Aktivní složky: Ticlopidin
TIKLID 250 mg potahované tablety
Proč se používá Tiklid? K čemu to je?
TIKLID obsahuje léčivou látku tiklopidin, která patří do třídy protidestičkových látek, léčivých přípravků, které zlepšují krevní oběh tím, že brání tvorbě sraženin (trombů).
Používá se TIKLID
- při prevenci zablokování průtoku krve do mozku a srdce (ischémie) u lidí s vysokým rizikem tvorby krevních sraženin (onemocnění periferních tepen, předchozí infarkt myokardu a rekurentní nebo nerecidivující ischemie, ischemická mrtvice, nestabilní angina pectoris);
- při prevenci uzavření by-passů do srdce (aorto-koronární);
- během chirurgických zákroků, které vyžadují umělou cirkulaci (mimotělní oběh);
- během hemodialýzy;
- jestliže trpíte trombózou centrální sítnicové žíly;
- u lidí, kteří prodělali srdeční infarkt nebo ischemické záchvaty, pouze pokud netolerují kyselinu acetylsalicylovou (ASA), nebo pokud byla léčba kyselinou acetylsalicylovou shledána neúčinnou.
Vzhledem k nežádoucím účinkům by měl být tento léčivý přípravek používán pouze tehdy, pokud je nenahraditelný a není možné sledovat léčbu jiným lékem, jiným než TIKLID.
Kontraindikace Kdy by Tiklid neměl být používán
Neužívejte TIKLID
- jestliže jste alergický (á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže máte nebo jste někdy měl změny hladin krevních buněk (leukopenie, trombocytopenie a agranulocytóza);
- jestliže trpíte krvácivými poruchami, jako je krvácení (hemoragická diatéza), dokonce prodloužené;
- pokud máte léze v jícnu nebo žaludku se sklonem ke krvácení (vředy gastrointestinálního traktu, jícnové varixy atd.);
- jestliže trpíte poruchami cirkulace mozku (akutní hemoragické mozkové cévní příhody);
- jestliže máte závažné problémy s játry (závažné onemocnění jater);
- jestliže užíváte jiné léky, které mohou interferovat s funkcí kostní dřeně (myelotoxické léky);
- pokud jste těhotná a kojíte;
Nepoužívejte tento lék k primární prevenci, pokud nemáte žádný ze stavů uvedených v bodě 1.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Tiklid
Před užitím přípravku TIKLID se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Lze pozorovat nežádoucí účinky, někdy závažné, hematologické a hemoragické povahy. Po uvedení na trh byly hlášeny změny hladin krevních složek, jako je snížení počtu bílých krvinek (agranulocytóza), snížení počtu všech krvinek (pancytopenie) a vzácné případy leukémie, někdy dokonce s fatálním koncem.
Takové závažné události mohou být spojeny s:
- nedostatečná kontrola, pozdní diagnostika a nedostatečná léčba vedlejších účinků
- současné podávání antikoagulancií nebo protidestičkových léčiv, jako je aspirin a nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID). V případě implantace stentu však musí být tiklopidin kombinován s aspirinem (100-325 mg denně) po dobu přibližně jednoho měsíce poté. rostlina.
Je důležité přísně dodržovat indikace, opatření a kontraindikace tiklopidinu
Léčba musí být prováděna pod přísným lékařským dohledem, zejména v prvních třech měsících, aby se objevily jakékoli vedlejší účinky.
Pokud zaznamenáte některý z následujících stavů, okamžitě přerušte léčbu a informujte svého lékaře:
- bolest v krku, horečka, léze v ústech (příznaky neutropenie);
- krvácení, dokonce prodloužené nebo podlitiny (hematom), podráždění kůže spojené s krvácením (purpura), tmavá stolice (příznaky trombocytopenie a / nebo poruchy srážlivosti);
- podráždění kůže spojené s krvácením a snížením počtu krevních destiček (příznaky trombotické trombocytopenické purpury);
- zežloutnutí kůže (žloutenka), tmavá moč, světlá stolice (příznaky hepatitidy).
