Účinné látky: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2mg / ml + 5 mg / ml oční kapky, roztok
Indikace Proč se používá Combigan? K čemu to je?
COMBIGAN je oční kapka používaná k léčbě glaukomu. Obsahuje dvě různé aktivní složky, brimonidin a timolol: obě snižují vysoký nitrooční tlak. Brimonidin patří do skupiny léků nazývaných agonisté alfa-2-adrenergních receptorů. Timolol patří do skupiny léků nazývaných beta-blokátory. COMBIGAN je předepsán ke snížení vysokého tlaku v oku, pokud samotné oční kapky beta-blokátoru nestačí.
Oko obsahuje čirou vodnatou tekutinu, která pomáhá transportovat oční živiny. Tato kapalina je z oka neustále odstraňována a vzniká nová kapalina, která nahrazuje odstraněnou tekutinu.Pokud je kapalina vylučována příliš pomalu, tlak uvnitř oka se zvyšuje a postupem času může poškodit zrak. COMBIGAN funguje tak, že snižuje tvorbu kapaliny a zvyšuje množství kapaliny, které je eliminováno. To snižuje tlak uvnitř oka při zachování funkce transportu živin pro oko.
Kontraindikace Kdy by Combigan neměl být používán
Nepoužívejte oční kapky, roztok:
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na brimonidin tartrát, thymol, beta blokátory nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku. Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat otok obličeje, rtů a hrdla, sípání, pocit na omdlení, dušnost, svědění nebo zarudnutí kolem oka.
- pokud máte nebo jste trpěl dýchacími potížemi, jako je astma, nebo pokud máte závažnou chronickou obstrukční plicní nemoc (závažné plicní onemocnění, které může způsobit dušnost, potíže s dýcháním a / nebo přetrvávající kašel)
- pokud máte problémy se srdcem, jako je pomalá srdeční frekvence, srdeční selhání nebo narušený srdeční tep (není -li řízen kardiostimulátorem)
- jestliže užíváte inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo jiná antidepresiva.
COMBIGAN není určen k použití u dětí mladších 2 let a obvykle u dětí ve věku od 2 do 17 let.
Pokud si myslíte, že se vás týká některý z výše uvedených bodů, nepoužívejte přípravek COMBIGAN, dokud se znovu neporadíte se svým lékařem.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Combigan
Před použitím přípravku COMBIGAN se poraďte se svým lékařem
- pokud máte nebo jste měli:
- srdeční onemocnění způsobené koronárními srdečními problémy (příznaky mohou zahrnovat bolest nebo napětí na hrudi, dušnost nebo dušení), srdeční selhání, nízký krevní tlak
- poruchy srdečního tepu, jako je pomalý srdeční tep
- problémy s dýcháním, astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc
- stavy způsobené poruchou krevního oběhu (jako je Raynaudova choroba nebo Raynaudův syndrom)
- diabetes, protože timolol může maskovat projevy a příznaky nízké hladiny cukru v krvi
- nadměrná aktivita štítné žlázy, protože timolol může maskovat příznaky a symptomy onemocnění štítné žlázy
- problémy s játry nebo ledvinami
- nádor nadledvin
- operativní zásahy oka za účelem snížení nitroočního tlaku
- pokud máte nebo jste trpěl (a) alergií (například sennou rýmou, ekzémem) nebo závažnou alergickou reakcí, měli byste si být vědomi toho, že může být nutné zvýšit obvyklou dávku adrenalinu používanou k potlačení závažné reakce.
- Před operací řekněte svému lékaři, že používáte COMBIGAN, protože timolol může změnit účinek některých léků používaných během anestezie.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Combigan
COMBIGAN může ovlivnit nebo být ovlivněn jinými léky, které užíváte, včetně jiných očních kapek k léčbě glaukomu. Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Existují léčivé přípravky, které mohou interferovat s přípravkem COMBIGAN, a proto je obzvláště důležité, abyste svému lékaři sdělil, pokud užíváte:
- léky proti bolesti
- léky na nespavost nebo úzkost
- léky k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)
- léky na srdeční problémy (např. nepravidelný srdeční tep), jako jsou beta blokátory, digoxin nebo chinidin (používané k léčbě srdečních chorob a některých typů malárie)
- léky k léčbě cukrovky nebo ke kontrole hladiny cukru v krvi
- léky na depresi, jako je fluoxetin a paroxetin
- jiné oční kapky používané ke snížení vysokého tlaku v oku (glaukom)
- léky k léčbě závažných alergických reakcí
- léky ovlivňující hormony, jako je adrenalin a dopamin
- léky, které ovlivňují cévní svaly
- léky k léčbě pálení žáhy nebo žaludečních vředů.
Pokud jste změnili dávkování některého z léků, které v současné době užíváte, nebo pravidelně užíváte alkohol, sdělte to prosím svému lékaři.
Pokud potřebujete anestetikum, řekněte svému lékaři nebo zubnímu lékaři, že používáte COMBIGAN.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Nepoužívejte COMBIGAN, pokud jste těhotná, pokud to lékař nepovažuje za nutné.
