Účinné látky: fluoxetin
AZUR 20 mg tvrdé tobolky fluoxetinum
Proč se používá Azur? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antidepresiva. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
AZUR je indikován k léčbě deprese, obsedantně kompulzivní poruchy a bulimie nervosa.
Kontraindikace Kdy by Azur neměl být používán
Ve vzácných případech byl v souvislosti s léčbou fluoxetinem hlášen vývoj serotoninového syndromu nebo příhod podobných neuroleptickému malignímu syndromu, zvláště pokud je fluoxetin podáván v kombinaci s jinými serotonergními léky (mimo jiné s L-tryptofanem) a / nebo neuroleptiky. Vzhledem k tomu, že tyto syndromy mohou vést k potenciálně život ohrožujícím stavům pacienta, pokud k takovým událostem dojde (charakterizované seskupením symptomů, jako je hypertermie, rigidita, myoklonus, nestabilita autonomního nervového systému s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny zmatenost, podrážděnost a extrémní neklid až do deliria a kómatu) léčbu fluoxetinem je třeba přerušit a zahájit symptomatickou podpůrnou léčbu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Azur
K použití u dětí a dospívajících mladších 18 let
Chování související se sebevraždou (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelský přístup (zejména agresivní, opoziční a hněvivé chování) byly v klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy pozorovány častěji než u pacientů léčených placebem. Azur je určen k použití u dětí a dospívajících ve věku 8 až 18 let pouze k léčbě středně těžkých až těžkých depresivních epizod a neměl by být používán v jiných indikacích. Pokud je na základě lékařských potřeb rozhodnuto o léčbě, měl by být pacient pečlivě sledován, zda se u něj neobjevují sebevražedné příznaky. Kromě toho jsou u dětí a dospívajících k dispozici pouze omezené údaje o dlouhodobých účincích na bezpečnost, včetně účinků na růst, sexuální zrání a kognitivní, emoční a behaviorální vývoj.
V klinické studii trvající 19 týdnů bylo pozorováno snížení výšky a přírůstku hmotnosti u dětí a dospívajících léčených fluoxetinem (viz bod Nežádoucí účinky). Nebylo stanoveno, zda existuje vliv na dosažení „normální výšky dospělý “. Nelze vyloučit možnost zpoždění v pubertě (viz bod Nežádoucí účinky). Během léčby fluoxetinem a po ní je proto třeba sledovat pubertální růst a vývoj (výška, hmotnost a odstupňování přípravku TANNER). Pokud jsou oba zpomalení, mělo by být požadováno pediatrické vyšetření.
V pediatrických klinických studiích byla často hlášena mánie a hypomanie (viz část Nežádoucí účinky). Proto se doporučuje pravidelné sledování nástupu mánie / hypomanie. U každého pacienta vstupujícího do manické fáze by měl být fluoxetin vysazen.
Je důležité, aby lékař pečlivě prodiskutoval rizika a přínosy léčby s dítětem nebo mladým člověkem a / nebo jeho rodiči.
Vyrážka a alergické reakce: Byly hlášeny vyrážka, anafylaktoidní příhody a progresivní systémové příhody, někdy závažné (zahrnující kůži, ledviny, játra nebo plíce). Pokud se objeví kožní vyrážka nebo jiné alergické jevy, u nichž nelze určit jinou etiologii, podávání fluoxetinu musí být přerušeno.
Opatření
Záchvaty: Záchvaty představují potenciální riziko u antidepresiv. Proto, stejně jako u jiných antidepresiv, by měl být fluoxetin podáván s opatrností pacientům s anamnézou záchvatů. Léčba by měla být ukončena u každého pacienta, u kterého se objeví záchvaty nebo u kterého je pozorováno zvýšení frekvence záchvatů. Podávání fluoxetinu je třeba se vyhnout u pacientů s nestabilními záchvatovými poruchami / epilepsií a pacienty s kontrolovanou epilepsií je třeba pečlivě sledovat.
Mánie: Antidepresiva by měla být používána s opatrností u pacientů s anamnézou mánie / hypomanie. Stejně jako všechna antidepresiva by měl být fluoxetin vysazen u každého pacienta vstupujícího do manické fáze.
Funkce jater / ledvin: Fluoxetin je ve velké míře metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. U pacientů s významnou jaterní dysfunkcí se doporučuje nižší dávka 20 mg denně, např. alternativní denní dávka. Když byl fluoxetin 20 mg denně podáván po dobu 2 měsíců, pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR <10 ml / min) vyžadující dialýzu nevykazovali žádný rozdíl v plazmatických hladinách fluoxetinu nebo norfluoxetinu ve srovnání s kontrolami s normální funkcí ledvin.
Srdeční onemocnění: Žádná ze změn vedení vedoucí k zástavě srdce nebyla na EKG pozorována u 312 pacientů, kteří dostávali fluoxetin ve dvojitě zaslepených klinických studiích. Klinické zkušenosti s akutním srdečním onemocněním jsou však omezené, proto se doporučuje opatrnost.
Ztráta hmotnosti: U pacientů užívajících fluoxetin může dojít ke ztrátě hmotnosti, ale to je obvykle úměrné počáteční tělesné hmotnosti.
Diabetes: U diabetických pacientů může léčba SSRI změnit kontrolu glykémie. Během léčby fluoxetinem došlo k hypoglykémii, zatímco hyperglykémie se vyvinula po vysazení léku. Může být vyžadována úprava dávky inzulínu a / nebo perorálních hypoglykemických látek.
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení: Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi onemocnění. Protože během prvního nebo následujících týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud nedojde ke zlepšení. Je všeobecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v rané fázi hojení zvýšit.
Se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, u nichž je předepsán přípravek Azur. Kromě toho mohou být tyto stavy souběžné s těžkou depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami by proto měla být zavedena stejná opatření jako při léčbě pacientů s těžkou depresivní poruchou.
U pacientů s anamnézou událostí spojených se sebevraždou mají pacienti se značným stupněm sebevražedných myšlenek před zahájením léčby zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a pokusů o sebevraždu a během léčby by měli být pečlivě sledováni. Metaanalýza klinických studií prováděné s antidepresivy v porovnání s placebem při léčbě psychiatrických poruch ukázalo zvýšené riziko sebevražedného chování u pacientů mladších 25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Medikamentózní terapii by měl doprovázet zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávek přísný dohled nad pacienty, a zejména s těmi, kteří mají vysoké riziko. Pacienti (nebo jejich pečovatelé) by měli být upozorněni na nutnost sledovat a okamžitě hlásit ošetřujícímu lékaři jakékoli zhoršení klinického obrazu, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo neobvyklé změny chování, pokud se tyto příznaky vyskytnou.
Akatizie / psychomotorický neklid: Užívání fluoxetinu je spojováno s rozvojem akatizie, charakterizované „subjektivně nepříjemným nebo stresujícím neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou„ neschopností klidně sedět nebo stát. K tomu dochází častěji. může dojít během prvních několika týdnů léčby.U pacientů, u kterých se tyto příznaky objeví, může být zvýšení dávky škodlivé.
Příznaky z přerušení pozorované při přerušení léčby SSRI: Příznaky z přerušení jsou časté při ukončení léčby, zvláště pokud k přerušení dojde náhle (viz bod „Nežádoucí účinky“). V klinických studiích se nežádoucí účinky pozorované při náhlém přerušení léčby objevily přibližně u 60% pacientů ve skupině s fluoxetinem i placebem. Z těchto nežádoucích účinků bylo 17% ve skupině s fluoxetinem a 12% ve skupině s fluoxetinem. S placebem byly závažné v přírodě.
