Aktivní složky: Celecoxib
Celebrex 100 mg tvrdé tobolky
Celebrex 200 mg tvrdé tobolky
Proč se přípravek Celebrex používá? K čemu to je?
Celebrex se používá k symptomatické léčbě revmatoidní artritidy, osteoartritidy a ankylozující spondylitidy.
Celebrex patří do třídy léků nazývaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), konkrétněji do podskupiny známé jako inhibitory COX-2. Tělo produkuje prostaglandiny, které mohou způsobit bolest a zánět. Za určitých podmínek, jako je revmatoidní artritida a osteoartritida, jich tělo produkuje více. Celebrex působí tak, že snižuje produkci prostaglandinů, čímž také snižuje bolest a zánět.
Kontraindikace Kdy by Celebrex neměl být používán
Informujte svého lékaře, pokud se vás týká některý z následujících bodů, protože pacienti s těmito stavy by Celebrex neměli užívat.
- jestliže jste alergický (á) na celekoxib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže jste někdy měl (a) alergickou reakci na skupinu léků nazývaných „sulfonamidy“ (např. některá antibiotika používaná k léčbě infekcí)
- pokud máte v současné době „žaludeční nebo střevní vřed“ nebo „krvácení ze žaludku nebo střev“
- pokud jste v důsledku užívání kyseliny acetylsalicylové nebo jakéhokoli jiného protizánětlivého nebo úlevového léku (NSAID) měli astma, nosní polypy, závažné ucpání nosu nebo alergickou reakci, jako je svědivá kožní vyrážka, otok obličeje, rtů, jazyk nebo hrdlo, potíže s dýcháním nebo sípání
- pokud jste těhotná. Pokud během léčby můžete otěhotnět, měli byste antikoncepci prodiskutovat se svým lékařem.
- pokud kojíte
- jestliže máte závažné onemocnění jater
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin
- jestliže máte zánětlivé onemocnění střev, jako je ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba
- pokud máte „srdeční selhání nebo známou ischemickou chorobu srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění, například vám byl diagnostikován infarkt, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat (dočasné snížení průtoku krve do mozku, známé také jako„ malá mrtvice “) ), „angina pectoris nebo ucpání cév do srdce nebo mozku
- jestliže máte nebo jste měl (a) problémy s krevním oběhem (onemocnění periferních tepen) nebo jste byl (a) operován (a) na tepnách nohou
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Celebrex
Celebrex vám předepsal lékař. Následující informace vám pomohou dosáhnout nejlepších výsledků s přípravkem Celebrex. Máte -li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Před užitím přípravku Celebrex se poraďte se svým lékařem:
- pokud jste již v minulosti měl „vřed nebo“ krvácení do žaludku nebo střev (neužívejte Celebrex, pokud máte v současné době „vřed nebo“ krvácení do žaludku nebo střev)
- pokud užíváte kyselinu acetylsalicylovou (i v nízkých dávkách používaných k ochraně srdce)
- pokud používáte léky ke snížení srážlivosti krve (např. warfarin)
- pokud používáte Celebrex současně s jinými NSAID kromě kyseliny acetylsalicylové, jako je ibuprofen nebo diklofenak. Je třeba se vyvarovat souběžného užívání těchto léčivých přípravků
- pokud kouříte, máte cukrovku, vysoký krevní tlak nebo vysoký cholesterol
- pokud máte špatně fungující srdce, játra nebo ledviny, lékař vás může pravidelně kontrolovat
- jestliže máte zadržování tekutin (například oteklé kotníky a chodidla)
- jestliže jste dehydratovaný, například v důsledku nemoci, průjmu nebo užívání diuretik (používaných k léčbě přebytečné tekutiny v těle)
- jestliže jste měl (a) závažnou alergickou reakci nebo závažnou kožní reakci na jakýkoli lék
- pokud je vám nevolno z „infekce nebo si myslíte, že máte“ infekci, protože Celebrex může maskovat horečku nebo jiné příznaky infekce a zánětu
- pokud je vám více než 65 let, může vás lékař pravidelně kontrolovat
Stejně jako u jiných NSAID (např. Ibuprofen nebo diklofenak) může tento lék vést ke zvýšení krevního tlaku, a proto vás lékař může požádat, abyste si svůj krevní tlak pravidelně kontroloval.
Během léčby celekoxibem bylo hlášeno několik případů závažných jaterních reakcí, včetně závažného zánětu jater, poškození jater, selhání jater (některé případy měly fatální následky nebo vyžadovala transplantaci jater). Z případů, kdy je znám čas do nástupu, se nejzávažnější jaterní reakce objevily do jednoho měsíce od zahájení léčby.
Celebrex může ztížit pokus o otěhotnění. Informujte svého lékaře, pokud plánujete otěhotnět nebo máte problémy s otěhotněním (viz bod o těhotenství a kojení).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Celebrex
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat:
- Dextrometorfan (používá se k léčbě kašle)
- Inhibitory ACE nebo antagonisté angiotensinu II (používají se k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečního selhání)
- Diuretika (používají se k léčbě přebytečné tekutiny v těle)
- Flukonazol a rifampicin (používané k léčbě plísňových a bakteriálních infekcí)
- Warfarin nebo jiná perorální antikoagulancia (léky snižující srážlivost krve)
- Lithium (používá se k léčbě některých typů deprese)
- Jiné léky k léčbě deprese, poruch spánku, vysokého krevního tlaku nebo nepravidelného srdečního tepu
- Neuroleptika (používaná k léčbě některých duševních poruch)
- Methotrexát (používá se k léčbě revmatoidní artritidy, psoriázy a leukémie)
- Karbamazepin (používá se k léčbě epilepsie / záchvatů a některých forem bolesti nebo deprese)
- Barbituráty (používané k léčbě epilepsie / záchvatů a některých poruch spánku)
- Ciclosporin a tracrolimus (používané k potlačení imunitního systému, např. Po transplantacích)
Celebrex lze užívat s nízkou dávkou kyseliny acetylsalické (75 mg denně nebo méně). Poraďte se se svým lékařem, než začnete užívat oba léky současně.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Celebrex nesmí v průběhu léčby užívat těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět (např. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční metody). Pokud otěhotníte během užívání přípravku Celebrex, měla byste léčbu ukončit a kontaktovat svého lékaře pro alternativní léčbu.
Plodnost
NSAID, včetně Celebrexu, mohou snížit plodnost. Informujte svého lékaře, pokud plánujete otěhotnět nebo pokud máte problémy s otěhotněním.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Před řízením nebo obsluhou strojů si musíte být vědomi toho, jak můžete reagovat na přípravek Celebrex. Pokud po užití přípravku Celebrex cítíte závrať nebo ospalost, neřiďte a neobsluhujte stroje, dokud tyto účinky nezmizí.
Celebrex obsahuje
Celebrex obsahuje laktózu (druh cukru). Pokud jste byli informováni, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Celebrex používá: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud se domníváte nebo máte pocit, že účinek přípravku Celebrex je příliš silný nebo příliš slabý, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Váš lékař vám řekne, jakou dávku máte užít. Vzhledem k tomu, že riziko nežádoucích účinků souvisejících se srdečními problémy se může zvyšovat s rostoucí dávkou a délkou léčby, je důležité, abyste k potlačení bolesti použili nejnižší možnou dávku a neměli byste Celebrex užívat déle, než je nutné. Ke kontrole příznaků.
