Antidepresiva

Deprese: heterogenní syndrom, který mění humorální stadia jednotlivců na různých úrovních, bez skutečných příčin. Příznaky zahrnují hlavně emočně-afektivní sféru, ale mohou se objevit i neurodegenerativní jevy, jako jsou mnemotechnické a hovorové potíže.
Existují různé typy deprese:

Deprese reaktivní nebo sekundární: kvůli vážným podmíněným příčinám, jako jsou skutečná neštěstí.
Deprese endogenní: skutečná patologie obecně geneticky podmíněná, nejprve léčena psychiatrickou terapií a poté farmakoterapií.
Syndrom maniodepresivní: bipolární afektivní porucha, která střídá fáze hluboké deprese se stádii nadměrné a iracionální euforie; vyžaduje specifickou medikamentózní terapii.

Nejpravděpodobnější příčinou nástupu deprese je dysfunkce centrálního a periferního přenosu neurotransmiterů: norepinefrinu, serotoninu a dopaminu; všechny se podílejí na kontrole nálady, cyklu spánek-bdění, chuti k jídlu, „sexuální aktivitě a agresivitě“ reakce. Změna těchto faktorů vede k typickým symptomům deprese.

Existuje „etiologická hypotéza vzniku deprese jako patologie, podle které by nedostatek těchto neuroaminů způsobil změnu funkcí, které regulují. Z této hypotézy se zrodily dvě kategorie léčiv, inhibitory MAO a TRICYKLY, odlišný mechanismus účinku, ale stejný farmakologický účinek, tj. posílení noradrenergního a serotonergního přenosu. Tato léčiva se ukázala jako užitečná, ale ne dostačující: „antidepresivní účinek se objeví po týdnech léčby, ačkoli přenos neuronů se obnoví několik hodin po podání. Důvod této nesrovnalosti je vysvětlen druhou hypotézou formulovanou vědci,“ neurotrofickou hypotézou deprese; podle této teorie je deprese způsobena nejen neuroaminergním deficitem, ale také: změnami v expresi receptorů těchto neurotransmiterů, změnami transdukčních mechanismů na úrovni cytosolu a změnami během genové exprese neurotrofních faktorů; to druhé by způsobilo jevy neurodegenerace, protože předefinují plasticitu a přežití neuronů. Antidepresiva druhé generace mají tendenci tyto jevy omezovat indukcí neurogeneze, tj. Obnovením funkce poškozených neuronů; ale i tak trvá týdny léčby, než se účinek dostaví.
Klasifikace antidepresiv.

Inhibitory MAO: nevratné inhibitory monoaminooxidázy, degradační enzymy neuronálních monoaminů: to umožňuje kontinuální uvolňování neurotransmiterů, aniž by došlo k degradaci. První generace IMAO jsou nevratné, zatímco ty druhé generace mají některé členy s reverzibilními charakteristikami inhibitorů as menším počtem vedlejších účinků než první. Mají však omezené použití, protože jsou hepatotoxické a vyžadují časté podávání a dietu s nízkým obsahem potravin obsahujících tyramin.

Tricyklická antidepresiva: Již několik let jsou antidepresivy první volby, protože jsou nejúčinnější. První byl představen v padesátých letech minulého století a je schopen blokovat transportéry zodpovědné za zpětné vychytávání norepinefrinu a serotoninu na synaptické úrovni, proto nepřímo indukuje zvýšení koncentrace těchto neurotransmiterů. Tyto léky proti depresi však mají vedlejší účinky. nejsou zanedbatelné: interagují jako antagonisté muskarinových receptorů acetylcholinu, čímž způsobují inhibici sekrecí, snížení pohyblivosti žaludku, zadržování vody, rozmazané vidění, tachykardii, poruchy CNS (bludy, halucinace ...); vždy interagují jako antagonisté receptorů histaminu H1, což způsobuje ospalost, přírůstek hmotnosti, závratě a centrální sedaci; blokují také noradrenergní α1 receptory způsobující vazodilataci s následnou ortostatickou hypotenzí, závratě a sexuálními problémy. Tyto léky také vykazují dobrou afinitu k srdeční tkáni, vytvářející kardiotoxicitu; konečně mají určitý stupeň tolerance, z toho plyne potřeba „postupného přerušení.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): Byly objeveny v 80. letech minulého století a jsou schopné selektivně inhibovat serotoninové transportéry; neinteragují s jinými noradrenergními receptory, a proto nemají vedlejší účinky tricyklických látek. Klasifikovány podle jejich farmakokinetiky. účinek je způsoben zvýšením serotoninu na synaptické úrovni; tento účinek však může mít sekundární účinky, jako jsou: gastrointestinální poruchy, poruchy spánku. Ve spojení s I-MAO mohou způsobit takové zvýšení koncentrace serotoninu jako způsobit takzvaný „serotoninový syndrom“, charakterizovaný: třesem, ztuhlostí svalů, změnami nálad, křečemi a kómatem Terapeutické dávky antidepresiv SSRI jsou účinné a především nejpoužívanější, protože se snadno podávají.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (NARI): farmakologická alternativa k SSRI, ne stejně účinná.

Specifická serotonergní a noradrenergní antidepresiva (NASSA): působí jako antagonisté pro α2 receptory na nervových zakončeních, fyziologicky odpovědné za blokování uvolňování serotoninu a noradrenalinu. Nežádoucí účinky jsou méně závažné, ale existuje mírný sedativní stav a tendence k přibírání na váze.

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI): mají mnohočetný mechanismus účinku jako tricyklické, ale bez interakce s receptory M1, H1 a α1. Nejznámější je Duloxetnia, který vyváženým způsobem inhibuje zpětné vychytávání obou receptorů; proto je potřeba podávat nízké dávky; nezdá se, že by tento lék proti depresi měl závažné vedlejší účinky, ale je třeba pamatovat na sekundární účinky související s funkcí ledvin: zadržování vody a blokování močení, v současné době se zkoumá léčba stresové inkontinence moči.

Hypericum perforatum: Hypericum nebo třezalka tečkovaná, používané jako antidepresivum; in vitro bylo zjištěno, že jeho inhibiční účinek na zpětné vychytávání noadrenalinu a serotoninu je srovnatelný s tricyklickými nebo SNRI. Methanolický nebo hydro-methanolický extrakt je účinný při léčbě mírných nebo středně těžkých depresí; na trhu je však mnoho přípravků na bázi hypericum, které se ve skutečnosti také používá jako antibakteriální a protizánětlivé pro topické použití. Zelenina, hypericum má vysokou účinnost, proto se nedoporučuje během těhotenství nebo kojení nebo ve spojení s konvenčními antidepresivy; navíc vykazuje vysoký indukční účinek jaterního mikrozomálního systému a vysokou fotosenzitivitu. V souvislosti s extrakty z hypericum orgány odpovědné za fytovigilanci hlásily fotosenzitivitu, která může nastat v případě nadměrných dávek, ale ustoupí po přerušení podávání, a manických záchvatů (agitovanost, podrážděnost, úzkost a nespavost).