Riziko abstinenčních příznaků může záviset na několika faktorech, včetně délky a dávky terapie a rychlosti snižování dávky. Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes a bolest hlavy. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední intenzity, u některých pacientů však mohou být závažné. Tyto příznaky se obvykle objevují během prvních dnů po ukončení léčby. Obecně tyto příznaky vymizí a obvykle odezní do 2 týdnů, i když u některých jedinců mohou být prodlouženy (2–3 měsíce nebo déle). Proto doporučujeme, aby byl přípravek Azur postupně zužující se po dobu nejméně 1–2 týdnů před ukončením léčby, podle potřeby pacienta (viz „Abstinenční příznaky pozorované při přerušení léčby přípravkem Azur“, část Dávka, způsob a doba podávání).
Krvácení: Byly hlášeny případy kožního krvácení, jako je ekchymóza a purpura, pomocí SSRI. Ekchymóza byla hlášena jako vzácná příhoda během léčby fluoxetinem. Jiné hemoragické projevy (např. Gynekologické krvácení, gastrointestinální krvácení a jiné kožní nebo slizniční krvácení) byly hlášeny vzácně.
Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících SSRI, zvláště při souběžném užívání s perorálními antikoagulancii, léky, které ovlivňují funkci krevních destiček (např. Atypická antipsychotika, jako je klozapin, fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, aspirin, NSAID) nebo jiná léčiva, která mohou zvýšit riziko krvácení , stejně jako u pacientů s anamnézou poruch krvácení.
Elektrokonvulzivní terapie (ECT): U pacientů léčených fluoxetinem léčených ECT byly vzácně hlášeny prodloužené záchvaty, proto se doporučuje opatrnost.
Třezalka tečkovaná: Při současném použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání setononinu a bylinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) může dojít ke zvýšenému účinku serotonergního typu, jako je serotoninový syndrom.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Azur
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Poločas: Při zvažování farmakodynamických nebo farmakokinetických lékových interakcí (např. Při přechodu z fluoxetinu na jiná antidepresiva) je třeba mít na paměti dlouhý eliminační poločas fluoxetinu i norfluoxetinu.
Inhibitory monoaminooxidázy: (viz část „Kontraindikace“).
Nedoporučené kombinace: MAOI typu A (viz část „Kontraindikace“).
Sdružení vyžadující pro jejich použití opatření:
MAOI typu B (selegilin): riziko serotoninového syndromu. Doporučuje se klinické sledování.
Fenytoin: Při kombinaci s fluoxetinem byly pozorovány změny hladin v krvi. V některých případech došlo k projevům toxicity. Je proto vhodné podávat fenytoin podle konzervativních terapeutických režimů a pečlivě sledovat klinický stav pacienta.
Léky na centrální nervový systém: Podávání fluoxetinu může způsobit zvýšení krevních hladin karbamazepinu, haloperidolu, klozapinu, alprazolamu, imipraminu a desipraminu; v některých případech byly pozorovány klinické projevy toxicity. Proto je vhodné podávat souběžné léčivo podle uvážlivých terapeutických schémat a sledovat klinický stav pacienta.
Diazepam: Může dojít k prodloužení účinků tohoto léku.
Serotonergní léky: Souběžné podávání se serotonergními léky (např. Tramadol, triptany) může zvýšit riziko vzniku serotoninového syndromu. Spojení s triptany přináší další riziko koronární vazokonstrikce a arteriální hypertenze.
Lithium a tryptofan: Pokud byly SSRI podávány v kombinaci s lithiem nebo tryptofanem, byly hlášeny případy serotoninového syndromu, a proto by současné podávání fluoxetinu s těmito léky mělo být prováděno s opatrností. Pokud je fluoxetin podáván v kombinaci s lithiem, je zapotřebí cílenější a častější klinické sledování.
Izoenzym CYP2D6: Vzhledem k tomu, že metabolismus fluoxetinu (jako u tricyklických antidepresiv a jiných selektivních antidepresiv pro serotonin) ovlivňuje izoenzymatický systém cytochromu CYP2D6 v játrech, může souběžná léčba s léky metabolizovanými stejným enzymatickým systémem vést k lékovým interakcím. Souběžná léčba léky převážně metabolizovanými tímto izoenzymem, které mají omezený terapeutický index (jako flekainid, enkainid, karbamazepin a tricyklická antidepresiva), by měla být zahájena nebo upravena z nejnižší účinné dávky. To bude nutné provést, i když byl fluoxetin užíván během předchozích 5 týdnů.
Perorální antikoagulancia: Změny antikoagulačních účinků (laboratorní údaje a / nebo klinické příznaky a příznaky), které nespadají do homogenní kategorie, ale zahrnují zvýšené krvácení, byly pozorovány zřídka po souběžném podávání fluoxetinu a perorálních antikoagulancií. Při zahájení nebo ukončení léčby fluoxetinem u pacientů užívajících warfarin by mělo být provedeno pečlivé sledování koagulace (viz bod „Opatření pro použití“, Krvácení).
Elektrokonvulzivní terapie (ECT): U pacientů léčených fluoxetinem, kteří dostávali léčbu ECT, byly vzácně hlášeny prodloužené záchvaty, proto se doporučuje opatrnost.
Alkohol: Při rutinních testech fluoxetin nezvyšuje hladinu alkoholu v krvi ani nezvyšuje účinky alkoholu, kombinace SSRI a léčby alkoholem se však nedoporučuje.
Třezalka tečkovaná: Může dojít k farmakodynamickým interakcím mezi fluoxetinem a rostlinným přípravkem obsahujícím třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), což může vést ke zvýšeným serotonergním účinkům a zvýšeným vedlejším účinkům.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, řekněte to co nejdříve svému lékaři.
U těhotných a kojících žen by měl lékař léčbu přípravkem Azur pečlivě vyhodnotit a použitý lék pouze v případě, že očekávané přínosy odůvodňují potenciální riziko pro plod.
Pokud jde o novorozence, jejichž matky užívaly přípravek Azur během prvních měsíců těhotenství, jsou k dispozici údaje naznačující zvýšené riziko vrozených vad, zejména pokud jde o srdce. V běžné populaci se narodí asi 1 z 1000 dětí se srdečními vadami. Tento poměr se zvyšuje na přibližně 2 z 1000 dětí u matek, které užívaly přípravek Azur. Spolu se svým lékařem se můžete rozhodnout, zda je vhodnější postupně snižovat příjem Azuru během těhotenství.V závislosti na okolnostech vám však lékař může navrhnout, abyste Azur užívali i nadále.
Zajistěte, aby vaše porodní asistentka a / nebo lékař věděli, že jste léčeni přípravkem Azur. Pokud se léky jako Azur užívají během těhotenství, zejména v posledních 3 měsících těhotenství, mohou zvýšit riziko závažného pediatrického onemocnění nazývaného perzistentní plicní hypertenze u novorozenců (IPPN), které zahrnuje zrychlené dýchání novorozence a vzhled barva. namodralá. Obvykle se tyto příznaky objevují během prvních 24 hodin po narození dítěte. Pokud se u vašeho dítěte tyto příznaky objeví, okamžitě to řekněte své porodní asistentce a / nebo lékaři.
Opatrnosti je třeba při podávání fluoxetinu během těhotenství, zejména v pozdním těhotenství nebo těsně před nástupem porodu, protože u novorozenců byly hlášeny následující účinky: podrážděnost, třes, hypotonie, přetrvávající pláč, potíže s sáním nebo spánkem. Tyto příznaky mohou naznačují jak serotonergní účinky, tak abstinenční syndrom.
