Účinné látky: Epoetin zeta
Retacrit 1 000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 2 000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 3 000 IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 4 000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 5 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 6 000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 8 000 IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 10 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 20 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 30 000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Retacrit 40 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Indikace Proč se používá Retacrit? K čemu to je?
Retacrit obsahuje protein zvaný epoetin zeta, který stimuluje kostní dřeň k tvorbě více červených krvinek v krvi, které nesou hemoglobin (látka, která váže kyslík). Epoetin zeta je kopií lidského proteinu erytropoetinu a funguje stejným způsobem.
Retacrit se používá:
- u dospělých, pediatrických a dospívajících pacientů podstupujících hemodialýzu k léčbě symptomatické anémie (snížený počet červených krvinek) spojené s chronickým selháním ledvin (onemocnění ledvin);
- u dospělých pacientů podstupujících peritoneální dialýzu k léčbě symptomatické anémie spojené s chronickým selháním ledvin (onemocnění ledvin);
- u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupují dialýzu, k léčbě závažné anémie spojené s onemocněním ledvin doprovázeným klinickými příznaky;
- u dospělých pacientů léčených chemoterapií pro solidní nádory, maligní lymfom (rakovina lymfatického systému) nebo mnohočetný myelom (rakovina kostní dřeně) k léčbě anémie a snížení potřeby krevních transfuzí, pokud lékař určí existenci vysokého rizika potřeba transfuzí; - u pacientů se středně těžkou anémií, kteří jsou kandidáty na operaci pro darování krve před operací, aby mohli během operace nebo po ní obdržet vlastní krev (autologní predonace);
- u středně anemických dospělých pacientů plánovaných na velkou ortopedickou (kostní) operaci (např. substituční terapie kyčle nebo kolena), aby se snížila potřeba krevních transfuzí.
Kontraindikace Kdy by Retacrit neměl být používán
Nepoužívejte Retacrit:
- jestliže jste alergický (á) na erytropoetiny nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- pokud se u vás po léčbě jakýmkoli typem erytropoetinu vyvinulo onemocnění nazývané „čistá aplázie červených krvinek“ (PRCA)
- jestliže máte vysoký krevní tlak, který nelze adekvátně kontrolovat specifickými léky, které snižují krevní tlak
- pokud nemůžete užívat léky na ředění krve
- pokud darujete krev před operací a:
- měli srdeční infarkt nebo cévní mozkovou příhodu v měsíci před léčbou
- trpíte nestabilní angínou pectoris (nedávná nebo rostoucí bolest na hrudi)
- jsou ohroženi tvorbou krevních sraženin v žilách (hluboká žilní trombóza); například pokud jste v minulosti prodělal trombózu.
- Pokud se chystáte na velkou ortopedickou operaci, jako je náhrada kyčle nebo kolena, a:
- máte závažné problémy se srdcem nebo krevním oběhem v žilách nebo tepnách
- jste nedávno měli srdeční infarkt nebo mrtvici.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Retacrit užívat
Před použitím přípravku Retacrit informujte svého lékaře, pokud víte, že jste trpěl nebo trpíte některým z následujících onemocnění:
- Záchvaty
- nemoc jater
- nádory
- anémie z jiných příčin
- srdeční onemocnění (jako je angina pectoris)
- poruchy krevního oběhu, které způsobují pocity brnění ve vašich končetinách, studené ruce nebo nohy nebo svalové křeče v nohou
- trombóza nebo koagulační onemocnění
- nemoc ledvin.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Retacrit
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a).
Zejména pokud užíváte lék, který obsahuje léčivou látku cyklosporin, k inhibici imunitního systému po transplantaci ledviny, může vám lékař naordinovat specifická vyšetření na měření koncentrace cyklosporinu v krvi během léčby přípravkem Retacrit.
Užívání doplňků železa a jiných krevních stimulantů může zvýšit účinnost přípravku Retacrit. Váš lékař rozhodne, zda byste měli pokračovat v užívání těchto látek.
Varování Je důležité vědět, že:
Během léčby přípravkem Retacrit
Váš lékař zkontroluje, zda váš hemoglobin nepřekračuje určitou úroveň, protože vysoké koncentrace hemoglobinu by mohly představovat riziko pro zdraví srdce nebo cév a mohly by zvýšit riziko infarktu myokardu, mrtvice a smrti.
Lékaři by se měli snažit udržet hladinu hemoglobinu mezi 10 a 12 g / dl. Hladiny hemoglobinu by neměly překročit 12 g / dl.
Lékař vám bude pravidelně kontrolovat krevní tlak během používání přípravku Retacrit. Pokud pocítíte bolesti hlavy, zejména náhlé pulzující migrény, nebo pokud se začnete cítit zmateně nebo budete mít záchvaty, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Tyto příznaky by ve skutečnosti mohly být varovnými signály náhlého zvýšení krevního tlaku, což je situace, která by vyžadovala nouzový terapeutický zásah.
Během léčby tímto přípravkem může dojít ke zvýšení hladiny krevních destiček (buněk, které přispívají ke srážení krve). Tento jev by se měl v průběhu léčby zlepšit. Doporučujeme vám pravidelně kontrolovat počet krevních destiček během prvních 8 týdnů terapie.
Pokud podstupujete lékařské vyšetření v nemocnici nebo na soukromé klinice nebo máte krevní testy, nezapomeňte informovat svého lékaře o terapii Retacrit, kterou sledujete, protože tento lék může změnit váš stav a výsledky testů.
Věnujte zvláštní pozornost dalším přípravkům, které stimulují tvorbu červených krvinek:
Retacrit je jedním ze skupiny produktů, které stimulují produkci červených krvinek, stejně jako lidský protein erytropoetin. Lékař vždy zaznamená přesný název produktu, který používá.
Pacienti s onemocněním ledvin
Po měsících nebo letech léčby jinými léky obsahujícími erytropoetin byly hlášeny vzácné případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA); tuto možnost nelze s Retacritem vyloučit.
Specifická aplázie červených krvinek zahrnuje neschopnost kostní dřeně produkovat dostatek červených krvinek. V tomto případě může dojít k závažnému stavu anémie, jehož příznaky jsou: neobvyklá únava, závratě nebo dušnost. Aplazie červených krvinek může být způsobena produkcí protilátek namířených proti injekčně podávanému erytropoetinu a následně proti erytropoetinu produkovanému stejným organismem.
Diskutujte o těchto informacích se svým lékařem. Pokud by k této aplazii, byť vzácnému onemocnění, došlo, léčba přípravkem Retacrit bude pozastavena a lékař rozhodne, co dělat, aby byla anémie nejúčinnějším způsobem léčena. Měli byste vědět, že pokud by se tato komplikace, byť vzácná, měla objevit, budete muset přestat užívat Retacrit a mít pravidelné a možná celoživotní transfuze krve k léčbě anémie. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se najednou cítíte velmi unavení nebo se zadýcháváte. Lékař určí, jak je pro vás Retacrit účinný, a v případě potřeby léčbu ukončí.
Pacienti s chronickým selháním ledvin léčeni erytropoetinem musí v pravidelných intervalech podstupovat testy k měření hladiny hemoglobinu (té části červených krvinek, která přenáší kyslík), dokud není dosaženo konstantní hladiny, a poté v pravidelných intervalech, aby se minimalizovala riziko zvýšení krevního tlaku.
Pokud trpíte chronickým selháním ledvin, a zejména pokud na Retacrit nereagujete dostatečně, lékař zkontroluje dávku Retacritu, kterou dostáváte, protože pokud nereagujete na léčbu, opakované zvyšování dávky Retacritu může zvýšit riziko problémy se srdcem nebo cévami a mohly by zvýšit riziko infarktu myokardu, mrtvice a smrti.
V ojedinělých případech bylo pozorováno zvýšení hladiny draslíku v krvi. U pacientů s chronickým selháním ledvin může korekce anémie vést ke zvýšení chuti k jídlu a absorpci draslíku a bílkovin.Pokud v době zahájení léčby přípravkem Retacrit podstupujete dialýzu, možná budete muset upravit parametry dialýzy, aby byla zachována močovina, hladiny kreatininu a draslíku v požadovaném rozmezí a váš lékař rozhodne.
U pacientů s chronickým selháním ledvin by měly být monitorovány sérové elektrolyty (látky nacházející se v krvi). Pokud jsou hodnoty draslíku v séru vysoké (nebo se zvyšují), mělo by být zváženo přerušení podávání přípravku Retacrit, dokud nebudou tyto hodnoty upraveny.
Během léčby přípravkem Retacrit je během hemodialýzy často nutné zvýšit dávku heparinu, konkrétní látky ředící krev, aby se minimalizovalo riziko sraženin. Pokud tato dávka heparinu není optimální, je možné, že dojde k okluzi dialyzátor.
Pacienti s rakovinou
U pacientů s rakovinou je větší pravděpodobnost trombózy, pokud užívají léky podobné erytropoetinu, jako je Retacrit (viz bod 4). Měli byste si proto promluvit se svým lékařem o výhodách přípravku Retacrit, zvláště pokud jste obézní nebo jste dříve trpěli problémy s trombózou. nebo nemoci srážení krve.
Onkologičtí pacienti léčení erytropoetinem musí v pravidelných intervalech podstupovat laboratorní testy k měření hladiny hemoglobinu (té části červených krvinek, která přenáší kyslík), dokud není dosaženo konstantní hladiny, a poté s periodickými termíny.