Celebrex by se měl polykat celý a zapít vodou. Tobolky lze užít kdykoli během dne, s jídlem nebo bez jídla. Vždy se však snažte užívat každou dávku Celebrexu každý den ve stejnou dobu.
Pokud necítíte žádný prospěch, kontaktujte svého lékaře do dvou týdnů od zahájení léčby.
U osteoartrózy je obvyklá dávka 200 mg denně, kterou může lékař v případě potřeby zvýšit až na maximálně 400 mg. Obvyklá dávka je následující:
- jedna 200 mg kapsle jednou denně; nebo
- jedna 100mg tobolka dvakrát denně.
U revmatoidní artritidy je obvyklá dávka 200 mg denně, kterou může lékař v případě potřeby zvýšit až na maximálně 400 mg. Obvyklá dávka je následující:
- jedna 100mg tobolka dvakrát denně.
U ankylozující spondylitidy je obvyklá dávka 200 mg denně, kterou může lékař v případě potřeby zvýšit až na maximálně 400 mg.
Obvyklá dávka je následující:
- jedna 200 mg kapsle jednou denně; nebo
- jedna 100mg tobolka dvakrát denně.
Problémy s ledvinami nebo játry: Ujistěte se, že váš lékař ví, zda máte problémy s játry nebo ledvinami, protože může být zapotřebí nižší dávka.
Starší pacienti, zejména ti, kteří váží méně než 50 kg: pokud je vám více než 65 a zvláště vážíte méně než 50 kg, může vás lékař pečlivěji zkontrolovat.
Neměli byste užívat více než 400 mg denně.
Použití u dětí: Celebrex je pouze pro dospělé. Nepoužívat pro děti.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Celebrex
Jestliže jste užil více přípravku Celebrex, než jste měl:
Neměli byste užít více tobolek, než vám předepsal lékař. Pokud užijete příliš mnoho tobolek, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici a vezměte si lék s sebou.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Celebrex:
Pokud zapomenete užít tobolku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Celebrex:
Náhlé ukončení léčby přípravkem Celebrex může vést ke zhoršení příznaků. Nepřestávejte užívat Celebrex, pokud vám to lékař neřekl. Váš lékař vám pravděpodobně řekne, abyste dávku na několik dní snížili, než se úplně vzdáte.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Celebrex
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Níže uvedené nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů s artritidou, kteří užívali přípravek Celebrex. Níže uvedené nežádoucí účinky označené hvězdičkou (*) se vyskytovaly s vyšší frekvencí u pacientů užívajících přípravek Celebrex k prevenci polypů tlustého střeva. Pacienti v těchto studiích užívali přípravek Celebrex ve vysokých dávkách a delší trvání.
Pokud se vyskytne některý z následujících stavů, přestaňte Celebrex užívat a okamžitě to sdělte svému lékaři:
Pokud máte:
- alergická reakce, jako je kožní vyrážka, otok obličeje, sípání nebo potíže s dýcháním
- srdeční choroby, jako je bolest na hrudi
- silná bolest žaludku nebo jakékoli známky krvácení do žaludku nebo střev, jako je černá stolice nebo krev ve stolici nebo zvracení krve
- kožní reakce, jako je kožní vyrážka, puchýře nebo olupování kůže
- selhání jater (jehož příznaky zahrnují nevolnost, průjem, žloutenku (nažloutlé zbarvení kůže nebo zeměkoule).
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů:
- Vysoký krevní tlak *
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů:
- Infarkt*
- Zadržování tekutin s oteklými kotníky, nohami a / nebo rukama
- Močové infekce
- Dušnost *, zánět dutin (zánět nebo infekce dutin, zablokované nebo bolestivé dutiny), rýma nebo ucpaný nos, bolest v krku, kašel, nachlazení, příznaky chřipky
- Závratě, potíže se spánkem
- Zvracení *, bolest žaludku, průjem, poruchy trávení, vítr
- Kožní vyrážka, svědění
- Ztuhlost svalů
- Obtížné polykání *
- Zhoršení stávajících alergií
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů:
- Mrtvice *
- Srdeční selhání, bušení srdce, zvýšená srdeční frekvence
- Zhoršení stávajícího vysokého krevního tlaku
- Abnormální krevní testy na hodnoty související s játry
- Abnormální krevní testy na hodnoty ledvin
- Anémie (změny červených krvinek, které mohou způsobit únavu a dušnost)
- Úzkost, deprese, únava, ospalost, pocit brnění
- Zvýšené hladiny draslíku ve výsledcích krevních testů (může způsobit nevolnost, únavu, svalovou slabost nebo bušení srdce)
- Rozmazané nebo zhoršené vidění, zvonění v uších, bolest a vředy v ústech, potíže se sluchem *
- Zácpa, říhání, zánět žaludku (zažívací potíže, bolest žaludku nebo zvracení), zhoršení zánětu žaludku nebo střev.
- Křeče v nohou
- Zvýšená svědivá vyrážka (kopřivka)
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů:
- Vředy (krvácení) v žaludku, jícnu nebo střevech; nebo herniované střevo (může způsobit bolest žaludku, horečku, nevolnost, zvracení, zablokování střeva), tmavou nebo černou stolici, zánět jícnu (může způsobit potíže s polykáním), zánět slinivky břišní (může způsobit bolest žaludku)
- Snížení počtu bílých krvinek (které pomáhají chránit tělo před infekcí) a krevních destiček (větší šance na krvácení nebo podlitiny)
- Obtížná koordinace pohybů svalů
- Pocit zmatenosti, změny chuti
- Zvýšená citlivost na světlo
- Ztráta vlasů
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů:
- Závažná kožní onemocnění, jako je akutní generalizovaná a exantematózní pustulóza (příznaky zahrnují červenou, oteklou kůži pokrytou mnoha malými pustulami)
- Problémy s játry (jako je cholestáza a cholestatická hepatitida, které mohou být doprovázeny příznaky, jako je změna barvy stolice, nevolnost a zežloutnutí kůže nebo očí)
- Poruchy ledvin (jako je nefrotický syndrom a onemocnění s minimálními změnami, které mohou být doprovázeny příznaky, jako je zadržování vody (edém), pěnivá moč, únava a ztráta chuti k jídlu)
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit:
- Smrtelné mozkové krvácení
- Závažné alergické reakce (včetně život ohrožujícího anafylaktického šoku), které mohou způsobit kožní vyrážku, otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, sípání nebo potíže s dýcháním; potíže s polykáním)
- Krvácení do žaludku nebo střev (může způsobit krev ve stolici nebo zvracení), zánět střev nebo tlustého střeva, nevolnost
- Závažná kožní onemocnění, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida a toxická epidermální nekrolýza (mohou způsobit vyrážku, puchýře nebo olupování kůže)
- Zpožděná alergická reakce s možnými příznaky, jako je vyrážka, otok obličeje, horečka, zduření lymfatických uzlin, abnormální hodnoty krevních testů (např. Funkce jater, kompletní krevní obraz (eozinofilie, specifické zvýšení počtu bílých krvinek).