Kojení: Je známo, že fluoxetin a jeho aktivní metabolit norfluoxetin se vylučují do lidského mateřského mléka. U kojených dětí byly hlášeny nežádoucí účinky. Pokud je léčba fluoxetinem považována za nezbytnou, je třeba zvážit přerušení kojení; pokud však kojení pokračuje, měla by být předepsána nejnižší účinná dávka fluoxetinu.
Mužská plodnost: Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že fluoxetin snižuje kvalitu spermií. Teoreticky by to mohlo ovlivnit plodnost, ale dopad na lidskou plodnost dosud nebyl pozorován.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přestože bylo prokázáno, že fluoxetin nenarušuje psychomotorický výkon u zdravých dobrovolníků, jakýkoli psychoaktivní lék může narušit úsudek nebo profesionální dovednosti. Pacienti by měli být poučeni, aby se vyhnuli řízení vozidla nebo obsluze nebezpečných strojů.
Dávkování a způsob použití Jak používat Azur: Dávkování
Pro orální podání.
Depresivní epizody
Dospělí a starší osoby:
Doporučená dávka je 20 mg denně. Pokud je to nutné, dávka by měla být zkontrolována a upravena do 3–4 týdnů od zahájení terapie a poté vyhodnocena, pokud je to klinicky vhodné. Ačkoli u vyšších dávek může existovat potenciál pro zvýšení nežádoucích účinků, u některých pacientů s nedostatečnou terapeutickou odpovědí na 20 mg „Dávka může být postupně zvyšována až na maximum 60 mg. U každého jedince je třeba pečlivě upravit dávkování, aby byl pacient na nejnižší účinné dávce.
Pacienti s depresí by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu alespoň 6 měsíců, aby se ujistili, že jsou bez příznaků.
Obsedantně kompulzivní porucha
Dospělí a starší osoby: Doporučená dávka je 20 mg denně. Ačkoli u dávek vyšších než 20 mg denně může u některých pacientů dojít k potenciálnímu zvýšení nežádoucích účinků, lze dávku postupně zvyšovat až na maximum 60 mg, pokud po dvou týdnech nedojde k dostatečné terapeutické odpovědi na 20 mg.
Není -li do 10 týdnů pozorováno žádné zlepšení, je třeba léčbu fluoxetinem znovu zvážit. Pokud bylo dosaženo dobré terapeutické odpovědi, může léčba pokračovat individuálně upravenou dávkou. Ačkoli neexistují žádné systematické studie, které by stanovily, jak dlouho pokračovat v léčbě fluoxetinem, OCD je chronické onemocnění a je rozumné zvážit prodloužení léčby na více než 10 týdnů u pacientů reagujících na léčbu. Změny dávkování by měly být prováděny pečlivě u každého jednotlivce, aby byl pacient na nejnižší účinné dávce. Potřeba léčby by měla být pravidelně přehodnocována. U pacientů, kteří dobře reagovali na farmakoterapii, považují někteří kliničtí lékaři simultánní behaviorální psychoterapii za užitečnou.
Dlouhodobá účinnost (po 24 týdnech) nebyla u OCD prokázána.
Mentální bulimie
Dospělí a starší osoby: Doporučuje se dávka 60 mg denně. Dlouhodobá účinnost (déle než 3 měsíce) nebyla u bulimie nervosa prokázána.
Dospělí
Ve všech indikacích: Doporučenou dávku lze zvýšit nebo snížit. Dávky nad 80 mg denně nebyly systematicky hodnoceny.
Fluoxetin lze podávat v jedné nebo rozdělených dávkách s jídlem nebo bez jídla.
Když je dávkování zastaveno, farmakologicky účinné látky budou v těle přetrvávat týdny.To je třeba mít na paměti při zahájení nebo ukončení léčby.
Děti a dospívající ve věku 8 let a starší (středně těžká až těžká depresivní epizoda)
Azur je určen k použití u dětí a dospívajících ve věku 8 až 18 let pouze k léčbě středně těžkých až těžkých depresivních epizod a neměl by být používán v jiných indikacích.
Léčba by měla být zahájena a sledována pod dohledem odborníka. Počáteční dávka je 10 mg denně. Úpravu dávky je třeba provádět pečlivě, na individuálním základě, aby byl pacient udržován na nejnižší účinné dávce.
Po jednom až dvou týdnech lze dávku zvýšit na 20 mg denně. Klinické zkušenosti s denními dávkami nad 20 mg jsou minimální.O léčbě po 9 týdnech jsou k dispozici pouze omezené údaje.
Děti s nízkou tělesnou hmotností
Vzhledem k vyšším plazmatickým hladinám, kterých je dosaženo u dětí s nízkou tělesnou hmotností, lze terapeutického účinku dosáhnout nižšími dávkami.
U pediatrických pacientů, kteří reagují na léčbu, by měla být přehodnocena potřeba pokračovat v léčbě po 6 měsících. Pokud do 9 týdnů nebylo dosaženo klinického přínosu, měla by být léčba znovu zvážena.
Starší pacienti: Při zvyšování dávky se doporučuje opatrnost a denní dávka by obecně neměla překročit 40 mg. Maximální doporučená dávka je 60 mg denně.
U pacientů s jaterní insuficiencí nebo u pacientů, u nichž existuje potenciál pro „interakci mezi přípravkem Azur a léčivými přípravky užívanými v kombinaci, by měla být zvážena nižší nebo méně častá dávka (např. 20 mg obden) (viz odstavec Interakce).
Abstinenční příznaky pozorované po přerušení léčby přípravkem Azur:
Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení.Při ukončení léčby přípravkem Azur by měla být dávka postupně snižována po dobu nejméně 1 až 2 týdnů, aby se snížilo riziko reakcí z vysazení (viz část "Opatření pro" použití "a část" Nežádoucí účinky " "). Pokud se po snížení dávky nebo přerušení léčby objeví nesnesitelné příznaky, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Poté může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale postupně.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Azur
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Azur okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice
Případy předávkování samotným fluoxetinem mají obvykle mírný průběh. Mezi příznaky předávkování patří nevolnost, zvracení, záchvaty, kardiovaskulární dysfunkce od asymptomatické arytmie po zástavu srdce, plicní dysfunkce a známky změněného stavu CNS od vzrušení po koma. Smrtelný následek přisuzovaný předávkování samotným fluoxetinem byl extrémně vzácný Doporučuje se monitorovat srdeční funkce a vitální funkce, jakož i obecná symptomatická a podpůrná opatření Nejsou známa žádná specifická antidota.
Nucená diuréza, dialýza, hemoperfúze a substituční transfuze pravděpodobně nepřinesou výhody. Aktivní uhlí, které lze použít v kombinaci se sorbitolem, může být ještě účinnější léčbou než zvracení nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování zvažte možnost zapojení více léků. U pacientů, kteří užívali nadměrné množství tricyklického antidepresiva, může být vyžadováno delší časové období pro pečlivé lékařské sledování, pokud současně užívají nebo v nedávné době užívali fluoxetin.
Máte -li pochybnosti o používání přípravku Azur, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
OMITOVANÁ SPRÁVA (ODSTOUPENÍ SYNDROMU).
V případě náhodného selhání jedné nebo více dávek je riziko vzniku abstinenčního syndromu minimální.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Azur
Podobně jako všechny léky, může mít i Azur nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky mohou s pokračující léčbou snižovat intenzitu a frekvenci a obecně nevedou k přerušení léčby.
