Účinné látky: Cytarabin
Cytarabine Accord 100 mg / ml injekční nebo infuzní roztok
Proč se používá Cytarabin - generický lék? K čemu to je?
- Injekční cytarabin se používá u dospělých a dětí. Léčivou látkou je cytarabin.
- Cytarabin patří do skupiny léků, o nichž je známo, že jsou cytotoxické; tyto léky se používají k léčbě akutní leukémie (rakovina krve, kde je v krvi přítomno příliš mnoho bílých krvinek). Cytarabin interferuje s růstem rakovinných buněk, které jsou nakonec zničeny.
- Indukce remise je intenzivní léčba, která vede k remisi leukémie. Když funguje, rovnováha buněk v krvi se stává normálnější, což zlepšuje vaše zdraví. Toto období relativně zdravého zdraví se nazývá „remise“.
- Udržovací terapie je lehčí léčba, aby remise trvala co nejdéle. K udržení leukémie pod kontrolou a prevenci relapsu se používají spíše nízké dávky cytarabinu.
Kontraindikace Kdy by neměl být použit cytarabin - generikum
Nesmíte dostávat injekční cytarabin
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na citara bine nebo na kteroukoli složku přípravku Cytarabine Injectable.
- Pokud je váš počet krvinek velmi nízký v důsledku jiných příčin než rakoviny nebo rozhodnutí lékaře.
- Pokud po radiační léčbě jinými protirakovinovými léky, jako je methotrexát, pocítíte zvýšení obtíží s koordinací těla.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Cytarabine - generikum
Před užitím přípravku Cytarabine Injection se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Zvláštní opatrnosti při podávání injekčního cytarabinu je zapotřebí:
- Pokud je vaše kostní dřeň ve špatném stavu, léčba by měla být zahájena pod přísným lékařským dohledem.
- Pokud máte problémy s játry.
- Cytarabin výrazně snižuje produkci krevních buněk v kostní dřeni. Toto snížení může zvýšit pravděpodobnost, že jste náchylní k infekci nebo krvácení. Váš krevní obraz může i nadále klesat až týden po ukončení léčby.Lékař vám bude pravidelně provádět krevní testy a v případě potřeby vyšetří kostní dřeň.
- V centrálním nervovém systému, střevech nebo plicích se mohou vyskytnout závažné a někdy život ohrožující vedlejší účinky
- Během léčby cytarabinem bude nutné sledovat funkce jater a ledvin. Pokud vaše játra před léčbou nepracují správně, dostanete cytarabin pouze s maximální péčí.
- Hladiny kyseliny močové (která prokazují destrukci rakovinotvorných buněk) v krvi (hyperurikémie) mohou být během léčby vysoké. Váš lékař vám řekne, zda potřebujete užívat nějaké léky k potlačení tohoto účinku.
- Podávání živých nebo oslabených vakcín se během léčby cytarabinem nedoporučuje. V případě potřeby se poraďte se svým lékařem. Použití usmrcených nebo inaktivovaných vakcín nemusí mít požadovaný účinek v důsledku potlačení imunitního systému při léčbě cytarabinem.
- Nezapomeňte informovat svého lékaře, pokud jste podstoupili radioterapii.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Cytarabinu - generického léku
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
- Podávané léky obsahující 5-fluorocytosin (lék používaný k léčbě infekcí způsobených houbami).
- Užívání léků obsahujících digitoxin nebo beta-acetyl digoxin, které se používají k léčbě určitých srdečních poruch.
- Užívání gentamicinu (antibiotikum používané k léčbě bakteriálních infekcí).
- Podávané léky obsahující cyklofosfamid, vinkristin a prednison používané v programech léčby rakoviny.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Vyvarujte se otěhotnění během léčby cytarabinem. Pokud jste sexuálně aktivní, ať už muž nebo žena, doporučuje se používat účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění během léčby. Cytarabin může způsobit vrozené vady, proto je důležité, abyste svého lékaře informovala, pokud si myslíte, že jste těhotná. Muži a ženy by měli během léčby a ještě 6 měsíců po léčbě používat účinné metody antikoncepce.
Čas krmení
Před zahájením léčby cytarabinem musíte přestat kojit, protože tento lék může být škodlivý pro kojené děti.
Plodnost
Cytarabin může u žen vést k přerušení menstruačního cyklu a vést k amenoreě a může u mužských pacientů potlačit produkci spermií. Muži léčení cytarabinem musí používat spolehlivou antikoncepci.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Citara bine neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Léčba rakoviny však obvykle může ovlivnit schopnost některých pacientů řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se vás to týká, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Cytarabin - generikum: Dávkování
Způsob a cesty podání
Cytarabin bude podáván jako infuze do žíly („kapačkou“) nebo injekcí do žíly nebo podkožní injekcí pod vedením specialistů v nemocnici. Váš lékař rozhodne, jakou dávku vám podá a kolik dní léčbu, kterou obdržíte., v závislosti na jejím stavu.
Doporučená dávka je
Na základě vašeho stavu lékař rozhodne o dávce cytarabinu, o tom, zda budete dostávat indukční nebo udržovací terapii, a o povrchové ploše vašeho těla. K výpočtu vaší povrchové plochy se použije tělesná hmotnost a výška.
Během léčby budete muset chodit na pravidelné kontroly, včetně krevních testů. Váš lékař vám řekne, jak často budou tyto kontroly prováděny. Lékař bude provádět pravidelné kontroly:
- Krev, ke kontrole nízkého počtu krevních buněk, které mohou vyžadovat léčbu. • Játra, opět pomocí krevních testů, ke kontrole, zda cytarabin nemá nepříznivý vliv na funkci jater.
- Z ledvin, opět pomocí krevních testů, ke kontrole, zda cytarabin nemá nepříznivý vliv na funkci ledvin.
- Hladina kyseliny močové v krvi. Cytarabin může zvýšit hladinu kyseliny močové v krvi. Pokud jsou hladiny kyseliny močové příliš vysoké, lze podat další lék.
- Pokud jste na dialýze, lékař vám může změnit dobu užívání léku, protože dialýza může snížit účinnost léku.
Předávkování Co dělat, když jste se předávkovali přípravkem Cytarabine - generikum
Vysoké dávky mohou zhoršit vedlejší účinky, jako jsou vředy v ústech, nebo mohou snížit počet bílých krvinek a krevních destiček (které pomáhají srážení krve) v krvi. V tomto případě bude pravděpodobně potřebovat antibiotika nebo krevní transfuze. Orální vředy lze léčit, aby je při hojení méně obtěžovaly.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Cytarabinu - generického léku
Podobně jako všechny léky, může mít i Cytarabine Injectable nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky cytarabinu jsou závislé na dávce. Nejčastěji je postižen trávicí systém, ale ovlivněna je také krev.
