Účinné látky: enalapril, lercanidipin
Coripren 10 mg / 10 mg potahované tablety
Vložky do balení Coripren jsou k dispozici pro velikosti balení:- Coripren 10 mg / 10 mg potahované tablety
- Coripren 20 mg / 10 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Coripren? K čemu to je?
Coripren je fixní kombinace inhibitoru ACE (enalapril maleát) a blokátoru kalciového kanálu (lercanidipin hydrochlorid), dvou léků snižujících krevní tlak.
Coripren se používá k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně upraven 10 mg samotného lercanidipinu. Coripren není indikován k počáteční léčbě hypertenze.
Kontraindikace Kdy by Coripren neměl být používán
Neužívejte Coripren:
- Jestliže jste alergický (á) na enalapril nebo lercanidipin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- Pokud jste někdy měli alergickou reakci na typ léku podobný těm, které jsou obsaženy v přípravku Coripren, např. léky nazývané inhibitory ACE nebo blokátory kalciových kanálů.
- Pokud jste někdy měl otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, který způsoboval potíže s polykáním nebo dýcháním (angioedém) po užití typu léku nazývaného inhibitor ACE, nebo bez známé nebo dědičné příčiny (idiopatické nebo dědičné) angioedém).
- Pokud máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren
- Pokud jste po třetím měsíci těhotenství. (Také je nejlepší vyhnout se přípravku Coripren na počátku těhotenství - viz část těhotenství).
- Pokud trpíte určitými srdečními chorobami, jako jsou:
- obstrukce průtoku krve ze srdce, včetně zúžení aortální chlopně srdce (aortální stenóza)
- neléčené městnavé srdeční selhání.
- bolest na hrudi, která se objevuje v klidu nebo se postupně zhoršuje nebo se vyskytuje častěji (nestabilní angina pectoris).
- infarkt starý méně než měsíc.
- Pokud máte závažné problémy s ledvinami nebo jste na dialýze.
- Pokud máte závažné problémy s játry.
- Pokud užíváte léky, které inhibují metabolismus jater, jako jsou:
- antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidová antibiotika (např. erythromycin, troleandomycin).
- antivirotika (např. ritonavir).
- Pokud současně užíváte jiný lék nazývaný cyklosporin (používá se po transplantacích k prevenci odmítnutí orgánu).
- Spolu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Coripren
Před užitím přípravku Coripren se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte nízký krevní tlak (způsobí to slabost nebo závratě, zejména ve stoje).
- Pokud jste nadměrně zvraceli nebo jste nedávno měli průjem.
- Pokud držíte dietu s nízkým obsahem sodíku.
- Pokud máte problémy se srdcem.
- Jestliže máte onemocnění postihující cévy v mozku.
- Pokud máte problémy s ledvinami (včetně transplantace ledvin).
- Pokud máte problémy s játry.
- Pokud máte problémy s krví, jako je snížení nebo nedostatek bílých krvinek (leukopenie, agranulocytóza), snížený počet krevních destiček (trombocytopenie) nebo snížený počet červených krvinek (anémie).
- Pokud máte onemocnění zvaná vaskulární kolagenopatie (např. Lupus erythematosus, revmatoidní artritida nebo sklerodermie), podstupujete léčbu, která oslabuje imunitní systém, užíváte léky jako alopurinol nebo prokainamid nebo jejich kombinaci.
- Pokud jste černošský pacient, měli byste si být vědomi toho, že černošští pacienti mají při užívání inhibitorů ACE vyšší riziko alergické reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka a hrdla se obtížným polykáním a dýcháním.
- Pokud máte cukrovku.
- Pokud se objeví trvalý suchý kašel.
- Pokud užíváte doplňky draslíku, přípravky šetřící draslík nebo náhražky solí obsahující draslík.
- Jestliže nesnášíte některé cukry (laktózu).
- Pokud užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- antagonista receptoru 'angiotensinu II' (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte Coripren“
Informujte svého lékaře, pokud se chystáte na léčbu
Informujte svého lékaře, že užíváte Coripren, pokud se chystáte:
- podstoupit operaci nebo anestezii (včetně zubní anestézie)
- podstupující léčbu k odstranění cholesterolu z krve nazývanou „LDL aferéza“
- dodržujte desenzibilizační terapii, abyste snížili účinek alergií na včelí nebo vosí bodnutí.Použití Coriprenu během dialýzy nebo během léčby velmi vysokých hladin lipidů v krvi může způsobit závažné reakce z přecitlivělosti a dokonce smrtelný šok. Viz také informace v části „Neužívejte přípravek Coripren“.
Sdělte svému lékaři, že jste léčen (a) přípravkem Coripren nebo jste na dialýze, aby to lékař mohl při předepisování léčby zohlednit.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z následujících příznaků nebo příznaků:
- Otok obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka a / nebo hrdla nebo dušnost.
- Žluté zbarvení kůže a sliznic.
- Horečka, oteklé lymfatické uzliny
Viz také informace v části „Neužívejte přípravek Coripren“
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství, kojení a plodnost“)
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože neexistují žádné informace o jeho účinnosti a bezpečnosti.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Coripren
Coripren nesmí být užíván s některými léky. Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Důvodem je, že když je Coripren užíván společně s některými léky, mohou se jeho účinky nebo účinky jiných léků změnit nebo se některé nežádoucí účinky mohou vyskytovat častěji.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:
- léky obsahující draslík (včetně dietních náhražek solí)
- jiné léky používané ke snížení krevního tlaku, jako jsou diuretika (léky zvyšující výdej moči)
- lithium (lék používaný k léčbě určitého typu deprese)
- léky na depresi zvané „tricyklická antidepresiva“
- léky na duševní problémy zvané „antipsychotika“
- nesteroidní protizánětlivé léky, včetně inhibitorů COX-2 (léky, které snižují zánět a mohou být použity k úlevě od bolesti)
- některé léky proti bolesti nebo artritidě včetně zlaté terapie
- některé léky proti kašli a nachlazení a léky na hubnutí obsahující látku zvanou „sympatomimetikum“
- léky na diabetes (včetně perorálních antidiabetik a inzulínu)
- astemizol nebo terfenadin (léky na alergii)
- amiodaron nebo chinidin (léky k léčbě zrychleného srdečního tepu)
- fenytoin nebo karbamazepin (léky na epilepsii)
- rifampicin (lék k léčbě tuberkulózy)
- digoxin (lék k léčbě srdečních problémů)
- midazolam (lék, který vám pomáhá spát)
- beta-blokátory (léky k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních potíží)
- cimetidin, lék užívaný v denních dávkách vyšších než 800 mg, lék na vředy a pálení žáhy.
- lék snižující hladinu cholesterolu nazývaný „simvastatin“.
Snížení krevního tlaku může být intenzivnější, pokud se spolu s přípravkem Coripren používá některý z následujících léků:
- Ciclosporin (lék, který potlačuje imunitní systém).
- Perorální antifungální léky, jako je ketokonazol a itrakonazol.
- Antivirová léčiva, jako je ritonavir.
- Makrolidová antibiotika, jako je erythromycin nebo troleandomycin.
- Některá vazodilatační léčiva, jako je nitroglycerin a organické nitráty (isosorbid) nebo anestetika.
Viz také informace v části „Neužívejte Coripren“.
Váš lékař možná bude muset změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření:
Pokud užíváte antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Coripren“ a „Upozornění a opatření“).
Pokud používáte draslík šetřící diuretika (spironolakton) nebo doplňky draslíku, může se hladina draslíku v krvi zvýšit.
Pokud používáte imunosupresiva (léky potlačující imunitní systém) nebo léky proti dně, je možné ve velmi vzácných případech být náchylný k závažným infekcím.
Informujte svého lékaře, pokud používáte antihistaminika, jako je terfenadin nebo astemizol, nebo antiarytmika, jako je amiodaron nebo chinidin nebo zlato, protože může dojít k interakcím s těmito léky (viz body „Neužívejte Coripren“ a „Upozornění a opatření“).
Coripren s jídlem, pitím a alkoholem
Užívejte Coripren nejméně 15 minut před jídlem.
