CLAVULIN - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Clavulin - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: amoxicilin, kyselina klavulanová

Clavulin 875 mg / 125 mg potahované tablety

Clavulinové příbalové informace jsou k dispozici pro velikosti balení:

Clavulin 875 mg / 125 mg potahované tablety
Clavulin 875 mg / 125 mg prášek pro perorální suspenzi ve sáčcích

Proč se používá Clavulin? K čemu to je?

Clavulin je antibiotikum, které zabíjí bakterie způsobující infekce. Obsahuje dvě různá léčiva nazývaná amoxicilin a kyselina klavulanová. Amoxicilin patří do skupiny léků nazývaných „peniciliny“, jejichž aktivita může být někdy blokována (deaktivována) .Jiná účinná složka (kyselina klavulanová) tomu brání.

Clavulin se používá u kojenců a dětí k léčbě následujících infekcí:

infekce středního ucha a dutin
infekce dýchacích cest
infekce močového ústrojí
infekce kůže a měkkých tkání včetně zubních infekcí
infekce kostí a kloubů

Kontraindikace Kdy by Clavulin neměl být používán

Neužívejte Clavulin:

jestliže jste alergický (á) na amoxicilin, kyselinu klavulanovou nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
jestliže jste někdy měl (a) alergickou (přecitlivělou) reakci na jakékoli jiné antibiotikum. To může zahrnovat kožní vyrážku nebo otok obličeje nebo krku
jestliže jste někdy měl (a) problémy s játry nebo žloutenku (zežloutnutí kůže) při užívání antibiotika.

Neužívejte Clavulin, pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká. Pokud si nejste jisti, poraďte se před užitím přípravku Clavulin se svým lékařem nebo lékárníkem.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Clavulin

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Clavulin je zapotřebí

Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, pokud:

mít infekční mononukleózu
pravidelně nemočí.

Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Clavulin se svým lékařem nebo lékárníkem.

V některých případech může lékař provést vyšetření, aby vyhodnotil typ bakterie, která infekci způsobila.

Na základě výsledků může předepsat jinou sílu Clavulinu nebo jiný lék.

Podmínky, na které si musíte dát pozor

Clavulin může zhoršit některé stávající stavy nebo způsobit závažné vedlejší účinky. Mohou to být alergické reakce, záchvaty a zánět střev. Při užívání přípravku Clavulin musíte dávat pozor na určité příznaky, abyste snížili jakékoli riziko. Viz „Podmínky, na které si musíte dávat pozor“

Testy krve a moči

Pokud podstupujete krevní testy (jako jsou testy červených krvinek nebo jaterní testy) nebo testy moči (na glukózu), sdělte prosím svému lékaři nebo zdravotní sestře, že užíváte Clavulin. Důvodem je, že Clavulin může ovlivnit výsledky tohoto typu zkouška.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Clavulin

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Pokud užíváte alopurinol (používaný k léčbě dny) s přípravkem Clavulin, je velmi pravděpodobné, že vaše dítě může mít alergickou kožní reakci.

Pokud užíváte probenecid (používá se k léčbě dny), může se lékař rozhodnout změnit dávku přípravku Clavulin.

Pokud užíváte léky (jako je warfarin), které pomáhají předcházet tvorbě krevních sraženin spolu s přípravkem Clavulin, bude možná nutné provést další krevní testy.

Clavulin může ovlivnit způsob, jakým funguje methotrexát (lék používaný k léčbě rakoviny nebo revmatických onemocnění).

Clavulin může ovlivnit, jak funguje mykofenolát mofetil (lék používaný k zabránění odmítnutí transplantovaných orgánů).

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, řekněte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi, než začnete užívat jakýkoli lék, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Clavulin může způsobit nežádoucí účinky a příznaky mohou způsobit, že nebudete moci řídit. Neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, dokud se necítíte dobře

Dávkování a způsob použití Jak používat Clavulin: Dávkování

Vždy užívejte přípravek Clavulin přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí a děti vážící 40 kg a více

Obvyklá dávka - 1 tableta dvakrát denně
Vyšší dávka - 1 tableta třikrát denně

Děti vážící méně než 40 kg

Děti ve věku 6 let nebo mladší by měly být přednostně léčeny perorální suspenzí nebo sáčky Clavulin.

Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu ohledně podávání tablet Clavulin dětem s tělesnou hmotností nižší než 40 kg. Tablety nejsou vhodné pro děti s tělesnou hmotností nižší než 25 kg.

Pacienti s problémy s ledvinami a játry

Pokud máte problémy s ledvinami, může být dávka snížena. Váš lékař může zvolit jinou sílu nebo jiný lék.
Pokud máte problémy s játry, můžete mít častější krevní testy, abyste zkontrolovali, jak vaše játra fungují.