Nepoužívejte COMBIGAN, pokud kojíte. Timolol může přejít do mléka. Než začnete během kojení užívat jakýkoli lék, poraďte se se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
U některých pacientů může COMBIGAN způsobit ospalost, únavu nebo rozmazané vidění. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud příznaky nezmizí. Pokud máte další problémy, nahlaste je svému lékaři.
Důležité informace o některých složkách kontaktních čoček COMBIGAN
- Nepoužívejte COMBIGAN při nošení kontaktních čoček. Po nasazení COMBIGANU počkejte alespoň 15 minut, než čočky opět nasadíte.
- Konzervační látka (benzalkoniumchlorid) přítomná v přípravku COMBIGAN může způsobit podráždění očí a je také známo, že odbarvuje měkké kontaktní čočky.
Dávkování a způsob použití Jak používat Combigan: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. COMBIGAN by neměl být podáván dětem mladším 2 let. Použití přípravku COMBIGAN se nedoporučuje u dětí a dospívajících (ve věku 2 až 17 let).
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku COMBIGAN dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin. Neměňte dávku ani nepřestávejte přípravek používat bez konzultace s lékařem.
Pokud používáte COMBIGAN s jinými očními kapkami, mezi užitím přípravku COMBIGAN a užitím ostatních očních kapek počkejte nejméně 5 minut.
Návod k použití
Láhev nepoužívejte, pokud záruční uzávěr na víčku není před použitím neporušený.
Před otevřením lahve si umyjte ruce. Skloníte hlavu a vzhlédnete.
- Pomalu spodní víčko tak, aby se vytvořila malá kapsa.
- Otočte lahvičku dnem vzhůru a jemným tlakem uvolněte jednu kapku očních kapek do každého ošetřovaného oka.
- Uvolněte spodní víčko a mějte zavřené oči.
- Držte oko zavřené a ukazováčkem přitlačte na roh oka (strana, kde se oko setkává s nosem) po dobu dvou minut. To pomůže zabránit tomu, aby se COMBIGAN dostal do zbytku těla.
Pokud se kapka nedostane do oka, operaci opakujte.
Aby se zabránilo kontaminaci, špička lahvičky by se neměla dotýkat vašeho oka ani by neměla přijít do styku s žádným jiným povrchem.Po použití léku lahvičku pevně uzavřete zašroubováním víčka.
Pokud zapomenete použít COMBIGAN
Pokud zapomenete použít COMBIGAN, jakmile si vzpomenete, vložte jednu kapku do ošetřovaného oka a poté se vraťte k obvyklému dávkovacímu času. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek COMBIGAN
Aby fungoval správně, musí být COMBIGAN používán každý den.
Máte -li jakékoli další otázky, týkající se používání přípravku COMBIGAN, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Combigan
Dospělí
Pokud jste nakvapkali více přípravku COMBIGAN, než byste měli, je nepravděpodobné, že by to způsobilo vážné následky. Další dávku si dejte v obvyklou dobu. Pokud vám to dělá starosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Děti a děti
Bylo hlášeno několik případů předávkování u kojenců a dětí, kteří užívali brimonidin (jedna z účinných látek přípravku COMBIGAN) jako součást léčby glaukomu. Příznaky předávkování zahrnují: ospalost, pomalost, nízkou tělesnou teplotu, bledost a dýchání obtíže Pokud se objeví kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Dospělí a děti
Pokud došlo k náhodnému požití přípravku COMBIGAN, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Combigan
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte svého lékaře:
- Srdeční selhání (např. Bolest na hrudi) nebo nepravidelný srdeční tep
- Zvýšení nebo snížení srdeční frekvence nebo snížení krevního tlaku
Oční poruchy
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Zarudnutí oka nebo pálení
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Pocit píchání nebo bolesti v oku
- Alergická reakce v oku nebo na kůži kolem oka
- Malé praskliny na povrchu oka (se zánětem nebo bez zánětu)
- Otok, zarudnutí a zánět víčka
- Podráždění nebo pocit cizího tělesa v oku
- Svědění oka a víčka
- Folikuly nebo bílé tečky na vizuální vrstvě, která pokrývá povrch oka
- Poruchy zraku
- Trhání
- Suché oko
- Lepkavé oči
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Obtížné vidění jasně
- Otok nebo zánět vizuální vrstvy, která pokrývá povrch oka
- Unavené oči
- Citlivost na světlo
- Bolest v očním víčku
- Bělení vizuální vrstvy, která pokrývá povrch oka
- Otok nebo oblasti zánětu pod povrchem oka
- Plovoucí tvary před očima
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- rozmazané vidění
Poruchy na těle:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Vysoký krevní tlak
- Deprese
- Ospalost
- Bolest hlavy
- Suchá ústa
- Obecná slabost
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Srdeční selhání
- Nepravidelný srdeční tep
- Pocit točení hlavy
- Pocit na omdlení
- Nosní suchost
- Změna chuti
- Nevolnost
- Průjem
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- Zvýšená nebo zpomalená srdeční frekvence
- Nízký krevní tlak
- Zarudnutí tváře
Některé z těchto účinků mohou být způsobeny alergií na některou ze složek.