- Jaterní selhání, poškození jater a závažný zánět jater (někdy smrtelné případy nebo případy vyžadující transplantaci jater). Mezi příznaky patří nevolnost, průjem, žloutenka (nažloutlá kůže nebo oči), tmavá moč, světlá stolice, snadné krvácení, svědění nebo zimnice.
- Problémy s ledvinami (možné selhání ledvin, zánět ledvin)
- Krevní sraženiny v cévách plic. Příznaky mohou zahrnovat náhlou dušnost, prudké bolesti při dýchání nebo mdloby.
- Nepravidelný srdeční tep
- Meningitida (zánět membrány pokrývající mozek a míchu)
- Halucinace
- Zhoršení epilepsie (možnost častějších a / nebo závažnějších záchvatů)
- Zanícené cévy (mohou způsobit horečku, bolest, načervenalé skvrny na kůži)
- Obstrukce "tepny nebo žíly oka, způsobující částečnou nebo úplnou ztrátu zraku, zánět spojivky, krvácení do oka"
- Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček (může způsobit únavu, snadné podlitiny, časté krvácení z nosu a zvýšené riziko infekcí)
- Bolest na hrudi
- Zhoršený čich
- Změna barvy kůže (podlitiny), bolest a slabost svalů, bolest kloubů
- Menstruační poruchy
- Snížená plodnost u žen, obvykle reverzibilní
- Bolest hlavy, návaly horka
- Nízké hladiny sodíku ve výsledcích krevních testů (mohou způsobit ztrátu chuti k jídlu, bolesti hlavy, nevolnost, křeče a svalovou slabost)
V klinických studiích nesouvisejících s artritidou nebo jinými stavy souvisejícími s artritidou, kde byl Celebrex užíván v dávkách 400 mg denně po dobu až 3 let, byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů:
- Srdeční poruchy: angina (bolest na hrudi)
- Žaludeční nevolnost: syndrom dráždivého tračníku (může zahrnovat bolest žaludku, průjem, poruchy trávení, vítr)
- Ledvinové kameny (které mohou způsobit bolest zad nebo žaludku, krev v moči), potíže s močením
- Přibývání na váze
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů:
- Hluboká žilní trombóza (srážení krve obvykle v noze, což může způsobit bolest, otok nebo zarudnutí lýtka nebo problémy s dýcháním)
- Žaludeční nevolnost: infekce žaludku (která může způsobit podráždění žaludku a střev a vředy)
- Zlomenina dolních končetin
- Herpes zoster (St. Anthony's fire), kožní infekce, ekzém (suchá, svědivá vyrážka), zápal plic (infekce hrudníku (možný kašel, horečka, potíže s dýcháním)
- Létající mouchy v oku způsobující zhoršené nebo rozmazané vidění, závratě v důsledku poruch vnitřního ucha, bolestivé, zanícené nebo krvácející dásně, vředy v ústech
- Nadměrné močení v noci, krvácení z hemoroidů, časté pohyby střev
- Hromadění tuku na kůži nebo jinde, gangliová cysta (neškodný otok kloubů a kolem šlach rukou nebo nohou), potíže s mluvením, neobvyklé nebo velmi intenzivní krvácení z pochvy, bolest prsou
- Zvýšené hladiny sodíku ve výsledcích krevních testů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte Celebrex při teplotě nad 30 ° C.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Obsah balení a další informace
Co Celebrex obsahuje
Léčivou látkou je celecoxib.
1 tobolka obsahuje celecoxib 100 mg nebo 200 mg.
Pomocnými látkami jsou:
Monohydrát laktózy, laurylsulfát sodný, povidon, sodná sůl kroskarmelosy a stearát hořečnatý. Obal tobolky obsahuje: želatinu, oxid titaničitý E171, laurylsulfát sodný a sorbitan monolaurát. Inkoust obsahuje šelak, propylenglykol, indigokarmín E132 (100 mg tobolky), žlutý oxid železitý E172 (200 mg tobolky).
Jak Celebrex vypadá a obsah balení
Celebrex je k dispozici ve formě tvrdých tobolek. Bílé neprůhledné tobolky s modrými pruhy označené 7767 a 100 (Celebrex 100 mg).
Bílé neprůhledné tobolky se zlatými proužky označené 7767 a 200 (Celebrex 200 mg).
Tobolky jsou baleny v čirých nebo neprůhledných PVC blistrech nebo hliníkových blistrech.
Celebrex je obsažen v baleních po 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps v oddělitelných jednotkách, 1 x 100 cps v oddělitelných jednotkách, 5 x (10 x 10) cps.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CELEBREX
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje 100 mg nebo 200 mg celecoxibu.
Tobolky Celebrexu obsahují laktózu (každá tobolka obsahuje 149,7 mg, respektive 49,8 mg monohydrátu laktózy; viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky.
Bílé neprůhledné tobolky s modrými pruhy označené 7767 a 100.
Bílé neprůhledné tobolky se zlatými pásy s označením 7767 a 200.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba osteoartrózy, revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy.
Rozhodnutí předepsat selektivní inhibitor COX-2 by mělo být založeno na posouzení celkových rizik individuálního pacienta (viz body 4.3 a 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání
Protože se kardiovaskulární rizika celekoxibu mohou zvyšovat s dávkou a délkou expozice, měla by být léčba co nejkratší a měla by být použita nejnižší účinná denní dávka. Potřeba léčby a reakce na léčbu by měla být pravidelně přehodnocována, zejména pacienti s osteoartritidou (viz body 4.3, 4.4, 4.8 a 5.1).
Osteoartróza
Doporučená denní dávka je 200 mg jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách. U pacientů, jejichž úleva od symptomů nebyla prokázána jako dostatečná, může účinnost zvýšit dávka 200 mg dvakrát denně.Po dvou týdnech léčby by při absenci většího terapeutického přínosu měly být zváženy jiné terapeutické alternativy.
Revmatoidní artritida
Doporučená počáteční denní dávka je 200 mg ve dvou rozdělených dávkách. V případě potřeby lze dávku následně zvýšit až na 200 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech léčby by při absenci většího terapeutického přínosu měly být zváženy jiné terapeutické alternativy.
Ankylozující spondylitida
Doporučená denní dávka je 200 mg jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách. U pacientů, jejichž úleva od symptomů nebyla prokázána jako dostačující, může účinnost zvýšit dávka 400 mg jednou denně nebo ve dvou rozdělených dávkách.Po dvou týdnech léčby, při absenci většího terapeutického přínosu, je třeba vyhodnotit jiné terapeutické alternativy.
Maximální doporučená denní dávka je 400 mg pro všechny indikace.
Celebrex lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Senioři
Věk nad 65 let: Stejně jako u mladších dospělých by mělo být zpočátku použito 200 mg denně. V případě potřeby lze dávku následně zvýšit až na 200 mg dvakrát denně. Zvláštní pozornost je nutná u starších pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg (viz body 4.4 a 5.2).
Změněná funkce jater
U pacientů se známou středně těžkou poruchou funkce jater (sérový albumin mezi 25-35 g / l) by měla být léčba zahájena poloviční doporučenou dávkou. Klinické zkušenosti v této skupině jsou omezené na pacienty s cirhózou jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).
Změněná funkce ledvin
Klinické zkušenosti u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin léčených celecoxibem jsou omezené; proto se doporučuje zacházet s touto skupinou pacientů opatrně (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).
