážné poškození dítěte (viz část těhotenství).
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „inhibitor ACE“ (např. enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren.
- Pokud užíváte inhibitor ACE společně s lékem patřícím do třídy léků známých jako antagonisté mineralokortikoidových receptorů (MRA). Tyto léky se používají k léčbě srdečního selhání (viz „Užívání jiných léků“)
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (například draslíku) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Atacand, pokud“.
Pokud máte některý z těchto stavů, může být nutné, aby vás lékař navštěvoval častěji a nechal se vyšetřit.
Pokud se chystáte na operaci, řekněte svému lékaři nebo zubnímu lékaři, že užíváte Atacand, protože Atacand v kombinaci s nějakým anestetikem může způsobit pokles krevního tlaku.
Děti a dospívající
Přípravek Atacand byl studován u dětí. Další informace získáte u svého lékaře. Atacand by neměl být podáván dětem mladším než 1 rok kvůli potenciálnímu riziku vzniku ledvin.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Atacand
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Atacand může ovlivnit způsob, jakým některé jiné léky působí, a některé léky mohou mít na Atacand vliv. Pokud užíváte určité léky, může být nutné, aby vám lékař čas od času nechal udělat krevní testy.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků, protože může být nutné, aby vám lékař změnil dávku a / nebo učinil jiná opatření:
- jiné léky, které pomáhají snižovat krevní tlak, včetně beta blokátorů, diazoxidu a ACE inhibitorů, jako je enalapril, captopril, lisinopril nebo ramipril
- nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib nebo etorikoxib (léky ke zmírnění bolesti a zánětu)
- kyselina acetylsalicylová (pokud užíváte více než 3 g denně) (lék na úlevu od bolesti a zánětu)
- doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík (léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi)
- heparin (lék na ředění krve)
- kotrimoxazol (antibiotikum) také známý jako trimethoprim / sulfamethoxazol.
- tablety, které vám pomáhají močit (diuretika)
- lithium (lék na problémy duševního zdraví)
- pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte přípravek Atacand, pokud“ a „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Atacand je zapotřebí“)
- jestliže jste léčen inhibitorem ACE spolu s dalšími léky používanými k léčbě srdečního selhání, známými jako antagonisté mineralokortikoidních receptorů (MRA) (např. spironolakton, eplerenon).
Atacand s jídlem, pitím a alkoholem
- Atacand můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Pokud je předepsán Atacand, poraďte se se svým lékařem, než začnete pít alkohol. Alkohol může způsobit, že se budete cítit mdloby nebo se vám bude točit hlava.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař Vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Atacand před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí Vám, abyste místo Atacandu užila jiný lék. Časné těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce , protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užíváno po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.Atacand se nedoporučuje kojícím ženám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je vaše dítě novorozenec nebo narozené předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku Atacand cítit únavu nebo točení hlavy. Pokud se vám to stane, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje.
Atacand obsahuje laktózu. Laktóza je druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Atacand: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Je důležité užívat Atacand každý den. Atacand lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Tabletu spolkněte a zapijte vodou.
Zkuste tabletu užít každý den ve stejnou dobu. To vám pomůže si to zapamatovat.
Vysoký krevní tlak:
- Obvyklá dávka přípravku Atacand je 8 mg jednou denně. Váš lékař může tuto dávku zvýšit až na 16 mg jednou denně a dále až na 32 mg jednou denně v závislosti na reakci na váš krevní tlak.
- U některých pacientů, jako jsou pacienti s problémy s játry, ledvinami nebo kteří nedávno ztratili tekutiny například kvůli zvracení, průjmu nebo užívání tablet, které pomáhají močit, může lékař předepsat nižší počáteční dávku.
- Někteří černošští pacienti mohou reagovat na tento lék špatně, pokud jsou podáváni jako jediná léčba, a mohou potřebovat vyšší dávku.
Použití u dětí a dospívajících s vysokým krevním tlakem
Děti od 6 do 18 let:
Doporučená počáteční dávka je 4 mg jednou denně.
U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg: U některých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován, může lékař rozhodnout, zda má být dávka zvýšena až na maximum 8 mg jednou denně.
U pacientů s hmotností 50 kg a více: U některých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován, může lékař rozhodnout, zda má být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně a 16 mg jednou denně.
Srdeční selhání u dospělých:
- doporučená počáteční dávka přípravku Atacand je 4 mg jednou denně. Váš lékař může tuto dávku zvýšit zdvojnásobením dávky v intervalech alespoň 2 týdny na 32 mg jednou denně. Atacand lze užívat společně s jinými léky na srdeční selhání a lékař rozhodne, která léčba je pro vás nejlepší.
Pokud zapomenete užít Atacand
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Další dávku užijte jako obvykle.
Jestliže jste přestal užívat Atacand
Pokud přestanete užívat Atacand, váš krevní tlak se může znovu zvýšit.
Nepřestávejte tedy užívat Atacand, aniž byste si to nejprve promluvili se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Atacand
Jestliže jste užil (a) více přípravku Atacand, než Vám předepsal lékař, okamžitě kontaktujte lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Atacand
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je důležité, abyste věděli, jaké tyto vedlejší účinky mohou být.