Pokud máte podezření na trombotickou trombocytopenickou purpuru, navštivte odborníka, protože existuje vysoké riziko úmrtí. Nástup může být náhlý a ve většině případů byl hlášen během prvních 8 týdnů po zahájení terapie. Příznaky jsou snížený počet krevních destiček (trombocytopenie) a červená krvinky (hemolytická anémie), neurologické příznaky podobné příznakům přechodného ischemického záchvatu (TIA) nebo mrtvice, problémy s ledvinami a horečka.
Obnovení léčby tímto léčivem závisí na vašem klinickém stavu a výsledcích krevních testů (hematologických kontrol), které je třeba neprodleně provést.
Váš lékař nařídí krevní testy na začátku léčby a poté každé 2 týdny po dobu prvních 3 měsíců léčby a do 15 dnů od jakéhokoli přerušení léčby přípravkem TIKLID, pokud k takovému přerušení dojde během prvních 3 měsíců léčby.
Váš lékař vám doporučí ukončit léčbu tímto přípravkem, pokud se vám sníží počet bílých krvinek (neutropenie) a pokles počtu krevních destiček (trombocytopenie).
Pokud potřebujete podstoupit menší chirurgický zákrok, například „vytržení zubu, sdělte prosím svému lékaři, jak jste léčeni tímto lékem“.
Přerušte léčbu nejméně 10 dní před operací, abyste předešli riziku krvácení.
V případě nouzového chirurgického zákroku informujte svého lékaře o současné léčbě, že bude muset učinit příslušná opatření, aby se vyhnul riziku krvácení.
Tento lék používejte opatrně, pokud vám hrozí krvácení (krvácení) a máte problémy s játry (jaterní dysfunkce).Váš lékař vám doporučí pravidelně provádět testy jaterních funkcí, zejména v prvních třech měsících léčby.
Pokud trpíte problémy s ledvinami (selhání ledvin), obraťte se prosím na svého lékaře, který může snížit dávku nebo ukončit léčbu, pokud se objeví problémy s krvácením nebo problémy s krví (poruchy krvetvorby).
Buďte opatrní při používání přípravku TIKLID, pokud jste alergičtí na jiné léky podobné tiklopidinu (léky patřící do skupiny thienopyridinů), jako je klopidrogrel a prasugrel, protože mohou nastat epizody zkřížených reakcí (viz bod 4). Léky mohou způsobit mírné na závažné alergické reakce, jako je podráždění kůže (vyrážka), otok obličeje, zejména kolem očí a úst (angioedém nebo Quinckeho edém), změny hladin krevních destiček a bílých krvinek (trombocytopenie a neutropenie).
U pacientů, kteří prodělali alergii na jeden thienopyridin, může být zvýšené riziko stejné nebo „jiné reakce“ na jiný thienopyridin. U pacientů se známou alergií na thienopyridiny se doporučuje sledovat zkříženou reaktivitu a známky přecitlivělosti.
Děti a dospívající
Použití tohoto léku u dětí a dospívajících se nedoporučuje
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Tiklid
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Vyvarujte se používání tohoto léku společně s jinými léky, které mohou způsobit změny krevních buněk (myelotoxické léky).
Informujte svého lékaře, pokud kromě TIKLIDU užíváte následující léky, protože mohou zvýšit riziko krvácení (krvácení):
- nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID);
- protidestičková činidla, léky používané ke zvýšení tekutosti krve;
- kyselina acetylsalicylová (kromě případů implantace stentu, kde je asociace povolena) a derivátů;
- orální a parenterální antikoagulancia (heparin), léky zlepšující oběh;
Informujte svého lékaře a buďte zvlášť opatrní, pokud užíváte některý z následujících léků, protože může být zapotřebí přijmout zvláštní opatření:
- theofylin, lék používaný k léčbě astmatu, protože může být nutné upravit dávkování;
- digoxin, lék používaný k léčbě poruch srdečního rytmu;
- fenobarbital a fenytoin, léky používané k léčbě epilepsie;
- cimetidin a další léky používané k léčbě žaludeční nevolnosti (antacida);
- cyklosporin, imunosupresivum používané při transplantaci.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud jste těhotná nebo kojíte, pokud to není nezbytně nutné.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Užívání tohoto léku způsobuje závratě a další nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Tiklid: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.
