Účinné látky: Dexamethason
Intravitreální implantát OZURDEX 700 mikrogramů v aplikátoru
Proč se používá Ozurdex? K čemu to je?
Účinnou látkou přípravku OZURDEX je dexamethason. Dexamethason patří do skupiny léků nazývaných kortikosteroidy.
OZURDEX se používá k léčbě dospělých pacientů s:
- Zhoršení zraku v důsledku diabetického makulárního edému (DME) u pacientů, kteří již podstoupili operaci katarakty, nebo u pacientů, u nichž se předpokládá nedostatečná odpověď nebo jsou nevhodní pro jiné typy léčby. Diabetický makulární edém je otok fotosenzitivní vrstvy na zadní straně oka nazývané makula. DME je onemocnění, které postihuje některé lidi s diabetem.
- Ztráta zraku u dospělých pacientů způsobená „zablokováním žil uvnitř oka. Tato překážka vede k nahromadění tekutiny, která způsobuje otok v oblasti sítnice (vrstva citlivá na světlo v zadní části oka“). oko) nazývané makula. Otok makuly může způsobit poškození, což ovlivňuje centrální vidění používané při činnostech, jako je čtení. OZURDEX působí tak, že snižuje otoky, a tím pomáhá omezit nebo zabránit dalšímu poškození makuly.
- Zánět zadní části oka. Tento zánět vede ke snížení vidění a / nebo přítomnosti plováků v oku (černé tečky nebo jemné linky pohybující se do zorného pole). Působením přípravku OZURDEX se tento zánět snižuje.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán Ozurdex
Nepoužívejte OZURDEX
- jestliže jste alergický (á) na dexamethason nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- v přítomnosti infekcí jakéhokoli druhu v očích nebo kolem očí (bakteriální, virové nebo plísňové)
- v případě glaukomu nebo hypertenze uvnitř oka, která není dostatečně kontrolována léky, které již byly předepsány pro tyto poruchy.
- pokud ošetřované oko postrádá čočku a došlo k prasknutí zadní části pouzdra čočky („kapsulární vak“).
- pokud ošetřované oko podstoupilo operaci šedého zákalu a obsahuje umělou čočku, implantovanou do předního oddělení oka (jedna nitrooční čočka na přední komoru) nebo připevněnou k bílé části oka (skléra) nebo k barevné ( duhovka) a zadní část pouzdra čočky („kapsulární vak“) byla prasklá.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Ozurdex
Před injekcí přípravku OZURDEX informujte svého lékaře, pokud:
- podstoupili operaci šedého zákalu, operaci duhovky (barevná část oka, která ovládá množství světla, které vstupuje do oka) nebo chirurgický zákrok k odstranění gelu (nazývaného sklivce) zevnitř oka
- užívejte léky na ředění krve
- užívejte steroidní nebo nesteroidní protizánětlivé léky ústní nebo oční aplikací
- měli „oční infekci herpes simplex“ (dlouhodobý „vřed oka“ nebo poranění oka v minulosti).
Někdy může injekce přípravku OZURDEX způsobit infekci uvnitř oka, bolest nebo zarudnutí oka nebo odtržení sítnice nebo slzu. Je důležité tyto poruchy identifikovat a léčit co nejdříve.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud po injekci pocítíte zvýšenou bolest očí a / nebo nepohodlí, zhoršující se zarudnutí očí, blikání a náhlé zvýšení plováků, částečně zablokované vidění, zhoršené vidění nebo zvýšenou citlivost na světlo.
U některých pacientů se může oční tlak zvýšit s možným rozvojem glaukomu. Tuto událost si pacient nemusí všimnout, takže lékař bude pravidelně sledovat a v případě potřeby předepíše léčbu ke snížení očního tlaku. U většiny pacientů, kteří mají dosud neprodělali operaci šedého zákalu, může po opakované léčbě přípravkem OZURDEX dojít k zakalení přirozené oční čočky (katarakta). Pokud ano, váš zrak bude snížen a pravděpodobně bude nutná operace šedého zákalu. Váš lékař vám pomůže rozhodnout se, kdy je to nejvhodnější, ale musíte vědět, že váš zrak může zůstat stejně špatný až do operace. Nebo může být horší, než to bylo, než jste začali dostávat injekce OZURDEXU
Implantát se může pohybovat zezadu do přední části oka u pacientů se slzou v zadní části oční kapsle a / nebo u těch, kteří mají „otvor v duhovce“. To by mohlo vést k otoku čiré vrstvy v přední části oka a způsobit rozmazané vidění. Pokud to pokračuje v průběhu času a není léčeno, může být nutná transplantace tkáně.
Souběžná injekce přípravku OZURDEX do obou očí nebyla studována a nedoporučuje se. Váš lékař by neměl přípravek OZURDEX aplikovat do obou očí současně.
Děti a mladiství (do 18 let)
Použití přípravku OZURDEX u dětí a dospívajících nebylo studováno, a proto se nedoporučuje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Ozurdex
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku OZURDEX u těhotných nebo kojících žen. OZURDEX by neměl být používán během těhotenství nebo kojení, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu přípravkem OZURDEX. před zahájením léčby přípravkem OZURDEX Před použitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po léčbě přípravkem OZURDEX je na krátkou dobu možná mírná ztráta zraku. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud se vám zrak zcela nevrátí.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Ozurdex: Dávkování
Všechny injekce přípravku OZURDEX musí podávat příslušně kvalifikovaný oftalmolog.
