Účinné látky: itrakonazol
Sporanox 100 mg tvrdé tobolky
Indikace Proč se používá Sporanox? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antifungální pro systémové použití, deriváty triazolu
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
SPORANOX je indikován pro následující houbové infekce:
Povrchové mykózy: vulvovaginální kandidóza, pityriasis versicolor, dermatofytóza, orální kandidóza a mykotická keratitida. Onychomykóza způsobená dermatofyty a / nebo kvasinkami.
Systémové mykózy: Aspergilóza a kandidóza, kryptokokóza (včetně kryptokokové meningitidy), histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza a další vzácné systémové mykózy.
Kontraindikace Kdy by neměl být Sporanox používán
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz „Nežádoucí účinky“);
- Známé nebo předpokládané těhotenství (viz „Zvláštní upozornění“ - „Těhotenství a kojení“);
- středně závažné nebo závažné selhání jater;
u pacientů s prokázanou ventrikulární dysfunkcí, například u pacientů, kteří mají nebo měli městnavé srdeční selhání, s výjimkou případů, kdy je potřeba léčit potenciálně život ohrožující nebo jiné závažné infekce.
SPORANOX by neměl být podáván současně s některými léky. Existuje mnoho léků, které interagují s kapslemi SPORANOX; viz část „Interakce“
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Sporanox
Pokud užíváte jiné léky, vždy informujte svého lékaře nebo lékárníka, protože současný příjem některých léků může být škodlivý.
Poruchy jater: Informujte svého lékaře, pokud trpíte poruchou jater. Může být nutné upravit dávkování tobolek SPORANOX. Přestaňte užívat tobolky SPORANOX a okamžitě se poraďte se svým lékařem, pokud se u vás objeví příznaky, jako je snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, únava, bolest břicha, zežloutnutí kůže nebo očí, bledá stolice nebo tmavá moč. “Užívání kapslí SPORANOX vám lékař doporučí pravidelně krevní testy. Důvodem je včasné zvýraznění jaterních poruch, což je velmi vzácný, ale možný výskyt.
- Onemocnění srdce: informujte svého lékaře, pokud máte problémy se srdcem. Pacient by měl okamžitě kontaktovat lékaře v případě dušnosti, neočekávaného přírůstku hmotnosti, otoku nohou nebo břicha, neobvyklé únavy nebo pokud se v noci začíná probouzet, protože to mohou být příznaky srdečního selhání.
- Poruchy ledvini: informujte svého lékaře, pokud máte problémy s ledvinami. Ve skutečnosti může být nutné upravit dávkování léčiva.
- Okamžitě informujte svého lékaře, pokud pocítíte brnění, necitlivost nebo slabost v končetinách nebo jiné problémy s nervy v pažích nebo nohou.
- Je vhodné informovat svého lékaře, pokud jste v minulosti měli alergické reakce na jiná antimykotika. Pokud máte závažnou alergickou reakci (charakterizovanou výraznou vyrážkou, svěděním, kopřivkou, dýchacími obtížemi a / nebo otokem obličeje) během užívání tobolek přípravku SPORANOX, neprodleně informujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc.
- Přestaňte užívat tobolky SPORANOX a v případě přecitlivělosti na světlo neprodleně informujte svého lékaře.
- Přestaňte užívat tobolky SPORANOX a ihned informujte svého lékaře, pokud máte závažné kožní poruchy, jako je rozšířená vyrážka s odlupující se kůží a puchýři v ústech, očích a genitáliích nebo vyrážka s malými puchýřky nebo puchýři.
- Použití u imunokompromitovaných pacientů: Informujte svého lékaře, pokud máte neutropenii nebo AIDS nebo jste podstoupili transplantaci orgánu. Možná budete muset upravit dávkování tobolek přípravku SPORANOX.
- Použití u starších pacientůi: SPORANOX nesmí být podáván starším pacientům, pokud není předepsáno jinak.
- Neuropatie: možný nástup neuropatie musí vést k přerušení léčby.
- Ztráta sluchu: Pokud se objeví příznaky ztráty sluchu, okamžitě přerušte léčbu přípravkem SPORANOX a informujte svého lékaře.
- Informujte svého lékaře, pokud máte rozmazané vidění nebo dvojité vidění, zvoní vám v uších, ztrácíte kontrolu nad močením nebo se vaše frekvence močení zvyšuje od normálu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Sporanox
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Zejména by neměly být současně užívány některé léky, a pokud k tomu dojde, je třeba zvážit určité úpravy, například dávku.