Pití alkoholu může zvýšit účinek přípravku Coripren, proto se doporučuje, abyste alkohol nebral nebo minimalizoval jeho konzumaci.
Neužívejte přípravek Coripren s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství a plodnost
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Váš lékař vám obvykle poradí přestat užívat Coripren před otěhotněním nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo Coriprenu užila jiný lék.
Coripren se během těhotenství nedoporučuje a neměl by být užíván po třetím měsíci, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.Kojení kojenců (v prvních týdnech po porodu), a zvláště nedonošených dětí, se nedoporučuje, pokud užíváte Coripren. V případě staršího dítěte by vás měl váš lékař informovat o výhodách a rizicích užívání přípravku Coripren během kojení ve srovnání s jinými způsoby léčby.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud během užívání tohoto přípravku pociťujete závratě, slabost, únavu nebo ospalost, vyhněte se řízení vozidla nebo obsluze strojů.
Coripren obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Coripren: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí: Doporučená dávka je jedna tableta denně, užívaná každý den ve stejnou dobu, pokud lékař neurčí jinak. Tableta by se měla užívat nejlépe ráno, nejméně 15 minut před snídaní. Tableta se polyká celá a zapíjí se malým množstvím vody.
Pacienti s problémy s ledvinami / starší osoby: Váš lékař rozhodne o dávce léku podle toho, jak fungují vaše ledviny.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Coripren
- Pokud zapomenete užít tabletu, vynechejte zapomenutou dávku.
- Další dávku užijte jako obvykle.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Coripren
- Nepřestávejte užívat tento lék, dokud vám to lékař neřekne.
- Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Coripren
Pokud užijete více léků, než byste měli, okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo jděte do nemocnice. Vezměte si krabici s sebou. Užívání nadměrné dávky léku může způsobit nadměrný pokles krevního tlaku a výskyt nepravidelných srdečních rytmů nebo tachykardie.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Coripren
Podobně jako všechny léky, může mít i Coripren nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Při používání tohoto léku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné.
Pokud se objeví některý z následujících stavů, okamžitě to sdělte svému lékaři:
- Alergická reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, což může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním.
Na začátku léčby přípravkem Coripren můžete pociťovat slabost nebo závratě nebo rozmazané vidění; je to způsobeno náhlým poklesem krevního tlaku, a pokud k tomu dojde, pomůže vám to lehnout si. Pokud vám to způsobí obavy, obraťte se na svého lékaře.
Nežádoucí účinky pozorované u přípravku Coripren
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
Kašel, závratě, bolest hlavy.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
Změny krevních hodnot, jako je snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina draslíku v krvi, nervozita (úzkost), závratě při vstávání, závratě, zrychlený srdeční tep, rychlý nebo nepravidelný srdeční tep (palpitace), náhlé zarudnutí obličeje , krk nebo horní část hrudníku (zrudnutí), nízký krevní tlak, bolest břicha, zácpa, pocit nevolnosti (nauzea), vysoké hladiny jaterních enzymů, červená kůže, bolest kloubů, zvýšená frekvence „vylučování moči, pocit slabosti, únava, pocit horko, otoky kotníků.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
Anémie, alergické reakce, zvonění v uších (tinnitus), mdloby, sucho v krku, bolest v krku, poruchy trávení, slaný jazyk, průjem, sucho v ústech, zvětšení dásní, alergická reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla s obtížemi polykání a dýchání, vyrážka, kopřivka, probuzení v noci na močení, vysoký výdej moči, impotence.
Další nežádoucí účinky při užívání enalaprilu nebo lerkanidipinu samostatně
Enalapril
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
Rozmazané vidění.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
Deprese, bolest na hrudi, změny srdečního rytmu, angina pectoris, dušnost, poruchy chuti, zvýšené hladiny kreatininu v krvi (obvykle pozorované při testu).
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
Anémie (včetně aplastické a hemolytické anémie), náhlý pokles krevního tlaku, zmatenost, nespavost nebo ospalost, brnění nebo necitlivost kůže, srdeční záchvat (pravděpodobně kvůli velmi nízkému krevnímu tlaku u některých vysoce rizikových pacientů, včetně pacientů s problémy s průtok krve do srdce nebo mozku), mrtvice (pravděpodobně v důsledku velmi nízkého krevního tlaku u rizikových pacientů), rýma, bolest v krku a chrapot, astma, zhoršená pohyblivost střev, zánět slinivky břišní, malátnost, podrážděný žaludek (žaludeční podráždění), vřed, anorexie, zvýšené pocení, svědění nebo kopřivka, vypadávání vlasů, zhoršená funkce ledvin, selhání ledvin, vysoká hladina bílkovin v moči (měřeno testem), svalové křeče, celkový pocit nemoci (malátnost), vysoká teplota (horečka), nízká hladina cukru v krvi nebo sodíku, vysoká hladina močoviny v krvi (t vše nalezeno v krevním testu).
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
Abnormální laboratorní hodnoty, jako je snížený počet bílých krvinek, snížená funkce kostní dřeně, autoimunitní onemocnění, změněné sny nebo poruchy spánku, Raynaudův fenomén (kde ruce a nohy mohou být velmi studené a bílé kvůli sníženému průtoku krve krví), plicní infiltráty , zánět nosu, zápal plic, problémy s játry, jako je snížená funkce jater, zánět jater, žloutenka (zežloutnutí kůže a / nebo bělma očí), zvýšené hladiny bilirubinu (měřeno krevním testem), multiformní erytém ( červené skvrny různých tvarů na kůži), Stevens-Johnsonův syndrom (závažné kožní onemocnění, kdy zarudnutí a olupování kůže, puchýře nebo vředy nebo olupování horní vrstvy kůže), snížený výdej moči, zvětšení prsní žlázy žláza u lidí.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
Otok střeva (střevní angioedém).
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
SIADH (syndrom nepřiměřené sekrece ADH, antidiuretický hormon)
Lercanidipin
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
Angina pectoris (bolest na hrudi způsobená nedostatečným prokrvením srdce), zvracení, pálení žáhy, bolest svalů.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
Bolest na hrudi.
U pacientů s již existující angínou pectoris může u skupiny léčiv, do níž lercanidipin patří, dojít ke zvýšené frekvenci, trvání nebo závažnosti záchvatů. Lze pozorovat ojedinělé případy infarktu.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Další informace o nežádoucích účincích získáte u svého lékaře nebo lékárníka. Oba mají úplnější seznam vedlejších účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za slovem EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Coripren obsahuje
Léčivými látkami jsou enalapril maleát a lercanidipini hydrochloridum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje: 10 mg enalaprilum maleátu (odpovídá 7,64 mg enalaprilu) a 10 mg lercanidipini hydrochloridum (odpovídá 9,44 mg lercanidipinu).
Dalšími složkami jsou:
- Jádro: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu typu A, povidon K 30, hydrogenuhličitan sodný, stearát hořečnatý.
- Potah: 5 cP hypromelóza, oxid titaničitý (E171), mastek, makrogol 6000.
Jak Coripren vypadá a obsah balení
Coripren 10 mg / 10 mg jsou 8,5 mm bílé, kulaté a bikonvexní potahované tablety.
Coripren 10 mg / 10 mg je k dispozici v balení po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 a 100 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY CORIPREN 10 MG / 10 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg enalaprilum maleátu (odpovídá 7,64 mg enalaprilu) a 10 mg lercanidipini hydrochloridum (odpovídá 9,44 mg lercanidipinu).
Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 102,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahovaná tableta.
Bílé, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 8,5 mm.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Léčba esenciální hypertenze u pacientů s krevním tlakem neadekvátně kontrolovaným monoterapií 10 mg lercanidipinu.
Fixní kombinace Coripren 10 mg / 10 mg by neměla být použita k počáteční léčbě hypertenze.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Pacienti s krevním tlakem nedostatečně kontrolovaným monoterapií lercanidipinem 10 mg mají možnost užívat lercanidipin 20 mg samostatně nebo přejít na fixní kombinaci Coripren 10 mg / 10 mg.
Doporučuje se individuální titrace složek. Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie na fixní kombinaci.
Dávkování
Doporučená dávka je jedna tableta denně nejméně 15 minut před jídlem.