Přestaňte užívat Atacand a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u vás objeví některá z následujících alergických reakcí:
- potíže s dýcháním, s nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla
- otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, což vám může způsobit potíže s polykáním
- silná svědění kůže (s vyvýšenými puchýři)
Atacand může způsobit snížení počtu bílých krvinek. Vaše odolnost vůči infekci se může snížit a můžete si všimnout únavy, infekce nebo horečky. Pokud k tomu dojde, kontaktujte svého lékaře. Váš lékař může příležitostně provést krevní testy, aby zkontroloval, zda přípravek Atacand měl nějaké účinky na vaši krev (agranulocytóza).
Mezi možné nežádoucí účinky patří:
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
- Pocit závratě / točení hlavy
- Bolest hlavy
- Infekce dýchacích cest
- Nízký krevní tlak. Díky tomu se můžete cítit mdloby nebo točit se.
- Změny ve výsledcích krevních testů:
- Zvýšené množství draslíku v krvi, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání. Pokud je to závažné, můžete také zaznamenat únavu, slabost, nepravidelný srdeční tep nebo brnění.
- Účinky na funkci vašich ledvin, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání. Ve velmi vzácných případech může dojít k selhání ledvin.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)
- Otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla.
- Snížení počtu červených nebo bílých krvinek. Můžete zaznamenat únavu, infekci nebo horečku.
- Kožní vyrážka, oteklá vyrážka (kopřivka).
- Svědění
- Bolesti zad, bolesti kloubů a svalů.
- Změny ve fungování jater, včetně zánětu jater (hepatitida). Můžete zaznamenat únavu, zežloutnutí kůže a očního bělma a příznaky podobné chřipce.
- Nevolnost.
- Změny ve výsledcích krevních testů:
- Nízké množství sodíku v krvi. Pokud je to závažné, můžete si také všimnout slabosti, nedostatku energie nebo svalových křečí.
- Kašel.
U dětí léčených na vysoký krevní tlak se vedlejší účinky zdají být podobné jako u dospělých, ale vyskytují se častěji. Bolest v krku u dětí je velmi častým, ale ne hlášeným nežádoucím účinkem u dospělých a rýma (rýma), horečka a zvýšená srdeční frekvence jsou u dětí běžné, ale nejsou hlášeny u dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných vedlejších účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. / zodpovědný. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné skladovací teploty.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek Atacand obsahuje
Léčivou látkou je kandesartan cilexetil. Tablety obsahují 4 mg, 8 mg, 16 mg nebo 32 mg kandesartan cilexetilu.
Dalšími složkami jsou karmelóza vápenatá, hydroxypropylcelulóza, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, kukuřičný škrob, makrogol. Tablety 8 mg, 16 mg a 32 mg také obsahují oxid železitý (E172).
Popis toho, jak Atacand vypadá a obsah balení
- 4mg tablety jsou bílé, kulaté s půlicí rýhou a s vyraženým A / CF na jedné straně a 004 na druhé.
- 8mg tablety jsou světle růžové, kulaté s půlicí rýhou a s vyraženým A / CG na jedné straně a 008 na druhé straně.
- 16mg tablety jsou růžové, kulaté s půlicí rýhou a s vyraženým A / CH na jedné straně a 016 na druhé.
- 32mg tablety jsou růžové, kulaté s půlicí rýhou a s vyraženým A / CL na jedné straně a 032 na druhé.
Tabletu lze rozdělit na stejné poloviny rozříznutím podél rýhy.
Tablety jsou dodávány v plastových lahvích obsahujících 100 nebo 250 tablet nebo v blistrech obsahujících 7, 14, 15, 15x1, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 90, 98, 98x1, 100 nebo 300 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY RATACAND
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
4 mg: jedna tableta obsahuje 4 mg kandesartan cilexetilu.
8 mg: jedna tableta obsahuje 8 mg kandesartan -cilexetilu.
16 mg: jedna tableta obsahuje 16 mg kandesartan -cilexetilu.
32 mg: jedna tableta obsahuje 32 mg kandesartan -cilexetilu.
Pomocné látky:
4 mg: jedna tableta obsahuje 93,4 mg monohydrátu laktózy.
8 mg: jedna tableta obsahuje 89,4 mg monohydrátu laktózy.
16 mg: jedna tableta obsahuje 81,4 mg monohydrátu laktózy.
32 mg: jedna tableta obsahuje 163 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tableta.
4 mg: bílé, kulaté tablety (průměr 7 mm) s půlicí rýhou a s vyraženým A / CF na jedné straně a 004 na druhé.
8 mg: světle růžové, kulaté tablety (průměr 7 mm) s půlicí rýhou a vyraženým A / CG na jedné straně a 008 na druhé straně.
16 mg: růžové, kulaté tablety (průměr 7 mm) s půlicí rýhou a s vyraženým A / CH na jedné straně a 016 na druhé.
32 mg: růžové, kulaté tablety (průměr 9,5 mm) s půlicí rýhou a vyraženým A / CL na jedné straně a 032 na druhé.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Atacand je indikován pro:
Léčba esenciální hypertenze u dospělých.