Léky, které během léčby kapslemi SPORANOX nikdy nesmíte užívat, jsou:
- některá antialergická léčiva: terfenadin, astemizol a mizolastin;
- některé léky používané k léčbě anginy pectoris (tísnivá bolest na hrudi) nebo vysokého krevního tlaku, jako je bepridil, felodipin, nisoldipin, lercanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren;
- cisaprid lék používaný k léčbě některých poruch trávení;
- některé léky snižující hladinu cholesterolu: atorvastatin, simvastatin a lovastatin;
- některé léky k léčbě nespavosti: midazolam a triazolam;
- některé léky používané k léčbě psychotických poruch: lurasidon, pimozid, sertindol; kvetiapin
- kolchicin lék k léčbě dny, pokud se používá u lidí s poruchou funkce ledvin nebo jater;
- některé léky na silnou bolest nebo na zvládnutí drogové závislosti: levacetyl methadol (levomethadyl), methadon
- halofantrin lék používaný k léčbě malárie
- irinotekan protirakovinné léčivo
- některé léky používané k léčbě srdečních arytmií, jako je disopyramid, dronedaron, chinidin a dofetilid
- léky nazývané námelové alkaloidy, jako je dihydroergotamin nebo ergotamin používané k léčbě migrény
- eletriptan používaný k léčbě migrény
- léky nazývané námelové alkaloidy, jako je ergometrin (ergonovin) nebo methylergometrin (methylergonovin) používané k potlačení krvácení a k udržení děložních stahů po porodu
Po ukončení užívání tobolek SPORANOX počkejte alespoň 2 týdny, než začnete užívat jakýkoli z těchto léků.
Léky, které mohou snižovat účinek kapslí SPORANOX, jako například:
- léky používané k léčbě epilepsie: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
- léky k léčbě tuberkulózy: rifampicin, rifabutin, isoniazid;
- Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum);
- léky k léčbě HIV / AIDS: efavirenz, nevirapin.
Z tohoto důvodu je vždy nutné informovat svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků, aby mohla být přijata příslušná opatření.
Po vysazení těchto léků počkejte alespoň 2 týdny, než začnete užívat kapsle SPORANOX.
Léky, které se nedoporučují, pokud to lékař nepovažuje za nutné, jako například:
- některá léčiva používaná k léčbě rakoviny zvaná dasatinib, nilotinib, trabektedin;
- rifabutin, lék k léčbě tuberkulózy;
- karbamazepin, lék k léčbě epilepsie;
- kolchicin, lék k léčbě dny;
- everolimus, lék podávaný po transplantaci orgánu;
- fentanyl, silný lék k léčbě bolesti;
- rivaroxaban, lék zpomalující srážení krve;
- salmeterol, lék na zlepšení dýchání;
- tamsulosin, lék k léčbě mužské inkontinence moči;
- vardenafil, lék k léčbě erektilní dysfunkce.
Počkejte alespoň 2 týdny po ukončení užívání tobolek SPORANOX, než zahájíte léčbu těmito léky, pokud to lékař nepovažuje za nutné.
Léky, které mohou vyžadovat změnu dávky (u tobolek SPORANOX i jiných léků), jako jsou:
- některá antibiotika, jako je ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin;
- některé léky, které ovlivňují srdce nebo cévy: digoxin, nadolol, některé blokátory kalciových kanálů, jako jsou dihydropyridiny a verapamil;
- léky snižující srážlivost krve: kumariny, cilostazol, dabigatran;
- methylprednisolon, budesonid, ciclesonid, flutikason nebo dexamethason (orální, inhalační nebo parenterální používané k léčbě zánětů, astmatu a alergií);
- cyklosporin, takrolimus, temsirolimus nebo rapamycin (také známý jako sirolimus), léky běžně používané po transplantacích orgánů;
- některé léky používané k léčbě HIV / AIDS: maravirok a inhibitory HIV proteázy: ritonavir, indinavir, darunavir posílený o ritonavir, fosamprenavir posílený o ritonavir, sachinavir;
- některé léky používané k léčbě rakoviny: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexát, vinka alkaloidy;
- některá anxiolytika nebo trankvilizéry: buspiron, perospiron, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- některé silné léky proti bolesti: alfentanil, buprenorfin, oxykodon;
- některé léky k léčbě cukrovky: repaglinid, saxagliptin;
- některé léky k léčbě psychózy: aripiprazol, haloperidol, risperidon;
- některé léky k léčbě nevolnosti a zvracení: aprepitant, domperidon;
- některé léky ke kontrole podrážděného močového měchýře: fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin;
- některé léky k léčbě erektilní dysfunkce: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, lék používaný k léčbě parazitů a tasemnic;
- ebastin, lék k léčbě alergií
- reboxetin, lék používaný k léčbě deprese
- meloxicam, lék používaný k léčbě zánětů a bolestí kloubů;
- cinacalcet, lék k léčbě hyperaktivity příštítných tělísek;
- některé léky k léčbě nízkých hladin sodíku v krvi: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (orální přípravek), lék k léčbě ekzému;
Informujte svého lékaře, pokud jste léčen některým z těchto léků.
K absorpci kapslí SPORANOX v organismu dochází správně za přítomnosti dostatečné kyselosti v žaludku. Z tohoto důvodu je třeba léky, které neutralizují kyselost žaludku, užít alespoň 1 hodinu před užitím tobolek SPORANOX nebo by se neměly užívat alespoň 2 hodiny po užití tobolek SPORANOX. Ze stejného důvodu, pokud používáte léky, které inhibují produkci kyseliny v žaludku je třeba tobolky SPORANOX spolknout s nápojem obsahujícím colu.
Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
Varování Je důležité vědět, že:
Při léčbě drobných a menších kožních infekcí (např. Pityriasis versicolor, dermatofytóza) je vhodné zvážit použití přípravku pro místní použití před zahájením orální léčby.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku informujte svého lékaře nebo lékárníka.
SPORANOX je v těhotenství kontraindikován. Proto všechny ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem SPORANOX používat adekvátní antikoncepční opatření a udržovat je do příštího menstruačního cyklu po ukončení terapie.
Pokud jste zahájili léčbu přípravkem SPORANOX, aniž byste přijali adekvátní antikoncepční opatření, měli byste se poradit se svým lékařem.
Během léčby přípravkem SPORANOX je třeba se vyvarovat kojení, protože malé množství léčiva může přejít do mateřského mléka.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při řízení vozidel a obsluze strojů je třeba vzít v úvahu možnost nežádoucích účinků za určitých okolností, jako jsou závratě, poruchy vidění a ztráta sluchu (viz Nežádoucí účinky).
Důležité informace o některých složkách
SPORANOX obsahuje sacharózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Sporanox: Dávkování
Aby byla zajištěna optimální absorpce, je nezbytné užívat lék bezprostředně po jednom z hlavních jídel. Kapsle se nesmí otevírat a musí se polykat celá.
Léčba povrchových houbových infekcí
Pokud jde o kožní infekce, léze zcela zmizí jen několik týdnů po ukončení léčby, současně s regenerací zdravé pokožky. U onychomykózy je nutné počkat na opětovný růst nehtů.
Vždy se řiďte pokyny ošetřujícího lékaře, který může čas od času přizpůsobit léčbu individuálním potřebám.
Léčba systémových houbových infekcí (infekce vnitřních orgánů).
Doporučená léčebná schémata se liší podle léčené infekce:
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Sporanox
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku SPORANOX okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Naléhavá opatření
Proveďte příslušná podpůrná opatření.
Pokud je to považováno za vhodné, lze podat aktivní uhlí.
SPORANOX není odstraněn hemodialýzou; neexistuje specifické antidotum.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku SPORANOX, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Sporanox
Podobně jako všechny léky, může mít i SPORANOX nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (ADR) během léčby kapslemi SPORANOX identifikovanými v klinických studiích a / nebo ze spontánních hlášení jsou bolest hlavy, bolest břicha a nauzea. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou závažné alergické reakce, srdeční selhání, městnavé srdeční selhání, plicní edém, pankreatitida, závažná hepatotoxicita (včetně některých případů smrtelného akutního selhání jater) a závažné kožní reakce. Frekvence a další pozorované nežádoucí účinky naleznete v podsekce Souhrnná tabulka nežádoucích účinků.
Další informace o dalších závažných účincích viz bod 4.4.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže jsou odvozeny z otevřených a dvojitě zaslepených klinických studií s tobolkami SPORANOX zahrnujících 8499 pacientů v terapii dermatomykózy a onychomykózy a ze spontánních hlášení.
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky klasifikované podle systémů a orgánů.
V rámci každé třídy orgánových systémů byly nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100,
* viz bod 4.4
Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků spojených s itrakonazolem, které byly hlášeny v klinických studiích s perorálním roztokem SPORANOX a IV SPORANOX, s vyloučením výrazu „zánět v místě vpichu“, který je specifický pro způsob podání injekce.
Poruchy krve a lymfatického systému: granulocytopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému: anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a výživy: hyperglykémie, hyperkalemie, hypokalémie, hypomegnesémie
Psychiatrické poruchy: stav zmatenosti
Poruchy nervového systému: periferní neuropatie *, závratě, somnolence, třes
Srdeční poruchy: srdeční selhání, selhání levé komory, tachykardie
Cévní poruchy: hypertenze, hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: plicní edém, dysfonie, kašel, bolest na hrudi
Gastrointestinální poruchy: gastrointestinální poruchy
Poruchy jater a žlučových cest: selhání jater *, hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytematózní vyrážka, hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a močových cest: selhání ledvin, inkontinence moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: generalizovaný edém, otok obličeje, pyrexie, bolest, únava, zimnice
Vyšetřování: zvýšené hladiny alaninaminotransferázy, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny alkalické fosfatázy v krvi, zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšené hladiny močoviny v krvi, zvýšené hladiny gamaglutamyltransferázy, zvýšené jaterní enzymy, abnormální analýza moči.
Pediatrická populace
Bezpečnost tobolek SPORANOX byla hodnocena u 165 pediatrických pacientů ve věku 1-17 let, kteří se zúčastnili 14 klinických studií (4 dvojitě zaslepené placebem kontrolované; 9 otevřených; 1 studie s otevřenou fází následovaná dvojitě zaslepenou fází ). Tito pacienti obdrželi alespoň jednu dávku tobolek SPORANOX k léčbě houbových infekcí a poskytli údaje o bezpečnosti.
Na základě souhrnných údajů o bezpečnosti z těchto klinických studií byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (ADR) u pediatrických pacientů bolest hlavy (3,0%), zvracení (3,0%), bolest břicha (2, 4%), průjem (2,4%) , abnormální funkce jater (1,2%), hypotenze (1,2%), nauzea (1,2%) a kopřivka (1,2%). Obecně je povaha nežádoucích účinků u pediatrických pacientů podobná jako u dospělých, ale výskyt je vyšší u pediatrických pacientů.