Senioři: dávka závisí na renálních funkcích pacienta (viz „Pacienti s poruchou funkce ledvin“).
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Coripren je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (hemodialýza s clearance kreatininu (viz body 4.3 a 4.4). Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin.
Pacienti s poruchou funkce jater: Coripren je kontraindikován u těžké jaterní insuficience. Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater.
Pediatrická populace: neexistuje žádné specifické použití přípravku Coripren u pediatrické populace v indikaci hypertenze.
Způsob podání
Opatření, která je třeba učinit před manipulací nebo podáním léčivého přípravku:
- Léčba by se měla provádět nejlépe ráno nejméně 15 minut před snídaní.
- Tento léčivý přípravek nesmí být podáván s grapefruitovou šťávou (viz body 4.3 a 4.5).
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Coripren by neměl být podáván v následujících případech:
• přecitlivělost na ACE inhibitor nebo dihydropyridinový blokátor kalciových kanálů nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto léčivého přípravku
• anamnéza angioedému způsobeného předchozí léčbou inhibitorem ACE
• dědičný nebo idiopatický angioedém
• druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)
• obstrukce ejekce levé komory, včetně aortální stenózy
• neléčené městnavé srdeční selhání
• nestabilní angina pectoris
• nedávný infarkt myokardu (před méně než měsícem)
• závažné poškození ledvin (clearance kreatininu
• závažné poškození jater
• souběžná léčba:
nebo silné inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5)
o cyklosporin (viz bod 4.5)
o grapefruitový džus (viz bod 4.5)
Souběžné užívání přípravku Coripren s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Symptomatická hypotenze
U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byla vzácně pozorována symptomatická hypotenze.U hypertoniků léčených enalaprilem je symptomatická hypotenze pravděpodobnější, pokud je pacient hypovolemický, například v případě léčby diuretiky, omezující solí ve stravě, dialýzou, průjem nebo zvracení (viz bod 4.5) .U pacientů se srdečním selháním, s přidruženou renální insuficiencí nebo bez ní, byla pozorována symptomatická hypotenze. To se pravděpodobně vyskytuje u pacientů s těžším srdečním selháním. po použití vysokých dávek kličkových diuretik hyponatrémie nebo renální insuficience. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod lékařským dohledem a pacienti by měli být pečlivě sledováni v případě úpravy dávky enalaprilu a / nebo diuretika. Podobné úvahy platí pro pacienty se srdeční ischemií nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž je nadměrná nízký krevní tlak může mít za následek infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro další dávky, které lze obecně podávat bez obtíží, jakmile se po expanzi objemu zvýší krevní tlak.
U některých pacientů se srdečním selháním s normálním nebo nízkým krevním tlakem může podávání enalaprilu způsobit další snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obecně není důvodem k přerušení léčby. Pokud se hypotenze stane symptomatickou., Snížení dávky a / nebo může být nutné vysazení diuretika a / nebo enalaprilu.
Syndrom nemocného sinu
Zvláštní opatrnost se doporučuje při používání lerkanidipinu u pacientů se syndromem sick sinus (pokud není implantován kardiostimulátor).
Dysfunkce levé komory a srdeční ischemie
Ačkoli kontrolované hemodynamické studie neprokázaly žádné poškození komorových funkcí, je u pacientů s dysfunkcí levé komory během léčby blokátory kalciových kanálů nutná opatrnost. U pacientů se srdeční ischemií bylo během léčby některými krátkodobě působícími dihydropyridiny prokázáno zvýšené kardiovaskulární riziko.Lercanidipin má sice dlouhodobý účinek, ale je u těchto pacientů nutná opatrnost.
Ve vzácných případech mohou některé dihydropyridiny způsobit prekordiální bolest nebo anginu pectoris. Velmi vzácně se u pacientů s preexistující angínou pectoris mohou tyto záchvaty vyskytovat s větší frekvencí, trváním nebo závažností. Mohou být pozorovány ojedinělé případy infarktu myokardu (viz bod 4.8).
Použití v případě poškození ledvin
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí v počáteční fázi léčby enalaprilem u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin.Rutinní monitorování sérových hladin draslíku a kreatininu je součástí běžné lékařské péče o tyto pacienty.
Selhání ledvin spojené s užíváním enalaprilu bylo hlášeno hlavně u pacientů s těžkou srdeční dysfunkcí nebo základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie. Pokud je včas diagnostikována a adekvátně léčena, selhání ledvin po léčbě onemocnění ledvin. Enalapril je obecně reverzibilní.
V některých případech hypertenze bez již existujícího zjevného onemocnění ledvin může kombinace enalaprilu s diuretikem vést ke zvýšení hladin močoviny a kreatininu v krvi. Vysazení diuretika. V těchto případech by měla být zvážena možnost základní stenózy renální arterie (viz bod 4.4, Renovaskulární hypertenze).
Renovaskulární hypertenze
Pacienti s bilaterální stenózou renální arterie nebo arteriální stenózou jediné funkční ledviny jsou zvláště vystaveni riziku vzniku hypotenze nebo selhání ledvin po léčbě ACE inhibitory. Ke ztrátě funkce ledvin může dojít pouze s malými změnami sérového kreatininu. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem, se sníženými dávkami a pečlivou titrací a sledováním funkce ledvin.
Transplantace ledvin
S použitím lerkanidipinu nebo enalaprilu u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin, nejsou žádné klinické zkušenosti. Léčba těchto pacientů přípravkem Coripren se proto nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
Antihypertenzní účinek lerkanidipinu může být zvýšen u pacientů s jaterní dysfunkcí.
Vzácně je léčba ACE inhibitory spojena se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a přechází do fulminantní jaterní nekrózy (někdy fatální). Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti, u kterých se po léčbě ACE inhibitory rozvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přestat ACE inhibitory užívat a měli by být pod příslušným lékařským dohledem.
Neutropenie / agranulocytóza
U pacientů užívajících inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez zvláštních rizikových faktorů se neutropenie vyskytuje zřídka. Enalapril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s vaskulárním kolagenovým onemocněním, léčených imunosupresivy, alopurinolem, prokainamidem nebo u kterých je přítomno několik těchto rizikových faktorů, zejména v případě poškození již existující renální funkce. Někteří z těchto pacientů mají vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu.Pokud se u těchto pacientů používá enalapril, doporučuje se pravidelné sledování počtu bílých krvinek a pacienti by měli být upozorněni na potřebu hlásit pacientovi jakékoli známky infekce. svého lékaře.
Přecitlivělost / angioneurotický edém
U pacientů léčených inhibitory ACE, včetně enalaprilu, byly hlášeny případy angioedému obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu. K tomu může dojít kdykoli během léčby. V těchto případech by mělo být použití enalaprilu okamžitě vysadit a pacienta je třeba pečlivě sledovat, aby bylo zajištěno úplné vymizení symptomů před propuštěním do nemocnice. V případech, kdy je otok omezen pouze na jazyk, bez respirační tísně, mohou pacienti vyžadovat dlouhodobé sledování, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující.
Smrtelné následky v důsledku angioneurotického edému hrtanu nebo jazyka byly hlášeny velmi vzácně.U pacientů s postižením jazyka, glottis nebo hrtanu, zvláště u těch, kteří mají v anamnéze operaci dýchacích cest, se může objevit obstrukce dýchacích cest.
V případě postižení jazyka, hlasivek nebo hrtanu, které má za následek obstrukci dýchacích cest, je třeba okamžitě zahájit vhodnou léčbu, např. podkožní podání adrenalinu (ředění 1: 1000) od 0,3 ml do 0,5 ml a / nebo přijmout všechna nezbytná opatření k zajištění průchodnosti dýchacích cest.
Vyšší výskyt angioedému po použití inhibitorů ACE byl hlášen u černošských pacientů ve srovnání s jinými pacienty.
U pacientů s anamnézou angioedému, který nebyl vyvolán použitím inhibitorů ACE, může být při podávání inhibitoru ACE zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace jedy blanokřídlých
Během desenzibilizační terapie proti jedům blanokřídlých a souběžnému užívání inhibitoru ACE se vzácně vyskytly nebezpečné anafylaktoidní reakce.Tímto reakcím lze předejít dočasným vysazením ACE inhibitoru před každou desenzibilizační léčbou.
Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)
Během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) s dextran sulfátem se u pacientů užívajících inhibitory ACE zřídka vyskytly nebezpečné anafylaktoidní reakce. Takovým reakcím lze předejít dočasným vysazením inhibitoru ACE před každou aferézou.
Hypoglykémie
U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem, kteří zahajují léčbu inhibitory ACE, by jim mělo být doporučeno pečlivě sledovat hypoglykémii, zejména během prvního měsíce současného užívání (viz bod 4.5).
Kašel
Při užívání inhibitorů ACE byl pozorován kašel, který je obvykle neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.
Chirurgie / anestezie
U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestezie přípravky snižujícími krevní tlak enalapril inhibuje tvorbu angiotensinu II, který by jinak nastal v důsledku kompenzační sekrece reninu. Pokud v důsledku tohoto mechanismu dojde k hypotenzi, lze ji napravit rozšířením objemu.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně enalaprilu, bylo pozorováno zvýšení hladiny draslíku v séru.Rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie zahrnují: selhání ledvin, zhoršení funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus, souběžné příhody jako dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a souběžný příjem draslík šetřících diuretik (např. spironolaktonu, eplerenonu, triamterenu nebo amiloridu), doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík a také „souběžné užívání jiných léků, které mohou zvýšit hladinu draslíku v séru (např. heparin ). Použití doplňků draslíku, draslík šetřících diuretik nebo náhražek solí obsahujících draslík u pacientů s poruchou funkce ledvin může vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru Hypepokalémie může způsobit závažné, někdy smrtelné arytmie. Pokud je indikováno souběžné užívání enalaprilu a některého z výše uvedených činidel, je třeba je používat s opatrností a pravidelně sledovat sérové hladiny draslíku (viz bod 4.5).
Lithium
Kombinované použití lithia a enalaprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1). Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Induktory CYP3A4
Induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (např. Fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, mohou snižovat sérové hladiny lerkanidipinu, a proto může být jeho účinnost nižší, než se očekávalo (viz bod 4.5).
Etnické rozdíly
Stejně jako u jiných inhibitorů ACE se zdá, že enalapril je méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u jiných pacientů, pravděpodobně proto, že plazmatické hladiny reninu jsou v populaci hypertoniků černé pleti často nižší.
Těhotenství
Užívání přípravku Coripren se během těhotenství nedoporučuje.
Léčba inhibitory ACE, jako je enalapril, by neměla být zahájena během těhotenství. Pokud není podávání inhibitorů ACE považováno za zásadní, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na léčbu antihypertenzivy. Léčba inhibitory ACE by měla být okamžitě ukončena a v případě potřeby alternativní Léčba by měla být zahájena, jakmile je diagnostikováno těhotenství.
Užívání lerkanidipinu se také nedoporučuje během těhotenství nebo u žen, které plánují otěhotnět (viz bod 4.6).
Čas krmení
Užívání přípravku Coripren se během laktace nedoporučuje (viz bod 4.6).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost této kombinace nebyla u dětí prokázána.
Alkohol
Je třeba se vyvarovat příjmu alkoholu, protože to může potencovat vazodilatační účinek antihypertenziv (viz bod 4.5).
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli přípravek Coripren užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Antihypertenzní účinek přípravku Coripren může být potencován jinými hypotenzivními léky, jako jsou diuretika, beta-blokátory, alfa-blokátory a další látky.
Kromě toho byly pozorovány následující interakce s jednou nebo druhou složkou asociace.
Enalapril maleát
Některé účinné látky nebo terapeutické třídy mohou podporovat rozvoj hyperkalémie:
draselné soli, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, inhibitory angiotensinu II, nesteroidní protizánětlivé léky, hepariny (nízkomolekulární nebo nefrakcionované), cyklosporin a takrolimus, trimethoprim.
Nástup hyperkalémie může záviset na přítomnosti souvisejících rizikových faktorů.
Toto riziko se zvyšuje v kombinaci s výše uvedenými léky.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Draslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíku
Inhibitory ACE tlumí ztrátu draslíku vyvolanou diuretiky. Draslík šetřící diuretika (např. Spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je z důvodu prokázané hypokalémie indikováno souběžné podávání, měly by být používány s opatrností a za častého sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4).
Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika)
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby enalaprilem vést k hypovolémii a riziku hypotenze (viz bod 4.4) Hypotenzní účinky lze snížit vysazením diuretika, zvýšením objemu krve buď solí, nebo zahájením terapie sníženou dávkou enalaprilu.
Jiná antihypertenziva
Souběžné použití s jinými antihypertenzivy může zvýšit hypotenzní účinky enalaprilu. Současné užívání nitroglycerinu a jiných nitrátů nebo vazodilatancií může vést k dalšímu snížení krevního tlaku.
Lithium
Při současném podávání s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a lithiové toxicity.Souběžné užívání thiazidových diuretik může dále zvýšit koncentraci lithia v séru, což má za následek zvýšené riziko toxicity lithia s ACE inhibitory.Použití enalaprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud se tato kombinace ukáže jako nezbytná, je třeba pečlivě sledovat hladiny lithia v séru provést (viz bod 4.4).
Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika / narkotika
Souběžné užívání některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2)
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2), mohou snižovat účinky diuretik a jiných antihypertenziv. V důsledku toho mohou NSAID a selektivní inhibitory COX-2 oslabit antihypertenzní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II nebo inhibitorů ACE.
Souběžný příjem NSAID (včetně inhibitorů COX-2) a antagonistů receptoru angiotensinu II nebo inhibitorů ACE má aditivní účinek na zvýšení sérového draslíku a může mít za následek zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obecně reverzibilní. Ve vzácných případech akutní může dojít k selhání ledvin, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin (jako jsou starší lidé nebo pacienti s hypovolémií, včetně pacientů léčených diuretiky). Souběžný příjem výše uvedených léků je proto třeba u pacientů s poruchou funkce ledvin zvládat opatrně. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a funkce ledvin po zahájení souběžné léčby by měly být pravidelně sledovány.
Zlato
Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zrudnutí, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů léčených injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžným podáváním inhibitorů ACE, včetně enalaprilu.
Sympatomimetické léky
Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek ACE inhibitorů. Snížená reakce na presorické aminy (např. Adrenalin) je možná, ale ne dostatečná k vyloučení jejich použití.
Antidiabetikum
Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální hypoglykemická činidla) může způsobit zvýšení jejich hypoglykemického účinku s rizikem hypoglykémie.Tyto případy se zdají být pravděpodobnější během prvních týdnů. kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz body 4.4 a 4.8).
Cyklosporin
Cyklosporin zvyšuje riziko hyperkalémie s ACE inhibitory.
Alkohol
Alkohol zesiluje hypotenzní účinek inhibitorů ACE.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, např
β-blokátory
Enalapril lze bezpečně podávat společně s kyselinou acetylsalicylovou (v dávkách vhodných pro kardiovaskulární profylaxi), trombolytiky a beta-blokátory.
Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové) (kromě hydrokortizonu používaného jako náhrada při Addisonově chorobě):
Snížení antihypertenzního účinku (retence soli a vody vyvolané kortikosteroidy) (viz bod 4.4).
Allopurinol, cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid
Současné podávání s ACE inhibitory může vést ke zvýšenému riziku leukopenie (viz bod 4.4).
Antacida
Antacida indukují snížení biologické dostupnosti ACE inhibitorů.
Lercanidipin
Inhibitory CYP3A4
Protože je lercanidipin metabolizován enzymem CYP3A4, může současné podávání inhibitorů a induktorů CYP3A4 interagovat s metabolismem a eliminací lercanidipinu.
Současné podávání lerkanidipinu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Interakční studie s ketokonazolem, silným inhibitorem CYP3A4, prokázala značné zvýšení plazmatických hladin lerkanidipinu (15násobné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva / čas, AUC a 8násobné zvýšení Cmax pro e -omer S-lerkanidipinu).
Cyklosporin
Cyklosporin a lerkanidipin se nesmí používat současně (viz bod 4.3).