Jak se přípravek Clavulin užívá

Tabletu spolkněte celou a zapijte sklenicí vody na začátku jídla nebo těsně před ním. Tablety lze rozdělit podél půlicí rýhy, aby se usnadnilo užívání. Oba kusy tablety je třeba užít současně.
Rozložte dávky rovnoměrně po celý den, s odstupem nejméně 4 hodin. Neužívejte 2 dávky za 1 hodinu.
Neužívejte Clavulin déle než 2 týdny. Pokud se stále necítíte dobře, měli byste se vrátit k lékaři.

Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Clavulin

Jestliže jste užil (a) více přípravku Clavulin, než jste měl (a)

Pokud užijete příliš mnoho Clavulinu, příznaky mohou zahrnovat podrážděný žaludek (nevolnost, zvracení nebo průjem) nebo křeče. Promluvte si se svým lékařem co nejdříve. Přineste s sebou balení nebo lahvičku s lékařem.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Clavulin

Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Další dávku byste neměli užít příliš brzy, ale měli byste počkat asi 4 hodiny, než užijete další dávku.

Jestliže jste přestal (a) užívat Clavulin

Pokračujte v užívání přípravku Clavulin, dokud není léčba dokončena, i když se cítíte lépe. K boji s infekcí potřebujete každou dávku. Pokud některé bakterie přežijí, mohou způsobit návrat infekce.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Clavulin

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Podmínky, na které si musíte dát pozor

Alergické reakce:

kožní vyrážky
zánět krevních cév (vaskulitida), který může být viditelný jako červené nebo purpurové skvrny na kůži, ale který může postihnout jiné části těla
horečka, bolest kloubů, oteklé uzliny na krku, v podpaží nebo tříslech
otok, někdy obličeje nebo úst (angioedém), způsobující potíže s dýcháním
kolaps.

Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Přestaňte užívat Clavulin.

Střevní zánět

Zánět střeva, který způsobuje vodnatý průjem obvykle s krví a hlenem, bolest žaludku a / nebo horečku.

Pokud se u vás tyto příznaky objeví, obraťte se co nejdříve na svého lékaře o radu.

Velmi časté nežádoucí účinky

Mohou postihnout více než 1 z 10 lidí

průjem (u dospělých).

Časté nežádoucí účinky

Mohou postihnout až 1 z 10 lidí

drozd (candida - „kvasinková infekce pochvy, úst nebo kožních záhybů)
nevolnost, zvláště při užívání vysokých dávek → pokud na ni trpíte, užívejte Clavulin před jídlem
Zvracel
průjem (u dětí).

Méně časté nežádoucí účinky

Mohou postihnout až 1 ze 100 lidí

vyrážka, svědění
vyvýšená, svědivá vyrážka (kopřivka)
špatné trávení
závrať
bolest hlavy.

Méně časté nežádoucí účinky se mohou objevit v krevních testech:

zvýšení některých bílkovin (enzymů) produkovaných játry.

Vzácné nežádoucí účinky

Mohou postihnout až 1 z 1000 lidí

vyrážka, která může vypadat jako puchýře a vypadá jako malé terče (centrální tmavá skvrna obklopená „bledší“ oblastí s tmavým prstencem kolem okraje - erythema multiforme)

pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, neprodleně kontaktujte svého lékaře

V krevních testech se mohou objevit vzácné nežádoucí účinky:

nízký počet buněk zapojených do srážení krve
nízký počet bílých krvinek.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky se vyskytují u velmi omezeného počtu lidí, ale jejich přesná frekvence není známa.

Alergické reakce (viz výše)
Zánět střeva (viz výše)
Zánět ochranné membrány obklopující mozek (aseptická meningitida)
Závažné kožní reakce: rozšířená vyrážka s puchýři a olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu, očí a genitálií (Stevens-Johnsonův syndrom) a závažnější forma způsobující rozsáhlé olupování kůže (více než 30% povrch těla - toxická epidermální nekrolýza); rozšířená červená vyrážka s malými puchýři obsahujícími hnis (bulózní exfoliativní dermatitida); vyrážka, červená, s krustami a hrbolky pod kůží a puchýři (pustulární vyrážka).

Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

zánět jater (hepatitida)
žloutenka způsobená zvýšením hladiny bilirubinu v krvi (látka produkovaná v játrech), která může způsobit, že kůže a oční bělma budou žluté
zánět ledvinových tubulů
srážení krve trvá déle
hyperaktivita
záchvaty (u lidí, kteří užívají vysoké dávky Clavulinu nebo kteří mají problémy s ledvinami)
černý jazyk, který vypadá pokrytý vlasy
skvrny na zubech (u dětí), obvykle odstraněné kartáčováním.