Děti
Použití celekoxibu není u dětí indikováno.
Snížení metabolické aktivity CYP2C9
Pacientům se známým nebo suspektním snížením metabolické aktivity pro CYP2C9 na základě genotypu nebo předchozí anamnézy / zkušeností s jinými substráty CYP2C9 by měl být celekoxib podáván s opatrností, protože riziko nežádoucích účinků závislých na dávce se zvyšuje v roce V těchto případech je třeba zvážit snížení minimální doporučené dávky na polovinu (viz bod 5.2).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).
Známá přecitlivělost na sulfonamidy.
Aktivní peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení.
Subjekty, u kterých se vyskytly astmatické záchvaty, akutní rýma, nosní polypy, angioneurotický edém,
kopřivka nebo reakce alergického typu po užití kyseliny acetylsalicylové nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) včetně inhibitorů COX-2 (cyklooxygenázy-2).
Těhotenství a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci (viz bod 4.5). U dvou druhů zvířat studovaných s celecoxibem byly pozorovány malformace (viz body 4.6 a 5.3). Potenciální riziko podání během těhotenství není známo, ale nelze jej vyloučit.
Kojení (viz body 4.6 a 5.3).
Těžká jaterní insuficience (sérový albumin
Odhadovaná renální clearance kreatininu
Chronický zánět střeva.
Kongestivní srdeční selhání (NYHA II-IV).
Zavedená ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen a / nebo onemocnění mozkových cév.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
U pacientů léčených celekoxibem byly hlášeny komplikace v horní části gastrointestinálního traktu (perforace, vředy nebo krvácení), z nichž některé byly smrtelné. Při léčbě pacientů se zvýšeným rizikem gastrointestinálních komplikací spojených s užíváním NSAID se doporučuje opatrnost: starší lidé, pacienti, kteří současně užívají jakékoli jiné NSAID nebo kyselinu acetylsalicylovou nebo pacienti s anamnézou gastrointestinálních onemocnění, jako je jako vředy a gastrointestinální krvácení ...
Pokud je celekoxib podáván společně s kyselinou acetylsalicylovou (dokonce i v nízkých dávkách), existuje další zvýšené riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků (gastrointestinální ulcerace nebo jiné gastrointestinální komplikace).
V dlouhodobých klinických studiích nebyl prokázán žádný významný rozdíl v gastrointestinální bezpečnosti mezi selektivními inhibitory COX-2 + kyselinou acetylsalicylovou a NSAID + kyselinou acetylsalicylovou (viz bod 5.1).
Je třeba se vyhnout souběžnému užívání celekoxibu a NSAID jiných než aspirin.
V dlouhodobé placebem kontrolované klinické studii u pacientů se sporadickou adenomatózní polypózou léčených celecoxibem v dávkách 200 mg BID a 400 mg BID ve srovnání s placebem bylo pozorováno zvýšení počtu závažných kardiovaskulárních příhod, zejména infarktu myokardu ( viz odstavec 5.1).
Protože se kardiovaskulární rizika celekoxibu mohou zvyšovat s dávkou a délkou expozice, doba léčby by měla být co nejkratší a měla by být použita nejnižší účinná denní dávka. Potřeba léčby a odpověď na léčbu by měla být pravidelně přehodnocována, zejména pacienti s osteoartritidou (viz body 4.2, 4.3, 4.8 a 5.1).
Pacienti s významnými rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření cigaret) by měli být léčeni celekoxibem pouze po pečlivém zvážení (viz bod 5.1).
Selektivní inhibitory COX-2 nejsou náhradou kyseliny acetylsalicylové k profylaxi tromboembolických onemocnění kardiovaskulárního původu, protože nemají protidestičkové účinky, proto by antiagregační léčba neměla být přerušena (viz bod 5.1).
Stejně jako u jiných léků, které inhibují syntézu prostaglandinů, byla u pacientů léčených celekoxibem hlášena retence tekutin a otoky. Proto by měl být celekoxib používán s opatrností u pacientů s anamnézou srdečního selhání, dysfunkce levé komory nebo hypertenze a u pacientů s jiným již existujícím edémem, protože inhibice prostaglandinů může způsobit zhoršení funkce ledvin a zadržování tekutin. Opatrnost je také nutná u pacienti užívající diuretika nebo pacienti s rizikem hypovolémie.
Stejně jako ostatní NSAID může celecoxib vést ke vzniku hypertenze nebo ke zhoršení již existující hypertenze, přičemž obě mohou přispět ke „zvýšenému výskytu kardiovaskulárních příhod. Krevní tlak by proto měl být při zahájení léčby celekoxibem a po celou dobu pečlivě sledován. průběh léčby.
Porucha funkce ledvin nebo jater a zvláště zhoršená srdeční funkce jsou snadněji zjištěny u starších pacientů, a proto by tito pacienti měli být pod příslušným lékařským dohledem.
NSAID, včetně celekoxibu, mohou způsobit renální toxicitu. Klinické studie prováděné s celekoxibem prokázaly účinky na funkci ledvin podobné těm, které byly pozorovány u srovnávacích NSAID. Pacienti s nejvyšším rizikem renální toxicity jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, srdečním selháním, poruchou funkce jater, pacienti užívající diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II a starší osoby (viz bod 4.5). Tito pacienti by měli být během léčby pečlivě sledováni léčba celecoxibem.
Během léčby celekoxibem bylo hlášeno několik případů závažných jaterních reakcí, včetně fulminantní hepatitidy (některé případy s fatálním koncem), jaterní nekrózy a selhání jater (některé případy s fatálním koncem nebo vyžadující transplantaci jater). Z případů, kdy je znám čas do nástupu, se nejzávažnější jaterní nežádoucí účinky vyvinuly do jednoho měsíce od zahájení léčby celekoxibem (viz bod 4.8).
Dojde -li během léčby ke zhoršení klinického stavu pacienta některého z výše popsaných orgánových systémů, je třeba učinit příslušná opatření a zvážit přerušení léčby celekoxibem.
Celecoxib inhibuje cytochrom CYP2D6. I když to není silný inhibitor tohoto enzymu, u léků metabolizovaných cytochromem CYP2D6 může být nutné individuální snížení dávky (viz 4.5). Pacienti, kteří mají sníženou metabolickou aktivitu na CYP2C9, by měli být léčeni opatrně (viz bod 5.2).
V souvislosti s používáním celekoxibu byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8) .U těchto pacientů je zvýšené riziko. Nežádoucí účinky v počátečních fázích léčby: ve většině případů se nástup příznaků objevuje během prvního měsíce léčby. U pacientů užívajících celecoxib byly hlášeny závažné reakce z přecitlivělosti (včetně anafylaxe, angioedému, lékové vyrážky s eozinofilií a systémových symptomů (DRESS, syndrom přecitlivělosti)) (viz bod 4.8).
U pacientů s anamnézou alergie na sulfonamidy nebo jiných alergií na léky může být zvýšené riziko závažných kožních reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti (viz bod 4.3). Léčba celekoxibem by měla být ukončena při výskytu prvních známek vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.
Celecoxib může maskovat febrilní stavy a další příznaky zánětu.
U pacientů souběžně léčených warfarinem se vyskytly závažné epizody krvácení. Při současném podávání celecoxibu a warfarinu a jiných perorálních antikoagulancií se doporučuje opatrnost (viz bod 4.5).