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, kteří vás během této doby budou sledovat, pokud po užití tohoto léku trpíte následujícími příznaky:
- Alergická reakce, jako je „náhlá dušnost, potíže s dýcháním, otok očních víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění (postihující zejména celé tělo).
- Těžká alergická reakce (anafylaxe): vyrážka zahrnující svědivou červenou kůži, otoky rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů nebo hrdla (což může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním), bronchospasmus a pocit na omdlení (spontánní ztráta vědomí způsobená nedostatečné prokrvení mozku). Může to být fatální (méně časté).
- Klinické příznaky plicního edému / ARDS se mohou vyvinout, zejména při terapii vysokými dávkami: byly pozorovány akutní, znepokojivé dýchací potíže a voda v plicích (plicní edém), zejména při vysokých dávkách (časté).
- Cítí se unavený a ospalý.
- Má příznaky podobné chřipce, např. zvýšení teploty nebo horečka nebo zimnice.
- Silná bolest na hrudi.
- Silná bolest v břiše.
- Ztráta zraku, ztráta hmatu, duševní porucha nebo ztráta schopnosti normálního pohybu (tento lék může způsobit nežádoucí účinky v mozku a očích, které jsou obvykle reverzibilní, ale mohou být velmi závažné).
- Její kůže se snadněji modří nebo krvácí více než normálně, pokud to bolí.
To jsou příznaky nízkého počtu krvinek. Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud máte tyto příznaky. Jedná se o závažné nežádoucí účinky. Pravděpodobně potřebuje naléhavou lékařskou pomoc.
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100):
- Horečka
- Nedostatečný počet bílých a červených krvinek nebo krevních destiček v krvi, což může zvýšit pravděpodobnost, že jste náchylní k infekci nebo krvácení
- kapka bílých krvinek může být doprovázena zimnicí a horečkou, které okamžitě vyžadují lékařské vyšetření;
- pokles krevních destiček může být doprovázen krvácením, které vyžaduje okamžité lékařské vyšetření
- Abnormální krvinky (megaloblastóza)
- Ztráta chuti k jídlu
- Obtížné polykání
- Bolest břicha (bolest břicha)
- Nevolnost (pocit nevolnosti)
- Zvracel
- Průjem
- Zánět nebo ulcerace úst nebo konečníku
- Reverzibilní účinky na kůži, jako je zarudnutí (erytém), puchýře, vyrážka, kopřivka, zánět cév (vaskulitida), vypadávání vlasů
- Reverzibilní účinky na játra, jako je zvýšení hladiny enzymů
- Reverzibilní účinky na oči, jako jsou bolestivé oči s krvácením (hemoragická konjunktivitida) se zhoršeným viděním, citlivostí na světlo (fotofobie), slzení nebo pálení očí a zánět rohovky (keratitida)
- Snížený stav vědomí (při vysokých dávkách)
- Obtížné mluvení (ve vysokých dávkách)
- Abnormální pohyby očí (vysoké dávky nystagmu)
- Zánět žíly v místě vpichu
- Abnormálně vysoké hladiny kyseliny močové v krvi (hyperurikémie)
Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000):
- Bolest krku
- Bolest hlavy
- Závažné alergické reakce (anafylaxe), které způsobují například potíže s dýcháním nebo závratě
- Otrava krve (sepse)
- Zánět a vředy jícnu
- Těžký střevní zánět (nekrotizující kolitida)
- Střevní cysty
- Ulcerace kůže
- Svědění • Zánět v místě vpichu • Hnědé / černé skvrny na kůži (lentigo) • Nažloutlá kůže a oční bulvy (žloutenka) • Plicní infekce (zápal plic) • Dýchací potíže • Při podávání citara bin může dojít k paralýze nohou a dolní části těla do prostoru obklopujícího míchu • Bolest svalů a kloubů • Zánět výstelky obklopující srdce (perikarditida) • Zhoršená funkce ledvin • Neschopnost močit (zadržování moči) • Bolest na hrudi • Pálivá bolest v dlaních rukou a chodidlech chodidlo
Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000):
- Zánět slinných žláz • Nepravidelný srdeční tep (arytmie)
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- Poškození nervové tkáně (neurální toxicita) a zánět jednoho nebo více nervů (neuritida) • Zánět slinivky břišní (pankreatitida) • Bolest očí (zánět spojivek)
Další nežádoucí účinky:
Cytarabinový syndrom se může objevit 6-12 hodin po zahájení léčby. Příznaky zahrnují:
- Horečka
- Bolest kostí a svalů
- Občasná bolest na hrudi
- Vyrážka
- Bolest očí (zánět spojivek)
- Nevolnost (pocit nevolnosti)
K prevenci nebo léčbě těchto příznaků může lékař předepsat kortikosteroidy (protizánětlivé léky). Pokud jsou účinné, lze v léčbě přípravkem citara bine pokračovat.
Reakce pozorované při terapii vyšší dávkou
Centrální nervový systém:
Následující příznaky, které jsou obvykle reverzibilní, se mohou objevit až u jedné třetiny pacientů po léčbě vysokými dávkami cytarabinu:
- Změny osobnosti
- Snížená jasnost
- Obtížné mluvení
- Problémy s koordinací
- Třes
- Abnormální pohyby očí (nystagmus)
- Bolest hlavy
- Periferní motorické a senzorické neuropatie (poškození nervů periferního nervového systému)
- Zmatek
- Ospalost
- Závrať
- Kóma
- Křeče
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytovat častěji:
- u starších pacientů (> 55 let)
- u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin
- po předchozí léčbě rakoviny mozku a míchy, jako je radiační terapie nebo injekce cytostatik
- se zneužíváním alkoholu
Riziko poškození nervů se zvyšuje, pokud léčba cytarabinem:
- podává se ve vysokých dávkách nebo v krátkých intervalech
- je kombinován s jinými léčbami, které jsou toxické pro nervový systém (jako je radiační terapie nebo methotrexát)
Zažívací ústrojí:
Zejména při léčbě vysokými dávkami cytarabinu mohou kromě běžných příznaků vzniknout i závažnější reakce. Byla hlášena perforace, odumření tkáně (nekróza) a neprůchodnost střeva a zánět vnitřní výstelky břicha. Po léčbě vysokými dávkami byly pozorovány abscesy v játrech, zvětšení jater, zablokování jaterních žil a zánět slinivky břišní.
Pokud je citarabin podáván infuzí, jsou nežádoucí účinky na trávicí systém malé.
Plíce:
Zvláště při vysokých dávkách byly pozorovány akutní distresivní dýchací potíže a voda v plicích (plicní edém).
Ostatní:
- Onemocnění srdečního svalu (kardiomyopatie)
- Abnormální rozpad svalových buněk (rabdomyolýza)
- Krevní infekce (sepse)
- Toxicita rohovky
- Virové, bakteriální infekce atd.
- Ztráta spermatu a menstruace
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. můžete pomoci poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Neuchovávejte v chladničce ani nezmrazujte.
