Účinné látky: lovastatin
Rextat 10 mg tablety
Rextat 20 mg tablety
Rextat 40 mg tablety
Proč se používá Rextat? K čemu to je?
Rextat obsahuje účinnou látku lovastatin. Patří do skupiny léků nazývaných „statiny“, které snižují hladiny tuků v krvi, jako je cholesterol a triglyceridy.
Rextat se používá k:
- snižovat zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (primární hypercholesterolemie, včetně familiární hypercholesterolemie) nebo zvýšené hodnoty tuků v krvi (smíšená hyperlipidemie), pokud dieta, fyzická aktivita a redukce hmotnosti nebyly uspokojivé
- snížení vysokých hodnot cholesterolu v krvi, pokud máte vysoké riziko závažných kardiovaskulárních onemocnění a vaše strava není uspokojivá
- snižte vysoké hladiny cholesterolu v krvi a snižte riziko infarktu, pokud máte onemocnění cév srdce (ischemická choroba srdeční) a dieta není uspokojivá.
Kontraindikace Kdy by Rextat neměl být používán
Neužívejte Rextat
- jestliže jste alergický (á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže jste alergický (á) na jiné statiny
- jestliže máte v současné době problémy s játry, zvýšené transaminázy a cholestázu
- jestliže máte opakované nebo nevysvětlitelné bolesti svalů (myopatie)
- jestliže jste těhotná (nebo si myslíte, že byste mohla být) nebo kojíte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Rextat
Před užitím přípravku Rextat se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte závažné respirační selhání (intersticiální plicní onemocnění projevující se obtížemi s dýcháním, neproduktivní kašel, únavu, ztrátu hmotnosti a horečku). V takovém případě kontaktujte svého lékaře, který léčbu zastaví.
- jestliže máte nebo jste někdy měl (a) problémy s játry. Váš lékař nařídí krevní testy ke kontrole jater před zahájením léčby přípravkem Rextat, 6 a 12 týdnů po zahájení léčby, pokaždé, když se dávka zvýší, a nejméně dvakrát ročně bez ohledu na změnu dávky.
- jestliže pravidelně pijete velké množství alkoholu
- pokud užíváte nebo jste během posledních 7 dnů užíval (a) lék nazývaný kyselina fusidová (lék na bakteriální infekce) ústy nebo injekcí. Kombinace kyseliny fusidové s přípravkem Rextat může vést k závažným svalovým problémům (rhabdomyolýza).
Rextat není vhodný pro vysoké hladiny triglyceridů v případě zhoršeného metabolismu tuků.
Rextat může změnit účinek mnoha léků. Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte a které plánujete používat, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a bylinných přípravcích.
Během léčby tímto lékem vám lékař pečlivě zkontroluje, zda nemáte cukrovku nebo zda vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi a tuky, nadváhu a vysoký krevní tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Rextat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Riziko svalových problémů se výrazně zvyšuje, pokud současně užíváte Rextat nebo jiné léky stejného typu:
- lék na bázi amiodaronu k regulaci srdečního rytmu
- lék na snížení krevního tlaku na bázi verapamilu.
Riziko svalových problémů může být také zvýšeno, pokud užíváte Rextat s:
- klarithromycin, erythromycin, norfloxacin, telithromycin, troleandomycin (antibiotika)
- cyklosporin (proti odmítnutí po transplantaci orgánů)
- chinin (proti malárii)
- cimetidin, omeprazol (proti nadbytku žaludeční kyseliny)
- danazol (hormon)
- delavirdin, inhibitory HIV proteázy, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (proti virům)
- diltiazem, mibefradil, beta blokátory, některá diuretika snižující hladinu draslíku v krvi (na srdce a vysoký krevní tlak)
- flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (proti chorobám způsobeným houbami)
- fluoxetin, fluvoxamin, třezalka tečkovaná, nefazodon, sertralin, barbituráty (proti depresi a úzkosti)
- propoxyfen (proti zánětu)
- zafirlukast, teofylin, terbutalin (proti astmatu)
- kolchicin (proti dně)
- kumariny (ředidla krve)
- látky snižující lipidy: gemfibrozil, jiné fibráty nebo vysoké dávky niacinu (léky snižující hladinu tuků v krvi). Tyto léky, i když nejsou kombinovány s Rextatem, mohou způsobit svalové problémy
- kyselina fusidová: pokud potřebujete k léčbě bakteriální infekce užít perorální kyselinu fusidovou, budete muset dočasně přestat užívat tento lék. Váš lékař vám řekne, kdy je bezpečné znovu začít užívat přípravek Rextat. Užívání přípravku Rextat s kyselinou fusidovou může zřídka vést ke svalové slabosti, citlivosti nebo bolesti (rhabdomyolýza). Více informací o rhabdomyolýze viz bod 4.
Ve výše popsaných případech Váš lékař rozhodne, zda byste měli přestat užívat přípravek Rextat nebo v něm pokračovat, a to stanovením denní dávky.
Rextat s jídlem, pitím a alkoholem
Neužívejte Rextat na prázdný žaludek (viz bod „Jak se Rextat užívá“). Vyvarujte se alkoholu, grapefruitové šťávy a heřmánkového čaje, protože mohou zvýšit riziko svalových problémů.
Varování Je důležité vědět, že:
Rextat může způsobit svalové problémy (myopatie), které se projevují bolestmi svalů, bolestivostí, citlivostí, slabostí související s předepsanou dávkou. Někdy mohou být tyto problémy závažné (destrukce svalových buněk) a způsobit problémy s ledvinami; jen zřídka mohou vést ke smrti.
Riziko svalových problémů se výrazně zvyšuje, pokud je Rextat užíván s jinými léky (viz bod „Další léčivé přípravky a Rextat“).
