Aktivní složky: Bortezomib
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok.
Indikace Proč se používá Velcade? K čemu to je?
VELCADE obsahuje léčivou látku bortezomib, takzvaný „proteazomový inhibitor“. Proteazomy hrají důležitou roli v řízení funkce a růstu buněk. Tím, že bortezomib zasahuje do jejich funkce, může zabíjet rakovinné buňky.
VELCADE se používá k léčbě mnohočetného myelomu (typ malignity kostní dřeně) u pacientů starších 18 let:
- samostatně nebo společně s léčivy pegylovaným lipozomálním doxorubicinem nebo dexamethasonem, u pacientů se zhoršujícím se (progresivním) onemocněním po absolvování alespoň jedné předchozí léčby nebo u nichž transplantace krevních kmenových buněk selhala nebo není proveditelná
- v kombinaci s léky melfalanem a prednisonem u pacientů s dříve neléčeným onemocněním, kteří nemohou podstoupit vysokodávkovou chemoterapii s transplantací krevních kmenových buněk.
- v kombinaci s dexamethasonem nebo dexamethasonem společně s thalidomidem, u pacientů s dříve neléčeným onemocněním a před podáním vysokodávkové chemoterapie s transplantací krevních kmenových buněk (indukční léčba)
VELCADE se používá k léčbě lymfomu z plášťových buněk (typ malignity postihující lymfatické uzliny) u pacientů ve věku 18 let nebo starších. V tomto případě se přípravek VELCADE používá v kombinaci s léčivy rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem u pacientů s dříve neléčeným onemocněním a u nichž není transplantace krevních kmenových buněk proveditelná.
Kontraindikace Kdy by Velcade neměl být používán
Nepoužívejte VELCADE
- jestliže jste alergický (á) na bortezomib, bor nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže máte závažné plicní nebo srdeční problémy.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Velcade
Informujte svého lékaře, pokud máte:
- nízký počet červených krvinek nebo bílých krvinek
- problémy s krvácením a / nebo nízký počet krevních destiček
- průjem, zácpa, nevolnost nebo zvracení
- předchozí zkušenosti s mdlobami, závratěmi nebo točením hlavy
- problémy s ledvinami
- středně závažné až závažné problémy s játry
- předchozí potíže, jako je necitlivost, brnění nebo bolest v rukou nebo nohou (neuropatie)
- porucha srdce nebo krevního tlaku
- dušnost nebo kašel
- křeče
- pásový opar (také lokalizovaný kolem očí nebo šířící se do zbytku těla)
- příznaky syndromu rozpadu nádoru, jako jsou například svalové křeče, svalová slabost, zmatenost, poruchy vidění nebo ztráta zraku a dušnost
- ztráta paměti, potíže s myšlením, potíže s chůzí nebo ztráta zraku. Mohou to být příznaky závažné infekce mozku a lékař vám může doporučit další testy a kontroly.
K neustálé kontrole hodnot krevních buněk budete potřebovat pravidelné krevní testy před a během terapie VELCADE.
Pokud máte lymfom z plášťových buněk a je vám podáván rituximab společně s přípravkem VELCADE, měli byste svému lékaři sdělit:
- pokud si myslíte, že máte hepatitidu nebo jste ji měl (a) v minulosti. V některých případech mohou mít pacienti, kteří prodělali hepatitidu B, nový záchvat hepatitidy, který může být smrtelný. Pokud jste v minulosti měli infekci hepatitidou B, lékař vás bude muset pečlivě sledovat kvůli známkám a symptomům aktivní hepatitidy B.
Před zahájením léčby přípravkem VELCADE si přečtěte příbalové informace všech léků, které užíváte v kombinaci s přípravkem VELCADE.
Pokud je přípravek VELCADE podáván společně s léčivým přípravkem thalidomid, věnujte zvláštní pozornost informacím o těhotenských testech a programu prevence těhotenství (viz „Těhotenství a kojení“ v této části).
Děti a dospívající
VELCADE by neměl být používán u dětí a mladistvých, protože není známo, jak lék u těchto lidí funguje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Velcade
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a).
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte léky obsahující některou z následujících účinných látek:
- ketokonazol, používaný k léčbě houbových infekcí
- ritonavir, používaný k léčbě infekce HIV - rifampicin, antibiotikum používané k léčbě bakteriálních infekcí
- karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital, používané k léčbě epilepsie
- Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), používaná k léčbě deprese nebo jiných stavů
- perorální antidiabetika.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, neměli byste přípravek VELCADE používat, pokud to není nezbytně nutné.
Muži a ženy na terapii přípravkem VELCADE by měli během léčby a ještě 3 měsíce po ní používat účinné antikoncepční metody. Pokud i přes tato opatření otěhotníte, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Během užívání přípravku VELCADE byste neměla kojit.Přediskutujte se svým lékařem, kdy je nejvhodnější začít znovu kojit po ukončení terapie.
Léčivý přípravek thalidomid způsobuje vrozené vady a úmrtí plodu. Pokud je přípravek VELCADE podáván společně s thalidomidem, musíte dodržovat program prevence otěhotnění thalidomidem (viz příbalová informace thalidomidu).
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
VELCADE může způsobit únavu, závratě, mdloby nebo rozmazané vidění. Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, neřiďte vozidla ani neobsluhujte stroje. Zvláštní pozornost věnujte také tomu, pokud se tyto efekty nevyskytují.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Velcade: Dávkování
Váš lékař vypočítá dávku přípravku VELCADE v poměru k vaší výšce a hmotnosti. Standardní počáteční dávka přípravku VELCADE je 1,3 mg / m2 tělesného povrchu dvakrát týdně. Váš lékař může změnit dávku a celkový počet léčebných cyklů v závislosti na vaší odpovědi na léčbu, výskytu určitých vedlejších účinků a vašem celkovém zdravotním stavu (např. Problémy s játry).
Mnohočetný myelom v progresi
Pokud je přípravek VELCADE podáván samostatně, obdržíte 4 dávky přípravku VELCADE intravenózně nebo subkutánně ve dnech 1, 4, 8 a 11. Poté následuje 10denní přestávka bez léčby.
Toto 21denní (3týdenní) období odpovídá jednomu léčebnému cyklu.
Můžete obdržet až 8 cyklů (24 týdnů). Můžete také obdržet přípravek VELCADE společně s léky na bázi pegylovaného lipozomálního doxorubicinu nebo dexamethasonu.
Pokud je VELCADE podáván společně s pegylovaným lipozomálním doxorubicinem, dostanete 21denní intravenózní nebo subkutánní VELCADE a 30 mg / m2 pegylovaného lipozomálního doxorubicinu bude podáno 4. den 21denního léčebného cyklu přípravku VELCADE jako infuze . intravenózní po injekci přípravku VELCADE.
Můžete dostat až 8 cyklů (24 týdnů léčby).
Pokud je přípravek VELCADE podáván společně s dexamethasonem, dostanete 21denní kúru s intravenózním nebo subkutánním podáním přípravku VELCADE a perorálního dexamethasonu v dávce 20 mg ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12, 21denního průběhu léčby přípravkem VELCADE.
Můžete dostat až 8 cyklů (24 týdnů léčby).
Dříve neléčený mnohočetný myelom
Pokud jste nikdy předtím nebyli léčeni pro mnohočetný myelom a nejste kandidátem transplantace krevních kmenových buněk, dostanete přípravek VELCADE spolu se dvěma dalšími léky: melfalanem a prednisonem.
V tomto případě je délka léčby 42 dní (6 týdnů). Dostane 9 cyklů (54 týdnů).
- V cyklech 1-4 se přípravek VELCADE podává dvakrát týdně ve dnech 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 a 32.
- V cyklech 5-9 se přípravek VELCADE podává jednou týdně ve dnech 1, 8, 22 a 29.
Melphalan (9 mg / m2) a prednison (60 mg / m2) se podávají ústy 1., 2., 3. a 4. den prvního týdne každého cyklu.
Pokud jste nikdy předtím nebyli léčeni pro mnohočetný myelom a jste kandidátem transplantace krevních kmenových buněk, dostanete VELCADE intravenózně nebo subkutánně spolu s léky: dexamethasonem nebo dexamethasonem a thalidomidem jako indukční léčbou.
Pokud je přípravek VELCADE podáván současně s dexamethasonem, obdržíte 21denní léčebný cyklus s intravenózním nebo subkutánním přípravkem VELCADE a perorálním dexamethasonem 40 mg 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. a 11. den cyklu. -denní léčba VELCADE.
Dostanete 4 cykly (12 týdnů léčby).
Pokud je přípravek VELCADE podáván společně s thalidomidem a dexamethasonem, trvá léčebný cyklus 28 dní (4 týdny).
Dexamethason 40 mg se podává perorálně 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. a 11. den 28denního léčebného cyklu přípravkem VELCADE a thalidomid se podává perorálně v dávce 50 mg denně až do 14. dne prvního cyklu a pokud je tolerována, dávka thalidomidu se zvýší na 100 mg ve dnech 15-28 a následně může být zvýšena až na 200 mg denně od druhého cyklu dále. Můžete dostat až 6 cyklů (24 týdnů léčby).
Dříve neléčený lymfom z plášťových buněk
Pokud jste v minulosti nikdy nedostali specifickou léčbu lymfomu z plášťových buněk, budete dostávat VELCADE intravenózně nebo subkutánně spolu s léky rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin a prednison.
VELCADE se podává intravenózně nebo subkutánně ve dnech 1, 4, 8 a 11, po kterém následuje „klidová“ doba bez léčby. Léčba trvá 21 dní (3 týdny).
Mohli byste absolvovat až 8 léčebných cyklů (24 týdnů).
Následující léky se podávají 1. den každého 21denního léčebného cyklu přípravku VELCADE formou intravenózní infuze: rituximab v dávce 375 mg / m2, cyklofosfamid v dávce 750 mg / m2 a doxorubicin v dávce 50 mg / m2.
Prednison se podává orálně v dávce 100 mg / m2 ve dnech 1, 2, 3, 4 a 5 léčebného cyklu VELCADE.
Jak se přípravek VELCADE podává
Tento léčivý přípravek je určen k intravenóznímu nebo subkutánnímu podání. VELCADE bude podávat zdravotnický pracovník se zkušenostmi s používáním cytotoxických léků. Prášek VELCADE musí být před podáním rozpuštěn. To provede zdravotnický pracovník. Výsledný roztok se poté rychle vstříkne do žíly nebo subkutánně. L "injekce do žíly je rychlá, po dobu 3 až 5 sekund. Subkutánní injekci lze podat buď do stehna, nebo do břicha.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Velcade
Protože je tento lék podáván lékařem nebo zdravotní sestrou, je nepravděpodobné, že byste užil více, než byste měl. V nepravděpodobném případě předávkování bude lékař sledovat nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Velcade
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Některé z těchto účinků mohou být závažné.
Pokud dostanete přípravek VELCADE pro mnohočetný myelom nebo lymfom z plášťových buněk, sdělte to ihned svému lékaři, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků:
- svalové křeče, svalová slabost
- zmatenost, narušená nebo ztráta zraku, slepota, záchvaty, bolest hlavy
- dušnost, otoky nohou nebo změny srdeční frekvence, vysoký krevní tlak, únava, mdloby
- kašel a potíže s dýcháním nebo svírání v hrudi.
Léčba přípravkem VELCADE může velmi často způsobit pokles počtu červených a bílých krvinek a krevních destiček. Proto budete muset pravidelně před a během léčby přípravkem VELCADE provádět krevní testy, abyste pravidelně kontrolovali počet krvinek. Může dojít ke snížení počtu:
- krevní destičky, které by vás mohly zvýšit náchylnost k tvorbě modřin nebo krvácení bez znatelného poranění (například krvácení do střev, žaludku, úst a dásní nebo krvácení do mozku nebo jater)
- červených krvinek, které mohou způsobit anémii, s příznaky jako je únava a bledost
- bílých krvinek, což vás může učinit náchylnější k infekcím nebo příznakům podobným chřipce.