Nepoužívejte Cytarabine Injectable po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce nebo krabičce (mm / rr).
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Stabilita při používání:
Chemicko-fyzikální stabilita při používání byla prokázána u injekčního roztoku chloridu sodného (0,9% m / v) a injekčního roztoku dextrózy (5% m / v) po dobu až 24 hodin při teplotě pod 25 ° C a do 72 hodin při teplotě 2 až 8 ° C
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 ° C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Nepoužívejte přípravek Cytarabine Injectable, pokud si všimnete, že roztok není čirý, bezbarvý a neobsahuje částice.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek Cytarabine Injectable obsahuje
Injekční cytarabin obsahuje léčivou látku cytarabin.
1 ml obsahuje 100 mg cytarabinu.
- Jedna 1ml injekční lahvička obsahuje 100 mg cytarabinu.
- Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg cytarabinu.
- Jedna 10ml lahvička obsahuje 1 g cytarabinu.
- Jedna 20ml lahvička obsahuje 2 g cytarabinu.
- Jedna 40ml injekční lahvička obsahuje 4 g cytarabinu.
- Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje 5 g cytarabinu.
Dalšími složkami jsou makrogol 400, trometamol a voda na injekci.
Jak vypadá Cytarabine Injectable a obsah balení
Cytarabine Injectable je čirý a bezbarvý injekční nebo infuzní roztok.
- 1 ml
Injekční roztok je obsažen ve 2 ml lahvičce z čirého skla typu I uzavřené 13 mm šedou gumovou zátkou a 13 mm čirým modrým nebo azurově modrým hliníkovým vyklápěcím uzávěrem.
- 5 ml
Injekční roztok je obsažen v 5ml čiré tubulární skleněné lahvičce typu I uzavřené 20 mm šedou gumovou zátkou a 20 mm průhledným modrým nebo modro azurovým hliníkovým odtrhovacím uzávěrem.
- 10 ml
Injekční roztok je obsažen v 10 ml čiré tubulární skleněné lahvičce typu I uzavřené 20 mm šedou gumovou zátkou a 20 mm průhledným modrým nebo modro azurovým hliníkovým odtrhovacím uzávěrem.
- 20 ml
Injekční roztok je obsažen v 20 ml injekční lahvičce z čirého skla typu I uzavřené 20 mm šedou gumovou zátkou a 20 mm modro-modrým hliníkovým vyklápěcím uzávěrem.
- 40 ml
Injekční roztok je obsažen v 50ml lahvičce z čirého skla typu I uzavřené 20mm šedou gumovou zátkou a 20mm modro-modrým hliníkovým odtrhávacím uzávěrem.
- 50 ml
Injekční roztok je obsažen v 50ml lahvičce z čirého skla typu I uzavřené 20 mm šedou gumovou zátkou a 20 mm flip-off těsněním z fialového hliníku.
Obal:
- 1 lahvička po 1 ml, 5 lahviček po 1 ml
- 1 injekční lahvička s 5 ml, 5 injekčních lahviček po 5 ml
- 1 injekční lahvička s 10 ml. 1 injekční lahvička s 20 ml
- 1 lahvička 40 ml
- 1 lahvička 50 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování a způsob podání
Nitrožilní infuzí nebo injekcí nebo subkutánní injekcí.
Cytarabin 100 mg / ml by neměl být podáván intratekálně.
Doporučená dávkování lze převést z doporučených dávek z hlediska tělesné hmotnosti (mg / kg) na doporučení týkající se povrchu těla (mg / m2) pomocí nomogramů.
- Vyvolání remise:
a) Kontinuální léčba:
i) Rychlá injekce - 2 mg / kg / den je rozumná počáteční dávka. Podávejte 10 dní. Provádějte krevní obraz denně. Není -li pozorován žádný antileukemický účinek a není -li evidentní žádná toxicita, zvyšte dávku na 4 mg / kg / den a udržujte, dokud není evidentní terapeutická odpověď nebo toxicita. Téměř všichni pacienti mohou být těmito dávkami vedeni k toxicitě.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / den lze podávat jako "infuzi trvající až 24 hodin. Výsledky jedné" hodinové infuze byly u většiny pacientů uspokojivé. Po 10 dnech lze tuto počáteční denní dávku zvýšit na 2 mg / kg / den v závislosti na toxicitě. Pokračujte, dokud nedojde k toxicitě nebo dokud nedojde k remisi.
b) Přerušované ošetření:
i) 3-5 mg / kg / den se podávají intravenózně každý z pěti po sobě jdoucích dnů. Po 2–9denní přestávce se provede další kurz. Pokračujte, dokud se neobjeví reakce nebo toxicita.
První důkaz zlepšení kostní dřeně byl hlášen 7-64 dní (průměr 28 dní) po zahájení terapie.
Obecně platí, že pokud se u pacienta po adekvátní zkušební době neobjeví ani toxicita, ani remise, je nutné opatrné podávání vyšších dávek. Normálně bylo prokázáno, že pacienti snáší vyšší dávky, pokud jsou podávány rychlou intravenózní injekcí než pomalou infuzí. Tento rozdíl je způsoben rychlým metabolizmem cytarabinu a výsledným krátkým trváním účinku vysoké dávky.
ii) Cytarabin 100-200 mg / m2 / 24 hodin byl použit jako kontinuální infuze po dobu 5-7 dnů samostatně nebo v kombinaci s jinými cytostatiky, včetně například „antracyklinu. Další kurzy lze podávat ve 2 intervalech. -4 týdny, dokud není dosaženo remise nebo nesnesitelné toxicity.
- Udržovací terapie:
i) Remise, které byly vyvolány cytarabinem nebo jinými léčivými přípravky, lze udržovat intravenózní nebo subkutánní injekcí 1 mg / kg jednou nebo dvakrát týdně.
ii) Cytarabin byl také podáván v dávkách 100-200 mg / m2, jako kontinuální infuze po dobu 5 dnů v měsíčních intervalech jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými cytostatiky.
Při vysokých dávkách se cytarabin podává 2–3 g / m2 pod pečlivým lékařským dohledem, v monoterapii nebo v kombinaci s jinými cytostatiky, ve formě intravenózní infuze, po dobu 1–3 hodin každých 12 hodin po dobu 2–6 dnů (celkem 12 dávek na cyklus.). Celková léčebná dávka 36 g / m2 by neměla být překročena.
Dětští pacienti:
Bezpečnost u kojenců nebyla stanovena.
Pacienti s poruchou funkce jater a ledvin:
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin: dávkování by mělo být sníženo.
Starší pacienti:
Nejsou k dispozici žádné informace, které by naznačovaly, že u starších osob je nutná změna dávkování. Přesto, stejně jako mladší pacient, ani starší pacient netoleruje lékovou toxicitu. Léčba vysokými dávkami u pacientů starších 60 let by měla být prováděna pouze po „pečlivém posouzení rizika a prospěchu“.
