Účinné látky: parecoxib
Dynastat 40 mg prášek pro injekční roztok
Indikace Proč se používá Dynastat? K čemu to je?
Dynastat obsahuje léčivou látku parecoxib.
Dynastat se používá ke krátkodobé léčbě pooperační bolesti u dospělých.
Patří do kategorie léků nazývaných inhibitory COX-2 (zkratka pro inhibitory cyklooxygenázy-2). Bolest a otok někdy způsobují určité látky produkované lidským tělem zvané prostaglandiny. Dynastat působí snížením hladin těchto prostaglandinů.
Kontraindikace Kdy by Dynastat neměl být používán
Nepoužívejte Dynastat
- jestliže jste alergický (á) na parekoxib nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže jste někdy měl (a) závažnou alergickou reakci (zejména závažnou kožní reakci) na jakýkoli lék
- jestliže jste měl (a) alergickou reakci na skupinu léků nazývaných "sulfonamidy" (například některá antibiotika používaná k léčbě určitých infekcí)
- jestliže máte aktivní žaludeční nebo střevní vřed nebo krvácení do žaludku nebo střev
- pokud jste někdy měli alergickou reakci na kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo na jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (např. ibuprofen) nebo na inhibitory COX-2. Reakce po užití tohoto léku mohou zahrnovat dýchací potíže (bronchospasmus), ucpaný nos , svědění, vyrážka nebo otok obličeje, rtů nebo jazyka, jiné alergické reakce nebo nosní polypy
- jestliže jste v posledním trimestru těhotenství
- pokud kojíte
- jestliže máte závažné onemocnění jater
- jestliže trpíte zánětlivým onemocněním střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba)
- jestliže máte srdeční selhání
- jestliže se chystáte na operaci srdce nebo tepen (včetně chirurgie koronárních tepen)
- jestliže máte zjevné srdeční onemocnění a / nebo cerebrovaskulární onemocnění, například pokud jste prodělal (a) srdeční infarkt, cévní mozkovou příhodu, lehkou cévní mozkovou příhodu (Transient Ischemic Attack) nebo ucpání krevních cév srdce nebo mozku nebo jste musel (a) na zákrok k odstranění nebo nápravě těchto překážek
- pokud máte nebo jste někdy měl problémy s krevním oběhem (onemocnění periferních tepen)
Pokud se ocitnete v kterémkoli z těchto případů, nebudete potřebovat injekci. Okamžitě to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Dynastat
Nepoužívejte Dynastat, pokud máte aktivní žaludeční nebo střevní vřed nebo gastrointestinální krvácení
Nepoužívejte Dynastat, pokud máte závažné onemocnění jater
Před použitím přípravku Dynastat se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
- Pokud jste v minulosti měli vřed, krvácení nebo perforaci gastrointestinálního traktu
- Pokud užíváte kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) (např. Ibuprofen)
- Pokud kouříte
- Pokud máte cukrovku
- Pokud máte anginu pectoris, krevní sraženiny, vysoký krevní tlak nebo zvýšenou hladinu cholesterolu
- Pokud užíváte léky, které ovlivňují agregaci krevních destiček (např. Kyselina acetylsalicylová)
- Pokud máte retenci tekutin (edém)
- Jestliže trpíte onemocněním jater nebo ledvin.
- Pokud jste dehydratovaní - k tomu může dojít, pokud máte průjem nebo jste zvraceli nebo nejste schopni pít tekutiny
- Pokud máte infekci, může to maskovat horečnatý stav (což je známka infekce)
- Pokud používáte léky ke snížení srážlivosti krve (např. Warfarin / antikoagulancia podobná warfarinu nebo nová perorální antikoagulancia, např. Apixaban)
- Pokud užíváte léky nazývané kortikosteroidy (například prednison)
- Pokud používáte k léčbě deprese skupinu léků nazývaných selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. Sertralin).
Dynastat může způsobit zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení již existující hypertenze, což může vést ke zvýšení vedlejších účinků spojených se srdečními chorobami. Během léčby přípravkem Dynastat může lékař chtít zkontrolovat váš krevní tlak.
Děti a dospívající
Děti a mladiství do 18 let by neměli užívat Dynastat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Dynastat
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali nebo můžete užívat. důležité, aby Váš lékař věděl, zda užíváte:
- Kyselina acetylsalicylová (aspirin) nebo jiná protizánětlivá léčiva
- Flukonazol - používá se k houbovým infekcím
- ACE inhibitory, inhibitory angiotensinu II, beta blokátory a diuretika - používají se v případě vysokého krevního tlaku a srdečních chorob
- Ciclosporin nebo takrolimus - používá se po transplantacích
- Warfarin nebo jiné léky podobné warfarinu - používané k prevenci vzniku krevních sraženin, včetně novějších léků, jako je apixaban
- Lithium - používá se k léčbě deprese
- Rifampicin - používá se k bakteriálním infekcím
- Antiarytmika - používají se k léčbě nepravidelného srdečního tepu
- Fenytoin nebo karbamazepin - používá se při epilepsii
- Methotrexát - používá se při revmatoidní artritidě a rakovině
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
- Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, sdělte to prosím svému lékaři. Dynastat se nedoporučuje v prvních 6 měsících těhotenství a Dynastat by vám neměl být podáván v posledním trimestru těhotenství.
- Pokud kojíte, neměli byste užívat Dynastat, protože malé množství Dynastatu přejde do mléka.
- NSAID, včetně Dynastatu, by mohly koncepci ztížit. Informujte svého lékaře, pokud plánujete otěhotnět nebo máte potíže s otěhotněním.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud se vám po injekci točí hlava nebo jste unavení, neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud se znovu nebudete cítit lépe.
Dynastat obsahuje
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Dynastat: Dávkování
Dynastat vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Před podáním injekce rozpustí prášek a roztok vstříknou do žíly nebo svalu. Injekci lze provést rychle a přímo do žíly nebo do stávající linie (do tenké trubičky, která vtéká do žíly) nebo lze provádět pomalu a hluboko do svalu. Dynastat vám může být podán pouze krátkodobě a pouze k úlevě od bolesti.
Obvykle doporučená počáteční dávka je 40 mg.
Další dávku 20 mg nebo 40 mg vám může být podáno 6-12 hodin po první dávce.
Během 24 hodin nemůžete dostat více než 80 mg.
Někteří lidé mohou potřebovat menší dávky:
- Lidé s problémy s játry
- Lidé s vážnými problémy s ledvinami
- Pacienti starší 65 let s tělesnou hmotností nižší než 50 kg
- Lidé léčení flukonazolem
Pokud se přípravek Dynastat používá společně se silnými léky proti bolesti (nazývanými opioidní léky proti bolesti), jako je morfin, bude dávka přípravku Dynastat stejná jako výše.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Dynastat
Pokud užijete více přípravku Dynastat, než byste měli, mohou se u vás objevit nežádoucí účinky, které byly hlášeny při doporučených dávkách.