Bylo hlášeno několik případů srdeční zástavy.
Postmarketingové zkušenosti
Následující jsou nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku SPORANOX (všechny formulace) na trh
Poruchy imunitního systému: sérová nemoc, angioneurotický edém, anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy: hypertriglyceridémie
Poruchy oka: poruchy zraku (včetně diplopie a rozmazaného vidění)
Poruchy ucha a labyrintu: přechodná nebo trvalá ztráta sluchu
Srdeční poruchy: městnavé srdeční selhání
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dušnost
Gastrointestinální poruchy: pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest: závažná hepatotoxicita (včetně některých případů akutního selhání jater)
Poruchy kůže a podkožní tkáně: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, multiformní erytém, exfoliativní dermatitida, vaskulitida klastických leukocytů, alopecie, fotosenzitivita
Vyšetřování: zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy v krvi Dodržování pokynů uvedených v této příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze také hlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje na výrobek v neporušeném a správně skladovaném obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
SLOŽENÍ
Jedna kapsle obsahuje:
účinná látka: itrakonazol 100 mg.
Pomocné látky: podpůrné cukrové granule (složené z kukuřičného škrobu, čištěné vody a sacharózy), hypromelóza, makrogol.
Složení tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), erythrosin (E127), indigokarmín (E132).
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
8 tvrdých tobolek.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SPORANOXOVÉ TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje: itraconazol 100 mg.
Pomocné látky se známými účinky: sacharóza.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky pro perorální podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
SPORANOX je indikován pro následující houbové infekce.
Povrchní mykózy: vulvovaginální kandidóza, pityriasis versicolor, dermatofytóza, orální kandidóza a houbová keratitida. Onychomykóza způsobená dermatofyty a / nebo kvasinkami.
Systémové mykózy: aspergilóza a kandidóza, kryptokokóza (včetně kryptokokové meningitidy), histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza a další vzácné systémové mykózy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Aby byla zajištěna optimální absorpce, je nezbytné užít lék bezprostředně po jednom z hlavních jídel.
Kapsle se nesmí otevírat a musí se polykat celá.
Léčba povrchových houbových infekcí
Protože eliminace léčiva z kůže je pomalejší než eliminace plazmy, optimálních klinických a antifungálních účinků je dosaženo 2-4 týdny po ukončení léčebného cyklu.
U onychomykózy je klinická odpověď evidentní s opětovným růstem nehtů, od 6 do 9 měsíců po ukončení léčby.
Terapie systémových houbových infekcí
Doporučené léčebné plány se liší podle léčené infekce.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Souběžné podávání řady substrátů CYP3A4 je kontraindikováno u tobolek SPORANOX. Zvýšené plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků způsobené souběžným podáváním s itrakonazolem mohou zvýšit nebo prodloužit terapeutické účinky i nežádoucí příhody do té míry, že by mohlo dojít k potenciálně závažným situacím. Například zvýšené plazmatické koncentrace některých z těchto léků mohou vést k Prodloužení QT a ventrikulární tachyarytmie včetně některých případů torsades de pointes, život ohrožující arytmie (konkrétní příklady jsou uvedeny v bodě 4.5).
• Tobolky SPORANOX by neměly být podávány pacientům s prokázanou komorovou dysfunkcí, například pacientům, kteří mají nebo měli městnavé srdeční selhání, kromě případů, kdy je potřeba léčit potenciálně život ohrožující nebo jiné závažné infekce. Viz bod 4.4.
• Tobolky SPORANOX se nesmí používat během těhotenství (s výjimkou život ohrožujících situací) (viz bod 4.6).
Všechny ženy ve fertilním věku proto musí během léčby přípravkem SPORANOX používat adekvátní antikoncepční opatření a musí je udržovat až do příštího menstruačního cyklu po ukončení terapie.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zkřížená přecitlivělost
Neexistují žádné informace o zkřížené přecitlivělosti mezi itrakonazolem a jinými azolovými antimykotiky. Při předepisování tobolek SPORANOX pacientům s přecitlivělostí na jiné azoly je nutná opatrnost.
Srdeční účinky
Ve studii zdravých dobrovolníků s itrakonazolem i.v. bylo pozorováno přechodné asymptomatické snížení ejekční frakce levé komory; událost se vyřešila před další infuzí. Klinický význam této události s ohledem na orální přípravek není znám.
Bylo prokázáno, že itrakonazol má negativní inotropní účinek a přípravek SPORANOX je spojován s epizodami městnavého srdečního selhání..
Případy srdečního selhání byly hlášeny častěji u pacientů, kteří dostali celkovou denní dávku 400 mg ve srovnání s pacienty, kteří dostávali nižší celkové denní dávky; to naznačuje, že riziko srdečního selhání se může zvyšovat se zvyšováním celkové denní dávky itrakonazolu.