Pokud dostanete přípravek VELCADE k léčbě mnohočetného myelomu, jsou níže uvedené nežádoucí účinky, které se mohou objevit.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Senzibilizace, necitlivost, pocit brnění nebo pálení kůže nebo bolest rukou nebo nohou v důsledku poškození nervů.
- Snížení počtu červených a / nebo bílých krvinek (viz výše).
- Horečka.
- Pocit nevolnosti nebo zvracení, ztráta chuti k jídlu.
- Zácpa s přebytečným plynem nebo bez něj (může být závažná).
- Průjem: pokud k tomu dojde, je důležité, abyste pili mnohem více vody než obvykle. Lékař vám může předepsat léky ke kontrole průjmu.
- Únava (únava), pocit slabosti.
- Bolest svalů, bolest kostí.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Nízký krevní tlak, náhlý pokles krevního tlaku ve stoje, který může vést k mdlobám.
- Zvýšený krevní tlak.
- Snížená funkce ledvin.
- Bolest hlavy.
- Celkový pocit nevolnosti, bolest, závratě, točení hlavy, pocit slabosti nebo ztráta vědomí.
- Zimnice.
- Infekce, včetně pneumonie, respiračních infekcí, bronchitidy, houbových infekcí, kašle s hlenem, onemocnění podobné chřipce.
- Infekce herpes zoster (lokalizovaná, včetně okolí očí nebo rozšířená po těle).
- Bolest na hrudi nebo potíže s dýcháním během fyzické aktivity.
- Různé typy kožní vyrážky (vyrážky).
- Svědění kůže, hrudky na kůži nebo suchá kůže.
- Zarudnutí obličeje nebo malé přestávky v kapilárách.
- Zčervenání kůže.
- Dehydratace.
- Pálení žáhy, nadýmání, říhání, plyn, bolest žaludku, střevní nebo žaludeční krvácení.
- Změna funkce jater.
- Podráždění úst nebo rtů, sucho v ústech, vředy v ústech nebo bolest v krku.
- Hubnutí, ztráta chuti.
- Svalové křeče, svalové křeče, svalová slabost, bolest paží a nohou.
- Rozmazané vidění.
- Infekce nejzevnější vrstvy očí a vnitřního povrchu očních víček (zánět spojivek).
- Nosní krvácení (krvácení).
- Poruchy spánku nebo problémy, pocení, úzkost, změny nálady, depresivní nálada, neklid nebo agitovanost, změny duševního stavu, dezorientace.
- Otok těla, včetně otoku kolem očí a jiných částí těla.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Srdeční selhání, srdeční záchvat, bolest na hrudi, nepříjemné pocity na hrudi, zvýšená nebo snížená srdeční frekvence.
- Selhání ledvin.
- Zánět žíly, krevní sraženiny v žilách a plicích.
- Problémy srážení krve.
- Porucha oběhu.
- Zánět membrány obklopující srdce nebo přítomnost tekutiny kolem srdce.
- Infekce včetně infekcí močových cest, chřipky, herpetických virových infekcí, ušní infekce a celulitidy.
- Krev ve stolici nebo krvácení sliznic, např. Úst, pochvy.
- Cerebrovaskulární poruchy.
- Ochrnutí, křeče, pád, pohybové poruchy, abnormální, změněná nebo snížená citlivost (pocit, sluch, chuť, pach), poruchy pozornosti, třes, křeče.
- Artritida, včetně zánětu kloubů prstů, prstů a čelisti.
- Poruchy postihující plíce, které brání vašemu tělu získat dostatek kyslíku. Některé z nich zahrnují potíže s dýcháním, dušnost, sípání i bez fyzické aktivity, potíže s mělkým dýcháním nebo potřebu přestat, sípání.
- Škytavka, poruchy řeči.
- Zvýšená nebo snížená tvorba moči (poškození ledvin), bolestivé močení nebo krev / bílkovina v moči, zadržování tekutin.
- Změněné úrovně vědomí, zmatenost, zhoršení nebo ztráta paměti.
- Přecitlivělost.
- Ztráta sluchu, hluchota nebo zvonění v uších, nepříjemné pocity v uchu.
- Hormonální změny, které mohou ovlivnit reabsorpci solí a vody.
- Hyperaktivita štítné žlázy.
- Neschopnost produkovat dostatek inzulínu nebo odolnost vůči normálním hladinám inzulínu.
- Bolestivé nebo zanícené oči, nadměrně vlhké oči, bolest očí, suché oko, oční infekce, výtok z očí, poruchy vidění, krvácení do očí.
- Zvětšené lymfatické uzliny.
- Ztuhlost kloubů nebo svalů, pocit těžkosti, bolest v tříslech.
- Vypadávání vlasů nebo neobvyklá struktura vlasů.
- Alergické reakce.
- Zarudnutí nebo bolest v místě vpichu.
- Bolest v ústech.
- Infekce nebo zánět úst, vředy v ústech, jícnu, žaludku a střevech, někdy spojené s bolestí nebo krvácením, zhoršená pohyblivost střev (včetně zablokování střeva), nepříjemné pocity v břiše nebo jícnu, potíže s polykáním, zvracení krve.
- Kožní infekce.
- Bakteriální a virové infekce.
- Zubní infekce.
- Zánět slinivky břišní, neprůchodnost žlučovodů.
- Bolest v genitáliích, problémy s erekcí.
- Přibývání na váze.
- Pocit žízně.
- Hepatitida.
- Poruchy v místě vpichu nebo v místě katetru.
- Kožní reakce nebo poruchy (které mohou být závažné a život ohrožující), ulcerace kůže.
- Modřiny, pády a zranění.
- Zánět nebo krvácení krevních cév, které se mohou projevit jako malé červené nebo purpurové tečky (obvykle na nohou), které se mohou podobat velkým modřinám na kůži nebo tkáni.
- Benigní cysty.
- Závažný a reverzibilní stav mozku, který zahrnuje záchvaty, vysoký krevní tlak, bolest hlavy, únavu, zmatenost, slepotu nebo jiné problémy se zrakem.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Srdeční problémy včetně srdečního záchvatu, anginy pectoris.
- Spláchne.
- Odbarvení žil.
- Zánět míšního nervu.
- Problémy s uchem, krvácení z ucha.
- Snížená aktivita štítné žlázy.
- Budd-Chiariho syndrom (klinické příznaky jsou způsobeny zablokováním jaterních žil).
- Změna nebo abnormální funkce střev.
- Mozkové krvácení (krvácení).
- Žluté zbarvení očí a kůže (žloutenka).
- Mezi příznaky závažné alergické reakce (anafylaktický šok) patří potíže s dýcháním, bolest na hrudi nebo tlak na hrudi a / nebo pocit závratě / slabosti, silné svědění kůže nebo bulky na kůži, otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním, kolaps.
- Poruchy prsu.
- Vaginální výtok.
- Otoky genitálií.
- Neschopnost tolerovat konzumaci alkoholu.
- Ztráta nebo ztráta tělesné hmotnosti.
- Zvýšená chuť k jídlu.
- Fistuly.
- Společný výpotek.
- Cysta na membráně, která pokrývá klouby (synoviální cysty).
- Zlomeniny.
- Rozpad svalových vláken vedoucí k dalším komplikacím.
- Zvětšená játra, jaterní krvácení.
- Rakovina ledvin.
- Stav kůže podobný psoriáze.
- Rakovina kůže.
- Bledost kůže.
- Zvýšení krevních destiček nebo plazmatických buněk (typ bílých krvinek) v krvi.
- Abnormální reakce na transfuzi krve.
- Částečná nebo úplná ztráta zraku.
- Snížené libido.
- Ztráta slin.
- Oční výčnělek.
- Fotofobie (nadměrná citlivost oka na světlo).
- Rychlé dýchání.
- Bolest v konečníku.
- Žlučové kameny.
- Kýla.
- Zranění.
- Křehké nebo slabé nehty.
- Abnormální ukládání bílkovin v životně důležitých orgánech.
- Kóma.
- Střevní vředy.
- Poškození více orgánů.
- Smrt.
Pokud dostanete přípravek VELCADE spolu s dalšími léky k léčbě lymfomu z plášťových buněk, jsou nežádoucí účinky, které se mohou objevit, uvedeny níže.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Zápal plic.
- Ztráta chuti k jídlu.
- Senzibilizace, necitlivost, pocit brnění nebo pálení kůže nebo bolest rukou nebo nohou v důsledku poškození nervů.
- Nevolnost a zvracení.
- Průjem.
- Vředy v ústech.
- Střevní zácpa.
- Bolest svalů, bolest kostí.
- Vypadávání vlasů nebo neobvyklá struktura vlasů.
- Únava, pocit slabosti.
- Horečka.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Infekce herpes zoster (lokalizovaná, včetně okolí očí nebo rozšířená po těle).
- Infekce virem herpes.
- Bakteriální a virové infekce.
- Respirační infekce, bronchitida, kašel s hlenem, onemocnění podobné chřipce.
- Plísňové infekce.
- Přecitlivělost (alergická reakce).
- Neschopnost produkovat dostatek inzulínu nebo odolnost vůči normálním hladinám inzulínu.
- Zadržování vody.
- Obtížnost nebo problémy se spánkem.
- Ztráta vědomí.
- Změněné úrovně vědomí, zmatek.
- Pocit závratě.
- Zvýšený srdeční tep, vysoký krevní tlak, pocení.
- Poruchy zraku, rozmazané vidění.
- Srdeční selhání, srdeční záchvat, bolest na hrudi, nepříjemné pocity na hrudi, zvýšená nebo snížená srdeční frekvence.
- Vysoký nebo nízký krevní tlak.
- Náhlý pokles krevního tlaku ve stoje, který může vést k mdlobám.
- Dušnost při fyzické aktivitě.
- Kašel.
- Škytavka.
- Zvonění v uších, nepříjemné pocity v uchu.
- Střevní nebo žaludeční krvácení.
- Bolení břicha.
- Bolest žaludku, nadýmání.
- Obtížné polykání.
- Infekce nebo zánět žaludku a střev.
- Bolest břicha.
- Podráždění úst nebo rtů, bolest v krku.
- Změna funkce jater.
- Svědicí pokožka.
- Zčervenání kůže.
- Vyrážka.
- Svalové křeče.
- Infekce močových cest.
- Bolest v končetinách.
- Otok těla, včetně otoku kolem očí a jiných částí těla.
- Zimnice.
- Zarudnutí a bolest v místě vpichu.
- Pocit celkové malátnosti.
- Ztráta tělesné hmotnosti.
- Zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Hepatitida.
- Těžká alergická reakce (anafylaktická reakce), jejíž příznaky mohou zahrnovat potíže s dýcháním, bolest na hrudi nebo tlak na hrudi a / nebo pocit závratě / slabosti, silné svědění kůže nebo bulky na kůži, otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdlo, což může způsobit potíže s polykáním, kolaps.
- Poruchy pohybu, paralýza, kontrakce.
- Závrať.
- Ztráta sluchu, hluchota.
- Poruchy postihující plíce, které brání vašemu tělu získat dostatek kyslíku. Některé z nich zahrnují potíže s dýcháním, dušnost, sípání i bez fyzické aktivity, dýchání, které se stává mělké, obtížné nebo se zastaví, sípání.
- Krevní sraženiny v plicích.
- Žluté zbarvení očí a kůže (žloutenka).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP.
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Rekonstituovaný roztok by měl být použit okamžitě po přípravě. Není -li rekonstituovaný roztok použit okamžitě, za podmínky a dobu použití odpovídá přípravný pracovník. Rekonstituovaný roztok je však před podáním stabilní 8 hodin při 25 ° C, pokud je uchováván v původní lahvičce a / nebo ve stříkačce, přičemž maximální doba uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku nepřesahuje 8 hodin.