Po souběžném podání lerkanidipinu a cyklosporinu bylo pozorováno zvýšení plazmatických hladin obou léčivých látek. Studie na mladých zdravých dobrovolnících ukázala, že když je cyklosporin podáván 3 hodiny po příjmu lercanidipinu, plazmatické hladiny lercanidipinu se nemění, zatímco AUC cyklosporinu se zvyšuje o 27%. Souběžné podávání lerkanidipinu s cyklosporinem způsobilo 3násobné zvýšení plazmatických hladin lerkanidipinu a 21% zvýšení AUC cyklosporinu.
Grepový džus
Lercanidipin se nesmí užívat společně s grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3).
Stejně jako u ostatních dihydropyridinů je lerkanidipin citlivý na metabolickou inhibici způsobenou grapefruitovou šťávou, s následným zvýšením její systémové dostupnosti a zvýšením jejího hypotenzního účinku.
Alkohol
Je třeba se vyvarovat příjmu alkoholu, protože to může potencovat vazodilatační účinek antihypertenziv (viz bod 4.4).
Substráty CYP3A4
Při užívání lerkanidipinu společně s jinými substráty CYP3A4, jako je terfenadin, astemizol, antiarytmika třídy III, jako je amiodaron a chinidin, je nutná opatrnost.
Induktory CYP3A4
Souběžné podávání lerkanidipinu s induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (např. Fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, by mělo být prováděno opatrně, protože antihypertenzní účinek může být snížen a krevní tlak by měl být monitorován častěji než obvykle.
Digoxin
U pacientů podstupujících chronickou léčbu β-methyldigoxinem nevykazovalo současné podávání 20 mg lerkanidipinu žádnou farmakokinetickou interakci. Zdraví dobrovolníci léčeni digoxinem po podání 20 mg lerkanidipinu vykázali průměrné zvýšení Cmax digoxinu o 33%, zatímco AUC a renální clearance se významně nezměnily.Pacienti souběžně léčeni digoxinem za účelem zjištění jakýchkoli známek toxicity digoxinu.
Midazolam
U starších dobrovolníků souběžné perorální podání 20 mg midazolamu zvýšilo absorpci lerkanidipinu (přibližně o 40%) a snížilo jeho rychlost absorpce (zpožděný tmax z 1,75 na 3 hodiny). Koncentrace midazolamu.
Metoprolol
Když byl lercanidipin podáván společně s metoprololem - beta -blokátorem eliminovaným primárně játry - biologická dostupnost metoprololu zůstala nezměněna, zatímco alercanidipin byla snížena o 50%. Tento účinek může být způsoben snížením průtoku krve játry způsobeným β-blokátory, proto se může vyskytnout i u jiných léků této třídy. Přesto lze lerkanidipin bezpečně používat souběžně s blokátory beta-adrenergních receptorů.
Cimetidin
Plazmatické hladiny lerkanidipinu se u pacientů současně léčených 800 mg cimetidinu denně významně nemění, při vyšších dávkách je však nutná opatrnost, protože může dojít ke zvýšení biologické dostupnosti lercanidipinu i jeho hypotenzního účinku.
Fluoxetin
Interakční studie s fluoxetinem (inhibitor CYP2D6 a CYP3A4), provedená na zdravých dobrovolnících ve věku 65 ± 7 let (průměr ± s.), Neprokázala žádnou klinicky relevantní změnu ve farmakokinetických vlastnostech lerkanidipinu.
Simvastatin
Při opakovaném současném podávání dávky 20 mg lerkanidipinu a 40 mg simvastatinu se AUC lerkanidipinu významně nezměnila, zatímco AUC simvastatinu se zvýšila o 56% a jeho hlavního aktivního metabolitu, β-hydroxykyseliny, o 28%. Takové variace pravděpodobně nebudou mít klinický význam. Pokud je lercanidipin podáván ráno a simvastatin večer, jak je uvedeno pro tento lék, neočekávají se žádné interakce.
Warfarin
Souběžné podávání 20 mg mercanidipinu užité zdravými dobrovolníky nalačno nemění farmakokinetiku warfarinu.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Enalapril
Použití inhibitorů ACE (enalapril) se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání ACE inhibitorů (enalapril) je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Nejsou k dispozici žádné definitivní epidemiologické důkazy o riziku teratogeneze po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Pokud není zváženo podávání inhibitorů ACE. Nezbytné, pacientky plánující otěhotnění by měly přejít na alternativní antihypertenziva, která jsou bezpečná pro použití během těhotenství. Jakmile je těhotenství diagnostikováno, okamžitě přerušte léčbu ACE inhibitory a v případě potřeby zahájte alternativní léčbu.
Vystavení terapii ACE inhibitory během druhého a třetího trimestru vyvolává lidskou fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace kraniální osifikace) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3). Vyskytly se případy mateřských oligohydramnií, které pravděpodobně naznačují sníženou funkci ledvin plodu a které mohou vyvolat kontraktury končetin, kraniofaciální deformace a vývoj plicní hypoplázie. Pokud došlo k expozici inhibitorům ACE po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky. Děti, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měly být pečlivě sledovány z hlediska nástupu hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Lercanidipin
Studie prováděné na zvířatech léčených lerkanidipinem neprokázaly teratogenní účinky, které byly místo toho pozorovány při použití jiných dihydropyridinových sloučenin.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o expozici lerkanidipinu v těhotenství, proto se použití v těhotenství nebo u žen ve fertilním věku nedoporučuje, pokud nejsou zavedena účinná antikoncepční opatření.
Kombinace enalaprilu a lerkanidipinu
Nejsou k dispozici žádné nebo jen málo údajů o použití kombinace enalapril maleát / lerkanidipin -hydrochlorid u těhotných žen. Studie na zvířatech nejsou dostatečné z hlediska reprodukční toxicity (viz bod 5.3).
Užívání přípravku Coripren je kontraindikováno ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Nedoporučuje se v prvním trimestru těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají žádnou antikoncepci.
Čas krmení
Enalapril
Omezené farmakokinetické údaje prokazují velmi nízké koncentrace v mateřském mléce (viz bod 5.2). Ačkoli se tyto koncentrace zdají být klinicky irelevantní, použití enalaprilu u kojenců se nedoporučuje u předčasně narozených dětí a v prvních týdnech po porodu kvůli hypotetickému riziku kardiovaskulárních a renálních účinků a nedostatečným klinickým zkušenostem.
U starších dětí lze enalapril během kojení považovat za nezbytný pro matku, ale v tomto případě by mělo být dítě sledováno kvůli možným nežádoucím účinkům.
Lercanidipin
Vylučování lerkanidipinu do lidského mléka není známo.
Kombinace enalaprilu a lerkanidipinu
V důsledku toho se užívání přípravku Coripren během kojení nedoporučuje.
Plodnost
U některých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů byly hlášeny reverzibilní biochemické změny v hlavě spermií, které by mohly narušit oplodnění. Tváří v tvář opakovanému neúspěšnému oplodnění in vitro a při absenci dalších vysvětlení lze zvážit možnost přičíst příčinu blokátorům kalciových kanálů.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Coripren mírně ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Doporučuje se však opatrnost, protože se mohou objevit příznaky jako závratě, astenie, únava a ve vzácných případech ospalost (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku Coripren byla hodnocena v pěti dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických studiích a ve dvou dlouhodobých otevřených studiích. Celkem 1 141 pacientů dostalo Coripren v dávce 10 mg / 10mg, 20mg / 10mg a 20mg / 20mg. Nežádoucí účinky kombinace jsou podobné těm, které byly pozorovány po podání jedné nebo druhé složky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby přípravkem Coripren byly: kašel (4,03%), závratě (1,67%) a bolest hlavy (1,67%).
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s podáváním přípravku Coripren 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg a 20 mg / 20 mg, u nichž byla prokázána přiměřená příčinná souvislost, seřazeny podle klasifikace MedDRA: velmi časté (> 1/10 ), běžné (≥ 1/100 až
Nežádoucí účinky vyskytující se pouze u jednoho pacienta jsou uvedeny pod četností vzácných.
Další informace o jednotlivých komponentách.