Doporučená dávka je jeden implantát injekcí do oka. Pokud má účinek této injekce tendenci se snižovat, lze do oka vpíchnout druhý implantát, pokud to lékař považuje za nutné.
Aby se předešlo očním infekcím, lékař vám předepíše používat oční kapky s antibiotiky každý den po dobu 3 dnů před a po každé injekci. Pečlivě dodržujte tyto pokyny.
V den injekce vám lékař může aplikovat antibiotické oční kapky, aby se předešlo možným infekcím. Před injekcí vám lékař vyčistí oko a víčko. V době injekce vám lékař také podá lokální anestetikum ke snížení o zabraňte bolestem očí. to je normální.
Podrobný návod pro lékaře, jak si aplikovat injekci přípravku OZURDEX, je uveden v balení léku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Ozurdex
V případě předávkování by měl být sledován nitrooční tlak a pokud to lékař považuje za nutné, měl by být léčen.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Ozurdex
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U přípravku OZURDEX byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob): Zvýšený nitrooční tlak, zakalení čočky (katarakta), krvácení na povrchu oka *
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): Zvýšený oční tlak, zakalení zadní části přirozené čočky, krvácení uvnitř oka *, zhoršení zraku, potíže s jasným viděním, oddělení želatinové vrstvy uvnitř oka. "Oko z fotosenzitivní vrstvy v zadní části oka “(odloučení sklivce), pocit skvrn v zorném poli (včetně„ plováků “) *, pocit pohledu skrz mlhu nebo opar *, zánět očních víček, bolest očí *, záblesky světlo, otok vrstvy nad bílou částí oka *, zarudnutí oka *, bolest hlavy
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): Závažný zánět v zadní části oka (obvykle v důsledku virové infekce), závažná infekce nebo zánět uvnitř oka, glaukom (oční onemocnění, při kterém je zvýšený nitrooční tlak spojen s poškození zrakového nervu), oddělení fotosenzitivní vrstvy od zadní části oka * (odchlípení sítnice), natržení fotosenzitivní vrstvy v zadní části oka (natržení sítnice), snížení tlaku oka související s ztráta želatinové (sklovité) vrstvy zevnitř oka *, zánět v přední části oka, zvýšené bílkoviny a buňky v přední části oka v důsledku zánětu *, abnormální pocity v oku *, svědění očních víček, zarudnutí očního bělma, migrace implantátu OZURDEX ze zadní části do přední části oka způsobující rozmazané nebo snížené vidění octa a které by případně mohly způsobit otok průhledné části oka (rohovky) *, nechtěné nesprávné umístění implantátu OZURDEX *, migréna
* Tyto vedlejší účinky mohou být způsobeny injekčním postupem, a ne samotným implantátem OZURDEX. Čím více injekcí provedete, tím větší počet účinků může nastat.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí Váš lékař by neměl používat přípravek OZURDEX po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a obalu po EXP:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek OZURDEX obsahuje
- Léčivou látkou je dexamethason.
- Každý implantát obsahuje 700 mikrogramů dexamethasonu.
- Dalšími složkami jsou: 50:50 poly D, L-laktid koglykolid končící esterem a 50:50 poly D, L-laktid koglykolid končící kyselinou.
Popis, jak vypadá OZURDEX a obsah balení
OZURDEX je implantát ve tvaru válce obsažený v jehle aplikátoru. Aplikátor a sáček s vysoušedlem jsou uzavřeny v uzavřeném sáčku uvnitř lepenkové krabice. Každá krabička obsahuje aplikátor s jednorázovým implantátem a zlikvidujte jej ihned po použití.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INTRAVITREÁLNÍ IMPLANTÁTOR OZURDEX 700 MCG V APLIKÁTORU
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna rostlina obsahuje 700 mcg dexamethasonu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Intravitreální implantát v aplikátoru.
Jednorázové injekční zařízení obsahující implantát ve tvaru válce, zvenčí neviditelný Implantát má následující přibližné rozměry: průměr 0,46 mm, délka 6 mm.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
OZURDEX je indikován k léčbě dospělých pacientů s:
• Snížení zraku v důsledku diabetického makulárního edému (DME) u pseudofakických pacientů nebo u pacientů, u nichž se předpokládá nedostatečná odpověď nebo jsou nevhodní pro nekortikosteroidní terapii.
• Makulární edém sekundární k okluzi větve sítnicové žíly (BRVO) nebo okluzi centrální sítnicové žíly (CRVO).
• Zánět zadního segmentu oka, který je způsoben neinfekční uveitidou (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek OZURDEX by měl podávat kvalifikovaný oftalmolog se zkušenostmi s intravitreálními injekcemi.
Dávkování
Doporučená dávka je jeden implantát OZURDEXU podaný intravitreálně do postiženého oka.Souběžné podání do obou očí se nedoporučuje (viz bod 4.4).
DME
U pacientů léčených přípravkem OZURDEX, u nichž došlo k počáteční reakci a kteří by podle názoru lékaře mohli mít prospěch z opakované léčby, aniž by byli vystaveni významnému riziku, by měla být zvážena další léčba.
Opakovanou léčbu lze provést přibližně po 6 měsících, pokud se pacient projeví sníženým viděním a / nebo zvýšenou tloušťkou sítnice, sekundárně k rekurentnímu nebo zhoršujícímu se diabetickému makulárnímu edému.
V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti nebo bezpečnosti opakovaného podávání u DME nad 7 implantátů.
RVO a uveitida
Pokud u pacienta dojde po reakci na léčbu ke ztrátě zrakové ostrosti a pokud by podle úsudku lékaře mohl mít prospěch z opakované léčby, aniž by byl vystaven významnému riziku, měla by být zvážena další léčba (viz bod 5.1).