V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Při prodloužené léčbě je doporučená dávka 1 nebo 2 tablety denně, užívaná s jídlem.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tiklid
Pokud omylem předávkujete, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice. Předávkování tímto lékem může zvýšit riziko krvácení; pokud je prodloužena, je nutné zasáhnout transfuzí krevních destiček. U těžkých žaludečních a střevních potíží léčba zahrnuje vyvolání zvracení, výplach žaludku a další podpůrná opatření.
Pokud zapomenete užít TIKLID
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek TIKLID
Pokud tento lék přestanete užívat během prvních tří měsíců, lékař vám nařídí provést kompletní krevní test dva týdny po ukončení léčby. Měli byste si zkontrolovat krevní parametry, dokud se nevrátí do normálu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tiklid
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Použití tohoto léku může způsobit následující nežádoucí účinky:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- pokles bílých krvinek, dokonce závažný (neutropenie, agranulocytóza);
- bolest hlavy, závratě;
- abnormální funkce jater (zvýšení jaterních enzymů, zvýšení alkalické fosfatázy a transamináz);
- průjem a nevolnost;
- podráždění kůže (makulopapulární nebo kopřivkový spěch), často doprovázené svěděním;
- zvýšený cholesterol a triglyceridy.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- pokles krevních destiček (trombocytopenie), doprovázený poklesem červených krvinek (hemolytická anémie);
- závažná infekce těla (sepse) a septický šok, který může nastat jako fatální komplikace poklesu počtu bílých krvinek (agranulocytóza);
- senzorické poruchy (periferní neuropatie);
- krvácivé komplikace, zejména modřiny, krev v moči (hematurie) nebo krvácení ze spodní části oka (krvácení do spojivky), krvácení z nosu (epistaxe), krvácení, ke kterému dochází během operace (peroperační krvácení) a pooperační krvácení, které může být závažné a někdy s fatálními následky;
- tvorba lézí v žaludku a střevech (gastroduodenální vřed);
- poruchy funkce jater (zvýšený bilirubin);
- podráždění kůže spojené s olupováním (exfoliativní dermatitida).
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- pokles všech krevních buněk (pancytopenie), prudké snížení aktivity kostní dřeně (medulární aplazie), poruchy krve (trombotická trombocytopenická purpura, leukémie a trombocytóza);
- vnímání zvuku v uchu (tinnitus);
- mozková krvácení (intracerebrální);
- jaterní poruchy, jako je hepatitida (cytolytická a / nebo cholestatická hepatitida);
- zežloutnutí kůže v důsledku poruchy funkce jater (cholestatická žloutenka).
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- poruchy imunitního systému, jako jsou alergické projevy, anafylaxe (závažná alergická reakce), otok obličeje zejména kolem očí a úst (angioedém nebo Quinckeho edém), zvýšení počtu bílých krvinek (eozinofilie), bolest kloubů (artralgie), zánět cév (vaskulitida), podrážděné kožní poruchy, bolest kloubů a horečka (lupoidní syndrom), plicní poruchy (alergické plicní onemocnění), poruchy ledvin (hypersenzitivní nefropatie, která může být spojena se selháním ledvin);
- těžký průjem spojený se zánětem střev (kolitida a lymfocytární kolitida). Pokud je účinek závažný, přestaňte tento lék užívat;
- smrtelná hepatitida a fulminantní hepatitida;
- alergické kožní reakce (multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom)
- horečka.