Léčba dospělých pacientů se srdečním selháním a zhoršenou systolickou funkcí levé komory (ejekční frakce levé komory ≤ 40%) jako doplněk léčby inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) nebo pokud ACE inhibitory nejsou tolerovány (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování při hypertenzi
Doporučená počáteční dávka a obvyklá udržovací dávka přípravku Atacand je 8 mg jednou denně. Většina antihypertenzního účinku je dosažena do 4 týdnů.U některých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován, lze dávku zvýšit až na 16 mg jednou denně a až na maximum 32 mg jednou denně. Terapii je třeba přizpůsobit podle reakce krevního tlaku.Atacand lze podávat také s jinými antihypertenzivy.Přidání hydrochlorothiazidu ukázalo další antihypertenzní účinek při různých dávkách Atacandu.
Starší populace
U starších pacientů není nutná úprava počáteční dávky.
Pacienti s deplecí intravaskulárního objemu
U pacientů s rizikem hypotenze, jako jsou pacienti s možnou deplecí intravaskulárního objemu, lze zvážit počáteční dávku 4 mg (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je počáteční dávka 4 mg, včetně pacientů na hemodialýze. Dávka by měla být titrována na základě odpovědi. Zkušenosti u pacientů s velmi těžkou nebo konečnou fází renální insuficience (Clcreatinine
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater se doporučuje počáteční dávka 4 mg jednou denně. Dávku lze upravit na základě odpovědi. Atacand je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a / nebo cholestázou (viz body 4.3 a 5.2).
Černí pacienti
Antihypertenzní účinek kandesartanu je u pacientů černé pleti méně výrazný než u pacientů jiné než černé barvy. Proto mohou být ke kontrole krevního tlaku u pacientů častěji zapotřebí zvýšené dávky Atacandu a přidání souběžné terapie. Černí versus černoši (viz bod 5.1).
Dávkování při srdečním selhání
Obvyklá doporučená počáteční dávka přípravku Atacand je 4 mg jednou denně. Titrace na cílovou dávku 32 mg jednou denně (maximální dávka) nebo na nejvyšší tolerovanou dávku se provádí zdvojnásobením dávky v intervalech nejméně 2 týdnů (viz bod 4.4). Hodnocení pacientů se srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat sledování renálních funkcí, včetně sérového kreatininu a draslíku.
Atacand lze podávat s jinou léčbou srdečního selhání, včetně ACE inhibitorů, beta-blokátorů, diuretik a digitalisu nebo kombinací těchto léků. Kombinace inhibitoru ACE, draslík šetřícího diuretika (např. Spironolaktonu) a Atacandu se nedoporučuje a měla by být zvážena pouze po pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).
Zvláštní populace pacientů
U starších pacientů nebo u pacientů s deplecí intravaskulárního objemu, poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava počáteční dávky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Atacand u dětí od narození do 18 let nebyla při léčbě hypertenze a srdečního selhání stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání
Atacand by měl být podáván jednou denně s jídlem nebo bez jídla.
Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna jídlem.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na kandesartan cilexetil nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
Těžká jaterní insuficience a / nebo cholestáza.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Změněná funkce ledvin
Stejně jako u jiných látek, které inhibují systém renin-angiotensin-aldosteron, lze u vnímavých pacientů léčených přípravkem Atacand očekávat změny funkce ledvin.
Pokud je přípravek Atacand používán u hypertenzních pacientů s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné sledování hladin draslíku a kreatininu v séru. Zkušenosti jsou omezené u pacientů s velmi těžkou poruchou funkce ledvin nebo v konečné fázi (sledování krevního tlaku Clcreatinine.
Hodnocení pacientů se srdečním selháním by mělo zahrnovat periodické hodnocení funkce ledvin, zejména u starších pacientů ve věku 75 let a starších a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Během titrace dávky přípravku Atacand se doporučuje sledovat sérové koncentrace kreatininu a draslíku. Klinické studie srdečního selhání nezahrnovaly pacienty se sérovým kreatininem> 265 μmol / l (> 3 mg / dl).
Souběžná léčba ACE inhibitory při srdečním selhání
Riziko nežádoucích účinků, zejména poruchy funkce ledvin a hyperkalémie, může být zvýšeno, pokud je přípravek Atacand podáván v kombinaci s inhibitorem ACE (viz bod 4.8). Pacienti podstupující tuto léčbu by měli být pravidelně a pečlivě sledováni.
Hemodialýza
Během dialýzy může být krevní tlak obzvláště citlivý na blokádu receptoru AT1 v důsledku sníženého objemu plazmy a aktivace systému renin-angiotensin-aldosteron. Proto by měl být přípravek Atacand pečlivě dávkován monitorováním krevního tlaku u hemodialyzovaných pacientů.
Stenóza renální arterie
Léčivé přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, včetně antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), mohou u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie v přítomnosti jediné ledviny zvýšit dusík močoviny v krvi a kreatinin.
Transplantace ledvin
Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Atacand u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
Hypotenze
Během léčby přípravkem Atacand se u pacientů se srdečním selháním může objevit hypotenze. K tomu může dojít také u hypertoniků s deplecí intravaskulárního objemu, jako jsou ti, kteří užívají vysoké dávky diuretik. Při zahájení léčby je nutná opatrnost a je třeba učinit pokusy o nápravu hypovolémie.