Pokud máte rakovinu, měli byste si být vědomi toho, že Retacrit může působit jako růstový faktor krevních buněk a že za určitých okolností může mít na rakovinu negativní účinky. V závislosti na konkrétní situaci může být vhodnější krevní transfuze. Promluvte si o tom se svým lékařem.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, Retacrit by měl být používán pouze tehdy, pokud potenciální přínosy převažují nad potenciálními riziky pro dítě.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Retacrit nemá žádný nebo jen velmi malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Retacrit obsahuje fenylalanin
Tento léčivý přípravek obsahuje fenylalanin, látku, která může být nebezpečná pro osoby s fenylketonurií (nedostatek enzymů genetického původu, který způsobuje zvýšení eliminace chemické látky (fenylketonu) v moči a může způsobit poruchy nervového systému).
Retacrit obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, což znamená, že je považován za `` bez sodíku``.
Dávkování a způsob použití Jak používat Retacrit: Dávkování
Léčba retacritem se obvykle zahajuje pod lékařským dohledem. Retacrit injekce může být podán lékařem, registrovanou sestrou nebo jinými zdravotnickými pracovníky.
Pokud je Retacrit aplikován pod kůži (subkutánně), poté, co jste viděli, jak to udělat, si můžete také aplikovat roztok sami. Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem.
Informace o dávce
Dávkování je založeno na tělesné hmotnosti v kilogramech. Váš lékař nařídí testy, například krevní testy, aby zjistil, zda musíte přípravek Retacrit užívat, a posoudí přesnou dávku přípravku Retacrit, jak dlouho budete muset léčbu podstoupit a jak bude lék podáván. Tato rozhodnutí budou záviset na příčině anémie. Váš lékař použije nejnižší účinnou dávku ke kontrole symptomů anémie. Pokud na Retacrit nereagujete dostatečně, lékař zkontroluje dávku, kterou dostáváte, a bude vás informovat, pokud ji změní.
Pro větší účinnost terapie vám mohou být před a během léčby přípravkem Retacrit podávány doplňky železa.
Použití u pacientů s onemocněním ledvin
Retacrit musí být podáván buď pod kůži (subkutánně), nebo injekcí buď do žíly, nebo katétrem zavedeným do žíly.
Použití přípravku Retacrit u dospělých pacientů na hemodialýze
Lékař bude udržovat koncentraci hemoglobinu mezi 10 a 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Retacrit lze podávat během dialýzy nebo na konci sezení.
Doporučená počáteční dávka je 50 IU / kg (mezinárodní jednotky na kilogram) podávaná 3krát týdně. Pokud je roztok podáván do žíly, měl by být podáván injekcí po dobu 1 až 5 minut.
V závislosti na tom, jak vaše anémie reaguje na léčbu, lze toto dávkování upravovat přibližně každé 4 týdny, dokud nebude situace pod kontrolou. Lékař vám předepíše pravidelně provádět krevní testy, aby se zajistilo, že lék bude mít i nadále požadovaný účinek. Jakmile je situace pod kontrolou, budete pokračovat v užívání přípravku Retacrit v pravidelných dávkách 2 nebo 3krát týdně. Tyto dávky nemusí být tak vysoké jako původně přijaté.
Použití přípravku Retacrit u dětí a dospívajících
(≤18 let) léčeni hemodialýzou U dětí lékař udrží koncentraci hemoglobinu mezi 9,5 a 11 g / dl.
Retacrit by měl být pacientovi podán na konci dialýzy.
Dávkování u dětí a dospívajících je založeno na tělesné hmotnosti v kilogramech. Doporučená počáteční dávka je 50 IU / kg, podávaná 3krát týdně injekcí do žíly (po dobu 1-5 minut).
V závislosti na tom, jak anémie reaguje na léčbu, lze toto dávkování upravit přibližně každé 4 týdny, dokud nebude situace pod kontrolou. Váš lékař nařídí, aby se pravidelně prováděly krevní testy, aby se ujistil, že k tomu dojde.
Použití přípravku Retacrit u dospělých pacientů podstupujících peritoneální dialýzu
Lékař bude udržovat koncentraci hemoglobinu mezi 10 a 12 g / dl.
Doporučená počáteční dávka je 50 IU / kg, podávaná dvakrát týdně.
V závislosti na tom, jak anémie reaguje na léčbu, lze toto dávkování upravovat přibližně každé 4 týdny, dokud není situace pod kontrolou.
Váš lékař vám nařídí pravidelně provádět krevní testy, aby se ujistil, že lék má i nadále požadovaný účinek.
Použití přípravku Retacrit u dospělých pacientů s onemocněním ledvin, kteří nepodstupují dialýzu
Doporučená počáteční dávka je 50 IU / kg podávaná 3krát týdně.
Tuto počáteční dávku může lékař upravit, dokud není situace pod kontrolou. Jakmile je situace pod kontrolou, budete pokračovat v užívání přípravku Retacrit v pravidelných dávkách (3krát týdně, nebo pokud je podáván pod kůži (subkutánně), lze jej také podávat jednou týdně nebo každé 2 týdny). Maximální dávka by neměla překročit 150 IU / kg 3krát týdně, 240 IU / kg (až do maximální hodnoty 20 000 IU) jednou týdně nebo 480 IU / kg (až do maximální hodnoty 40 000 IU) jednou týdně. každé 2 týdny.
Váš lékař vám nařídí pravidelně provádět krevní testy, aby se ujistil, že lék má i nadále požadovaný účinek.
Pokud jste léčeni v delších intervalech dávek (více než jednou týdně), možná nebudete schopni dostatečně udržovat hladiny Hb a možná budete muset zvýšit dávku Retacritu nebo frekvenci podávání.
Použití přípravku Retacrit u dospělých pacientů léčených chemoterapií
Váš lékař může zahájit léčbu přípravkem Retacrit, pokud je hladina vašeho hemoglobinu 10 g / dl nebo nižší.
Po zahájení terapie lékař udrží koncentraci hemoglobinu mezi 10 a 12 g / dl.
Doporučená počáteční dávka je 150 IU / kg, podávaná 3krát týdně subkutánní injekcí. Alternativně může lékař doporučit počáteční dávku 450 IU / kg jednou týdně. Váš lékař může upravit počáteční dávku na základě vaší anemické reakce na léčbu; Retacrit budete užívat 1 měsíc po ukončení chemoterapie.
Použití u dospělých pacientů účastnících se programu autologního darování
Doporučená počáteční dávka je 600 IU / kg, podávaná dvakrát týdně injekcí do žíly. Retacrit vám bude podán 3 týdny před operací. Ke zvýšení účinnosti tohoto přípravku budete také užívat doplňky železa před a během léčby Retacritem.
Použití u dospělých pacientů plánovaných na velkou ortopedickou (kostní) operaci
Dávka 600 IU / kg se podává injekcí pod kůži jednou týdně po dobu 3 týdnů před operací a v den operace. V případech, kdy je nutné zkrátit dobu před intervencí, se podá dávka 300 IU / kg v průběhu deseti dnů před intervencí, v den intervence a v následujících 4 dnech. Pokud krevní testy před intervencí vykazovat příliš vysoké hladiny hemoglobinu, léčba bude ukončena.
Je také důležité, aby hladiny železa v krvi byly po dobu léčby přípravkem Retacrit normální. V případě potřeby budete denně dostávat železo ústy, nejlépe již před zahájením léčby přípravkem Retacrit.
Informace o administraci
Předplněná injekční stříkačka Retacrit je připravena k použití. Každá injekční stříkačka je pouze na jednu injekci. Retacrit injekční roztok se nesmí protřepávat ani mísit s jinými roztoky.
Pokud je Retacrit aplikován pod kůži, množství vstříknuté do jednoho místa by nemělo překročit 1 ml. Horní část stehna a břicha od pupku jsou dobrým místem vpichu. Změňte místo vpichu každý den.
Při používání přípravku Retacrit vždy dodržujte následující pokyny:
- Před použitím vezměte zapečetěný blistr, který obsahuje injekční stříkačku, a nechte jej dosáhnout pokojové teploty. K tomu bude trvat 15 až 30 minut.
- Vyjměte stříkačku z blistru a zkontrolujte, zda je roztok čirý, bezbarvý a prakticky bez viditelných částic.
- Sejměte kryt jehly a vypusťte vzduch z jehly a stříkačky držením injekční stříkačky ve svislé poloze a jemným zatlačením pístu nahoru.
- Roztok aplikujte podle pokynů, které vám dal lékař. Pokud vám něco není jasné, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nepoužívejte Retacrit, pokud:
- blistr je otevřený nebo jinak poškozený;
- roztok není bezbarvý nebo obsahuje viditelné částice v suspenzi;
- c "z předplněné injekční stříkačky unikla kapalina nebo je uvnitř uzavřeného blistru viditelná kondenzace;
- víte, že lék byl omylem zmrazen, nebo si myslíte, že se to mohlo stát.
Přechod z intravenózního na subkutánní podání
Jakmile je situace pod kontrolou, budete pokračovat v užívání přípravku Retacrit v pravidelných dávkách. Váš lékař může rozhodnout, že Retacrit by měl být podáván injekcí pod kůži (subkutánně) spíše než do žíly (intravenózně).