Riziko svalových problémů může být také způsobeno současnou přítomností:
- změny minerálních solí v organismu
- křeče
- nemoc štítné žlázy
- pokles tělesné teploty (hypotermie)
- zvýšení množství kyselin v krvi (metabolická acidóza)
- snížení kyslíku v těle (hypoxie)
- virové infekce
- drogy a návykové látky (kanabinoidy, alkohol, amfetamin, kokain, LSD, extáze atd.)
Riziko svalových účinků bylo také pozorováno po užití přípravku Rextat s grapefruitovou šťávou a heřmánkem.
Ve výše popsaných případech Váš lékař rozhodne, zda byste měli přestat užívat přípravek Rextat nebo pokračovat v jeho užívání, a to stanovením denní dávky.
Pokud jste zahájili léčbu přípravkem Rextat nebo byla vaše dávka zvýšena, máte vyšší riziko svalových problémů (myopatie). Nahlaste svému lékaři jakoukoli spontánní nebo indukovanou bolest svalů (např. Z palpace), únavu, slabost, horečku, tmavou moč a zvýšené hladiny kreatinkinázy (enzym produkovaný převážně ve svalech).
Váš lékař může rozhodnout o ukončení léčby a provedení krevních testů.
Také informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte neustálou svalovou slabost. K diagnostice a léčbě tohoto stavu mohou být zapotřebí další testy a léky.
Pokud máte závažné onemocnění ledvin způsobené dlouhodobým diabetem, je větší pravděpodobnost vzniku svalových problémů.
Před zubními extrakcemi byste měli svému zubnímu lékaři sdělit, že jste na terapii Rextatem.
Informujte svého lékaře několik dní před operací nebo jiným invazivním lékařským zákrokem.
Vždy informujte svého lékaře a zdravotnické pracovníky, že užíváte Rextat.
Děti a dospívající
Rextat se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Užívání přípravku Rextat je během těhotenství kontraindikováno.Pokud otěhotníte během užívání přípravku Rextat, lékař vás požádá, abyste lék okamžitě vysadil.
Čas krmení
Užívání přípravku Rextat je během kojení kontraindikováno.
Plodnost
Pokud jste žena v plodném věku, lékař vás před zahájením léčby přípravkem Rextat požádá o provedení těhotenského testu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou známy žádné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Rextat obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Rextat: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Vezměte Rextat během večeře.
Pokud vám lékař předepsal tento lék dvakrát denně, užijte jednu tabletu se snídaní a jednu s večeří.
Neužívejte Rextat na prázdný žaludek.
Před zahájením léčby přípravkem Rextat by měla být zahájena standardní dieta s nízkým obsahem cholesterolu (hypocholesterolemická), která by měla pokračovat i během léčby.
Vysoké hodnoty cholesterolu v krvi (hypercholesterolémie)
Počáteční dávka pro dospělé je 10 mg denně večer s jídlem. Váš lékař může upravit vaši denní dávku ve čtyřtýdenních intervalech až na maximální dávku 40 mg denně. Pokud je hladina vašeho cholesterolu příliš nízká (LDL cholesterol pod 75 mg / 100 ml a celkový cholesterol pod 140 mg / 100 ml), lékař vám dávku sníží.
Vysoké hodnoty cholesterolu v krvi nekorigované pouze dietou v případě onemocnění cév srdce (ischemická choroba srdeční)
Počáteční dávka pro dospělé je 20 mg denně večer s jídlem. Váš lékař může upravit vaši denní dávku ve čtyřtýdenních intervalech až na maximální dávku 80 mg denně v jedné dávce večer s jídlem nebo užitím dvou dávek (jedna se snídaní a jedna s večeří). Váš lékař sníží vaše dávka. dávka v případě nadměrného snížení hodnot cholesterolu (LDL-cholesterol pod 75 mg / 100 ml a celkový cholesterol pod 140 mg / 100 ml).
Váš lékař může považovat za nutné upravit dávky, zvláště pokud užíváte některé z výše uvedených léků (viz „Další léčivé přípravky a přípravek Rextat“), pokud jste starší, máte problémy s ledvinami (závažné selhání ledvin) nebo máte onemocnění, která zvyšují riziko svalových problémů (neléčená hypertyreóza, dědičná myopatie nebo po léčbě jinými statiny nebo fibráty, alkoholici).
Použití u dětí a dospívajících
Rextat se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Pokud zapomenete užít Rextat
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou tabletu a mimo obvyklou dobu.
Neschopnost užít dávku neohrozí účinnost terapie.