Léčba by se neměla opakovat u pacientů, u kterých dochází ke zlepšení zraku a pokračuje. Léčba by se neměla opakovat ani u pacientů, kteří vykazují zhoršení zraku nezpomalené přípravkem OZURDEX.
Informace o opakované léčbě v intervalech kratších než 6 měsíců jsou omezené (viz bod 5.1). V současné době nejsou k dispozici žádné údaje týkající se opakované léčby neinfekční uveitidy zadního segmentu nebo více než dvakrát při žilní okluzi sítnice.
Pacienti by měli být po injekci sledováni, aby byli schopni rychle reagovat v případě infekce nebo zvýšeného nitroočního tlaku (viz bod 4.4).
Zvláštní populace
Starší pacienti (od 65 let)
U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Selhání ledvin
Přípravek OZURDEX nebyl studován u pacientů s renální insuficiencí, nicméně u této populace není vyžadováno zvláštní zvážení.
Jaterní nedostatečnost
Přípravek OZURDEX nebyl studován u pacientů s jaterní insuficiencí, nicméně u této populace není vyžadováno žádné zvláštní uvážení.
Pediatrická populace
Neexistují žádné relevantní případy použití přípravku OZURDEX u pediatrických pacientů s:
• diabetický makulární edém
• makulární edém sekundární k Branca sítnicové žilní okluzi (BRVO) nebo okluzi
Centrální retinální žilní (CRVO).
Bezpečnost a účinnost přípravku OZURDEX při uveitidě u pediatrické populace nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
OZURDEX je jednorázový intravitreální implantát v aplikátoru pouze pro intravitreální použití.
Každý jednotlivý aplikátor lze použít pouze k ošetření jednoho oka.
Postup intravitreální injekce by měl být prováděn za kontrolovaných aseptických podmínek, včetně použití sterilních rukavic, sterilního roušky a sterilního blefarostatu (nebo ekvivalentního).
Pacient by měl být poučen, aby si sám aplikoval širokospektré antimikrobiální oční kapky každý den po dobu 3 dnů před a po každé injekci. Před injekcí je nutné vydezinfikovat oční, oční víčka a periokulární povrch kůže (například pomocí kapek 5% roztoku jódovaného povidonu na spojivku, jak bylo provedeno v klinických studiích ke schválení přípravku OZURDEX) a aplikovat adekvátní lokální anestezii. obálku z krabice a zkontrolujte, zda není poškozena (viz odstavec 6.6). Poté otevřete sáček ve sterilním poli a jemně položte aplikátor na sterilní podnos.Opatrně odstraňte víčko z aplikátoru. Jakmile je vak otevřen, aplikátor by měl být okamžitě použit.
Držte aplikátor jednou rukou a zatáhněte za bezpečnostní chlopeň. Neotáčejte a neohýbejte chlopeň. Tupou stranou jehly směrem nahoru vložte jehlu do oční skléry asi 1 mm a nasměrujte ji do středu jehly. "Oko ve sklivcové komoře, dokud se silikonová objímka nedostane do kontaktu se spojivkou. Pomalu stiskněte aktivační tlačítko, dokud neuslyšíte jasné cvaknutí. Před vyjmutím aplikátoru z oka se ujistěte, že aktivační tlačítko bylo stisknuto ve spodní části, úroveň povrchu aplikátoru. Vyjměte jehlu stejným směrem a vložte ji do oka.
Bezprostředně po injekci přípravku OZURDEX proveďte nepřímou oftalmoskopii v injekčním kvadrantu, abyste ověřili, že postup vložení implantátu byl proveden správně.
Vizualizace je v drtivé většině případů možná. Pokud implantát není viditelný, použijte sterilní vatový tampon k mírnému tlaku v místě vpichu, abyste implantát viděli.
Po intravitreální injekci by pacienti měli být i nadále léčeni širokospektrálním antimikrobiálním přípravkem.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekce, včetně většiny virových onemocnění rohovky a spojivky, včetně případů probíhající epiteliální keratitidy herpes simplex (dendritická keratitida), neštovic, plané neštovice, mykobakteriální infekce a houbových chorob.
• Pokročilý glaukom není dostatečně kontrolován samotným užíváním drog.
• Afakické oči s prasknutím pouzdra zadní čočky.
• Oči s nitrooční čočkou přední komory (ACIOL), duhovkou nebo transklerální fixací nitrooční čočka a pouzdro zadní čočky prasknou.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Intravitreální injekce, včetně injekcí přípravku OZURDEX, mohou být spojeny s endoftalmitidou, nitroočním zánětem, zvýšeným nitroočním tlakem a odchlípením sítnice. Vždy by měly být použity vhodné aseptické injekční techniky. Kromě toho je po injekci nutné sledovat pacienty, aby bylo možné rychle zasáhnout v případě infekce nebo zvýšení nitroočního tlaku. Monitorování může vyžadovat kontrolu perfuze hlavy zrakového nervu bezprostředně po injekci, tonometrie do 30 minut po injekci a biomikroskopické vyšetření dva až sedm dní po injekci.
Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakékoli příznaky, které naznačují přítomnost endoftalmitidy nebo jakékoli z výše uvedených příhod, např. Bolest očí, rozmazané vidění atd. (viz bod 4.8).