Při přechodu z jednoho způsobu podávání na druhý není třeba dávkování měnit.Váš lékař pak může objednat krevní testy, aby zkontroloval, zda je či není potřeba úprava dávky.
Podejte si injekci Retacritu pod kůži
Na začátku léčby Retacrit obvykle podává lékař nebo zdravotní sestra. Poté vám lékař může navrhnout, abyste se vy nebo váš pečovatel naučili, jak si podávat injekce pod kůži (subkutánně).
- Nepokoušejte se aplikovat si injekci sami, pokud vám lékař nebo sestra neřekla jak.
- Vždy používejte Retacrit podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Použijte přípravek pouze tehdy, pokud byl správně uchováván (viz bod 5).
- Před použitím vyjměte stříkačku z chladničky a nechte ji dosáhnout pokojové teploty. Obvykle to trvá 15–30 minut.
Použijte jednu dávku Retacritu z každé stříkačky.
Pokud je lék podáván pod kůži (subkutánně), objem obvykle není větší než 1 ml pro každou jednotlivou injekci.
Retacrit musí být podáván samostatně a nesmí být mísen s jinými injekčními tekutinami.
Předplněné injekční stříkačky netřepejte. Dlouhodobé a intenzivní třepání může lék poškodit. Nepoužívejte lék, pokud byl silně protřepán.
Jak si podáte injekci pomocí předplněných injekčních stříkaček
- Vyjměte stříkačku z chladničky. Kapalina musí dosáhnout pokojové teploty. Neodstraňujte kryt jehly stříkačky, protože dosáhne pokojové teploty.
- Zkontrolujte injekční stříkačku, abyste se ujistili, že je správná dávka, nevypršela doba použitelnosti, není poškozená a kapalina je čirá a nezmrazená
- Vyberte místo vpichu. Nejvhodnějšími místy pro injekci jsou stehna a břicho, kromě oblasti kolem pupku. Pokaždé změňte místo vpichu.
- Umyj si ruce. K dezinfekci místa vpichu použijte antiseptický ubrousek.
- Držte stříkačku za tělo zakrytou jehlou směřující nahoru.
- Nedržte stříkačku za hlavu pístu, píst nebo kryt jehly.
- Nikdy netahejte píst směrem k sobě.
- Neodstraňujte kryt jehly předplněné injekční stříkačky, dokud nejste připraveni podat Retacrit.
- Sejměte kryt ze stříkačky tak, že držíte hlaveň a jemně zatáhnete za kryt, aniž byste jej otáčeli. Netlačte na píst, nedotýkejte se jehly ani netřeste stříkačkou.
- Vezměte kožní řasu mezi palec a ukazováček, aniž byste ji příliš stlačili.
- Zatlačte jehlu až na doraz. Váš lékař nebo zdravotní sestra vám ukážou, jak na to.
- Zatlačte na píst palcem úplně dovnitř, aby se vstříklo celé množství tekutiny. Pomalu a rovnoměrně zatlačte, aby kůže zůstala sevřená.
- Když je píst zatlačen na maximum, vytáhněte jehlu a uvolněte kůži.
- Když je jehla odstraněna z kůže, může z místa vpichu vytéct krev. To je normální. Místo vpichu můžete dezinfikovat stisknutím antiseptického ubrousku několik sekund po injekci.
- Umístěte použitou stříkačku do nádoby na ostré předměty.Nepokoušejte se nasadit ochranný kryt zpět na jehlu.
- Nikdy nevyhazujte použité stříkačky do kontejnerů na komunální odpad.
Použití ochranného zařízení jehly
Předplněnou injekční stříkačku lze vybavit bezpečnostním zařízením pro jehlu, které chrání před nechtěným přilepením jehly.
- Injekci proveďte výše popsanou technikou.
- Držte injekční stříkačku prsty opřenými o její opěrnou hranu a tlačte na píst, dokud není injekce celé dávky dokončena. Systém ochrany jehly se NESMÍ aktivovat, pokud nebyla podána ÚPLNÁ dávka.
- Vyjměte jehlu z kůže, poté uvolněte píst a stříkačka se bude pohybovat vpřed, dokud štít nezakryje jehlu a nezapadne na místo.
Jestliže jste zapomněl (a) použít Retacrit
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou předchozí dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Retacrit
Nepřerušujte léčbu bez předchozí konzultace se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Retacrit, zeptejte se svého lékaře.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Retacrit
Retacrit má velké bezpečnostní rozpětí a nežádoucí účinky předávkování tímto lékem se pravděpodobně nevyskytují. Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud si myslíte, že jste si podali příliš mnoho přípravku Retacrit.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Retacrit
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud vás bolí hlava, zejména pokud jde o náhlou, prudkou bolest hlavy podobnou migréně, pokud se cítíte zmateni nebo máte záchvaty. Tyto příznaky mohou být varovnými příznaky náhlého zvýšení krevního tlaku, který vyžaduje pohotovost léčba.
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte jakýkoli z účinků v tomto seznamu.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 z 10 lidí léčených přípravkem Retacrit.
- Příznaky podobné chřipce, bolest hlavy, kloubů, pocit slabosti, únava a závratě.
- U pacientů s onemocněním ledvin, kteří dosud nepodstupují dialýzu, bylo hlášeno ucpání dýchacích cest, jako je ucpaný nos a bolest v krku.
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 lidí léčených přípravkem Retacrit.
- Zvýšený krevní tlak. Zvýšení krevního tlaku může vyžadovat léčbu léky (nebo úpravu léků, na jejichž vysoký krevní tlak se již léčíte). Váš lékař vám bude v průběhu léčby přípravkem Retacrit pravidelně kontrolovat krevní tlak, zvláště během léčby přípravkem Retacrit. “ zahájení terapie.
- Bolest na hrudi, dušnost, bolestivé otoky nohou, které by mohly být příznakem krevních sraženin (plicní embolie, hluboká žilní trombóza).
- Cévní mozková příhoda (nedostatečné prokrvení mozku, které by mohlo způsobit neschopnost pohnout jednou nebo více končetinami na jedné straně těla, neschopnost porozumět nebo mluvit nebo neschopnost vidět na jednu stranu zorného pole).
- Vyrážka a otok kolem očí (edém), které mohou být způsobeny alergickou reakcí.
- Koagulace v umělé ledvině.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 lidí léčených přípravkem Retacrit.
- Mozkové krvácení.
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 1 000 lidí léčených přípravkem Retacrit.
- Reakce přecitlivělosti.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí léčených přípravkem Retacrit.
- Může dojít ke zvýšení hladin krevních destiček, které se normálně podílejí na tvorbě krevních sraženin. Lékař zkontroluje tyto hodnoty.
Nežádoucí účinky s frekvencí neznámé
Četnost těchto nežádoucích účinků nelze z dostupných údajů vypočítat.
- Otok, zejména v oblasti očí a rtů (Quinckeho edém) a šokové alergické reakce s příznaky jako brnění, zarudnutí, svědění, zrudnutí a zrychlený pulz.
- Cévní a trombotické příhody (krevní sraženiny) v cévách, jako je narušené prokrvení mozku, retinální trombóza, zhoršené zásobování srdce krví, srdeční infarkt, arteriální trombóza, dilatace cévních stěn (aneuryzma).
- Aplasie červené řady (PRCA) PRCA byla hlášena u pacientů po měsících až letech subkutánní (injekční aplikace pod kůži) léčby erytropoetinem. PRCA znamená neschopnost produkovat adekvátní počet červených krvinek v kostní dřeni (viz část „Upozornění a opatření“).
- Svědění
Jiné nežádoucí účinky
Pacienti s onemocněním ledvin
- Zvýšení krevního tlaku, které může vyžadovat léčbu léky nebo úpravu dávkování léků, které již na vysoký krevní tlak užíváte. Lékař vám může pravidelně měřit krevní tlak, když používáte Retacrit, zvláště na začátku léčby.
- K okluzi spojení mezi tepnou a žílou (zkratová trombóza) může dojít zejména v případě, že máte nízký krevní tlak nebo máte komplikace arteriovenózní píštěle.Váš lékař bude moci zkontrolovat zkrat a předepsat lék k prevenci trombózy.
Pacienti s maligními nádory
- Srážení krve (vaskulární trombotické příhody) (viz bod „Upozornění a opatření“).
- Zvýšený krevní tlak. Z tohoto důvodu by měly být monitorovány hladiny hemoglobinu a krevní tlak.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.To platí také pro jakékoli nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce („EXP“ / „EXP“).
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Stříkačku lze vyjmout z chladničky a ponechat ji při pokojové teplotě po dobu až 3 dnů (ne však nad 25 ° C).
Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Retacrit obsahuje
Aktivní složkou je epoetin zeta (produkovaný technikou rekombinantní DNA v buněčných liniích vaječníků čínského křečka).
Retacrit 1 000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 0,3 ml injekčního roztoku obsahuje 1 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 3333 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 2 000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 0,6 ml injekčního roztoku obsahuje 2 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 3333 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 3 000 IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 0,9 ml injekčního roztoku obsahuje 3 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 3333 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 4 000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 0,4 ml injekčního roztoku obsahuje 4 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 10 000 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 5 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml injekčního roztoku obsahuje 5 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 10 000 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 6 000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 0,6 ml injekčního roztoku obsahuje 6 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 10 000 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 8 000 IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 0,8 ml injekčního roztoku obsahuje 8 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 10 000 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 10 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 1,0 ml injekčního roztoku obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 10 000 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 20 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 0,5 ml injekčního roztoku obsahuje 20 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 40 000 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 30 000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 0,75 ml injekčního roztoku obsahuje 30 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 40 000 IU epoetinu zeta na ml.