SPORANOX by neměli používat pacienti s městnavým srdečním selháním nebo s městnavým srdečním selháním v anamnéze, pokud očekávaný přínos zjevně nepřeváží riziko. Individuální zhodnocení přínosu / rizika by mělo zvážit faktory, jako je závažnost stavu, dávkovací režim (např. Celková denní dávka) a individuální rizikové faktory pro městnavé srdeční selhání. Mezi tyto rizikové faktory patří srdeční onemocnění, jako je ischemická a chlopenní choroba; významná plicní onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc; selhání ledvin a další edematózní poruchy. Tito pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích městnavého srdečního selhání, měli by být pečlivě léčeni a během léčby sledováni na příznaky a příznaky městnavého srdečního selhání. Pokud se tyto příznaky nebo příznaky objeví během léčby, přípravek SPORANOX by měl být vysazen.
Blokátory kalciových kanálů mohou mít negativní inotropní účinky, které se mohou přidat k účinkům itrakonazolu. Navíc itrakonazol může inhibovat metabolismus blokátorů kalciových kanálů. Při současném podávání itrakonazolu a blokátorů kalciových kanálů je proto nutná opatrnost kvůli zvýšenému riziku srdeční selhání. městnavé (viz bod 4.5).
Účinky na játra
Při používání přípravku SPORANOX se vyskytly velmi vzácné případy závažné hepatotoxicity, včetně fatálních případů akutního selhání jater.Většina těchto případů se týkala pacientů s již existujícím onemocněním jater, kteří byli léčeni pro systémové indikace, kteří měli jiné významné souběžné zdravotní potíže a / nebo užívali jiná hepatotoxická léčiva. Někteří pacienti neměli zjevné rizikové faktory pro onemocnění jater.Některé z těchto případů se vyskytly v prvním měsíci léčby, včetně některých případů pozorovaných během prvního týdne. U pacientů užívajících přípravek SPORANOX by mělo být zváženo sledování funkce jater. Pacienti by měli být poučeni, aby svému lékaři neprodleně hlásili příznaky a symptomy připomínající hepatitidu, jako je anorexie, nauzea, zvracení, astenie, bolest břicha nebo tmavá moč. U těchto pacientů by měla být léčba okamžitě ukončena a měly by být provedeny testy jaterních funkcí.
O perorálním podání itrakonazolu u pacientů s jaterní insuficiencí jsou k dispozici omezené údaje. Při podávání léčivého přípravku této populaci pacientů je nutná opatrnost. Při užívání itrakonazolu se doporučuje pečlivé sledování pacientů s poruchou funkce jater. Vezměte v úvahu prodloužený poločas eliminace pozorovaný v klinické studii s tobolkami s jednorázovou perorální dávkou itrakonazolu u cirhotických pacientů, i když je rozhodnuto zahájit léčbu jinými léčivými přípravky metabolizovanými CYP3A4.
U pacientů se zvýšenými nebo abnormálními hladinami jaterních enzymů nebo aktivním onemocněním jater nebo u těch, kteří již zaznamenali jaterní toxicitu jinými léky, se léčba přípravkem SPORANOX důrazně nedoporučuje, pokud nenastane vážná nebo život ohrožující situace, kde očekávaný přínos převáží rizika. Monitorování jaterních funkcí se doporučuje u pacientů s již existujícími abnormalitami jaterních funkcí nebo u těch, kteří již dříve zaznamenali jaterní toxicitu u jiných léčivých přípravků (viz bod 5.2).
Snížená kyselost žaludku
Absorpce kapslí SPORANOX se sníží, pokud se sníží kyselost žaludku. U pacientů se sníženou kyselostí žaludku v důsledku onemocnění (např. Pacienti s achlorhydrií) nebo v důsledku souběžného podávání léků (např. Pacienti užívající léky ke snížení kyselosti žaludku) je vhodné podávat tobolky SPORANOX s kyselým nápojem (jako je cola antifungální látka) je -li to považováno za nutné, je třeba sledovat aktivitu a zvýšit dávku itrakonazolu (viz body 4.5 a 5.2).
Použití u dětí
Klinické údaje o použití tobolek SPORANOX u pediatrických pacientů jsou omezené.Použití kapslí SPORANOX se u pediatrických pacientů nedoporučuje, pokud očekávaný přínos nepřeváží potenciální riziko.
Použití u starších pacientů
Klinické údaje o používání tobolek SPORANOXu u starších pacientů jsou omezené. U těchto pacientů by kapsle SPORANOX neměly být používány, pokud očekávaný přínos nepřeváží potenciální riziko. Obecně se doporučuje, aby volba dávky pro staršího pacienta zohlednila vyšší četnost poklesu jaterních, renálních nebo srdečních funkcí a současná přítomnost patologií nebo jiných farmakologických terapií.
Jaterní nedostatečnost
O použití perorálně podávaného itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce jater jsou omezené údaje.Léčivo by se v této populaci pacientů mělo podávat opatrně (viz bod 5.2).
Selhání ledvin
O použití perorálně podávaného itrakonazolu u pacientů s renální insuficiencí jsou k dispozici omezené údaje.U pacientů s renální insuficiencí může být orální biologická dostupnost itrakonazolu snížena. V této populaci pacientů by měl být lék podáván s opatrností. U těchto pacientů je proto vhodné sledovat plazmatické hladiny léčiva a v případě potřeby upravit dávkování.