Pokračujte v užívání podle zavedených terapeutických schémat, aniž byste nahradili vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal používat Rextat
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Rextat
Pokud omylem předávkujete přípravkem Rextat, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Rextat
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Hlášené nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a přechodné povahy:
- svalová slabost (astenie)
- bolest břicha
- zácpa
- průjem
- žaludeční potíže (dyspepsie)
- únik střevního plynu (plynatost)
- nevolnost
- svalové křeče a bolesti (myalgie)
- závrať
- bolest hlavy
- kožní vyrážka (vyrážka)
- zhoršené vidění
- bolest na hrudi
- reflux žaludeční kyseliny do úst (reflux jícnu)
- suchá ústa
- Zvracel
- bolest v nohou
- bolest ramene
- bolest kloubů (artralgie)
- nespavost
- změna citlivosti kůže, brnění (parestézie)
- vypadávání vlasů (alopecie)
- svědění
- podráždění očí
- únava
- pálení žáhy
- poruchy chuti.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u léků patřících do stejné skupiny jako Rextat (statiny):
- Účinky na svaly a kostru: svalové křeče, bolest svalů (myalgie), svalové změny (myopatie), rozpad svalových buněk (rhabdomyolýza), bolest kloubů (artralgie). Nežádoucí účinky neznámé frekvence: neustálá svalová slabost
- Účinky na nervový systém: abnormální funkce některých nervů (dysfunkce některých hlavových nervů), třes, závratě, závratě, ztráta paměti, zhoršená citlivost kůže a mravenčení (parestézie), poškození periferních nervů (periferní neuropatie), duševní poruchy, úzkost, poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr, deprese
- Reakce přecitlivělosti: závažná a rychlá celková alergická reakce (anafylaxe), rychlý otok nohou, paží, obličeje nebo jazyka (angioedém), autoimunitní onemocnění (lupus erythematodes, dermatomyozitida), revmatická onemocnění (polymyalgia rheumatica), zánět cév ( vaskulitida), červené skvrny na těle (purpura), pokles některých typů krvinek (trombocytopenie a leukopenie), pokles počtu červených krvinek (hemolytická anémie), zvýšení počtu bílých krvinek (eozinofilie), kopřivka, sval slabost (astenie), abnormální a přehnaná reakce kůže na světlo (fotosenzitivita), horečka, potíže s dýcháním (dušnost), kožní onemocnění (epidermální nekrolýza, multiformní erytém, včetně Stevens-Johnsonova syndromu)
- Účinky na žaludek a střeva: zánět slinivky břišní (pankreatitida), zánět jater (včetně chronické hepatitidy), zežloutnutí kůže a očí (cholestatická žloutenka), hromadění tuku v jaterních buňkách (ztučnění jater), závažné poškození onemocnění jater (cirhóza), masivní a rychlá smrt jaterních buněk (fulminantní jaterní nekróza), maligní nádor jater (hepatom), ztráta chuti k jídlu (anorexie), zvracení
- Účinky na kůži: vypadávání vlasů (alopecie), svědění
- Účinky na pohlavní orgány: zvětšení prsou u mužů (gynekomastie), sexuální problémy (ztráta libida, sexuální potíže, erektilní dysfunkce)
- Účinky na vidění: progresivní ztráta průhlednosti oka (progrese katarakty), paralýza očních svalů (oftalmoplegie)
- Změny laboratorních parametrů: změny jaterních funkcí (transamináza, alkalická fosfatáza, gamaglutamyltranspeptidáza (gammaGT), bilirubin)
- Změny vnitřních orgánů: abnormální funkce štítné žlázy, plicní problémy (intersticiální plicní onemocnění), diabetes mellitus (pravděpodobnější, pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi a tuky, nadváhu a vysoký krevní tlak).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelnost“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek Rextat obsahuje
- Aktivní složkou je lovastatin. Jedna tableta obsahuje lovastatin 10 mg, 20 mg nebo 40 mg.
- Dalšími složkami jsou laktóza, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, stearan hořečnatý, sodná sůl karboxymetylškrobu, butylhydroxyanisol, hydrogenovaný ricinový olej (pouze 10 mg tablety).
Jak Rextat vypadá a obsah balení
Rextat se dodává ve formě tablet pro orální podání.
Je k dispozici v následujících balíčcích:
10 mg: 20 tablet v blistrech.
20 mg: 20 a 30 tablet v blistrech.
40 mg: 10, 20 a 30 tablet v blistrech.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
REXTAT TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Rextat 10 mg tablety
Jedna tableta obsahuje lovastatin 10 mg.
Pomocná látka se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 33,80 mg laktózy.
Rextat 20 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 20 mg lovastatinu.
Pomocná látka se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 67,60 mg laktózy.
Rextat 40 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 40 mg lovastatinu.
Pomocná látka se známými účinky:
Jedna tableta obsahuje 135,20 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Primární hypercholesterolemie včetně familiární hypercholesterolemie (heterozygotní varianta) nebo smíšené hyperlipemie (typ IIa a IIb), kdy jediná odpověď na dietu a jiná nefarmakologická opatření (zvýšená fyzická aktivita a, je-li indikováno, snížení tělesné hmotnosti) byla nedostatečná.
Hypercholesterolémie neupravená pouze dietou u subjektů s vysokým rizikem závažné kardiovaskulární příhody (subjekty s rizikem vyšším než 20%, celkový cholesterol vyšší než 190 mg / dl a LDL cholesterol vyšší než 115 mg / dl).
Hypercholesterolemie nekorigovaná pouze dietou u pacientů s ischemickou chorobou srdeční z důvodu snížení rizika infarktu myokardu.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Hypercholesterolémie.
Počáteční dávka je 10 mg / den jako jedna dávka večer během jídla. Dávku lze upravit ve čtyřtýdenních intervalech až na maximum 40 mg / den.
Dávka by měla být snížena v případě snížení LDL-cholesterolu pod 75 mg / 100 ml a celkového cholesterolu pod 140 mg / 100 ml.
Hypercholesterolémie není korigována pouze dietou u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.
U ischemické choroby srdeční je počáteční dávka 20 mg / den jako jedna dávka večer během jídla. Dávku lze upravit ve čtyřtýdenních intervalech až na maximum 80 mg / den v jedné dávce večer s jídlem nebo ve dvou dávkách (jedna ke snídani a druhá k večeři).
Dávkování by mělo být sníženo v případě snížení LDL-cholesterolu pod 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) a celkového cholesterolu pod 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
V případě podezření na skutečnou nebo vynechanou dávku lovastatinu neužívejte lék mimo plánovaný čas nebo s další dávkou.Nepřijetí dávky neohrozí účinnost terapie. Pokračujte v užívání podle zavedených terapeutických schémat, aniž byste nahradili vynechanou dávku.
Pediatrická populace.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rextat u dětí nebyla dosud stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodech 4.8 a 5.1, ale nelze učinit doporučení ohledně dávkování.
Souběžná terapie.
Lovastatin lze užívat souběžně s jinými přípravky snižujícími cholesterol (biliární sekvestranty), ale v tomto případě by neměla být překročena dávka 20 mg / den. Opatrnosti je třeba při terapeutické kombinaci s gemfibrozilem, jinými fibráty, niacinem (kyselina nikotinová) (dávka 1 g / den nebo vyšší) (Nepřekračujte 20 mg / den, viz také bod 4.5).