Všichni pacienti s kapslí zadní čočky, která má tržnou ránu, jako jsou pacienti se zadní komorovou čočkou (např. Kvůli operaci šedého zákalu) a / nebo ti, kteří mají „otvor duhovky“ ve sklivcové dutině (např. Kvůli iridektomii) s nebo bez anamnéza vitrektomie, jsou ohroženi migrací implantátu do přední komory Migrace implantátu do přední komory může vést k edému rohovky. Těžký a trvalý edém rohovky může progredovat a vyžadovat transplantaci rohovky.Výjimkou jsou pacienti s kontraindikacemi (viz bod 4.3), u nichž by přípravek OZURDEX neměl být používán, přípravek OZURDEX by měl být používán s opatrností a pouze po pečlivém zvážení.
Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby bylo možné včas diagnostikovat a řídit migraci zařízení.
Použití kortikosteroidů, včetně přípravku OZURDEX, může vyvolat kataraktu (včetně zadní subkapsulární katarakty), zvýšený nitrooční tlak, glaukom vyvolaný steroidy a může způsobit sekundární oční infekce.
Ve 3letých klinických studiích DME podstoupilo 59% pacientů se studiem fakického oka léčených přípravkem OZURDEX operaci katarakty ve studovaném oku (viz bod 4.8).
Po první injekci se výskyt katarakty jeví vyšší u pacientů s neinfekční uveitidou zadního segmentu než u pacientů s BRVO / CRVO.V klinických studiích BRVO / CRVO byly případy katarakty hlášeny častěji u fakických pacientů, kteří dostali druhou injekci. (Viz bod 4.8). Pouze jeden z 368 pacientů vyžadoval operaci šedého zákalu během první léčby a tři z 302 pacientů během druhé léčby. Ve studii neinfekční uveitidy podstoupil operaci katarakty 1 z 62 fakických pacientů injekce.
Prevalence spojivkového krvácení u pacientů s neinfekční uveitidou zadního segmentu se zdá být vyšší než u BRVO / CRVO a DME. Mohlo by to být způsobeno intravitreální injekcí nebo souběžným používáním topických a / nebo systémových kortikosteroidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků. Léčba není nutná, protože dochází k spontánnímu vymizení.
Jak se očekávalo při podávání očních steroidů a intravitreálních injekcí, lze pozorovat zvýšení nitroočního tlaku (IOP). Zvýšení IOP je obvykle zvládnutelné použitím léků, které IOP snižují (viz bod 4.8). Mezi pacienty, kteří hlásili případy zvýšení nitroočního tlaku o 10 mmHg větší nebo rovné výchozím hodnotám, většina z nich vykazovala toto zvýšení mezi 45 a 60 dny po injekci. Proto je nutné pravidelné sledování nitroočního tlaku. Bez ohledu na výchozí nitrooční tlak a jakýkoli zvýšení po injekci by mělo být řízeno podle potřeby. U pacientů mladších 45 let s makulárním edémem po okluzi sítnicové žíly nebo zánětu zadního oka způsobené neinfekční uveitidou je větší pravděpodobnost zvýšení VOT.
U pacientů s anamnézou virové oční infekce (např. Herpes simplex) by měly být kortikosteroidy používány s opatrností a neměly by být používány v přítomnosti aktivního očního herpes simplex.
Bezpečnost a účinnost přípravku OZURDEX podávaného současně do obou očí nebyla dosud hodnocena, proto se současné podávání do obou očí nedoporučuje.
Přípravek OZURDEX nebyl studován u pacientů s makulárním edémem sekundárním po RVO s významnou ischemií sítnice. OZURDEX se proto u těchto pacientů nedoporučuje.
Ve studiích fáze 3 byl zkoumán omezený počet subjektů s diabetem 1. typu a odpověď na přípravek OZURDEX u těchto subjektů nebyla významně odlišná než u pacientů s diabetem 2. typu.
Ve studii pacientů s RVO byla antikoagulační terapie použita u 2% pacientů léčených přípravkem OZURDEX; u těchto pacientů nebyly hlášeny žádné případy hemoragických nežádoucích účinků.
Ve studii pacientů s DME byla antikoagulační terapie použita u 8% pacientů. Mezi pacienty, kteří užívali antikoagulační terapii, byla frekvence nežádoucích hemoragických příhod podobná ve skupině OZURDEX ve srovnání se skupinou simulované léčby. (29% vs 32% Mezi pacienty, kteří neužívali antikoagulační terapii, 27% pacientů léčených přípravkem OZURDEX hlásilo nežádoucí hemoragické příhody ve srovnání s 20% pacientů ve skupině s fingovanou léčbou. terapie (11%) než ti, kteří tak neučinili (6%).
Protidestičkové léčivé přípravky, jako je klopidogrel, byly v některých fázích klinických studií použity až u 56% pacientů. U pacientů užívajících souběžně a protidestičková léčiva byly hlášeny hemoragické nežádoucí účinky u mírně vyššího podílu pacientů, kterým byl podáván přípravek OZURDEX (až 29%) než u fingované skupiny (až 23%), bez ohledu na terapeutickou indikaci nebo počet ošetření. nejčastěji hlášenou hemoragickou nežádoucí příhodou bylo krvácení do spojivky (až 24%).
OZURDEX by měl být používán s opatrností u pacientů užívajících antikoagulační nebo protidestičková léčiva.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie.
