Farmakokinetika

Po podání je léčivo absorbováno, vstupuje do krevního oběhu, distribuováno výše uvedeným způsobem a nakonec dosáhne cílového místa, kde plní svou farmakologickou funkci.

Poté, co lék provedl všechny své činnosti, je z našeho těla vyloučen. Aby bylo léčivo vyloučeno, musí mít ve srovnání s vlastnostmi užitečnými pro absorpci inverzní vlastnosti; prakticky podávaná látka musí být hydrofilní a neaktivní. Pokud léčivo nemá hydrofilní vlastnosti, nebude odstraněno, ale bude reabsorbováno a znovu vstoupeno do oběh. jeho návrat do oběhu zvyšuje jeho stálost v organismu a samozřejmě se také zvyšují všechny farmakologické účinky poskytované léčivem.

Účelem našeho metabolismu je transformovat původní sloučeninu na neaktivní metabolit, polárnější než původní molekula a s nižší molekulovou hmotností. K této intervenci inaktivace farmakologicky účinné látky dochází díky přítomnosti konkrétních enzymů, které se nacházejí hlavně v játrech. Některé léky po fázi metabolismu mohou vést k vzniku různých metabolitů, čímž se setkávají s různými osudy. Není vždy jisté, že neaktivní látka pochází z účinné látky, ale lze generovat jiné aktivní, neaktivní nebo toxické sloučeniny. Důležitou věcí, kterou je třeba zmínit, je, že aktivní metabolity lze také generovat z neaktivní sloučeniny. Uvažovaná neaktivní sloučenina je proléčivo, které je ve své původní formě neaktivní a teprve po metabolizaci uvolňuje aktivní metabolity.

AKTIVNÍ SLOUČENINA → AKTIVNÍ METABOLIT → ZVÝŠIT EFEKT AKTIVNÍ SLOUČENINA → Neaktivní METABOLIT → VYMAZÁNO AKTIVNÍ SLOUČENINA → TOXICKÝ METABOLIT → NEPŘÍZNIVÉ ÚČINKY NEAKTIVNÍ SLOUČENINA → AKTIVNÍ METABOLIT → ÚČINEK

Reakce fáze I a fáze II v biotransformaci léčiva. Reakce fáze II mohou také předcházet reakcím fáze I.

Díky studiu metabolismu je možné určit dávkování léčiva podle onemocnění, možnou tvorbu dalších sloučenin, předpovídat možné interference a nakonec předpovídat změny v reakci na delší léčbu (indukce enzymů a represe). díky konkrétním enzymům se vyskytuje hlavně v játrech, ale také v plicích, ledvinách, střevě, placentě a kůži. Ty jsou přítomny téměř všude, mají vysoký počet a nízkou specifičnost subatrátů (rozpoznávají různé typy substrátů a mají špatnou katalytickou účinnost). Tento deficit je kompenzován dalšími charakteristikami (vysoká přítomnost a vysoký počet).
Metabolismus může být dvou typů: systémový nebo presystémový.Hovoříme o presystémovém metabolismu, kdy musí být proléčivo hydrolyzováno nebo redukováno, aby se získala účinná látka před vstupem do oběhu; pouze v tomto okamžiku může být produkt absorbován a dosáhnout místa účinku. V případě systémového metabolismu jsou všechny ostatní enzymy lokalizovány ve tkáních, které jsou dosaženy farmakologickými látkami teprve poté, co provedly svůj farmakologický účinek.

BIOTRANSFORMACE:

vyskytuje se hlavně v játrech, ale také ve střevě, ledvinách a plicích;

hlavní funkcí metabolismu je přeměna lipofilních látek (které tělo obtížně vylučuje) na hydrofilní sloučeniny, které lze snadno eliminovat.

ENZYMY, MITOCHONDRIÁLNÍ A MIKROSOMIÁLNÍ ENZYMY

Doposud jsme mluvili o enzymech, ale jaké to jsou? Kde jsou? Jakou funkci mají? Tyto enzymy jsou bílkoviny a lze je nalézt všude v krvi, trávicím systému, játrech a centrálním nervovém systému.

V krevním řečišti najdeme esterázové enzymy, které katalyzují hydrolýzu esterů, v trávicím systému se nacházejí proteázy a lipázy, v játrech enzymatický systém monooxygenáz a nakonec v CNS enzymy nezbytné k degradaci neurotransmiterů. Všechny tyto enzymy jsou lokalizovány v různých tkáních uvedených výše, ale na úrovni každého orgánu se obvykle nacházejí uvnitř buňky. Na buněčné úrovni mohou být lokalizovány v extracelulárním nebo intracelulárním prostoru. Pokud se tyto enzymy nacházejí v extracelulárním prostor jejich aktivita spočívá v degradaci látek, které mohou buňku poškodit, ve skutečnosti se jim také říká enzymy na ochranu buňky. Pokud se nacházejí v intracelulárním prostoru, nacházejí se hlavně v mitochondriích, v cytosolu a v mikrozomálních úroveň.

Mycorsomy jsou hladké a drsné endoplazmatické vesikuly retikulu, které se uměle získávají centrifugací. Tento proces centrifugace probíhá pouze v případě, že chcete rozdělit subcelulární složky buňky. Mitochondriální enzymy jsou kvalitativně a kvantitativně předvídatelné (počet stanovený genetickým kódem buňky, takže se vytvoří určitý počet a určitý typ), zatímco mikrozomální enzymy mají variabilní počet a „aktivitu. Ve skutečnosti jsou mikrozomální enzymy zodpovědné za aktivity hypotrofické nebo hypertrofické (zvýšení nebo snížení počtu enzymů) a aktivita může být modifikována podle podmínek, kterým musí buňka čelit.

MITOCHONDRIÁLNÍ ENZYMY → ZAVEDENO ČÍSLO MIKROSOMIÁLNÍ ENZYMY → VARIABILNÍ ČÍSLO

Příklady léků, které zvyšují metabolismus jiných léků

INDUKTOR

Lék, jehož metabolismus je zvýšený

Fenylbutazon (protizánětlivý)

Kortizol, digoxin

Fenytoin (antiepileptikum, neuralgie trojklaného nervu)

Kortizol, digitoxin, teofylin

fenobarbital a jiné barbituráty

Antikoagulancia, barbituráty, chlorpromazin, kortizol, fenytoin,

Rifampicin (antibiotikum, které inhibuje RNA polymerázu)

Antikoagulancia, digitoxin, glukokortikoidy, perorální kontraceptiva, propranolol