Tobolky Celebrex 100 mg a 200 mg obsahují laktózu (149,7 mg, respektive 49,8 mg). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Antikoagulační aktivitu je třeba sledovat zejména v prvních dnech po zahájení léčby nebo úpravě dávky celecoxibu u pacientů užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia, protože tito pacienti mají zvýšené riziko krvácivých komplikací. Proto by pacienti užívající perorální antikoagulancia měli být pečlivě sledováni na protrombinový čas (INR), zejména v prvních dnech léčby, kdy je zahájena léčba celecoxibem nebo při změně dávky celecoxibu (viz 4.4). Byly hlášeny epizody krvácení, některé smrtelné, spojené se zvýšením protrombinového času, zejména u starších pacientů léčených celekoxibem a warfarinem.
Nesteroidní antirevmatika mohou snižovat účinek diuretik a antihypertenziv, stejně jako u NSAID, u některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní pacienti, pacienti podstupující léčbu) s diuretiky nebo starší lidé se může zvýšit riziko akutního selhání ledvin, které je obecně reverzibilní. ), pokud jsou ACE inhibitory nebo antagonisté receptoru angiotensinu II kombinovány s NSAID, včetně celecoxibu (viz bod 4.4). Podávání těchto léků v kombinaci by proto mělo být prováděno s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení léčby a poté v pravidelných intervalech je třeba zvážit sledování renálních funkcí.
V 28denní klinické studii u pacientů s hypertenzí stadia I a II kontrolovanou lisinoprilem nevedlo podávání 200 mg celekoxibu dvakrát denně ke klinicky významnému zvýšení průměrného denního systolického krevního tlaku nebo diastolického, jak ukazuje 24hodinový ambulantní kontrola krevního tlaku. U pacientů léčených celecoxibem 200 mg BID bylo 48% považováno za nereagující na lisinopril při závěrečné klinické návštěvě (pacienti, kteří měli buď diastolický krevní tlak> 90 mmHg nebo zvýšení diastolického krevního tlaku> 10% oproti výchozím hodnotám), ve srovnání s 27 % pacientů léčených placebem; tento rozdíl byl statisticky významný.
Je možné, že současné podávání NSAID a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit nefrotoxický účinek cyklosporinu a takrolimu.Při současném podávání celekoxibu s kterýmkoli z těchto léků by měla být sledována funkce ledvin.
Celecoxib lze použít v kombinaci s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové, ale není náhradou kyseliny acetylsalicylové pro kardiovaskulární profylaxi.V pivotních studiích, stejně jako u jiných NSAID, souběžné podávání nízké dávky kyseliny acetylsalicylové prokázalo zvýšené riziko gastrointestinální vředy nebo jiné gastrointestinální komplikace ve srovnání s použitím samotného celecoxibu (viz bod 5.1).
Farmakokinetické interakce
Účinky celecoxibu na jiné léky
Celecoxib je inhibitor CYP2D6. Během léčby celekoxibem se plazmatické koncentrace substrátu dextromethorfanu substrátu cytochromu CYP2D6 zvýšily o 136%. Plazmatické koncentrace léčiv interagujících s tímto enzymem se mohou při současném podávání s celecoxibem zvýšit. Antidepresiva (tricyklická a selektivní inhibitory zpětné vychytávání serotonin), neuroleptika, antiarytmika atd. představují příklad této kategorie drog. Individuálně stanovená dávka těchto léčiv, substrátů cytochromu CYP2D6, může vyžadovat snížení při zahájení léčby celekoxibem nebo zvýšení při jejím ukončení.
Vzdělávání in vitro prokázal, že celecoxib má určitý potenciál pro inhibici metabolismu katalyzovaného cytochromem CYP2C19. Klinická relevance tohoto jevu je uvedena in vitro, není známo. Diazepam, citalopram a imipramin jsou příklady léků metabolizovaných cytochromem CYP2C19.
V interakční studii nevykazoval celekoxib žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (1 mg norethisteronu / 35 mg ethinylestradiolu).
Celecoxib nemění farmakokinetiku tolbutamidu (substrát CYP2C9) ani glibenklamidu v klinicky relevantním rozsahu.
U pacientů s revmatoidní artritidou celekoxib statisticky významně nezměnil farmakokinetiku (plazmatickou nebo renální clearance) methotrexátu (v dávkách používaných při tomto onemocnění). V případě kombinace s celecoxibem by však mělo být zváženo adekvátní sledování toxicity methotrexátu.
U zdravých dobrovolníků vedlo současné podávání celecoxibu 200 mg dvakrát denně a 450 mg lithia dvakrát denně k průměrnému zvýšení hodnot Cmax a AUC lithia o 16%, respektive o 18%. Pacienti, kteří jsou léčeni lithiem, by proto měli být při zahájení nebo ukončení léčby celekoxibem pečlivě sledováni.
Účinky jiných léků na celecoxib
U pacientů se sníženou metabolickou aktivitou CYP2C9 a zvýšenou systémovou expozicí celecoxibu může souběžná léčba inhibitory CYP2C9 expozici celekoxibu dále zvýšit.U pacientů se známou sníženou metabolickou aktivitou.Pro CYP2C9 je třeba se těmto kombinacím vyhnout (viz body 4.2 a 5.2).
Protože je celecoxib primárně metabolizován cytochromem CYP2C9, pacienti užívající flukonazol by měli být léčeni polovinou doporučené dávky. "Souběžné použití jednorázové dávky celecoxibu 200 mg a flukonazolu 200 mg / den, silného inhibitoru CYP2C9, způsobilo průměrné zvýšení Cmax a AUC celecoxibu o 60%, respektive 130%. L" Souběžné použití induktorů CYP2C9, jako je rifampicin, karbamazepin a barbituráty mohou snižovat plazmatické koncentrace celecoxibu.
Ketokonazol nebo antacida neměnily farmakokinetiku celecoxibu.
04.6 Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání celekoxibu v těhotenství. Studie na zvířatech (potkani a králíci) prokázaly reprodukční toxicitu včetně malformací (viz body 4.3 a 5.3). Možné riziko podávání během těhotenství není známo, ale nelze je vyloučit „Stejně jako u jiných léků inhibujících syntézu prostaglandinů může celecoxib způsobit setrvačnost dělohy a předčasné uzavření arteriálního kanálu během třetího trimestru těhotenství. Celecoxib je kontraindikován u potvrzeného nebo možného těhotenství (viz body 4.3 a 4.4) Pokud během léčby dojde k otěhotnění, celecoxib by mělo být přerušeno.
Celecoxib se vylučuje do mléka kojících potkanů v koncentracích podobných koncentracím nalezeným v plazmě. Podávání celecoxibu malému počtu kojících žen prokázalo „velmi nízké vylučování celecoxibu do mateřského mléka. Ženy léčené celecoxibem by neměly kojit“.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, u kterých se při užívání celecoxibu objeví závratě, vertigo nebo ospalost, by se měli vyhýbat řízení nebo obsluze strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a rozděleny podle frekvence v tabulce 1 na základě údajů z následujících zdrojů:
• Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s osteoartritidou a revmatoidní artritidou, s incidencí vyšší než 0,01% a vyšší než u placeba, ve 12 klinických studiích vs. placebo a / nebo jiná aktivní kontrola trvající až 12 týdnů, s denními dávkami celecoxibu v rozmezí od 100 mg do 800 mg. V jiných studiích prováděných s neselektivními NSAID jako komparátory bylo přibližně 7400 pacientů s osteoartritidou a revmatoidní artritidou léčeno denními dávkami celecoxibu až do maximální dávky 800 mg, včetně přibližně 2300 pacientů léčených po dobu jednoho roku nebo déle. Nežádoucí účinky hlášené u celekoxibu v těchto dalších studiích byly v souladu s těmi, které byly hlášeny u pacientů s osteoartritidou nebo revmatoidní artritidou uvedených v tabulce 1.