Anestezie a chirurgie
Hypotenze způsobená blokádou systému renin-angiotenzin se může objevit během anestezie a chirurgického zákroku u pacientů léčených antagonisty angiotensinu II. Velmi vzácně může být hypotenze tak závažná, že odůvodňuje použití intravenózních tekutin a / nebo vazopresorických látek.
Aortální a mitrální stenóza (obstrukční hypertrofická kardiomyopatie)
Stejně jako u jiných vazodilatancií je zvláštní opatrnost doporučována u pacientů s hemodynamicky relevantní aortální nebo mitrální stenózou nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibicí systému renin-angiotensin-aldosteron. Proto se použití Atacandu v této populaci nedoporučuje.
Hyperkalémie
Souběžné užívání přípravku Atacand s draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku, náhražkami solí obsahujícími draslík nebo jinými léčivými přípravky, které mohou zvyšovat draslík (jako je heparin), může u hypertoniků způsobit zvýšení sérového draslíku.
U pacientů se srdečním selháním léčených přípravkem Atacand může dojít k hyperkalemii. Doporučuje se pravidelné sledování hladin draslíku v séru. Kombinace inhibitoru ACE, draslík šetřícího diuretika (např. Spironolaktonu) a Atacandu se nedoporučuje a měla by být zvážena pouze po pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik.
Obecné aspekty
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce jsou převážně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo se základním onemocněním ledvin včetně stenózy renální arterie), byla léčba spojena s akutní hypotenzí, azotemie, oligurie nebo vzácně akutní selhání ledvin u jiných léčivých přípravků ovlivňujících tento systém. Při použití AIIRA nelze vyloučit možnost podobných účinků .. Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou cerebrovaskulární chorobou vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.
Antihypertenzní účinek kandesartanu může být zvýšen jinými léčivými přípravky s hypotenzními vlastnostmi, ať již jsou předepsány jako antihypertenziva nebo pro jiné indikace.
Atacand obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Těhotenství
Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství.
U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování v léčbě AIIRA považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a pokud je to vhodné, měla by být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Sloučeniny, které byly testovány v klinických farmakokinetických studiích, zahrnují hydrochlorothiazid, warfarin, digoxin, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenclamid, nifedipin a enalapril. Nebyly identifikovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce s jinými léčivými přípravky.
Souběžné užívání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhražek solí obsahujících draslík nebo jiných léčivých přípravků (např. Heparinu) může zvýšit draslík.V případě potřeby je možné zvážit sledování draslíku (viz bod 4.4).
Při současném podávání lithia s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxické reakce. Podobný účinek může nastat u AIIRA. Použití kandesartanu s lithiem se nedoporučuje.Pokud je kombinace nezbytná, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Pokud jsou AIIRA podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) (např. Selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / den) a neselektivními NSAID), může dojít k „oslabení antihypertenzního účinku“.
Stejně jako u inhibitorů ACE může současné užívání AIIRA a NSAID vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšených hladin draslíku v séru, zejména u pacientů s již existující poruchou funkce ledvin. opatrnost, zejména u starších pacientů.Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování funkce ledvin při zahájení souběžné terapie a poté pravidelně.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. Prokázaný bezpečnostní profil pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní.Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Jelikož nejsou k dispozici žádné údaje týkající se používání přípravku Atacand během kojení, přípravek Atacand se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během kojení, zejména při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie účinků kandesartanu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že během léčby přípravkem Atacand se mohou příležitostně objevit závratě nebo únava.
04.8 Nežádoucí účinky -
Léčba hypertenze
V kontrolovaných klinických studiích byly nežádoucí účinky mírné a přechodné. Celkový výskyt nežádoucích účinků nevykazoval žádnou korelaci s dávkou nebo věkem. Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo podobné u kandesartan cilexetilu (3,1%) a placeba (3,2%).
Ze souhrnné analýzy údajů z klinických studií u hypertoniků byly nežádoucí účinky u kandesartan cilexetilu definovány na základě výskytu nežádoucích účinků s kandesartan cilexetilem nejméně o 1% vyšším, než je výskyt pozorovaný u placeba. Na základě této definice byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky závratě / vertigo, bolest hlavy a infekce dýchacích cest.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a postmarketingových zkušeností.
Četnosti použité v tabulkách v bodě 4.8 jsou: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Laboratorní testy
Obecně nebyly klinicky relevantní vlivy Atacandu na rutinní laboratorní parametry. Stejně jako u jiných inhibitorů systému renin-angiotensin-aldosteron byl pozorován mírný pokles hemoglobinu. U pacientů léčených přípravkem Atacand není obvykle nutné rutinní laboratorní sledování. U pacientů s poruchou funkce ledvin se však doporučuje pravidelně kontrolovat. sérové hladiny draslíku a kreatininu.
Léčba srdečního selhání
Profil snášenlivosti přípravku Atacand pozorovaný u pacientů se srdečním selháním byl v souladu s farmakologií léčiv a zdravotním stavem pacientů. V klinickém programu CHARM, který porovnával Atacand v dávkách až 32 mg (n = 3 803) s placebem (n = 3 796), 21,0% ze skupiny s kandesartan cilexetilem a 16,1% ze skupiny s placebem přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly hyperkalémie, hypotenze, porucha funkce ledvin.