Není známo (jejich četnost nelze z dostupných údajů určit)
- zkřížená reakce přecitlivělosti mezi thienopyridiny, jako je klopidogrel a prasugrel (viz bod „Upozornění a opatření“).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek TIKLID obsahuje
- Léčivou látkou je ticlopidin -hydrochlorid. Jedna tableta obsahuje 250 mg účinné látky.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, povidon, bezvodá kyselina citrónová, kukuřičný škrob, kyselina stearová, stearan hořečnatý, hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol 8000.
Popis toho, jak TIKLID vypadá, a obsah balení
Balení 30 potahovaných tablet.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TIKLID 250 MG potahované tablety
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: ticlopidin -hydrochlorid 250 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Tiklopidin je indikován k sekundární prevenci cerebrálních a kardiovaskulárních okluzivních ischemických příhod u pacientů s rizikem trombózy (onemocnění periferních tepen, předchozí infarkt myokardu, předchozí rekurentní přechodné ischemické záchvaty, ischemická mozková mrtvice, nestabilní angina pectoris). U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a s anamnézou přechodných ischemických záchvatů by použití ticlopidinu mělo být vyhrazeno pro ty pacienty, kteří nemohou tolerovat kyselinu acetylsalicylovou (ASA) nebo u nichž bylo shledáno, že ASA je neúčinná.
Tiklopidin je také indikován: při prevenci opětného uzavření aorto-koronárních bypasů, v mimotělním oběhu, při hemodialýze a při trombóze centrální sítnicové žíly.
Podmínky použití: Lékařům se doporučuje používat přípravek pouze v případech souvisejících s výše uvedenou patologií prováděním kontrol uvedených ve „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ a pečlivým respektováním kontraindikací.
04.2 Dávkování a způsob podání
Doporučená dávka pro dlouhodobou léčbu je 1 nebo 2 tablety denně, užívané s jídlem.
Pediatrická populace
Použití u dětí a dospívajících se nedoporučuje z důvodu nedostatku zkušeností s klinickými studiemi.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Lék je kontraindikován u subjektů, které mají nebo prodělaly leukopenii, trombocytopenii nebo agranulocytózu.
Hemoragická diatéza (předchozí nebo současná) a hemopatie, které vedou k prodloužení doby krvácení.
Organické léze náchylné ke krvácení (vředy gastrointestinálního traktu, jícnové varixy atd.).
Akutní hemoragické mozkové cévní příhody.
Závažná onemocnění jater.
V některých případech byl během léčby tiklopidinem hlášen výskyt leukopenie nebo agranulocytózy, někdy dokonce s nevratným výsledkem; droga by proto měla být používána pouze v případech, kdy je nenahraditelná. Použití tiklopidinu v primární prevenci u klinicky zdravých jedinců musí být kategoricky vyloučeno.Vyhněte se spojení s jinými potenciálně myelotoxickými léky.
Těhotenství a kojení (viz bod 4.6)
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Lze pozorovat nežádoucí účinky, někdy závažné, hematologické a hemoragické povahy.
Po uvedení přípravku na trh byla hlášena agranulocytóza, pancytopenie a vzácné případy leukémie.
Po hematologických a hemoragických nežádoucích účincích byly někdy pozorovány fatální následky (viz bod 4.8).
Takové závažné události mohou být spojeny s:
- nedostatečná kontrola, pozdní diagnostika a nevhodná terapeutická opatření pro nežádoucí příhody
-současné podávání antikoagulancií nebo protidestičkových látek, jako je aspirin a nesteroidní protizánětlivá léčiva. V případě implantace stentu však musí být tiklopidin kombinován s aspirinem (100–325 mg denně) přibližně jeden měsíc po „ rostlina.
Je důležité přísně dodržovat indikace, opatření a kontraindikace tiklopidinu.
Hematologická kontrola
Na začátku léčby a poté každé 2 týdny po dobu prvních 3 měsíců léčby a do 15 dnů od ukončení léčby ticlopidinem by měl být proveden kompletní krevní obraz, včetně diferenciálního počtu leukocytů a krevních destiček, pokud k takovému přerušení dojde během prvních 3 měsíců terapie.