Ztráta sluchu
U pacientů léčených itrakonazolem byla hlášena přechodná nebo trvalá ztráta sluchu.V mnoha z těchto hlášení bylo hlášeno současné podávání chinidinu, které je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5).
Ztráta sluchu obvykle odezní po přerušení léčby, ale u některých pacientů může být tato ztráta trvalá.
Imunokompromitovaní pacienti
U některých imunokompromitovaných pacientů (např. Pacientů s neutropenií nebo AIDS nebo pacientů podstupujících transplantaci orgánů) může být orální biologická dostupnost kapslí SPORANOX snížena.
Pacienti s bezprostřední život ohrožující systémovou mykózou
Vzhledem ke svým farmakokinetickým vlastnostem (viz bod 5.2) se tobolky SPORANOX nedoporučují jako počáteční antimykotická léčba u bezprostředně život ohrožujících pacientů.
Pacienti s AIDS
U pacientů s AIDS, kteří jsou již léčeni na „systémovou infekci, jako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza nebo kryptokokóza (meningeální a non-meningeální) a u nichž je považováno riziko recidivy, by měl ošetřující lékař vyhodnotit vhodnost udržovací terapie“.
Neuropatie
Možný nástup neuropatie související s příjmem kapslí SPORANOX musí vést k přerušení léčby.
Poruchy metabolismu uhlohydrátů
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktosy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
Křížový odpor
Pokud je u systémové kandidózy podezření na zkříženou rezistenci na druhy candida citlivé na flukonazol, tyto rezistence se u itrakonazolu nutně nevyskytují, nicméně jejich citlivost by měla být testována před zahájením léčby itrakonazolem.
Zastupitelnost
Nahraditelnost mezi kapslemi SPORANOX a perorálním roztokem SPORANOX se nedoporučuje. Důvodem je, že expozice přípravku je vyšší u perorálního roztoku než u tobolek, když je podána stejná dávka léku.
Potenciální interakce
Souběžné podávání itrakonazolu se specifickými léčivými přípravky může vést ke změnám účinnosti itrakonazolu a / nebo souběžně podávaných léčivých přípravků, což je život ohrožující a / nebo náhlá smrt. uvedené v bodě 4.5.
Itrakonazol by neměl být používán do dvou týdnů po ukončení léčby induktory enzymu CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Třezalka tečkovaná). Použití itrakonazolu s těmito léky může vést k subterapeutickým plazmatickým hladinám itrakonazolu a tím k selhání terapie.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Itrakonazol je metabolizován hlavně prostřednictvím cytochromu CYP3A4. Farmakokinetiku itrakonazolu mohou ovlivnit další látky, které sdílejí stejnou metabolickou cestu nebo které upravují aktivitu CYP3A4. Podobně může itrakonazol měnit farmakokinetiku jiných látek, které sdílejí tuto metabolickou cestu. Itrakonazol je silným inhibitorem CYP3A4 a inhibitorem glykoproteinu P. V případě souběžného podávání léčivých přípravků se doporučuje nahlédnout do souhrnu údajů o přípravku a získat informace o metabolické cestě a možné potřebě úpravy dávky.
Léčivé přípravky, které mohou snižovat plazmatickou koncentraci itrakonazolu.
Léky, které snižují kyselost žaludku (např. Léky neutralizující kyseliny, jako je hydroxid hlinitý nebo látky potlačující kyselinu, jako jsou antagonisté H2 receptorů a inhibitory protonové pumpy) interferují s absorpcí itrakonazolu z kapslí itrakonazolu. Doporučuje se, aby tyto léčivé přípravky byly používány s opatrností, pokud podáván společně s kapslemi itrakonazolu:
• Doporučuje se podávat itrakonazol s kyselým nápojem (jako je nediétní cola) po souběžné léčbě léky snižujícími žaludeční kyselinu.
• Doporučuje se podávat léky neutralizující kyseliny (např. Hydroxid hlinitý) nejpozději 1 hodinu před nebo 2 hodiny po užití kapslí SPORANOX.
• Po současném podávání se doporučuje sledovat antimykotickou aktivitu a dávku itrakonazolu zvýšit, pokud to považuje za vhodné.
Souběžné podávání itrakonazolu se silnými induktory enzymů CYP3A4 může snížit biologickou dostupnost itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu do té míry, že může výrazně snížit účinnost. Příklady zahrnují:
• Antibakteriální látky: isoniazid, rifabutin (viz také léky, jejichž plazmatickou koncentraci lze itrakonazolem zvýšit), rifampicin.
• Antikonvulziva: karbamazepin (viz také Léky, jejichž plazmatickou koncentraci lze zvýšit itrakonazolem), fenobarbital, fenytoin.
• Antidepresiva: třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum).
• Antivirotika: efavirenz, nevirapin.