Pokud si nejste jisti použitím tohoto léku, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Dynastat
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě přestaňte užívat Dynastat a kontaktujte svého lékaře:
- pokud se u vás objeví kožní vyrážka nebo „ulcerace v jakékoli části těla (například kůže, ústa, oči, rty nebo jazyk), nebo se u vás objeví jakékoli jiné příznaky alergické reakce, jako je vyrážka, otok obličeje, rtů nebo jazyk, který může způsobit sípání, potíže s dýcháním nebo polykáním - k tomu dochází zřídka
- pokud máte puchýře nebo se vám olupuje kůže - to je jen zřídka
- K nástupu kožních reakcí může dojít kdykoli, ale častěji se objevuje v prvním měsíci léčby; frekvence těchto příhod se zdá být vyšší u valdecoxibu, léku podobného parecoxibu, ve srovnání s jinými inhibitory COX-2
- pokud máte žloutenku (kůže nebo oční bělma jsou žluté)
- jestliže máte jakékoli známky krvácení do žaludku nebo střev, jako je například černá stolice nebo krev potřísněná stolice nebo zvracení krve
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí
? Nevolnost (pocit nevolnosti)
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- Změny krevního tlaku (zvýšení nebo snížení)
- Bolest zad
- Otok kotníků, nohou a chodidel (zadržování tekutin)
- Necitlivost - kůže může ztratit citlivost na bolest nebo dotek
- Zvracení, bolest žaludku, zažívací potíže, zácpa, nadýmání a plynatost
- Změna normálních hodnot renálních funkcí
- Rozrušení nebo potíže s usínáním
- Závrať
- Riziko anémie - změny v červených krvinkách po operaci, které mohou způsobit únavu a dušnost
- Bolest v krku nebo potíže s dýcháním (dušnost)
- Svědicí pokožka
- Snížení množství moči
- Alveolitida po extrakci (zánět a bolest po extrakci zubu)
- Zvýšené pocení
- Nízké hladiny draslíku v krevních testech
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
- Infarkt
- Riziko cerebrovaskulárních poruch, např. cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat (přechodné snížení průtoku krve do mozku) / lehčí cévní mozková příhoda nebo angina pectoris nebo zablokování krevních cév do srdce nebo mozku
- Krevní sraženiny v plicích
- Další zvýšení krevního tlaku
- Vředy zažívacího traktu, chronický reflux žaludeční kyseliny
- Zpomalení srdečního tepu
- Nízký krevní tlak ve stoje
- Změna normálních hodnot jaterních funkcí
- Důkaz modřin v důsledku nízkého počtu krevních destiček
- Riziko infekce chirurgické rány, abnormální výtok z chirurgických ran
- Změna barvy kůže nebo podlitiny
- Komplikace při hojení ran po operaci
- Zvýšená hladina cukru v krvi
- Bolest v místě vpichu nebo reakce v místě vpichu
- Vyrážka, svědivá vyrážka (kopřivka)
- Anorexie (ztráta chuti k jídlu)
- Bolest v kloubech
- Zvýšené hladiny enzymů v krvi vyplývající z testů indikujících poškození nebo stres srdce, mozku nebo svalové tkáně
- Suchá ústa
- Svalová slabost
- Bolest v uších
- Neobvyklé břišní zvuky
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 lidí
- Vyrážka nebo ulcerace v jakékoli části těla (např. Kůže, ústa, oči, rty nebo jazyk) nebo jakékoli jiné příznaky alergických reakcí, jako je vyrážka, otok obličeje, rtů a jazyka, sípání,
- potíže s dýcháním nebo polykáním (potenciálně smrtelné)
- Otok, puchýře nebo olupování kůže
- Akutní selhání ledvin
- Hepatitida (zánět jater)
- Zánět hrdla (jícnu)
- Zánět slinivky břišní (může vést k bolesti žaludku)
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- Kolaps v důsledku prudkého poklesu krevního tlaku
- Srdeční selhání
- Selhání ledvin
- Zvýšená frekvence nebo nepravidelný srdeční tep
- Sípání
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání před rekonstitucí.
Doporučuje se použít Dynastat co nejdříve po smíchání s rozpouštědlem, i když může být skladován, pokud jsou přísně dodržovány pokyny na konci příbalové informace. Injekční roztok musí být čirý a bezbarvý.
Nepoužívejte roztok, pokud má injekční roztok zbytky částic nebo pokud prášek nebo roztok změnil barvu.
Termín "> Další informace
Co Dynastat obsahuje
- Léčivou látkou je parecoxib (jako sodná sůl parecoxibu). Jedna injekční lahvička obsahuje parecoxibum 40 mg, jako sodnou sůl parecoxibum 42,36 mg. Po rekonstituci 2 ml rozpouštědla se získá koncentrace 20 mg / ml parekoxibu. Po rekonstituci v roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) obsahuje Dynastat přibližně 0,44 mEq sodíku v injekční lahvičce.
- Dalšími složkami jsou: Bezvodý fosforečnan disodný Kyselina fosforečná a / nebo hydroxid sodný (k úpravě kyselosti roztoku)
Jak Dynastat vypadá a obsah balení
Dynastat je k dispozici ve formě bílého až téměř bílého prášku.
Prášek je obsažen v lahvičkách z čirého skla (5 ml) se zátkou, zapečetěnou purpurovým odklápěcím víčkem umístěným na hliníkovém přetěsnění.
Termín "> Informace pro zdravotníky
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.
Dávkování
Doporučená dávka je 40 mg, podávaná intravenózně (i.v.) nebo intramuskulárně (i.m.); mohou následovat dávky 20 mg nebo 40 mg v intervalech 6-12 hodin podle potřeby za předpokladu, že nebude překročena denní dávka 80 mg. Intravenózní bolusovou injekci lze podat rychle a přímo do žíly nebo do stávající linie. Intramuskulární injekci je třeba podávat pomalu a hluboko do svalu.
Klinické zkušenosti s přípravkem Dynastat delší než tři dny jsou omezené.
Protože se kardiovaskulární riziko specifických inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2) může zvyšovat s dávkou a délkou expozice, doba léčby by měla být co nejkratší a měla by být použita nejnižší účinná denní dávka.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy těžké hypotenze vyskytující se brzy po podání parekoxibu. Některé z nich se objevily bez dalších známek anafylaxe. Lékaři musí být připraveni léčit těžkou hypotenzi.
Podávání se provádí intramuskulární (i.m.) nebo intravenózní (i.v.) injekcí.
I.m. injekce by měla být aplikována pomalu a hluboko do svalu a i.v. bolus lze podávat rychle a přímo do žíly nebo do stávající intravenózní linky.
Způsoby podání jiné než intravenózní nebo intramuskulární
Jiné způsoby podání (např. Intraartikulární, intratekální) než intravenózní nebo intramuskulární nebyly studovány a neměly by být používány.
Rozpouštědla pro rekonstituci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. Tento léčivý přípravek by měl být rekonstituován pouze jedním z následujících roztoků:
- injekční / infuzní roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- infuzní roztok glukózy 50 mg / ml (5%); nebo
- 4,5 mg / ml (0,45%) chlorid sodný a 50 mg / ml (5%) injekční / infuzní roztok glukózy
K rozpuštění nelze použít následující rozpouštědla:
- Použití laktátového Ringerova injekčního roztoku nebo glukózy 50 mg / ml (5%) v laktátovém Ringerově injekčním roztoku k rekonstituci parekoxibu se nedoporučuje, protože způsobuje tvorbu sraženiny parekoxibu.
- Použití sterilní vody na injekci se nedoporučuje, protože výsledný roztok není izotonický.
Postup při rekonstituci
K rekonstituci lyofilizovaného parekoxibu (jako je parecoxib sodný) by měla být použita aseptická technika.
40mg injekční lahvička: odstraňte purpurový odklápěcí víčko, dokud není vidět střední část gumové zátky 40mg injekční lahvičky s parecoxibem. Natáhněte pomocí sterilní jehly a injekční stříkačky 2 ml vhodného rozpouštědla a jehlu protáhněte centrální částí gumové zátky, aby se rozpouštědlo přeneslo do 40mg injekční lahvičky s parecoxibem.
Před použitím prášek zcela rozpusťte jemným krouživým pohybem a zkontrolujte rekonstituovaný přípravek.