Stejně jako u jiných SSRI byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Tělo jako celek: Projevy přecitlivělosti (např. Svědění, vyrážka, kopřivka, anafylaktoidní reakce, vaskulitida, reakce podobná sérové nemoci, angioedém) (viz část „Kontraindikace“ a část „Opatření pro použití“), třes, serotoninový syndrom, fotosenzitivita a velmi vzácně multiformní erytém, který může progredovat do nástupu Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom).
Kardiovaskulární systém: Angina pectoris, arytmie, atrioventrikulární blok 1. stupně, hypotenze, hypertenze.
Trávicí systém: Gastrointestinální poruchy (např. Průjem, nevolnost, zvracení, dyspepsie, dysfagie, změněná chuť), sucho v ústech. Abnormální testy jaterních funkcí byly hlášeny vzácně. Velmi vzácné případy idiosynkratické hepatitidy.
Nervový systém: Bolest hlavy, poruchy spánku (např. Abnormální sny, nespavost, somnolence), závratě, anorexie, únava, somnolence (např. Ospalost), euforie, přechodné abnormální pohyby (např. Nervové tiky, ataxie, třes, myoklonus), záchvaty a zřídka psychomotorické neklid / akatizie (viz bod „Bezpečnostní opatření pro použití“) Velmi zřídka serotoninový syndrom.
Psychiatrické poruchy: Halucinace, manické reakce, zmatenost, agitovanost, úzkost a související symptomy (např. Nervozita), zhoršená koncentrace a kognitivní procesy (např. Depersonalizace), záchvaty paniky, sebevražedné chování a myšlenky (tyto příznaky mohou být způsobeny základním onemocněním).
Během léčby fluoxetinem nebo brzy po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (viz část „Pokyny pro použití“).
Urogenitální systém: Retence moči a změněná frekvence močení.
Poruchy reprodukčního systému: sexuální dysfunkce (opožděná nebo chybějící ejakulace, anorgazmie), priapismus, galaktorea, hyperprolaktinémie.
Různé: alopecie, zívání, abnormality vidění (např. Rozmazané vidění, mydriáza), pocení, vazodilatace, artralgie, myalgie, posturální hypotenze, ekchymóza, hypoglykémie, hypokalémie. Jiné hemoragické projevy (např. Gynekologická krvácení, gastrointestinální krvácení a jiné kožní nebo slizniční krvácení) byly hlášeny vzácně (viz bod „Opatření pro použití“, Krvácení).
Hyponatrémie: Hyponatrémie (včetně hladin sodíku pod 110 mmol / l) byla hlášena zřídka a byla reverzibilní po vysazení fluoxetinu. Některé případy byly pravděpodobně způsobeny syndromem nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu. Většina hlášení byla nalezena u starších pacientů a u pacientů léčeni diuretiky nebo se sníženým objemem krve z jakéhokoli jiného důvodu.
Respirační systém: faryngitida, dušnost. Plicní příhody (včetně zánětlivých procesů různé histopatologie a / nebo fibrózy) byly hlášeny vzácně. Dušnost může být jediným varovným příznakem.
Zlomeniny kostí: U pacientů užívajících tento typ léku bylo pozorováno zvýšené riziko zlomenin kostí.
Abstinenční příznaky pozorované při přerušení léčby fluoxetinem: Přerušení léčby fluoxetinem obvykle vede k abstinenčním příznakům. Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes a bolest hlavy. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední intenzity a samy odezní, u některých pacientů však mohou být závažné a / nebo prodloužené (viz bod „Bezpečnostní opatření pro použití“). Doporučuje se proto „vysazení“. Postupným postupným snižováním dávku, pokud léčba přípravkem Azur již není nutná (viz bod „Dávka, způsob a doba podání“ a část „Opatření pro použití“).
Děti a mladiství (viz bod „Opatření pro“ použití ”):
V pediatrických klinických studiích bylo chování související se sebevraždou (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelský postoj častěji pozorováno u dětí a dospívajících léčených antidepresivy než u pacientů léčených placebem.
Bezpečnost fluoxetinu nebyla systematicky hodnocena pro chronickou léčbu trvající déle než 19 týdnů.
V pediatrických klinických studiích byly hlášeny manické reakce včetně mánie a hypomanie (2,6% u pacientů léčených fluoxetinem vs. 0% u placebem kontrolovaných pacientů), které ve většině případů vedly k přerušení léčby. Tito pacienti neměli žádné předchozí epizody hypomanie / mánie.
Po 19 týdnech léčby uváděli dětští pacienti léčení fluoxetinem v klinické studii průměrně o 1,1 cm menší na výšku (p = 0,004) a o 1,1 kg nižší na hmotnosti (p = 0,008) než jejich subjekty léčené placebem.
Ojedinělé případy retardace růstu byly hlášeny také při klinickém použití.Ojedinělé případy nežádoucích účinků potenciálně naznačujících opožděné pohlavní zrání nebo sexuální dysfunkce byly hlášeny při klinickém použití u dětí.
V pediatrických klinických studiích byla léčba fluoxetinem spojena se snížením hladin alkalické fosfatázy v krvi.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků. Je důležité informovat lékaře nebo lékárníka o všech nežádoucích účincích, i když nejsou popsány v příbalové informaci.
Expirace a retence
Viz datum použitelnosti vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
Každá kapsle obsahuje:
účinná látka: fluoxetin -hydrochlorid 22,36 mg
odpovídá fluoxetinu 20 mg
pomocné látky: kukuřičný škrob, dimethikon, želatina, oxid titaničitý.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
20 mg tvrdé tobolky. Krabička s 28 kapslemi
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AZUR 20 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každá kapsle obsahuje:
Aktivní princip:
Fluoxetin hydrochlorid 22,36 mg
odpovídá fluoxetinu 20 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
AZUR je indikován k léčbě deprese, obsedantně kompulzivní poruchy a bulimie nervosa.
04.2 Dávkování a způsob podání
Pro orální podání.
Depresivní epizody
Dospělí a starší osoby:
Doporučená dávka je 20 mg denně. Pokud je to nutné, dávka by měla být znovu zkontrolována a upravena do 3–4 týdnů od zahájení terapie a poté vyhodnocena, pokud je to klinicky vhodné. Ačkoli u vyšších dávek může existovat potenciál pro zvýšení nežádoucích účinků, u některých pacientů s nedostatečnou terapeutickou odpovědí na 20 mg, dávku lze postupně zvyšovat až na maximum 60 mg (viz bod 5.1 „Farmakodynamické vlastnosti“) Úpravu dávky je třeba provádět pečlivě na individuálním základě, aby byl pacient na nejnižší účinné dávce.
Pacienti s depresí by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu alespoň 6 měsíců, aby se ujistili, že jsou bez příznaků.
Obsedantně kompulzivní porucha
Dospělí a starší osoby: Doporučená dávka je 20 mg denně. Ačkoli u dávek vyšších než 20 mg denně může u některých pacientů dojít k potenciálnímu zvýšení nežádoucích účinků, lze dávku postupně zvyšovat až na maximum 60 mg, pokud po dvou týdnech nedojde k dostatečné terapeutické odpovědi na 20 mg.
Není -li do 10 týdnů pozorováno žádné zlepšení, je třeba léčbu fluoxetinem znovu zvážit. Pokud bylo dosaženo dobré terapeutické odpovědi, může léčba pokračovat individuálně upravenou dávkou. Ačkoli neexistují žádné systematické studie, které by stanovily, jak dlouho pokračovat v léčbě fluoxetinem, OCD je chronické onemocnění a je rozumné zvážit prodloužení léčby na více než 10 týdnů u pacientů reagujících na léčbu. Změny dávkování by měly být prováděny pečlivě u každého jednotlivce, aby byl pacient na nejnižší účinné dávce. Potřeba léčby by měla být pravidelně přehodnocována. U pacientů, kteří dobře reagovali na farmakoterapii, považují někteří kliničtí lékaři simultánní behaviorální psychoterapii za užitečnou.