Pokud počet neutrofilů klesne pod 1500 / mm3, musí být hodnota potvrzena. Pokud se potvrdí přítomnost neutropenie (neutrofily 3) nebo trombocytopenie (krevní destičky 3), léčba by měla být ukončena.
Vzhledem k dlouhému plazmatickému poločasu ticlopidin-hydrochloridu se doporučuje, aby pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu přestanou užívat ticlopidin během prvních 90 dnů, podstoupili další kompletní krevní obraz, včetně diferenciálního počtu leukocytů, dva týdny po ukončení léčby. Krevní obraz, včetně diferenciální počet bílých krvinek a počet krevních destiček by měl být sledován, dokud se nevrátí do normálu.
Klinická kontrola
Pacient by měl být poučen o známkách a příznacích, které mohou souviset s neutropenií (horečka, bolest v krku, ulcerace dutiny ústní), poruchami trombocytopenie a / nebo hemostázy (prodloužené nebo neočekávané krvácení, podlitiny, purpura, tmavá stolice) nebo trombotickou trombocytopenickou purpurou (TPP).
Pacient by měl být poučen, aby přerušil léčbu a vyhledal okamžitou lékařskou pomoc, pokud se objeví některý z výše uvedených příznaků nebo symptomů.
Rozhodnutí o obnovení léčby by mělo být učiněno pouze s přihlédnutím ke klinickým a laboratorním nálezům.
Případy neutropenie, včetně závažné neutropenie a agranulocytózy, byly většinou pozorovány v prvních třech měsících léčby tiklopidinem a nebyly obvykle doprovázeny známkami infekce nebo jinými klinickými příznaky (potřeba kontroly krevního obrazu). V těchto případech kostní dřeň obvykle vykazovala pokles myeloidních prekurzorů (viz bod 4.8).
Během prvních měsíců léčby byly hlášeny případy hepatitidy (cytolytické a / nebo cholestatické), po nichž byl průběh obecně příznivý (viz bod 4.8)
Pacient by měl být informován o příznacích hepatitidy (např. Žloutenka, tmavá moč, světlá stolice) a měl by být vyzván, aby tyto příznaky hlásil lékaři.
Klinická diagnóza vzácné a potenciálně smrtelné trombotické trombocytopenické purpury (TTP) je charakterizována přítomností trombocytopenie, hemolytické anémie, neurologických příznaků podobných příznakům přechodného ischemického záchvatu (TIA) nebo mrtvice, poruchami ledvin a horečkou.
Nástup může být náhlý. Většina případů byla hlášena během prvních 8 týdnů po zahájení terapie.
Pokud máte podezření na trombotickou trombocytopenickou purpuru, protože existuje vysoké riziko smrtelných následků, poraďte se se svým specialistou.
Ke zlepšení prognózy se navrhuje léčba plazmaferézou. Vzhledem k tomu, že podávání krevních destiček může vést ke zvýšenému riziku trombózy, je třeba se jí pokud možno vyhnout.
Křížové reakce mezi thienopyridiny Pacienti by měli být vyšetřeni na klinickou anamnézu přecitlivělosti na jiný thienopyridin (jako je klopidogrel, prasugrel), protože byla hlášena zkřížená reaktivita mezi thienopyridiny (viz bod 4.8 „Nežádoucí účinky“). Thienopyridiny mohou způsobovat alergické reakce. Středně těžké až těžké, jako např. vyrážka, angioedém nebo hematologické reakce, jako je trombocytopenie a neutropenie.U pacientů, u nichž se v minulosti vyskytla alergická a / nebo hematologická reakce na jeden thienopyridin, může být zvýšené riziko rozvoje stejné nebo "jiné reakce" na jiný thienopyridin Monitorování zkřížené reaktivity je doporučeno U pacientů se známou alergií na thienopyridiny se doporučuje sledování známek přecitlivělosti.