Rekonstituovaný roztok by neměl být použit, pokud je zbarvený nebo zakalený nebo pokud jsou nalezeny zbytky částic.
Celý obsah injekční lahvičky by měl být odebrán pro jedno podání. Pokud je požadována dávka nižší než 40 mg, přebytečný léčivý přípravek musí být zlikvidován.
Kompatibilita intravenózního roztoku
Dynastat v roztoku s jinými léčivými přípravky může způsobit tvorbu sraženiny, a proto nesmí být Dynastat mísen s jinými léčivými přípravky, a to ani během rekonstitučního kroku, ani v době podání. U pacientů, kde má být k podání jiného léčivého přípravku použita stejná infuzní linka, by měla být infuzní linka před a po podání přípravku Dynastat propláchnuta kompatibilním roztokem.
Po rekonstituci s vhodnými rozpouštědly lze Dynastat aplikovat intravenózně nebo intramuskulárně nebo pouze do intravenózních linek, které podávají:
- injekční / infuzní roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- infuzní roztok glukózy 50 mg / ml (5%)
- injekční / infuzní roztok chloridu sodného 4,5 mg / ml (0,45%) a glukózy 50 mg / ml (5%); nebo
- laktátový Ringerův injekční roztok
Podávání Dynastatu stejnou infuzní linkou s glukózou 50 mg / ml (5%) v laktátovém Ringerově roztoku nebo jiných intravenózních tekutinách, které nejsou uvedeny v této části, se nedoporučuje, protože způsobuje tvorbu sraženiny parekoxibu.
Roztok je pouze na jedno použití a neměl by být uchováván v chladničce nebo mrazničce.
Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku, který nesmí být uchováván v chladničce nebo mrazáku, byla prokázána po dobu až 24 hodin při 25 ° C. 24 hodin by proto mělo být považováno za maximální dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku. Vzhledem k důležitosti rizika mikrobiologické infekce u injekčních přípravků by však měl být rekonstituovaný roztok použit okamžitě, pokud není rekonstituce provedena za validovaných a kontrolovaných aseptických podmínek. Pokud tyto požadavky nejsou splněny, doba a podmínky uchovávání před použitím za ně odpovídá uživatel a normálně by neměla překročit 12 hodin při 25 ° C.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
DYNASTAT PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
40 mg injekční lahvička: Jedna injekční lahvička obsahuje 40 mg parecoxibu (odpovídá 42,36 mg sodné soli parecoxibu) k rekonstituci. Po rekonstituci je konečná koncentrace parekoxibu 20 mg / ml.
Po rekonstituci v roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) obsahuje Dynastat přibližně 0,22 mEq sodíku v injekční lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Bílý až téměř bílý prášek.
Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Krátkodobá léčba pooperační bolesti.
Rozhodnutí předepsat selektivní inhibitor COX-2 by mělo být založeno na posouzení celkových rizik individuálního pacienta (viz body 4.3 a 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Doporučená dávka je 40 mg, podávaná intravenózně (i.v.) nebo intramuskulárně (i.m.); mohou následovat dávky 20 mg nebo 40 mg v intervalech 6-12 hodin podle potřeby za předpokladu, že nebude překročena denní dávka 80 mg. Intravenózní bolusovou injekci lze podat rychle a přímo do žíly nebo do stávající linie. Intramuskulární injekci je třeba podávat pomalu a hluboko do svalu (pokyny k rekonstituci viz bod 6.6).
Souběžné použití s opioidními analgetiky: Opioidní analgetika lze použít v kombinaci s parekoxibem v dávce popsané v části výše. Při všech klinických hodnoceních byl parekoxib podáván v pevných dávkách, zatímco opioidy byly podávány podle potřeby (PRN).
Protože se kardiovaskulární riziko specifických inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2) může zvyšovat s dávkováním a délkou expozice, doba léčby by měla být co nejkratší a měla by být použita nejnižší účinná denní dávka.
Dynastat v roztoku s jinými léčivými přípravky může způsobit tvorbu sraženiny, a proto nesmí být Dynastat mísen s jinými léčivými přípravky, a to ani během rekonstitučního kroku, ani v době podání. U pacientů, u nichž musí být k podání jiného léčivého přípravku použita stejná infuzní linka, by měla být infuzní linka před a po podání přípravku Dynastat adekvátně propláchnuta kompatibilním roztokem.
Kompatibilita i.v. infuzní linky
Po rekonstituci ve vhodných rozpouštědlech lze přípravek Dynastat podat pouze intravenózně nebo intramuskulárně nebo do intravenózních linek, které podávají:
roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
roztok glukózy 50 g / l (5%) pro infuzi
4,5 mg / ml (0,45%) chlorid sodný a 50 g / l (5%) injekční roztok glukózy
Ringer-laktátový injekční roztok
In-line i.v. injekce s podáváním glukózy 50 g / l (5%) v laktátovém Ringerově roztoku nebo jiných intravenózních tekutinách, které nejsou uvedeny v předchozím odstavci, se nedoporučuje, protože může způsobit vysrážení produktu v roztoku.
Senioři: U starších pacientů (≥ 65 let) není úprava dávky obvykle nutná. U starších pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg by však léčba měla být zahájena polovinou normálně doporučené dávky přípravku Dynastat a maximální denní dávka by měla být snížena na 40 mg (viz bod 5.2).
Změněná funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 5-6) není úprava dávky obecně nutná. Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7-9) by měli zahájit léčbu opatrně a polovinu normálně doporučené dávky přípravku Dynastat a snížit maximální denní dávku na 40 mg. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre ≥ 10) nejsou k dispozici žádné klinické údaje, proto je použití přípravku Dynastat v této kategorii pacientů kontraindikováno (viz body 4.3 a 5.2).
Změněná funkce ledvin: na základě farmakokinetických výsledků není u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-80 ml / min.) nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (retence tekutin s kreatininovou retencí tekutin by měla být zahájena parekoxibem s nejnižší doporučenou dávkou a funkce ledvin pacienta by měly být pečlivě sledovány (viz body 4.4 a 5.2).
Děti a dospívající: s použitím u dětí nejsou žádné zkušenosti. Proto se použití přípravku Dynastat u těchto pacientů nedoporučuje.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).
Anamnéza závažných alergických reakcí jakéhokoli typu, zejména kožních reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, epidermální nekrolýza, multiformní erytém nebo pacienti se známou přecitlivělostí na sulfonamidy (viz body 4.4 a 4.8).
Aktivní peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení.
Subjekty, u nichž se po podání kyseliny acetylsalicylové nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) včetně inhibitorů COX-2 (cyklus-oxygenáza-2) vyskytl bronchospasmus, akutní rýma, nosní polypy, angioneurotický edém, kopřivka nebo jiné reakce alergického typu .
Třetí trimestr těhotenství a kojení (viz body 4.6 a 5.3).
Těžká jaterní insuficience (sérový albumin
Chronický zánět střeva.
Kongestivní srdeční selhání (NYHA II-IV).
Léčba pooperační bolesti po bypassu koronární arterie (viz body 4.8 a 5.1).
Zavedená ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen a / nebo onemocnění mozkových cév.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Klinické zkušenosti s přípravkem Dynastat delší než tři dny jsou omezené.
Vzhledem k tomu, že nežádoucí účinky se mohou zvyšovat se zvyšujícími se dávkami parekoxibu, jiných COX-2 a NSAID, měli by být pacienti užívající parekoxib sledováni po zvýšení dávky a při absenci zvýšené účinnosti léčiva., Je třeba zvážit jiné terapeutické alternativy (viz bod 4.2) .