Dlouhodobá účinnost (po 24 týdnech) nebyla u OCD prokázána.
Mentální bulimie
Dospělí a starší osoby: Doporučuje se dávka 60 mg denně. Dlouhodobá účinnost (déle než 3 měsíce) nebyla u bulimie nervosa prokázána.
Dospělí
Ve všech indikacích: Doporučenou dávku lze zvýšit nebo snížit. Dávky nad 80 mg denně nebyly systematicky hodnoceny.
Fluoxetin lze podávat v jedné nebo rozdělených dávkách s jídlem nebo bez jídla.
Když je dávkování zastaveno, farmakologicky účinné látky budou v těle přetrvávat týdny.To je třeba mít na paměti při zahájení nebo ukončení léčby.
Děti a dospívající ve věku 8 let a starší (středně těžká až těžká depresivní epizoda)
Léčba by měla být zahájena a sledována pod dohledem odborníka. Počáteční dávka je 10 mg denně. Úpravu dávky je třeba provádět pečlivě, na individuálním základě, aby byl pacient udržován na nejnižší účinné dávce.
Po jednom až dvou týdnech lze dávku zvýšit na 20 mg denně. Klinické zkušenosti s denními dávkami nad 20 mg jsou minimální. O léčbě po 9 týdnech jsou k dispozici pouze omezené údaje.
Děti s nízkou tělesnou hmotností
Vzhledem k vyšším plazmatickým hladinám, kterých je dosaženo u dětí s nízkou tělesnou hmotností, lze terapeutického účinku dosáhnout nižšími dávkami (viz bod 5.2).
U pediatrických pacientů, kteří reagují na léčbu, by měla být přehodnocena potřeba pokračovat v léčbě po 6 měsících. Pokud do 9 týdnů nebylo dosaženo klinického přínosu, měla by být léčba znovu zvážena.
Starší pacienti: Při zvyšování dávky se doporučuje opatrnost a denní dávka by obecně neměla překročit 40 mg. Maximální doporučená dávka je 60 mg denně.
U pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti) nebo u pacientů, u nichž existuje potenciál pro „interakci mezi přípravkem Azur. A léčivými přípravky užívanými v kombinace (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Abstinenční příznaky pozorované při přerušení léčby přípravkem Azur:
Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení.Při přerušení léčby přípravkem Azur by měla být dávka postupně snižována po dobu nejméně 1-2 týdnů, aby se snížilo riziko reakcí z vysazení (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ a část 4.8 „Nežádoucí účinky“). Pokud se po snížení dávky nebo přerušení léčby objeví nesnesitelné příznaky, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Poté může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale postupně.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na složky přípravku nebo jiné z chemického hlediska blízce příbuzné látky.
Fluoxetin nesmí být užíván současně s inhibitory MAO (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití“ a bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).
Obecně kontraindikováno v těhotenství (viz bod 4.6 „Těhotenství a kojení“).
Přecitlivělost na fluoxetin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Inhibitory monoaminooxidázy: U pacientů užívajících SSRI v kombinaci s inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI) a u pacientů, kteří nedávno ukončili léčbu SSRI a zahájili léčbu pomocí IMAO, byly hlášeny případy závažných a někdy smrtelných reakcí. Léčba fluoxetinem by měla být zahájena pouze 2 týdny po ukončení léčby nevratným IMAO a jeden den po ukončení reverzibilního MAO-A.
Některé případy mají rysy podobné serotoninovému syndromu (který může připomínat a být diagnostikován jako neuroleptický maligní syndrom). Cyproheptadin nebo dantrolen mohou být přínosem pro pacienty s takovými reakcemi. Mezi příznaky lékové interakce s IMAO patří: hypertermie, rigidita, myoklonus, nestabilita autonomního nervového systému s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny duševního stavu včetně zmatenosti, podrážděnosti a extrémního neklidu vedoucího k deliriu a kómatu.
Proto je fluoxetin kontraindikován v kombinaci s neselektivním IMAO. Stejně tak by po ukončení léčby fluoxetinem mělo před zahájením léčby IMAO uplynout nejméně 5 týdnů. Pokud je fluoxetin předepisován dlouhodobě a / nebo ve vysokých dávkách, měl by být zvážen delší časový interval.
Kombinace fluoxetinu s reverzibilním IMAO (např. Moklobemidem) se nedoporučuje Léčbu fluoxetinem lze zahájit den po ukončení léčby reverzibilním IMAO.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Varování
K použití u dětí a dospívajících mladších 18 let
Chování související se sebevraždou (pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelský přístup (zejména agresivní, opoziční a hněvivé chování) byly pozorovány častěji v klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy než u pacientů léčených placebem. Azur je určen k použití u dětí a dospívajících ve věku 8 až 18 let pouze k léčbě středně těžkých až těžkých depresivních epizod a neměl by být používán v jiných indikacích. Pokud je na základě lékařských potřeb rozhodnuto o léčbě, měl by být pacient pečlivě sledován, zda se u něj neobjevují sebevražedné příznaky. Kromě toho jsou u dětí a dospívajících k dispozici pouze omezené údaje o dlouhodobých účincích na bezpečnost, včetně účinků na růst, sexuální zrání a kognitivní, emoční a behaviorální vývoj (viz bod 5.3).
V 19týdenní klinické studii byla u dětí a mladistvých léčených fluoxetinem pozorována snížená výška a přírůstek hmotnosti (viz bod 4.8). Nebylo stanoveno, zda existuje vliv na dosažení výšky, normální dospělé výšky. Nelze vyloučit možnost zpoždění v pubertě (viz body 5.3 a 4.8). Během léčby fluoxetinem a po ní je proto třeba sledovat pubertální růst a vývoj (výška, hmotnost a fáze účinku podle TANNERU). Pokud jsou oba zpomalení, mělo by být požadováno pediatrické vyšetření.
V pediatrických klinických studiích byla často hlášena mánie a hypomanie (viz bod 4.8). Proto se doporučuje pravidelné sledování nástupu mánie / hypomanie. U každého pacienta vstupujícího do manické fáze by měl být fluoxetin vysazen.
Je důležité, aby lékař pečlivě prodiskutoval rizika a přínosy léčby s dítětem nebo mladým člověkem a / nebo jeho rodiči.
Kožní vyrážka a alergické reakce: Byly hlášeny vyrážka, anafylaktoidní příhody a progresivní systémové příhody, někdy závažné (zahrnující kůži, ledviny, játra nebo plíce). Pokud se objeví kožní vyrážka nebo jiné alergické jevy, u nichž nelze určit jinou etiologii, podávání fluoxetinu musí být přerušeno.
Opatření
Křeče: záchvaty představují potenciální riziko u antidepresiv. Proto, stejně jako u jiných antidepresiv, by měl být fluoxetin podáván s opatrností pacientům s anamnézou záchvatů. Léčba by měla být ukončena u každého pacienta, u kterého se objeví záchvaty nebo u kterého je pozorováno zvýšení frekvence záchvatů. Podávání fluoxetinu je třeba se vyhnout u pacientů s nestabilními záchvatovými poruchami / epilepsií a pacienty s kontrolovanou epilepsií je třeba pečlivě sledovat.
Mánie: Antidepresiva by měla být používána s opatrností u pacientů s anamnézou mánie / hypomanie. Stejně jako všechna antidepresiva by měl být fluoxetin vysazen u každého pacienta vstupujícího do manické fáze.