Systémová absorpce je minimální a neočekávají se žádné interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky po topickém oftalmickém podání (viz bod 5.3). O použití dexamethasonu podávaného intravitreálně těhotným ženám nejsou k dispozici adekvátní údaje. Dlouhodobá systémová léčba glukokortikosteroidy během těhotenství zvyšuje riziko zpomalení nitroděložního růstu a nedostatečnosti nadledvin u novorozenců. Proto, i když byly systémové hladiny dexamethasonu u lidí Ukázalo se, že je nízká, nitrooční léčba přípravkem OZURDEX se během těhotenství nedoporučuje, pokud potenciální přínos neodůvodňuje potenciální riziko pro plod.
Čas krmení
Dexamethason se vylučuje do mateřského mléka. Po této cestě podání a výsledných systémových hladinách se neočekávají žádné účinky na dítě. OZURDEX se však během kojení nedoporučuje, pokud to není výslovně nutné.
Plodnost
Ohledně plodnosti nejsou k dispozici žádné údaje.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
OZURDEX může mírně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání přípravku OZURDEX se u pacientů může dočasně zhoršit zrak (viz bod 4.8). Měli by se proto vyhýbat řízení nebo obsluze strojů, dokud tyto účinky nezmizí.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po léčbě přípravkem OZURDEX jsou ty, které jsou často pozorovány při léčbě oftalmickými steroidy nebo intravitreálními injekcemi (zvýšený nitrooční tlak, tvorba katarakty a krvácení do spojivky nebo sklivce).
Méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují endoftalmitidu, nekrotizující retinitidu, odchlípení sítnice a odtržení sítnice.
S výjimkou bolesti hlavy a migrény nebyly při používání přípravku OZURDEX zjištěny žádné systémové nežádoucí účinky.
Tabulka obsahující seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, o nichž se předpokládá, že souvisejí s léčbou přípravkem OZURDEX pozorované v klinických studiích fáze III (DME, BRVO / CRVO a uveitida) a hlášené spontánně, jsou uvedeny v následující tabulce podle tříd orgánových systémů MedDRA podle následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Tabulka 1 Nežádoucí účinky
* označuje nežádoucí účinky, které jsou považovány za související s postupem intravitreální injekce (frekvence těchto nežádoucích účinků je úměrná počtu podaných ošetření)
Popis vybraných nežádoucích účinků
Diabetický makulární edém
Klinická bezpečnost přípravku OZURDEX u pacientů s diabetickým makulárním edémem byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, falešně kontrolovaných studiích fáze III. V obou studiích bylo randomizováno celkem 347 pacientů, kterým byl podáván přípravek OZURDEX, zatímco 350 pacientů dostalo fingovanou léčbu.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během celého období studie ve studovaném oku pacientů podstupujících léčbu přípravkem OZURDEX byly šedý zákal a zvýšený nitrooční tlak (viz níže).
Ve 3letých klinických studiích DME mělo 87% pacientů se studiem fakického oka léčených přípravkem OZURDEX určitý stupeň zahájení opacifikace čočky / katarakty. Ve 3letých studiích byl pozorován výskyt všech typů katarakty (tj. katarakta, diabetická katarakta, nukleární katarakta, subkapsulární katarakta, lentikulární katarakta, katarakta) u pacientů s fakickým studovaným okem léčeným přípravkem OZURDEX bylo 68% 59% pacientů s fakickým studijním okem potřebovalo operaci šedého zákalu do poslední 3.roční návštěvy; nejúčinnější ve 2. a 3. ročníku.
Průměrný výchozí IOP ve sledovaném oku byl stejný v obou léčebných skupinách (15,3 mmHg). Ve skupině OZURDEX nepřekročil průměrný nárůst oproti výchozímu IOP 3,2 mmHg při všech návštěvách. Maximální průměrný IOP při návštěvě 1,5 měsíce po injekci, návrat k přibližně výchozím hodnotám do 6. měsíce po každé injekci. Rychlost a rozsah IOP se po léčbě přípravkem OZURDEX nezvyšuje s opakováním injekce OZURDEXU.
U 28% pacientů léčených přípravkem OZURDEX došlo během jedné návštěvy během studie ke zvýšení nitroočního tlaku o ≥ 10 mmHg od výchozí hodnoty. Na začátku vyžadovaly 3% pacientů lék (y) snižující IOP. Celkově ve 3letých studiích 42 % pacientů vyžadovalo léky snižující nitrooční tlak ve studovaném oku, přičemž většina pacientů vyžadovala více než jeden lék. Vrcholové použití (33 %) se vyskytlo během prvních 12 měsíců a zůstalo podobné od rok od roku.
Celkem 4 pacienti (1%) léčeni přípravkem OZURDEX podstoupili operaci studovaného oka k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku. Jeden pacient léčený přípravkem OZURDEX vyžadoval incizní chirurgii (trabeculektomii) ke zvládnutí zvýšení IOP vyvolaného steroidy, 1 pacient podstoupil trabeculektomii kvůli tvorbě fibrinu v přední komoře, která blokovala odtok vody, což vedlo ke zvýšení IOP, 1 pacient podstoupil iridotomii kvůli glaukomu s uzavřeným úhlem a 1 pacient podstoupil iridektomii kvůli operaci šedého zákalu.Žádný pacient nevyžadoval odstranění implantátu vitrektomií za účelem kontroly nitroočního tlaku.
BRVO / CRVO
Klinická bezpečnost přípravku OZURDEX u pacientů s makulárním edémem sekundárním v důsledku okluze centrální nebo větve sítnicové žíly byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze III versus simulovaná léčba. Ve dvou studiích fáze III bylo randomizováno 427 pacientů, kteří dostávali přípravek OZURDEX, a 426 pacientů, kteří dostali simulovanou léčbu. Celkově 401 (94%) pacientů randomizovaných a léčených přípravkem OZURDEX dokončilo počáteční léčebné období (až do dne 180).