Dlouhodobá léčba inhibitory COX-2 je spojena s rizikem kardiovaskulárních a trombotických nežádoucích účinků. Nebyla stanovena ani přesná velikost rizika spojeného s jednorázovou dávkou, ani přesné trvání léčby spojené se zvýšeným rizikem.
Pacienti s významnými rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření cigaret) by měli být léčeni parekoxibem pouze po pečlivém zvážení (viz bod 5.1).
Je třeba přijmout vhodná opatření a zvážit vysazení parekoxibu, pokud je u těchto pacientů pozorováno zhoršení specifických klinických příznaků (viz bod 5.1). Dynastat nebyl studován u jiných kardiovaskulárních revaskularizačních postupů než bypassu koronární arterie. Studie chirurgických zákroků jiných než bypass bypassu koronární arterie zahrnovaly pouze pacienty I-III Americké společnosti pro anesteziologii (ASA).
Selektivní inhibitory COX-2 nejsou náhradou kyseliny acetylsalicylové k profylaxi tromboembolických onemocnění kardiovaskulárního původu, protože nemají žádný vliv na funkci krevních destiček, proto by antiagregační léčba neměla být přerušena (viz bod 5.1).
U pacientů léčených parekoxibem byly hlášeny komplikace v horní části gastrointestinálního traktu (perforace, vředy nebo krvácení), z nichž některé byly smrtelné. Opatrnost se doporučuje při léčbě pacientů, kteří mají zvýšené riziko gastrointestinálních komplikací spojených s užíváním NSAID: starší lidé, pacienti, kteří současně užívají jakákoli jiná NSAID nebo kyselina acetylsalicylová nebo pacienti s anamnézou gastrointestinálních onemocnění, jako je jako vředy a gastrointestinální krvácení Při současném podávání sodné soli parekoxibu s kyselinou acetylsalicylovou (i při nízkých dávkách) existuje zvýšené riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků (gastrointestinální ulcerace nebo jiné gastrointestinální komplikace).
Přípravek Dynastat byl studován v zubní, ortopedické a gynekologické chirurgii (hlavně v případě hysterektomie) a v chirurgickém bypasse koronární tepny. Zkušenosti s jinými typy chirurgických zákroků, jako je gastrointestinální nebo urologická chirurgie, jsou omezené.
V rámci postmarketingového sledování u pacientů užívajících parekoxib byly hlášeny závažné kožní reakce, včetně erythema multiforme, exfoliativní dermatitidy a Stevens-Johnsonova syndromu (některé případy s fatálním koncem). Kromě toho byly u pacientů užívajících valdecoxib (aktivní metabolit parekoxibu) hlášeny případy nekrotické epidermolýzy s fatálním koncem, které nelze pro parekoxib vyloučit (viz bod 4.8). Zdá se, že pacienti jsou nejvíce ohroženi těmito nežádoucími účinky v počátečních fázích léčby: ve většině případů se nástup symptomů objeví během prvního měsíce léčby.
Lékaři by měli přijmout vhodná opatření ke sledování závažných kožních reakcí během léčby (např. Další návštěvy pacientů). Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakékoli kožní reakce svému lékaři.
Léčba parekoxibem by měla být ukončena při výskytu prvních známek vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti. Je známo, že u NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2, stejně jako u jiných léků, mohou nastat závažné kožní reakce. Zdá se však, že frekvence závažných kožních reakcí je u valdecoxibu (aktivního metabolitu parekoxibu) vyšší než u jiných selektivních inhibitorů COX-2. U pacientů s anamnézou reakcí alergického typu na sulfonamidy může být zvýšené riziko kožních reakcí (viz bod 4.3). Pacienti, kteří nemají v anamnéze alergii na sulfonamidy, mohou být také ohroženi závažnými kožními reakcemi.
Z postmarketingových zkušeností s valdekoxibem a parekoxibem byly hlášeny reakce z přecitlivělosti (anafylaxe a angioedém) (viz bod 4.8). Některé z těchto reakcí se vyskytly u pacientů s anamnézou reakcí alergického typu na sulfonamidy (viz bod 4.3). s parekoxibem by mělo být vysazeno při prvních známkách přecitlivělosti.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících parekoxib hlášeny epizody akutního selhání ledvin (viz bod 4.8). Protože inhibice syntézy prostaglandinů může vést ke zhoršení funkce ledvin a zadržování tekutin, je při podávání přípravku Dynastat pacientům s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2) nebo hypertenzí nebo pacientům s poruchou funkce srdce nebo jater nebo pokud mají jiné podmínky, které predisponují k zadržování tekutin.
Při zahájení léčby přípravkem Dynastat u dehydratovaných pacientů se doporučuje opatrnost. V takovém případě je vhodné je před zahájením léčby přípravkem Dynastat rehydratovat.
Zadržování vody a otoky
Stejně jako u jiných léčivých přípravků obsahujících inhibitory syntézy prostaglandinů byla u některých pacientů užívajících parekoxib pozorována retence tekutin a otoky. Parecoxib by proto měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou srdeční funkce, již existujícím edémem nebo jinými predisponujícími stavy nebo u pacientů, kteří mohou zhoršit zadržování tekutin, včetně pacientů s diuretiky nebo s jiným rizikem hypovolémie.
Pokud existují klinické známky zhoršení stavu těchto pacientů, je třeba přijmout vhodná opatření, včetně vysazení parekoxibu.
Hypertenze
Stejně jako u všech ostatních NSAID může parecoxib vést k novému nebo zhoršení již existující hypertenze a oba mohou přispět ke zvýšenému výskytu kardiovaskulárních příhod.
NSAID, včetně parekoxibu, by měly být u pacientů s hypertenzí používány s opatrností. Krevní tlak by měl být během zahájení a v průběhu léčby parekoxibem pečlivě sledován. Pokud se krevní tlak výrazně zvýší, měla by být zvážena alternativní léčba.
Doporučuje se, aby byl Dynastat používán s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7-9) (viz bod 4.2).
Dojde -li během léčby ke zhoršení klinického stavu pacienta některého z výše popsaných orgánových systémů, je třeba učinit příslušná opatření a zvážit vysazení sodné soli parekoxibu.
Dynastat může maskovat febrilní stavy a jiné příznaky zánětu (viz bod 5.1). Byly hlášeny ojedinělé zprávy o zhoršení infekcí měkkých tkání ve spojení s používáním NSAID a v preklinických studiích s přípravkem Dynastat (viz bod 5.3). Při sledování chirurgického řezu u pacientů léčených přípravkem Dynastat se doporučuje opatrnost, zda nevykazují známky infekce.
Při podávání přípravku Dynastat souběžně s warfarinem a jinými perorálními antikoagulancii se doporučuje opatrnost (viz bod 4.5).
Je třeba se vyhnout souběžnému užívání parekoxibu s jinými NSAID (kromě aspirinu).
Jako každé léčivo, které inhibuje syntézu cyklooxygenázy / prostaglandinů, se Dynastat nedoporučuje používat u žen plánujících těhotenství (viz body 4.6 a 5.1).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Farmakodynamické interakce
Antikoagulační léčbu je třeba sledovat, zejména během prvních dnů léčby přípravkem Dynastat u pacientů, kteří již jsou léčeni warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii, protože tito pacienti mají vyšší riziko krvácivých komplikací. Proto by pacienti užívající perorální antikoagulancia měli být pečlivě sledováni na protrombinový čas (INR), zejména v prvních několika dnech léčby při zahájení léčby parekoxibem nebo při změně dávky parekoxibu (viz bod 4.4).