VELCADE je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý produkt a odpad musí být zlikvidovány v souladu s platnými místními předpisy.
Termín "> Další informace
Co VELCADE obsahuje
- Léčivou látkou je bortezomib. Jedna injekční lahvička obsahuje bortezomibum 3,5 mg (jako boritanový ester mannitolu). Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku bortezomibum 1 mg.
- Dalšími složkami jsou mannitol (E421) a dusík.
Rekonstituce pro intravenózní podání: Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku pro intravenózní injekci 1 mg bortezomibu.
Rekonstituce pro subkutánní podání: Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku pro subkutánní injekci 2,5 mg bortezomibu.
Popis toho, jak VELCADE vypadá a obsah balení
VELCADE prášek pro injekční roztok je bílý až krémově bílý.
Každé balení VELCADE 3,5 mg obsahuje 1 skleněnou injekční lahvičku o objemu 10 ml s modrým víčkem, která je obsažena v průhledném blistru.
Termín "> Informace pro zdravotníky
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
REKONSTITUCE PRO INTRAVENNÍ INJEKCI
Poznámka: VELCADE je cytotoxické činidlo. Při manipulaci a přípravě je proto třeba věnovat zvláštní pozornost. Doporučuje se nosit rukavice a jiný ochranný oděv, aby se zabránilo kontaktu s pokožkou.
V DŮSLEDKU ABSENCE JAKÉHOKOLI DRUHU KONZERVATIV JE NUTNÉ DODRŽOVAT ASEPTICKÉ TECHNICKÉ NORMY BĚHEM ZACHÁZENÍ S VELCADEM.
- Příprava 3,5mg injekční lahvičky: Do injekční lahvičky obsahující prášek VELCADE přidejte 3,5 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Lyofilizovaný prášek se zcela rozpustí za méně než 2 minuty.
Koncentrace získaného roztoku se rovná 1 mg / ml. Roztok bude čirý a bezbarvý s konečným pH mezi 4 a 7. Není nutné kontrolovat pH roztoku.
- Roztok by měl být před podáním vizuálně zkontrolován, aby se zkontrolovaly případné částice nebo změna barvy.V případě přítomnosti částic nebo změny barvy by neměl být roztok použit a měl by být zlikvidován.
Potvrďte koncentraci na lahvičce, abyste zajistili, že je správná dávka podána intravenózně (1 mg / ml).
- Rekonstituovaný roztok neobsahuje konzervační látky a měl by být použit okamžitě po přípravě, přičemž je chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 8 hodin při 25 ° C v původní lahvičce a / nebo ve stříkačce s maximálně 8 hodinami ve stříkačce. Celková doba uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku nesmí překročit 8 hodin před podáním. Pokud není rekonstituovaný roztok použit bezprostředně po přípravě, je na odpovědnosti uživatele dodržet podmínky a doby skladování produktu před použitím.
Rekonstituovaný léčivý přípravek není nutné chránit před světlem.
SPRÁVA
- Po rozpuštění natáhněte příslušné množství rekonstituovaného roztoku podle dávky vypočtené na základě povrchu těla pacienta.
- Před použitím potvrďte dávku a koncentraci ve stříkačce (zkontrolujte, zda je injekční stříkačka označena pro intravenózní podání).
- Roztok aplikujte intravenózně jako bolus 3–5 sekund periferním nebo centrálním intravenózním katetrem.
- Intravenózní katetr propláchněte sterilním injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok JE NA SUBCUTANOVÉ NEBO INTRAVENÓZNÍ POUŽITÍ. Nepodávat jiným způsobem. Intratekální podání mělo za následek úmrtí.
LIKVIDACE
Injekční lahvička je pouze na jedno použití a zbývající roztok by měl být zlikvidován.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Subkutánně lze podat pouze 3,5mg lahvičku, jak je popsáno níže.
Rekonstituce za subkutánní injekci
Poznámka: VELCADE je cytotoxické činidlo. Při manipulaci a přípravě je proto třeba věnovat zvláštní pozornost. Doporučuje se nosit rukavice a jiný ochranný oděv, aby se zabránilo kontaktu s pokožkou.
V DŮSLEDKU ABSENCE JAKÉHOKOLI DRUHU KONZERVATIV JE NUTNÉ DODRŽOVAT ASEPTICKÉ TECHNICKÉ NORMY BĚHEM ZACHÁZENÍ S VELCADEM.
- Příprava 3,5mg injekční lahvičky: Do injekční lahvičky obsahující prášek VELCADE přidejte 1,4 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Lyofilizovaný prášek se zcela rozpustí za méně než 2 minuty.
Koncentrace získaného roztoku se rovná 2,5 mg / ml. Roztok bude čirý a bezbarvý s konečným pH mezi 4 a 7. Není nutné kontrolovat pH roztoku.
- Roztok by měl být před podáním vizuálně zkontrolován, aby se zkontrolovaly případné částice nebo změna barvy.V případě přítomnosti částic nebo změny barvy by neměl být roztok použit a měl by být zlikvidován.
Potvrďte koncentraci na lahvičce, abyste zajistili, že správná dávka je podána subkutánně (2,5 mg / ml).
- Rekonstituovaný roztok neobsahuje konzervační látky a měl by být použit okamžitě po přípravě, přičemž je chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 8 hodin při 25 ° C v původní lahvičce a / nebo ve stříkačce s maximálně 8 hodinami ve stříkačce. Celková doba uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku nesmí překročit 8 hodin před podáním. Pokud se rekonstituovaný roztok nepoužije bezprostředně po přípravě, je na odpovědnosti uživatele dodržet podmínky a doby skladování produktu před použitím.
Rekonstituovaný léčivý přípravek není nutné chránit před světlem.
SPRÁVA
- Po rozpuštění natáhněte příslušné množství rekonstituovaného roztoku podle dávky vypočtené na základě povrchu těla pacienta.
- Před použitím potvrďte dávku a koncentraci ve stříkačce (zkontrolujte, zda je injekční stříkačka označena pro podkožní podání).
- Roztok vstříkněte subkutánně pod úhlem 45-90 °
- Rekonstituovaný roztok se podává subkutánně do stehen (vpravo nebo vlevo) nebo do břicha (vpravo nebo vlevo)
- Při následném podávání je nutné místo vpichu střídat.
- Pokud se v místě vpichu po subkutánní injekci přípravku VELCADE vyskytnou lokální reakce, lze podat nižší koncentraci roztoku VELCADE 3,5 mg (1 mg / ml místo 2,5 mg / ml) nebo se doporučuje přejít na „intravenózní injekci.
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok JE NA SUBCUTANOVÉ NEBO INTRAVENÓZNÍ POUŽITÍ. Nepodávat jiným způsobem. Intratekální podání mělo za následek úmrtí.
LIKVIDACE
Injekční lahvička je pouze na jedno použití a zbývající roztok by měl být zlikvidován.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
VELCADE 3,5 MG PRÁŠEK PRO ŘEŠENÍ PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna injekční lahvička obsahuje 3,5 mg bortezomibu (jako ester kyseliny borité s mannitolem).
Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku pro subkutánní podání 2,5 mg bortezomibu.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku pro intravenózní podání 1 mg bortezomibu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Prášek pro injekční roztok.
Bílý až krémově bílý prášek (též zhutněný).
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
VELCADE jako monoterapie nebo v kombinaci s pegylovaným lipozomálním doxorubicinem nebo dexamethasonem je indikován k léčbě dospělých pacientů s progresivním mnohočetným myelomem, kteří již absolvovali alespoň jednu předchozí linii léčby a kteří již podstoupili transplantaci kmenových buněk nebo na ni nemají nárok. .
VELCADE v kombinaci s melfalanem a prednisonem je indikován k léčbě dospělých pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem, kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovanou chemoterapii s transplantací hematopoetických kmenových buněk.
VELCADE v kombinaci s dexamethasonem nebo s dexamethasonem a thalidomidem je indikován k indukční léčbě dospělých pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem, kteří jsou způsobilí pro vysokodávkovanou chemoterapii s transplantací hematopoetických kmenových buněk.
VELCADE v kombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem je indikován k léčbě dospělých pacientů s dříve neléčeným lymfomem z plášťových buněk, kteří nejsou způsobilí k transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Léčba by měla být zahájena a podávána pod dohledem lékaře vyškoleného a zkušeného v používání chemoterapeutických látek.VELCADE by měl rekonstituovat zdravotnický pracovník.
Dávkování pro léčbu progresivního mnohočetného myelomu (pacienti, kteří absolvovali alespoň jednu předchozí linii léčby)
Monoterapie
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózně nebo subkutánně v doporučené dávce 1,3 mg / m² tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů ve dnech 1, 4, 8 a 11 v jednom 21denním léčebném cyklu Toto 3týdenní období je považován za léčebný cyklus.
Doporučuje se, aby pacienti obdrželi 2 cykly přípravku VELCADE po potvrzení, že je dosaženo úplné odpovědi.
Pacientům, kteří reagují na léčbu, ale nedosáhnou úplné remise, se doporučuje podat celkem 8 kurzů přípravku VELCADE.
Mezi podáním dvou po sobě následujících dávek přípravku VELCADE by mělo uplynout nejméně 72 hodin.
Úpravy dávky během léčby a její obnovení jako monoterapie
Terapii přípravkem VELCADE je třeba přerušit při nástupu jakékoli nehematologické toxicity stupně 3 nebo jakékoli hematologické toxicity stupně 4, kromě neuropatie, jak je uvedeno níže (viz také bod 4.4). Toxicitu, léčbu přípravkem VELCADE lze obnovit podáním 25% nižší dávky ( 1,3 mg / m 2 sníženo na 1,0 mg / m terapie jednoznačně převažuje nad riziky.
Neuropatická bolest a / nebo periferní neuropatie
Pacienti, u kterých se objeví neuropatická bolest související s bortezomibem a / nebo periferní neuropatie, by měli být léčeni podle tabulky 1 (viz bod 4.4).
Pacienti s již existující těžkou neuropatií mohou být léčeni přípravkem VELCADE pouze po „pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik“.
Tabulka 1: Doporučené úpravy dávky * v případě neuropatie související s podáním bortezomibu
Kombinovaná terapie s pegylovaným lipozomálním doxorubicinem
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózně nebo subkutánně v doporučené dávce 1,3 mg / m² tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů ve dnech 1, 4, 8 a 11 v jednom 21denním léčebném cyklu Toto 3týdenní období je považován za léčebný cyklus Mezi podáním dvou po sobě následujících dávek přípravku VELCADE by mělo uplynout nejméně 72 hodin.
Pegylovaný lipozomální doxorubicin se podává v dávce 30 mg / m² 4. den léčebného cyklu VELCADE formou intravenózní infuze trvající 1 hodinu po injekci přípravku VELCADE.
Může být provedeno až 8 cyklů této kombinované terapie, dokud pacienti nevykazují progresi a tolerují léčbu. Pacienti, kteří dosáhnou úplné odpovědi, mohou pokračovat v léčbě po dobu alespoň 2 cyklů po první známce úplné odpovědi, i když to vyžaduje léčbu delší než 8 cyklů. Pacienti, jejichž hladiny paraproteinu po 8 cyklech nadále klesají, mohou pokračovat v léčbě, pokud je léčba tolerována a nadále vykazují odpověď.
Další informace týkající se pegylovaného lipozomálního doxorubicinu naleznete v příslušném souhrnu údajů o přípravku.
Kombinace s dexamethasonem
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózně nebo subkutánně v doporučené dávce 1,3 mg / m² tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů ve dnech 1, 4, 8 a 11 v jednom 21denním léčebném cyklu Toto 3týdenní období je považován za léčebný cyklus Mezi podáním dvou po sobě následujících dávek přípravku VELCADE by mělo uplynout nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává orálně v dávce 20 mg ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12 léčebného cyklu VELCADE.
Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi na onemocnění nebo stabilizace po 4 cyklech této kombinované terapie, mohou nadále dostávat stejnou kombinaci až 4 další cykly.
Další informace týkající se dexamethasonu naleznete v příslušném souhrnu údajů o přípravku.
Úprava dávky pro kombinovanou léčbu u pacientů s progresivním mnohočetným myelomem
Při úpravě dávky přípravku VELCADE v kombinované terapii dodržujte doporučení pro úpravu dávky popsaná výše v části o monoterapii.
Dávkování pro léčbu dříve neléčeného mnohočetného myelomu u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovanou chemoterapii s transplantací hematopoetických kmenových buněk.
Kombinovaná terapie s melfalanem a prednisonem
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózně nebo subkutánně v kombinaci s perorálním melfalanem a perorálním prednisonem, jak je uvedeno v tabulce 2. Za průběh léčby je považováno 6týdenní období. V cyklech 1-4 se přípravek VELCADE podává dvakrát týdně ve dnech 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 a 32. V cyklech 5-9 se přípravek VELCADE podává jednou týdně ve dnech 1, 8, 22 a 29. Mezi podáním dvou po sobě následujících dávek přípravku VELCADE by mělo uplynout nejméně 72 hodin.
Melphalan a prednison by měly být podávány perorálně ve dnech 1, 2, 3 a 4 prvního týdne každého léčebného cyklu VELCADE. Podává se 9 léčebných cyklů této kombinované terapie.
Tabulka 2: Rozpis doporučeného dávkování přípravku VELCADE v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Úpravy dávky během léčby a její obnovení v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Před zahájením nového kurzu terapie:
• počet krevních destiček by měl být ≥ 70 x 109 / l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109 / l
• Nehematologická toxicita se musí snížit na stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu
Tabulka 3: Změny v dávkování během následujících cyklů léčby přípravkem VELCADE v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Další informace o melfalanu a prednisonu najdete v příslušných souhrnech údajů o přípravku.
Dávkování pro léčbu dříve neléčeného mnohočetného myelomu u pacientů způsobilých k transplantaci krvetvorných kmenových buněk (indukční terapie).
Kombinovaná terapie s dexamethasonem
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózně nebo subkutánně v doporučené dávce 1,3 mg / m² tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů ve dnech 1, 4, 8 a 11 v jednom 21denním léčebném cyklu Toto 3týdenní období je považován za léčebný cyklus Mezi podáním dvou po sobě následujících dávek přípravku VELCADE by mělo uplynout nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává orálně v dávce 40 mg ve dnech 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 a 11 léčebného cyklu VELCADE.
Podávají se čtyři léčebné cykly této kombinované terapie.
Kombinovaná terapie s thalidomidem a dexamethasonem
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózně nebo subkutánně v doporučené dávce 1,3 mg / m² tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů ve dnech 1, 4, 8 a 11 v jednom 28denním léčebném cyklu Toto 4týdenní období je považován za léčebný cyklus.
Mezi podáním dvou po sobě následujících dávek přípravku VELCADE by mělo uplynout nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 40 mg ve dnech 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 a 11 léčebného cyklu VELCADE.
Thalidomid se podává orálně v denní dávce 50 mg ve dnech 1-14; pokud je tolerována, dávka se zvýší na 100 mg ve dnech 15-28 a následně může být dále zvýšena na 200 mg denně od 2. cyklu (viz tabulka 4).
Podávají se čtyři léčebné cykly této kombinované terapie.
U pacientů, kteří dosáhnou alespoň částečné odpovědi, jsou doporučeny další 2 léčebné cykly.
Tabulka 4: Dávkování kombinované léčby přípravkem VELCADE k léčbě dříve neléčeného mnohočetného myelomu u pacientů způsobilých k transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
Úprava dávky u kandidátů na transplantaci
Úpravu dávky přípravku VELCADE pro neuropatii naleznete v tabulce 1.
Pokud je VELCADE podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, mělo by být v případě toxicity zváženo vhodné snížení dávky těchto léčivých přípravků podle doporučení v příslušném Souhrnu údajů o přípravku.
Dávkování u pacientů s dříve neléčeným lymfomem z plášťových buněk (MCL)
Kombinovaná terapie s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem (VcR-CAP)
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózně nebo subkutánně v doporučené dávce 1,3 mg / m² tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů ve dnech 1, 4, 8 a 11, po nichž následuje 10denní přestávka ve dnech 12 až 21. Toto 3týdenní období je považováno za průběh léčby Mezi podáním dvou po sobě následujících dávek přípravku VELCADE by mělo uplynout nejméně 72 hodin.
Doporučuje se 6 léčebných cyklů s touto kombinovanou terapií. Pacienti s dokumentovanou první odpovědí na 6. cyklus mohou dostat 2 další léčebné cykly.
Následující léčivé přípravky se podávají formou intravenózní infuze 1. den každého 3týdenního léčebného cyklu přípravkem VELCADE: rituximab v dávce 375 mg / m², cyklofosfamid v dávce 750 mg / m² a doxorubicin v dávce 50 mg / m².
Prednison se podává perorálně v dávce 100 mg / m² ve dnech 1, 2, 3, 4 a 5 každého léčebného cyklu přípravkem VELCADE.
Úprava dávky během léčby pacientů s dříve neléčeným MCL
Před zahájením nového kurzu terapie:
• Počet krevních destiček musí být ≥ 100 000 buněk / mcL a absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být ≥ 1 500 buněk / mcL
• Počet krevních destiček by měl být ≥ 75 000 buněk / mcL u pacientů s infiltrací kostní dřeně nebo sekvestrací sleziny
• Hemoglobin musí být ≥ 8 g / dl
• Nehematologické toxicity by měly být sníženy na stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu.
Léčba přípravkem VELCADE by měla být ukončena při nástupu jakékoli nehematologické toxicity stupně VELCADE ≥ 3 (kromě neuropatie) nebo hematologické toxicity stupně ≥ 3 (viz také bod 4.4) Úpravu dávky viz tabulka 5 níže.
V případě hematologické toxicity lze růstové faktory granulocytů podávat podle místní standardní praxe. Preventivní použití růstových faktorů granulocytů by mělo být zváženo v případě opakovaných prodlev při podávání léčebných cyklů.Kdy je to klinicky vhodné, má být pro léčbu trombocytopenie zvažována transfuze krevních destiček.
Tabulka 5: Úprava dávky během léčby pacientů s dříve neléčeným MCL
Kromě toho, pokud je VELCADE podáván v kombinaci s jinými chemoterapeutiky, „v případě toxicity by mělo být zváženo vhodné snížení dávky těchto léčivých přípravků podle doporučení obsažených v příslušném Souhrnu údajů o přípravku“.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádný klinický důkaz, který by naznačoval potřebu úpravy dávky u pacientů starších 65 let s mnohočetným myelomem nebo lymfomem z plášťových buněk.
Neexistují žádné studie o použití přípravku VELCADE u starších pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem, kteří jsou kandidáty na vysokodávkovanou chemoterapii s transplantací hematopoetických kmenových buněk.
V této populaci proto nelze učinit žádná doporučení ohledně dávky.
Ve studii u dříve neléčených pacientů s lymfomem z plášťových buněk bylo 42,9% a 10,4% pacientů vystavených přípravku VELCADE v rozmezí 65–74 let a ≥ 75 let. U pacientů ve věku ≥ 75 let byly oba režimy, VELCADE v kombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem (VcR-CAP) a rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem (R-CHOP), méně tolerovány (viz bod 4.8) ).
Jaterní dysfunkce
Pacienti s lehkou poruchou funkce jater nevyžadují úpravu dávky a měli by být léčeni doporučeným dávkováním. Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater by měli zahájit léčbu přípravkem VELCADE se sníženou dávkou 0,7 mg / m² na injekci během prvního léčebného cyklu a následné zvýšení dávky na 1,0 mg / m² nebo další snížení dávky na 0,5 mg / m² může být zváženy na základě tolerance pacienta (viz tabulka 6 a body 4.4 a 5.2).
Tabulka 6: Doporučené úpravy počáteční dávky přípravku VELCADE u pacientů s poruchou funkce jater
Renální dysfunkce
Farmakokinetika bortezomibu není ovlivněna u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [CrCL]> 20 ml / min / 1,73 m²); proto u těchto pacientů není nutná úprava dávky. Není známo, zda je farmakokinetika bortezomibu změněna u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, kteří nejsou na dialýze (CrCL
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku VELCADE u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena (viz body 5.1 a 5.2) Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok je pro intravenózní nebo subkutánní podání.
VELCADE 1 mg prášek pro injekční roztok je pouze pro intravenózní podání.
VELCADE nesmí být podáván jinými způsoby. Intratekální podání způsobilo smrt.
Intravenózní injekce
Rekonstituovaný roztok VELCADE 3,5 mg se podává intravenózně jako bolus 3–5 sekund periferním nebo centrálním intravenózním katetrem a poté se propláchne chloridem sodným 9 mg / ml (0,9%). Mezi dvěma po sobě následujícími dávkami přípravku VELCADE by měla uplynout alespoň 72 hodin.
Subkutánní injekce
Rekonstituovaný roztok VELCADE 3,5 mg se podává subkutánně do stehen (vpravo nebo vlevo) nebo do břicha (vpravo nebo vlevo) .Roztok se podává subkutánně pod úhlem 45-90 °.
U následných injekcí je nutné místo vpichu střídat.
Pokud po subkutánním podání přípravku VELCADE dojde k reakcím v místě vpichu, lze podkožně podat méně koncentrovaný roztok VELCADE (VELCADE 3,5 mg rekonstituovaný na 1 mg / ml místo 2,5 mg / ml) nebo se doporučuje přechod na intravenózní podání.
Pokud je přípravek VELCADE podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky, pokyny k podání najdete v Souhrnu údajů o přípravku těchto léčivých přípravků.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku, bor nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Akutní difúzní infiltrační plicní nemoc a perikardiopatie.
Pokud je přípravek VELCADE podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky, další kontraindikace naleznete v příslušném Souhrnu údajů o přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Pokud je přípravek VELCADE podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky, je třeba před zahájením léčby přípravkem VELCADE nahlédnout do příslušného Souhrnu údajů o přípravku.Při podávání thalidomidu je třeba věnovat zvláštní pozornost těhotenským testům a předpisům o prevenci těhotenství (viz bod 4.6).
Intratekální podání
Byly zaznamenány případy úmrtí po neúmyslném intratekálním podání přípravku VELCADE. VELCADE 1 mg prášek pro injekční roztok je určen pouze k intravenóznímu podání, zatímco VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok je určen k intravenóznímu nebo subkutánnímu podání. VELCADE by neměl být podáván intratekálně.
Gastrointestinální toxicita
Během léčby přípravkem VELCADE jsou velmi časté gastrointestinální toxické účinky, včetně nevolnosti, průjmu, zvracení a zácpy. Méně často byly hlášeny případy paralytického ileu (viz bod 4.8). Pacienti se zácpou by proto měli být pečlivě sledováni.
Hematologická toxicita
Léčba přípravkem VELCADE je velmi často spojena s hematologickými toxickými účinky (trombocytopenie, neutropenie a anémie). Ve studiích prováděných u pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem léčených přípravkem VELCADE a u pacientů s dříve neléčeným MCL léčených přípravkem VELCADE v kombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem (VcR-CAP) byla jednou z nejčastějších hematologických toxicit přechodná trombocytopenie. Krevní destičky byly na nejnižší úrovni v 11. den každého léčebného cyklu přípravkem VELCADE a vrátily se na výchozí hodnoty obvykle v dalším cyklu. Nebyl prokázán kumulativní trombocytopenie. Průměrná nejnižší hodnota krevních destiček byla přibližně 40% základní hodnoty ve studiích mnohočetného myelomu s přípravkem VELCADE používaným jako monoterapie a 50% ve studii MCL. U pacientů s pokročilým myelomem vážnost trombocytopenie souvisela s hodnotami krevních destiček před léčbou: u hodnot krevních destiček na počátku 75 000 / mcl mělo během studie pouze 14% z 309 pacientů počet krevních destiček ≤ 25 000 / mcl.