• Nežádoucí účinky hlášené při vyšších incidencích než placebo u subjektů léčených denními dávkami celecoxibu 400 mg ve 3letých dlouhodobých studiích prevence polypózy (studie APC a PreSAP; viz bod 5.1, Farmakodynamické vlastnosti:Kardiovaskulární bezpečnost - Dlouhodobé studie u pacientů se sporadickými adenomatózními polypy).
• Nežádoucí účinky vyplývající z farmakovigilance po uvedení přípravku na trh byly hlášeny spontánně po dobu, během níž se odhaduje, že celecoxibem bylo léčeno více než 70 milionů pacientů (s různými dávkami, délkami a indikacemi). Protože ne všechny nežádoucí účinky jsou hlášeny držiteli rozhodnutí o registraci a zařazeny do farmakovigilanční databáze, není možné spolehlivě určit četnost těchto reakcí.
Tabulka 1. Nežádoucí účinky v klinických studiích s celecoxibem a postmarketingovou farmakovigilancí (terminologie MedDRA) 1,2
V konečných (posuzovaných) datech ze studií APC a PreSAP u pacientů léčených celekoxibem 400 mg denně po dobu až 3 let (kombinované údaje z obou studií - výsledky jednotlivých studií viz bod 5.1), o 1 "vyšší výskyt infarktu myokardu ve srovnání na placebo bylo 7,6 příhod na 1 000 pacientů (méně časté) a u cévní mozkové příhody (nediferencované typy) nebyl „vyšší výskyt než u placeba“.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Jednorázové dávky až 1 200 mg a opakované dávky až 1 200 mg dvakrát denně byly podávány zdravým dobrovolníkům po dobu 9 dnů bez výskytu klinicky významných nežádoucích účinků. V případě podezření na předávkování by měla být poskytnuta odpovídající lékařská péče, jako je výplach žaludku, lékařský dohled a v případě potřeby zahájení symptomatické léčby.Dialýza se nepovažuje za účinný způsob eliminace léčiva vzhledem k jeho vysoké vazbě na plazmatické bílkoviny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidní protizánětlivá a antirevmatika, NSAID, Coxibs
ATC kód M01AH01
Celecoxib je selektivní inhibitor cyklooxygenázy-2 (COX-2), účinný orálně, je-li podáván v dávce 200-400 mg / den (rozmezí klinické účinnosti). Při těchto dávkách nebyl u zdravých dobrovolníků pozorován žádný statisticky významný inhibiční účinek na COX-1 (měřeno jako inhibice). ex vivo tromboxanu B2 [TxB2]).
Cyklooxygenáza je zodpovědná za tvorbu prostaglandinů. Byly identifikovány dvě izoformy cyklooxygenázy, COX-1 a COX-2. Ukázalo se, že COX-2 je izoformou enzymu indukovaného v reakci na prozánětlivé podněty a věří se, že je primárně zodpovědný za syntézu prostanoidů, které způsobují bolest, zánět a horečku. COX-2 se také podílí na procesech ovulace, implantace vajíčka a uzavření arteriálního kanálu, na regulaci renálních funkcí a na činnosti centrálního nervového systému (vyvolání horečky, vnímání bolesti a kognitivní funkce). Může také hrát roli při hojení vředů: ve skutečnosti byl izolován v tkáních obklopujících žaludeční vředy u lidí, ale jeho význam v procesu hojení vředů nebyl stanoven.
Rozdíl v protidestičkové aktivitě mezi některými NSAID inhibujícími COX-1 a selektivními inhibitory COX-2 může být klinicky významný u pacientů s rizikem tromboembolických reakcí. Inhibitory COX-2 snižují tvorbu systémového prostacyklinu (a tedy možná i endotelového) bez působení na tromboxan trombocytů.
Celecoxib je diarylem substituovaný pyrazol, chemicky podobný jiným nearylaminovým sulfonamidům (např. Thiazidům, furosemidu), který se však liší od arylaminových sulfonamidů (např. Sulfamethoxazol a jiná sulfonamidová antibiotika).
Po podání vysokých dávek celecoxibu byl pozorován na dávce závislý účinek na TxB2.V malých studiích na zdravých dobrovolnících při opakovaných dávkách 600 mg dvakrát denně (3násobek maximální doporučené dávky) však celecoxib ve srovnání s placebem neprokázal žádný účinek na agregaci krevních destiček a dobu krvácení.
Byla provedena řada klinických studií, které potvrdily účinnost a bezpečnost celecoxibu při osteoartritidě, revmatoidní artritidě a ankylozující spondylitidě. Celecoxib byl hodnocen při léčbě zánětlivých a bolestivých stavů při osteoartróze kolena a kyčle. Přibližně u 4200 pacientů zařazených do klinického hodnocení studie do 12 týdnů, kontrolované placebem a aktivními léky. Celecoxib byl také hodnocen pro léčbu zánětlivých a bolestivých stavů při revmatoidní artritidě u přibližně 2100 pacientů zařazených do klinických studií po dobu 24 týdnů kontrolovaných oproti placebu a aktivním léčivům. Při použití celecoxibu v denních dávkách 200-400 mg bylo dosaženo snížení bolesti za méně než 24 hodin po podání. Celecoxib byl hodnocen také pro symptomatickou léčbu ankylozující spondylitidy u 896 pacientů zařazených do klinických studií po dobu až 12 týdnů kontrolované proti placebu a aktivním lékům.V těchto studiích, podávaných v dávkách 100 mg dvakrát denně, 200 mg jednou denně, 200 mg dvakrát denně a 400 mg jednou denně, prokázal Celecoxib významné zlepšení bolesti, celkové aktivity onemocnění a funkčnosti ankylozující spondylitidy.
Pět dvojitě zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných studií zahrnovalo endoskopickou kontrolu horního gastrointestinálního traktu u přibližně 4500 pacientů léčených dávkami 50 - 400 mg BID celekoxibu, kteří na začátku studie neměli žádné ulcerace. Ve 12 endoskopických studiích . týdny celecoxib (100-800 mg / den) byl spojen s významně nižším rizikem gastroduodenálních vředů ve srovnání s naproxenem (1 000 mg / den) a ibuprofenem (2 400 mg / den). Údaje nebyly významné ve srovnání s diklofenakem (150 ve dvou z 12týdenních studií se procento pacientů s endoskopicky detekovanou gastroduodenální ulcerací významně nelišilo od placeba a celecoxibu 200 mg BID a 400 mg BID.