Retacrit 40 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
1 předplněná injekční stříkačka s 1,0 ml injekčního roztoku obsahuje 40 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 40 000 IU epoetinu zeta na ml. Dalšími složkami jsou dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, dihydrát chloridu vápenatého, polysorbát 20, glycin, leucin, isoleucin, threonin, kyselina glutamová, fenylalanin a voda na injekci, hydroxid sodný (pro úpravu pH), kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).
Jak Retacrit vypadá a obsah balení
Retacrit je čirý a bezbarvý injekční roztok obsažený v injekčních stříkačkách z čirého bezbarvého skla s fixní jehlou.
Předplněné injekční stříkačky obsahují 0,3 ml až 1 ml roztoku, v závislosti na obsahu epoetinu zeta (viz bod „Co přípravek Retacrit obsahuje“).
Jedno balení obsahuje 1 nebo 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček s krytem jehly nebo bez něj.
Vícečetná balení obsahují 4 (4 balení po 1) nebo 6 (6 balení po 1) předplněných injekčních stříkaček.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
RETACRIT 1000 IU / 0,3 ml ROZTOK PRO INJEKCI V PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna předplněná injekční stříkačka s 0,3 ml injekčního roztoku obsahuje 1 000 mezinárodních jednotek (IU) epoetinu zeta * (rekombinantního lidského erytropoetinu). Roztok obsahuje 3333 IU epoetinu zeta na ml.
* Vyrobeno technikou rekombinantní DNA v buněčných liniích vaječníků čínského křečka (CHO).
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,15 mg fenylalaninu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Čirý a bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
• Léčba symptomatické anémie spojené s chronickým selháním ledvin (CRI) u dospělých a pediatrických pacientů:
• Léčba anémie spojené s chronickým selháním ledvin u dospělých a pediatrických pacientů na hemodialýze au dospělých pacientů na peritoneální dialýze (viz bod 4.4).
• Léčba těžké anémie renálního původu s klinickými příznaky u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupují dialýzu (viz bod 4.4).
- Léčba anémie a snížení požadavků na transfuzi u dospělých pacientů podstupujících chemoterapii pro solidní nádory, maligní lymfom nebo mnohočetný myelom a u nichž existuje riziko krevní transfuze, jak naznačuje celkový stav pacienta (kardiovaskulární situace, anémie již na začátku chemoterapie) .
- Retacrit lze použít ke zvýšení množství autologní krve u pacientů, kteří jsou součástí predonačního programu. Použití v této indikaci by mělo být vyhodnoceno s ohledem na hlášená rizika tromboembolických příhod. Léčba by měla být vyhrazena pouze pro pacienty se středně závažnou anémií (bez nedostatku železa), pokud nejsou postupy pro zachování krve dostupné nebo nedostatečné, když „Plánovaná velká elektivní operace vyžaduje velký objem krve (4 a více jednotek krve u žen, 5 a více jednotek u mužů).
-Retacrit lze použít ke snížení expozice alogenním krevním transfuzím u dospělých pacientů s nedostatkem železa, u nichž se předpokládá, že mají vysoké riziko transfuzních komplikací před velkou elektivní ortopedickou operací. Omezit použití na pacienty se středně závažnou anémií (Hb 10-13 g / dl ) není součástí programu autologního darování a u kterého se očekává mírná ztráta krve (od 900 do 1 800 ml).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Léčba přípravkem Retacrit by měla být zahájena pod dohledem zdravotnického personálu se zkušenostmi s léčbou pacientů s výše uvedenými indikacemi.
Dávkování
Léčba symptomatické anémie u dospělých a pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin
Retacrit by měl být podáván buď subkutánně nebo intravenózně.
Požadovaná koncentrace hemoglobinu je mezi 10 a 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l), s výjimkou dětských pacientů, kde koncentrace hemoglobinu musí být mezi 9,5 a 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l). Horní hranice cílové koncentrace hemoglobinu by neměla být překročena. Příznaky a následky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a celkové zátěže nemocí; je nutné, aby lékař zhodnotil klinický průběh a stav jednotlivého pacienta. Retacrit by měl být podáván buď subkutánně nebo intravenózně, aby bylo dosaženo hodnot hemoglobinu nepřesahujících 12 g / dl (7,5 mmol / l). Vzhledem k variabilitě uvnitř pacienta mohou být u pacienta příležitostně pozorovány jednotlivé hodnoty hemoglobinu nad a pod požadovanou koncentrací hemoglobinu. Proměnlivost hemoglobinu by měla být řízena úpravou dávky s odkazem na cílové rozmezí hemoglobinu mezi 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Je třeba se vyvarovat prodloužené hladiny hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); pokyny pro vhodnou úpravu dávkování pro případy, kdy jsou pozorovány hodnoty hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l), jsou uvedeny níže. Je třeba se vyhnout vzestupu hemoglobinu o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) během čtyřtýdenního období. Pokud k tomu dojde, je třeba příslušným způsobem upravit dávkování, jak je uvedeno.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno, že k adekvátní kontrole symptomů anémie bude použita nejnižší autorizovaná účinná dávka přípravku Retacrit udržováním koncentrace hemoglobinu na hodnotě nižší nebo rovné 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Opatrnosti je třeba při zvyšování dávek Retacritu u pacientů s chronickým selháním ledvin.U pacientů se slabou odpovědí hemoglobinu na Retacrit je třeba zvážit alternativní vysvětlení této špatné odpovědi (viz body 4.4 a 5.1) U pacientů s nedostatečností chronické onemocnění ledvin a klinický důkaz ischemické choroby srdeční nebo městnavého srdečního selhání, udržovací koncentrace hemoglobinu by neměla překročit limit maximální cílové koncentrace.
Dospělí pacienti na hemodialýze
Retacrit by měl být podáván buď subkutánně nebo intravenózně.
Léčba je rozdělena do dvou fází:
1. Korekční fáze: 50 IU / kg, 3krát týdně. Pokud je nutná úprava dávky, mělo by to být provedeno postupně, v intervalech nejméně 4 týdnů. Při každé úpravě by měla být dávka zvýšena nebo snížena o 25 IU / kg, 3krát týdně.
2. Udržovací fáze: Úprava dávkování zaměřená na udržení požadované hladiny hemoglobinu (Hb) mezi 10 a 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). Doporučená celková týdenní dávka se pohybuje od 75 do 300 IU / kg.
Dostupné klinické údaje naznačují, že pacienti s velmi nízkou počáteční hladinou hemoglobinu (8 g / dl nebo> 5 mmol / l).
Dětští pacienti na hemodialýze
Léčba je rozdělena do dvou fází.
1. Korekční fáze 50 IU / kg, 3krát týdně intravenózně. Pokud je nutná úprava dávky, mělo by se to provádět v přírůstcích po 25 IU / kg 3krát týdně, v intervalech nejméně 4 týdnů, dokud není dosaženo cíle.
2. Udržovací fáze Úprava dávkování zaměřená na udržení požadované hladiny hemoglobinu (Hb) mezi 9,5 a 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l).
Obecně platí, že děti a dospívající s hmotností nižší než 30 kg vyžadují vyšší udržovací dávky než děti s hmotností vyšší než 30 kg a dospělí. V klinických studiích byly například po 6 měsících léčby pozorovány následující udržovací dávky:
Dostupné klinické údaje naznačují, že pacienti s velmi nízkou počáteční hladinou hemoglobinu (6,8 g / dl nebo> 4,25 mmol / l).
Dospělí pacienti na peritoneální dialýze
Retacrit by měl být podáván buď subkutánně nebo intravenózně.
Léčba je rozdělena do dvou fází.
1. Korekční fáze: Počáteční dávka je 50 IU / kg hmotnosti, dvakrát týdně.
2. Udržovací fáze: Úprava dávkování zaměřená na udržení požadované hladiny hemoglobinu (Hb) (mezi 10 a 12 g / dl [6,2–7,5 mmol / l]. Udržovací dávka je mezi 25 a 50 IU / kg 2krát za týden, rozdělené na 2 stejné dávky.
Dospělí pacienti s renální insuficiencí, kteří ještě nejsou na dialýze
Retacrit by měl být podáván buď subkutánně nebo intravenózně.
Léčba je rozdělena do dvou fází.
1. Korekční fáze: Počáteční dávka 50 IU / kg 3krát týdně, v případě potřeby následovaná zvýšením o 25 IU / kg (3krát týdně), dokud není dosaženo požadovaného cíle (ke zvýšení by mělo docházet postupně, v intervalech nejméně čtyř týdnů).
2. Udržovací fáze: Během udržovací fáze lze Retacrit podávat 3krát týdně a v případě subkutánního podávání jednou týdně nebo jednou za dva týdny. Dávka a dávkovací intervaly musí být správně upraveny, aby byla zachována požadovaná hladina hemoglobinu (Hb) (mezi 10 a 12 g / dl [6,2–7,5 mmol / l].
Prodloužení dávkovacího intervalu může vyžadovat zvýšení dávky.