Neslučitelnost
Nekompatibilita s: karbenicilin sodný, cefalothin sodný, gentamicin sulfát, sodná sůl heparinu, hydrokortison sukcinát sodný, běžný inzulín, methotrexát, 5-fluoruracil, nafcilin sodný, oxacilin sodný, penicilin sukcinát sodný (benzylpenicilin), methyl-prednisolon sodný a prednisolon.
Návod k použití / manipulaci
Pouze pro jednorázové použití.
Pokud roztok vypadá zbarvený nebo obsahuje viditelné částice, měl by být zlikvidován.
Po otevření by měl být obsah každé lahvičky použit okamžitě. Zlikvidujte nepoužitý produkt.
Běžně používanými infuzními tekutinami pro cytarabin (viz bod 6.3) jsou voda na injekci, 0,9% w / v fyziologický roztok nebo 5% w / v dextróza. Injekční cytarabin nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Pokyny pro zacházení s cytotoxickými látkami
Správa:
Musí být podáván kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi s používáním protinádorových chemoterapeutik nebo pod jeho přímým dohledem.
Příprava:
- Chemoterapeutická činidla by měla být připravena k podávání pouze odborníky vyškolenými v bezpečném používání přípravku.
- Operace, jako je ředění a přenos do injekční stříkačky, by měly být prováděny pouze v příslušné oblasti.
- Pracovníci provádějící tyto postupy musí být přiměřeně chráněni plášti, rukavicemi a brýlemi.
- Těhotným zaměstnankyním se doporučuje, aby nemanipulovaly s chemoterapeutickými léky.
Likvidace a kontaminace:
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
Chcete -li zničit, vložte do vysoce rizikového (pro cytotoxické) odpadní pytle / nádoby a spalte při 1100 ° C.
V případě rozptýlení omezte přístup do postižené oblasti a noste vhodné ochranné vybavení, včetně rukavic a ochranných brýlí. Omezte rozetření a čisté místo papírem / savým materiálem.
Disperze lze také ošetřit 5% chlornanem sodným. Oblast disperze musí být vyčištěna velkým množstvím vody. Vložte kontaminovaný materiál do vzduchotěsného vaku / nádoby pro likvidaci cytotoxických látek a spalte při 1100 ° C.
Doba platnosti
2 roky
Stabilita při používání:
Fyzikálně-chemická stabilita při používání byla prokázána v injekčním roztoku chloridu sodného (0,9% w / v) a dextrózy (5% w / v) po dobu 24 hodin při teplotě do 25 ° C po dobu až 72 hodin. Při teplotě 2 až 8 ° C Z mikrobiologického hlediska by měl být léčivý přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 ° C, pokud ředění neproběhlo za aseptických podmínek kontrolovaných a validovaných.
úložný prostor
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Neuchovávejte v chladničce ani nezmrazujte.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML ROZTOK PRO INJEKCI NEBO K INFUZI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml obsahuje 100 mg cytarabinu.
Jedna 1ml injekční lahvička obsahuje 100 mg cytarabinu.
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg cytarabinu.
Jedna 10ml lahvička obsahuje 1 g cytarabinu.
Jedna 20ml lahvička obsahuje 2 g cytarabinu.
Jedna 40ml injekční lahvička obsahuje 4 g cytarabinu
Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje 5 g cytarabinu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční nebo infuzní roztok.
Produkt je čirý, bezbarvý roztok prakticky bez částic.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
K navození remise u akutní myeloidní leukémie u dospělých a u jiných forem akutní leukémie u dospělých a dětí.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba cytarabinem by měla být zahájena lékařem nebo by měla být konzultována s lékařem se speciálními zkušenostmi s léčbou cytostatik. Lze poskytnout pouze obecná doporučení, protože akutní leukémie je téměř výhradně léčena kombinacemi cytostatik.
Doporučené dávkování je možné podle tělesné hmotnosti (mg / kg) nebo podle tělesného povrchu (BSA, mg / m2).
Doporučené dávkování lze převést z doporučených dávek z hlediska tělesné hmotnosti na doporučení týkající se povrchu těla pomocí nomogramů.
1. Vyvolání remise:
Indukční dávka terapie a léčebný plán se liší v závislosti na použitém režimu.
a) Kontinuální léčba:
Následující dávkovací režimy byly použity pro kontinuální léčbu při navození remise.
i) Rychlá injekce - úvodní dávka 2 mg / kg / den je dostačující. Podávejte 10 dní. Provádějte krevní obraz denně. Není -li pozorován žádný antileukemický účinek a není -li evidentní žádná toxicita, zvyšte dávku na 4 mg / kg / den a udržujte, dokud není evidentní terapeutická odpověď nebo toxicita. Pro téměř všechny pacienty mohou být tyto dávky toxické.
ii) 0,5 až 1,0 mg / kg / den lze podávat jako infuzi trvající až 24 hodin. Výsledky hodinových infuzí byly pro většinu pacientů uspokojivé. Po 10 dnech lze tuto počáteční denní dávku zvýšit na 2 mg / kg / den v závislosti na toxicitě. Pokračujte, dokud toxicita nebo dokud nedojde k remisi.
b) Přerušované ošetření:
Následující dávkové režimy byly použity pro léčbu indukující přerušovanou remisi.
i) 3-5 mg / kg / den se podávají intravenózně každý z pěti po sobě jdoucích dnů. Po 2–9denní přestávce se provede další kurz. Pokračujte, dokud se neobjeví reakce nebo toxicita.
První důkaz zlepšení kostní dřeně byl hlášen 7-64 dní (průměr 28 dní) po zahájení terapie.
Obecně platí, že pokud se u pacienta po přiměřené zkušební době neobjeví ani toxicita, ani remise, je nutné podávat vyšší dávky opatrně. Normálně bylo u pacientů prokázáno, že tolerují vyšší dávky při podání rychlou intravenózní injekcí ve srovnání s pomalou infuzí.Tento rozdíl je způsoben rychlým metabolizmem cytarabinu a výsledným krátkým trváním účinku vysoké dávky.
ii) Cytarabin 100-200 mg / m2 / 24 hodin byl použit jako kontinuální infuze po dobu 5-7 dnů samostatně nebo v kombinaci s jinými cytostatiky, včetně například „antracyklinu. Další kurzy lze podávat ve 2 intervalech. -4 týdny, dokud není dosaženo remise nebo nesnesitelné toxicity.
2. Udržovací terapie:
Udržovací dávka a plán se liší v závislosti na použitém režimu.
Následující dávkovací režimy byly použity pro kontinuální léčbu při navození remise.
i) Remise, které byly vyvolány cytarabinem nebo jinými léčivými přípravky, lze udržovat intravenózní nebo subkutánní injekcí 1 mg / kg jednou nebo dvakrát týdně.
ii) Cytarabin byl také podáván v dávkách 100-200 mg / m2, jako kontinuální infuze po dobu 5 dnů v měsíčních intervalech jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými cytostatiky.