Dynastat neměl žádný účinek na inhibici agregace krevních destiček zprostředkovanou kyselinou acetylsalicylovou nebo dobu krvácení.Klinické studie ukázaly, že Dynastat lze použít v kombinaci s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové (≤ 325 mg) .V klíčových studiích, stejně jako u jiných NSAID, podání nízké dávky kyseliny acetylsalicylové prokázalo zvýšené riziko gastrointestinálních vředů nebo jiných gastrointestinálních komplikací ve srovnání s použitím samotného parekoxibu (viz bod 5.1).
Souběžné podávání sodné soli parekoxibu a heparinu nemělo ve srovnání se samotným heparinem žádný vliv na farmakodynamiku heparinu (aktivovaný parciální tromboplastinový čas).
NSAID mohou snižovat účinek diuretik a antihypertenziv.Podobně jako u NSAID může být riziko akutního selhání ledvin zvýšeno při současném podávání ACE inhibitorů nebo diuretik se sodnou solí parekoxibu.
Kombinace NSAID s cyklosporinem nebo takrolimem může zvýšit nefrotoxický účinek cyklosporinu a takrolimu. Při současném podávání sodné soli parekoxibu a kterékoli z těchto látek je třeba sledovat renální funkce.
Dynastat lze použít v kombinaci s opioidními analgetiky.V klinických studiích byl denní požadavek na opioidy podávané podle potřeby významně snížen při současném podávání těchto léků s parekoxibem.
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku parekoxibu (nebo jeho aktivní části valdecoxib)
Parecoxib se rychle hydrolyzuje na účinnou látku valdecoxib. Studie na lidech prokázaly, že metabolismus valdecoxibu je zprostředkován především cytochromiálními izoenzymy 3A4 a 2C9.
Plazmatická expozice (AUC a Cmax) valdecoxibu byla zvýšena (62%, respektive 19%), pokud byl tento podáván v kombinaci s flukonazolem (převážně inhibitorem CYP2C9), což naznačuje, že dávka sodné soli parecoxibu by měla být snížena u pacientů léčených flukonazolem .
Plazmatická expozice (AUC a Cmax) valdekoxibu byla zvýšena (38%, respektive 24%) při současném podávání s ketokonazolem (inhibitor CYP3A4), avšak úprava dávky není u léčených pacientů s ketokonazolem obecně považována za nezbytnou.
Účinky indukce enzymů nebyly studovány.Metabolizmus valdecoxibu může být zvýšen, pokud je podáván současně s léky indukujícími enzymy, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo dexamethason.
Účinky parekoxibu (nebo jeho aktivního metabolitu valdecoxibu) na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Léčba valdekoxibem (40 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů) zvýšila plazmatickou koncentraci dextrometorfanu (substrát cytochromu CYP2D6) na 3násobek. Proto se při podávání přípravku Dynastat společně s jinými léčivými přípravky metabolizovanými převážně cytochromem CYP2D6, které mají úzké terapeutické okraje (např. Flekainid, propafenon a metoprolol), doporučuje opatrnost.
Plazmatická expozice omeprazolu (substrát cytochromu CYP2C19) podávaného v dávce 40 mg jednou denně se po podání valdecoxibu 40 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů zvýšila o 46%, zatímco plazmatická expozice valdecoxibu zůstala nedotčena. Tyto výsledky ukazují, že ačkoli valdecoxib není metabolizován cytochromem CYP2C19, valdecoxib může být inhibitorem tohoto izoenzymu. Proto se při podávání přípravku Dynastat v kombinaci s léky, o nichž je známo, že jsou substráty cytochromu CYP2C19 (např. Fenytoin, diazepam nebo imipramin), doporučuje opatrnost.
Ve studiích interakcí u pacientů s revmatoidní artritidou léčených jednou týdně intramuskulárním methotrexátem valdecoxib podávaný perorálně (40 mg dvakrát denně) nevyvolal klinicky významné účinky na plazmatické koncentrace methotrexátu. Při podávání těchto dvou léčivých přípravků v kombinaci je však třeba zvážit adekvátní sledování toxicity methotrexátu.
Souběžné podávání valdecoxibu a lithia vedlo k významnému snížení sérové clearance (25%) a renální clearance (30%) lithia o 34%vyšší sérovou expozici než samotné lithium. Koncentrace lithia v séru by měly být pečlivě zváženy. Monitorovány při léčbě sodnou solí parecoxibu je zahájena nebo monitorována u pacientů užívajících lithium.
Souběžné podávání valdekoxibu a glibenklamidu (substrát CYP3A4) nemělo žádný vliv na farmakokinetiku (expozici) ani farmakodynamiku (hladiny glukózy v krvi a inzulínu) glibenklamidu.
Injekční anestetika: souběžné podávání parekoxibu 40 mg intravenózně a propofolu (substrát CYP2C9) nebo midazolamu (substrát CYP3A4) nezměnilo farmakokinetiku (metabolismus a expozice) ani farmakodynamiku (účinky na elektrokardiogram, psychomotorické testování a sedaci doby zotavení) propofolu nebo midazolamu podávaného intravenózně „Souběžné podávání valdecoxibu navíc nemělo žádný významný účinek na jaterní nebo střevní metabolismus orálně podávaného midazolamu zprostředkovaný CYP3A4. Sodná sůl parekoxibu 40 mg na intravenózně nezměnila farmakokinetiku fentanylu nebo alfentanylu (substráty CYP3A4) podávaných intravenózně.
Inhalační anestetika: Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí. V chirurgických studiích, kde byl předoperačně podáván sodná sůl parekoxibu, nebyla u pacientů léčených sodnou solí parekoxibu a inhalačních anestetických látek, jako je oxid dusný a isofluran, pozorována žádná farmakodynamická interakce (viz bod 5.1).
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství:
Předpokládá se, že parekoxib sodný může způsobit závažné vrozené vady, pokud je podáván v posledním trimestru těhotenství, protože
podobně jako jiné léky, které inhibují syntézu prostaglandinů, může způsobit předčasné uzavření arteriálního kanálu nebo setrvačnost dělohy (viz body 4.3, 5.1 a 5.3).
Dynastat je kontraindikován (viz bod 4.3) v posledním trimestru těhotenství.
Stejně jako ostatní inhibitory COX-2 se Dynastat nedoporučuje používat u žen plánujících těhotenství (viz body 4.4, 5.1 a 5.3).
Stejně jako ostatní inhibitory COX-2 se Dynastat nedoporučuje používat u žen plánujících těhotenství (viz body 4.4, 5.1 a 5.3).
Adekvátní klinické údaje o podávání sodné soli parekoxibu v těhotenství nebo během porodu nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz body 5.1 a 5.3). Možné riziko pro člověka není známo. Dynastat by neměl být používán během prvních dvou trimestrů těhotenství nebo během porodu, pokud to není nezbytně nutné (tj. Potenciální přínos pro pacientku převáží potenciální riziko pro plod).
Čas krmení:
Parecoxib, valdecoxib (jeho aktivní metabolit) a aktivní metabolit valdecoxibu se vylučují do mléka potkanů. Není známo, zda se valdecoxib vylučuje do lidského mléka. Dynastat nesmí být podáván během laktace (viz body 4.3 a 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie účinku Dynastatu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti, u nichž se po podání přípravku Dynastat objeví závratě, vertigo nebo ospalost, by se však měli vyhýbat řízení nebo obsluze strojů.
04.8 Nežádoucí účinky -
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali parekoxib (N = 5 402) v 28 placebem kontrolovaných klinických studiích.