Další nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů užívajících oční kapky obsahující brimonidin nebo timolol, a proto se pravděpodobně vyskytují také u přípravku COMBIGAN.
Při používání brimonidinu byly pozorovány následující další nežádoucí účinky:
- zánět uvnitř oka, zúžení zorniček, nespavost, pocit chladu, dušnost, příznaky zahrnující žaludek a trávení, generalizované alergické reakce, kožní reakce včetně zarudnutí, otoku obličeje, svědivé vyrážky a rozšíření cév.
Stejně jako ostatní léky aplikované do oka je COMBIGAN (brimonidin / timolol) absorbován do krve. Absorpce timololu, betablokátorové složky přípravku COMBIGAN, může způsobit nežádoucí účinky podobné těm, které jsou pozorovány u „intravenózních“ a / nebo „perorálních“ beta-blokátorů. Výskyt nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než v důsledku podání léků, například ústy nebo injekcí.
Uvedené nežádoucí účinky zahrnují reakce pozorované u třídy beta-blokátorů používaných k léčbě očních chorob:
- Generalizované alergické reakce včetně otoku pod kůží (které se mohou objevit v oblastech, jako je obličej a končetiny a mohou blokovat dýchací cesty, což může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním), kopřivka (nebo svědivá vyrážka), lokalizovaná a generalizovaná vyrážka, svědění, náhlá závažná alergická reakce, která je život ohrožující
- Nízké hladiny glukózy v krvi
- Poruchy spánku (nespavost), noční můry, ztráta paměti
- Cévní mozková příhoda, snížený průtok krve do mozku, zvýšené známky a příznaky myasthenia gravis (svalové poruchy), neobvyklé pocity (jako brnění nebo necitlivost)
- Zánět v rohovce, odtržení vrstvy pod sítnicí obsahující cévy po filtrační operaci, která může způsobit poruchy zraku, snížená citlivost rohovky, eroze rohovky (poškození přední vrstvy oční bulvy), pokles horního víčka ( zavírající polovinu oka), dvojité vidění
- Bolest na hrudi, edém (nahromadění tekutiny), změny v rytmu nebo rychlosti srdečního tepu, typ poruchy srdečního rytmu, srdeční záchvat, srdeční selhání
- Raynaudův fenomén, studené ruce a nohy
- Zúžení plicních cest (zejména u pacientů s již existujícím onemocněním), potíže s dýcháním, kašel
- Trávicí potíže, bolest břicha, zvracení
- Vypadávání vlasů, stříbrno-bílá kožní vyrážka (psoriasiformní vyrážka) nebo zhoršení psoriázy, kožní vyrážka
- Bolest svalů nezpůsobená cvičením
- Sexuální dysfunkce, snížená sexuální touha
- Svalová slabost / únava.
Další nežádoucí účinky hlášené při použití očních kapek obsahujících fosfáty:
Velmi zřídka se u pacientů s vážným poškozením čiré membrány v přední části oka (rohovky) vytvořily neprůhledné skvrny na rohovce v důsledku nahromadění vápníku během léčby.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Používejte vždy jen jednu láhev.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
I když jste nepoužili veškerý roztok, lahvičku byste měli vyhodit čtyři týdny po prvním otevření. To pomůže předcházet infekcím. Abyste nezapomněli, napište datum otevření na určené místo na krabici.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek COMBIGAN obsahuje
- Léčivými látkami jsou brimonidini tartras a timolol.
- Jeden mililitr roztoku obsahuje 2 mg brimonidini tartras a timolol maleát, což odpovídá 5 mg timololu.
- Dalšími složkami jsou: benzalkonium -chlorid (konzervační látka), monohydrát monohydrátu fosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného a čištěná voda.
Může být přidáno malé množství kyseliny chlorovodíkové nebo hydroxidu sodného, aby se roztok dostal na správnou úroveň pH (míra kyselosti nebo zásaditosti roztoku).
Popis vzhledu přípravku COMBIGAN a obsahu balení
COMBIGAN je čirý roztok žlutých až zelených očních kapek v plastové lahvičce se šroubovacím uzávěrem. Každá lahvička je naplněna přibližně z poloviny a obsahuje 5 ml roztoku. K dispozici jsou balení obsahující 1 nebo 3 lahve. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML OČNÍ KAPKY, ŘEŠENÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje:
2,0 mg brimonidin tartrátu, což odpovídá 1,3 mg brimonidinu 5,0 mg timololu, jako 6,8 mg timolol maleátu
Obsahuje benzalkoniumchlorid 0,05 mg / ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok.
Čirý roztok žluté až zelené barvy.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Snížení nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s chronickým glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří dostatečně nereagují na topické beta-blokátory.