Celkem 47,3% pacientů uvedlo alespoň jednu nežádoucí reakci. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů, kteří podstoupili léčbu přípravkem OZURDEX, byly zvýšený nitrooční tlak (24,0%) a spojivkové krvácení (14,7%).
Profil nežádoucích účinků u pacientů s případy BRVO byl podobný profilu pozorovanému u pacientů s CRVO, ačkoli celkový výskyt nežádoucích účinků byl vyšší u podskupiny pacientů s CRVO.
Zvýšení nitroočního tlaku (IOP) s přípravkem OZURDEX vrcholí v 60. dni, poté se vrátí na výchozí hodnoty do 180. dne. Zvýšení nitroočního tlaku buď nevyžadovalo žádnou léčbu, nebo bylo zvládnuto dočasným použitím topické terapie ke kontrole nitroočního tlaku.
Během počátečního léčebného období vyžadovalo 0,7% (3/421) pacientů, kterým byl podáván přípravek OZURDEX, laserové nebo chirurgické zákroky ke zvládnutí vysokého nitroočního tlaku ve studovaném oku, ve srovnání s 0,2%. (1/423) pacientů podstupujících fingovanou léčbu.
Profil nežádoucích účinků 341 pacientů analyzovaných po druhé injekci přípravku OZURDEX byl podobný profilu pozorovanému u první injekce. Celkem 54% pacientů uvedlo alespoň jednu nežádoucí reakci. Výskyt zvýšení IOP (24,9%) byl podobný tomu, který byl pozorován po první injekci, a podobně se vrátil na výchozí hodnotu do 180. dne.
Celkový výskyt katarakty byl po roce vyšší než v prvních šesti měsících.
Uveitida
Klinická bezpečnost přípravku OZURDEX u pacientů se zánětem zadního oka způsobeným neinfekční uveitidou byla hodnocena v jediné, zaslepené, multicentrické, randomizované studii.
Celkem bylo randomizováno 77 pacientů, kteří dostali přípravek OZURDEX, a 76 podstoupilo fingovanou léčbu. 26týdenní studii dokončilo 73 pacientů (95%) randomizovaných a léčených přípravkem OZURDEX.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky ve studovaném oku pacientů, kteří podstoupili léčbu přípravkem OZURDEX, bylo krvácení do spojivky (30,3%), zvýšený nitrooční tlak (25,0%) a katarakta (11,8%).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být sledován nitrooční tlak a pokud to lékař považuje za nutné, měl by být léčen.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oční, protizánětlivé.
ATC kód: S01BA01.
Bylo prokázáno, že dexamethason, silný kortikosteroid, potlačuje zánět snížením edému, ukládání fibrinu, kapilární hyperpermeability a fagocytární migrace zánětlivé odpovědi.VEGF (vascular endothelial growth factor) je exprimovaný cytokin ve zvyšujících se koncentracích v případě makulárního edému, je také silným promotorem vaskulární permeability. Byl prokázán inhibiční účinek kortikosteroidů na expresi VEGF. Kromě toho kortikosteroidy zabraňují uvolňování prostaglandinů, z nichž některé byly identifikovány jako mediátory cystoidního makulárního edému.
Klinická účinnost a bezpečnost
Diabetický makulární edém
Účinnost přípravku OZURDEX byla hodnocena ve dvou paralelních, multicentrických, dvojitě zaslepených, randomizovaných, falešně kontrolovaných, 3letých studiích stejného designu, které zahrnovaly celkem 1048 pacientů (studie 206207-010 a 206207-011) Celkem , 351 pacientů bylo randomizováno k přípravku OZURDEX, 347 k dexamethasonu 350 mcg a 350 pacientů k fingované léčbě.
Pacienti měli nárok na opakovanou léčbu, pokud měli tloušťku sietnice v centrálním poli> 175 μm detekovanou optickou koherentní tomografií (OCT) nebo na základě OCT hodnocení vyšetřovatelů jakéhokoli důkazu reziduálního edému sítnice charakterizovaného intraretinálními cystami nebo jakoukoli oblastí se zvýšenou tloušťkou sítnice interní nebo externí vůči centrálnímu podpoli Pacienti obdrželi maximálně 7 ošetření v intervalech nejméně 6 měsíců.
Alternativní terapie byla podle uvážení vyšetřovatelů kdykoli povolena, ale měla za následek následné stažení ze studií.
Celkem 36% pacientů léčených přípravkem OZURDEX přerušilo účast ve studii z různých důvodů během studie ve srovnání s 57% pacientů, kteří absolvovali falešnou léčbu. Míra vysazení z důvodu nežádoucích účinků byla podobná u skutečné i fingované léčebné skupiny (13% vs. 11%). Ukončení léčby z důvodu nedostatečné účinnosti bylo ve skupině s přípravkem OZURDEX menší než ve skupině fingovaných (7% vs. 24%).
Tabulka 2 uvádí primární a klíčové sekundární koncové body ze studií 206207-010 a 011. Zlepšení vidění ve skupině DEX700 bylo sníženo v důsledku tvorby katarakty. Zrak se po odstranění katarakty zlepšil.
Tabulka 2. Účinnost ve studiích 206207-010 a 20627-011 (populace ITT)
Tabulka 3 uvádí primární koncové body a hlavní sekundární koncové body pro souhrnnou analýzu pro pseudofakické pacienty.