Nežádoucí účinky, které se mohou objevit v testech krve nebo moči:

závažné snížení počtu bílých krvinek
nízký počet červených krvinek (hemolytická anémie)
krystaly v moči.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek .

Expirace a retence

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Clavulin nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Tablety uložené v sáčku s vysoušedlem musí být použity do 30 dnů od otevření.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí

Nepoužívejte tablety, pokud jsou čipované nebo poškozené.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

JINÁ INFORMACE

Co obsahuje

Clavulin 875/125 mg potahované tablety

Léčivými látkami jsou amoxicilin a kyselina klavulanová.

Jedna tableta obsahuje:

trihydrát amoxicilinu, což odpovídá 875 mg amoxicilinu a klavulanát draselný, což odpovídá 125 mg kyseliny klavulanové.

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety - stearát hořečnatý, karboxymethylškrob sodný A, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza.

Potah tablety - oxid titaničitý (E171), hypromelosa, makrogol a silikonový olej (dimethikon).

Jak vypadá Clavulin a obsah balení

CLAVULIN 875 mg / 125 mg - potahované tablety - jsou bílé až téměř bílé tobolky ve tvaru AC s potiskem na obou stranách a s půlicí rýhou na jedné straně.

tablety jsou baleny v blistrech obsažených v lepenkové krabici.

Jedno balení obsahuje 12 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Behaviorální hygiena

Antibiotika se používají k léčbě bakteriálních infekcí. Nejsou účinné při virových infekcích. Někdy infekce způsobená bakteriemi nereaguje na antibiotickou terapii.

Nejčastějším důvodem, proč se to stane, je to, že bakterie způsobující infekci jsou rezistentní na používané antibiotikum. To znamená, že bakterie přežívají a množí se navzdory antibiotikům. Bakterie se stávají rezistentními vůči antibiotikům z několika důvodů. Správné používání antibiotik může snížit nástup bakteriální rezistence.

Když vám lékař předepíše antibiotickou terapii, je indikován pouze pro aktuální onemocnění. Věnujte pozornost následujícím radám, abyste se vyhnuli vzniku bakteriální rezistence, která způsobuje blokování aktivity antibiotik.

Je velmi důležité, abyste užívali antibiotikum ve správné dávce, ve správnou dobu a ve správný počet dní.Přečtěte si pokyny v příbalové informaci a pokud vám v něčem není jasno, zeptejte se na to svého lékaře nebo lékárníka.
Neužívejte antibiotika, pokud vám nebyla výslovně předepsána, a nepoužívejte je pouze k infekci, na kterou byla předepsána.
Nepoužívejte antibiotika, která byla předepsána jiným lidem, i když máte infekci podobnou té jejich.
Nedávejte ostatním antibiotika, která byla speciálně předepsána pro vás.
Pokud vám na konci léčby zbyde nějaké antibiotikum, vraťte jej svému lékárníkovi, aby jej bylo možné řádně zlikvidovat.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Více informací o Clavulinu naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESTEMPORANEA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY CLAVULIN 875 MG / 125 MG potažené filmem

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje trihydrát amoxicilinu, což odpovídá 875 mg amoxicilinu a klavulanát draselný, což odpovídá 125 mg kyseliny klavulanové.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé až téměř bílé tablety ve tvaru tobolky s vyraženým „AC“ na obou stranách a půlicí rýhou na jedné straně.

Dělicí rýha má usnadnit rozlomení tablety, aby se usnadnilo polykání, a ne rozdělit dávku na stejné části.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Clavulin je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1):

• Akutní bakteriální sinusitida (adekvátně diagnostikovaná)

• Akutní zánět středního ucha

• Akutní exacerbace chronické bronchitidy (adekvátně diagnostikováno)

• Komunitní pneumonie

• Cystitida

• Pyelonefritida

• Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, kousnutí zvířat, těžký zubní absces s rozšířenou celulitidou

• Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida.

Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro vhodné používání antibakteriálních látek.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávky jsou vyjádřeny jako obsah amoxicilinu / kyseliny klavulanové, kromě případů, kdy jsou dávky definovány jako jedna složka.

Dávka klavulinu zvolená pro léčbu každé jednotlivé infekce by měla vzít v úvahu: očekávané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost na antibakteriální látky (viz bod 4.4)

Závažnost a místo infekce

Věk pacienta, hmotnost a funkce ledvin, jak je popsáno níže.

Podle potřeby je třeba zvážit použití alternativních přípravků Clavulin (např. Těch, které poskytují vyšší dávky amoxicilinu a / nebo různých poměrů kyseliny amoxicilin-klavulanové) (viz body 4.4 a 5.1).