U pacientů s MCL (studie LYM-3002) byl vyšší výskyt (56,7% proti 5,8%) trombocytopenie stupně ≥ 3 ve skupině léčené přípravkem VELCADE (VcR-CAP) oproti skupině, která není léčena přípravkem VELCADE (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vincristin a prednison [R-CHOP]). Tyto dvě léčebné skupiny byly podobné jak v celkovém výskytu krvácivých příhod všech stupňů (6,3% ve skupině VcR-CAP a 5,0% ve skupině R-CHOP), tak ve stupni 3 a závažném krvácení (VcR-CAP: 4 pacienti [ 1,7%]; R-CHOP: 3 pacienti [1,2%]). Ve skupině VcR-CAP dostalo transplantaci krevních destiček 22,5% pacientů ve srovnání s 2,9% pacientů ve skupině R-CHOP.
V souvislosti s léčbou přípravkem VELCADE bylo hlášeno gastrointestinální a intracerebrální krvácení. Před podáním každé dávky přípravku VELCADE by proto měly být monitorovány hladiny krevních destiček. Léčba přípravkem VELCADE by měla být přerušena, když počet krevních destiček dosáhne hodnot
Během léčby přípravkem VELCADE by měl být často sledován kompletní krevní obraz, s diferenciálním počtem a včetně počtu krevních destiček.Je -li to klinicky vhodné, je třeba zvážit transfuzi krevních destiček (viz bod 4.2).
U pacientů s MCL bez známek kumulativní neutropenie byla mezi léčebnými cykly pozorována přechodná reverzibilní neutropenie. Neutrofily byly na nejnižší úrovni v 11. den každého léčebného cyklu přípravkem VELCADE a obvykle se vrátily na výchozí úroveň v dalším cyklu. Ve studii LYM-3002 byla podpora růstového faktoru použita u 78% pacientů v rameni VcR-CAP a 61% pacientů v rameni R-CHOP. Vzhledem k tomu, že pacienti s neutropenií mají zvýšené riziko infekcí, měli by být sledováni s ohledem na známky a příznaky infekce a měli by být okamžitě léčeni. Granulocytové růstové faktory lze podávat k léčbě hematologické toxicity podle místní standardní praxe. V případě opakovaných prodlev při podávání léčebných cyklů je třeba zvážit preventivní použití růstových faktorů granulocytů (viz bod 4.2).
Reaktivace viru Herpes zoster
U pacientů užívajících přípravek VELCADE se doporučuje podání antivirové profylaxe. Ve studii fáze III provedené u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem byl celkový výskyt reaktivace herpes zoster častější u pacientů léčených přípravkem VELCADE + Melphalan + Prednison než u pacientů léčených přípravkem Melphalan + Prednison (respektive 14 % oproti 4 %).
U pacientů s MCL (studie LYM-3002) byl výskyt infekce pásovým oparem 6,7% v rameni VcR-CAP a 1,2% v rameni R-CHOP (viz bod 4.8).
Reaktivace a infekce virem hepatitidy B (HBV)
Pokud se rituximab používá v kombinaci s přípravkem VELCADE, měl by být u pacientů s rizikem infekce HBV vždy před zahájením léčby proveden screening na HBV. Nosiče hepatitidy B a pacienti s anamnézou hepatitidy B by měli být pečlivě sledováni z hlediska klinických a laboratorních příznaků aktivní infekce HBV během léčby rituximabem v kombinaci s přípravkem VELCADE a po ní. Je třeba zvážit antivirovou profylaxi. Další informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku rituximabu.
Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
U pacientů léčených přípravkem VELCADE byly hlášeny velmi vzácné případy infekce virem John Cunningham (JC) s následkem PML a úmrtí s neznámou kauzalitou. Pacienti s diagnostikovanou PML dříve užívali imunosupresivní léčbu nebo ji užívali současně. Většina případů PML byla diagnostikována do 12 měsíců od podání první dávky přípravku VELCADE. Pacienti by měli být v pravidelných intervalech sledováni, zda nevykazují nové nebo zhoršující se neurologické příznaky nebo příznaky, které mohou indikovat PML mezi diferenciálními diagnózami problémů centrálního nervového systému. Pokud je podezření na diagnózu PML, měli by být pacienti odesláni k lékaři, který se specializuje na řízení PML a zavádí vhodná diagnostická opatření pro PML. V případě potvrzené diagnózy PML by měla být léčba přípravkem VELCADE ukončena.
Periferní neuropatie
Léčba přípravkem VELCADE je nejčastěji spojena s nástupem periferní, primárně senzorické neuropatie, byly však hlášeny případy těžké motorické neuropatie s periferní senzorickou neuropatií nebo bez ní.
Výskyt periferní neuropatie se zvyšuje na začátku léčby a vrcholí v 5. cyklu.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na příznaky neuropatie, jako je pocit pálení, hyperestézie, hypoestézie, parestézie, malátnost, neuropatická bolest nebo slabost.
V klinické studii fáze III porovnávající přípravek VELCADE podávaný intravenózně se subkutánním podáním byl výskyt příhod periferní neuropatie stupně? 2 24% ve skupině se subkutánním podáním a 41% ve skupině s intravenózní injekcí (p = 0,0124). neuropatie se vyskytla u 6% pacientů ve skupině subkutánní léčby ve srovnání s 16% ve skupině s intravenózní léčbou (p = 0,0264). všechny stupně periferní neuropatie s intravenózně podanou VELCADE byly nižší v předchozích studiích, kde byl VELCADE podáván intravenózně než ve studii MMY -3021.
Neurologické vyšetření se doporučuje u pacientů s nástupem nebo zhoršením periferní neuropatie, u nichž může být vyžadována změna dávky nebo režimu nebo změna způsobu podání na subkutánní cestu (viz bod 4.2). Neuropatie byla zvládána podpůrnými nebo jinými terapiemi.
U pacientů léčených přípravkem VELCADE v kombinaci s léčivými přípravky, o nichž je známo, že jsou spojeny s neuropatií (např. Thalidomid), by mělo být zváženo včasné a pravidelné sledování symptomů neuropatie související s léčbou a mělo by být zváženo snížení dávky nebo přerušení léčby. .
Kromě periferní neuropatie může autonomní neuropatie přispět ke vzniku některých nežádoucích účinků, jako je posturální hypotenze a těžká zácpa ileu. O autonomní neuropatii a jejím přínosu k těmto vedlejším účinkům je stále k dispozici omezené množství informací.
Křeče
Záchvaty byly hlášeny méně často u pacientů bez záchvatů nebo epilepsie v anamnéze. Zvláštní péče je nutná při léčbě pacientů s rizikem záchvatů.
Hypotenze
Léčba přípravkem VELCADE je obvykle spojena s ortostatickou / posturální hypotenzí. Většina nežádoucích účinků je mírné až střední závažnosti a byla pozorována během léčby. U pacientů, u nichž došlo k ortostatické hypotenzi přípravkem VELCADE (podávaným intravenózně), nebyly před léčbou žádné předchozí epizody ortostatické hypotenze. U většiny pacientů byla nutná terapie ortostatickou hypotenzí.Menšina pacientů s ortostatickou hypotenzí zažila epizody synkopy.Ortostatická / posturální hypotenze nijak akutně nesouvisela s bolusovou infuzí přípravku VELCADE.
Mechanismus této události není znám, i když součást může být určena autonomní neuropatií. Autonomní neuropatie může souviset s bortezomibem, nebo je možné, že léčivo může zhoršit již existující stav, jako je diabetická nebo amyloidotická neuropatie. Při léčbě pacientů s anamnézou synkopy léčených léky, o nichž je známo, že souvisejí s hypotenzí, nebo pacientů, kteří vykazují dehydrataci v důsledku opakujících se průjmů nebo zvracení, je třeba postupovat s maximální opatrností. Ortostatickou / posturální hypotenzi lze léčit úpravou dávky antihypertenziva, rehydratace nebo podávání mineralokortikosteroidů a / nebo sympatomimetik. Pacienti by měli být poučeni, aby se poradili se svým lékařem v případě závratí, točení hlavy nebo krátkých epizod mdloby.
Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)
Byly hlášeny případy PRES u pacientů užívajících přípravek VELCADE. PRES je vzácná neurologická forma charakterizovaná rychlou, často reverzibilní evolucí, která se může projevit záchvaty, hypertenzí, bolestmi hlavy, letargií, zmateností, slepotou a dalšími vizuálními a neurologickými změnami. Diagnóza je potvrzena radiologickými snímky mozkových struktur, nejlépe získanými pomocí nukleární magnetické rezonance (MRI). U pacientů s rozvojem PRES by měla být léčba přípravkem VELCADE přerušena.
Srdeční selhání
Během léčby bortezomibem byl pozorován akutní nástup nebo zhoršení městnavého srdečního selhání a / nebo vývoj snížené ejekční frakce levé komory. Retence tekutin může být predisponujícím faktorem pro příznaky a příznaky srdečního selhání.U pacientů se srdečním selháním nebo s rizikovými faktory srdeční selhání by mělo být pečlivě sledováno.
Elektrokardiografická vyšetření
V klinických studiích byly pozorovány ojedinělé případy prodloužení QT intervalu, jejichž kauzalita nebyla stanovena.
Plicní změny
U pacientů léčených přípravkem VELCADE byly hlášeny vzácné případy akutní difúzní infiltrační plicní nemoci neznámé etiologie, jako je pneumonie, intersticiální pneumonie, plicní infiltrace a syndrom akutní respirační tísně (ARDS) (viz bod 4.8). Některé z těchto epizod byly smrtelné. Rentgenový snímek hrudníku před léčbou se doporučuje jako výchozí reference pro potenciální plicní změny po léčbě.
V případě nástupu nebo zhoršení plicních symptomů (např. Kašel, dušnost) musí být provedeno rychlé diagnostické vyšetření pacienta a následně vhodná léčba. Před pokračováním léčby přípravkem VELCADE je třeba zvážit poměr rizika a přínosu.
Během klinické studie zemřeli dva ze dvou pacientů, kteří dostávali vysoké dávky cytarabinu (2 g / m² denně) jako 24hodinovou kontinuální infuzi v kombinaci s daunorubicinem a VELCADE k léčbě relapsu akutní myeloidní leukémie, na ARDS. v počáteční fázi terapie byla studie zastavena. Tento specifický režim kombinované terapie s vysokými dávkami cytarabinu (2 g / m² denně) v kontinuální 24hodinové infuzi se proto nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Renální komplikace jsou časté u pacientů s mnohočetným myelomem. Pacienti s renální insuficiencí by měli být pečlivě sledováni (viz body 4.2 a 5.2).
Zhoršená funkce jater
Bortezomib je metabolizován jaterními enzymy. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater je expozice bortezomibu zvýšená; tito pacienti by měli být léčeni sníženou dávkou přípravku VELCADE a měli by být pečlivě sledováni z hlediska možného nástupu toxicity (viz body 4.2 a 5.2.).
Jaterní reakce
U pacientů léčených přípravkem VELCADE a souběžných lékových terapií a se závažným základním onemocněním byly hlášeny vzácné případy selhání jater. Byly hlášeny další jaterní reakce, jako jsou zvýšené jaterní enzymy, hyperbilirubinémie a hepatitida. Tyto změny mohou být po přerušení léčby bortezomibem reverzibilní (viz bod 4.8).