Nežádoucí účinky hlášené u kterékoli z jednotlivých složek (enalapril nebo lerkanidipin) mohou být potenciálními nežádoucími účinky také u přípravku Coripren, i když nebyly pozorovány v klinických studiích nebo v období po uvedení přípravku na trh.
Enalapril
Hlášené nežádoucí účinky enalaprilu jsou:
Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: anémie (včetně aplastických a hemolytických forem)
Vzácné: neutropenie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit, trombocytopenie, agranulocytóza, útlum kostní dřeně, pancytopenie, lymfadenopatie, autoimunitní onemocnění
Endokrinní poruchy:
Není známo: syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Poruchy metabolismu a výživy:
Méně časté: hypoglykémie (viz bod 4.4)
Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy:
Časté: bolest hlavy, deprese
Méně časté: zmatenost, somnolence, nespavost, nervozita, parestézie, závratě
Vzácné: abnormální sny, poruchy spánku
Oční poruchy:
Velmi časté: rozmazané vidění
Srdeční a cévní poruchy:
Velmi časté: závratě
Časté: hypotenze (včetně ortostatické hypotenze), synkopa, bolest na hrudi, arytmie, angina pectoris, tachykardie
Méně časté: ortostatická hypotenze, palpitace, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda *, pravděpodobně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4)
Vzácné: Raynaudův fenomén
* Míra výskytu v klinických studiích byla srovnatelná s incidencí léčenou placebem a aktivní kontrolou.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi časté: kašel
Časté: dušnost
Méně časté: rýma, orofaryngeální bolest a dysfonie, bronchospasmus / astma
Vzácné: plicní infiltráty, rýma, alergická alveolitida / eozinofilní pneumonie
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté: nevolnost
Časté: průjem, bolest břicha, poruchy chuti
Méně časté: ileus, pankreatitida, zvracení, dyspepsie, zácpa, anorexie, podráždění žaludku, sucho v ústech, peptický vřed
Vzácné: stomatitida, aftózní ulcerace, glositida
Velmi vzácné: střevní angioedém
Poruchy jater a žlučových cest:
Vzácné: selhání jater, hepatitida, hepatocelulární i cholestatická, hepatitida včetně nekrózy, cholestáza (včetně žloutenky)
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: vyrážka, přecitlivělost / angioedém: byly hlášeny případy angioneurotického edému obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a / nebo hrtanu (viz bod 4.4)
Méně časté: diaforéza, svědění, kopřivka, alopecie
Vzácné: erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza, pemfigus, erytrodermie
Byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat některé nebo všechny z následujících stavů: horečka, serozitida, vaskulitida, myalgie / myozitida, artralgie / artritida, pozitivita na ANA, zvýšená ESR, eozinofilie a leukocytóza. Možnost výskytu kožních vyrážek, fotosenzitivity nebo jiných dermatologických projevů.
Poruchy ledvin a močových cest:
Méně časté: poškození ledvin, selhání ledvin, proteinurie
Vzácné: oligurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Méně časté: impotence
Vzácné: gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté: astenie
Časté: únava
Méně časté: svalové křeče, návaly horka, tinnitus, malátnost, horečka
Diagnostické testy:
Časté: hyperkalemie, zvýšený kreatinin v krvi
Méně časté: zvýšená uremie, hyponatrémie
Vzácné: zvýšené jaterní enzymy, zvýšený krevní bilirubin
Lercanidipin
Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky v kontrolovaných klinických studiích patří: bolest hlavy, závratě, periferní edém, tachykardie, palpitace a zrudnutí,
Poruchy imunitního systému:
Velmi vzácné: přecitlivělost
Psychiatrické poruchy:
Vzácné: ospalost
Poruchy nervového systému:
Méně časté: bolest hlavy, závratě
Srdeční poruchy:
Méně časté: tachykardie, palpitace
Vzácné: angina pectoris
Cévní poruchy:
Méně časté: návaly horka
Velmi vzácné: synkopa
Gastrointestinální poruchy:
Vzácné: nevolnost, dyspepsie, průjem, bolest břicha, zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: kožní vyrážky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Vzácné: myalgie
Poruchy ledvin a močových cest:
Vzácné: polyurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Méně časté: periferní edém
Vzácné: astenie, únava
Spontánní zprávy získané po uvedení přípravku na trh byly hlášeny velmi vzácně (gingivální hypertrofie, reverzibilní zvýšení sérových hladin jaterních transamináz, hypotenze, frekvence močení a bolest na hrudi.
Některé dihydropyridiny mohou zřídka způsobit lokalizovanou prekordiální bolest nebo anginu pectoris. Velmi vzácně může u pacientů s již existující angínou pectoris dojít ke zvýšení frekvence, trvání nebo závažnosti těchto záchvatů. Mohou se vyskytnout ojedinělé případy infarktu myokardu.
Neexistují žádné nežádoucí účinky lerkanidipinu na hladiny glukózy v krvi nebo sérových lipidů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky je také důležité po registraci léku. Umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik léčiva. Zdravotničtí pracovníci jsou povinni hlásit jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení na www. Agenziafarmaco.gov. to/to/odpovědnost
04.9 Předávkování -
Ze zkušeností po uvedení přípravku na trh byly hlášeny některé případy úmyslného předávkování při podávání enalaprilu / lerkanidipinu v dávkách 100 až 1 000 mg, z nichž každý vyžaduje hospitalizaci. Hlášené příznaky (snížený systolický krevní tlak, bradykardie, neklid, somnolence a bolest v boku) mohou byly také způsobeny souběžným podáváním vysokých dávek jiných léků (např. β-blokátorů).
Příznaky předávkování enalaprilem a lercanidipinem užívané jednotlivě:
Nejdůležitějšími dosud hlášenými příznaky předávkování jsou výrazná hypotenze (přibližně šest hodin po požití tablet), souběžně s blokádou systému renin-angiotensin a stupor.
Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel. Po požití enalaprilu 300 mg respektive 440 mg byly sérové hladiny enalaprilátu hlášeny 100krát a 200krát vyšší než ty, které byly normálně pozorovány po terapeutických dávkách.
Stejně jako u jiných dihydropyridinů by předávkování lerkanidipinem mohlo způsobit nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a reflexní tachykardií.
Léčba případů předávkování enalaprilem a lerkanidipinem jednotlivě:
Doporučenou léčbou předávkování enalaprilem je intravenózní infúze fyziologického roztoku. V případě hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Pokud je k dispozici, může být zvážena také infuzní léčba angiotensinem II. / Nebo nitrožilní katecholaminy. Pokud dojde k požití tablety jsou nedávné, měla by být přijata adekvátní opatření k eliminaci enalapril maleátu (např. vyvolání zvracení, výplach žaludku, podání adsorbentů nebo síranu sodného). Enalaprilát lze z oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4) Aplikace kardiostimulátoru je indikována v případě bradykardie rezistentní na terapii. Průběžně sledujte vitální funkce, sérové elektrolyty a kreatinin.
U lerkanidipinu v případech závažné hypotenze, bradykardie a ztráty vědomí může být k vyrovnání bradykardie nutná kardiovaskulární podpora intravenózním atropinem.
Vzhledem k prodlouženému farmakologickému účinku lerkanidipinu by měl být kardiovaskulární stav pacientů, kteří se předávkovali, monitorován po dobu nejméně 24 hodin. Neexistují žádné informace o užitečnosti dialýzy. Protože je léčivo vysoce lipofilní, je velmi nepravděpodobné, že by plazmatické hladiny naznačovaly trvání rizikové fáze. Dialýza nemusí být účinná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory a blokátory kalciových kanálů: enalapril a lercanidipin.
ATC kód: C09BB02.
Coripren je fixní kombinace inhibitoru ACE (enalapril) a blokátoru kalciových kanálů (lercanidipin), dvou antihypertenziv s komplementárním mechanismem účinku ke kontrole krevního tlaku u pacientů s esenciální hypertenzí.
Enalapril
Enalapril maleát je maleátová sůl enalaprilu, derivátu dvou aminokyselin, L-alaninu a L-prolinu. Angiotensin konvertující enzym (ACE) je peptidyldipeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na látku působící na tlak angiotensin II. Po absorpci je enalapril hydrolyzován na enalaprilát, který inhibuje ACE. Inhibice ACE má za následek snížení plazmatických hladin angiotensinu II se zvýšením plazmatické aktivity reninu (v důsledku odstranění negativní zpětné vazby vyvíjené na uvolňování reninu) a snížením sekrece aldosteronu.