Tyto příhody byly častější u pacientů starších 70 let, diabetiků nebo pacientů, kteří užívali jiné léčivé přípravky ovlivňující systém renin-angiotensin-aldosteron, zejména ACE inhibitor a / nebo spironolakton.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a postmarketingových zkušeností.
Laboratorní testy
Hyperkalemie a porucha funkce ledvin jsou u pacientů léčených přípravkem Atacand běžné pro indikaci srdečního selhání.Je doporučeno pravidelné sledování sérových koncentrací kreatininu a draslíku (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování -
Příznaky
Na základě farmakologických úvah by měla být hlavním projevem předávkování symptomatická hypotenze a závratě. V jednotlivých hlášeních o předávkování (až 672 mg kandesartan cilexetilu) dochází k uzdravení pacienta bez následků.
Metody intervence v případě předávkování
Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, měla by být zahájena symptomatická léčba a monitorovány vitální funkce. Pacient by měl být umístěn v poloze na zádech se zvednutýma nohama. Pokud to nestačí, objem plazmy by měl být zvýšen infuzí, například izotonického fyziologického roztoku. Pokud výše uvedená opatření nejsou dostatečná, lze podávat sympatomimetické léčivé přípravky.
Kandesartan není odstraněn hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická kategorie: antagonisté angiotensinu II, nespojení.
ATC kód: C09CA06.
Angiotensin II je hlavním vazoaktivním hormonem systému renin-angiotenzin-aldosteron a hraje roli v patofyziologii hypertenze, srdečního selhání a dalších kardiovaskulárních chorob. Hraje také roli v patogenezi „hypertrofie a poškození“ hlavních fyziologických účinky angiotensinu II, jako je vazokonstrikce, stimulace aldosteronu, regulace rovnováhy soli a vody a stimulace buněčného růstu, jsou zprostředkovány receptorem typu 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je proléčivo pro orální podání. Během absorpce z gastrointestinálního traktu se rychle přeměňuje na účinnou látku, kandesartan, hydrolýzou esteru. Candesartan je AIIRA selektivní pro receptory AT1 s blízkou vazebnou afinitou a pomalou disociací z receptoru. Nemá žádnou konkurenční aktivitu.
Kandesartan neinhibuje ACE, který přeměňuje angiotensin I na angiotensin II a degraduje bradykinin. Neexistuje žádný účinek na ACE ani potenciace bradykininu nebo látky P. V kontrolovaných klinických studiích srovnávajících kandesartan s ACE inhibitory byl výskyt kašle nižší u pacientů léčených kandesartan cilexetilem.Candesartan neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály které jsou důležité při regulaci kardiovaskulárního systému. Antagonismus receptoru pro angiotensin II (AT1) má za následek zvýšení plazmatických hladin reninu, hladin angiotensinu I a angiotensinu II závislé na dávce a snížení koncentrací aldosteronu v plazmě.
Hypertenze
Při hypertenzi způsobuje kandesartan dlouhodobé snížení krevního tlaku závislé na dávce. Antihypertenzní účinek je způsoben snížením periferní systémové rezistence bez reflexního zvýšení srdeční frekvence. Nebyly pozorovány žádné závažné nebo přehnané účinky hypotenze nebo účinku první dávky "odskočit" po ukončení léčby.
Po podání jedné dávky kandesartan cilexetilu se nástup antihypertenzního účinku obvykle dostaví do 2 hodin. Po kontinuální léčbě je maximálního snížení krevního tlaku při jakékoli dávce obvykle dosaženo do 4 týdnů a je udržováno během dlouhodobé léčby.
Podle metaanalýzy mělo zvýšení dávky ze 16 mg na 32 mg jednou denně v průměru malý dodatečný účinek. S ohledem na interindividuální variabilitu lze u některých pacientů očekávat větší účinek dávky. průměrný.
Kandesartan cilexetil podávaný jednou denně způsobuje účinné a homogenní snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin s malým rozdílem mezi minimálním a maximálním poměrem během intervalu mezi dávkami. Antihypertenzní účinek a snášenlivost kandesartanu a losartanu byly porovnány ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích zahrnujících celkem 1268 pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí. Snížení minimálního krevního tlaku (systolický / diastolický) bylo 13,1 / 10,5 mmHg s kandesartan cilexetilem 32 mg podáno jednou denně a 10,0 / 8,7 mmHg s losartanem draselným 100 mg jednou denně (rozdíl ve snížení krevního tlaku 3,1 / 1,8 mmHg, p
Pokud je kandesartan cilexetil kombinován s hydrochlorothiazidem, dochází k aditivnímu snížení krevního tlaku. Zvýšení antihypertenzního účinku je také pozorováno při použití kandesartan cilexetilu v kombinaci s amlodipinem nebo felodipinem.