U pacientů užívajících současně amiodaron a verapamil viz bod 4.4 „Účinky na svaly“.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu menší nebo rovnou 30 ml / min) je třeba pečlivě zvážit dávky vyšší než 20 mg / den.
Podávání pacientům nad 65 let musí zahrnovat pečlivé posouzení rizik a pečlivé sledování možných nežádoucích účinků.
Způsob podání
Lovastatin se podává perorálně a měl by se užívat s večeří. Pokud pacientovi lékař předepsal dva příjmy denně, jedná se o jeden na snídani a druhý na večeři.Neužívejte lovastatin na prázdný žaludek.
Před zahájením léčby lovastatinem by měl být pacient zařazen do standardní diety snižující hladinu cholesterolu, která by měla pokračovat i během léčby.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku nebo jiné statiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní onemocnění jater, zvýšení transamináz, cholestáza.
Myopatie.
Nepodávat v případech potvrzeného nebo předpokládaného těhotenství a během laktace (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Opatření
Lovastatin může zvýšit hladiny kreatinkinázy a transamináz v séru.
Před zahájením léčby lovastatinem, 6 a 12 týdnů po zahájení terapie, proveďte testy jaterních funkcí, pokaždé, když se dávka zvýší, a nejméně dvakrát ročně bez ohledu na úpravu dávkování.
Lovastatin interaguje s mnoha léky, takže by měl být pacient informován o nutnosti informovat lékaře o všech lécích, které užívá a které hodlá používat (včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a bylinných léků).
Pacient by měl být informován o nutnosti hlásit lékaři během léčby horečku, slabost, bolesti svalů, spontánní bolest a palpace a výskyt tmavé moči.
Lovastatin má pouze mírný účinek na triglyceridy a není indikován, pokud je hypertriglyceridemie relevantní za přítomnosti metabolických poruch tuku (např. Hyperlipidemie Fredrickson typů I, IV a V).
S hyperlipemií typu III nejsou dostatečné zkušenosti.
Lovastatin je méně účinný u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, protože tito pacienti nemají funkční receptory LDL.
U pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií se zdá, že lovastatin zvyšuje transaminázy častěji.
Intersticiální plicní nemoc
U některých statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, hubnutí a horečka). Pokud existuje podezření, že se u pacienta vyvinulo intersticiální plicní onemocnění, léčba statiny by měla být přerušena.
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny jako třídní účinek zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii tak, že je vhodná antidiabetická léčba. Toto riziko je však vyváženo snížením vaskulárního rizika při užívání statinů, a proto by nemělo být důvodem k přerušení léčby.Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6-6,9 mmol / l, BMIhypertenze) by měli být sledováni jak při klinickou a biochemickou úroveň v souladu s národními směrnicemi.
Varování
Rextat obsahuje jako pomocné látky laktózu, proto by tento přípravek neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
Účinky na svalstvo: myopatie / rabdomyolýza (viz také bod 4.5)
Lovastatin jako jiné inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy (HMG-CoA reduktázy) mohou příležitostně způsobit myopatii, projevující se jako bolest svalů, bolest, citlivost, slabost a / nebo zvýšené hladiny kreatinkinázy. (Až 10krát vyšší než maximální referenční hodnoty).
Myopatie se někdy projevuje jako rhabdomyolýza s nebo bez akutního selhání ledvin sekundárně po myoglobinurii, zřídka s fatálním koncem.
Riziko myopatie závisí na dávce.
Riziko myopatie / rhabdomyolýzy je výrazně zvýšeno souběžným užíváním lovastatinu s amiodaronem a / nebo verapamilem. Dávka lovastatinu by neměla překročit 40 mg / den u pacientů současně léčených amiodaronem nebo verapamilem. Souběžné použití lovastatinu v dávkách nad 40 mg / den a amiodaronu nebo verapamilu je třeba se vyhnout, pokud přínosy nepřeváží zvýšené riziko myopatie.
Riziko potenciální nebo zdokumentované myopatie / rhabdomyolýzy také zvyšuje:
• současné užívání lovastatinu se silnými inhibitory enzymu CYP3A4 (lovastatin je substrátem izoformy 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4): amiodaron, kanabinoidy, klarithromycin, cyklosporin, chinin, cimetidin, danazol, delavic
fluoxetin, fluvoxamin, inhibitory HIV proteázy, indinavir, třezalka tečkovaná, itrakonazol, ketokonazol, omeprazol, metronidazol, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifen, ritonavir, verapirlicin, sérum ze séra a heřmánek.
• souběžné užívání lovastatinu s léky snižujícími lipidy, které samotné mohou způsobit myopatii: gemfibrozil, jiné fibráty nebo vysoké dávky niacinu (kyselina nikotinová) (1 g / den nebo vyšší), zejména v kombinaci s dávkami lovastatinu vyššími než 20 mg / den.
• současné užívání lovastatinu s jinými léky nesnižujícími cholesterol, jako jsou: beta-blokátory, diuretika způsobující hypokalémii, cimetidin, teofylin, terbutalin, barbituráty a kolchicin.
• poruchy elektrolytů, křeče, poruchy funkce štítné žlázy, hypotermie, metabolická acidóza, hypoxie, virové infekce (Epstein-Barr, chřipka, coksackie atd.), Návykové látky (alkohol, amfetamin, kokain, LSD, extáze atd.). ).
Následně:
Je třeba se vyvarovat souběžného užívání lovastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem, inhibitory HIV proteázy, nefazodonem, mírným množstvím grapefruitové šťávy (0,20 l / den) a heřmánkem. Je třeba se vyhnout souběžnému užívání jiných léků se silným inhibičním účinkem na systém CYP3A4, pokud očekávané přínosy nepřeváží možné riziko.
Dávka lovastatinu by neměla překročit 20 mg / den u pacientů léčených souběžnou léčbou imunosupresivy (např. Cyklosporin), gemfibrozilem, jinými fibráty nebo vysokými dávkami niacinu (kyselina nikotinová) (1 g / den nebo vyšší).