• Hemostáza:
Používejte tiklopidin opatrně u pacientů, kteří mají zvýšené riziko krvácení.
Nepodávejte lék v kombinaci s hepariny, perorálními antikoagulancii a protidestičkovými léky (viz body 4.4 a 4.5); ve výjimečných případech souběžné léčby je však nutné pečlivé klinické a laboratorní sledování (viz bod 4.5).
V případě menších chirurgických zákroků (např. Extrakce zubu) je třeba počítat s prodlouženým krvácením, a proto by měl být lékař informován o probíhající léčbě.
Před plánovaným chirurgickým zákrokem by měla být léčba, pokud je to možné, přerušena nejméně 10 dní před (s výjimkou případů, kdy antitrombotická aktivita není výslovně vyžadována) s ohledem na riziko krvácení vyvolané léčivem: po přerušení léčby je vhodné vyhodnotit možné přetrvávání účinku na hemostázu (doba krvácení) před pokračováním v intervenci.
V případě nouzového chirurgického zákroku lze použít 3 metody jako takové nebo v kombinaci k omezení rizika krvácení a prodloužení doby krvácení: podání 0,5 - 1 mg / kg IV methylprednisolonu, případně opakované; desmopresin v dávce 0,2 - 0,4 mcg / kg; transfuze krevních destiček.
• Protože je tiklopidin rozsáhle metabolizován v játrech:
- lék by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater,
- v případě podezření na dysfunkci jater by měly být provedeny testy jaterních funkcí, zejména v prvních měsících léčby,
- a pokud se objeví hepatitida nebo žloutenka, léčba by měla být ukončena a provedeny testy jaterních funkcí.
Sérové hladiny HDL-C, LDL-C, VLDL-C a triglyceridů se mohou po 1-4 měsících léčby zvýšit o 8 až 10%. Při pokračující terapii není pozorováno žádné další zvýšení. Poměry subfrakcí lipoproteinů (zejména HDL / Poměr LDL) zůstávají nezměněny Údaje z klinických studií ukázaly, že účinek nezávisí na věku, pohlaví, konzumaci alkoholu nebo cukrovce a nemá žádný vliv na kardiovaskulární riziko (viz bod 4.8).
V kontrolovaných klinických studiích nebyly u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin zjištěny žádné neočekávané události a neexistují žádné zkušenosti s úpravou dávky u pacientů s vyšším stupněm poruchy funkce ledvin. U pacientů s renální insuficiencí však může být nutné dávku tiklopidinu snížit nebo úplně vysadit, pokud se objeví problémy s krvácením nebo krvetvorbou.
Byly hlášeny případy obecně mírného a přechodného průjmu, které byly pozorovány hlavně v prvních třech měsících léčby.
Tyto poruchy obvykle odezní do 1-2 týdnů bez přerušení léčby (viz bod 4.8).
Kožní vyrážky byly obecně pozorovány v prvních třech měsících léčby, průměrná doba do nástupu byla 11 dní. Pokud je léčba ukončena, příznaky zmizí během několika dnů (viz bod 4.8).
Pečlivě zkontrolujte všechny pacienty na výskyt jakýchkoli klinických příznaků a symptomů souvisejících s nežádoucími účinky léčiv, zejména během prvních 3 měsíců léčby.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kombinace s léky, které zvyšují riziko krvácení
NSAID
Zvýšené riziko krvácení (zvýšená protidestičková aktivita spojená s účinkem NSAID na gastroduodenální sliznici). Pokud jsou taková léčiva požadována, je třeba provést pečlivé klinické sledování.
Protidestičkové léky
Zvýšené riziko krvácení (zvýšená protidestičková aktivita) Pokud jsou taková léčiva nezbytná, mělo by být provedeno pečlivé klinické sledování.
Salicylové deriváty (extrapolací z kyseliny acetylsalicylové)
Zvýšené riziko krvácení (zvýšená protidestičková aktivita spojená s účinkem salicylátů na gastroduodenální sliznici). Pokud jsou taková léčiva požadována, je třeba provést pečlivé klinické sledování.