V dlouhodobé prospektivní studii provedené za účelem zhodnocení bezpečnosti léčby (studie CLASS, doba trvání 6–15 měsíců) bylo 5 800 pacientů s osteoartritidou a 2 200 pacientů s revmatoidní artritidou léčeno celekoxibem 400 mg dvakrát denně (4krát, respektive 2krát) ) dávky doporučené pro osteoartritidu a revmatoidní artritidu), ibuprofen 800 mg TID nebo diklofenak 75 mg BID (oba v terapeutických dávkách). Dvacet dva procent zařazených pacientů souběžně užívalo nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (≤ 325 mg / den), primárně pro kardiovaskulární profylaxi. Pokud jde o primární cílový parametr, tj. Počet komplikovaných vředů (definovaných jako gastrointestinální krvácení, perforace nebo obstrukce), celecoxib se významně nelišil od individuálně hodnoceného ibuprofenu nebo diklofenaku. I když bylo srovnání provedeno s NSAID jako celkem, nebyl u komplikovaných vředů pozorován žádný statisticky významný rozdíl (relativní riziko 0,77, 95% CI 0,41-1,46, na základě celého trvání léčby). “Kombinovaný cílový parametr, konkrétně komplikovaný a symptomatický vředy, "byla incidence významně nižší ve skupině s celecoxibem než ve skupině s NSAID (relativní riziko 0,66, 95% CI 0,45-0,97), ačkoli tento rozdíl nebyl mezi celekoxibem a diklofenakem zjištěn. A 4krát vyšší frekvence komplikovaných vředů byla hlášena u pacientů užívajících celecoxib a nízké dávky kyseliny acetylsalicylové než u pacientů užívajících samotný celecoxib. Incidence klinicky významného snížení hladin hemoglobinu (> 2 g / dl), potvrzená opakovaným testováním, byla významně nižší u pacientů užívajících celecoxib ve srovnání na do skupiny pacientů léčených NSAID (relativní riziko 0,29, 95% CI 0,17-0,48). Významně nižší výskyt této příhody zůstal nedotčen s použitím nebo bez použití kyseliny acetylsalicylové.
Ve 24týdenní randomizované prospektivní studii bezpečnosti u pacientů ve věku ≥ 60 let nebo s anamnézou gastroduodenálních vředů (s výjimkou pacientů užívajících kyselinu acetylsalicylovou) byla procenta pacientů se sníženým hemoglobinem (≥ 2 g / dl) a / nebo hematokritem (≥10%) známého nebo podezřelého gastrointestinálního původu byly nižší u pacientů léčených celecoxibem 200 mg BID (N = 2238) než u pacientů léčených diklofenakem s prodlouženým uvolňováním 75 mg BID plus omeprazolem 20 mg jednou denně (N = 2246) ( 0,2% vs. 1,1% v případě prokázaného gastrointestinálního původu, p = 0,004; 0,4% vs. 2,4% v případě předpokládaného gastrointestinálního původu, p = 0,0001). Klinicky manifestní gastrointestinální komplikace, jako je perforace, obstrukce nebo krvácení, byly velmi nízké, bez rozdílů mezi léčenými skupinami (4-5 na skupinu).
Kardiovaskulární bezpečnost - Dlouhodobé studie u pacientů se sporadickými adenomatózními polypy
Byly provedeny dvě studie s celekoxibem u pacientů se sporadickými adenomatózními polypy: studie APC (Prevence adenomu s celekoxibem) a studie PreSAP (Prevence spontánních adenomatózních polypů). Ve studii APC bylo po dobu 3 let léčby u Celecoxibu ve srovnání s placebem hlášeno na dávce závislé zvýšení kombinovaného (posuzovaného) cílového parametru kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody. Ve stejném kombinovaném koncovém bodě studie PreSAP neprokázala statisticky významné zvýšení rizika.
Ve studii APC byla relativní rizika oproti placebu pro kombinovaný (posuzovaný) koncový bod kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody 3,4 (95% CI 1,4-8,5) při 400 mg BID celecoxibu a 2,8 (95% CI 1,1-7,2 ) s dávkou 200 mg celecoxibu dvakrát denně. Kumulativní sazby za 3 roky u tohoto kombinovaného cílového parametru byly 3,0% (20/671 pacientů) respektive 2,5% (17/685 pacientů), ve srovnání s 0,9% (6/679 pacientů ) pro placebo. Nárůsty u obou skupin léčených celecoxibem ve srovnání s placebem byly způsobeny především vyšším výskytem infarktu myokardu.
Ve studii PreSAP bylo relativní riziko oproti placebu pro tento stejný kombinovaný (posuzovaný) koncový bod 1,2% (95% CI 0,6 - 2,4) s jednorázovou denní dávkou 400 mg celecoxibu ve srovnání s placebem. Kumulativní tříleté míry pro tento kombinovaný cílový parametr byly 2,3% (21/933 pacientů) a 1,9% (12/628 pacientů). Incidence infarktu myokardu (posuzovaná) byla 1,0% (9/933 pacientů) s jednorázovou denní dávkou 400 mg celecoxibu a 0,6% (4/628 pacientů) s placebem.
Údaje z třetí dlouhodobé studie ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-pobalible Prevention Trial) neprokázaly významné zvýšení kardiovaskulárního rizika u celecoxibu 200 mg BID ve srovnání s placebem. Relativní riziko ve srovnání s placebem pro podobný kombinovaný koncový bod (kardiovaskulární smrt, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) byl 1,14 (95% CI 0,61 - 2,12) s celecoxibem 200 mg dvakrát denně. Incidence infarktu myokardu byla 1, 1% (8/717 pacientů) s celecoxibem 200 mg BID a 1,2% (13/1070) s placebem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Celecoxib se dobře vstřebává a dosahuje maximální plazmy přibližně po 2–3 hodinách. Užívání na plný žaludek (jídlo s vysokým obsahem tuku) zpomaluje vstřebávání asi o 1 hodinu.
Celecoxib je eliminován hlavně po metabolismu; méně než 1% dávky se vylučuje v nezměněné formě močí Subjektivní variabilita expozice celecoxibu je přibližně 10krát. Celecoxib vykazuje v rozmezí terapeutických dávek farmakokinetický profil nezávislý na dávce a čase. Při plazmatických koncentracích odpovídajících terapeutickým dávkám je vazba na plazmatické bílkoviny přibližně 97%. Celecoxib se přednostně neváže na erytrocyty. Poločas eliminace je 8-12 hodin ustálený stav jsou dosaženy do 5 dnů od začátku léčby.Farmakologickou aktivitu vyvíjí nezměněná účinná látka. Hlavní metabolity nalezené v oběhu nemají detekovatelnou aktivitu COX-1 nebo COX-2.
Metabolismus celecoxibu je primárně zprostředkován cytochromem P450 2C9. V lidské plazmě byly identifikovány tři metabolity, neaktivní jako inhibitory COX-1 nebo COX-2, a to primární alkohol, odpovídající karboxylová kyselina a její glukurokonjugát.
Aktivita cytochromu P450 2C9 je snížena u subjektů s genetickými polymorfismy, což vede ke snížení aktivity enzymu, jako jsou homozygotní pro polymorfismus CYP2C9 * 3.