Syndrom lýzy tumoru
Protože bortezomib je cytotoxická látka, a proto je schopen rychle ničit maligní plazmatické buňky a buňky MCL, mohou být pozorovány komplikace syndromu nádorové lýzy. Pacienti s rizikem vzniku syndromu nádorového rozpadu jsou ti, kteří před zahájením léčby prokázali vysokou nádorovou zátěž.Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni a měla by být přijata opatření.
Současné podávání jiných léků
Pacienti souběžně léčeni bortezomibem a silnými inhibitory CYP3A4 by měli být pečlivě sledováni. Zvláštní opatrnosti je třeba při současném podávání bortezomibu a substrátů CYP3A4 nebo CYP2C19 (viz bod 4.5).
U pacientů léčených perorálními hypoglykemiky a léčených opatrně by měla být potvrzena normální jaterní funkce (viz bod 4.5).
Potenciálně imunokomplexem zprostředkované reakce
Méně často byly hlášeny potenciální reakce související s imunitním komplexem, jako je sérová nemoc, polyartritida s vyrážkou a proliferativní glomerulonefritida. V případě závažných příhod je třeba podávání bortezomibu přerušit.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Vzdělávání in vitro ukazují, že bortezomib je slabým inhibitorem izoenzymů cytochromu P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Vzhledem k omezenému příspěvku (7%) izoenzymu CYP2D6 k metabolismu bortezomibu se věří, že tento fenotyp s nízkou metabolizací neovlivňuje celkovou dostupnost bortezomibu.
Studie interakce léčiva a léčiva, založená na údajích od 12 pacientů, zkoumající účinek ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, na farmakokinetiku bortezomibu (podávaného intravenózně) ukázala průměrné zvýšení AUC. 35% bortezomibu (90% CI [ 1,032-1,772)] Pacienti, kteří jsou souběžně léčeni bortezomibem a silnými inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, ritonavir), by proto měli být pečlivě sledováni.
Ve studii interakce léčiva a léčiva na základě údajů od 17 pacientů, která zkoumala účinek omeprazolu, silného inhibitoru CYP2C19, na farmakokinetiku bortezomibu (podávaného intravenózně) nebyl prokázán žádný účinek, významný na farmakokinetiku bortezomibu. .
Klinická studie lékových interakcí, založená na údajích od 6 pacientů, zkoumající účinek rifampicinu, silného induktoru CYP3A4, na farmakokinetiku bortezomibu (podávaného intravenózně) ukázala průměrné snížení AUC. 45% bortezomibu. použití bortezomibu se silnými induktory CYP3A4 (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a třezalka) se nedoporučuje, protože účinnost může být snížena.
Ve stejné klinické studii lékových interakcí, na údajích od 7 pacientů, za účelem ověření účinku dexamethasonu, slabého induktoru CYP3A4, na farmakokinetiku bortezomibu (podávaného intravenózně) nebyl významný vliv na farmakokinetiku bortezomibu.
Studie interakce léčiva a léčiva, založená na údajích od 21 pacientů, hodnotící účinek melfalanu-prednisonu na farmakokinetiku bortezomibu (podávaného intravenózně), ukázala zvýšení AUC bortezomibu o 17%.
To nebylo považováno za klinicky relevantní.
V klinických studiích byla u diabetických pacientů užívajících perorální hypoglykemická léčiva hlášena hypoglykémie a hyperglykémie méně často. Pacienti na perorální antidiabetické léčbě, kteří dostávají přípravek VELCADE, mohou vyžadovat pečlivé monitorování hladiny glukózy v krvi a úpravu dávkování antidiabetik.
04.6 Těhotenství a kojení -
Antikoncepce u mužů a žen
Muži a ženy ve fertilním věku musí během podávání a 3 měsíce po léčbě používat vhodnou antikoncepci.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o expozici bortezomibu během těhotenství. Teratogenní potenciál bortezomibu nebyl plně zkoumán.
V předklinických studiích podávání bortezomibu v maximální tolerované dávce matkou neprokázalo žádný vliv na embryofetální vývoj u potkanů a králíků. Studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem zjištění jakýchkoli účinků na porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3). VELCADE by neměl být používán během těhotenství, pokud to nevyžaduje klinický stav pacientky.
Pacientka by měla být informována o možných rizicích pro plod, pokud je přípravek VELCADE podáván během těhotenství nebo pokud pacientka během léčby otěhotní.
Thalidomide je u lidí silný teratogen a vyvolává závažné, život ohrožující vrozené vady. Thalidomide je kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství thalidomide. Pacientky užívající přípravek VELCADE v kombinaci s thalidomidem musí dodržovat program prevence těhotenství thalidomid Další informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku thalidomidu.
Čas krmení
Není známo, zda se bortezomib vylučuje do lidského mléka. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků přípravku VELCADE u kojených dětí by mělo být kojení během léčby přípravkem VELCADE přerušeno.
Plodnost
Studie fertility nebyly s přípravkem VELCADE provedeny (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
VELCADE může mírně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
VELCADE může být velmi často spojován s únavou, často se závratěmi, méně často se synkopou, běžně s ortostatickou / posturální hypotenzí nebo rozmazaným viděním. Pacienti by měli být velmi opatrní při řízení vozidel nebo obsluze strojů (viz bod 4.8).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiná cytostatika.
ATC kód: L01XX32.
Mechanismus účinku
Bortezomib je inhibitor proteazomu. Je konkrétně indikováno, že inhibuje aktivitu podobnou chymotrypsinu proteazomu 26S v savčích buňkách.Proteazom 26S je velký polypeptidový komplex, zodpovědný za degradaci ubichinovaných proteinů. Dráha ubikvitin-proteazom hraje zásadní roli při řízení obratu specifických proteinů, a tím udržuje homeostázu v buňkách. Inhibice 26S proteazomu brání této cílené proteolýze a ovlivňuje přenos signálu v buňce, což má za následek rakovinotvorné buňky smrt.
Bortezomib je pro proteazom vysoce selektivní. Při koncentracích 10 mcM bortezomib neinhibuje žádný z mnoha hodnocených receptorů a proteáz a je více než 1 500krát selektivnější pro proteazom než druhý cílový enzym. Byla hodnocena kinetika inhibice proteosomů in vitro a bortezomib disociuje z proteazomu s t½ 20 minut, což ukazuje, že inhibice bortezomibu je reverzibilní.
Inhibice proteazomu zprostředkovaná bortezomibem má četné účinky na rakovinné buňky, mimo jiné včetně změny regulačních proteinů, které řídí progresi buněčného cyklu a "aktivace jaderného faktoru kB (NF-kB). L" inhibice proteazom vede k zástavě buněčného cyklu a apoptóze.
NF-kB je transkripční faktor, jehož aktivace je nutná v mnoha fázích karcinogeneze, včetně buněčného růstu a přežití, angiogeneze, buněčné interakce a metastáz. U myelomu ovlivňuje bortezomib schopnost buněk myelomu interagovat s mikroprostředím kostní dřeně.
Pokusy ukázaly, že bortezomib je cytotoxický pro řadu typů rakovinných buněk a že tyto buňky jsou mnohem citlivější na proapoptotické účinky inhibice proteazomu než normální. Bortezomib způsobuje snížení růstu nádoru. in vivo v mnoha preklinických modelech rakoviny, včetně mnohočetného myelomu.
Data in vitro, ex vivo a na zvířecích modelech naznačují, že bortezomib zvyšuje osteoblastickou diferenciaci a aktivitu a inhibuje osteoklastickou funkci.Tyto účinky byly pozorovány u pacientů s mnohočetným myelomem s pokročilým osteolytickým onemocněním a léčených bortezomibem.
Klinická účinnost u dříve neléčeného mnohočetného myelomu
Byla provedena mezinárodní, randomizovaná (1: 1) otevřená prospektivní klinická studie fáze III (MMY-3002 VISTA) u 682 pacientů s cílem vyhodnotit, zda VELCADE (Vc) (1,3 mg / m² injekčně intravenózně) v kombinaci s melfalanem ( M) (9 mg / m . Léčba probíhala až 9 cyklů (přibližně 54 týdnů) a byla včas ukončena v případě progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Ve studii byl medián věku pacientů 71 let, 50% mužů, 88% bělochů a medián skóre výkonnostního stavu pacientů podle Karnofského byl 80. Pacienti měli IgG / IgA / myeloma lehkého řetězce v 63% / 25 % / 8% případů, medián hemoglobinu 105 g / l a střední počet krevních destiček 221,5 x 109 / l. V těchto dvou skupinách bylo procento pacientů s clearance kreatininu ≤ 30 podobné. Ml / min ( 3% v každém rameni).
V doběprozatímní analýza bylo plánováno, bylo dosaženo primárního cílového parametru, času do progrese, a pacientům v rameni M + P byla nabídnuta léčba Vc + M + P. Medián sledování byl 16,3 měsíce. Po mediánu sledování Konečný údaj o přežití byl aktualizován po dobu 60,1 měsíců. Statisticky významný přínos pro přežití byl pozorován ve prospěch léčebné skupiny Vc + M + P (HR = 0,695, p = 0,00043) navzdory následným terapiím zahrnujícím režimy založené na VELCADE. Medián přežití při léčbě Vc + M + P skupina byla 56,4 měsíce ve srovnání s 43,1 měsíce ve skupině léčené M + P. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 11.
Tabulka 11: Výsledky účinnosti po konečné aktualizaci údajů o přežití VISTA
Kandidáti na transplantaci kmenových buněk
Byly provedeny dvě randomizované, otevřené multicentrické klinické studie fáze III (IFM-2005-01, MMY-3010) s cílem prokázat bezpečnost a účinnost přípravku VELCADE ve dvojité a trojité kombinaci s jinými chemoterapeutiky jako indukční terapií před transplantací kmenových buněk u pacientů dříve neléčený pro mnohočetný myelom.
Ve studii IFM-2005-01 byl VELCADE v kombinaci s dexamethasonem [VcDx, n = 240] srovnáván s vincristin-doxorubicin-dexamethasonem [VDDx, n = 242]. Pacienti ve skupině VcDx dostali čtyři 21denní cykly, z nichž každý sestával z přípravku VELCADE (1,3 mg / m² podávaného intravenózně dvakrát týdně ve dnech 1, 4, 8 a 11) a perorálního dexamethasonu (40 mg / m2). dny 1 až 4 a ve dnech 9 až 12, v cyklech 1 a 2 a ve dnech 1 až 4 v cyklech 3 a 4).
Sto devadesát osm pacientů (82%) a 208 pacientů (87%) ve skupinách VDDx a VcDx podstoupilo autologní transplantaci kmenových buněk; většina pacientů podstoupila jedinou transplantaci. Demografické údaje pacientů a základní charakteristiky onemocnění byly mezi oběma léčebnými skupinami podobné. Ve studii byl medián věku pacientů 57 let, 55% mužů a 48% pacientů mělo vysoké cytogenetické riziko. Střední doba léčby byla 13 týdnů ve skupině VDDx a 11 týdnů ve skupině VDDx. VcDx Střední počet cyklů přijatých oběma skupinami byl 4 cykly.
Primárním cílovým parametrem účinnosti studie byla míra odezvy po indukci (CR + nCR). Statisticky významný rozdíl v CR + nCR byl pozorován ve prospěch skupiny VELCADE v kombinaci s dexamethasonem. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly rychlostní odpověď (CR + nCR, CR + nCR + VGPR + PR) po transplantaci, přežití bez progrese a celkové přežití Hlavní výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 12.