04.2 Dávkování a způsob podání
Aby se zabránilo kontaminaci oka nebo očních kapek, špička kapátka nesmí přijít do styku s žádným povrchem.
Doporučené dávkování u dospělých (včetně starších pacientů)
Doporučená dávka je jedna kapka Combiganu do ošetřeného oka (očí), dvakrát denně, přibližně každých 12 hodin. Pokud je požadován více než jeden topický oční přípravek, léky by měly být podávány v intervalu nejméně 5 minut od sebe. .
Jako u všech očních kapek se ke snížení možné systémové absorpce doporučuje stlačit slzný váček v mediálním canthusu (okluze slzné tečky) nebo na dvě minuty zavřít víčka. To by mělo být provedeno bezprostředně po nakapání každé kapky očních kapek, což by mohlo vést ke snížení systémových vedlejších účinků a zvýšení místní aktivity.
Použití při renální a jaterní insuficienci
Přípravek Combigan nebyl studován u pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí. Při léčbě těchto pacientů je proto nutné postupovat opatrně.
Použití u dětí a dospívajících
Combigan je kontraindikován u novorozenců a dětí (mladších 2 let) (viz bod 4.3 Kontraindikace, bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, bod 4.8 Nežádoucí účinky a bod 4.9 Předávkování).
Bezpečnost a účinnost přípravku Combigan u dětí a dospívajících (2 až 17 let) nebyla prokázána, a proto se použití u těchto subjektů nedoporučuje (viz také body 4.4 a 4.8).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Nemoci hyperreaktivity dýchacích cest, včetně současného nebo předchozího bronchiálního astmatu, závažné chronické obstrukční plicní nemoci.
• Sinusová bradykardie, syndrom sick sinus, sinoatriální blok, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nekontrolovaný kardiostimulátorem, zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok.
• Použití u kojenců a dětí (mladších 2 let) (viz bod 4.8).
• Pacienti léčení inhibitory monoaminooxidázy (MAO).
• Pacienti užívající antidepresiva, která ovlivňují noradrenergní přenos (např. Tricyklická antidepresiva a mianserin).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Děti ve věku dva roky a starší, zejména děti ve věku od 2 do 7 let a / nebo s hmotností ≤ 20 kg, by měly být léčeny opatrně a pečlivě sledovány kvůli vysokému výskytu a závažnosti ospalosti. "Účinnost přípravku Combigan u dětí a dospívajících (2 do 17 let) nebyl prokázán (viz bod 4.2 a bod 4.8).
V klinických studiích někteří pacienti po léčbě přípravkem Combigan hlásili oční alergické reakce (alergická spojivka a alergická blefaritida).
Alergická konjunktivitida byla zjištěna u 5,2% pacientů. Obecně došlo k nástupu reakce mezi 3. a 9. měsícem, což mělo za následek celkovou míru ukončení léčby 3,1% pacientů. Alergická blefaritida nebyla běžně hlášena (alergické reakce by měly být ukončeny pomocí přípravku Combigan.
Po podání 0,2% oftalmického roztoku brimonidin tartarátu byly hlášeny opožděné oční reakce přecitlivělosti, přičemž některé z těchto hlášení byly spojeny se zvýšením nitroočního tlaku.
Stejně jako ostatní topicky aplikovaná oční činidla může být Combigan absorbován systémově. Nebylo pozorováno žádné zvýšení systémové absorpce jednotlivých léčivých látek.V důsledku beta-adrenergní složky, timololu, stejného typu kardiovaskulárních, plicních a jiných nežádoucích účinků, jaké se vyskytují u beta-systémových blokátorů. Výskyt systémových nežádoucích účinků po podání topických očních léčivých přípravků je nižší než u reakcí po systémovém podání. Ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Srdeční patologie :
Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním (např. Ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova angina pectoris a srdeční selhání) a na hypotenzní léčbě beta-blokátory by měli být kriticky zhodnoceni a měla by být zvážena léčba jinými léčivými látkami. Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním by měli být sledováni z hlediska známek zhoršení těchto stavů a nežádoucích účinků.
Vzhledem k negativnímu účinku na dobu vedení by měly být beta-blokátory podávány s opatrností pacientům se srdeční blokádou prvního stupně.
Stejně jako u systémových beta-blokátorů, pokud je třeba léčbu pacientů s koronární arterií ukončit, mělo by to být provedeno postupně, aby se předešlo poruchám rytmu, infarktu myokardu nebo náhlé smrti.
Cévní patologie :
Pacienti s těžkými poruchami / poruchami periferního oběhu (tj. Pokročilé formy Raynaudova jevu nebo Raynaudova syndromu) by měli být léčeni opatrně.
Respirační patologie :
Po podání některých očních beta-blokátorů byly hlášeny respirační reakce, včetně úmrtí na bronchospasmus u pacientů s astmatem. Combigan by měl být používán s opatrností u pacientů s lehkou / středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) a pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží potenciální riziko.
Hypoglykémie / diabetes :
Beta-blokátory by měly být podávány s opatrností u pacientů náchylných k spontánní hypoglykémii nebo u pacientů s nestabilním diabetem, protože beta-blokátory mohou maskovat příznaky a příznaky akutní hypoglykémie.