Pro dospělé a děti s hmotností ≥ 40 kg poskytuje tento přípravek Clavulin celkovou denní dávku 1750 mg amoxicilinu / 250 mg kyseliny klavulanové dvakrát denně a 2625 mg amoxicilinu / 375 mg kyseliny klavulanové pro dávkování třikrát denně, pokud je podáván podle doporučení níže. Pro děti s hmotností

Délka léčby by měla být definována na základě reakce pacienta. Některé infekce (např. Osteomyelitida) vyžadují delší dobu léčby. Léčba by neměla pokračovat déle než 14 dní bez lékařského dohledu (viz bod 4.4 týkající se prodloužené léčby).

Hmotnost dospělých a dětí 40 kg

Doporučené dávky:

standardní dávka: (pro všechny indikace) 875 mg / 125 mg dvakrát denně.

vyšší dávka - (zejména u infekcí, jako je zánět středního ucha, zánět vedlejších nosních dutin, infekce dolních cest dýchacích a infekce močových cest): 875 mg / 125 mg třikrát denně.

Váha dětí

Doporučuje se, aby byly děti léčeny tabletami, suspenzí nebo dětskými sáčky Clavulin.

Doporučené dávky: 25 mg / 3,6 mg / kg / den až 45 mg / 6,4 mg / kg / den užívané ve dvou rozdělených dávkách; u některých infekcí (jako je zánět středního ucha, zánět vedlejších nosních dutin a infekce dolních cest dýchacích) lze zvážit až 70 mg / 10 mg / kg / den ve dvou rozdělených dávkách.

Vzhledem k tomu, že tablety nelze rozdělit, neměly by být děti vážící méně než 25 kg léčeny tabletami Clavulin.

Níže uvedená tabulka uvádí přijatou dávku (mg / kg / tělesnou hmotnost) u dětí s hmotností od 25 kg do 40 kg po jednorázovém podání jedné tablety 875/125 mg.

Tělesná hmotnost [kg] 40 35 30 25 Doporučená jednotlivá dávka [mg / kg / tělesná hmotnost] (viz výše) Amoxicilin [mg / kg / tělesná hmotnost] pro jednorázovou dávku (1 potahovaná tableta) 21,9 25,0 29,2 35,0 12,5 - 22,5 (až 35) Kyselina klavulanová [mg / kg / tělesná hmotnost] jednodávková obalená tableta 81 3,1 3,6 4,2 5,0 1,8 - 3,2 (až 5)

Děti vážící méně než 25 kg by měly být přednostně léčeny suspenzí Clavulin nebo dětskými sáčky.

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje pro přípravky Clavulin 7: 1 pro dávky vyšší než 45 mg / 6,4 mg na kg denně u dětí mladších 2 let.

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje pro přípravky Clavulin 7: 1 u kojenců mladších než 2 měsíce. V této populaci proto nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Senioři

Není nutná žádná úprava dávkování.

Selhání ledvin

U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) vyšší než 30 ml / min není nutná žádná úprava dávky.

U pacientů s clearance kreatininu pod 30 ml / min neexistuje doporučení pro použití přípravků Clavulin s poměrem amoxicilin-kyselina klavulanová 7: 1, protože nejsou k dispozici žádné úpravy dávkování.

Jaterní nedostatečnost

Dávkujte opatrně a v pravidelných intervalech sledujte funkci jater (viz body 4.3 a 4.4).

Způsob podání

Clavulin je určen k perorálnímu podání.

Podávejte na začátku jídla, abyste minimalizovali potenciální gastrointestinální intoleranci a optimalizovali absorpci amoxicilinu / kyseliny klavulanové.

Terapii lze zahájit parenterálně podle Souhrnu údajů o přípravku IV formulace a pokračovat perorálním přípravkem.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku, na jakýkoli penicilin nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Anamnéza závažných okamžitých reakcí z přecitlivělosti (např. Anafylaxe) na jiná beta-laktamová činidla (např. Cefalosporiny, karbapenemy nebo monobaktamy).

Žloutenka / selhání jater v důsledku amoxicilinu / kyseliny klavulanové v anamnéze (viz bod 4.8).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Před zahájením léčby přípravkem Clavulin by mělo být provedeno důkladné prozkoumání předchozích reakcí přecitlivělosti na peniciliny, cefalosporiny nebo jiná beta-laktamová léčiva (viz body 4.3 a 4.8).

U pacientů užívajících penicilin byly hlášeny závažné a příležitostně smrtelné reakce z přecitlivělosti (anafylaktoidní reakce). Tyto reakce se pravděpodobněji vyskytují u jedinců s anamnézou přecitlivělosti na penicilin a u atopických jedinců. Pokud dojde k alergické reakci, je třeba léčbu amoxicilinem / kyselinou klavulanovou přerušit a zahájit vhodnou alternativní léčbu.

