Wilsonova nemoc

Všeobecnost

Wilsonova choroba, také nazývaná hepatolentikulární degenerace, je vzácná genetická porucha charakterizovaná akumulací mědi v tkáních a orgánech těla.

Největší účinky jsou pozorovány v mozku a játrech, jejichž funkce jsou narušeny.

Jedná se o smrtelné onemocnění, proto je zapotřebí terapeutická léčba, která odstraní měď z tkání a zabrání jejímu hromadění.

Stejně tak Wilsonova nemoc

Wilsonova choroba, také známá jako hepatolentikulární degenerace, je dědičné genetické onemocnění, které má za následek nadměrné hromadění mědi v určitých orgánech a tkáních.
Jedná se o vzácné onemocnění, které postihuje 1 z 30 000 lidí.
Akumulace mědi je způsobena poruchou jejího metabolismu. Ve skutečnosti není měď absorbovaná stravou dostatečně vylučována, proto zůstává v těle a ukládá se hlavně v:

• játra;
• mozek.

A v menší míře také v:

• rohovka;
• ledviny;
• jiné látky.

Nadměrné množství mědi v těchto oblastech způsobuje poškození buněk. Nejzávažnější účinky jsou v játrech a mozku. V mozku trpí největšími důsledky lentikulární jádro: odtud alternativní název hepatolentikulární degenerace.

Příčiny

Příčinou Wilsonovy choroby je „změna genu ATP7B umístěného na 13. chromozomu, který již nevykonává svou normální funkci.
Úkolem genu ATP7B je podporovat vylučování přebytečné mědi obsažené v buňkách žlučí.Pokud ATP7B selže, hromadí se měď v tak masivních dávkách, že uniká z buněk a proudí do krve. měď se dostává do různých tkání těla.

Patogeneze

Měď se konzumuje ve stravě. K jeho absorpci dochází ve střevě: zde se váže na albumin (plazmatický protein) a dostává se do jater. V tomto bodě:

u zdravého jedince:

• ATP7B podporuje vazbu mezi mědí a ceruloplazminem. Ceruloplasmin je plazmatický protein používaný k transportu a vylučování mědi.

U jedince s Wilsonovou chorobou však:

• ATP7B nefunguje. Proto neupřednostňuje vazbu mezi mědí a ceruloplazminem.
• Měď zůstává vázána na albumin, nevylučuje se a hromadí se v jaterních buňkách.
• Jaterní buňky v nich nasycují veškerou kapacitu pro ukládání mědi.
• Komplex měď-albumin je tedy v přebytku. Proto uniká z hepatocytů a dostává se do krve.
• Prostřednictvím krve se měď dostává do ostatních tkání těla.

Prvním orgánem, který zaplatí důsledky, jsou tedy játra; následuje mozek, ledviny a rohovka.

Proč se měď šíří do textilií?

U jedinců s Wilsonovou nemocí cirkuluje měď v krvi vázaná na albumin. Vazba měď-albumin je mnohem labilnější než mezi mědí a ceruloplasminem. Ve skutečnosti je mezi prvními dvěma c malá afinita. Když se měď v komplexu s albuminem dostane do tkání a různých orgánů, setká se s látkami, ke kterým má větší afinitu, a váže se na ně. Důsledky jsou dva:

• Tkáně a orgány jsou obohaceny mědí.
• Koncentrace mědi (kuprémie) v krvi klesá.

Z Wikipedie - matka i otec mají mutovanou alelu. Vzhledem k recesivní povaze této alely neprojevují žádnou nemoc, ale jsou zdravými nositeli. Oba rodiče mohou dítěti předat jednu mutovanou alelu. V tomto případě bude dítě pro danou alelu homozygotní a projeví nemoc. Ve všech ostatních případech nezpůsobuje přítomnost jedné nebo obou zdravých alel žádnou poruchu.

Dědictví

Wilsonova nemoc je autozomálně recesivně dědičná nemoc.