Hypertyreóza :
Beta blokátory mohou také maskovat příznaky hypertyreózy.
Combigan by měl být používán s opatrností u pacientů s metabolickou acidózou a neléčeným feochromocytomem.
Patologie rohovky:
Oční beta-blokátory mohou vyvolat suché oči. Pacienti s onemocněním rohovky by měli být léčeni opatrně.
Další beta-blokátory:
Účinek na nitrooční tlak nebo známé účinky systémového beta-blokátoru mohou být potencovány, pokud je timolol podáván pacientům již léčeným systémovým beta-blokátorem. Odpověď těchto pacientů by měla být pečlivě sledována. Použití dvou topických beta-adrenergních blokátory se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Anafylaktické reakce:
Během léčby beta-blokátory mohou pacienti s anamnézou atopie nebo závažné anafylaktické reakce způsobené alergeny různého druhu lépe reagovat na opakovanou stimulaci těmito alergeny a nereagovat na dávku adrenalinu obvykle používanou k léčbě anafylaktických reakcí reakce.
Oddělení choroidu:
Uvolnění choroidu bylo hlášeno při podávání terapií, které snižují produkci komorové vody (např. Timolol, acetazolamid) po chirurgických zákrocích.
Chirurgická anestezie:
A -Blokující oční přípravky mohou blokovat systémové účinky a -agonistů, například adrenalinu. Anesteziolog by měl být informován, pokud pacient užívá timolol.
Léčba timololem je spojována s výraznou hypotenzí u pacientů s těžkou renální insuficiencí na dialýze.
Konzervační látka v Combiganu, benzalkoniumchlorid, může způsobit podráždění očí. Kontaktní čočky je třeba před instilací vyjmout a je možné je znovu nasadit nejméně po 15 minutách.
O benzalkoniumchloridu je známo, že otupuje měkké kontaktní čočky. Vyvarujte se kontaktu s měkkými kontaktními čočkami.
Přípravek Combigan nebyl studován u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem.
Sportovci by si měli být vědomi toho, že přípravek Combigan obsahuje timolol, což může vést k pozitivnímu výsledku dopingových kontrol.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie s fixní kombinací brimonidinu a timololu. Ačkoli nebyly s přípravkem Combigan provedeny žádné specifické studie interakcí, je třeba při podávání v kombinaci s látkami tlumícími CNS (alkohol, barbituráty, opiáty, sedativa nebo anestetika) vzít v úvahu možnost aditivních nebo potenciačních účinků.
Současné podávání očních roztoků beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, beta-adrenergních blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik nebo guanethidinu může vést k aditivním účinkům, jako je hypotenze a / nebo výrazná bradykardie. Kromě toho byly hlášeny velmi vzácné případy (systémová antihypertenziva.
Občas byla hlášena mydriáza vyplývající ze souběžného užívání očních beta-blokátorů a adrenalinu (epinefrinu).
Beta-blokátory mohou zesilovat účinek antidiabetik na snižování hladiny glukózy v krvi a maskovat příznaky a příznaky hypoglykémie (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Hypertenzní reakce způsobená náhlým vysazením klonidinu může být při užívání beta-blokátorů potencována.
Při souběžné léčbě inhibitory CYP2D6 (např. Chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timolol byla hlášena zvýšená systémová blokáda beta receptorů (např. Snížená srdeční frekvence, deprese).
Souběžné použití beta-blokátoru s anestetiky může zmírnit kompenzační tachykardii a zvýšit riziko hypotenze (viz bod 4.4); proto by měl být anesteziolog informován, pokud je pacient léčen přípravkem Combigan.
Při léčbě přípravkem Combigan společně s jodovými kontrastními látkami nebo intravenózním lidokainem se doporučuje opatrnost.
Cimetidin, hydralazin a alkohol mohou zvýšit plazmatické koncentrace timololu.
Nejsou k dispozici žádné údaje o hladině katecholaminu v oběhu po podání přípravku Combigan. Opatrnost se však doporučuje u pacientů užívajících léky, které mohou změnit metabolismus a příjem cirkulujících aminů (např. Chlorpromazin, methylfenidát, reserpin).
Doporučuje se také opatrnost v případě zahájení (nebo změny dávky) souběžné léčby systémovými léky (bez ohledu na lékovou formu), které mohou interagovat s alfa-adrenergními agonisty nebo interferovat s jejich aktivitou, tj. Agonisty nebo antagonisty adrenergních receptorů (např. isoprenalin, prazosin).
Ačkoli specifické studie lékových interakcí přípravku Combigan nebyly provedeny, měla by být zvážena teoretická možnost aditivního účinku snižujícího IOP u prostamidů, prostaglandinů, inhibitorů karboanhydrázy a pilokarpinu.
Podávání brimonidinu je kontraindikováno u pacientů již léčených inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a u pacientů na antidepresivní terapii, která má vliv na noradrenergní přenos (např. Tricyklická antidepresiva a mianserin) (viz bod 4.3).