Je třeba se vyvarovat kombinovaného užívání lovastatinu a fibrátů nebo niacinu, pokud prospěch z dalšího snížení hladin lipidů neodůvodňuje zvýšené riziko související terapie. Přidání těchto léků k lovastatinu indukuje mírné dodatečné snížení LDL cholesterolu, ale může dále snížit triglyceridy a zvýšit HDL cholesterol.
Dávka lovastatinu by neměla překročit 40 mg / den u pacientů léčených souběžnou léčbou amiodaronem nebo verapamilem. Je třeba se vyhnout souběžnému užívání lovastatinu v dávkách nad 40 mg / den a amiodaronu nebo verapamilu, pokud přínosy nepřeváží zvýšené riziko myopatie.
Všichni pacienti, kteří zahájí terapii lovastatinem nebo jejichž dávka se zvýší, by měli být upozorněni na riziko myopatie a měli by být poučeni, aby ošetřujícímu lékaři nahlásili jakoukoli spontánní nebo indukovanou bolest svalů (např. Z palpace), únavu, slabost, horečku, tmavou moč.
Pokud je diagnostikována myopatie nebo je na ni podezření, léčba lovastatinem by měla být okamžitě ukončena.
Přítomnost výše uvedených symptomů a / nebo zvýšení CK (> 10krát) svědčí pro myopatii. Ve většině případů, kdy je léčba ukončena, bolest svalů mizí a hladiny CK se vrací k normálu. Kontroly U pacientů by měly být prováděny pravidelné CK zahájení terapie nebo zvýšení jejich dávky, ačkoli neexistuje žádná jistota, že kontroly zabrání myopatii.
Mnoho pacientů, u nichž se při léčbě lovastatinem vyvinula rhabdomyolýza, mělo komplikovanou anamnézu, včetně selhání ledvin v důsledku dlouhodobého diabetes mellitus.
Lékař by měl předepisovat lovastatin a věnovat pozornost pacientům, kteří již po léčbě statiny nebo fibráty prodělali myopatii nebo kteří trpí chorobami, které zvyšují riziko rhabdomyolýzy (neléčená hypertyreóza, dědičná myopatie, alkoholici).
Byly velmi vzácně hlášeny imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie, IMNM) během nebo po léčbě některými statiny. IMNM je klinicky charakterizována trvalou slabostí proximálních svalů a zvýšenou sérovou kreatinkinázou, které přetrvávají i přes přerušení léčby statiny.
Rextat by neměl být podáván se systémovými formulacemi kyseliny fusidové nebo po dobu 7 dnů po ukončení léčby kyselinou fusidovou.U pacientů, u nichž je systémové použití kyseliny fusidové považováno za zásadní, by léčba statiny měla být přerušena po dobu léčby kyselinou fusidovou. U pacientů užívajících kyselinu fusidovou v kombinaci se statiny byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých smrtelných případů) (viz bod 4.5). Pacienti by měli být poučeni, aby se v případě příznaků svalové slabosti, bolesti nebo citlivosti okamžitě poradili se svým lékařem.
Terapii statiny lze znovu zavést 7 dní po poslední dávce kyseliny fusidové.
Za výjimečných okolností, kdy je nutné prodloužit systémovou terapii kyselinou fusidovou, např. Pro léčbu závažných infekcí, by měla být potřeba souběžného podávání přípravku Rextat a kyseliny fusidové zvažována pouze případ od případu a za přísného lékařského dohledu. dohled ..
Dysfunkce jater
Zvýšení sérových transamináz až na trojnásobek normálních hodnot bylo hlášeno u 1,9% dospělých pacientů, kteří užívali lovastatin po dobu alespoň 1 roku: v těchto případech je nutné léčbu přerušit. Zvýšení se obvykle objeví po 3–12 měsících bez souvisejících příznaků nebo příznaků. Přerušení léčby pomalu vrací hladinu transamináz k normálu. Nebyly pozorovány žádné známky přecitlivělosti.
V 48týdenním rozšířeném klinickém hodnocení lovastatinu (EXCEL) byl výskyt trvalých zvýšení sérových transamináz 0,1% u placeba, 0,1% u 20 mg / den, 0,9% u 40 mg / den a 1,5% u 80 mg / den lovastatinu. V rámci sledování po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny symptomatické poruchy jater.
Ve studii s průměrným trváním více než 5 let [Air Force / Texas Coronary Aterosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] provedené na 6605 pacientech, z nichž 3304 bylo léčeno 20-40 mg / den lovastatinu, se výskyt pacientů zvýšil ( > 3násobek limitu) alanin transferázy [ALT] a aspartátaminotransferázy [AST] se významně nelišily od hodnot pozorovaných u placeba.
Testy jaterních funkcí (ALT, AST) se doporučují před zahájením léčby a po 6 a 12 týdnech terapie nebo zvyšování dávky, pak každých šest měsíců.U pacientů, u kterých se vyvinou zvýšené transaminázy, je třeba sledovat tak dlouho, jak je to možné. Hodnoty nejsou v rámci normálu Zvýšení ALT nebo AST větší než 3násobek normálních hodnot by mělo vést k přerušení léčby.
Lék by měl být podáván opatrně pacientům s alkoholem nebo pacientům s anamnézou jaterních poruch.
Před extrakcí zubů informujte svého zubního lékaře, že jste na terapii lovastatinem.
Možná budete muset přestat užívat lovastatin několik dní před operací nebo jiným invazivním lékařským zákrokem.
Za tímto účelem vždy informujte zdravotnické pracovníky, že podstupujete terapii lovastatinem.
Pediatrická populace
V omezeném počtu kontrolovaných studií (viz body 4.8 a 5.1) nebyl zjištěn žádný vliv na sexuální růst nebo zrání u dospívajících chlapců nebo na délku menstruačního cyklu u dívek.