Pokud se prokáže, že infekce je způsobena organismem citlivým na amoxicilin, měla by být zvážena změna terapie z amoxicilinu / kyseliny klavulanové na amoxicilin podle oficiálních pokynů.

Tento přípravek Clavulin není vhodný k použití tam, kde existuje vysoké riziko, že údajné patogeny mají sníženou citlivost nebo odolnost vůči beta-laktamovým činidlům, které nejsou zprostředkovány beta-laktamázami citlivými na inhibici kyselinou klavulanovou. Tento přípravek by neměl být používán pro léčení S. pneumonie rezistentní na penicilin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče (viz bod 4.8).

Pokud je podezření na infekční mononukleózu, je třeba se vyvarovat podávání kombinace amoxicilin / kyselina klavulanová, protože použití amoxicilinu bylo spojeno se vznikem morbilliformní vyrážky v tomto stavu.

Souběžné užívání alopurinolu během léčby amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost alergických kožních reakcí.

Dlouhodobé používání může příležitostně způsobit vývoj rezistentních organismů.

Vzhled generalizovaného erytému s pustulami způsobenými horečkou během počáteční fáze léčby může být příznakem akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8). Tato reakce vyžaduje suspenzi Clavulinu a jakékoli následné podání amoxicilinu je kontraindikováno.

Amoxicilin / kyselina klavulanová by měly být používány s opatrností u pacientů se zjevnou poruchou funkce jater (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou léčbou. Tyto příhody byly u dětí hlášeny jen zřídka. U všech populací se příznaky a symptomy obvykle objevují během léčby nebo krátce po ní, ale v některých případech mohou být zřejmé až několik týdnů po ukončení léčby. Tyto příhody jsou obvykle reverzibilní. Jaterní příhody mohou být závažné a za extrémně vzácných okolností došlo k úmrtí hlášeny, což se téměř vždy objevilo u pacientů s již existujícím závažným onemocněním nebo kteří užívali léky, o nichž je známo, že mají potenciální jaterní účinky (viz bod 4.8).

Kolitida spojená s antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibakteriálních látek a její závažnost může být mírná až život ohrožující (viz bod 4.8). Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, kteří mají průjem během nebo po podání jakéhokoli antibiotika. Pokud dojde k kolitidě související s antibiotiky, je nutno léčbu amoxicilinem / kyselinou klavulanovou okamžitě přerušit, poradit se s lékařem a zahájit vhodnou léčbu. V této situaci jsou peristaltické léky kontraindikovány.

Během dlouhodobé léčby je vhodné pravidelně kontrolovat systémově-organické funkce, včetně renálních, jaterních a hematopoetických funkcí.

U pacientů užívajících amoxicilin / kyselinu klavulanovou bylo vzácně hlášeno prodloužení protrombinového času. V případě souběžného podávání antikoagulancií by mělo být provedeno odpovídající sledování. K udržení požadované úrovně antikoagulace může být nutné upravit dávku perorálních antikoagulancií (viz body 4.5 a 4.8).

U pacientů s renální insuficiencí by mělo být dávkování upraveno podle stupně insuficience (viz bod 4.2).

U pacientů se sníženým výdejem moči byla krystalurie pozorována velmi vzácně, zejména při parenterální terapii. Během podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné udržovat dostatečný příjem tekutin a výdej moči, aby se snížila možnost krystalurie amoxicilinu. U pacientů s katétry močového měchýře by měla být zachována pravidelná kontrola průchodnosti (viz bod 4.9).

Během léčby amoxicilinem by měly být použity enzymatické metody s glukózooxidázou vždy, když se testuje přítomnost glukózy v moči, protože u neenzymatických metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům.

Přítomnost kyseliny klavulanové v Clavulinu může způsobit nespecifickou vazbu IgG a albuminu na membrány červených krvinek, což vede k falešně pozitivnímu výsledku Coombsova testu.

Pozitivní výsledky testů byly hlášeny pomocí testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA u pacientů užívajících amoxicilin / kyselinu klavulanovou, u nichž bylo následně shledáno prostými Aspergillus. S testem bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA, byly hlášeny zkřížené reakce s nepolysacharidy-Aspergillus a polyphuranose. Pozitivní výsledky testů u pacientů užívajících amoxicilin / kyselinu klavulanovou by proto měly být interpretovány s opatrností a potvrzeny jinými diagnostickými metodami.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia

Perorální antikoagulancia a peniciliny byly v klinické praxi široce používány bez hlášení interakcí. V literatuře však existují případy zvýšeného mezinárodního normalizovaného poměru u pacientů udržovaných na acenokumarolu nebo warfarinu, kterým byla předepsána léčba amoxicilinem. Pokud je souběžné podávání nezbytné, je třeba v případě přidání nebo vysazení amoxicilinu pečlivě sledovat protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr. Kromě toho může být nutná úprava dávky perorálních antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8).