Léčivé přípravky, které blokují systém renin-angiotensin-aldosteron, mají u pacientů černé pleti (obvykle populace s nízkým reninem) méně výrazný antihypertenzní účinek než u pacientů jiné barvy pleti. K tomu také dochází v případě kandesartanu. V otevřené klinické studii s 5 156 pacienty s diastolickou hypertenzí bylo snížení krevního tlaku během léčby kandesartanem významně menší u černošských pacientů než u černochů (14,4 / 10,3 mmHg vs. 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartan zvyšuje průtok ledvin a nemá žádný účinek nebo zvyšuje rychlost glomerulární filtrace, přičemž snižuje renální vaskulární rezistenci a filtrační frakci. Ve 3měsíční klinické studii u hypertoniků s diabetes mellitus 2. typu a mikroalbuminurií snížila antihypertenzní léčba kandesartan cilexetilem vylučování albuminu v moči (průměrné snížení poměru albumin / kreatinin o 30%, 95%CI 15-42%). v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o účinku kandesartanu na progresi k diabetické nefropatii.
Účinky kandesartan cilexetilu 8–16 mg (průměrná dávka 12 mg) jednou denně na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu byly hodnoceny v randomizované klinické studii u 4937 starších pacientů (věk 70–89 let; z toho 21% ve věku 80 let nebo starší) s mírnou až středně těžkou hypertenzí sledovanou průměrně 3,7 roku (studie o poznávání a prognóze u starších osob). Pacienti dostávali kandesartan cilexetil nebo placebo podle potřeby další doplňkovou antihypertenzní léčbou. Krevní tlak byl snížen ze 166/90 na 145/80 mmHg ve skupině s kandesartanem a ze 167/90 na 149/82 mmHg v kontrolní skupině. Nebyl statisticky významný rozdíl v primárním cílovém bodě, velkých kardiovaskulárních příhodách (kardiovaskulární mortalita, nefatální cévní mozková příhoda a nefatální infarkt myokardu). Ve skupině léčené kandesartanem bylo 26,7 příhod na 1 000 pacientoroků oproti 30,0 příhod na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině (relativní riziko 0,89, 95% CI 0,75 až 1,06, p = 0,19).
Srdeční selhání
Léčba kandesartan -cilexetilem snižuje úmrtnost, snižuje hospitalizaci v důsledku srdečního selhání a zlepšuje symptomy u pacientů se systolickou dysfunkcí levé komory, jak ukazuje studie Candesartan při srdečním selhání - hodnocení snížení úmrtnosti a morbidity (CHARM).
Tento dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný studijní program u pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) NYHA funkční třídy II až IV sestával ze tří samostatných studií:
Alternativa CHARM (n = 2 028) u pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 40% neléčených ACE inhibitory z důvodu intolerance (hlavně kvůli kašli, 72%), CHARM-added (n = 2548) u pacientů s LVEF ≤ 40% a léčeno inhibitorem ACE a konzervováno CHARM (n = 3023) u pacientů s LVEF> 40%. Pacienti s optimální základní terapií srdečního selhání (CHF) byli randomizováni na placebo nebo kandesartan cilexetil (titrováno od 4 mg nebo 8 mg jednou denně až do 32 mg jednou denně nebo nejvyšší tolerovanou dávku., Průměrná dávka 24 mg) a sledováni po dobu medián 37,7 měsíce. Po 6 měsících léčby dosáhlo cílové dávky 32 mg 63% pacientů, kteří stále užívali kandesartan cilexetil (89%).
V alternativní studii CHARM byl kombinovaný koncový bod kardiovaskulární mortality nebo první hospitalizace pro CHF významně snížen u kandesartanu ve srovnání s placebem, poměr rizik (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 až 0, 89, kardiovaskulární nebo hospitalizace pro léčbu srdečního selhání.
Kombinovaný koncový bod úmrtnosti ze všech příčin nebo první hospitalizace pro CHF byl také významně snížen s kandesartanem HR 0,80 (95% CI: 0,70 až 0,92, p = 0,001). U pacientů léčených kandesartanem 36,6% (95% CI: 33,7 až 39,7) a pacientů léčených placebem dosáhlo tohoto cílového parametru 42,7% (95% CI: 39,6 až 45,8), absolutní rozdíl 6,0% (95% CI: 10,3 až 1,8).
K příznivým účinkům kandesartanu přispěla jak úmrtnost, tak morbidita (hospitalizace pro CHF), obě složky těchto kombinovaných koncových bodů. Léčba kandesartan cilexetilem vedla ke zlepšení funkční třídy NYHA (p = 0,008).
Ve studii přidané CHARM byl kombinovaný koncový bod kardiovaskulární mortality nebo první hospitalizace pro CHF výrazně snížen kandesartanem ve srovnání s placebem HR 0,85 (95% CI: 0,75 až 0,96, p = 0,011) To odpovídá snížení relativního rizika o 15 %. Z pacientů léčených kandesartanem splnilo tento koncový bod 37,9% (95% CI: 35,2 až 40,6) a pacientů léčených placebem 42,3% (95% CI: 39,6 až 45,1), absolutní rozdíl 4,4% (95% CI: 8,2 až 0,6). 23 pacientů muselo být léčeno po dobu studie, aby se zabránilo úmrtí na kardiovaskulární příhody nebo hospitalizaci kvůli léčbě srdečního selhání u pacienta. Kombinovaný koncový bod úmrtnosti ze všech příčin nebo první hospitalizace pro CHF byl také významně snížen s kandesartanem HR 0,87 ((95% CI: 0,78 až 0,98, p = 0,021). Pacienti léčení kandesartanem, 42,2% (95% CI: 39,5 až 45,0) a pacientů léčených placebem dosáhlo tohoto cílového parametru 46,1% (95% CI: 43,4 až 48,9), absolutní rozdíl 3,9% (95% CI: 7,8 až 0,1) Jak mortalita, tak morbidita, obě složky těchto kombinovaných koncových bodů, přispěl k příznivým účinkům kandesartanu.Léčba kandesartan cilexetilem vedla ke zlepšení funkční třídy NYHA (p = 0,020).