Proto se podávání silných induktorů CYP3A4 s itrakonazolem nedoporučuje. Doporučuje se vyvarovat se používání těchto léčivých přípravků dva týdny před a během léčby itrakonazolem, pokud přínosy nepřeváží rizika možného snížení účinnosti itrakonazolu.Po souběžném podávání se doporučuje léčbu sledovat. antifungální aktivitu a v případě potřeby zvýšit dávku itrakonazolu.
Léčivé přípravky, které mohou zvýšit plazmatickou koncentraci itrakonazolu.
Silné inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit biologickou dostupnost itrakonazolu. Mezi příklady patří:
• Antibakteriální látky: ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin.
• Antivirotika: darunavir posílený ritonavirem, posílený ritonavirem fosamprenavir, indinavir, ritonavir (viz také léčivé přípravky, jejichž plazmatickou koncentraci lze itrakonazolem zvýšit).
Při současném podávání s tobolkami itrakonazolu se doporučuje používat tyto léčivé přípravky s opatrností. Doporučuje se, aby pacienti užívající itrakonazol souběžně se silnými inhibitory CYP3A4 byli pečlivě sledováni na známky nebo příznaky zvýšeného nebo prodlouženého farmakologického účinku itrakonazolu a v případě potřeby snížili dávku itrakonazolu. Pokud je to vhodné, doporučuje se změřit plazmatickou koncentraci itrakonazolu.
Léčivé přípravky, jejichž plazmatickou koncentraci lze itrakonazolem zvýšit
Itrakonazol a jeho hlavní metabolit, hydroxy-itrakonazol, mohou inhibovat metabolismus léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4 a mohou inhibovat transport léčiv P-glykoproteinem, což může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léčivých přípravků a / nebo jejich aktivních metabolitů při podávání s itrakonazolem. Tyto zvýšené plazmatické koncentrace mohou zvýšit nebo prodloužit terapeutické i nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků. Léčivé přípravky metabolizované CYP3A4, které prodlužují QT interval, mohou být s itrakonazolem kontraindikovány, protože tato kombinace může vést k ventrikulární tachyarytmii, včetně případů torsades de pointes, život ohrožující arytmie. Po ukončení léčby se plazmatická koncentrace itrakonazolu sníží na nedetekovatelnou koncentraci během 7-14 dnů, v závislosti na dávce a délce léčby. U pacientů s cirhózou jater nebo u subjektů užívajících inhibitory CYP3A4 může být pokles plazmatické koncentrace postupnější. To je zvláště důležité při zahájení léčby léčivými přípravky, jejichž metabolismus je ovlivněn itrakonazolem.
Interagující léčivé přípravky jsou klasifikovány následovně:
• „Kontraindikováno“: v žádném případě nesmí být lék podáván společně s itrakonazolem po dobu dvou týdnů po ukončení léčby itrakonazolem.
• „Nedoporučuje se“: Doporučuje se vyvarovat se užívání léčiva během léčby a dva týdny po ukončení léčby itrakonazolem, pokud přínosy nepřeváží potenciálně zvýšené riziko nežádoucích účinků. Pokud se současnému podávání nelze vyhnout, doporučuje se klinické sledování známek nebo příznaků zvýšených nebo prodloužených terapeutických účinků nebo nežádoucích účinků interagujícího léčivého přípravku a v případě potřeby snížení dávky nebo přerušení léčby. Pokud je to vhodné, doporučuje se změřit plazmatickou koncentraci.
• „Používejte opatrně“: Při současném podávání tohoto léčivého přípravku s itrakonazolem se doporučuje pečlivé sledování. Po souběžném podávání se doporučuje pečlivě sledovat pacienty na známky nebo příznaky zvýšených nebo prodloužených terapeutických účinků nebo nežádoucích účinků interagujícího léčivého přípravku a v případě potřeby snížit jeho dávku. Pokud je to vhodné, doporučuje se změřit plazmatickou koncentraci.
Příklady léčiv, jejichž plazmatickou koncentraci lze zvýšit itrakonazolem, předložená třídou léčiv s radami ohledně souběžného podávání s itrakonazolem.
Léky, jejichž plazmatickou koncentraci lze itrakonazolem snížit
Současné podávání itrakonazolu s NSAID meloxikamem může snížit plazmatickou koncentraci meloxikamu. Při souběžném podávání s itrakonazolem se doporučuje používat meloxikam opatrně a sledovat jeho účinky nebo nežádoucí účinky. Doporučuje se v případě potřeby upravit dávku meloxikamu při současném podávání s itrakonazolem.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
SPORANOX by neměl být používán v těhotenství, s výjimkou případů život ohrožující systémové mykózy, kde očekávaný přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod (viz bod 4.3).
Ve studiích na zvířatech prokázal itrakonazol reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
O používání přípravku SPORANOX během těhotenství je k dispozici jen málo informací. V postmarketingové fázi farmakovigilance se vyskytly případy vrozených anomálií, jako jsou malformace kosterních svalů, genitourinárního traktu, kardiovaskulárního systému, očí a také chromozomální a mnohočetné malformace . Kauzální vztah mezi výskytem těchto anomálií a použitím přípravku SPORANOX však nebyl definován.