Tabulka 12: Výsledky účinnosti ve studii IFM-2005-01
Ve studii MMY-3010 byl VELCADE v kombinaci s thalidomidem a dexamethasonem [VcTDx, n = 130] srovnáván s thalidomid-dexamethasonem [TDx, n = 127]. Pacienti ve skupině VcTDx dostali šest 4týdenních cyklů, z nichž každý sestával z přípravku VELCADE (1,3 mg / m² podávaného dvakrát týdně ve dnech 1, 4, 8 a 11, po kterém následovala doba odpočinku 17 dnů 12 až 28), dexamethason (40 mg podávaných orálně ve dnech 1 až 4 a ve dnech 8 až 11) a thalidomid (50 mg denně podávaných orálně ve dnech 1-14, s dávkou zvýšenou až na 100 mg ve dnech 15-28 a poté na 200 mg na den).
Sto pět pacientů (81%) a 78 pacientů (61%) ve skupinách VcTDx a TDx. podstoupili jedinou autologní transplantaci kmenových buněk. Demografické údaje pacientů a základní charakteristiky onemocnění byly mezi oběma léčebnými skupinami podobné. Pacienti ve skupinách VcTDx a TDx měli střední věk 57 a 56 let, 99% a 98% pacientů byli běloši; 58% a 54% byli muži. Ve skupině VcTDx bylo 12% pacientů cytogeneticky klasifikováno jako vysoce rizikové ve srovnání se 16% pacientů ve skupině TDx. Střední doba trvání léčby byla 24,0 týdnů a střední počet obdržených léčebných cyklů byl 6,0 a byl konzistentní napříč léčebnými skupinami.
Primárními cílovými parametry účinnosti studie byly míry odezvy po indukci a po transplantaci (CR + nCR). Statisticky významný rozdíl v CR + nCR byl pozorován ve prospěch léčebné skupiny s přípravkem VELCADE v kombinaci s dexamethasonem a thalidomidem. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly přežití bez progrese a celkové přežití. Hlavní výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 13.
Tabulka 13: Výsledky účinnosti ze studie MMY-3010
Klinická účinnost u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem
Profily bezpečnosti a účinnosti přípravku VELCADE (podávaného intravenózně) byly hodnoceny ve dvou studiích s doporučenou dávkou 1,3 mg / m²: randomizovaná, kontrolovaná studie fáze III (APEX) s dexamethasonem (Dex), provedená u 669 pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem , kteří podstoupili 1 až 3 předchozí léčebné linie a jednoramennou studii fáze II, provedenou u 202 pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí léčebné linie s progresí onemocnění po poslední terapii.
Ve studii fáze III u všech pacientů, včetně těch, kteří absolvovali pouze jednu předchozí linii terapie, vedla léčba přípravkem VELCADE k významnému prodloužení doby do progrese, k významnému prodloužení přežití a k významnému zvýšení míry odpovědi. ve srovnání s léčbou dexamethasonem (viz tabulka 14).
Na základě údajů vycházejících z „prozatímní analýza Monitorovací výbor doporučil předem naplánovat ukončení léčby dexamethasonem ve prospěch léčby přípravkem VELCADE u všech pacientů randomizovaných k léčbě dexamethasonem bez ohledu na stav onemocnění. Vzhledem k tomuto časnému zkřížení byl medián doby sledování živého pacienta 8,3 měsíce. rameno léčby VELCADE, celkové přežití bylo delší a míra odpovědi byla vyšší u pacientů, kteří byli refrakterní na svou poslední terapii, a u těch, kteří ne.
Ze 669 zařazených pacientů bylo 245 (37%) ve věku 65 let nebo starších. Parametry odpovědi i TTP byly pro VELCADE významně lepší bez ohledu na věk.Všechny parametry účinnosti (doba do progrese, celkové přežití a míra odezvy) se v rameni VELCADE významně zlepšily bez ohledu na hladiny b2-mikroglobulinu na počátku.
V žáruvzdorné populaci studie fáze II byly reakce hodnoceny nezávislým výborem a byla použita stanovená kritéria reakce. od Evropské transplantační skupiny pro kostní dřeň. Průměrné celkové přežití všech pacientů zařazených do studie bylo 17 měsíců (rozsah výkonnostního stavu, stav delece chromozomu 13 nebo počet nebo typ předchozích terapií. Míra odpovědi pacientů, kteří již podstupují 2–3 nebo více než 7 linií léčby to bylo 32% (10/32), respektive 31% (21/67).
Tabulka 14: Souhrn výsledků účinnosti ze studií fáze III (APEX) a II
Ve studii fáze II byli pacienti, kteří nedosáhli optimální odpovědi na monoterapii VELCADE, léčeni vysokými dávkami dexamethasonu a VELCADE. Protokol umožnil pacientům, kteří dosáhli méně než optimální odpovědi na monoterapii VELCADE, dostat dexamethason.
Celkem 74 hodnotitelných pacientů bylo léčeno dexamethasonem a přípravkem VELCADE. Kombinovaná léčba umožnila získat odpověď nebo zlepšení odpovědi [MR 11% nebo PR 7%] u 18% pacientů.
Klinická účinnost u pacientů s relabujícím / refrakterním mnohočetným myelomem se subkutánním podáním přípravku VELCADE
Non-inferiorita, otevřená, randomizovaná klinická studie fáze III porovnávala účinnost a bezpečnost subkutánního podávání přípravku VELCADE s intravenózním podáním. Tato studie zahrnovala 222 pacientů s relabujícím / refrakterním mnohočetným myelomem, randomizovaných v poměru 2: 1 k podání 1,3 mg / m² přípravku VELCADE subkutánně nebo intravenózně po dobu 8 cyklů. U pacientů, kteří po 4 cyklech nedosáhli optimální odpovědi na samotný přípravek VELCADE (méně než úplná odpověď [CR]), jim bylo podáno 20 mg dexamethasonu v den podání přípravku VELCADE a den poté.
Tato studie splnila primární cíl noninferiority hodnocený podle míry odpovědi (CR + PR) po 4 cyklech monoterapie VELCADE pro subkutánní i intravenózní způsoby podání, přičemž u obou byla míra odpovědi 42%. Kromě toho sekundární cílové parametry účinnosti související s reakcí a časem do události vykazovaly konzistentní výsledky pro subkutánní i intravenózní cestu (tabulka 15).
Tabulka 15: Souhrn analýz účinnosti porovnávající subkutánní a intravenózní podání přípravku VELCADE
Léčba přípravkem VELCADE v kombinaci s pegylovaným lipozomálním doxorubicinem (studie DOXIL-MMY-3001)
Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze III paralelní skupiny byla provedena u 646 pacientů porovnávajících bezpečnost a účinnost přípravku VELCADE plus pegylovaného lipozomálního doxorubicinu oproti monoterapii VELCADE u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dříve absolvovali alespoň 1 terapii a kteří ukazuje progresi onemocnění během léčby antracyklinem. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl čas do progrese (TTP), zatímco sekundárními cílovými ukazateli účinnosti bylo celkové přežití (OS) a celková míra odpovědi (ORR: (úplná odpověď + částečná odpověď) pomocí kritérií „Evropská skupina pro krev a dřeň Transplantace (EBMT).
Výsledky "prozatímní analýza protokolem definovaný (založený na 249 událostech TTP) vedl k předčasnému ukončení studie účinnosti. Tato prozatímní analýza ukázala 45% snížení rizika TTP (95% CI; 29-57%, s
Konečná analýza celkového přežití (OS) provedená po mediánu sledování 8,6 let neukázala žádný významný rozdíl v OS mezi oběma léčebnými rameny. Medián OS byl 30,8 měsíce (95% CI; 25,2–36,5 měsíce) u pacientů na VELCADE monoterapie a 33,0 měsíců (95% CI; 28,9-37,1 měsíce) u pacientů na kombinované terapii přípravkem VELCADE a pegylovaným lipozomálním doxorubicinem.
Léčba přípravkem VELCADE v kombinaci s dexamethasonem
Při absenci přímého srovnání mezi přípravkem VELCADE a přípravkem VELCADE v kombinaci s dexamethasonem u pacientů s progresivním mnohočetným myelomem byla provedena „párová statistická analýza“ za účelem srovnání výsledků nerandomizované skupiny přípravku VELCADE v kombinaci s dexamethasonem (fáze II studie otevřená značka MMY-2045), s výsledky získanými v ramenech monoterapie VELCADE z různých randomizovaných studií fáze III (M34101-039 [APEX] a DOXIL MMY-3001) ve stejné indikaci.
Analýza párovaných párů je statistická metoda, ve které jsou pacienti ve studované skupině (např. VELCADE v kombinaci s dexamethasonem) a pacienti ve srovnávací skupině (např. VELCADE) srovnatelní s ohledem na matoucí faktory prostřednictvím individuálního párování subjektů studie. Tato metoda minimalizuje účinky matoucích faktorů pozorovaných při odhadu účinků léčby pomocí nerandomizovaných dat.
Bylo identifikováno 127 párů pacientů. Analýza ukázala zlepšení celkové míry odezvy (ORR: CR + PR) (poměr šancí 3,769; 95% CI 2,045-6,947; p
K dispozici jsou omezené informace o opětovné léčbě přípravkem VELCADE u relabujícího mnohočetného myelomu.
Byla provedena jednoramenná otevřená studie fáze II MMY-2036 (RETRIEVE) za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti opakované léčby přípravkem VELCADE. Sto třicet pacientů (věk ≥ 18 let) s mnohočetným myelomem, kteří dříve měli alespoň jeden částečný odpověď na režim obsahující VELCADE byla ustoupena po progresi. Nejméně 6 měsíců po předchozí terapii byl přípravek VELCADE zahájen poslední tolerovanou dávkou 1,3 mg / m² (n = 93) nebo ≤ 1,0 mg / m² (n = 37) a podáván v 1., 4., 8. a 11. den každé 3 týdny po dobu až 8 cyklů, buď jako monoterapie nebo v kombinaci s dexamethasonem podle standardní terapie. Dexamethason byl podáván v kombinaci s přípravkem VELCADE 83 pacientům v cyklu 1 a dalších 11 pacientů dostalo dexamethason během následujících cyklů opakované léčby přípravkem VELCADE.
Primárním cílovým parametrem byla nejlepší potvrzená odpověď na opakovanou léčbu podle kritérií EBMT. Nejlepší celková míra odpovědi (CR + PR) pro opakovanou léčbu u 130 pacientů byla 38,5% (95% CI: 30,1; 47)., 4).
Klinická účinnost u dříve neléčených pacientů s lymfomem z plášťových buněk (MCL)
LYM-3002 je randomizovaná, otevřená studie fáze III porovnávající účinnost a bezpečnost kombinace VELCADE, rituximabu, cyklofosfamidu, doxorubicinu a prednisonu (VcR-CAP; n = 243) s rituximabem. Cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristin a prednison (R-CHOP; n = 244) u dříve neléčených dospělých pacientů s MCL (stadium II, III nebo IV). Pacienti v léčebném rameni VcR-CAP dostávali VELCADE (1,3 mg / m²; ve dnech 1, 4, 8, 11, období klidu 12–21), rituximab 375 mg / m² i. V den 1; cyklofosfamid 750 mg / m² IV 1. den; doxorubicin 50 mg / m² IV 1. den a prednison 100 mg / m² orálně 1. až 5. den 21denního léčebného cyklu VELCADE. Pacienti s dokumentovanou první odpovědí na cyklus 6 dostali dva další léčebné cykly.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese na základě hodnocení nezávislého hodnotícího výboru (IRC). Sekundární cílové parametry zahrnovaly čas do progrese (TTP), čas do další léčby lymfomů (TNT), trvání „intervalu bez léčby (TFI) ), celkovou míru odpovědi (ORR) a míru úplné odpovědi (CR / CRu), celkové přežití (OS) a dobu trvání odpovědi.