Maximální dávka by neměla překročit 150 IU / kg 3krát týdně, 240 IU / kg (až do maximální hodnoty 20 000 IU) jednou týdně nebo 480 IU / kg (až do maximální hodnoty 40 000 IU) jednou týdně. 2 týdny.
Léčba pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Retacrit by měl být podáván subkutánně anemickým pacientům (např. S koncentrací hemoglobinu ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Příznaky a důsledky anémie se mohou lišit v závislosti na věku, pohlaví a závažnosti. Celkové onemocnění; individuální posouzení klinického stavu průběh a stav každého jednotlivého pacienta vyžaduje lékař.
S ohledem na variabilitu uvnitř pacienta mohou být u pacienta příležitostně detekovány jednotlivé hodnoty hemoglobinu nad a pod požadovanou hladinou hemoglobinu. Variabilitu hemoglobinu je třeba řídit úpravou dávky v poměru k cílovému rozmezí hemoglobinu 10 g / dl (6,2 mmol / l) až 12 g / dl (7,5 mmol / l). Je třeba se vyvarovat prodloužené hladiny hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l); pokyny pro vhodnou úpravu dávky pro případy, kdy jsou pozorovány hodnoty hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l), jsou uvedeny níže.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zajistilo, že k adekvátní kontrole symptomů anémie bude použita nejnižší autorizovaná dávka přípravku Retacrit.
Léčba přípravkem Retacrit by měla pokračovat další měsíc po ukončení chemoterapie. Počáteční dávka je 150 IU / kg, 3krát týdně subkutánně. Případně lze Retacrit podávat subkutánně v počáteční dávce 450 IU / kg jednou týdně. Pokud se po 4 týdnech léčby hemoglobin zvýší alespoň o 1 g / dl (0,62 mmol / l) nebo se počet retikulocytů zvýší o ≥ 40 000 buněk / μl oproti výchozím hodnotám, dávka by měla zůstat na 450 IU / kg jednou týdně nebo 150 IU / kg 3krát týdně Pokud je zvýšení hemoglobinu
Doporučený dávkovací režim je uveden v následující tabulce:
Jakmile je dosaženo terapeutického cíle pro jednotlivého pacienta, dávka by měla být snížena o 25 až 50%, aby se hemoglobin udržel na této úrovni. Je třeba zvážit vhodnou titraci dávky.
Úprava dávkování
Pokud je zvýšení hemoglobinu větší než 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) za měsíc, dávka přípravku Retacrit by měla být snížena přibližně o 25-50%. Pokud hodnota hemoglobinu překročí 12 g / dl (7,5 mmol / l) ), pozastavte léčbu, dokud se nevrátí na hodnotu 12 g / dl (7,5 mmol / l) nebo neklesne pod ni, poté pokračujte v léčbě přípravkem Retacrit o 25% nižší dávkou než předchozí dávka.
Léčba dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty na chirurgické zákroky, které jsou součástí programů autologního darování
Retacrit musí být podáván intravenózně.
V době darování krve musí být přípravek Retacrit podán po dokončení postupu darování.
Mírně anemičtí pacienti (hematokrit 33-39%) vyžadující předběžné uložení ≥ 4 jednotek krve by měli být léčeni 600 IU / kg Retacritu 2krát týdně po dobu 3 týdnů před operací.
Po celou dobu léčby přípravkem Retacrit by všichni pacienti měli dostávat dostatečné množství železa (např. 200 mg / den orálního elementárního železa). Podávání železa by mělo být zahájeno co nejdříve, dokonce několik týdnů před provedením autologního předběžného uložení, aby se zvýšily zásoby železa před zahájením léčby přípravkem Retacrit.
Léčba dospělých pacientů plánovaná na velkou elektivní ortopedickou operaci
Retacrit by měl být podáván subkutánně.
Dávka 600 IU / kg tělesné hmotnosti by měla být podávána jednou týdně po dobu tří týdnů (21., 14. a 7. den) před operací a v den operace (den 0). V případech, kdy je nutné zkrátit dobu před operací na méně než tři týdny, by měla být podána denní dávka 300 IU / kg tělesné hmotnosti po dobu 10 po sobě jdoucích dnů před operací, v den operace a za čtyři dny, pokud hladina hemoglobinu dosáhne nebo překročí 15 g / dl jako součást hematologických testů prováděných v předoperačním období, Retacrit by měl být vysazen a následné dávky by neměly být podávány.
Před zahájením léčby přípravkem Retacrit je třeba léčit nedostatky železa. Kromě toho by všem pacientům léčeným přípravkem Retacrit mělo být podáno adekvátní množství železa (např. 200 mg iontů železa orálně denně) po celou dobu léčby přípravkem Retacrit. Podávání železa před léčbou přípravkem Retacrit k získání adekvátních depozit.
Způsob podání
Intravenózní injekce
Podání by mělo trvat nejméně 1-5 minut, v závislosti na celkové dávce. U hemodialyzovaných pacientů je možné podávat bolusovou dávku během dialýzy z vhodného žilního přístupu dialyzačního okruhu. Alternativně lze látku na konci dialýzy vstříknout do píštěle a poté následovat 10 ml fyziologického roztoku NaCl o koncentraci 9 mg / ml (0,9%), aby se zavlažoval okruh a zajistilo uspokojivé zavedení produktu do oběhu. U pacientů, kteří reagují na léčbu příznaky podobnými chřipce, je vhodnější zvolit pomalejší podávání.
Retacrit nesmí být podáván intravenózní infuzí.
Retacrit nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky (viz bod 6.2).
Subkutánní injekce
Obecně by neměl být překročen maximální objem 1 ml na jedno místo vpichu.V případě větších objemů je nutné zvolit více míst podání.
Injekce se podávají do končetin nebo do přední břišní stěny.
Pokyny k zacházení s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace -
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Pacienti s čistou aplazií červených krvinek (PRCA) po léčbě erytropoetinem by neměli podstupovat léčbu Retacritem ani žádným jiným typem erytropoetinu (viz bod 4.4).
- Nekontrolovaná hypertenze.
- V indikaci „zvýšení množství autologní krve“: infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v měsíci před léčbou, nestabilní angina pectoris, zvýšené riziko trombózy hlubokých žil, jako je žilní tromboembolické onemocnění v anamnéze.
- Indikace závažné volitelné ortopedické chirurgie: závažná koronární, periferní arteriální, karotická nebo mozková vaskulární onemocnění, včetně pacientů s nedávným infarktem myokardu nebo cerebrovaskulární příhodou.
- Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou dostat „adekvátní antitrombotickou profylaxi.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Obecná informace
Stejně jako u všech pacientů užívajících erytropoetin může během léčby přípravkem Retacrit dojít ke zvýšení krevního tlaku. Krevní tlak by měl být pečlivě monitorován a adekvátně kontrolován před, na začátku a v průběhu léčby přípravkem Retacrit, a to jak u všech pacientů podstupujících léčbu epoetinem poprvé, tak u pacientů již léčených. Může být nutné stanovit nebo posílit anti -hypertenzní léčba Pokud nelze krevní tlak kontrolovat, léčba přípravkem Retacrit by měla být ukončena.
Retacrit by měl být také používán s opatrností v případě epilepsie a chronického selhání jater.
Během léčby erytropoetinem může dojít k mírnému na dávce závislému zvýšení počtu krevních destiček v normálním rozmezí. Tento jev s pokračováním terapie ustupuje. Během prvních 8 týdnů léčby se doporučuje pravidelně kontrolovat počet krevních destiček.
Všechny další příčiny anémie (nedostatek železa, hemolýza, ztráta krve, nedostatek vitaminu B12 nebo folátu) by měly být zhodnoceny a léčeny před a během léčby přípravkem Retacrit. Ve většině případů se hodnoty feritinu v séru snižují současně se zvyšováním hodnot hematokritu. Aby byla zajištěna optimální reakce na erytropoetin, musí být zajištěny odpovídající zásoby železa:
-u pacientů s chronickým selháním ledvin a sérovými hladinami feritinu pod 100 ng / ml se doporučuje doplnění železa, například 200-300 mg / den orálně (100-200 mg / den u pediatrických pacientů);
- U všech pacientů s rakovinou s hodnotami saturace transferinu pod 20%se doporučuje perorální doplnění železa 200-300 mg / den.
Všechny tyto faktory přispívající ke vzniku anémie je třeba také pečlivě zvážit, než se rozhodneme zvýšit dávku erytropoetinu u pacientů s rakovinou.
Paradoxní pokles hemoglobinu a rozvoj závažné anémie spojené s nízkým počtem retikulocytů by je měly upozornit na přerušení léčby epoetinem a provedení testů protilátek proti erytropoetinu. Případy byly hlášeny u pacientů s hepatitidou C léčených interferonem a ribavirinem, kdy došlo k epoetinům. Byly použity v kombinaci. Epoetiny nejsou schváleny pro léčbu anémie spojené s hepatitidou C.
Aby se zlepšila sledovatelnost stimulačních činidel erytropoézy (Činidla stimulující erytropie (ESA), název předepsaného ESA musí být jasně zaznamenán (nebo uveden) do lékařského záznamu pacienta.
V perioperačním období by měly být vždy použity správné postupy pro správu krve.