Pacienti, kteří byli na terapii inhibitory MAO, by měli počkat 14 dní po ukončení léčby, než zahájí léčbu přípravkem Combigan.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití fixní kombinace brimonidin / timolol u těhotných žen.
Combigan by neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Brimonidin tartrát
Adekvátní údaje o podávání brimonidin tartrátu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách již toxických pro matku (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Možné riziko není známo.
Timolol
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při výrazně vyšších dávkách, než jaké se používají v klinické praxi (viz bod 5.3). Epidemiologické studie neodhalily malformační účinky, ale prokázaly riziko zpomalení nitroděložního růstu během podávání perorálních beta-blokátorů. Navíc byly u novorozence pozorovány známky a příznaky beta blokády (např. Bradykardie, hypotenze, respirační tíseň a hypoglykémie), když byly betablokátory podávány matce až do porodu. Pokud je přípravek Combigan podáván během těhotenství až do doby porodu, novorozenec by měl být během prvních dnů života pečlivě sledován.
Čas krmení
Brimonidin tartrát
Není známo, zda je brimonidin vylučován do mateřského mléka, ale je vylučován do mléka potkanů.
Timolol
Beta-blokátory se vylučují do lidského mléka. Při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách je však nepravděpodobné, že by v mateřském mléce bylo přítomno dostatečné množství k vyvolání klinických příznaků beta-blokády u novorozence. Ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Přípravek Combigan by proto neměly používat kojící ženy.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Combigan má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Combigan může způsobit dočasné rozmazané vidění, poruchy vidění, únavu a / nebo ospalost, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacient by měl počkat, než tyto příznaky pominou, než bude řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Na základě 12měsíčních klinických údajů byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčiva (ADR) spojivková hyperémie (přibližně u 15% pacientů) a pocit pálení v oku (přibližně u 11% pacientů). Ve většině těchto případů účinky byly mírné, s mírou ukončení léčby omezenou na 3,4%, respektive 0,5%.
Během klinických studií s přípravkem Combigan byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Oční poruchy
Velmi časté (> 1/10): spojivková hyperémie, pálení.
Časté (> 1/100, alergická konjunktivitida, eroze rohovky, povrchová bodkovaná keratitida, oční svědění, spojivková folikulóza, poruchy vidění, blefaritida, epifora, suché oko, výtok z očí, bolest očí, podráždění očí, pocit cizího tělesa.
Méně časté (> 1/1 000, edém spojivek, folikulární konjunktivitida, alergická blefaritida, konjunktivitida, mušky, asthenopie, fotofobie, papilární hypertrofie, bolest očních víček, bledost spojivky, edém rohovky, rohovkové infiltráty, odchlípení sklivce.
Psychiatrické poruchy
Časté (> 1/100,
Poruchy nervového systému
Časté (> 1/100, bolest hlavy.
Méně časté (> 1/1 000, závratě, synkopa.
Srdeční patologie
Méně časté (> 1/1 000, palpitace.
Cévní patologie
Časté (> 1/100,
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté (> 1/1000, rýma, suchost nosu.
Gastrointestinální poruchy
Časté (> 1/100, sucho v ústech.
Méně časté (> 1/1 000, poruchy chuti, nevolnost, průjem.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté (> 1/100, erytém očních víček.
Méně časté (> 1/1 000, alergická kontaktní dermatitida.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté (> 1/100, astenie.
Od uvedení přípravku Combigan na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Oční poruchy
Není známo: rozmazané vidění
Srdeční patologie
Není známo: arytmie, bradykardie, tachykardie
Cévní patologie
Není známo: hypotenze
Kožní poruchy
Není známo: erytém obličeje
U jedné ze složek byly pozorovány další nežádoucí účinky, a proto se mohou vyskytnout také u přípravku Combigan:
Brimonidin
Oční poruchy: iritida, iridocyklitida (přední uveitida), mióza
Psychiatrické poruchy: nespavost
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: příznaky horních cest dýchacích, dušnost
Gastrointestinální poruchy: gastrointestinální příznaky
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: systémové alergické reakce
Poruchy kůže a podkožní tkáně: kožní reakce zahrnující erytém, otok obličeje, svědění, vyrážku a vazodilataci
V případech, kdy byl brimonidin použit jako součást léčby vrozeného glaukomu, byly u kojenců a dětí (mladších 2 let) léčených brimonidinem hlášeny příznaky předávkování brimonidinem, jako je ztráta zdraví. Vědomí, letargie, somnolence hypotenze, hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanóza, bledost, respirační deprese a apnoe (viz bod 4.3).
U dětí ve věku dvou let a více, zejména u dětí ve věku od 2 do 7 let a / nebo s hmotností
Timolol
Stejně jako ostatní topicky aplikované oční léčivé přípravky je Combigan (brimonidin tartrát / timolol) absorbován do systémového oběhu. Absorpce timololu může způsobit nežádoucí účinky podobné těm, které jsou pozorovány u systémových beta-blokátorů.