Demografické údaje a základní charakteristiky onemocnění byly mezi oběma léčebnými rameny obecně dobře vyvážené: medián věku pacientů byl 66 let, 74% mužů, 66% bělošských a 32% asijských, 69% pacientů. Pacienti měli pozitivní aspirát kostní dřeně a / nebo MCL pozitivní biopsie kostní dřeně, 54% pacientů mělo skóre mezinárodního prognostického indexu (IPI) ≥ 3 a 76% mělo onemocnění stadia IV. Délka léčby (medián = 17 týdnů) a doba sledování (medián = 40 měsíců) byly srovnatelné v obou léčebných ramenech. Pacienti v obou léčebných ramenech dostali medián 6 cyklů, přičemž další 2 cykly dostávalo 14% subjektů ve skupině VcR-CAP a 17% pacientů ve skupině R-CHOP. Většina pacientů v obou skupinách dokončila léčbu, 80% ve skupině VcR-CAP a 82% ve skupině R-CHOP. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 16:
Tabulka 16: Výsledky účinnosti ze studie LYM-3002
Medián PFS stanovený zkoušejícím byl 30,7 měsíce ve skupině VcR-CAP a 16,1 měsíce ve skupině R-CHOP (Hazard Ratio [HR] = 0,51; p
Střední doba trvání úplné odpovědi byla 42,1 měsíce ve skupině VcR-CAP ve srovnání s 18 měsíci ve skupině R-CHOP. Celková doba odezvy byla o 21,4 měsíce delší ve skupině VcR-CAP (medián 36,5 měsíce oproti 15,1 měsíce ve skupině R-CHOP). Při mediánu trvání sledování 40 měsíců byl medián celkového přežití (OS) ve prospěch VcR-CAP (56,3 měsíce ve skupině R-CHOP a nebylo dosaženo ve skupině VcR-CAP), (odhad HR = 0,80; p = 0,173). Ve prospěch skupiny VcR-CAP došlo k trendu k prodloužení celkového přežití; odhadovaná čtyřletá míra přežití byla 53,9% ve skupině R-CHOP a 64,4% ve skupině VcR-CAP.
Pacienti s dříve léčenou amyloidózou lehkého řetězce (AL)
Byla provedena otevřená nerandomizovaná studie fáze I / II za účelem stanovení bezpečnosti přípravku VELCADE u pacientů s dříve léčenou amyloidózou lehkého řetězce (AL). Během studie nebyly pozorovány žádné nové obavy o bezpečnost a zejména VELCADE nevedl ke zhoršení poškození orgánů (srdce, ledviny a játra).
V průzkumné analýze účinnosti byla u dvou kohort přidružených dávek hlášena míra odpovědi 67,3% (z toho 28,6% úplná odpověď) z hlediska hematologické odpovědi (protein M) u 49 hodnotitelných pacientů léčených maximálními povolenými dávkami 1,6 mg / m 2 jednou týdně a 1,3 mg / m 2 dvakrát týdně U dvou přidružených dávkovacích cyklů bylo roční přežití 88,1%.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem VELCADE ve všech podskupinách pediatrické populace s mnohočetným myelomem a lymfomem z plášťových buněk (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po intravenózním bolusovém podání 1,0 mg / m , resp. Při dalších dávkách se průměrné maximální pozorované plazmatické koncentrace pohybovaly od 67 do 106 ng / ml pro dávku 1,0 mg / m2 a mezi 89 a 120 ng / ml pro dávku 1,3 mg / m2.
Po opakovaném intravenózním bolusu nebo subkutánní injekci dávky 1,3 mg / m a intravenózní cesty podání. Cmax po subkutánním podání (20,4 ng / ml) byla nižší než intravenózní (223 ng / ml). Průměrný geometrický poměr AUC byl 0,99 a s 90% intervaly spolehlivosti 80,18% - 122,80%.
Rozdělení
U pacientů s mnohočetným myelomem se průměrný distribuční objem (Vd) bortezomibu pohyboval od 1659 do 3294 l po jednorázovém nebo opakovaném intravenózním dávkování 1,0 mg / m2 nebo 1,3 mg / m2. To naznačuje, že bortezomib je široce distribuován v periferních tkáních. V koncentračním rozmezí bortezomibu 0,01 až 1,0 μg / ml, vazba na proteiny lidské plazmy in vitro činila v průměru 82,9%. Frakce bortezomibu vázaného na plazmatické bílkoviny nebyla závislá na koncentraci.
Biotransformace
Vzdělávání in vitro na mikrosomech lidských jater a na izoenzymech cytochromu P450 exprimovaných lidskou c-DNA ukazují, že bortezomib prochází hlavně oxidačním metabolizmem prostřednictvím enzymů cytochromu P450, 3A4, 2C19 a 1A2. Hlavní metabolická cesta spočívá v deboronaci, která vede ke dvěma deboronovaným metabolitům, které jsou následně hydroxylovány na různé metabolity. Deboronované metabolity bortezomibu jsou neaktivní jako inhibitory proteazomu 26S.
Odstranění
Průměrný poločas eliminace (t1 / 2) bortezomibu během léčby více dávkami se pohybuje od 40 do 193 hodin. Bortezomib se po první dávce vyčistí rychleji než při následujících dávkách. Průměrná celková clearance byla 102 a 112 l / h po první dávce 1,0 mg / m² a 1,3 mg / m2, v uvedeném pořadí, a mezi 15 a 32 l / ha mezi 18 a 32 l / h pro následné dávky 1,0 mg / m² a 1,3 mg / m², v daném pořadí.
Zvláštní populace
Jaterní nedostatečnost
Účinek jaterní insuficience na farmakokinetiku bortezomibu byl studován v klinické studii fáze I u 61 pacientů s primárními solidními tumory s různým stupněm jaterního poškození a léčených dávkami bortezomibu včetně mezi 0,5 a 1,3 mg / m².
Mírná jaterní insuficience nezměnila dávkově normalizovanou AUC bortezomibu ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater však byly průměrné hodnoty AUC normalizované na dávku zvýšeny přibližně o 60%. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater je doporučena nižší počáteční dávka a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni (viz bod 4.2, tabulka 6).
Selhání ledvin
Farmakokinetická studie byla provedena u pacientů s různým stupněm poškození ledvin, kteří byli klasifikováni podle hodnot clearance kreatininu (CrCL) do následujících skupin: normální (CrCL ≥60 ml / min / 1,73 m², n = 12), mírný ( CrCL = 40-59 ml / min / 1,73 m², n = 10), střední (CrCL = 20-39 ml / min / 1,73 m², n = 9) a těžký (intravenózní CrCL v dávkách v rozmezí od 0,7 do 1,3 mg / m² dvakrát týdně. Expozice VELCADE (dávka normalizovaná AUC a Cmax) byla podobná ve všech skupinách pacientů (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
V koncentracích
Bortezomib nevykazoval genotoxicitu v testu mutagenity in vitro (Amesův test), ani v mikronukleovém testu in vivo prováděné na myších.
Ve studiích vývojové toxicity prováděných na potkanech a králících byla embryofetální mortalita prokázána při dávkách toxických pro matku, ale žádná embryofetální toxicita pod dávkou toxické pro matku. Studie fertility nebyly provedeny, nicméně hodnocení reprodukčních tkání bylo provedeno v obecných studiích toxicity. V šestiměsíční studii na potkanech byly zjištěny degenerativní účinky na varlata i vaječníky. Je proto pravděpodobné, že bortezomib může mít potenciální účinek na mužskou a ženskou plodnost. Studie perinatálního a postnatálního vývoje nebyly provedeny.
Studie obecné toxicity prováděné na vícečetných cyklech prováděné na potkanech a opicích odhalily, že hlavními cílovými orgány jsou: gastrointestinální trakt, což má za následek zvracení a / nebo průjem; hematopoetické a lymfatické tkáně, což vede k cytopenii v periferní krvi, atrofii lymfatické tkáně a hematopoetické hypocelulárnosti kostní dřeně; periferní neuropatie (pozorovaná u opic, myší a psů) postihující axony senzorických nervů; a mírné změny v ledvinách. Po přerušení léčby vykazovaly všechny tyto cílové orgány částečné až úplné uzdravení.
Na základě studií na zvířatech se zdá, že průchod bortezomibu přes hematoencefalickou bariéru je omezený a význam pro člověka není znám.
Farmakologické studie kardiovaskulární bezpečnosti prováděné na opicích a psech ukazují, že intravenózní podání dávek mg / m2 2 až 3násobek klinicky doporučené dávky vede ke zvýšení srdeční frekvence, snížení srdeční kontraktility, hypotenzi a úmrtí. U psů byla snížená srdeční kontraktilita a hypotenze kontrolována akutní léčbou pozitivními inotropními látkami nebo vazopresory a bylo pozorováno mírné zvýšení korigovaného QT intervalu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Mannitol (E421)
Dusík
06.2 Nekompatibilita “-
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti “-
Neotevřená lahvička
3 roky.
Rekonstituovaný roztok
Rekonstituovaný roztok by měl být použit okamžitě po přípravě.
Pokud není použit okamžitě, je na zodpovědnosti uživatele dodržet podmínky a doby skladování léčivého přípravku před použitím.
Fyzikální a chemická stabilita rekonstituovaného roztoku však byla prokázána po dobu 8 hodin při 25 ° C, pokud je uchováván v původní lahvičce a / nebo ve stříkačce. Celková doba uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku před podáním by neměla překročit 8 hodin.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
10 ml injekční lahvička ze skla typu I se šedou brombutylovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s královsky modrým víčkem obsahuje bortezomibum 3,5 mg.
Injekční lahvička je obsažena v průhledném blistru sestávajícím z misky s víčkem.
Každé balení obsahuje 1 injekční lahvičku na jedno použití.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Obecná bezpečnostní opatření
Bortezomib je cytotoxické činidlo. Při manipulaci a přípravě přípravku VELCADE je proto třeba věnovat zvláštní pozornost. Doporučuje se nosit rukavice a jiný ochranný oděv, aby se zabránilo kontaktu s pokožkou.
Manipulace s přípravkem VELCADE musí být prováděna za přísného dodržování aseptických technik z důvodu absence konzervačních látek.
Byly zaznamenány případy úmrtí po neúmyslném intratekálním podání přípravku VELCADE. VELCADE 1 mg prášek pro injekční roztok je určen pouze k intravenóznímu podání, zatímco VELCADE 3,5 mg prášek pro injekční roztok je určen k intravenóznímu nebo subkutánnímu podání. VELCADE by neměl být podáván intratekálně.
Pokyny pro rekonstituci
VELCADE musí rekonstituovat zdravotnický pracovník.
Intravenózní injekce
Každá 10ml injekční lahvička obsahující prášek pro injekční roztok VELCADE 3.5 musí být rekonstituována 3,5 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Rozpuštění lyofilizovaného prášku trvá méně než 2 minuty. Po rekonstituci obsahuje každý ml roztoku 1 mg bortezomibu. Rekonstituovaný roztok je čirý a bezbarvý, s konečným pH mezi 4 a 7. Rekonstituovaný roztok by měl být před podáním vizuálně zkontrolován, aby se zkontrolovaly případné částice nebo změna barvy. V přítomnosti částic nebo změny barvy. Barva rekonstituovaného roztok by neměl být použit a měl by být zlikvidován.
Subkutánní injekce
Každá 10ml injekční lahvička obsahující prášek pro injekční roztok VELCADE 3.5 musí být rekonstituována 1,4 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Rozpuštění lyofilizovaného prášku trvá méně než 2 minuty. Po rekonstituci obsahuje každý ml roztoku 2,5 mg bortezomibu. Rekonstituovaný roztok je čirý a bezbarvý, s konečným pH mezi 4 a 7. Rekonstituovaný roztok by měl být před podáním vizuálně zkontrolován, aby se zkontrolovaly případné částice nebo změna barvy. V přítomnosti částic nebo změny barvy. Barva rekonstituovaného roztok by neměl být použit a měl by být zlikvidován.
Likvidace
VELCADE je určen pouze k jednorázovému použití.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Belgie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU/1/04/274/001
036559019
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 26. dubna 2004
Datum posledního obnovení povolení: 26. dubna 2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
04/2015
.jpg)