V případě implantace stentu viz také bod 4.4
Perorální antikoagulancia
Zvýšené riziko krvácení (spojení antikoagulační aktivity a protidestičkové aktivity). Pokud jsou taková léčiva požadována, mělo by být provedeno pečlivé klinické a biologické monitorování (INR).
Heparin
Zvýšené riziko krvácení (spojení antikoagulační aktivity a protidestičkové aktivity). Pokud jsou taková léčiva požadována, mělo by být provedeno pečlivé klinické a biologické monitorování (APTT).
Sdružení s potenciálně myelotoxickými léky
Je třeba se vyvarovat kombinace s jinými potenciálně myelotoxickými léky.
Sdružení vyžadující zvláštní opatření
Teofylin
Zvýšené hladiny teofylinu v plazmě s rizikem předávkování (snížení celkové plazmatické clearance theofylinu). Proveďte klinické sledování a v případě potřeby změřte plazmatické hladiny teofylinu. Upravte dávkování theofylinu během a po léčbě tiklopidinem.
Digoxin
Současné podávání tiklopidinu a digoxinu vyvolává mírné snížení (asi o 15%) plazmatických hladin digoxinu: toto snížení by nemělo ovlivnit terapeutickou účinnost digoxinu.
Fenobarbital
U zdravých dobrovolníků nejsou inhibiční účinky tiklopidinu na agregaci krevních destiček ovlivněny chronickým podáváním fenobarbitalu.
Fenytoin
Ze studií in vitro bylo zjištěno, že tiklopidin nemodifikuje vazbu fenytoinu na plazmatické proteiny.
Neexistují však žádné studie in vivo na interakci tiklopidinu a jeho metabolitů na vazbu na bílkoviny. Na druhé straně existují vzácné zprávy o zvýšených hladinách fenytoinu a jeho toxicitě, pokud je ticlopidin předepisován v kombinaci. Zvláštní pozornost by měla být věnována současnému podávání tohoto léčiva s tiklopidinem a může být užitečné znovu monitorovat koncentrace fenytoinu v krvi.
Jiné souběžné terapie
V různých klinických studiích byl tiklopidin podáván v kombinaci s beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a diuretiky: nebyly hlášeny žádné klinicky významné nežádoucí interakce.
Studie in vitro ukazují, že tiklopidin se reverzibilně váže na plazmatické proteiny (98%), ale neinteraguje s proteinovou vazbou propanololu, základního léčiva, které je také vysoce vázáno na proteiny.
Biologický poločas antipyrinu, který je metabolizován systémem cytochromu P 450, se při současném podávání s tiklopidinem zvyšuje o 25%. To se také očekává u látek s podobným jaterním metabolismem. Zejména u látek s úzkým terapeutickým indexem je nutná úprava dávky na začátku a po přerušení souběžného podávání.
Současné podávání ticlopidinu a antacid má za následek 20-30% nižší hladinu tiklopidinu v plazmě.
Chronická léčba cimetidinem významně zvyšuje plazmatické hladiny tiklopidinu.
Ve velmi vzácných případech bylo hlášeno snížení hladiny cyklosporinu v krvi, proto by měla být v případě souběžného podávání sledována koncentrace cyklosporinu v krvi.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost ticlopidinu u těhotných žen nebyla stanovena. Tiklopidin by neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné.
Čas krmení
Studie na potkanech ukázaly, že tiklopidin se vylučuje do mléka.
Bezpečnost tiklopidinu u kojících žen není stanovena.
Tiklopidin by neměl být používán během kojení, pokud to není nezbytně nutné.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky tiklopidinu, jako jsou závratě, mohou narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100,
1): Kompletní krevní obraz byl pečlivě sledován ve 2 velkých klinických studiích zahrnujících 2048 pacientů s TIA / cévní mozkovou příhodou léčených tiklopidinem (multicentrické klinické studie kontrolované CATS a TASS) viz bod 4.4)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Na základě farmakodynamických vlastností může předávkování vést k riziku krvácení.