Pacienti plánovaní na velkou elektivní ortopedickou operaci
U pacientů plánovaných na velkou elektivní ortopedickou operaci by měly být stanoveny a léčeny příčiny anémie, případně před zahájením léčby přípravkem Retacrit. Trombotické příhody mohou v této populaci pacientů představovat riziko, a to je třeba pečlivě zvážit ve vztahu k očekávanému přínosu léčby. Pacienti by měli dostávat „adekvátní antitrombotickou profylaxi, protože u chirurgických pacientů se mohou objevit trombotické a vaskulární příhody, zejména u pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním. Kromě toho je třeba zvláštní opatrnosti u pacientů s predispozicí k rozvoji hluboké žilní trombózy (DVT). u pacientů s výchozí hladinou hemoglobinu> 13 g / dl nelze vyloučit možnost, že by léčba přípravkem Retacrit mohla být spojena se zvýšeným rizikem pooperačních trombotických / cévních příhod, proto by tato léčba neměla být používána u pacientů s výchozími hodnotami hemoglobinu> 13 g / dl .
Pacienti s chronickým selháním ledvin
Koncentrace hemoglobinu
U pacientů s chronickým selháním ledvin by udržovací koncentrace hemoglobinu neměla překročit horní hranici cílové koncentrace hemoglobinu doporučenou v bodě 4.2. V klinických studiích bylo při podávání ESA k dosažení hodnot hemoglobinu vyšších než 12 g / dl (7,5 mmol / l) pozorováno zvýšené riziko úmrtí, závažných kardiovaskulárních příhod a cerebrovaskulárních příhod včetně cévní mozkové příhody.
Řízené klinické studie neprokázaly žádný významný přínos podávání epoetinů, jakmile koncentrace hemoglobinu překročí úrovně nutné ke kontrole symptomů anémie a zamezení krevních transfuzí.
Hladina hemoglobinu by měla být měřena v pravidelných intervalech, dokud nedosáhne konstantní hodnoty, a poté v pravidelných intervalech. Zvýšení hemoglobinu by mělo být přibližně 1 g / dl (0,62 mmol / l) za měsíc a nemělo by překročit 2 g / dl (1,25 mmol / l) za měsíc, aby se minimalizovalo riziko vzniku hypertenze nebo jejího zhoršení.
U pacientů s chronickým selháním ledvin léčených Retacritem subkutánně by měla být periodicky sledována ztráta účinnosti, definovaná jako nereagující nebo snížená odpověď na léčbu Retacritem u pacientů, kteří dříve na takovou léčbu reagovali. To je charakterizováno trvalým poklesem hemoglobinu navzdory zvýšení dávky přípravku Retacrit.
Někteří pacienti léčení epoetinem alfa v delších intervalech dávkování (více než jednou týdně) nemusí udržovat adekvátní hladiny hemoglobinu (viz bod 5.1) a mohou vyžadovat zvýšení dávky. Hladiny hemoglobinu by měly být pravidelně monitorovány.
Při zvyšování dávek Retacritu u pacientů s chronickým selháním ledvin je nutná opatrnost, protože vysoké kumulativní dávky epoetinu mohou být spojeny se zvýšeným rizikem úmrtnosti a závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod. U pacientů se slabou odpovědí hemoglobinu na epoetiny, Alternativní vysvětlení tohoto je třeba vzít v úvahu špatnou odpověď (viz body 4.4 a 5.1).
Nedostatečná odpověď na léčbu erytropoetinem musí okamžitě prozkoumat odpovědné faktory. Patří sem: nedostatek železa, folátu nebo vitaminu B12, intoxikace hliníkem, interkurentní infekce, zánětlivé nebo traumatické epizody, ztráta skryté krve, hemolýza, fibróza kostní dřeně jakéhokoli původu.
U pacientů s chronickým selháním ledvin, kterým byl podáván subkutánní erytropoetin, byly velmi vzácně hlášeny případy PRCA zprostředkované protilátkami. U pacientů, kteří vykazují „náhlou ztrátu účinnosti, projevenou poklesem hemoglobinu (1–2 g / dl za měsíc) se zvýšenou potřebou transfuzí, by měl být proveden počet retikulocytů a typické příčiny prevence reakce na léčbu (např. nedostatek železa, folátu nebo vitaminu B12, otrava hliníkem, infekce nebo zánět, ztráta krve, hemolýza). Pokud není nalezena žádná příčina, mělo by být zváženo provedení krevního testu kostní dřeně k diagnostice PRCA.
Pokud je diagnostikována PRCA, léčba přípravkem Retacrit by měla být okamžitě ukončena a měl by být zvážen test na přítomnost protilátek proti erytropoetinu.Pacienti by neměli být přesměrováni na léčbu jiným léčivým přípravkem, vzhledem ke zkřížené reaktivitě mezi protilátkami proti erytropoetinu a jinými erytropoetiny Je třeba vyloučit jiné příčiny PRCA a zahájit vhodnou terapii.
Doporučuje se pravidelné sledování počtu retikulocytů, aby se zjistila jakákoli ztráta terapeutické účinnosti u pacientů s chronickým selháním ledvin.
V ojedinělých případech byla pozorována hyperkalémie. U pacientů s chronickým selháním ledvin může korekce anémie vést ke zvýšení chuti k jídlu a absorpci draslíku a bílkovin. Předepsané parametry pro dialýzu mohou vyžadovat pravidelnou úpravu, aby se močovina, kreatinin a draslík udržely v požadovaných hodnotách. U pacientů s chronickým selháním ledvin elektrolyty by měly být monitorovány. Pokud jsou pozorovány zvýšené (nebo stoupající) hodnoty draslíku v séru, mělo by být zváženo přerušení podávání erytropoetinu, dokud nebude hyperkalemie upravena.
Během léčby erytropoetinem je často nutné zvýšení dávky heparinu kvůli zvýšení hodnoty hematokritu. Pokud není heparinizace optimální, může dojít k okluzi dialyzačního systému.
Na základě dosud dostupných údajů korekce anémie erytropoetinem u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupují dialýzu, nezrychluje progresi renální insuficience.
Dospělí pacienti s rakovinou se symptomatickou anémií na chemoterapii
U pacientů s rakovinou léčených chemoterapií by měl být při posuzování vhodnosti terapie Retacrit (pacienti s rizikem transfuze) brán v úvahu 2–3týdenní interval mezi podáním a výskytem erytrocytů indukovaných erytropoetinem. více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) za měsíc nebo pokud jeho hladina překročí 12 g / dl (7,5 mmol / l), je to rizikové faktory pro trombotické příhody (viz bod 4.2).
Protože byl u pacientů s rakovinou podstupujících léčbu erytropoetickými přípravky pozorován zvýšený výskyt tromboembolických příhod (viz bod 4.8), mělo by být toto riziko pečlivě zváženo s ohledem na přínos léčby (přípravkem Retacrit), zejména u pacientů s rakovinou, kteří mají zvýšené tromboembolické riziko, jako jsou obézní jedinci nebo s anamnézou trombotických a vaskulárních příhod (hluboká žilní trombóza, plicní embolie).
Dospělí pacienti, kteří jsou kandidáty na operaci, která je součástí programu autologního darování
Je třeba dodržovat všechna varování a zvláštní opatření spojená s programy autologního darování, zejména obnovením objemu odebrané krve jako obvykle.
Onkogenní potenciál
Epoetiny jsou růstové faktory, které primárně stimulují produkci erytrocytů. Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu řady neoplastických buněk. Stejně jako u všech růstových faktorů existuje pochybnost, že epoetiny mohou stimulovat růst všech maligních nádorů. V několika kontrolovaných klinických studiích to nebylo prokázáno. zlepšit celkové přežití nebo snížit riziko progrese rakoviny u pacientů s anémií spojenou s rakovinou.
Několik kontrolovaných klinických studií, ve kterých byly epoetiny podávány pacientům s řadou běžných malignit, jako je skvamózní karcinom oblasti hlavy a krku, rakovina plic a rakovina prsu, prokázaly nevysvětlitelné zvýšení úmrtnosti. V kontrolovaných klinických studiích ukázalo použití epoetinu alfa a dalších látek stimulujících erytropoézu (ESA):
• Zkrácení času do progrese tumoru u pacientů s pokročilým karcinomem hlavy a krku léčených radioterapií při podávání k dosažení hodnot hemoglobinu větších než 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• snížení celkového přežití a zvýšení počtu úmrtí v důsledku progrese nádoru po 4 měsících u pacientek s metastatickým karcinomem prsu léčených chemoterapií při podávání k dosažení hodnot hemoglobinu 12–14 g / dl (7,5–8,7 mmol / l) ,
• zvýšené riziko úmrtí při podávání k dosažení hodnot hemoglobinu 12 g / dl (7,5 mmol / l) u pacientů s aktivními malignitami, neléčených chemoterapií nebo radioterapií. Použití ESA není v této populaci pacientů indikováno.
Na základě výše uvedených skutečností by v některých klinických podmínkách měla být upřednostňovanou léčbou k léčbě anémie u pacientů s rakovinou krevní transfuze. a měly by vzít v úvahu specifický klinický kontext. Faktory, které je třeba vzít v úvahu při tomto hodnocení, by měly zahrnovat typ rakoviny a její stádium, stupeň anémie, délku života, prostředí, ve kterém je pacient léčen, a pacientovy preference (viz. bod 5.1).