Vysoké dávky :
Cytarabin se podává v dávce 2–3 g / m2 pod pečlivým lékařským dohledem, v monoterapii nebo v kombinaci s jinými cytostatiky, ve formě intravenózní infuze, po dobu 1–3 hodin každých 12 hodin po dobu 2–6 dnů (celkem 12 dávek za cyklus) . Celková léčebná dávka 36 g / m2 by neměla být překročena. Četnost léčebných cyklů závisí na odpovědi na léčbu a na hematologické a nehematologické toxicitě. Viz také opatření týkající se požadavků na přerušení léčby.
Dětští pacienti :
Bezpečnost u kojenců nebyla stanovena.
Pacienti s poruchou funkce jater a ledvin :
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin: dávkování by mělo být sníženo.
Cytarabin lze dialyzovat. Cytarabin by proto neměl být podáván bezprostředně před dialýzou nebo po dialýze.
Starší pacienti :
Léčba vysokými dávkami u pacientů starších 60 let by měla být prováděna pouze po pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik.
Způsob podání :
Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Injekční cytarabin je určen k intravenózní infuzi nebo injekci nebo subkutánní injekci.
Subkutánní injekce je obecně dobře tolerována a může být doporučena při použití v udržovací terapii.
Cytarabin 100 mg / ml by neměl být podáván intratekálně.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na cytarabin nebo na kteroukoli pomocnou látku injekčního cytarabinu.
Anémie, leukopenie a trombocytopenie nezhoubné etiologie (např. Aplazie kostní dřeně), pokud lékař nepovažuje tuto terapii za nejlepší alternativu pro pacienta.
Degenerativní a toxické encefalopatie, zejména po použití methotrexátu nebo ošetření ionizujícím zářením.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Dětští pacienti
Bezpečnost tohoto léku nebyla u kojenců stanovena.
Varování:
Cytarabin je silné myelosupresivum. Léčba by měla být zahájena opatrně u pacientů s již existující depresí kostní dřeně vyvolanou léky. Pacienti léčení tímto léčivým přípravkem by měli být pod pečlivým lékařským dohledem a během indukční terapie by měl být denně prováděn počet bílých krvinek a krevních destiček. Testy kostní dřeně by měly být prováděny často po vymizení blastových forem. Z periferní krve.
K řešení komplikací, včetně smrtelných, potlačení kostní dřeně (infekce způsobené granulocytopenií a poškozením jiných obranných systémů těla a sekundární krvácení v důsledku trombocytopenie) musí být k dispozici veškerá vhodná opatření.
Po léčbě cytarabinem byly hlášeny anafylaktické reakce. Byl hlášen jeden případ anafylaxe vedoucí k akutní kardiopulmonální zástavě a vyžadující resuscitaci pacienta. Tato událost nastala brzy po intravenózním podání cytarabinu.
Cytarabin podávaný podle experimentálních dávkovacích režimů způsobil závažnou a někdy fatální toxicitu pro CNS, gastrointestinální trakt a plíce (odlišnou od toxicity pozorované u konvenčních režimů s cytarabinem). Mezi tyto reakce patří: reverzibilní toxicita rohovky, mozková a mozková dysfunkce. Obvykle reverzibilní cerebelární, somnolence, křeče, těžké gastrointestinální ulcerace včetně střevní cystoidní pneumatózy vedoucí k peritonitidě, sepse a jaterním abscesům a plicnímu edému.
Bylo prokázáno, že cytarabin je u zvířat karcinogenní. Při plánování dlouhodobé léčby pacienta je třeba vzít v úvahu možnost podobného účinku.
Opatření:
Pacienti užívající cytarabin by měli být pod pečlivým lékařským dohledem. Počet krevních destiček a bílých krvinek by měl být prováděn často. Léčba by měla být přerušena nebo upravena, pokud deprese kostní dřeně vyvolaná léčivem způsobí počet krevních destiček pod 50 000 mm3 nebo počet krevních destiček pod 50 000 mm3. polymorfonukleárních leukocytů pod 1 000 mm3. Počty tvorby periferní krve mohou po vysazení léku dále klesat a po pěti až sedmi dnech bez užívání léků mohou dosáhnout svých nejnižších hodnot. Pokud je to indikováno, léčba může být obnovena, jakmile se objeví přesné známky obnovy kostní dřeně (v následných vyšetřeních kostní dřeně) .U těch pacientů, kterým bylo užívání léku ukončeno, může dojít ke ztrátě kontroly nad nemocí, dokud nebude dosaženo „normálních“ hodnot periferní krve .
Po konsolidaci vysokými dávkami cytarabinu, daunorubicinu a asparaginázy u dospělých pacientů s akutní nelymfocytární leukémií byla hlášena periferní motorická a senzorická neuropatie.U pacientů léčených vysokými dávkami cytarabinu je třeba sledovat neuropatii, protože mohou být nezbytné, aby se zabránilo vzniku nevratných neurologických poruch.
Po podání vysokých dávek cytarabinu byla hlášena těžká a v některých případech smrtelná plicní toxicita, syndrom respirační tísně u dospělých a plicní edém.
Po rychlém intravenózním podání jsou pacienti často postiženi nevolností a zvracením, které mohou trvat až několik hodin. Tento problém je obvykle menší, pokud je lék podáván infuzí.
U pacientů léčených konvenčními dávkami cytarabinu v kombinaci s jinými léčivými přípravky byla hlášena bolest břicha (peritonitida) a kolitida pozitivní na guajakový test s přidruženou neutropenií a trombocytopenií. Pacienti reagovali na nechirurgický lékařský zásah.
Opožděná progresivní vzestupná paralýza, která byla smrtelná, byla hlášena u dětí s AML po intratekálním a intravenózním podání konvenčních dávek cytarabinu v kombinaci s jinými léčivými přípravky.
Pacienti s již existující poruchou funkce jater
Během léčby cytarabinem by měly být monitorovány jaterní i renální funkce. U pacientů s již existující jaterní insuficiencí by měl být cytarabin podáván pouze s extrémní opatrností.
U pacientů užívajících cytarabin by měly být prováděny pravidelné kontroly aktivity kostní dřeně a funkce jater a ledvin.
Stejně jako ostatní cytotoxická léčiva může cytarabin vyvolat hyperurikémii sekundární k rychlé lýze rakovinných buněk. Lékaři by měli sledovat hladiny kyseliny močové v krvi pacienta a být připraveni zahájit podpůrná a farmakologická opatření, která mohou být nezbytná k zvládnutí tohoto problému.
Vakcíny / Imunosupresivní účinky / Zvýšená citlivost na infekce.