• Autozomální, protože gen ATP7B je umístěn na chromozomu 13, chromozomu jiného pohlaví.
• Recesivní, protože mutovaná alela, která určuje onemocnění, je ve srovnání se zdravou recesivní. Aby onemocněl, musí mít jedinec obě zmutované alely. Ve skutečnosti na změnu nemoci nestačí jediná mutovaná alela. Jeden ze 100 lidé přibližně nesou změněnou alelu ATP7B Obrázek tento koncept jasně vysvětluje.

Příznaky

Další informace: Příznaky Wilsonovy choroby

Přestože se jedná o dědičné genetické onemocnění, v prvních letech věku nedochází k žádným poruchám. První příznaky, založené na játrech, se objevují kolem 6 let věku. Toto je obvykle minimální doba potřebná k akumulaci mědi ve škodlivém množství. V některých případech může nástup nastat v pozdní adolescenci nebo dokonce kolem 30.-40. V průběhu času se poruchy objevují i ​​v jiných tkáních.

Příznaky jater

Játra jsou prvním postiženým orgánem, protože je to první okres, kam přichází měď absorbovaná ze stravy. Zdraví jater se postupně zhoršuje. Evoluce obvykle začíná v dospívání a následuje následující kurz:

• Hepatitida.
• Není to těžká cirhóza.
• Těžká cirhóza.

Lékař definuje stav definovaný termínem selhání jater: játra již nejsou schopna plnit své funkce.

Typickými příznaky selhání jater jsou:

• Žloutenka.
• Bolest břicha.
• Zvracel.
• Zvětšení jater (hepatomegalie)
• Zvětšení sleziny (splenomegalie)

Mozková symptomatologie

Měď se do mozku dostává pouze tehdy, když ji játra již nemohou udržet omezena na vlastní buňky.
Vklady v mozku způsobují neurologické poškození jiné povahy:

• Fyzické choroby.
• Chvění končetin.
• Pomalost pohybu.
• Obtížnost řeči (dysartrie).
• Obtížnost písemná.
• Obtížné polykání (dysfagie).
• Nestabilita při chůzi.
• Migréna.
• Epilepsie.
• Svalová slabost a ztuhlost.

• Poruchy chování.
• Změny nálady.
• Deprese.
• Neschopnost soustředit se.
• Změny osobnosti.
• Demence.

Pokud není pacient léčen, neurologické poškození se stále více zhoršuje: jedinec se stává zcela závislým na ostatních, na krmení a pohybu.

Jiné látky

Rohovka oka vykazuje poruchu typickou pro Wilsonovu chorobu Jedná se o takzvaný Kayser-Fleischerův prstenec, zelenohnědý kruhový útvar.
Kromě toho lze měď ukládat také v ledvinách. Dochází k poškození ledvin, což má za následek:

• Aminoacidurie. Přítomnost aminokyselin v moči.
• Glykosurie. Přítomnost glukózy v moči.
• Fosfaturie. Přítomnost fosforu v moči
• Urikosurie. Přítomnost kyseliny močové v moči.
• Kalciurie. Přítomnost vápníku v moči.

Za normálních podmínek by všechny tyto ztracené látky byly reabsorbovány. Renální akumulace mědi proto mění strukturu a reabsorpci látek, které jsou pro organismus stále užitečné.

Další možné příznaky Wilsonovy choroby jsou:

• Anémie.
• Pankreatitida.
• Menstruační problémy.
• Potrat.
• Předčasná osteoporóza.