Tabulka 3. Účinnost u pseudofakických pacientů (souhrnné studie 206207-010 a 206207-011)
Tabulka 4 uvádí primární a klíčové sekundární koncové body pro souhrnnou analýzu pacientů podstupujících jakoukoli předchozí léčbu.
Tabulka 4. Účinnost u pacientů podstupujících jakoukoli předchozí léčbu (souhrnné studie 206207-010 a 206207-011)
BRVO / CRVO
Účinnost přípravku OZURDEX byla hodnocena ve dvou multicentrických, identických, dvojitě zaslepených, randomizovaných, paralelních, simulovaně kontrolovaných studiích. Bylo zařazeno celkem 1 267 pacientů, kteří byli randomizováni k léčbě dexamethasonovými implantáty 350 mcg nebo 700 mcg nebo simulovaným postupem. (Studie 206207-008 a 206207-009). Celkem bylo randomizováno 427 pacientů k léčbě přípravkem OZURDEX, 414 k dexamethasonu 350 mcg a 426 pacientů k fingované proceduře.
Na základě výsledků souhrnné analýzy ukázala léčba implantáty OZURDEX statisticky významně vyšší výskyt respondérů ve srovnání s kontrolou (p
Tabulka 5 ukazuje procento pacientů, kteří dosáhli primárního parametru účinnosti se zlepšením BVCA o ≥ 15 písmen od výchozí hodnoty po jednorázové injekci implantátu.
Účinnost léčby byla pozorována od první kontrolní návštěvy, 30. den. Maximální léčebný účinek byl pozorován 60. den a rozdíl ve výskytu respondérů byl u OZURDEXu statisticky významný ve srovnání s falešnou kontrolou u všech návštěv. až 90 dnů po injekci.Procento respondérů se zlepšením o ≥ 15 písmen od výchozí hodnoty BCVA bylo i nadále vyšší u pacientů léčených přípravkem OZURDEX než u falešných pacientů i v kontrolní den 180.
Tabulka 5. Procentní podíl pacientů se zlepšením o ≥ 15 písmen od výchozí hodnoty BCVA ve sledovaném oku (souhrnná data, populace ITT)
a Výrazně vyšší procento s OZURDEX ve srovnání se simulačním postupem (str
U všech následných návštěv byla průměrná změna BCVA od výchozích hodnot významně vyšší u přípravku OZURDEX než u fingovaného postupu.
V každé studii fáze III a v souhrnné analýze byl čas dosažení zlepšení BCVA ≥ 15 písmen (tři řádky) v kumulativních křivkách odezvy u OZURDEXu ve srovnání s falešným postupem výrazně odlišný (p
OZURDEX byl v prevenci ztráty zraku číselně lepší než fingovaný postup, jak ukazuje nižší procento pacientů ve skupině.
OZURDEX, u kterého došlo během 6měsíčního hodnotícího období ke zhoršení vidění o ≥ 15 písmen.
V každé ze studií fáze III a v souhrnné analýze byla v 90. dni průměrná tloušťka sítnice významně nižší, stejně jako průměrné snížení od výchozí hodnoty, s OZURDEX (-207,9 mikronů) ve srovnání se simulačním postupem (-95,0 mikronů) ( p
V den 180 nebylo průměrné snížení tloušťky sítnice (-119,3 mikronů) ve srovnání s falešným postupem významné.
V otevřené prodloužené fázi studie fáze III byli pacienti s BCVA 250 mikronů hodnocenými na OCT (optická koherentní tomografie) způsobilí k další léčbě přípravkem OZURDEX, u nichž podle názoru zkoušejícího léčba nepředstavovala riziko pro trpěliví.
Z pacientů léčených v otevřené fázi dostalo 98% druhou injekci přípravku OZURDEX 5 až 7 měsíců po počáteční léčbě.
Stejně jako u počáteční léčby byla maximální reakce pozorována v 60. dni otevřené fáze. Během celé otevřené fáze byla kumulativní míra odpovědí vyšší u pacientů, kteří dostali dvě po sobě jdoucí injekce přípravku OZURDEX, než u těch, kteří nedostali injekci OZURDEX v počáteční fázi.
Ve srovnání s prvním ošetřením bylo procento respondérů u každé kontroly po druhém ošetření vždy vyšší. Naproti tomu šestiměsíční zpoždění léčby má za následek nižší procento respondérů při všech následných návštěvách během otevřené fáze než počet pacientů, kteří dostali druhou injekci přípravku OZURDEX.
Uveitida
Klinická účinnost přípravku OZURDEX byla hodnocena v jediné randomizované, multicentrické, zaslepené studii pro léčbu zánětu zadního segmentu u dospělých pacientů s uveitidou.
Celkem bylo randomizováno 229 pacientů, kteří dostali 350 mcg nebo 700 mcg dexamethasonový implantát nebo simulovanou proceduru. Z toho bylo 77 pacientů randomizováno na OZURDEX, 76 dexamethason 350 mcg a 76 pacientů bylo podstoupeno simulovaný zákrok Celkem 95% pacientů dokončilo 26týdenní studii.
Podíl pacientů se skóre opacifikace sklivce 0 ve studovaném oku v 8. týdnu (primární cílový parametr) byl 4krát vyšší u přípravku OZURDEX (46,8%) ve srovnání s fingovaným postupem (11,8%), p
Křivky kumulativní míry odezvy (doba do sklivce opacifikace skóre 0) se významně lišily pro skupinu OZURDEX ve srovnání se skupinou fingovaných procedur (p
Snížení zakalení sklivce bylo doprovázeno zlepšením zrakové ostrosti. Podíl pacientů se zlepšením alespoň 15 písmen oproti výchozímu BCVA ve studovaném oku v 8. týdnu byl více než 6krát vyšší u přípravku OZURDEX (42,9%) než u fingovaného postupu (6,6%), p
Procento pacientů, kteří vyžadovali další léky v období od počátku do 8. týdne, bylo přibližně 3krát nižší u přípravku OZURDEX (7,8%) než u fingovaného (22,4%), p = 0,012.