Podávání živých nebo živě oslabených vakcín pacientům s oslabenou imunitou chemoterapeutickými činidly, včetně cytarabinu, může vést k závažným nebo smrtelným infekcím. U pacientů užívajících cytarabin je třeba se vyhnout očkování živou vakcínou. Lze podávat usmrcené nebo inaktivované vakcíny; odpověď na takové vakcíny by však mohla být snížena.
Vysoké dávky
Riziko nežádoucích účinků na CNS je vyšší u pacientů, kteří již podstoupili léčbu CNS, jako je intratekální chemoterapie nebo radioterapie.
Je třeba se vyhnout současné transfuzi granulocytů, protože bylo hlášeno závažné respirační selhání.
Po experimentální terapii vysokými dávkami cytarabinu v kombinaci s cyklofosfamidem při přípravě na transplantaci kostní dřeně byly hlášeny případy kardiomyopatie s následnou smrtí.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
5-fluorocytosin
5-fluorocytosin by neměl být podáván s cytarabinem, protože bylo prokázáno, že terapeutická účinnost 5-fluorocytosinu byla během této terapie zrušena.
Digoxin
U pacientů léčených beta-acetyldigoxinem s chemoterapeutickými režimy obsahujícími cyklofosfamid, vinkristin a prednison s nebo bez cytarabinu nebo prokarbazinu byly pozorovány reverzibilní poklesy plazmatických koncentrací digoxinu v ustáleném stavu a renálního vylučování glykosidů. Plazmatické koncentrace digoxinu v ustáleném stavu se neměnily „Monitorování plazmatických hladin digoxinu může být proto indikováno u pacientů léčených podobnými režimy chemoterapie. Použití digitoxinu u těchto pacientů lze považovat za alternativu.
Gentamicin
Interakční studie in vitro mezi gentamicinem a cytarabinem prokázal antagonismus související s cytarabinem v citlivosti kmenů K. pneumoniae. U pacientů léčených cytarabinem, kteří dostávají gentamicin pro „infekci K. pneumoniae“, může absence rychlé terapeutické odpovědi indikovat potřebu přehodnocení antibakteriální terapie.
Použití cytarabinu samotného nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy
Vzhledem k imunosupresivnímu účinku injekčního cytarabinu mohou být virové, bakteriální, plísňové, parazitické nebo saprofytické infekce kdekoli v těle spojeny s použitím samotného cytarabinu nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy po imunosupresivních dávkách, které ovlivňují buněčnou nebo humorální imunitu. Tyto infekce mohou být mírné, ale mohou být závažné a někdy i smrtelné.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
U některých druhů zvířat je známo, že je cytarabin teratogenní. Použití citara bine u žen, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět, by mělo být prováděno pouze po zvážení potenciálních přínosů a rizik.Ženy by měly během léčby a ještě 6 měsíců po léčbě používat účinné metody kontroly porodnosti.
Čas krmení
Tento léčivý přípravek by normálně neměl být podáván těhotným pacientkám nebo kojícím matkám.
Plodnost
Studie fertility k hodnocení reprodukční toxicity cytarabinu nebyly provedeny. U pacientů užívajících cytarabin může dojít k inhibici gonád, což má za následek amenoreu nebo azoospermii, zvláště v kombinaci s alkylačními činidly. Obecně se zdá, že tyto účinky souvisejí s dávkou a délkou léčby a mohou být nevratné (viz bod 4.8. cytarabin má mutagenní potenciál, který může způsobit chromozomální poškození u lidských spermií, mužům podstupujícím léčbu cytarabinem a jejich partnerům by mělo být doporučeno používat během léčby a ještě šest měsíců po léčbě spolehlivou antikoncepci.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Cytarabin neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.U pacientů podstupujících chemoterapii však může být narušena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje; je proto nutné pacienty na tuto možnost upozornit a poradit jim, aby se v případě, že k tomu dojde, vyhnuli provádění takových činností.
04.8 Nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou cytarabinem byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Frekvence jsou definovány pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥1 / 100,
Méně časté (≥ 1/1 000 až
Vzácné (≥1 / 10 000,
Velmi vzácné (
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Nežádoucí účinky způsobené cytarabinem jsou závislé na dávce. Nejběžnější jsou gastrointestinální vedlejší účinky. Cytarabin je toxický pro kostní dřeň a způsobuje hematologické vedlejší účinky.
Infekce a infestace:
Méně časté: Sepsa (imunosuprese), celulitida v místě vpichu
Neznámý: Zápal plic, jaterní absces
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů):
Méně časté: Lentigo
Poruchy krve a lymfatického systému:
běžný: Anémie, megaloblastóza, leukopenie, trombocytopenie.
Neznámý: Retikulocytopenie.
Závažnost těchto reakcí závisí na dávce a dávkovacím režimu. Mohou nastat změny morfologie buněk kostní dřeně a periferní nátěry.
Poruchy imunitního systému:
Méně časté: Anafylaxe.
Neznámý: Alergický edém.
Poruchy metabolismu a výživy:
běžný: Anorexie, hyperurikémie.
Poruchy nervového systému:
běžný: Při vysokých dávkách mozečkový nebo mozkový vliv se zhoršením úrovně vědomí, dysartrie, nystagmus.
Méně časté: Bolest hlavy, periferní neuropatie
Neznámý: Neurotoxicita, neuritida, závratě
Oční poruchy:
běžný: Reverzibilní hemoragická konjunktivitida (fotofobie, pálení, poruchy vidění, zvýšené slzení), keratitida.
Neznámý: Zánět spojivek (může být spojen s vyrážkou).
Srdeční poruchy:
Méně časté: Perikarditida.
Velmi vzácné: Arytmie.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté: Zápal plic, dušnost, bolest v krku.
Gastrointestinální poruchy:
běžný: Dysfagie, bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, orální / anální zánět nebo ulcerace.
Méně časté: Ezofagitida, ulcerace jícnu, střevní cystoidní pneumatóza, nekrotizující kolitida, zánět pobřišnice.
Neznámý: Pankreatitida.
Poruchy jater a žlučových cest:
běžný: Reverzibilní účinky na játra se zvýšenou hladinou enzymů.
Méně časté: Žloutenka.
Neznámý: Jaterní dysfunkce.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
běžný: Reverzibilní vedlejší účinky na kůži, jako je erytém, bulózní dermatitida, kopřivka, vaskulitida, alopecie.
Méně časté: Vředy na kůži, svědění, pálivá bolest v dlaních a chodidlech.
Velmi vzácné: Neutrofilní ekrinní hydradenit.
Neznámý: Ephelides, kožní vyrážka.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Méně časté: Myalgie, artralgie.
Poruchy ledvin a močových cest:
běžný: Porucha funkce ledvin, retence moči.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
běžný: Horečka, tromboflebitida v místě vpichu.
Méně časté: Bolest na hrudi.