Protože ACE je identický s kininázou II, enalapril může také inhibovat rozpad bradykininu, silného vazodilatačního peptidu. Role tohoto mechanismu v terapeutických účincích enalaprilu však dosud není známa.
Ačkoli mechanismus, kterým enalapril snižuje krevní tlak, je primárně přisuzován útlaku systému renin-angiotensin-aldosteron, enalapril má antihypertenzní účinky i u pacientů se sníženými hladinami reninu.
Podávání enalaprilu hypertenzním pacientům vede ke snížení krevního tlaku vleže i ve stoje, aniž by došlo k významnému zvýšení srdeční frekvence.
Symptomatická ortostatická hypotenze je vzácná. U některých pacientů může dosažení optimální kontroly krevního tlaku trvat několik týdnů léčby. Náhlé vysazení enalaprilu nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku.
Účinnost inhibice aktivity ACE obvykle začíná 2 až 4 hodiny po orálním podání jedné dávky enalaprilu. Počátek antihypertenzní aktivity je obvykle patrný po 1 hodině a maximální aktivity je dosaženo během 4 hodin - 6 hodin po podání. Trvání účinku závisí na dávce; při doporučené dávce však hemodynamické a antihypertenzní účinky přetrvávají po dobu nejméně 24 hodin.
Z hemodynamických studií provedených u pacientů s esenciální hypertenzí bylo zjištěno, že snížení krevního tlaku bylo doprovázeno snížením periferního arteriálního odporu, se zvýšením srdečního výdeje a bez nebo s minimální změnou srdeční frekvence. Po podání enalaprilu došlo ke zvýšení průtoku krve ledvinami; rychlost glomerulární filtrace zůstala nezměněna. Neexistovaly žádné známky zadržování vody nebo sodíku. U pacientů se sníženou rychlostí glomerulární filtrace před léčbou je však tato rychlost obecně zvýšena.
V krátkodobých klinických studiích u diabetických a nediabetických renálních pacientů po podání enalaprilu bylo pozorováno snížení albuminurie, vylučování IgG močí a celkové proteinurie.
Dvě velké, randomizované, kontrolované studie ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone a v kombinaci s Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou srdečního receptoru. „angiotensin II.
ONTARGET je studie prováděná u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D je studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze. Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II. Inhibitory ACE a antagonisté receptoru pro angiotensin II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes 2. typu using Cardiovascular and Renal DiseaseEndpoints) je studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly ve skupině s aliskirenem numericky častější než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají (hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Lercanidipin
Lercanidipin je blokátor kalciových kanálů dihydropyridinové skupiny a inhibuje tok vápníku přes buněčnou membránu hladkého svalstva a srdce. Mechanismus jeho antihypertenzního účinku je dán přímým relaxačním účinkem na hladké svalstvo cév, s následným snížením celkové periferní rezistence. Navzdory krátkému poločasu v plazmě má lerkanidipin díky vysokému rozdělovacímu koeficientu v membráně prodlouženou antihypertenzní aktivitu a díky vysoké vaskulární selektivitě nezpůsobuje negativní inotropní účinky.
Vzhledem k tomu, že k vazodilataci indukované lerkanidipinem dochází postupně, došlo u hypertoniků k akutní hypotenzi s reflexní tachykardií jen zřídka.
Stejně jako u ostatních asymetrických 1,4 -dihydropyridinů je antihypertenzní aktivita lerkanidipinu způsobena především jeho (S) -enantiomerem.
Enalapril / lerkanidipin
Kombinace těchto dvou látek má aditivní antihypertenzní účinek, který snižuje krevní tlak více než použití jednotlivých složek.
- Coripren 10 mg / 10 mg
Ve dvojitě zaslepené klinické studii fáze III u 342 pacientů nedostatečně kontrolovaných 10 mg lerkanidipinu v monoterapii (PAD, diastolický krevní tlak, sezení 95-114 mmHg a PAS, systolický krevní tlak, 140-189 mmHg), po 12 týdnech dvojitě zaslepené léčby bylo snížení systolického krevního tlaku o 5,4 mmHg větší u kombinace enalapril 10 mg / lercanidipin 10 mg ve srovnání s monoterapií lercanidipinem 10 mg (-7,7 mmHg vs. -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: titrace byla provedena v 133 z 221 pacientů a PAD bylo normalizováno po titraci v 1/3 případů.
- Coripren 20 mg / 10 mg
Ve dvojitě zaslepené klinické studii fáze III u 327 pacientů nedostatečně kontrolovaných monoterapií enalaprilem 20 mg (PAD, diastolický krevní tlak vsedě 95-114 mmHg a PAS, systolický krevní tlak 140-189 mmHg), pacienti léčení enalaprilem 20 mg / lercanidipin 10 mg dosáhl významně většího snížení systolického a diastolického krevního tlaku než u pacientů, kteří zůstali na monoterapii, a to jak u PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) -než u PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Procento pacientů, kteří reagovali na léčbu kombinovanou terapií, bylo statisticky významně vyšší než monoterapie jak u PAD (53% vs. 43% p = 0,076), tak u PAS (41% vs 33% p = 0,116), stejně jako procento pacientů v kombinované terapii s krevním tlakem normalizovaným na PAD (48% vs 37% p = 0,055) a na PAS (33% vs 28% p = 0,325) ve srovnání s pacienty s monoterapií.
- Coripren 20 mg / 20 mg
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, aktivně kontrolované, placebem kontrolované faktoriální studii na 1039 pacientech se středně těžkou hypertenzí (krevní tlak měřený v sedě ve studii PAD: 100-109 mmHg, PAD domácí krevní tlak PAS ≥ 85 mmHg) , u pacientů užívajících enalapril 20 mg / lercanidipin 20 mg došlo k významně většímu snížení PAS a PAD, jak měřeno doma, tak měřeno v praxi, ve srovnání s placebem (p
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Při současném podávání enalaprilu a lerkanidipinu nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce.
Farmakokinetické vlastnosti enalaprilu
Vstřebávání
Orální enalapril je rychle absorbován a maximální sérové koncentrace je dosaženo do jedné hodiny po podání. Na základě množství vyloučeného močí je rychlost absorpce enalaprilu z perorálního enalapril maleátu přibližně 60%. Absorpce perorálního enalaprilu není ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu.
Rozdělení
Po absorpci je perorální enalapril rychle a rozsáhle hydrolyzován na enalaprilát, účinný inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin. Nejvyšší sérové koncentrace enalaprilátu se dosahují 3 až 4 hodiny po perorální dávce enalapril maleátu. Účinný akumulační poločas enalaprilátu po opakovaných dávkách perorálního enalaprilu je 11 hodin. U pacientů s normální funkcí ledvin. Ustáleného stavu sérové koncentrace enalaprilátu bylo dosaženo po čtyřech dnech léčby.
V terapeuticky relevantním rozmezí koncentrací vazba enalaprilátu na proteiny lidské plazmy nepřesahuje 60%.
Biotransformace
Kromě konverze na enalaprilát neexistuje žádný důkaz významného metabolismu enalaprilu.
Odstranění
Enalaprilát je eliminován především ledvinami. Hlavními složkami moči jsou enalaprilát, který tvoří 40% dávky, a nezměněný enalapril (přibližně 20%).
Selhání ledvin
Expozice enalaprilu a enalaprilátu se zvyšuje u pacientů s renální insuficiencí.U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 40-60 ml / min) byla AUC enalaprilátu v ustáleném stavu přibližně dvakrát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin po podání 5 mg jednou denně. V případě závažné renální insuficience (clearance kreatininu ≤30 ml / min) se AUC zvýší přibližně 8krát. Při těchto hladinách renální insuficience se účinný poločas enalaprilátu po opakovaných dávkách enalapril maleátu prodlužuje a doba do ustáleného stavu se prodlužuje (viz bod 4.2).
Enalaprilát lze odstranit z celkového oběhu hemodialýzou, dialýza je 62 ml / min.