Methotrexát

Peniciliny mohou snížit vylučování methotrexátu, což může způsobit potenciální zvýšení toxicity.

Probenecid

Souběžné užívání probenecidu se nedoporučuje.Probenecid snižuje renální tubulární sekreci amoxicilinu.Současné užívání probenecidu může mít za následek prodloužené zvýšení hladin amoxicilinu v krvi, ale ne kyseliny klavulanové.

Mykofenolát mofetil

U pacientů léčených mykofenolát mofetilem došlo po zahájení léčby amoxicilinem a perorální kyselinou klavulanovou ke snížení koncentrace aktivního metabolitu kyseliny mykofenolové (MPA) před podáním přibližně o 50%. Dávka nemusí přesně představovat změny v celková expozice MPA. Při absenci klinických příznaků dysfunkce štěpu by proto obvykle neměla být nutná změna dávky mykofenolát mofetilu. Během kombinace a bezprostředně po léčbě antibiotiky by však mělo být provedeno pečlivé klinické sledování.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje o používání amoxicilinu / kyseliny klavulanové během těhotenství u lidí nenaznačují zvýšené riziko vrozených vývojových vad.V jedné studii u žen s předčasným, předčasným, prasknutím fetální membrány může být profylaktická léčba amoxicilinem / kyselinou klavulanovou spojena s zvýšené riziko nekrotizující enterokolitidy u novorozenců.Použití v těhotenství je třeba se vyvarovat, pokud to lékař nepovažuje za zásadní.

Čas krmení

Obě látky se vylučují do mateřského mléka (účinky kyseliny klavulanové na kojící dítě nejsou známy). V důsledku toho jsou u kojence možné průjmy a plísňové infekce sliznic, takže kojení musí být přerušeno. Amoxicilin / kyselina klavulanová by měl být podáván během laktace až poté, co lékař vyhodnotí riziko / přínos.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Mohou se však objevit nežádoucí účinky (např. Alergické reakce, závratě, křeče), které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

04.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (ADR) jsou průjem, nevolnost a zvracení.

Nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingových šetření s Clavulinem jsou uvedeny níže podle klasifikace MedDRA pro systémy a orgány

K určení frekvence nežádoucích účinků byla použita následující terminologie.

Velmi časté (1/10)

Běžné (od 1/100 do

Méně časté (1/1 000 až

Vzácné (od 1/10 000 do

Velmi vzácné (

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Klasifikace systémů a orgánů Frekvence Infekce a infestace Mukokutánní kandidóza běžný Vývoj necitlivých organismů Neznámý Poruchy krve a lymfatického systému Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Vzácný Trombocytopenie Vzácný Reverzibilní agranulocytóza Neznámý Hemolytická anémie Neznámý Prodloužení krvácení a protrombinového času 1 Neznámý Poruchy imunitního systému 10 Angioneurotický edém Neznámý Anafylaxe Neznámý Syndrom podobný sérové nemoci Neznámý Hypersenzitivní vaskulitida Neznámý Poruchy nervového systému Závrať Méně časté Bolest hlavy Méně časté Reverzibilní hyperaktivita Neznámý Křeče 2 Neznámý Aseptická meningitida Neznámý Gastrointestinální poruchy Průjem běžný Nevolnost 3 běžný Zvracel běžný Špatné trávení Méně časté Kolitida spojená s antibiotiky 4 Neznámý Chlupatý černý jazyk Neznámý Poruchy jater a žlučových cest Zvýšená AST a / nebo ALT5 Méně časté Hepatitida 6 Neznámý Cholestatická žloutenka 6 Neznámý Poruchy kůže a podkožní tkáně 7 Vyrážka Méně časté Svědění Méně časté Kopřivka Méně časté Multiformní erytém Vzácný Stevens-Johnsonův syndrom Neznámý Toxická epidermální nekrolýza Neznámý Bulózní exfoliativní dermatitida Neznámý Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP) 9 Neznámý Poruchy ledvin a močových cest Intersticiální nefritida Neznámý Krystallurie 8 Neznámý

1 Viz bod 4.4

2 Viz bod 4.4

3 Nevolnost je častěji spojena s vyššími orálními dávkami. Pokud jsou gastrointestinální reakce evidentní, lze je omezit užíváním Clavulinu na začátku jídla

4 Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4)

5 U pacientů léčených antibiotiky třídy beta-laktamů bylo pozorováno mírné zvýšení AST a / nebo ALT, ale význam těchto pozorování není znám.