Cytarabinový syndrom (Ara-C) (imunoalergický účinek):
6 až 12 hodin po zahájení terapie se může objevit horečka, myalgie, bolest kostí, příležitostně bolest na hrudi, vyrážka, zánět spojivek a nauzea. Jako profylaxi a terapii lze považovat podávání kortikosteroidů. Pokud jsou kortikosteroidy účinné, lze pokračovat v podávání. Cytarabin terapie.
Nežádoucí účinky způsobené léčbou vysokými dávkami cytarabinu, kromě účinků pozorovaných u konvenčních dávek, zahrnují:
Hematologická toxicita:
Viděno jako hluboká pancytopenie, která může trvat 15-25 dní s vážnější aplazií kostní dřeně, než je vidět u konvenčních dávek.
Infekce a infestace: Sepsa, jaterní absces.
Poruchy nervového systému:
Po léčbě vysokými dávkami cytarabinu se příznaky cerebrální nebo cerebelární dysfunkce, jako jsou změny osobnosti, zhoršená jasnost, dysartrie, ataxie, třes, nystagmus, bolest hlavy, zmatenost, somnolence, vyskytují u 8-37% léčených pacientů, závratě, kóma, křeče atd. Po terapii vysokými dávkami byly také hlášeny periferní motorické a senzorické neuropatie. Incidence u starších osob (> 55 let) může být vyšší. Dalšími predisponujícími faktory jsou zhoršená funkce jater a ledvin, předchozí léčba CNS (např. Radioterapie) a zneužívání alkoholu.Ve většině případů jsou změny CNS reverzibilní.
Riziko toxicity CNS se zvyšuje, pokud je léčba cytarabinem - podávaná ve vysokých dávkách intravenózně - spojena s jinou léčbou toxickým pro CNS, jako je radioterapie nebo vysoké dávky.
Toxicita rohovky a spojivky:
Byly popsány rohovkové léze a hemoragická konjunktivitida. Těmto jevům lze zabránit nebo je omezit nakapáním kortikosteroidů do očních kapek.
Poruchy kůže a podkoží: kožní vyrážka vyvolávající olupování, alopecie.
Virové, bakteriální, houbové, parazitické nebo saprofytické infekce v jakémkoli místě těla mohou být spojeny s použitím samotného cytarabinu nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy, po podání dávek ovlivňujících buněčnou nebo humorální imunitu. Tyto infekce mohou být mírné, ale mohou být také závažné.
Byl popsán cytarabinový syndrom. Je charakterizována horečkou, myalgií, bolestmi kostí, příležitostně bolestí na hrudi, makulopapulární vyrážkou, konjunktivitidou a malátností. Obvykle se vyskytuje 6–12 hodin po podání léku. Bylo zjištěno, že podávání kortikosteroidů je účinné při léčbě nebo prevenci tohoto syndromu. syndromu je natolik závažný, že vyžaduje léčbu, mělo by se počítat s použitím kortikosteroidů a pokračováním léčby cytarabinem.
Gastrointestinální poruchy:
Zejména při léčbě vysokými dávkami cytarabinu se kromě běžných symptomů mohou objevit závažnější reakce. Byly hlášeny střevní perforace nebo nekrózy s ileem a peritonitidou.
Po léčbě vysokými dávkami byly pozorovány jaterní abscesy, hepatomegalie, Budd-Chiariho syndrom (trombóza jaterních žil) a pankreatitida.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Mohou se vyvinout klinické příznaky podobné těm, které jsou přítomny při plicním edému / ARDS, zvláště při terapii vysokými dávkami. Reakce je pravděpodobně způsobena alveolární kapilární lézí. Je obtížné odhadnout frekvenci (v několika publikacích je uváděna jako 10-26%), protože u pacientů typicky dochází k relapsu, kde k této reakci mohou přispět další faktory.
Ostatní:
Po léčbě cytarabinem byla hlášena kardiomyopatie a rhabdomyolýza. Byl hlášen jeden případ anafylaxe vedoucí ke kardiopulmonální zástavě vyžadující resuscitaci. Tato událost nastala brzy po intravenózním podání cytarabinu.
Gastrointestinální vedlejší účinky jsou sníženy, pokud je cytarabin podáván jako infuze. Doporučuje se použití lokálních glukokortikoidů jako profylaxe hemoragické konjunktivitidy.
Amenorea a azoospermie (viz bod 4.6)
Intratekální použití cytarabinu se nedoporučuje; u tohoto typu použití však byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Očekávané systémové reakce: myelosuprese, nevolnost, zvracení. Občas byla hlášena těžká myelotoxicita, která dokonce vedla k kvadriplegii a paralýze, nekrotizaci encefalopatie, slepota a další izolované neurotoxicity.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
04.9 Předávkování
Žádné specifické protijed. Doporučení pro léčbu v případě předávkování zahrnují: přerušení léčby, následnou léčbu výsledné myelosuprese včetně transfuzí plné krve nebo krevních destiček a v případě potřeby antibiotika. Dávka 4,5 g / m2 intravenózní infuzí podávaná po dobu jedné hodiny každých 12 hodin po dobu 12krát vyvolává nevratnou a smrtelnou toxicitu centrálního nervového systému.
Cytarabin lze eliminovat hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analog pyrimidinu
ATC kód: L01BC01
Cytarabin, nukleotidový analog pyrimidinu, je antineoplastické činidlo, které inhibuje syntézu deoxyribonukleové kyseliny, zejména ve fázi S buněčného cyklu. Má také antivirové a imunosupresivní vlastnosti. Podrobné studie mechanismu cytotoxicity. in vitro naznačují, že primárním účinkem cytarabinu je inhibice syntézy deoxycytidinu prostřednictvím jeho aktivního metabolitu trifosfátu, arabinofuranosylcytosin trifosfátu ARA-CTP, ačkoli pravděpodobně také hraje roli inhibice cytidyl kináz a začlenění sloučeniny do nukleových kyselin. jeho cytostatické a cytocidní působení.
Režimy vysokých dávek cytarabinu mohou překonat rezistenci buněk leukémie, které již nereagují na konvenční dávky. Zdá se, že do tohoto odporu je zapojeno několik mechanismů:
Zvýšení množství substrátu
Nárůst intracelulární skupiny ARA-CTP, protože c "je pozitivní korelací mezi buněčnou retencí ARA-CTP a procentem buněk S-fáze.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Cytarabin je deaminován na arabinofuranosiluracil v játrech a ledvinách. Po intravenózním podání u lidí se pouze 5,8% podaných dávek vyloučí v nezměněné formě močí během 12-24 hodin, zatímco 90% dávky se vyloučí jako deaminovaný neaktivní produkt, uracil arabinofuranosil (ARA-U). Cytarabin je rychlý metabolizovány, primárně játry a případně ledvinami. Po intravenózním podání jednotlivých vysokých dávek plazmatické hladiny u většiny pacientů klesnou na nedetekovatelné úrovně do 15 minut. U některých pacientů je prokazatelné cirkulující léčivo již 5 minut po injekci. Poločas rozpadu léčiva je 10 minut.