[Velmi časté (≥ 1/10), Časté (≥ 1/100,
Infekce a infestace
Časté: faryngitida, alveolární osteitida (alveolitida po extrakci)
Méně časté: abnormální odtok séra ze sterna, infekce rány
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: pooperační anémie
Méně časté: trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné: anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: hypokalémie
Méně časté: anorexie, hyperglykémie
Psychiatrické poruchy
Časté: agitovanost, nespavost
Poruchy nervového systému
Časté: hypoestézie, závratě
Méně časté: cerebrovaskulární poruchy
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: bolest ucha
Srdeční patologie
Méně časté: infarkt myokardu, bradykardie
Cévní patologie
Časté: hypertenze (zhoršená), ortostatická hypotenze
Méně časté: zhoršená hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: respirační selhání
Méně časté: plicní embolie
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nevolnost
Časté: bolest břicha, zvracení, zácpa, dyspepsie, plynatost
Méně časté: gastroduodenální ulcerace, porucha gastroezofageálního refluxu, sucho v ústech, abnormální gastrointestinální zvuk.
Vzácné: pankreatitida, ezofagitida, otok úst (periorální otok)
Poruchy kůže a kožní tkáně
Časté: pruritus, hyperhidróza
Méně časté: ekchymóza, vyrážka, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: bolest zad
Méně časté: artralgie
Poruchy ledvin a močových cest
Obec: oligurie
Vzácné: akutní selhání ledvin
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: periferní edém
Méně časté: astenie, bolest v místě vpichu, reakce v místě vpichu
Diagnostické testy
Časté: zvýšený kreatinin v krvi
Méně časté: zvýšení kreatinfosfokinázy, zvýšení laktátdehydrogenázy, zvýšení SGOT, zvýšení SGPT, zvýšení močoviny v krvi
Zranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté: komplikace po léčbě (kůže)
Následující závažné nežádoucí účinky byly vzácně hlášeny v souvislosti s NSAID a nelze je vyloučit u přípravku Dynastat: bronchospasmus a hepatitida.
Pacienti léčení přípravkem Dynastat podstupující chirurgický bypass koronární arterie jsou vystaveni vyššímu riziku nežádoucích účinků, jako jsou kardiovaskulární / tromboembolické příhody, hluboké chirurgické infekce a komplikace procesů opravy sterna. K tromboembolickým / kardiovaskulárním příhodám patří infarkt myokardu, cévní mozková příhoda / TIA, plicní embolie a hluboká žilní trombóza (viz body 4.3 a 5.1).
V souvislosti s použitím parekoxibu během postmarketingového období byly hlášeny následující reakce:
Vzácné: selhání ledvin, městnavé srdeční selhání, dušnost, tachykardie a Stevens-Johnsonův syndrom.
Velmi vzácné: multiformní erytém, exfoliativní dermatitida a reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaxe a angioedému (viz bod 4.4).
Následující reakce byla hlášena po uvedení přípravku na trh v souvislosti s použitím valdecoxibu a nelze je vyloučit u parekoxibu: nekrotická epidermolýza (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování -
Případy předávkování parekoxibem byly spojeny s nežádoucími účinky, které byly popsány také u doporučených dávek parekoxibu.
V případě předávkování by měli být pacienti léčeni symptomatickou a podpůrnou léčbou. Valdecoxib není eliminován hemodialýzou. Diuréza nebo alkalizace moči nemusí být účinnými metodami kvůli vysoké vazbě valdecoxibu na plazmatické proteiny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Coxib, ATC kód: M01AH04
Parecoxib je proléčivo valdecoxibu. Valdecoxib je selektivní inhibitor cyklooxygenázy-2 (COX-2), účinný při perorálním podání, pokud je podáván v rozmezí klinické účinnosti. Cyklooxygenáza je zodpovědná za tvorbu prostaglandinů. Byly identifikovány dvě izoformy cyklooxygenázy. oxygenázy, COX-1 a COX-2. COX-2 je izoforma enzymu indukovaného v reakci na prozánětlivé podněty a věří se, že je primárně zodpovědný za syntézu prostanoidů způsobujících bolest. zánět a horečka COX-2 se také podílí na procesech ovulace, implantace vajíčka a uzavření arteriálního kanálu, na regulaci funkce ledvin a na činnosti centrálního nervového systému (vyvolání horečky, vnímání bolesti a kognitivní funkce). může také hrát roli při hojení vředů: ve skutečnosti byl izolován v tkáních obklopujících žaludeční vředy u lidí, ale jeho význam v procesu hojení vředy nebyly stanoveny.
Rozdíl v protidestičkové aktivitě mezi některými NSAID inhibujícími COX-1 a selektivními inhibitory COX-2 může být klinicky významný u pacientů s rizikem tromboembolických reakcí. Selektivní inhibitory COX-2 snižují tvorbu systémového prostacyklinu (a tedy možná i endoteliálního ) bez působení na tromboxan trombocytů Klinický význam těchto pozorování nebyl stanoven.
Účinnost přípravku Dynastat byla prokázána v klinických studiích, ve kterých byla přítomna bolestivá složka v oblasti zubních, gynekologických (hysterektomie), ortopedických (vkládání kolenních a kyčelních protéz) a by-passových operací. Počátek prvního vnímatelného analgetického účinku došlo za 7-13 minut, klinicky významný analgetický účinek za 23-39 minut a vrchol účinku do 2 hodin po podání jednorázové dávky Dynastatu 40 mg na cestu. intravenózní nebo intramuskulární. Rozsah analgetického účinku dávky 40 mg byl srovnatelné s ketorolacem 60 mg podávaným intramuskulárně nebo ketorolacem 30 mg podávaným intravenózně. Po jednorázovém podání se ukázalo, že trvání analgetického účinku závisí na dávce a klinickém obrazu bolesti a pohybuje se od 6 hodin do více než 12 hodin.
Uložení účinků na opioidy : V placebem kontrolované klinické studii ortopedie a obecné chirurgie dostávali pacienti (n = 1050) parenterální přípravek Dynastat v počáteční dávce 40 mg i.v. a následně 20 mg dvakrát denně po dobu minimálně 72 hodin. léčba, která zahrnovala pacientem kontrolované doplňkové podávání opioidů. Snížení užívání opioidů během léčby přípravkem Dynastat ve dnech 2 a 3 bylo 7,2 mg a 2,8 mg (37% respektive 28%). Toto snížení užívání opioidů bylo spojeno se snížením užívání opioidů. Významné symptomy tísně související s opioidy hlášené pacientů. Ve srovnání s použitím samotných opioidů byla pozorována další úleva od bolesti. Další studie provedené v jiných chirurgických prostředích poskytly podobná pozorování. Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující lepší celkový profil nežádoucích účinků při použití parekoxibu než u parekoxibu. kombinace s opioidy.
Studie na gastrointestinálním systému: v krátkodobých studiích (7 dní) byl výskyt gastroduodenálních vředů nebo eroze pozorován endoskopicky u zdravých mladých nebo starších osob (věk ≥ 65 let) po podání přípravku Dynastat (5-21%), přestože byl vyšší než výskyt zjištěný u placebo (5-12%), je statisticky významně nižší než výskyt pozorovaný u NSAID (66-90%).
Pooperační studie bezpečnosti po bypassu koronární arterie: Jako součást dvou placebem kontrolovaných studií bezpečnosti, ve kterých pacienti dostávali sodnou sůl parekoxibu po dobu alespoň 3 dnů, poté přešli na perorální valdekoxib v celkové délce 10-14 dnů, kromě hlášení nežádoucích účinků byly dříve specifikované kategorie příhod rutinně zkontrolováno a identifikováno nezávislou odbornou komisí Během léčby dostali všichni pacienti standardní péči zmírňující bolest.