Výskyt systémových nežádoucích účinků po podání topických očních léčivých přípravků je nižší než u reakcí po systémovém podání.Chcete -li snížit systémovou absorpci, viz bod 4.2.
Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky pozorované u očních beta-blokátorů, které se mohou také vyskytnout u přípravku Combigan:
Poruchy imunitního systému: systémové alergické reakce včetně angioedému, kopřivky, lokalizované a generalizované vyrážky, pruritu, anafylaktických reakcí
Poruchy metabolismu a výživy: hypoglykémie
Psychiatrické poruchy: nespavost, noční můry, ztráta paměti
Poruchy nervového systému: cerebrovaskulární příhoda, mozková ischemie, zhoršení známek a příznaků myasthenia gravis, parestézie
Oční poruchy: keratitida, odchlípení choroidů po filtrační operaci (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití), snížená citlivost rohovky, eroze rohovky, ptóza, diplopie
Srdeční poruchy: bolest na hrudi, edém, atrioventrikulární blok, srdeční zástava, srdeční selhání
Cévní poruchy: Raynaudův fenomén, pocit chladu v končetinách
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: bronchospasmus (převážně u pacientů s již existujícím bronchospastickým onemocněním), dušnost, kašel
Gastrointestinální poruchy: dyspepsie, bolest břicha, zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie, psoriasiformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy, kožní vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie
Poruchy reprodukčního systému a prsu: sexuální dysfunkce, snížené libido
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: únava
04.9 Předávkování
Vzácné zprávy o předávkování přípravkem Combigan u lidí neprokázaly žádné nežádoucí účinky. Léčba předávkování zahrnuje symptomatickou podpůrnou terapii; dýchací cesty pacienta musí být udržovány volné.
Brimonidin
Oční předávkování (dospělí) :
V přijatých případech byly hlášenými událostmi obecně ty, které již byly označeny jako nežádoucí účinky.
Systémové předávkování způsobené náhodným požitím (dospělí) :
Informace o náhodném požití brimonidinu u dospělých jsou velmi omezené. Jediným dosud hlášeným nežádoucím účinkem byla hypotenze. Bylo hlášeno, že po hypotenzní epizodě následoval hypertenzní rebound fenomén. Orální předávkování jinými alfa-2-agonisty mělo za následek příznaky jako hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotonie, hypotermie, respirační deprese a křeče.
Pediatrická populace :
Bylo publikováno nebo hlášeno společnosti Allergan několik zpráv o závažných nežádoucích účincích po neúmyslném požití brimonidinu pediatrickými subjekty. Subjekty měly příznaky deprese centrálního nervového systému, typicky dočasné kóma nebo nízká úroveň vědomí, letargie, somnolence, hypotonie, bradykardie, hypotermie, bledost, respirační deprese a apnoe, a pokud to bylo indikováno, vyžadovaly přijetí na intenzivní péči s intubací. Úplné zotavení bylo hlášeno u všech subjektů do 6 až 24 hodin.
Timolol
Mezi příznaky systémového předávkování timololem patří: bradykardie, hypotenze, bronchospasmus, bolest hlavy, závratě a zástava srdce. Studie u některých pacientů ukázala, že timolol není rychle dialyzovatelný.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika - Antiglaukom a miotické přípravky - beta -blokátory - timolol, kombinace
ATC kód: S01 ED51
Mechanismus účinku
Combigan se skládá ze dvou účinných látek: brimonidin tartrátu a timolol maleátu. Tyto dvě složky snižují zvýšený nitrooční tlak (IOP) díky komplementárním mechanismům účinku a kombinovaný účinek vede k většímu snížení IOP než složky podávané jednotlivě. Combigan jedná rychle.
Brimonidin tartrát je agonista alfa-2-adrenergních receptorů, 1000krát selektivnější vůči alfa-2 adrenoreceptorům než alfa-1 adrenoreceptory. Tato selektivita receptoru znamená, že aktivní látka nezpůsobuje mydriázu ani vazokonstrikci na úrovni mikrociev v lidském sítnicovém xenoimplantátu.
Předpokládá se, že brimonidin tartrát snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku uveosklerálu a snížením produkce komorové vody.
Timolol neselektivně blokuje beta-1 a beta-2 adrenergní receptory, postrádá významnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu, stejně jako přímý myokardiální sedativní účinek nebo lokální anestetikum (stabilizující membránu).Timolol snižuje nitrooční tlak snížením produkce komorové vody.Přesný mechanismus účinku nebyl jasně stanoven, ale je pravděpodobná inhibice cyklické syntézy AMP způsobená endogenní beta-adrenergní stimulací.
Klinické efekty
Ve třech dvojitě zaslepených, kontrolovaných klinických studiích vedl přípravek Combigan (dvakrát denně) ke klinicky významnému aditivnímu snížení průměrného denního nitroočního tlaku ve srovnání s timololem (dvakrát denně) a brimonidinem (dvakrát nebo třikrát denně) podávaným v monoterapii.