Na základě studií na zvířatech může předávkování vést k závažné gastrointestinální intoleranci. V případě takového výskytu se doporučuje vyvolání zvracení, výplach žaludku a další obecná podpůrná opatření.
Pokud je nutná rychlá korekce prodlouženého času krvácení, transfuze krevních destiček může zvrátit účinky tiklopidinu. (viz bod 4.4)
Tiklopidin se neodstraňuje dialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotikum, protidestičková látka.
ATC kód: B01AC05.
Tiklopidin je inhibitor agregace krevních destiček, inhibuje agregaci krevních destiček způsobem závislým na dávce, stejně jako uvolňování faktorů krevních destiček a vyvolává prodloužení doby krvácení. Droga nemá žádnou významnou aktivitu in vitro ale pouze in vivo, a neexistuje žádný důkaz o existenci cirkulujícího aktivního metabolitu.
Tiklopidin interferuje s agregací krevních destiček tím, že inhibuje ADP-dependentní vazbu fibrinogenu na destičkovou membránu; navíc, na rozdíl od aspirinu, neinhibuje cyklooxygenázu. Zdá se, že cyklický destičkový AMP nehraje roli v mechanismu „účinku“.
Doba krvácení vypočítaná s tlakem manžety 40 mm Hg, měřená metodou Ivy, je delší než dvojnásobek základní hodnoty. Prodloužení doby krvácení, měřeno bez manžety, je méně výrazné.
Po přerušení léčby se doba krvácení a další testy krevních destiček u většiny pacientů vrátí do normálu do jednoho týdne.
Inhibice agregace krevních destiček je evidentní do dvou dnů po podání 250 mg tiklopidinu dvakrát denně. Maximální protidestičkový účinek se dosáhne po 5 až 8 dnech při dávce 250 mg dvakrát denně.
V terapeutické dávce tiklopidin inhibuje agregaci krevních destiček indukovanou ADP (2,5 mcmol / l) o 50-70%.
Nižší dávky jsou spojeny s menší inhibicí agregace krevních destiček.
Účinek tiklopidinu na riziko cévních příhod byl studován v některých kontrolovaných, zaslepených klinických studiích.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání jedné standardní dávky tiklopidinu dochází k rychlé absorpci a maximální plazma je pozorována přibližně 2 hodiny po podání dávky. Absorpce je ve skutečnosti úplná.Podávání tiklopidinu po jídle zlepšuje jeho biologickou dostupnost.
Rovnovážných plazmatických hladin se dosáhne po 7 až 10 dnech dávkami 250 mg dvakrát denně.
Průměrný terminální eliminační poločas tiklopidinu v ustáleném stavu je přibližně 30-50 hodin. Inhibice agregace krevních destiček však nekoreluje s plazmatickými hladinami léčiva. Tiklopidin se rozsáhle metabolizuje v játrech. Po perorální dávce léčiva. produktu, 50-60% se nachází v moči a zbytek ve stolici.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Vyhodnocení toxicity tiklopidinu bylo provedeno na krysách a myších. Použité způsoby podávání byly orální a intravenózní pro krysy a orální a intraperitoneální pro myš. LD50 u potkanů bylo 1400 ± 220 mg / kg orálně a 60,6 ± 8,6 mg / kg žilní cestou. LD50 u myší bylo 630 ± 87 mg / kg orálně a 123 ± 37 mg / kg intraperitoneálně.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mikrokrystalická celulóza, povidon, bezvodá kyselina citrónová, kukuřičný škrob, kyselina stearová, stearát hořečnatý, hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol 8000.
06.2 Neslučitelnost
Nejsou známy žádné nekompatibility.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kartonová krabice obsahující 2 blistry po 15 tabletách.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 024453021
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. června 1981
Obnovení: 1. června 2010