Ve farmakokinetické studii jednou denně podávanou 200 mg celecoxibu zdravým dobrovolníkům s různými genotypy, jako jsou CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 nebo CYP2C9 * 3 / * 3, medián Cmax a AUC 0-24 celecoxibu na den 7 byl přibližně 4- a 7krát vyšší u subjektů s genotypem CYP2C9 * 3 / * 3, ve srovnání s jinými genotypy. Ve třech samostatných studiích s jednou dávkou zahrnujících celkem 5 subjektů s genotypem CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 na jednu dávku téměř trojnásobek ve srovnání s normálními metabolizátory. Frekvence homozygotního genotypu * 3 / * 3 se odhaduje na 0,3–1,0% napříč etnickými skupinami.
Pacienti se známou nebo předpokládanou sníženou metabolickou aktivitou pro CYP2C9 na základě anamnézy / předchozích zkušeností s jinými substráty CYP2C9 by měli být podáváni s opatrností (viz bod 4.2).
Mezi staršími afroamerickými a bělošskými pacienty nebyly žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech celecoxibu.
Plazmatická koncentrace celecoxibu se u starších žen (věk> 65 let) téměř zdvojnásobila.
Ve srovnání s osobami s normální funkcí jater došlo u pacientů s lehkou poruchou funkce jater k průměrnému zvýšení Cmax a AUC celecoxibu o 53%, respektive o 26%. Odpovídající hodnoty u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater byly 41%, respektive 146%. Metabolická kapacita u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce přímo souvisela s hodnotami albuminu.U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (sérový albumin mezi 25-35 g / l) by měla být léčba zahájena dávkou rovnající se polovině doporučené dávky. těžká porucha funkce jater (sérový albumin
Zkušenosti s používáním celecoxibu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou omezené. Farmakokinetika léčiva nebyla studována u pacientů s poruchou funkce ledvin, ale je nepravděpodobné, že by se to v této populaci významně změnilo. Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin se proto doporučuje opatrnost. Použití celekoxibu v případě závažného poškození ledvin je kontraindikováno.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V konvenčních studiích embryo-fetální toxicity byl výskyt bránicové kýly u plodů potkanů a kardiovaskulárních malformací u králičích plodů po systémové expozici léku ve volné formě přibližně 5krát (potkan) a 3krát (králík). Vyšší než hladiny dosažená při maximální doporučené denní dávce u lidí (400 mg). Brániční brána byla také pozorována u potkanů ve studii peri-postnatální toxicity, která zahrnovala expozici během období organogeneze. V této studii byla nejnižší systémová expozice, při které došlo k této abnormalitě u jednoho zvířete byla odhadována na 3násobek doporučené dávky pro člověka.
Expozice celecoxibu v počátečních fázích embryonálního vývoje vedla u zvířat ke ztrátám před a po implantaci. Tyto účinky se očekávají jako důsledek inhibice syntézy prostaglandinů.
Celecoxib se vylučuje do mléka potkanů. Fetální toxicita byla pozorována v perinatálních a postnatálních studiích na potkanech.
Konvenční studie genotoxicity nebo kancerogenity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka, kromě těch, která jsou popsána v jiných částech Souhrnu údajů o přípravku.Ve dvouleté studii toxicity u samců potkanů při vysokých dávkách bylo pozorováno zvýšení trombózy v jiných tkáních než nadledvinka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
100mg tobolky obsahují monohydrát laktózy, laurylsulfát sodný, povidon K30, sodnou sůl kroskarmelosy a stearát hořečnatý. Obal tobolky obsahuje: želatinu, oxid titaničitý E171; Inkoust obsahuje indigokarmín E132, šelak, propylenglykol.
200mg tobolky obsahují monohydrát laktózy, laurylsulfát sodný, povidon K30, sodnou sůl kroskarmelosy a stearát hořečnatý. Obal tobolky obsahuje: želatinu, oxid titaničitý E171; Inkoust obsahuje žlutý oxid železitý E172, šelak, propylenglykol.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Průhledný nebo neprůhledný PVC blistr nebo tepelně zatavený hliníkový blistr.
Kartony 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps v oddělitelných jednotkách, 1 x 100 cps v oddělitelných jednotkách, 5 x (10 x 10) cps.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Celebrex 100 mg
Blistrové balení hliník / průhledné PVC
2 tvrdé tobolky 100 mg - AIC č. 034624015 / M
6 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624027 / M
10 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624039 / M
20 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624041 / M
30 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624054 / M
40 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624066 / M
50 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624078 / M
60 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624080 / M
100 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624092 / M
10 x 10 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624104 / M
10 x 30 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624116 / M
10 x 50 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624128 / M
1 x 50 tvrdých tobolek 100 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624130 / M
1 x 100 tvrdých tobolek 100 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624142 / M
Blistrové balení hliník / neprůhledné PVC
2 tvrdé tobolky 100 mg - AIC č. 034624155 / M
6 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624167 / M
10 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624179 / M
20 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624181 / M
30 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624193 / M
40 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624205 / M
50 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624217 / M
60 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624229 / M
100 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624231 / M
10 x 10 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624243 / M
10 x 30 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624256 / M
10 x 50 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624268 / M
1 x 50 tvrdých tobolek 100 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624270 / M
1 x 100 tvrdých tobolek 100 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624282 / M
Al / Al blistry
2 tvrdé tobolky 100 mg - AIC č. 034624294 / M
6 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624306 / M
10 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624318 / M
20 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624320 / M
30 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624332 / M
40 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624344 / M
50 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624357 / M
60 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624369 / M
100 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624371 / M
10 x 10 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624383 / M
10 x 30 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624395 / M
10 x 50 tvrdých tobolek 100 mg - AIC č. 034624407 / M
1 x 50 tvrdých tobolek 100 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624419 / M
1 x 100 tvrdých tobolek 100 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blistrové balení hliník / průhledné PVC
2 tvrdé tobolky 200 mg - AIC č. 034624433 / M
6 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624445 / M
10 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624458 / M
20 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624460 / M
30 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624472 / M
40 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624484 / M
50 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624496 / M
60 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624508 / M
100 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624510 / M
10 x 10 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624522 / M
10 x 30 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624534 / M
10 x 50 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624546 / M
1 x 50 tvrdých tobolek 200 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624559 / M
1 x 100 tvrdých tobolek 200 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624561 / M
Blistrové balení hliník / neprůhledné PVC
2 tvrdé tobolky 200 mg - AIC č. 034624573 / M
6 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624585 / M
10 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624597 / M
20 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624609 / M
30 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624611 / M
40 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624623 / M
50 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624635 / M
60 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624647 / M
100 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624650 / M
10 x 10 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624662 / M
10 x 30 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624674 / M
10 x 50 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624686 / M
1 x 50 tvrdých tobolek 200 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624698 / M
1 x 100 tvrdých tobolek 200 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624700 / M
Al / Al blistry
2 tvrdé tobolky 200 mg - AIC č. 034624712 / M
6 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624724 / M
10 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624736 / M
20 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624748 / M
30 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624751 / M
40 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624763 / M
50 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624775 / M
60 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624787 / M
100 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624799 / M
10 x 10 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624801 / M
10 x 30 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624813 / M
10 x 50 tvrdých tobolek 200 mg - AIC č. 034624825 / M
1 x 50 tvrdých tobolek 200 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624837 / M
1 x 100 tvrdých tobolek 200 mg v oddělitelných jednotkách - AIC č. 034624849 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. srpna 2000
Datum posledního prodloužení: 3. prosince 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
18. března 2013