Tento léčivý přípravek obsahuje fenylalanin, látku, která může být nebezpečná pro osoby s fenylketonurií.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, což znamená, že je považován za „nízký obsah sodíku“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Léčba erytropoetinem neprokázala změnu metabolismu jiných léčivých přípravků. Jelikož se však cyklosporin váže na erytrocyty, může existovat možnost „interakce s jinými léčivými přípravky. Pokud je erytropoetin podáván souběžně s cyklosporinem, je třeba sledovat hladiny cyklosporinu v krvi a dávku tohoto léčivého přípravku upravit na na základě zvýšení hodnoty hematokritu.
Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval „interakci mezi epoetinem alfa a G-CSF nebo GM-CSF, pokud jde o hematologickou diferenciaci nebo proliferaci ve vzorcích nádorové biopsie. in vitro.
04.6 Těhotenství a kojení -
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Není známo, zda se exogenní epoetin zeta vylučuje do lidského mléka, a proto by obecně měl být erytropoetin během těhotenství a kojení používán pouze tehdy, pokud potenciální přínosy převažují nad potenciálními riziky pro plod.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Retacrit nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
Výsledky klinických studií s přípravkem Retacrit jsou v souladu s bezpečnostním profilem jiných autorizovaných erytropoetinů. Na základě výsledků klinických studií s jinými licencovanými erytropoetiny se očekává výskyt nežádoucích účinků přibližně u 8% pacientů léčených erytropoetinem.Nežádoucí účinky během léčby erytropoetinem jsou pozorovány hlavně u pacientů s chronickým selháním ledvin nebo základními malignitami a jsou představovány hlavně bolestmi hlavy a zvýšením krevního tlaku závislým na dávce. Mohou se objevit hypertenzní krize s příznaky podobnými „encefalopatii“. Pozornost by měla být věnována náhlým akutním bolestem hlavy podobným migréně, což může být alarmující signál.
V některých studiích u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupovali dialýzu léčeni prodlouženými intervaly mezi dávkami, bylo v některých studiích hlášeno ucpání dýchacího ústrojí, včetně příhod ucpaného horního traktu, ucpaného nosu a nazofaryngitidy.
U pacientů léčených erytropoetickými látkami byly pozorovány trombotické / vaskulární příhody, jako je ischemie myokardu, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhody (mozkové krvácení a mozkový infarkt), přechodné ischemické záchvaty, hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza, plicní embolie, aneuryzma, retinální trombóza koagulace v umělé ledvině.
Po měsících nebo letech léčby epoetinem alfa byla pozorována erytroblastopenie zprostředkovaná protilátkami (PRCA). U většiny těchto pacientů byly pozorovány protilátky proti erytropoetinům (viz body 4.3 a 4.4).
Výtisk nežádoucích událostí
Tato část definuje četnost nežádoucích účinků jako: Velmi časté (> 1/10); běžné (> 1/100 až 1/1 000 až 1/10 000 a
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
Frekvence se může lišit v závislosti na indikaci
Dospělí a dětští hemodialyzovaní pacienti, dospělí pacienti podstupující peritoneální dialýzu a dospělí pacienti s renální insuficiencí, kteří ještě nejsou na dialýze
Nejčastějším nežádoucím účinkem při léčbě epoetinem alfa je na dávce závislé zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení již existující hypertenze. Toto zvýšení krevního tlaku lze léčit farmakologicky. Kromě toho se doporučuje sledování krevního tlaku, zejména při začátek terapie. V ojedinělých případech pacientů s normálním nebo nízkým krevním tlakem se také vyskytly následující reakce: hypertenzní krize s příznaky podobnými encefalopatii (bolest hlavy a stav zmatenosti) a generalizované tonikoklonické záchvaty vyžadující okamžitý lékařský zásah a intenzivní léčbu. Měli byste věnovat zvláštní pozornost k náhlým akutním bolestem hlavy podobným migréně, což může být varovným signálem.
Může dojít k zkratové trombóze, zejména u pacientů se sklonem k hypotenzi nebo s komplikacemi arteriovenózních píštělí (stenóza, aneuryzma atd.). U těchto pacientů se doporučuje včasná revize zkratu a antitrombotická profylaxe, například s kyselinou acetylsalicylovou. .
Dospělí pacienti s rakovinou na chemoterapii se symptomatickou anémií
U pacientů léčených epoetinem alfa se může objevit hypertenze. V důsledku toho by mělo být provedeno pečlivé sledování hemoglobinu a krevního tlaku.
U pacientů léčených erytropoetickými přípravky byl pozorován zvýšený výskyt vaskulárních trombotických příhod (viz bod 4.4 a bod 4.8 - Obecné úvahy).
Kandidáti pacientů na operaci
Bez ohledu na léčbu erytropoetinem se mohou po opakovaných flebotomiích u chirurgických pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním objevit tromboembolické příhody.
Tito pacienti by proto měli pravidelně podstupovat výměnu odebraného objemu krve. U pacientů s výchozími hodnotami hemoglobinu> 13 g / dl nelze vyloučit možnost, že by léčba přípravkem Retacrit mohla být spojena se zvýšeným rizikem pooperačních trombotických / vaskulárních příhod.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování -
Terapeutické okno erytropoetinu je velmi široké.Předávkování erytropoetinem může vyvolat účinky, které jsou rozšířením farmakologických účinků hormonu. Pokud dojde k nadměrně vysokým hladinám hemoglobinu, může být provedena flebotomie. V případě potřeby by měla být poskytnuta další podpůrná péče.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: jiná antianemika, erytropoetin
ATC kód: B03XA01
Retacrit je biologicky podobný léčivý přípravek. Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Farmakodynamické účinky
Erythropoietin je glykoprotein, který jako faktor stimulující mitózu a diferenciační hormon stimuluje produkci erytrocytů z prekurzorů kmenového kompartmentu. Zdánlivá molekulová hmotnost erytropoetinu je 32 000-40 000 daltonů. Proteinová frakce molekuly tvoří asi 58% její celkové molekulové hmotnosti a je složena ze 165 aminokyselin. Čtyři uhlohydrátové řetězce jsou spojeny s proteinem třemi N-glykosidickými vazbami a jednou oglykosidovou vazbou. Z hlediska sekvence aminokyselin a složení sacharidů je epoetin zeta identický s endogenním lidským erytropoetinem izolovaným z moči anemických pacientů. Biologická účinnost erytropoetinu byla prokázána na různých zvířecích modelech in vivo (normální a anemické krysy, polycytemické myši). Po podání erytropoetinu se počet erytrocytů, hodnoty hemoglobinu a počet retikulocytů zvyšují spolu s rychlostí začlenění 59Fe. V testech in vitro (kultura myších slezinných buněk), byla po inkubaci s erytropoetinem pozorována zvýšená inkorporace 3H-thymidinu do nukleovaných erytroidních buněk sleziny.
Prostřednictvím buněčných kultur lidské kostní dřeně bylo prokázáno, že erytropoetin specificky stimuluje erytropoézu, aniž by došlo ke změně leukopoézy. Na buňkách kostní dřeně nebyla pozorována žádná cytotoxická aktivita erytropoetinu.
Podobně jako u jiných hematopoetických růstových faktorů byl prokázán erytropoetin in vitro mít stimulační vlastnosti lidských endotelových buněk.
Dospělí pacienti s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupují dialýzu
Ve 2 studiích prodlouženého intervalu mezi dávkami erytropoetinu (3krát týdně, jednou týdně, jednou za 2 týdny a jednou za 4 týdny) někteří pacienti s delším rozsahem dávek neudrželi adekvátní hladiny hemoglobinu a požadavky na protokol pro přerušení definované hemoglobinem hodnoty jsou splněny (0% v dávkování jednou týdně, 3,7% v dávkování jednou za dva týdny a 3,3% ve skupinách jednou za 4 týdny).
Klinická účinnost a bezpečnost
Tři placebem kontrolované studie zahrnovaly 721 pacientů s rakovinou, kteří dostávali chemoterapii bez platiny, včetně 389 s hematologickými malignitami (221 s mnohočetným myelomem, 144 s nehodgkinským lymfomem a 24 s dalšími hematologickými malignitami) a 332 se solidními tumory (172 prsních, 64 gynekologických 23 plicních, 22 prostatických, 21 gastrointestinálních a 30 dalších). Do dvou velkých otevřených studií bylo zařazeno 2 697 pacientů s rakovinou, kteří dostávali chemoterapii bez platiny, z toho 1 895 se solidními tumory (683 prsů, 260 plic, 174 gynekologických, 300 gastrointestinálních a 478 dalších) a 802 s hematologickými malignitami.
V prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii provedené na 375 anemických pacientech s různými nemyeloidními novotvary a léčených chemoterapií bez platiny došlo k významnému snížení následků spojených s anémií (jako je únava, astenie a redukční aktivita) ), měřeno následujícími hodnotícími nástroji: obecná škála hodnocení FACT-An (funkční hodnocení rakoviny-anémie), stupnice hodnocení únavy FACT-An a lineární analogová stupnice rakoviny (CLAS) .Dva další randomizované, placebem kontrolované studie zahrnující méně pacientů neprokázaly významné zlepšení parametrů kvality života hodnocených pomocí EORTC-QLQ-C30 a CLAS.
Erytropoetin je růstový faktor, který primárně stimuluje produkci erytrocytů.Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu různých typů nádorových buněk.