Funkce jater / ledvin: Fluoxetin je extenzivně metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. U pacientů s významnou jaterní dysfunkcí se doporučuje nižší dávka 20 mg denně, např. alternativní denní dávka. Když byl fluoxetin 20 mg denně podáván po dobu 2 měsíců, pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (dialýza GFR nevykazovala žádný rozdíl v plazmatických hladinách fluoxetinu nebo norfluoxetinu ve srovnání s kontrolními subjekty s normální funkcí ledvin.
Srdeční choroba: Žádná ze změn vedení, která vedla k zástavě srdce, nebyla na dvojitě zaslepených klinických studiích na EKG pozorována u 312 pacientů, kteří dostávali fluoxetin.
Klinické zkušenosti s akutním srdečním onemocněním jsou však omezené a doporučuje se opatrnost.
Ztráta váhyU pacientů užívajících fluoxetin může dojít ke snížení hmotnosti, ale to je obvykle úměrné počáteční tělesné hmotnosti.
Cukrovka: U diabetických pacientů může léčba SSRI narušit kontrolu glykémie. Během léčby fluoxetinem došlo k hypoglykémii, zatímco hyperglykémie se vyvinula po vysazení léku. Může být vyžadována úprava dávky inzulínu a / nebo perorálních hypoglykemických látek.
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení: Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi onemocnění. Protože během prvního nebo následujících týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud nedojde ke zlepšení. Je všeobecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v rané fázi hojení zvýšit.
Se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, u nichž je předepsán přípravek Azur. Kromě toho mohou být tyto stavy souběžné s těžkou depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami by proto měla být zavedena stejná opatření jako při léčbě pacientů s těžkou depresivní poruchou.
U pacientů s anamnézou událostí spojených se sebevraždou mají pacienti se značným stupněm sebevražedných myšlenek před zahájením léčby zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a pokusů o sebevraždu a během léčby by měli být pečlivě sledováni. Metaanalýza klinických studií prováděné s antidepresivy v porovnání s placebem při léčbě psychiatrických poruch ukázalo zvýšené riziko sebevražedného chování u pacientů mladších 25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Medikamentózní terapii by měl doprovázet zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávek přísný dohled nad pacienty, a zejména s těmi, kteří mají vysoké riziko. Pacienti (nebo jejich pečovatelé) by měli být upozorněni na nutnost sledovat a okamžitě hlásit ošetřujícímu lékaři jakékoli zhoršení klinického obrazu, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo neobvyklé změny chování, pokud se tyto příznaky vyskytnou.
Akatizie / psychomotorický neklid: Užívání fluoxetinu je spojováno s rozvojem akatizie, charakterizované „subjektivně nepříjemným nebo stresujícím neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou„ neschopností klidně sedět nebo stát. K tomu je větší pravděpodobnost během prvních týdnů léčby .. U pacientů, u kterých se tyto příznaky objeví, může být zvýšení dávky škodlivé.
Abstinenční příznaky pozorované při přerušení léčby SSRI: Příznaky z přerušení jsou časté při ukončení léčby, zvláště pokud k přerušení dojde náhle (viz bod 4.8 „Nežádoucí účinky“). V klinických studiích se nežádoucí účinky pozorované při náhlém přerušení léčby objevily přibližně u 60% pacientů ve skupině fluoxetinu i placeba . Z těchto nežádoucích účinků bylo 17% ve skupině s fluoxetinem a 12% ve skupině s placebem závažné povahy.
Riziko abstinenčních příznaků může záviset na několika faktorech, včetně délky a dávky terapie a rychlosti snižování dávky. Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes a bolest hlavy. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední intenzity, u některých pacientů však mohou být závažné. Tyto příznaky se obvykle vyskytují během prvních dnů po ukončení léčby. Obecně tyto příznaky vymizí a obvykle odezní do 2 týdnů, i když u některých jedinců mohou být prodlouženy (2–3 měsíce nebo déle). Proto doporučujeme, aby byl přípravek Azur postupně zužující se po dobu nejméně 1–2 týdnů před ukončením léčby, podle potřeby pacienta (viz „Abstinenční příznaky pozorované po vysazení přípravku Azur“, bod 4.2 Dávkování a způsob podání).
KrváceníPři použití SSRI byly hlášeny projevy kožního krvácení, jako je ekchymóza a purpura. Ekchymóza byla během léčby fluoxetinem hlášena jako ojedinělá událost. Jiné hemoragické projevy (např. Gynekologické krvácení, gastrointestinální krvácení a jiné kožní nebo slizniční krvácení) byly hlášeny vzácně.
Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících SSRI, zvláště při souběžném užívání s perorálními antikoagulancii, léky, které ovlivňují funkci krevních destiček (např. Atypická antipsychotika, jako je klozapin, fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, aspirin, NSAID) nebo jiná léčiva, která mohou zvýšit riziko krvácení , stejně jako u pacientů s anamnézou poruch krvácení.
Elektrokonvulzivní terapie (ECT): U pacientů léčených fluoxetinem léčených ECT byly vzácně hlášeny prodloužené záchvaty, proto se doporučuje opatrnost.
Třezalka tečkovaná: Když selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) se používají společně, může dojít ke zvýšeným účinkům serotonergního typu, jako je serotoninový syndrom.
Ve vzácných případech byl v souvislosti s léčbou fluoxetinem hlášen vývoj serotoninového syndromu nebo příhod podobných neuroleptickému malignímu syndromu, zvláště pokud je fluoxetin podáván v kombinaci s jinými serotonergními léky (mimo jiné s L-tryptofanem) a / nebo neuroleptiky. Vzhledem k tomu, že tyto syndromy mohou vést k potenciálně život ohrožujícím stavům pacienta, pokud k takovým událostem dojde (charakterizované seskupením symptomů, jako je hypertermie, rigidita, myoklonus, nestabilita autonomního nervového systému s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny zmatenost, podrážděnost a extrémní neklid až do deliria a kómatu) léčbu fluoxetinem je třeba přerušit a zahájit symptomatickou podpůrnou léčbu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Poločas rozpadu: Při zvažování farmakodynamických nebo farmakokinetických lékových interakcí (např. Při přechodu z fluoxetinu na jiné) (antidepresiva) je třeba vzít v úvahu dlouhý eliminační poločas fluoxetinu i norfluoxetinu (viz bod 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“).
Inhibitory monoaminooxidázy: (viz bod 4.3 „Kontraindikace“).
Kombinace se nedoporučují: MAOI typu A (viz bod 4.3).
Sdružení vyžadující pro jejich použití opatření:
MAOI typu B (selegilin): riziko serotoninového syndromu. Doporučuje se klinické sledování.
FenytoinPři kombinaci s fluoxetinem byly pozorovány změny hladin v krvi. V některých případech došlo k projevům toxicity. Je proto vhodné podávat fenytoin podle konzervativních terapeutických režimů a pečlivě sledovat klinický stav pacienta.
Léky na centrální nervový systém: Podávání fluoxetinu může vést ke zvýšení krevních hladin karbamazepinu, haloperidolu, klozapinu, alprazolamu, imipraminu a desipraminu; v některých případech byly pozorovány klinické projevy toxicity. Proto je vhodné podávat souběžné léčivo podle uvážlivých terapeutických schémat a sledovat klinický stav pacienta.
Diazepam: Může dojít k prodloužení účinků tohoto léku.
Serotonergní léky: Souběžné podávání se serotonergními léky (např. Tramadolem, triptany) může zvýšit riziko vzniku serotoninového syndromu. Spojení s triptany přináší další riziko koronární vazokonstrikce a arteriální hypertenze.