Dospívající by mělo být poučeno, aby během léčby lovastatinem používaly adekvátní antikoncepční metody (viz body 4.3 a 4.6). Rextat nebyl dostatečně studován u dětí před pubertou nebo u dívek před menarché, ani u pacientů ve vyšším věku. Mladších 10 let.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Interakce s inhibitory CYP3A4
Lovastatin je metabolizován primárně izoformou cytochromu P450 CYP3A4, ale neinhibuje enzym, a proto se neočekává, že by ovlivnil metabolismus jiných léků, které jsou metabolizovány enzymem CYP3A4.
Následující inhibitory isoenzymu mohou zvýšit riziko myopatie snížením plazmatické clearance lovastatinu: itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory proteázy HIV, nefazodon, cyklosporin, grapefruitová šťáva (0,20 litru a více), heřmánek (viz také bod 4.4 ).
Interakce s látkami snižujícími lipidy
Riziko myopatie zvyšují následující léky, které samotné mohou vyvolat myopatii:
gemfibrozil, jiné fibráty, niacin (kyselina nikotinová) (> 1 g / den).
Jiné interakce
Amiodaron nebo verapamil: riziko myopatie / rhabdomyolýzy je zvýšeno souběžným užíváním těchto léků s lovastatinem a jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy.
Kumarinová antikoagulancia: příjem inhibitorů HMG-CoA reduktázy může změnit protrombinový čas, takže podávání lovastatinu musí být doprovázeno pravidelnými kontrolami. Po stabilizaci protrombinového času mohou být kontroly prováděny s obvyklou frekvencí pacientů na antikoagulační terapii V případě úpravy dávky lovastatinu by měl být postup opakován.
Propranolol: nebyly nalezeny žádné farmakodynamické interakce.
Digoxin: Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce.
Perorální hypoglykemická činidla: nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce.
ACE inhibitory, diuretika, nesteroidní protizánětlivá léčiva: nebyly zjištěny žádné klinické interakce.
Endokrinní funkce: Přestože inhibitory HMG-CoA reduktázy mohou teoreticky snížit produkci steroidů v nadledvinách a pohlavních žlázách, bylo prokázáno, že lovastatin nesnižuje bazální plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu.
Funkce štítné žlázy: buďte opatrní v případě hypotyreózy a hypertyreózy.
Kyselina fusidová: Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy může být zvýšeno souběžným užíváním systémové kyseliny fusidové se statiny. Mechanismus této interakce (ať už jde o farmakodynamiku, farmakokinetiku nebo obojí) není dosud znám. U pacientů užívajících tuto kombinaci byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých smrtelných případů).
Pokud je nutná systémová léčba kyselinou fusidovou, léčba lovastatinem by měla být po dobu léčby kyselinou fusidovou přerušena. Viz také bod 4.4.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Lovastatin je v těhotenství kontraindikován.
Před předepsáním přípravku ženám v plodném věku se doporučuje provést těhotenský test.
Pokud je během léčby lovastatinem diagnostikováno těhotenství, léčba by měla být okamžitě ukončena.
Čas krmení
Ačkoli jeho průchod a / nebo průchod jeho metabolitů do mateřského mléka nebyl prokázán, aby nedošlo k vystavení novorozenců potenciální toxicitě, je třeba se vyvarovat podávání kojícím ženám nebo v případě nepostradatelné terapie by měla být laktace přerušena.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Žádné známé účinky.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a přechodné povahy.
Procento pacientů, kteří přerušili léčbu ve 48týdenní studii EXCEL pro nežádoucí příhody posouzené jako pravděpodobně, pravděpodobně nebo určitě připisované lovastatinu, je 4,6% oproti 2,5% u placeba.
Události nalezené v procentech větších než 0,5 a 1% jsou uvedeny v následující tabulce:
Další nežádoucí účinky hlášené u 0,5–1,0% pacientů jsou: bolest na hrudi, reflux jícnu, sucho v ústech, zvracení, bolest nohou, ramen, artralgie, nespavost, parestézie, alopecie, pruritus, podráždění očí. Také: únava, pálení žáhy, poruchy chuti.
Ve studii prevence koronární ateriosklerózy Air Force (AFCAPS / TexCAPS) byly u 6605 pacientů léčených lovastatinem 20-40 mg / den (n = 3304) a placeba (n = 3301) hlášeny nežádoucí účinky podobné těm ve studii EXCEL .
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u léků této třídy (statiny) a nemusí nutně souviset s terapií lovastatinem:
muskuloskeletální: svalové křeče, myalgie, myopatie, rhabdomyolýza, artralgie. Frekvence není známa: imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie (viz bod 4.4).
neurologický: dysfunkce některých hlavových nervů, třes, vertigo, závratě, ztráta paměti, parestézie, periferní neuropatie, duševní poruchy, úzkost, poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr, deprese.
reakce přecitlivělosti: anafylaxe, angioedém, lupus erythematodes, revmatická polymyalgie, dermatomyozitida, vaskulitida, purpura, trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anémie, eozinofilie, kopřivka, astenie, fotosenzitivita, horečka, dušnost, epidermální nekrolýza, erythema multi,
gastrointestinální: pankreatitida, včetně chronické hepatitidy, cholestatická žloutenka, ztučnění jater, cirhóza, fulminantní nekróza jater, hepatom, anorexie, zvracení.
kožní: alopecie, svědění.
reprodukční: gynekomastie, ztráta libida, sexuální dysfunkce, erektilní dysfunkce.
Pohled: progrese katarakty, oftalmoplegie.
změny laboratorních parametrů: zvýšené: transaminázy, alkalická fosfatáza, gamaglutamyltranspeptidáza (gammaGT), bilirubin.
endokrinní: abnormality funkce štítné žlázy.
Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4).