Čas krmení
Po jednorázové perorální dávce 20 mg podané po porodu pěti ženám byl průměrný vrchol plazmatického enalaprilu v mléce 1,7 mcg / l (rozmezí 0,54-5,9 mcg / l) mezi 4 a 6 hodinami po podání. Průměrný plazmatický vrchol enalaprilátu byl 1,7 mcg / l (rozmezí 1,2 až 2,3 mcg / l); hroty se vyskytovaly v různých časech během 24 hodin. Při použití údajů z maximálních hladin mléka by odhadovaný maximální příjem výlučně kojeného dítěte činil přibližně 0,16% dávky přizpůsobené hmotnosti matky. Žena užívající enalapril v dávce 10 mg denně orálně po dobu 11 měsíců má maximální množství enalaprilu plazma 2 mcg / l 4 hodiny po podání a maximální plazma enalaprilátu 0,75 mcg / l přibližně 9 hodin po podání. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu detekované v mléce během 24 hodin bylo 1,44 mcg / l a 0,63 mcg / l mléka Hladiny enalaprilátu v mléce nebyly zjistitelné (
Farmakokinetické vlastnosti lerkanidipinu
Vstřebávání
Lercanidipin je po perorálním podání zcela absorbován a maxima v plazmě je dosaženo přibližně za 1,5 - 3 hodiny.
Tyto dva enantiomery lerkanidipinu vykazují podobný profil plazmatických hladin: doba potřebná k dosažení maximální plazmatické koncentrace je identická, maximální plazmatická koncentrace a AUC jsou v průměru (S) enantiomeru 1,2krát vyšší. Eliminační poločas těchto dvou enantiomerů je v podstatě stejný. Nebyla pozorována žádná „in vivo“ interkonverze enantiomerů.
Vzhledem ke zvýšenému metabolismu prvního průchodu je absolutní biologická dostupnost lerkanidipinu podávaného orálně krmeným pacientům přibližně 10%; při podávání zdravým dobrovolníkům nalačno je snížena na jednu třetinu.
Perorální dostupnost lerkanidipinu se zvyšuje 4krát, pokud je podána do 2 hodin po jídle s vysokým obsahem tuku. Proto by měl být lék užíván před jídlem.
Rozdělení
Distribuce z plazmy do tkání a orgánů je rychlá a rozsáhlá.
Stupeň vazby lerkanidipinu na plazmatické proteiny přesahuje 98%. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater jsou hladiny plazmatických bílkovin sníženy a volná frakce léčiva se může zvýšit.
Biotransformace
Lercanidipin je ve velké míře metabolizován CYP3A4; droga nebyla nalezena v moči ani ve stolici. Převádí se hlavně na neaktivní metabolity a přibližně 50% dávky se vylučuje močí.
Experimenty "in vitro„Mikrozomy lidských jater ukázaly, že lerkanidipin vykazuje mírnou inhibici dvou enzymů CYP3A4 a CYP2D6 v koncentracích 160 a 40krát vyšších, než jaké byly dosaženy na vrcholu plazmy po podání dávky 20 mg.
Interakční studie na lidech navíc ukázaly, že lerkanidipin nemodifikuje plazmatické hladiny midazolamu, typického substrátu CYP3A4, nebo metoprololu, typického substrátu CYP2D6. Z tohoto důvodu se při terapeutických dávkách neočekává, že by lercanidipin inhiboval biotransformace léčiv metabolizovaných CYP3A4 nebo CYP2D6.
Odstranění
K eliminaci dochází v podstatě biotransformací.
Byl vypočítán průměrný konečný poločas eliminace 8-10 hodin a vzhledem k vysoké vazbě na lipidové membrány má terapeutická aktivita trvání 24 hodin. Po opakovaném podání nebyla zjištěna žádná akumulace.
Linearita / nelinearita
Orální podání lerkanidipinu vede k plazmatickým hladinám, které nejsou přímo úměrné dávce (nelineární kinetika). Po 10, 20 nebo 40 mg byly pozorovány vrcholové plazmatické koncentrace 1: 3: 8 a AUC 1: 4: 18, což naznačuje postupné nasycení metabolismu prvního průchodu. V důsledku toho se dostupnost zvyšuje s rostoucí dávkou.
Další informace o zvláštních populacích
U starších pacientů a pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater bylo farmakokinetické chování lerkanidipinu podobné jako u běžné populace pacientů. Vyšší hladiny léčiva (přibližně 70%) byly zjištěny u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo u dialyzovaných pacientů. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater je pravděpodobné zvýšení systémové biologické dostupnosti lerkanidipinu, protože léčivo je normálně extenzivně metabolizováno v játrech.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Kombinace enalapril / lerkanidipin
Potenciální toxicita fixní kombinace enalaprilu a lercanidipinu byla studována na potkanech po orálním podávání po dobu 3 měsíců a ve dvou testech genotoxicity.Kombinace nezměnila toxikologický profil jednotlivých složek.
Pro dvě složky (enalapril a lercanidipin) jsou k dispozici následující údaje.
Enalapril
Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neukázaly žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie reprodukční toxicity naznačují, že enalapril nemá žádný vliv na plodnost a reprodukční výkonnost u potkanů a nemá žádné teratogenní účinky. Studie na samicích potkanů, kterým byly podány dávky před pářením a během březosti, prokázala zvýšenou úmrtnost malých potkanů během laktace. Sloučenina prochází placentou a je vylučován do mléka. Bylo prokázáno, že kategorie inhibitorů ACE indukuje nežádoucí účinky na konečný vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným účinkům, zejména při zatížení lebky. Případy fetotoxicity, zpomalení nitroděložního růstu a průchodnosti duktu byl také hlášen arteriosus. Tyto vývojové anomálie jsou částečně přičítány „přímému působení ACE inhibitorů na renin-angiotensinový systém plodu a částečně ischémii v důsledku hypotenze matky, jakož i poklesům fetálního placentárního průtoku krve a pas test kyslíku / živin na plod.
Lercanidipin
Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka.
Farmakologické studie bezpečnosti zvířat neprokázaly při antihypertenzních dávkách žádné účinky na autonomní nervový systém, centrální nervový systém nebo gastrointestinální funkce.
Důležité účinky pozorované v dlouhodobých studiích na potkanech a psech souvisely, přímo nebo nepřímo, se známými účinky vysokých dávek blokátorů kalciových kanálů, které odrážejí hlavně přehnanou farmakodynamickou aktivitu.
Léčba lerkanidipinem neovlivnila plodnost ani celkovou reprodukční výkonnost potkanů, avšak při podávání ve vysokých dávkách indukovala ztráty před implantací a po implantaci a opožděný vývoj plodu. Nebyly prokázány teratogeneze u potkanů a králíků, ale jiné dihydropyridiny vykazovaly teratogenní účinky u zvířat. Při podávání ve vysokých dávkách (12 mg / kg / den) během porodu vyvolal lerkanidipin dystokii.
Distribuce lerkanidipinu a / nebo jeho metabolitů u březích zvířat a jejich vylučování do mateřského mléka nebyly hodnoceny.
Metabolity nebyly ve studiích toxicity hodnoceny samostatně
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jádro:
monohydrát laktózy;
mikrokrystalická celulóza;
sodná sůl karboxymethylškrobu typu A;
povidon K 30;
hydrogenuhličitan sodný;
stearát hořečnatý.
Krycí film:
hypromelóza 5 cP;
oxid titaničitý (E171);
mastek;
makrogol 6000.
06.2 Nekompatibilita “-
Nelze použít.
06.3 Doba platnosti “-
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Neuchovávejte při teplotě nad 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Polyamid-hliník-PVC / hliník blistr
Balení po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 a 100 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milán.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 7 tablet AIC č. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 14 tablet AIC č. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 28 tablet AIC č. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 30 tablet AIC č. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 35 tablet AIC č. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 42 tablet AIC č. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 50 tablet AIC č. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 56 tablet AIC č. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 90 tablet AIC č. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 98 tablet AIC č. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg potahované tablety - 100 tablet AIC č. 038568111
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
První povolení: 12.02.2009
Obnovení autorizace: 26.07.2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Rozhodnutí AIFA ze dne 13. září 2016