Lithium a tryptofan: Byly hlášeny případy serotoninového syndromu při podávání SSRI v kombinaci s lithiem nebo tryptofanem, a proto by současné podávání fluoxetinu s těmito léky mělo být prováděno s opatrností. Pokud je fluoxetin podáván v kombinaci s lithiem, je zapotřebí cílenější a častější klinické sledování.
Izoenzym CYP2D6: Vzhledem k tomu, že metabolismus fluoxetinu (jako u tricyklických antidepresiv a jiných selektivních antidepresiv pro serotonin) ovlivňuje izoenzymatický systém CYP2D6 v játrech, souběžná terapie s léky, které jsou stejným způsobem metabolizovány tímto enzymatickým systémem, může vést k lékovým interakcím. Souběžná léčba léky převážně metabolizovanými tímto izoenzymem, které mají omezený terapeutický index (jako flekainid, enkainid, karbamazepin a tricyklická antidepresiva), by měla být zahájena nebo upravena z nejnižší účinné dávky. To bude nutné provést, i když byl fluoxetin užíván během předchozích 5 týdnů.
Perorální antikoagulanciaPo současném podávání fluoxetinu a perorálních antikoagulancií byly vzácně pozorovány změněné antikoagulační účinky (laboratorní údaje a / nebo klinické příznaky a příznaky), které nepatří do homogenní kategorie, ale zahrnují zvýšené krvácení. Při zahájení nebo ukončení léčby fluoxetinem u pacientů užívajících warfarin by mělo být provedeno pečlivé sledování koagulace (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“, Krvácení).
Elektrokonvulzivní terapie (ECT): U pacientů léčených fluoxetinem léčených ECT byly vzácně hlášeny prodloužené záchvaty, proto se doporučuje opatrnost.
Alkohol: Při rutinním testování fluoxetin nezpůsobuje zvýšení hladin alkoholu v krvi ani nezesiluje účinky alkoholu.Kombinace léčby SSRI a alkoholem se však nedoporučuje.
Třezalka tečkovaná: Mezi fluoxetinem a rostlinným přípravkem obsahujícím třezalku může dojít k farmakodynamickým interakcím (Hypericum perforatum), což může vést ke zvýšení serotonergních účinků a zvýšení nežádoucích účinků.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství:
U těhotných a kojících žen by měl lékař léčbu přípravkem Azur pečlivě vyhodnotit a použitý lék pouze v případě, že očekávané přínosy odůvodňují potenciální riziko pro plod.
Epidemiologická data uvádějí zvýšené riziko kardiovaskulárních defektů spojených s užíváním fluoxetinu během prvního trimestru těhotenství.Mechanismus není znám.Celkově data naznačují, že riziko narození dítěte s kardiovaskulárním defektem po expozici matky fluoxetinu je řádově 2% ve srovnání s očekávanou mírou stejných vad přibližně 1% v běžné populaci.
Epidemiologická data ukazují, že používání SSRI v těhotenství, zejména v pozdním těhotenství, může zvýšit riziko perzistující plicní hypertenze u novorozenců (PPHN). Pozorované riziko bylo přibližně 5 z 1000 těhotenství. V obecné populaci je 1 2 případy perzistující plicní hypertenze u novorozenců na 1 000 těhotných žen.
Navíc, ačkoli fluoxetin lze podávat během těhotenství, je třeba opatrnosti, zejména v pozdním těhotenství nebo těsně před nástupem porodu, protože u novorozenců byly hlášeny následující účinky: podrážděnost, třes, hypotonie, přetrvávající pláč, potíže sání nebo Tyto příznaky mohou naznačovat jak serotonergní účinky, tak abstinenční syndrom. Čas nástupu a trvání těchto příznaků může souviset s dlouhým poločasem fluoxetinu (4-6 dní) a jeho aktivního metabolitu, norfluoxetinu (4-16 dnů).
Čas krmení: Je známo, že fluoxetin a jeho aktivní metabolit norfluoxetin se vylučují do lidského mateřského mléka. U kojených dětí byly hlášeny nežádoucí účinky. Pokud je léčba fluoxetinem považována za nezbytnou, je třeba zvážit přerušení kojení; pokud však kojení pokračuje, měla by být předepsána nejnižší účinná dávka fluoxetinu.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přestože bylo prokázáno, že fluoxetin nenarušuje psychomotorický výkon u zdravých dobrovolníků, jakýkoli psychoaktivní lék může narušit úsudek nebo profesionální dovednosti. Pacienti by měli být poučeni, aby se vyhnuli řízení vozidla nebo obsluze nebezpečných strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky mohou s pokračující léčbou snižovat intenzitu a frekvenci a obecně nevedou k přerušení léčby.
Stejně jako u jiných SSRI byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Tělo jako celek: Projevy přecitlivělosti (např. Svědění, vyrážka, kopřivka, anafylaktoidní reakce, vaskulitida, reakce podobná sérové nemoci, angioedém) (viz bod 4.3 „Kontraindikace“ a bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“), třes, serotoninový syndrom, fotosenzitivita a velmi vzácně multiformní erytém, který může progredovat do nástupu Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom).
Zažívací ústrojí: Gastrointestinální poruchy (např. Průjem, nevolnost, zvracení, dyspepsie, dysfagie, změněná chuť), sucho v ústech. Abnormální testy jaterních funkcí byly hlášeny vzácně. Velmi vzácné případy idiosynkratické hepatitidy.
Nervový systém: Bolest hlavy, poruchy spánku (např. Abnormální sny, nespavost, somnolence), závratě, anorexie, únava, ospalost (např. Ospalost), euforie, přechodné abnormální pohyby (např. Nervové tiky, ataxie, třes, myoklonus), křeče a vzácně psychomotorický neklid / akatizie (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“). Velmi zřídka serotoninový syndrom.
Kardiovaskulární systém: Angina pectoris, arytmie, atrioventrikulární blok 1. stupně, hypotenze, hypertenze.
Psychiatrické poruchy: Halucinace, manické reakce, zmatenost, agitovanost, úzkost a související symptomy (např. Nervozita), zhoršená koncentrace a kognitivní procesy (např. Depersonalizace), záchvaty paniky, sebevražedné chování a myšlenky (tyto příznaky mohou být způsobeny základním onemocněním).
Během léčby fluoxetinem nebo brzy po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (viz bod 4.4).
Urogenitální systém: Retence moči a změněná frekvence močení.
Poruchy reprodukčního systému: sexuální dysfunkce (opožděná nebo chybějící ejakulace, anorgazmie), priapismus, galaktorea, hyperprolaktinémie.
Smíšený: Alopecie, zívání, abnormality vidění (např. Rozmazané vidění, mydriáza), pocení, vazodilatace, artralgie, myalgie, posturální hypotenze, ekchymóza, hypoglykémie, hypokalémie. Jiné hemoragické projevy (např. Gynekologická krvácení, gastrointestinální krvácení a jiné kožní nebo slizniční krvácení) byly hlášeny vzácně (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“, Krvácení).
Hyponatrémie: Hyponatrémie (včetně hodnot sodíku pod 110 mmol / l) byla hlášena zřídka, bylo zjištěno, že je reverzibilní po vysazení fluoxetinu.Některé případy byly pravděpodobně způsobeny syndromem nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu.Většina hlášení byla nalezena u starších pacientů, a u pacientů léčených diuretiky nebo se sníženým objemem krve z jakéhokoli jiného důvodu.