Ve studii konzervované CHARM nebylo dosaženo žádného statisticky významného snížení kombinovaného koncového bodu kardiovaskulární mortality nebo první hospitalizace pro CHF, HR 0,89, (95% CI: 0,77 až 1,03, p = 0,118).
Úmrtnost ze všech příčin nebyla statisticky významná, když byla zkoumána samostatně pro každou ze tří studií CHARM. Úmrtnost ze všech příčin však byla také hodnocena v souhrnných populacích, ve studiích CHARM-alternativní a CHARM-přidané, HR 0,88, (95% CI: 0,79 až 0,98, p = 0,018) a ve všech třech studiích HR 0,91 (95% CI: 0,83 až 1,00, p = 0,55).
Příznivé účinky kandesartanu byly konzistentní bez ohledu na věk, pohlaví a souběžně podávané léky. Kandesartan byl účinný také u pacientů užívajících současně beta-blokátory i ACE inhibitory a přínos byl získán bez ohledu na to, zda pacienti užívali ACE inhibitory v cílové dávce doporučené pokyny pro léčbu.
U pacientů s CHF a poruchou systolické funkce levé komory (ejekční frakce levé komory, LVEF ≤40%) snižuje kandesartan systémovou vaskulární rezistenci a tlak v plicním kapilárním klínu, zvyšuje aktivitu reninu v plazmě a koncentraci reninu v plazmě. Angiotensin II a snižuje hladiny aldosteronu.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpce a distribuce
Po perorálním podání je kandesartan cilexetil převeden na účinnou látku kandesartan. Absolutní biologická dostupnost kandesartanu je po podání perorálního roztoku kandesartan cilexetilu přibližně 40%. Relativní biologická dostupnost tabletové formulace ve srovnání se stejným perorálním roztokem je přibližně 34% s velmi malou variabilitou. Odhadovaná absolutní biologická dostupnost tablety je tedy 14%. Průměrných maximálních hodnot koncentrace (Cmax) je dosaženo během 3–4 hodin po podání dávky. Sérové koncentrace kandesartanu se zvyšují lineárně se zvyšujícími se dávkami v terapeutickém rozmezí. U obou pohlaví nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice kandesartanu. Plocha pod křivkou (AUC) není jídlem významně ovlivněna.
Kandesartan se silně váže na plazmatické bílkoviny (více než 99%). Zdánlivý distribuční objem kandesartanu je 0,1 l / kg.
Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna jídlem.
Biotransformace a eliminace
Kandesartan je vylučován téměř beze změny močovou a žlučovou cestou a pouze v menší míře jaterním metabolismem (CYP2C9). Dostupné studie interakcí nenaznačují žádný účinek na CYP2C9 a CYP3A4. Na základě údajů in vitro, neočekává se žádná interakce in vivo s léky, jejichž metabolismus závisí na izoenzymech cytochromu P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4. Terminální poločas je přibližně 9 hodin. Po opakovaném podávání není pozorována žádná akumulace.
Celková plazmatická clearance kandesartanu je přibližně 0,37 ml / min / kg, s renální clearance přibližně 0,19 ml / min / kg. K renálnímu vylučování dochází jak glomerulární filtrací, tak aktivní tubulární sekrecí. Po perorální dávce kandesartan cilexetilu značeného 14C se přibližně 26% dávky vyloučí močí jako kandesartan a 7% jako neaktivní metabolit, zatímco přibližně 56% dávka se nachází ve stolici jako kandesartan a 10% jako neaktivní metabolit.
Farmakokinetika u zvláštních populací
U starších osob (nad 65 let) jsou Cmax a AUC kandesartanu zvýšeny přibližně o 50%, respektive 80%, ve srovnání s mladými subjekty. Po podání stejné dávky přípravku Atacand mladým a starším pacientům je však odpověď krevního tlaku a výskyt nežádoucích účinků podobné (viz bod 4.2).
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin se Cmax a AUC kandesartanu během opakovaného podávání zvýšily přibližně o 50%, respektive 70%, ale t½ se nezměnilo ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Odpovídající změny u pacientů s těžkou renální insuficiencí byly přibližně 50% a 110%. Terminální t½ kandesartanu se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin přibližně zdvojnásobil. AUC kandesartanu u hemodialyzovaných pacientů byla podobná jako u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Ve dvou studiích, obě u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater, bylo pozorováno zvýšení průměrné AUC kandesartanu přibližně o 20% v jedné studii a o 80% ve druhé studii (viz bod 4.2). Zkušenosti u pacientů s těžkou poruchou funkce jater .