Pacienti byli před randomizací a během dvou studií bypassu koronární arterie léčeni nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové.
V první studii bypassu koronární arterie, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 14denní studii, byli hodnoceni pacienti léčení intravenózně parekoxibem sodným 40 mg dvakrát denně po dobu minimálně 3 dnů. Následovala léčba valdecoxibem 40 mg dvakrát denně ( parecoxib sodný / valdecoxib) (n = 311) nebo placebo / placebo (n = 151). Bylo hodnoceno 9 kategorií dříve specifikovaných příhod (kardiovaskulární tromboembolické příhody, perikarditida, nový nástup nebo zhoršení srdečního selhání, renální dysfunkce / selhání, komplikace horního gastrointestinálního traktu, velké krvácení bez ovlivnění gastrointestinálního traktu, infekce, plicní komplikace nesouvisejícího původu . infekční a smrt). Významně vyšší výskyt (p ischémie, cerebrovaskulární příhody, hluboká žilní trombóza a plicní embolie) byl pozorován ve skupině léčené parekoxibem / valdecoxibem ve srovnání se skupinou léčenou placebem / placebem v období intravenózního podávání (2,2% respektive 0)., 0 %) a po celou dobu trvání studie (4,8%, respektive 1,3%). Komplikace chirurgických ran (většinou zahrnujících sternální ránu) byly pozorovány s vyšší frekvencí ve skupině léčené parecoxibem / valdecoxibem.
Ve druhé studii bypassu koronární arterie byly hodnoceny čtyři dříve specifikované kategorie příhod (kardiovaskulární / tromboembolické; renální dysfunkce / selhání ledvin; vředy / krvácení v horní části gastrointestinálního traktu; komplikace sternální rány). Pacienti byli randomizováni do 24 hodin po bypassu koronární arterie následujícím způsobem: počáteční dávka 40 mg parecoxibu intravenózně následovaná 20 mg intravenózně každých 12 hodin po dobu minimálně 3 dnů, poté valdecoxib orálně 20 mg každých 12 hodin (n = 544) po dobu celkem 10 dnů léčby; intravenózní placebo následované perorálním valdecoxibem (n = 544); nebo intravenózní placebo následované perorálním placebem (n = 548) Významně vyšší výskyt (p = 0,033) příhod v kardiovaskulární / tromboembolické kategorii byl detekovány ve skupině léčené parecoxibem / valdecoxibem (2,0%) ve srovnání se skupinou léčenou placebem / placebem (0,5%). Léčba placebem / valdecoxibem byla také spojena s vyšším výskytem kardiovaskulárních tromboembolických příhod než u placeba, ale tento rozdíl nedosáhl statistické významnosti. Tři ze šesti kardiovaskulárních tromboembolických příhod ve skupině léčené placebem / valdecoxibem se vyskytly během období léčby placebem; tito pacienti nedostali valdecoxib. Dříve specifikované události, které se vyskytly s nejvyšším výskytem ve všech třech léčebných skupinách, byly v kategorii komplikací chirurgické rány, včetně hlubokých chirurgických infekcí a procesů opravy sterna.
Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem u žádné z dalších dříve specifikovaných kategorií příhod (dysfunkce / selhání ledvin, komplikace v horní části gastrointestinálního traktu nebo komplikace rány hrudní kosti.
Bezpečnostní studie v obecné chirurgii: Ve velké (n = 1050) velké ortopedické / obecné chirurgické studii byli pacienti léčeni úvodní dávkou 40 mg parekoxibu intravenózně a následně 20 mg intravenózně každých 12 hodin po dobu minimálně 3 dnů, poté následoval orální valdecoxib (20 mg každých 12 hodin) (n = 525) pro celkovou léčbu po dobu 10 dnů nebo intravenózní placebo následované perorálním placebem (n = 525). U těchto pacientů podstupujících chirurgický zákrok nebyl v celkovém bezpečnostním profilu pro parecoxib sodný / valdecoxib ve srovnání s placebem významný rozdíl, včetně čtyř kategorií příhod dříve specifikovaných a popsaných výše pro druhou bypassovou studii. Aorto-koronární.
Studie krevních destiček: V sérii malých klinických studií s opakovanými dávkami prováděných na zdravých mladých a starších osobách neprokázalo podávání přípravku Dynastat 20 mg nebo 40 mg dvakrát denně žádný účinek na agregaci krevních destiček nebo krvácení ve srovnání s podáváním přípravku Dynastat 40 mg dvakrát denně u mladých subjektů nemělo klinicky významný účinek na inhibici funkce krevních destiček zprostředkovanou kyselinou acetylsalicylovou (viz bod 4.5).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Po intravenózním nebo intramuskulárním podání je parekoxib rychle přeměněn na valdecoxib, farmakologicky aktivní skupinu, enzymatickou hydrolýzou v játrech.
Vstřebávání
Expozice valdecoxibu po podání jednorázové dávky přípravku Dynastat, jak je stanoveno jak křivkou plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase (AUC), tak maximální plazmatickou koncentrací (Cmax), je v rozmezí klinických dávek přibližně lineární. Hodnoty AUC a Cmax po dávkování dvakrát denně bylo lineární až 50 mg intravenózně a 20 mg intramuskulárně. ustálený stav bylo dosaženo během 4 dnů v režimu dávkování dvakrát denně.
Maximální plazmatické koncentrace valdecoxibu bylo dosaženo přibližně za 30 minut a přibližně 1 hodinu po podání jednotlivých intravenózních a intramuskulárních dávek 20 mg sodné soli parekoxibu. Expozice valdecoxibu po intravenózním a intramuskulárním podání byla podobná z hlediska AUC a Cmax. Expozice parekoxibu byla podobná z hlediska AUC po intravenózním i intramuskulárním podání.
Průměrná hodnota Cmax parekoxibu po intramuskulárním podání byla nižší než intravenózní bolusové podání, což je faktor připisovaný zpomalené extravaskulární absorpci po intramuskulárním podání. Tato snížení nejsou považována za klinicky významná, protože hodnota Cmax valdecoxibu je po intramuskulárním a intravenózním podání srovnatelná.
Rozdělení
Distribuční objem valdecoxibu po intravenózním podání je přibližně 55 litrů. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 98% v rozmezí koncentrací dosahovaných při nejvyšších doporučených dávkách, tj. 80 mg / den. Valdecoxib, ale ne parekoxib, je rozsáhle distribuován v erytrocytech.
Metabolismus
In vivo parekoxib se rychle téměř úplně přeměňuje na valdecoxib a kyselinu propionovou s poločasem v plazmě přibližně 22 minut. Eliminace valdecoxibu je způsobena intenzivním jaterním metabolismem zahrnujícím mnoho metabolických cest včetně frakcí cytochromu P 450 (CYP) 3A4 a 2C9 a glukuronidaci sulfonamidové části (asi 20%). V lidské plazmě (prostřednictvím cytochromiální dráhy) byl identifikován hydroxylovaný metabolit valdecoxibu, který je účinný jako inhibitor COX-2. Tento metabolit představuje přibližně 10% koncentrace valdecoxibu; vzhledem k nízké koncentraci tohoto metabolitu se neočekává, že by to mělo po podání terapeutických dávek sodné soli parekoxibu klinicky významný účinek.
Odstranění
Valdecoxib je eliminován jaterním metabolismem a méně než 5% valdecoxibu je získáno v nezměněné formě v moči. V moči nebyly nalezeny žádné stopy parekoxibu v nezměněné podobě, zatímco ve stolici byly nalezeny pouze stopy. Přibližně 70% dávky se vylučuje močí ve formě neaktivních metabolitů. Plazmatická clearance (CLp) valdecoxibu je přibližně 6 litrů / hodinu. Eliminační poločas (t½) valdecoxibu po intravenózním nebo intramuskulárním podání sodné soli parekoxibu je přibližně 8 hodin.