Přežití a progrese nádoru byly analyzovány v pěti velkých kontrolovaných studiích, které zahrnovaly celkem 2 833 pacientů, včetně čtyř dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií a jedné otevřené studie. Tyto studie zahrnovaly pacienty, kteří dostávali chemoterapii (dvě studie) nebo pacientské populace, u nichž nejsou indikovány látky stimulující erytropoézu: pacienti s rakovinou s anémií nepodstupující chemoterapii a pacienti s rakovinou hlavy a krku. Podstupující radioterapii. Ve dvou studiích cílový hemoglobin koncentrace byla> 13 g / dl; ve zbývajících studiích to bylo 12-14 g / dl. V otevřené studii nebyl nalezen žádný rozdíl v celkovém přežití mezi pacienty léčenými rekombinantním lidským erytropoetinem oproti kontrolám. Ve čtyřech placebových kontrolované studie, poměr rizik (úroveň ohrožení) pro celkové přežití bylo mezi 1,25 a 2,47, ve prospěch kontrol. Ve srovnání s kontrolami tyto studie pozorovaly statisticky významné, konstantní a nevysvětlené zvýšení úmrtnosti u pacientů s anémií spojených s několika běžnými malignitami a léčených rekombinantním lidským erytropoetinem. Celkové výsledky přežití studií nemohly být uspokojivě vysvětleny rozdíly ve výskytu trombózy a souvisejících komplikací u subjektů léčených rekombinantním lidským erytropoetinem a u kontrolních subjektů.
Byl také proveden systematický přehled u více než 9 000 pacientů s rakovinou, kteří se účastnili 57 klinických studií. Metaanalýza údajů o celkovém přežití poskytla odhadovaný poměr rizik 1,08 ve prospěch kontrol (95% CI: 0,99, 1,18; 42 studií a 8 167 pacientů). U pacientů léčených rekombinantním lidským erytropoetinem bylo pozorováno zvýšené relativní riziko tromboembolických příhod (RR 1,67, 95% CI: 1,35, 2,06, 35 studií a 6 769 pacientů). U pacientů s rakovinou léčených rekombinantním lidským erytropoetinem existuje zvýšené riziko tromboembolických příhod a nelze vyloučit negativní vliv na celkové přežití. Není známo, do jaké míry lze tyto údaje přičíst podávání rekombinantního lidského erytropoetinu pacientům s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii k dosažení koncentrací hemoglobinu pod 13 g / dl, protože do recenzovaných údajů bylo zahrnuto pouze několik pacientů s popsanými charakteristikami.
Byla provedena také analýza údajů o jednom pacientovi u více než 13 900 pacientů s rakovinou (chemo-radio-, chemoradio- nebo žádná terapie), kteří se zúčastnili 53 kontrolovaných klinických studií s různými epoetiny.Metaanalýza údajů o celkovém přežití vygenerovala bodový odhad poměru rizika 1,06 ve prospěch kontrol (95% CI: 1,00, 1,12: 53 pracovních míst a 13,933 pacientů) a u pacientů s rakovinou léčených chemoterapií byl celkový poměr rizika přežití 1,04 (95 % CI: 0,97, 1,11; 38 prací a 10 441 pacientů). Metaanalýza také podporuje konzistentní a významně zvýšené relativní riziko tromboembolických příhod u pacientů s rakovinou léčených rekombinantním lidským erytropoetinem (viz bod 4.4).
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se 4 038 nedialyzovanými pacienty s CRF s diabetem typu 2 a hodnotami hemoglobinu ≤ 11 g / dl byli pacienti léčeni buď darbepoetinem alfa, aby se dosáhlo hladin hemoglobinu 13 g / dl nebo placebo (viz bod 4.4). Studie nesplnila žádný z primárních cílů při prokazování snížení rizika související úmrtnosti, kardiovaskulární morbidity a rozvoje konečného stadia onemocnění ledvin (ESRD). Analýzy jednotlivých složek složených cílových parametrů ukázaly HR (95% CI): úmrtí 1,05 (0,92, 1,21), cévní mozková příhoda 1,92 (1,38, 2,68), městnavé srdeční selhání (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), infarkt myokardu (MI) 0,96 (0,75, 1,23), hospitalizace pro ischemii myokardu 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Byly provedeny sdružené analýzy post-hoc dat z klinických studií s ESA provedených u pacientů s CRF (na dialýze, ne na dialýze, s diabetem nebo bez diabetu). Existoval trend směrem ke zvyšování odhadů rizik pro všechny příčiny úmrtnosti a kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod spojených s nejvyššími kumulativními dávkami ESA bez ohledu na diabetes nebo stav dialýzy (viz body 4.2 a 4.4).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Intravenózní cesta podání
Měření erytropoetinu po opakovaném intravenózním podání ukázalo „poločas přibližně 4 hodiny u zdravých dobrovolníků a“ mírně delší poločas u pacientů s renální insuficiencí (přibližně 5 hodin). U dětí byl hlášen poločas přibližně 6 hodin.
Cesta subkutánního podání
Po subkutánní injekci jsou sérové hladiny erytropoetinu mnohem nižší než intravenózní, pomalu se zvyšují a vrcholí mezi 12 a 18 hodinami po podání. Tento vrchol je vždy výrazně nižší než vrchol dosažený intravenózně (asi 1/20).
Neexistují žádné akumulační jevy: koncentrace zůstávají stejné, ať už jsou detekovány 24 hodin po první injekci nebo 24 hodin po poslední injekci.
Poločas je v případě subkutánního podání obtížně odhadnutelný a odhaduje se na přibližně 24 hodin. Biologická dostupnost subkutánního injekčního erytropoetinu je mnohem nižší než u intravenózního léčivého přípravku: přibližně 20%.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
V některých preklinických toxikologických studiích u psů a potkanů, ale ne u opic, byla léčba erytropoetinem spojena se subklinickou fibrózou kostní dřeně (fibróza kostní dřeně je známou komplikací chronického selhání ledvin u lidí a může souviset se sekundární hyperparatyreózou nebo neznámými faktory) . Ve studii prováděné na hemodialyzovaných pacientech léčených erytropoetinem po dobu 3 let nebyl výskyt fibrózy kostní dřeně zvýšen ve srovnání s odpovídající skupinou kontrolních pacientů na dialýze, ale neléčených erytropoetinem.
Studie na zvířatech ukázaly, že erytropoetin snižuje tělesnou hmotnost plodu, zpomaluje proces osifikace a zvyšuje úmrtnost plodu, pokud je podáván v týdenních dávkách přibližně 20krát vyšších, než jsou dávky doporučené pro člověka. Tyto změny jsou interpretovány jako sekundární ke sníženému nárůstu tělesné hmotnosti matky.
Erythropoietin nevykazoval žádnou aktivitu v testech mutagenity na bakteriálních a savčích buněčných kulturách a in vivo v mikronukleovém testu myši. Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny. V literatuře existují protichůdné údaje týkající se možnosti, že erytropoetin hraje důležitou roli v proliferaci rakovinotvorných buněk. Tyto údaje jsou založeny na získaných výsledcích in vitro ze vzorků lidské nádorové tkáně; jejich rozsah v klinickém prostředí je však nejasný.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Dihydrát chloridu vápenatého
Polysorbát 20
Glycin
Leucin
Isoleucin
Threonin
Kyselina glutamová
Fenylalanin
Voda pro injekční roztoky
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
06.2 Nekompatibilita “-
Studie inkompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti “-
30 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Během ambulantního použití může pacient produkt vyjmout z chladničky a skladovat jej při pokojové teplotě (nejvýše 25 ° C) po dobu maximálně 3 dnů.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
0,3 ml roztoku ve skleněné předplněné injekční stříkačce ze skla typu I s pevnou ocelovou jehlou a pístovou zátkou potaženou PTFE s krytem jehly nebo bez něj.
Jedno balení obsahuje 1 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Pokyny pro zacházení s Retacritem:
1. Po vyjmutí injekční stříkačky z blistru zkontrolujte, zda je roztok čirý, bezbarvý a prakticky bez viditelných částic.
2. Sejměte kryt jehly a uvolněte vzduch z jehly a stříkačky tak, že držíte injekční stříkačku ve svislé poloze a jemně zatlačíte píst nahoru.
3. Stříkačka je připravena k použití.
Retacrit by neměl být používán, pokud nastane některý z následujících stavů:
• blistr je otevřený nebo jinak poškozený;
• roztok není bezbarvý nebo obsahuje viditelné částice v suspenzi;
• z předplněné injekční stříkačky vytékala kapalina „nebo je uvnitř uzavřeného blistru viditelná kondenzace;
• lék byl omylem zmrazen.
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.
Netřepejte
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Hospira UK Limited
Horizont
Zlato Lane
Hurley
Panenství
SL6 6RJ
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
Předplněná injekční stříkačka EU/1/07/431/001
Předplněná injekční stříkačka EU/1/07/431/002
Předplněná injekční stříkačka EU/1/07/431/026 s krytem jehly
Předplněná injekční stříkačka EU/1/07/431/027 s krytem jehly
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 18. prosince 2007
Datum posledního obnovení: 15. listopadu 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
D.CCE září 2016
11.0 U RÁDIOVÝCH DROG VYPLNĚTE ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII ZÁŘENÍ -
12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ POKYNY K PŘÍPADNÉ PŘÍPRAVĚ A KONTROLE KVALITY -