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Při klinicky relevantních dávkách nebyla pozorována žádná abnormální systémová nebo cílová orgánová toxicita. V předklinických studiích bezpečnosti měl kandesartan při vysokých dávkách u myší, potkanů, psů a opic účinky na parametry ledvin a červených krvinek. Kandesartan způsobil snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu). Účinky na ledviny (jako je intersticiální nefritida, tubulární distenze, tubulární bazofilie; zvýšené plazmatické koncentrace BUN a kreatininu) byly vyvolány kandesartanem a mohou být sekundární k hypotenznímu účinku vedoucímu ke zhoršení renální perfuze. juxtaglomerulární buňky Tyto změny byly považovány za způsobené farmakologickým působením kandesartanu. U terapeutických dávek kandesartanu u lidí se zdá, že hyperplazie / hypertrofie juxtaglomerulárních buněk nemá žádný význam.
V pozdním těhotenství byla pozorována fetotoxicita (viz bod 4.6).
Data mutageneze in vitro a in vivo naznačují, že kandesartan nevykazuje mutagenní ani klastogenní aktivitu za podmínek klinického použití.
Nebyly pozorovány žádné karcinogenní jevy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Vápník karmelóza
Hydroxypropylcelulóza
Oxid železitý, CI 77491 (E172) (pouze pro tablety 8 mg, 16 mg a 32 mg)
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý
Kukuřičný škrob
Macrogol
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
PVC / PVDC blistry po 7, 14, 15, 15x1 (jednotlivá dávka), 20, 28, 30, 30x1 (jednotlivá dávka), 50, 50x1 (jednotlivá dávka), 56, 90, 98, 98x1 (jednotlivá dávka), 100 a 300 tablet.
HDPE lahve obsahující 100 a 250 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris, přes Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
Blistrové balení :
4 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577038
4 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577040
4 mg tablety - 15 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577584
4mg tablety - 15x1 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577634
4 mg tablety - 20 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577053
4 mg tablety - 28 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577065
4 mg tablety - 30 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577572
4 mg tablety - 30 x 1 tableta v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577646
4 mg tablety - 50 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577077
4mg tablety - 50x1 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577394
4 mg tablety - 56 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577089
4 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577711
4 mg tablety - 98 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577091
4 mg tablety - 98 x 1 tableta v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577103
4 mg tablety - 100 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577115
4 mg tablety - 300 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577127
Balení lahví :
4 mg tablety - 100 tablet v HDPE -AIC lahvičce č. 033577139
4 mg tablety - 250 tablet v HDPE lahvičce - AIC č. 033577141
Blistrové balení :
8 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577154
8 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577166
8 mg tablety - 15 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577608
8 mg tablety - 15 x 1 tableta v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577659
8 mg tablety - 20 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577178
8 mg tablety - 28 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577180
8 mg tablety - 30 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577596
8mg tablety - 30x1 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577661
8 mg tablety - 50 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577192
8mg tablety - 50x1 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577406
8 mg tablety - 56 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577204
8 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577723
8 mg tablety - 98 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577216
8mg tablety - 98x1 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577228
8 mg tablety - 100 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577230
8 mg tablety - 300 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577242
Balení lahví :
8 mg tablety - 100 tablet v HDPE lahvičce - AIC č. 033577255
8mg tablety - 250 tablet v HDPE lahvičce - AIC č. 033577267
Blistrové balení :
16 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577279
16 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577281
16 mg tablety - 15 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577622
16 mg tablety - 15 x 1 tableta v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577673
16 mg tablety - 20 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577293
16 mg tablety - 28 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577305
16 mg tablety - 30 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577610
16 mg tablety - 30 x 1 tableta v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577685
16 mg tablety - 50 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577317
16 mg tablety - 50 x 1 tableta v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577418
16 mg tablety - 56 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577329
16 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577735
16 mg tablety - 98 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577331
16 mg tablety - 98 x 1 tableta v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577343
16 mg tablety - 100 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577356
16 mg tablety - 300 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577368
Balení lahví :
16 mg tablety - 100 tablet v HDPE lahvičce - AIC č. 033577370
16 mg tablety - 250 tablet v HDPE lahvičce - AIC č. 033577382
Blistrové balení :
32 mg tablety - 7 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577420
32 mg tablety - 14 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577432
32 mg tablety - 15 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577444
32 mg tablety - 15x1 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577697
32 mg tablety - 20 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577457
32 mg tablety - 28 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577469
32 mg tablety - 30 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577471
32 mg tablety - 30x1 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577709
32 mg tablety - 50 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577483
32 mg tablety - 50 x 1 tableta v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577495
32 mg tablety - 56 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577507
32 mg tablety - 90 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577747
32 mg tablety - 98 tablet - v PVC / PVDC AIC blistru č. 033577519
32 mg tablety - 98 x 1 tableta v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577521
32 mg tablety - 100 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577533
32 mg tablety - 300 tablet v PVC / PVDC blistru - AIC č. 033577545
Balení lahví :
32 mg tablety - 100 tablet v HDPE lahvičce - AIC č. 033577558
32 mg tablety - 250 tablet v HDPE lahvičce - AIC č. 033577560
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
4 mg
17. prosince 1997/28. Dubna 2012
8 mg- 16 mg- 32 mg
22. prosince 2005/28. Dubna 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
09/2015