Senioři: Dynastat byl ve farmakokinetických a klinických studiích podáván 335 starším subjektům (ve věku 65 až 96 let). U zdravých starších subjektů byla zjevná clearance perorálního valdecoxibu snížena, což ukazuje přibližně o 40% vyšší plazmatickou expozici valdecoxibu ve srovnání se zdravými mladými subjekty.
Plazmatická expozice valdecoxibu allo ustálený stav upraveno podle tělesné hmotnosti, bylo přibližně o 16% vyšší u starších žen než u starších mužů (viz bod 4.2).
Změněná funkce ledvin: U pacientů s různým stupněm renální insuficience podávaných intravenózně Dynastat 20 mg byl parekoxib rychle odstraněn z plazmy. Protože eliminace valdecoxibu není primárně renální, nebyla zjištěna žádná změna v clearance valdecoxibu ani u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů na dialýze (viz bod 4.2).
Změněná funkce jaterMírné poškození funkce jater nevedlo ke snížení rychlosti nebo účinnosti mechanismů převodu parekoxibu na valdekoxib. Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 7-9) by měli zahájit léčbu polovinou obvyklé doporučené dávky přípravku Dynastat a maximální denní dávku snížit na 40 mg, protože v této kategorii pacientů se koncentrace valdecoxibu více než zdvojnásobily (130%). Pacienti s těžkou poruchou funkce jater nebyli studováni, a proto se použití přípravku Dynastat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje (viz body 4.2 a 4.3).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti nebo toxicita opakované dávky při dvojnásobku maximální expozice člověka parekoxibu.Ve studiích toxicity po opakovaném podávání psům a potkanům však byla systémová expozice valdecoxibu (aktivní metabolit parekoxibu) přibližně 0, 8krát vyšší než systémová expozice v starší osoby při maximální doporučené terapeutické dávce 80 mg denně. Vyšší dávky byly spojeny se zhoršením a pomalejším hojením kožních infekcí, což je účinek pravděpodobně spojený s inhibicí COX-2.
Ve studiích reprodukční toxicity se výskyt postimplantační ztráty koncepce, resorpce a zpomalení růstu plodu vyskytoval při dávkách, které ve studiích prováděných na králících nevedly k mateřské toxicitě. Parecoxib neovlivňoval plodnost samců ani samic potkanů.
Účinky sodné soli parekoxibu nebyly hodnoceny v pozdním těhotenství nebo v prenatálním a postnatálním období.Po jednorázových dávkách sodné soli parecoxibu intravenózně kojícím potkanům byly v mléce nalezeny koncentrace parekoxibu, valdecoxibu a mléka. Aktivní metabolit valdecoxibu podobný ti v mateřské plazmě.
Karcinogenní potenciál sodné soli parekoxibu nebyl hodnocen.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Prach
Bezvodý fosforečnan sodný.
Kyselina fosforečná a / nebo hydroxid sodný (k úpravě pH).
Solventní
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda na injekci.
06.2 Nekompatibilita “-
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Dynastat a opioidy nesmí být podávány společně ve stejné stříkačce.
Použití k rekonstituci laktátového Ringerova roztoku pro injekci nebo glukózy 50 g / l (5%) v laktátovém Ringerově injekčním roztoku způsobuje vysrážení parekoxibu z roztoku, a proto se nedoporučuje.
Použití sterilní vody na injekci se nedoporučuje, protože výsledný roztok není izotonický.
Dynastat nesmí být podáván stejnou infuzní linkou, jakou se používá k podávání jiných léčivých přípravků. Infuzní linku je třeba před a po podání Dynastatu propláchnout kompatibilním roztokem (viz bod 6.6).
In-line i.v. injekce s podáváním glukózy 50 g / l (5%) v laktátovém Ringerově roztoku nebo jiných intravenózních tekutinách, které nejsou uvedeny v bodě 6.6, se nedoporučuje, protože může způsobit vysrážení přípravku v roztoku.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla prokázána po dobu 24 hodin při 25 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek připravený za aseptických podmínek použit okamžitě.Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla překročit 12 hodin při 25 ° C, pokud rekonstituce neproběhla za podmínek kontrolované a validované asepse.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání před rekonstitucí.
Rekonstituované roztoky by neměly být uchovávány v chladničce nebo mrazničce.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Injekční lahvičky s sodnou solí parecoxibu
40mg injekční lahvičky: Injekční lahvičky z čirého bezbarvého skla typu I (5 ml) s laminovaným víčkem, zapečetěné fialovým odtrhávacím víčkem nasazeným na hliníkovém víčku.
Injekční lahvičky s rozpouštědlem
2 ml lahvička: bezbarvé neutrální sklo, typ I.
Dynastat je k dispozici jako sterilní injekční lahvička na jedno použití balená v 2ml injekční lahvičce naplněné objemem 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) (viz různé velikosti balení a konfigurace níže).
Balíčky
Balení 1 + 1: obsahuje 1 lahvičku se 40 mg parekoxibu a 1 ampulku se 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Balení 3 + 3: obsahuje 3 lahvičky se 40 mg parekoxibu a 3 ampule se 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Balení 5 + 5: obsahuje 5 lahviček se 40 mg parekoxibu a 5 ampulí se 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Dynastat musí být před použitím rekonstituován. Dynastat neobsahuje konzervační látky. K přípravě produktu musí být použity aseptické techniky.
Rozpouštědla pro rekonstituci
Rekonstituujte Dynastat 40 mg 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Jedinými dalšími rozpouštědly vhodnými pro rekonstituci jsou:
roztok glukózy 50 g / l (5%) pro infuzi
4,5 mg / ml (0,45%) chlorid sodný a 50 g / l (5%) injekční roztok glukózy
Postup při rekonstituci
K rekonstituci lyofilizovaného parekoxibu (jako je sodná sůl parekoxibu) použijte aseptickou techniku. Odstraňte purpurový odklápěcí víčko, dokud není vidět střední část gumové zátky 40mg injekční lahvičky s parecoxibem. Natáhněte pomocí sterilní jehly a injekční stříkačky 2 ml vhodného rozpouštědla a jehlu protáhněte centrální částí gumové zátky injekční lahvičky, aby bylo rozpouštědlo přeneseno do 40mg injekční lahvičky. Před použitím prášek zcela rozpusťte jemným krouživým pohybem a zkontrolujte rekonstituovaný přípravek.Celý obsah lahvičky by měl být odsát na jedno podání.
Po rekonstituci by měl být Dynastat před podáním vizuálně zkontrolován na přítomnost částic a změnu barvy. Roztok nesmí být použit, pokud je zbarvený nebo zakalený nebo pokud je zjištěna přítomnost zbytků částic. Dynastat musí být podán do 24 hodin od rekonstituce (viz bod 6.3), jinak musí být zlikvidován.
Rekonstituovaný přípravek je izotonický.
Kompatibilita intravenózního roztoku
Po rekonstituci ve vhodných rozpouštědlech lze přípravek Dynastat podat pouze intravenózně nebo intramuskulárně nebo do intravenózních linek, které podávají:
roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
roztok glukózy 50 g / l (5%) pro infuzi
4,5 mg / ml (0,45%) chlorid sodný a 50 g / l (5%) injekční roztok glukózy
Ringer-laktátový injekční roztok
Pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Pfizer Limited
Sendvič
Kent CT13 9NJ
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 22. března 2002
Obnovení povolení: 22. března 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
21. února 2011