Tabulka 6.Procentní podíl pacientů se skóre zákalu sklivce nula a zlepšení o> 15 písmen oproti nejlépe korigované zrakové ostrosti ve studovaném oku (populace ITT)
na str
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií o léčbě cévní okluze sítnice a také diabetického makulárního edému přípravkem OZURDEX ve všech podskupinách pediatrické populace (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
V podskupině 21 pacientů byly ve dvou 6měsíčních studiích účinnosti u pacientů s RVO měřeny plazmatické koncentrace před podáním dávky a 7, 30, 60 a 90 dnů po intravitreální injekci jediného intravitreálního implantátu obsahujícího 350 mcg nebo 700 mcg dexamethasonu. 95% hodnot plazmatické koncentrace dexamethasonu pro skupinu 350 mcg a 86% pro skupinu 700 mcg bylo pod dolní mezí kvantifikace (0,05 ng / ml). Maximální hodnota koncentrace v plazmě se rovná 0,094 ng / ml, byla detekována u jednoho subjektu skupiny 700 mcg. Koncentrace dexamethasonu v plazmě zřejmě nesouvisí s jinými faktory, jako je věk, hmotnost nebo pohlaví pacientů.
Plazmatické koncentrace byly získány z podskupiny pacientů účastnících se dvou klíčových studií DME, před podáním dávky a po 1, 7 a 21 dnech a 1,5 a 3 měsíce po intravitreální injekci jediného intravitreálního implantátu obsahujícího 350 mcg nebo Dexamethasone 700 mcg. % hodnoty plazmatické koncentrace dexamethasonu pro skupinu 350 mcg a 90% pro skupinu 700 mcg byly pod dolní mezí kvantifikace (0,05 ng / ml). Maximální plazmatická koncentrace 0,102 ng / ml byla zjištěna u jednoho subjektu z Skupina 700 mcg. Plazmatická koncentrace dexamethasonu nejevila souvislost s jinými faktory, jako je věk, tělesná hmotnost nebo pohlaví pacientů.
V 6měsíční studii u opic po jediné intravitreální injekci přípravku OZURDEX byla hodnota Cmax sklivce dexamethasonu 100 ng / ml v 42. den po injekci a 5,57 ng / ml v den 91. Dexamethason byl ve sklivci detekovatelný po dobu šesti měsíců. po injekci. Pořadí hodnot koncentrace dexamethasonu bylo sítnice> duhovka> řasnaté tělísko> sklivce> komorová voda> plazma.
Ve studiu in vitro na metabolismus, po 18hodinové inkubaci [14C] -dexamethasonu s lidskými tkáněmi z rohovky, iris -ciliárního těla, cévnatky, sítnice, sklivce a skléry nebyly detekovány žádné metabolity. To je v souladu s výsledky získanými ze studií na oční metabolismus králíků a opic.
Dexamethason je nakonec metabolizován na lipidy a ve vodě rozpustné metabolity, které mohou být vylučovány žlučí a močí.
Matice OZURDEX pomalu degraduje na kyselinu mléčnou a kyselinu glykolovou jednoduchou hydrolýzou, dále degraduje na oxid uhličitý a vodu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v preklinických studiích byly pozorovány pouze při dávkách považovaných za dostatečně převyšující maximální dávku pro člověka, což ukazuje na malý význam pro klinické použití.
Pro OZURDEX nejsou k dispozici žádné údaje o mutagenitě, karcinogenitě nebo reprodukční a vývojové toxicitě. Po topických očních aplikacích byl dexamethason teratogenní u myší a králíků.
Expozice dexamethasonu byla pozorována u králíků po kontralaterálním rozšíření do zdravého / neošetřeného oka poté, co byl implantát umístěn do zadní části oka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
• 50:50 poly D, L laktid koglykolid zakončený esterem.
• 50:50 poly D, L kyselinou ukončující koglykolidový laktid.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Každé balení obsahuje:
Sterilní implantát s prodlouženým uvolňováním ve tvaru sudu obsahující 700 mcg dexamethasonu uvnitř jehly (nerezové oceli) jednorázového aplikátoru.
Aplikátor se skládá z pístu (z nerezové oceli) umístěného uvnitř jehly, kde je implantát držen v poloze objímkou (v silikonu). Píst je ovládán páčkou umístěnou bočně na těle „aplikátoru“. Jehla je chráněna víčkem, zatímco páka je vybavena bezpečnostním jazýčkem.
Aplikátor obsahující implantát je zabalen v uzavřeném sáčku obsahujícím sáček s vysoušedlem.
06.6 Návod k použití a zacházení
OZURDEX je určen pouze k jednorázovému použití.
Jediný aplikátor lze použít pouze k ošetření jednoho oka.
Aplikátor nesmí být použit, pokud je poškozeno těsnění vaku obsahujícího aplikátor.
Jakmile je vak otevřen, aplikátor by měl být okamžitě použit.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Allergan Pharmaceuticals Irsko
Castlebar Road,
Co Mayo
Westport
Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/638/001
040138012
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. 7. 2010
Datum posledního prodloužení: 23/03/2015
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
03/2015