Diabetes mellitus: frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů (glykémie nalačno 5,6 mmol / l, BMI
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost lovastatinu (10, 20 a 40 mg denně) byla hodnocena u 100 dětí ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií, v kontrolovaných klinických studiích trvajících 48 týdnů u dospívajících chlapců a trvajících 24 týdnů u dívek, které byly alespoň rok po menarché Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace studovány.
Bezpečnostní profil přípravku Rextat získaný z tohoto omezeného počtu kontrolovaných studií byl obecně podobný jako u dospělých, s výjimkou statisticky významného snížení hladin LH u dospívajících dívek léčených lovastatinem.
Nebyl zjištěn žádný vliv na sexuální růst nebo zrání u dospívajících chlapců nebo na délku menstruačního cyklu u dívek (viz body 4.4 a 5.1).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Byly vzácně hlášeny případy náhodného předávkování po požití až 5-6 g lovastatinu bez významných klinických účinků.
Nelze doporučit žádné specifické antidotum.
Přijmout vhodná obecná terapeutická opatření.
Monitorujte vitální funkce.
Monitorujte funkci jater.
Není známo, zda je lovastatin a jeho metabolity dialyzovatelné.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Hypocholesterolemika a hypotiglyceridemika - Inhibitory HMG CoA reduktázy - lovastatin, ATC kód: C10AA02.
Empirický vzorec lovastatinu je C24H36O5 a jeho molekulová hmotnost je 404,55. Je to bílý krystalický nehygroskopický prášek, nerozpustný ve vodě a částečně rozpustný v ethanolu, methanolu a acetonitrilu.
Zapojení LDL-cholesterolu (lipoproteiny s nízkou hustotou) do aterogeneze je dokumentováno v mnoha klinických studiích. Epidemiologické studie ukázaly, že vysoké hladiny LDL-cholesterolu a nízké hladiny HDL-cholesterolu (lipoproteiny s vysokou hustotou) jsou rizikovými faktory pro ischemickou chorobu srdeční. Lovastatin snižuje jak normální, tak zvýšené hladiny LDL-cholesterolu. LDL jsou tvořeny z lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL) a jsou převážně katabolizovány LDL receptory s vysokou afinitou. Mechanismus redukce LDL-cholesterolu může ovlivnit jak redukci VLDL-cholesterolu, tak indukci LDL receptorů, tj. Zasahuje do syntézy a / nebo katabolismu LDL-cholesterolu.
Apoprotein B, který je obsažen v LDL, je během léčby lovastatinem výrazně snížen, což naznačuje, že lovastatin nejenže snižuje koncentraci cholesterolu vázaného na LDL lipoproteiny, ale také množství samotného cirkulujícího LDL.
Může také variabilně zvýšit množství HDL-cholesterolu a mírně snížit VLDL-cholesterol a plazmatické triglyceridy.
Lovastatin byl vysoce účinný při snižování celkového a LDL cholesterolu u familiárních a nefamiliárních forem primární hypercholesterolémie a smíšené hyperlipidémie. Významná odpověď je pozorována po dvou týdnech terapie a maximálního účinku je dosaženo po 4-6 týdnech.
Dvojitě zaslepená studie EXCEL prokázala ve srovnání s placebem statisticky významné snížení LDL-cholesterolu (24-40%), celkového cholesterolu (17-29%), triglyceridů (10-19%) a zvýšení triglyceridů (10-19 %) u hypercholesterolemických pacientů s HDL-cholesterolem po 12-48 týdnech léčby.
Dvojitě zaslepená studie AFCAPS / TexCAPS prokázala statisticky významné snížení rizika první akutní koronární příhody (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, náhlá smrt) oproti placebu u pacientů bez příznaků kardiovaskulárního onemocnění s rizikovým faktorem vyšším než 20 % (LDL-cholesterol> 115 mg / dl) po dobu sledování delší než 5 let. Léčba významně snížila riziko nestabilní anginy pectoris o 32%, riziko infarktu myokardu o 40%a riziko koronární revaskularizace (koronární bypass nebo perkutánní transluminální angioplastika) o 33%.
Dvojitě zaslepená kanadská intervenční studie koronární aterosklerózy (CCAIT) měřila účinek lovastatinu (20-80 mg / den) na minimální průměr lumen a průměr stenózy oproti placebu pomocí počítačové koronární angiografie: po 2 letech léčby je procento pacientů s progrese aterosklerózy byla nižší než u placeba (33% vs. 50%), stejně jako procento pacientů s novými lézemi (16% vs. 32%).
Monitorovaná regresní studie ateriosklerózy (MARS) prokázala pomocí bodové počítačové koronární angiografie, že lovastatin (80 mg / den) významně zpomalil progresi aterosklerózy u 23% léčených pacientů oproti 11% pacientů léčených placebem.
Studie léčby familiární aterosklerózy (FATS) prokázala u hyperlipidemických pacientů po 2,5 letech pomocí počítačové koronární angiografie účinnost lovastatinu spojeného s biliárním sekvestračním činidlem při snižování frekvence progrese a zvyšování četnosti regrese aterosklerotických lézí koronárních tepen .
Dvojitě zaslepená progresivní studie asymptomatické karotidové arterie (ACAPS) prokázala pomocí ultrasonografie B u hyperlipidemických pacientů, že lovastatin snižuje maximální intimálně-mediální tloušťku 12 karotických segmentů po 3 letech terapie 20-40 mg / den.
Pediatrická populace
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 132 mužů ve věku 10–17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (výchozí hodnota LDL cholesterolu 189–500 mg / dl) randomizováno na lovastatin (n = 67) nebo placebo (n = 65 ) po dobu 48 týdnů. Dávkování lovastatinu jednou denně večer bylo 10 mg po dobu prvních 8 týdnů, 20 mg po dobu dalších 8 týdnů a 40 mg poté. Lovastatin významně snížil průměrnou výchozí celkovou C o 19,3%, průměrnou hodnotu LDL-C o 24,2%a průměrné hladiny apolipoproteinu B o 21%.