Dýchací systém: Faryngitida, dušnost. Plicní příhody (včetně zánětlivých procesů různé histopatologie a / nebo fibrózy) byly hlášeny vzácně. Dušnost může být jediným varovným příznakem.
Zlomeniny kostí: Epidemiologické studie prováděné převážně u pacientů ve věku 50 let a starších ukazují zvýšené riziko zlomenin kostí u pacientů léčených SSRI a tricyklickými antidepresivy (TCA). Mechanismus způsobující toto riziko není znám.
Abstinenční příznaky pozorované při přerušení léčby fluoxetinem: Přerušení léčby fluoxetinem obvykle vede k abstinenčním příznakům.Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nauzea a / nebo zvracení, třes a Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední intenzity a samy odezní, u některých pacientů však mohou být závažné a / nebo prodloužené (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“). „Postupné vysazení postupnou dávkou pokud léčba přípravkem Azur již není nutná, doporučuje se snížení (viz bod 4.2 „Dávkování a způsob podání“ a bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Děti a mladiství (viz bod 4.4):
V pediatrických klinických studiích bylo chování související se sebevraždou (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelský postoj častěji pozorováno u dětí a dospívajících léčených antidepresivy než u pacientů léčených placebem.
Bezpečnost fluoxetinu nebyla systematicky hodnocena pro chronickou léčbu trvající déle než 19 týdnů.
V pediatrických klinických studiích byly hlášeny manické reakce včetně mánie a hypomanie (2,6% u pacientů léčených fluoxetinem vs. 0% u placebem kontrolovaných pacientů), které ve většině případů vedly k přerušení léčby. Tito pacienti neměli žádné předchozí epizody hypomanie / mánie.
Po 19 týdnech léčby uváděli dětští pacienti léčení fluoxetinem v klinické studii v průměru o 1,1 cm méně na výšku (p = 0,004) a o 1,1 kg méně na váze (p = 0,008) ve srovnání se subjekty léčenými placebem. Ojedinělé případy retardace růstu byly také hlášeny při klinickém použití.
Při klinickém použití u dětí byly hlášeny ojedinělé případy nežádoucích účinků potenciálně indikujících opožděné sexuální zrání nebo sexuální dysfunkce (viz také bod 5.3).
V pediatrických klinických studiích byla léčba fluoxetinem spojena se snížením hladin alkalické fosfatázy v krvi.
04.9 Předávkování
Případy předávkování samotným fluoxetinem mají obvykle mírný průběh. Mezi příznaky předávkování patří nevolnost, zvracení, záchvaty, kardiovaskulární dysfunkce od asymptomatické arytmie po zástavu srdce, plicní dysfunkce a známky změněného stavu CNS od vzrušení po koma. Smrtelný následek přisuzovaný předávkování samotným fluoxetinem byl extrémně vzácný Doporučuje se monitorovat srdeční funkce a vitální funkce, jakož i obecná symptomatická a podpůrná opatření Nejsou známa žádná specifická antidota.
Nucená diuréza, dialýza, hemoperfúze a substituční transfuze pravděpodobně nepřinesou výhody. Aktivní uhlí, které lze použít v kombinaci se sorbitolem, může být ještě účinnější léčbou než zvracení nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování zvažte možnost zapojení více léků. U pacientů, kteří užívali nadměrné množství tricyklického antidepresiva, může být vyžadováno delší časové období pro pečlivé lékařské sledování, pokud současně užívají nebo v nedávné době užívali fluoxetin.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: N06AB03
Fluoxetin (INN) je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu.
Fluoxetin je (±) -N-methyl-3-fenyl-3-[(a, a, a-trifluor-p-tolyl) oxy] -propylaminový hydrochlorid s netricyklickou strukturou, jehož antidepresivní účinek je pravděpodobně spojen inhibice vychytávání serotoninu v centrálních neuronech.Ve studiích lidských krevních destiček bylo prokázáno, že fluoxetin blokuje vychytávání serotoninu do krevních destiček.
Studie na zvířatech také naznačují, že fluoxetin má mnohem silnější inhibiční účinek na vychytávání serotoninu než ten, který působí na příjem jiných monoaminů.
Předpokládá se, že „antagonistický účinek na muskarinové, histaminové a alfa1-adrenergní receptory je zodpovědný za různé anticholinergní a kardiovaskulární účinky klasických tricyklických antidepresiv. Na tyto a další membránové receptory se fluoxetin váže mnohem méně než tricyklická léčiva.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce po perorálním podání je rychlá a úplná. U lidí jsou po jednorázové dávce 40 mg pozorovány vrcholy fluoxetinu v plazmě v rozmezí od 15 do 55 ng / ml po 6 až 8 hodinách.
Přípravky fluoxetinu v kapslích, rozpustných tabletách a v roztoku pro orální podání jsou bioekvivalentní.
Fluoxetin lze podávat s jídlem nebo bez jídla, protože jídlo nemění systémovou biologickou dostupnost, i když může mírně zpomalit absorpci.
Fluoxetin je metabolizován v játrech převážně na norfluoxetin a další neaktivní metabolity, které jsou následně vylučovány ledvinami.
Fluoxetin je v těle široce distribuován a je ve velké míře vázán na plazmatické bílkoviny.
Eliminační poločas fluoxetinu je 4–6 dní, zatímco u jeho aktivního metabolitu je 4–16 dní (tyto hodnoty lze dále prodloužit u pacientů s nedostatkem enzymatického systému P450IID6). Výsledkem je významná akumulace z těchto. aktivních produktů v chronickém používání. Rovnovážných plazmatických koncentrací je dosaženo až po týdnech léčby.
Následující tabulka shrnuje nejvýznamnější farmakokinetické vlastnosti.
* Tyto hodnoty mohou být dále prodlouženy u pacientů s nedostatkem enzymového systému P450IID6.
Přítomnost jaterní insuficience může bránit eliminaci fluoxetinu.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí může dojít k další akumulaci fluoxetinu nebo jeho metabolitů.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Jak fluoxetin, tak jeho aktivní metabolit norfluoxetin vykazovaly vysoký stupeň snášenlivosti v testech subakutní a chronické toxicity po jednorázové i opakované dávce u různých druhů zvířat včetně primátů.
LD50 (mg / kg) pro akutní podání byly:
Akutní dávky, které způsobují toxické jevy, jsou několikanásobně vyšší než terapeutické dávky u lidí (0,3–1,0 mg / kg / den). Jakékoli toxické účinky zjištěné při testech chronické toxicity (anorexie, úbytek na váze, fosfolipidóza u některých druhů zvířat) byly prokázáno, že je reverzibilní po přerušení léčby.
Reprodukční studie: Fluoxetin v testovaných dávkách neovlivňuje plodnost a reprodukční schopnost.
Teratogenní studie: Fluoxetin nemá nepříznivý vliv na prenatální vývoj nebo hmotnost plodu a nebyly zaznamenány žádné významné teratogenní účinky.
Studie mutagenity: Fluoxetin a norfluoxetin nemají mutagenní účinky in vitro ani in vivo.
Studie karcinogenity: Při průměrných dávkách přibližně desetinásobku navrhované denní dávky u lidí po dobu 2 let nebyly u potkanů a myší pozorovány žádné karcinogenní účinky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Kukuřičný škrob, dimethikon, želatina, oxid titaničitý.
06.2 Neslučitelnost
Nehlásit.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Litografická kartonová krabice s 28 tobolkami obsahující 1 příbalový leták.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIORES ITALIA S.r.l. . "Via Vittorio Grassi č. 13." 00155 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AZUR 20 mg tobolky. "28 tobolek A.I.C. č.: 034375030
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22.11.2000
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2011