6 Tyto účinky byly hlášeny u jiných penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).

7 Pokud se objeví jakákoli reakce přecitlivělosti kůže, léčba by měla být ukončena (viz bod 4.4)

8 Viz část 4.9

9 Viz bod 4.3

10 Viz bod 4.4

04.9 Předávkování

Příznaky a příznaky předávkování

Mohou být zřejmé gastrointestinální symptomy a poruchy rovnováhy vody a elektrolytů.Byla pozorována krystalická amoxicilin, v některých případech vedoucí k selhání ledvin (viz bod 4.4).

Křeče se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky.

Byly hlášeny srážky amoxicilinu v katétrech močového měchýře, převážně po intravenózním podání velkých dávek.Měla by být udržována pravidelná kontrola průchodnosti (viz bod 4.4).

Léčba intoxikace

Gastrointestinální symptomy mohou být léčeny symptomaticky, s důrazem na rovnováhu voda-elektrolyt.

Amoxicilin / kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamázy.

ATC kód: J01CR02.

Mechanismus účinku

Amoxicilin, polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum), inhibuje jeden nebo více enzymů (často označovaných jako proteiny vážící penicilin, PBP) v biosyntetické dráze bakteriálního peptidoglykanu, integrální strukturní složky bakteriální buněčné stěny. Syntéza peptidoglykanu vede k oslabení struktury, po kterém obvykle následuje lýza buněk a smrt bakterií.

Amoxicilin je citlivý na degradaci beta-laktamázami, a proto spektrum aktivity samotného amoxicilinu nezahrnuje organismy produkující tyto enzymy.

Kyselina klavulanová je beta-laktam strukturálně podobný penicilinům. Inaktivuje některé beta-laktamové enzymy, čímž brání inaktivaci amoxicilinu. Kyselina klavulanová samotná nevykazuje klinicky užitečný antibakteriální účinek.

Vztah PK / PD

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T> MIC) je považován za hlavní determinant účinnosti amoxicilinu.

Mechanismy odporu

Dva hlavní mechanismy rezistence na amoxicilin / kyselinu klavulanovou jsou:

• Inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které samy nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou, včetně tříd B, C a D.

• Změna PBP, která snižuje afinitu antibakteriálního činidla k cíli.

Neprostupnost bakterií nebo mechanismy efluxní pumpy mohou způsobit nebo přispět k rezistenci bakterií, zejména u gramnegativních bakterií.

Bod zlomu

Hraniční hodnoty MIC pro amoxicilin / kyselinu klavulanovou stanoví Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST).

Tělo Hraniční hodnoty citlivosti (mcg / ml) Citlivý středně pokročilí Odolný Haemophilus influenzae 1 ≤ 1 - > 1 Moraxella catarrhalis 1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > 2 Koaguláza-negativní stafylokoky 2 ≤ 0,25 > 0,25 Enterokok 1 ≤ 4 8 > 8 Streptococcus A, B, C, G 5 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcus pneumoniae 3 ≤ 0,5 1-2 > 2 Enterobacteriaceae 1.4 - - > 8 Gramnegativní anaeroby 1 ≤ 4 8 > 8 Grampozitivní anaeroby 1 ≤ 4 8 > 8 Hraniční hodnoty nesouvisející s druhy 1 ≤ 2 4-8 > 8

1 Uvedené hodnoty se týkají koncentrací amoxicilinu. Pro účely testu citlivosti je koncentrace kyseliny klavulanové stanovena na 2 mg / l

2 Uvedené hodnoty platí pro oxacilin

3 Hraniční hodnoty v tabulce jsou založeny na hranicích ampicilinu

4 Hraniční hodnota rezistence R> 8 mg / l zajišťuje, že všechny izoláty s mechanismy rezistence jsou hlášeny jako rezistentní

5 Hraniční hodnoty v tabulce vycházejí z hraničních hodnot benzylpenicilinu

Prevalence rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a s časem a místní informace o rezistenci jsou žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je lokální prevalence rezistence taková, že je použitelnost látky alespoň u některých typů infekcí diskutabilní, je třeba vyhledat odbornou radu.

Běžně vnímavé druhy

Grampozitivní aerobní mikroorganismy

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (citlivé na methicilin) £

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky

Streptococcus viridans skupina

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Capnocytophaga spp.

Eikenella koroduje

Haemophilus influenzae2

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Druhy, u kterých může být získaná výdrž problémem

Grampozitivní aerobní mikroorganismy

Enterococcus faecium §

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Přirozeně rezistentní organismy

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratiasp.

Stenotrophomonas maltophilia

Jiné mikroorganismy

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psitaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

§ Přirozená střední citlivost při absenci získaných mechanismů rezistence

£ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na amoxicilin / kyselinu klavulanovou

1 Streptococcus pneumoniae což je mikroorganismus rezistentní na penicilin, by neměl být léčen touto formou kombinace amoxicilin / kyselina klavulanová (viz body 4.2 a 4.4).