Vysoké dávky cytarabinu dosahují vrcholových plazmatických hladin 200krát vyšších, než jaké byly pozorovány při konvenčním dávkovacím režimu. Pík neaktivního metabolitu ARA-U s režimem vysokých dávek byl pozorován již po 15 minutách. Renální clearance je u vysokých dávek cytarabinu pomalejší než u konvenčních dávek cytarabinu. Úrovně dosažené v mozkomíšním moku (CSF) po intravenózní infuzi vysokých dávek 1-3 g / m2 cytarabinu jsou přibližně 100-300 nanogramů / ml.
Maximální dosažené plazmatické hladiny jsou přibližně 20-60 minut po subkutánní aplikaci a při srovnatelných dávkách jsou výrazně nižší než plazmatické hladiny dosažené po intravenózním podání.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nejsou k dispozici žádné předklinické údaje relevantní pro předepisujícího lékaře, které by doplňovaly údaje již zahrnuté v ostatních částech Souhrnu údajů o přípravku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Macrogol 400
Trometamol (k úpravě pH)
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Nekompatibilita s: karbenicilin sodný, cefalothin sodný, gentamicin sulfát, sodná sůl heparinu, hydrokortison sukcinát sodný, běžný inzulín, methotrexát, 5-fluoruracil, nafcilin sodný, oxacilin sodný, penicilin sukcinát sodný (benzylpenicilin), methyl-prednisolon sodný a prednisolon.
Neslučitelnost však závisí na několika faktorech (např. Koncentrace léčiva, použitá specifická ředidla, výsledné pH, teplota).
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
2 roky
Stabilita při používání:
Fyzikálně-chemická stabilita při používání byla prokázána v injekčním roztoku chloridu sodného (0,9% w / v) a dextrózy (5% w / v) po dobu až 24 hodin při teplotě nižší než 25 ° C a až 72 hodin při teplotě 2 až 8 ° C
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 ° C, pokud ředění neproběhlo za aseptických podmínek kontrolovaných a validovaných.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Neuchovávejte v chladničce ani nezmrazujte.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Na 1 ml,
Injekční roztok je obsažen ve 2ml injekční lahvičce z čirého skla typu I, uzavřené 13 mm šedou gumovou zátkou a 13 mm čirým modrým nebo azurově modrým hliníkovým vyklápěcím uzávěrem.
Na 5 ml,
Injekční roztok je obsažen v 5ml lahvičce z čirého tubulárního skla typu I, uzavřené 20mm šedou gumovou zátkou a 20mm průhledným modrým nebo modro-azurovým hliníkovým vyklápěcím uzávěrem.
Na 10 ml,
Injekční roztok je obsažen v 10ml lahvičce z čirého tubulárního skla typu I, uzavřené 20mm šedou gumovou zátkou a 20mm čirým modrým nebo modro-azurovým hliníkovým odtrhávacím uzávěrem.
Na 20 ml,
Injekční roztok je obsažen v 20 ml injekční lahvičce z čirého skla typu I uzavřené 20 mm šedou gumovou zátkou a 20 mm modro-modrým hliníkovým vyklápěcím uzávěrem.
Pro 40 ml,
Injekční roztok je obsažen v 50 ml lahvičce z čirého skla typu I uzavřené 20 mm šedou gumovou zátkou a 20 mm modro-modrým hliníkovým odtrhávacím uzávěrem.
Na 50 ml,
Injekční roztok je obsažen v 50ml injekční lahvičce z čirého skla typu I, uzavřené 20mm šedou gumovou zátkou a 20mm flip-off těsněním z fialového hliníku.
Velikosti balení
1 lahvička po 1 ml, 5 lahviček po 1 ml
1 injekční lahvička s 5 ml, 5 injekčních lahviček po 5 ml
1 lahvička 10 ml
1 lahvička po 20 ml
1 lahvička 40 ml
1 lahvička 50 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Pouze pro jednorázové použití.
Pokud roztok vypadá zbarvený nebo obsahuje viditelné částice, měl by být zlikvidován.
Po otevření by měl být obsah každé lahvičky použit okamžitě. Zlikvidujte nepoužitý produkt.
Běžně používanými infuzními tekutinami pro cytarabin (viz bod 6.3) jsou voda na injekci, 0,9% w / v fyziologický roztok nebo 5% w / v dextróza. Injekční cytarabin nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Pokyny pro zacházení s cytotoxickými látkami
Správa:
Měl by být podáván kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi s používáním protinádorových chemoterapeutik nebo pod jeho přímým dohledem.
Příprava:
• Chemoterapeutická činidla by měla být připravena k podávání pouze odborníky vyškolenými v bezpečném používání přípravku.
• Operace, jako je ředění a přenos do injekční stříkačky, by měly být prováděny pouze v příslušné oblasti.
• Personál provádějící tyto postupy musí být přiměřeně chráněn plášti, rukavicemi a brýlemi.
• Těhotným zaměstnankyním se nedoporučuje zacházet s chemoterapeutickými léky.
Likvidace a kontaminace:
Výrobek nebo veškerý nepoužitý odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Chcete -li zničit, vložte do vysoce rizikového (pro cytotoxické) odpadní pytle / nádoby a spalte při 1100 ° C.
V případě rozptýlení omezte přístup do postižené oblasti a noste vhodné ochranné vybavení, včetně rukavic a ochranných brýlí. Omezte rozprostření a vyčistěte oblast papírem / savým materiálem. Disperze lze také ošetřit 5% chlornanem sodným. Disperzní oblast by měla být vyčištěna velkým množstvím vody. Kontaminovaný materiál vložte do sáčku. / Vodotěsný kontejner pro likvidaci cytotoxických látek a spalování při 1100 ° C
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
„100 mg / ml injekční nebo infuzní roztok“, 1 skleněná injekční lahvička po 1 ml - číslo AIC: 042356016
„100 mg / ml injekční nebo infuzní roztok“, 5 skleněných lahviček po 1 ml - AIC č.: 042356028
„100 mg / ml injekční nebo infuzní roztok“, 1 skleněná injekční lahvička s 5 ml - AIC č.: 042356030
„100 mg / ml injekční nebo infuzní roztok“, 5 skleněných lahviček po 5 ml - AIC č.: 042356042
„100 mg / ml injekční nebo infuzní roztok“, 1 skleněná injekční lahvička po 10 ml - číslo AIC: 042356055
„100 mg / ml injekční nebo infuzní roztok“, 1 skleněná injekční lahvička s 20 ml - AIC č.: 042356067
„100 mg / ml injekční nebo infuzní roztok“, 1 skleněná injekční lahvička o objemu 40 ml - číslo AIC: 042356079
„100 mg / ml injekční nebo infuzní roztok“, 1 skleněná lahvička s 50 ml - AIC č.: 042356081
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. července 2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Únor 2016