Diagnóza

Pokud existuje podezření na Wilsonovu chorobu, užitečné diagnostické testy jsou:

• Krevní testy, k testování:
• Koncentrace ceruloplazminu. Nízká hladina, pod 20 mg / 100 ml, svědčí o onemocnění. Normální hodnota je 30 mg / 100 ml.
• Koncentrace mědi (kuprémie). Pokud je nižší než obvykle, svědčí to o onemocnění.
• Možná hemolytická anémie.
• Funkce jater a ledvin prostřednictvím příslušných markerů (transaminázy, azotemie atd.)
• Analýza moči, aby se vyhodnotilo množství přítomné mědi (cupruria). Úrovně nad normální hodnoty svědčí o onemocnění. Obvykle lidé s tímto stavem vylučují přibližně 100 μg mědi v moči každých 24 hodin.
• Optometrické vyšetření k detekci přítomnosti prstence Kaiser-Fleischer.
• Biopsie jater k měření obsahu mědi v jaterních buňkách. Patologická hladina mědi je přes 100μg na gram jater. Je také užitečný pro hodnocení stavu cirhózy.
• MRI mozku, která má vyhodnotit zdraví lentikulárního jádra, což si pamatujeme, je oblast mozku ovlivněná akumulací mědi.
• Genetický test DNA.

Současná přítomnost:

• Prsten Kaiser-Fleischer.
• Známky cirhózy jater.
• Léze lentikulárního jádra.

nenechávejte žádné pochybnosti o diagnóze.

Měřený parametr

Částka u zdravých subjektů Částka u nemocných subjektů

Cupremia

110 μg / ml

<100 μg / ml

Cupruria

100 μg / 24 h

>> 100 μg / 24 h

Ceruloplasmin

30 mg / ml

<20 mg / ml

Terapie

Viz také: Drogy pro nedostatečnost nadledvin

Neléčená Wilsonova nemoc je smrtelná. Smrt může nastat i několik let poté, co se objeví první příznaky. Pacient podléhá postupnému zhoršování svého stavu, stává se stále více závislý na ostatních a při absenci specifické léčby může být poškození jater a mozku nevratné.

Terapie se skládá z:

• Snižte usazeniny mědi v játrech.
• Zkontrolujte absorpci mědi ve střevě.
• Omezte zavádění mědi přijímané dietou.
• Transplantace jater.

Snižte usazeniny mědi

Je to nejdůležitější krok k záchraně života pacienta. Je založen na administraci:

• Penicilamin.
• Trientina.

Penicilamin je lékem volby. Jeho podávání probíhá orálně a musí být užíváno po celý život. Představuje chelatační činidlo schopné sekvestrovat přebytečnou měď a vést ji k vylučování do ledvin. Může však způsobit nežádoucí účinky v samotné ledvině. V těchto případech je vhodné léčbu přerušit, aby se vyřešily problémy, které se objevily, a přijmout alternativu založenou na trientinu.

Trientin je také chelatační činidlo. Podává se orálně a působí jako penicilamin. Není tak účinný, ale vedlejší účinky jsou také menší.

Zkontrolujte střevní absorpci mědi

Absorpci mědi je možné omezit užíváním zinku. Tím se zabrání hromadění mědi v játrech. Podávání zinku se doporučuje, když je Wilsonova choroba v raných stádiích. Jinými slovy, když měď ještě nevnikla do ostatních tkání. Terapie je účinná v kombinaci s léčbou penicilaminem.

Omezit zavádění mědi

Konzumace některých potravin bohatých na měď by měla být omezena, například:

• Vlašské ořechy.
• Játra.
• Houby.
• Čokoláda.
• Plody moře.

Celkově by denní příjem mědi v potravě neměl překročit 2 mg.

Transplantace jater

Tato terapie je nutná, pokud:

• Poškození jater je nevratné. V tomto případě mluvíme o těžké cirhóze.
• Předchozí léčba byla neúčinná.

Prognóza

Čím dříve je terapie zahájena, tím lepší bude prognóza a kvalita života.
Zasáhnout pozdě znamená omezit a jen částečně zlepšit poškození jater a mozku v důsledku přebytku mědi.Některé funkce ve skutečnosti zůstávají nenapravitelně narušeny.
V závažných případech je jediným řešením lepší prognózy transplantace jater.