2 V mnoha zemích EU byly nalezeny kmeny se sníženou citlivostí s frekvencí vyšší než 10%

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Amoxicilin a kyselina klavulanová se při fyziologickém pH zcela disociují ve vodném roztoku. Obě složky jsou rychle a dobře absorbovány orálním způsobem podání. Absorpce amoxicilinu / kyseliny klavulanové je optimalizována, pokud se užívá na začátku jídla. Po perorálním podání jsou amoxicilin a kyselina klavulanová přibližně 70% biologicky dostupné. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a doba k dosažení maximálních plazmatických koncentrací (Tmax) je v každém případě přibližně jedna "hodina."

Farmakokinetické výsledky ze samostatných studií jsou uvedeny níže, ve kterých byl skupinám zdravých dobrovolníků podáván amoxicilin / kyselina klavulanová (875/125 mg tablety podávané dvakrát denně) nalačno.

Průměr (± SD) farmakokinetických parametrů Aktivní složka Podává se Dávka Cmax Tmax * AUC (0-24h) T ½ (mg) (mcg / ml) (hodiny) (mcg.h / ml) (hodiny) Amoxicilin AMX / CA 875 mg / 125 mg 875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0-2,5) 53,52 ± 12,31 1,19 ± 0,21 Kyselina klavulanová AMX / CA 875 mg / 125 mg 125 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0-2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,12 AMX - amoxicilin, CA - kyselina klavulanová * Průměr (rozsah)

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené kombinací amoxicilin / kyselina klavulanová jsou podobné těm, které vznikají orálním podáním ekvivalentních dávek samotného amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Rozdělení

Asi 25% kyseliny klavulanové v plazmě a 18% amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 0,3-0,4 l / kg u amoxicilinu a přibližně 0,2 l / kg u kyseliny klavulanové.

Po intravenózním podání byly amoxicilin a kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, břišní tkáni, kůži, tuku, svalové tkáni, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není adekvátně distribuován v mozkomíšním moku.

Studie na zvířatech neprokázaly žádnou významnou retenci tkáně materiálu získaného z léčiva ani u jedné složky. Amoxicilin, jako většina penicilinů, lze detekovat v mateřském mléce. V mateřském mléce mohou být detekovány stopy kyseliny klavulanové (viz bod 4.6).

Bylo prokázáno, že amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace

Amoxicilin se částečně vylučuje močí jako neaktivní kyselina penicilová v množství odpovídajícím až 10–25% počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u lidí rozsáhle metabolizuje a vylučuje se močí a stolicí a jako oxid uhličitý ve vydechovaném stavu vzduch.

Odstranění

Hlavní cestou eliminace amoxicilinu jsou ledviny, zatímco pro kyselinu klavulanovou renálními a nerenálními mechanismy.

Amoxicilin / kyselina klavulanová má průměrný poločas eliminace přibližně jednu hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l / hodinu u zdravých subjektů. Přibližně 60–70% amoxicilinu a přibližně 40–65% „kyseliny klavulanové se vylučuje v nezměněné podobě v moči během prvních 6 hodin po podání jedné tablety Clavulin 250 mg / 125 mg nebo 500 mg / 125 mg. Několik studií zjistilo, že vylučování močí bylo 50-85. % pro amoxicilin a mezi 27-60 % pro kyselina klavulanová po dobu 24 hodin. V případě kyseliny klavulanové se největší množství léčiva vyloučí během prvních 2 hodin po podání.

Současné užívání probenecidu zpomaluje vylučování amoxicilinu, ale nezpomaluje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Stáří

Eliminační poločas amoxicilinu je podobný u dětí ve věku přibližně 3 měsíce až 2 roky, starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně těch, které se narodily předčasně) v prvním týdnu života by interval dávkování neměl překročit dvě dávky denně kvůli nezralosti renálního eliminačního systému. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Typ

Po perorálním podání amoxicilinu / kyseliny klavulanové zdravým mužským a ženským subjektům nemá pohlaví významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.

Selhání ledvin

Celková sérová clearance amoxicilin / kyselina klavulanová klesá úměrně se sníženou funkcí ledvin. Snížení clearance léčiva je výraznější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, protože více amoxicilinu se vylučuje ulice renální. Proto by dávkování při renální insuficienci mělo zabránit nadměrné akumulaci amoxicilinu udržováním adekvátních hladin kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Jaterní nedostatečnost

Pacientům s jaterní insuficiencí by měla být dávkována opatrnost a v pravidelných intervalech by měla být sledována funkce jater.