Ve studii u pacientů, jejichž nitrooční tlak byl nedostatečně kontrolován, po minimálně třítýdenním úvodním období jakoukoli monoterapií léčba po dobu tří měsíců přípravkem Combigan (dvakrát denně), timololem (dvakrát denně) a brimonidinem (dvakrát denně) vykázala další snížení v průměrném denním IOP 4,5, 3,3 a 3,5 mmHg, v daném pořadí. V této studii lze před podáním prokázat významný dodatečný pokles nitroočního tlaku pouze ve srovnání s brimonidinem, ale nikoli s timololem, ačkoli ve všech ostatních předem stanovených kontrolních analýzách je v průběhu času zaznamenán pozitivní trend a nadřazenost.
Shromažďováním a analýzou dat z dalších dvou klinických studií dohromady je ve všech měřeních zjištěna statistická převaha nad timololem.
Kromě toho velikost snížení nitroočního tlaku dosaženého přípravkem Combigan nebyla konzistentně menší než hodnota dosažená kombinovanou léčbou brimonidinem a timololem (obojí dvakrát denně).
Dvojitě zaslepené studie ukázaly, že snížení nitroočního tlaku dosaženého přípravkem Combigan je udržováno po dobu až 12 měsíců.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Combigan
Plazmatické koncentrace brimonidinu a timololu byly stanoveny v křížové studii a porovnáním léčby s monoterapiemi a přípravkem Combigan u zdravých dobrovolníků. Při porovnávání přípravku Combigan a jejich monoterapie nebyly žádné statisticky významné rozdíly v AUC brimonidinu nebo timololu.
Po podání přípravku Combigan byly průměrné plazmatické hodnoty C brimonidinu a timololu 0,0327 respektive 0,406 ng / ml.
Brimonidin
Plazmatické koncentrace brimonidinu u lidí jsou po očním podání 0,2% očních kapek nízké. Brimonidin není významně metabolizován v lidském oku a vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 29%. Poté. Topické podání u lidí, průměrný zdánlivý poločas rozpadu systémový oběh byl přibližně 3 hodiny.
Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován.Většina dávky (přibližně 74%) se vylučuje močí jako metabolity po dobu pěti dnů; v moči není žádný neupravený lék. Studie in vitro prováděné na zvířecích a lidských játrech naznačují, že metabolismus je z velké části zprostředkován aldehyd oxidázou a cytochromem P450, takže se zdá, že systémová eliminace je svěřena hlavně jaternímu metabolismu.
V očních tkáních se brimonidin významně a reverzibilně váže na melanin, aniž by to způsobilo nežádoucí účinky. Při absenci melaninu nedochází k akumulaci.
Metabolismus brimonidinu v lidském oku není relevantní.
Timolol
Maximální koncentrace 0,5% očních kapek v komorové tekutině u osob, které podstoupily operaci šedého zákalu, se rovnala 898 ng / ml přibližně 1 hodinu po podání. Část dávky je absorbována systémově a poté metabolizována primárně v játrech. Plazmatický poločas timololu je přibližně 7 hodin. Timolol je částečně metabolizován játry a vylučován jako nemodifikovaný timolol a metabolity ledvinami. Timolol se významně neváže na plazmatické proteiny.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Oční a systémová bezpečnost jednotlivých složek je dobře zavedena. Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Brimonidin
Brimonidin tartrát nevykazoval teratogenní účinky u zvířat, ale způsoboval potraty u králíků a snížil postnatální růst u potkanů při systémových expozičních hladinách přibližně 37 a 134krát vyšších, než jaké byly u lidí během léčby.
Timolol
Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že beta-blokátory produkují snížený průtok krve pupečníkem, snížený růst plodu, opožděnou tvorbu kostí a zvýšenou smrt plodu a postnatální, ale nejsou teratogenní. Při vysokých dávkách timololu podávaných matce byla zjištěna embryonální toxicita (resorpce) u králíků a fetální toxicita (opožděná osifikace) u potkanů. Studie teratogenity prováděné na myších, potkanech a králících při perorálních dávkách timololu až 4200násobku denní dávky přípravku Combigan pro člověka nevykazovaly žádné známky malformace plodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Benzalkoniumchlorid
Monobazický monohydrát fosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný pro úpravu pH
Čištěná voda
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
21 měsíců
Po prvním otevření: spotřebujte do 28 dnů
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Bílé lahve z polyetylenu s nízkou hustotou se šroubovacím uzávěrem z polystyrenu.
Každá láhev má plnící objem 5 ml.
K dispozici jsou následující balení: krabička obsahující 1 nebo 3 lahve po 5 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Allergan Pharmaceuticals Irsko
Silnice Castlebar
Westport
Co Mayo
Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
037083019 / M 0,2% + 0,5% roztok pro oční kapky, 5ml lahvička
037083021 / M 0,2% + 0,5% roztok očních kapek 3 lahvičky po 5 ml
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. prosince
2006 Datum posledního prodloužení: 30. března 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
02/2012