Podobně v jiné randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 54 dívek ve věku 10 až 17 let, které byly nejméně jeden rok po menarché s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (výchozí hladina LDL cholesterolu 160-400 mg / dl), randomizováno do lovastatinu (n = 35) nebo placebo (n = 19) po dobu 24 týdnů. Dávkování lovastatinu jednou denně večer bylo 20 mg po dobu prvních 4 týdnů a poté 40 mg. Lovastatin významně snížil průměrnou výchozí hodnotu celkového C o 22,4%, průměrný LDL-C o 29,2%, průměrné hladiny apolipoproteinu B o 24,4%a průměrné hladiny triglyceridů o 22,7%.
Bezpečnost a účinnost dávek nad 40 mg denně nebyla u dětí studována. Dlouhodobá účinnost terapie lovastatinem v dětství ke snížení morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Po perorálním požití je lovastatin, což je neaktivní lakton, hydrolyzován na odpovídající formu β-hydroxykyseliny (β-hydroxylovastatin). Tento hlavní metabolit je inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy (HMG-CoA). Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, první krok v biosyntéze cholesterolu.
Absorpce lovastatinu u zvířat z orální cesty je asi 30% ve srovnání s intravenózní cestou, převážně s vylučováním stolicí a malou částí močí; léčivo se koncentruje v játrech, v místě metabolického procesu cytochromem P450-CYP3A4, je vylučováno s metabolity ve žluči a prochází hematoencefalickou a placentární bariérou.
U lidí je jeho biologická dostupnost nízká a variabilní: u pacientů dosahuje systémovou cestou méně než 5% lovastatinu užívaného v jedné orální dávce (počítáno jako enzymatická aktivita). Po perorálním podání lovastatinu je 83% radioaktivity nalezeno v stolice a 10% v moči Fekální radioaktivita je dána součtem léčiva a jeho metabolitů vyloučených žlučí a neabsorbovaným léčivem.
Lovastatin dosahuje velmi vysoké koncentrace v játrech, kde podléhá silnému metabolismu díky efektu prvního průchodu a s metabolity se vylučuje žlučí.
Plazmatické hladiny radioaktivity vykazují vrchol po dvou hodinách a téměř úplné vymizení v následujících 24 hodinách. Plazmatický Tmax nezměněné účinné látky a jejích aktivních metabolitů je 2–4 hodiny; t½β je přibližně 3-4 hodiny.
Farmakokinetické parametry jsou velmi variabilní: nejnovější údaje získané nejcitlivější a nejpřesnější dostupnou analytickou metodou jsou shrnuty v následující tabulce.
Jediná dávka 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Jediná dávka 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Linearita farmakokinetiky byla stanovena mezi dávkami 60-120 mg / den a mezi 10-40 mg pro jednorázové podání.
Hlavními aktivními metabolity jsou: lovastin v otevřené formě (β-hydroxykyselina), 6 "β-hydroxy lovastatin, 6" -exomethylen-lovastatin, 3 "hydroxy-lovastatin a 3", 5 "-dihydroxy-3", 5 " -diol- Δ4-lovastatin.
Lovastatin a beta-hydroxykyselina mají proteinovou vazbu větší než 95%.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Akutní toxicita
DL50 p.o. lovastatinu u myší je vyšší než 20 g / kg.
Toxicita po opakovaných dávkách
Toxické účinky lovastatinu, společné jiným lékům stejné třídy (statiny), byly studovány na myších, potkanech, psech a králících. U psů v dávce 180 mg / kg / den p.o. po 11-28 týdnech byla pozorována degenerace zrakového nervu, katarakta a vaskulární léze, charakterizované perivaskulárním krvácením a edémem, infiltrací mononukleárních buněk do perivaskulárního prostoru, ložisky perivaskulárního fibrinu a nekrózou malých cév.
Fertilita a teratogeneze.
U potkanů nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost závislé na dávce; u psů dávky vyšší než 20 mg / kg / den vedly k atrofii varlat, snížení spermatogeneze, alteraci spermatocytů.
Lovastatin ve vysokých dávkách způsobuje malformace skeletu v období organogeneze.
Mutageneze a karcinogeneze.
Lovastatin nebyl mutagenní v různých testech in vitro a in vivo.
Ve studiích dlouhodobé toxicity (až 2 roky) byly u potkanů pozorovány hepatocelulární karcinogenní účinky v dávkách 2–7násobek maximální dávky pro člověka; u myší byly hepatocelulární karcinomy a adenomy pozorovány při dávkách 3–4násobku maximální dávky pro člověka a papilomy nežlázové sliznice žaludku při dávkách 1–2násobek maximální dávky pro člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Tablety Rextat 10 mg:
Laktóza
Mikrokrystalická celulóza
Předželatinovaný škrob
Hydrogenovaný ricinový olej
Stearát hořečnatý
Glykolát sodného škrobu
Butylhydroxyanisol
Tablety Rextat 20 mg a 40 mg:
Laktóza
Mikrokrystalická celulóza
Předželatinovaný škrob
Stearát hořečnatý
Glykolát sodného škrobu
Butylhydroxyanisol
06.2 Nekompatibilita “-
Inkompatibility s jinými léky nejsou známy.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Al / PVC / PVdC blistry.
Balení 20 tablet po 10 mg.
Balení po 20 a 30 tabletách po 20 mg.
Balení po 10, 20 a 30 tabletách po 40 mg.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milan.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
Rextat 10 mg tablety - 20 tablet A.I.C. n. 035638016
Rextat 20 mg tablety - 20 tablet A.I.C. n. 035638028
Rextat 20 mg tablety - 30 tablet A.I.C. n. 035638055
Rextat 40 mg tablety - 10 tablet A.I.C. n. 035638030
Rextat 40 mg tablety - 20 tablet A.I.C. n. 035638042
Rextat 40 mg tablety - 30 tablet A.I.C. n. 035638067
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 9. července 2005
Poslední datum obnovení: 09. července 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
28/11/2016