Epidemiologické studie expozice SPORANOXU během prvního trimestru těhotenství (většina pacientek podstoupila krátkou léčbu vulvovaginální kandidózy) neprokázaly zvýšené riziko malformací ve srovnání se subjekty, které nikdy nebyly vystaveny známým teratogenním léčivům.
Pacienti v plodném věku
Ženy ve fertilním věku by měly během léčby přípravkem SPORANOX používat antikoncepční opatření a používat je až do příští menstruace po ukončení léčby přípravkem SPORANOX.
Čas krmení
Do mateřského mléka se vylučuje pouze malé množství itrakonazolu. Při podávání přípravku SPORANOX kojící ženě by mělo být zváženo potenciální riziko oproti očekávanému přínosu. V případě pochybností by žena neměla kojit.
Plodnost
Informace o údajích o fertilitě zvířat naleznete v části 5.3.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Během řízení a obsluhy strojů je třeba vzít v úvahu možnost nežádoucích účinků za určitých okolností, jako jsou závratě, poruchy vidění a ztráta sluchu (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (ADR) během léčby kapslemi SPORANOX identifikovanými v klinických studiích a / nebo ze spontánních hlášení jsou bolest hlavy, bolest břicha a nauzea. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou závažné alergické reakce, srdeční selhání, městnavé srdeční selhání, plicní edém, pankreatitida, závažná hepatotoxicita (včetně některých případů smrtelného akutního selhání jater) a závažné kožní reakce. Viz podsekce Souhrnná tabulka nežádoucích účinků pro frekvence a pro další pozorované ADR. Další informace o dalších závažných účincích viz bod 4.4.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v následující tabulce jsou odvozeny z otevřených a dvojitě zaslepených klinických studií s tobolkami SPORANOX, do nichž bylo zařazeno 8499 pacientů při léčbě spontánně hlášené dermatomykózy a onychomykózy.
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky klasifikované podle systémů a orgánů.
V rámci každé třídy orgánových systémů byly nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence pomocí následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 ,.
* viz bod 4.4
Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků spojených s itrakonazolem, které byly hlášeny v klinických studiích s perorálním roztokem SPORANOX a IV SPORANOX, s vyloučením výrazu „zánět v místě vpichu“, který je specifický pro způsob podání injekce.
Poruchy krve a lymfatického systému: granulocytopenie, trombocytopenie.
Poruchy imunitního systému: anafylaktoidní reakce.
Poruchy metabolismu a výživy: hyperglykémie, hyperkalemie, hypokalémie, hypomegnesémie.
Psychiatrické poruchy: stav zmatenosti.
Poruchy nervového systému: periferní neuropatie *, závratě, somnolence, třes.
Srdeční poruchy: srdeční selhání, selhání levé komory, tachykardie.
Cévní poruchy: hypertenze, hypotenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: plicní edém, dysfonie, kašel, bolest na hrudi.
Gastrointestinální poruchy: gastrointestinální poruchy.
Poruchy jater a žlučových cest: selhání jater *, hepatitida, žloutenka.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytematózní vyrážka, hyperhidróza.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie, artralgie.
Poruchy ledvin a močových cest: selhání ledvin, inkontinence moči.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: generalizovaný edém, otok obličeje, pyrexie, bolest, únava, zimnice.
Vyšetřování: zvýšené hladiny alaninaminotransferázy, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny alkalické fosfatázy v krvi, zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšené hladiny močoviny v krvi, zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy, zvýšené hladiny jaterních enzymů, abnormální analýza moči.
Pediatrická populace
Bezpečnost tobolek SPORANOX byla hodnocena u 165 pediatrických pacientů ve věku 1-17 let, kteří se zúčastnili 14 klinických studií (4 dvojitě zaslepené placebem kontrolované; 9 otevřených; 1 studie s otevřenou fází následovaná dvojitě zaslepenou fází ).Tito pacienti obdrželi alespoň jednu dávku tobolek SPORANOX k léčbě houbových infekcí a poskytli údaje o bezpečnosti.
Na základě souhrnných údajů o bezpečnosti z těchto klinických studií byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (ADR) u pediatrických pacientů bolest hlavy (3,0%), zvracení (3,0%), bolest břicha (2, 4%), průjem (2,4%) , abnormální funkce jater (1,2%), hypotenze (1,2%), nauzea (1,2%) a kopřivka (1,2%). Obecně je povaha nežádoucích účinků u pediatrických pacientů podobná jako u dospělých, ale výskyt je vyšší u pediatrických pacientů.
Bylo hlášeno několik případů srdeční zástavy.
Postmarketingové zkušenosti
Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku SPORANOX (všechny formulace) na trh jsou uvedeny níže.
Poruchy imunitního systému: sérová nemoc, angioneurotický edém, anafylaktická reakce.
Poruchy metabolismu a výživy: hypertriglyceridémie.
Poruchy oka: poruchy zraku (včetně diplopie a rozmazaného vidění).
Poruchy ucha a labyrintu: přechodná nebo trvalá ztráta sluchu.
Srdeční poruchy: městnavé srdeční selhání.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dušnost.
Gastrointestinální poruchy: pankreatitida.
Poruchy jater a žlučových cest: závažná hepatotoxicita (včetně některých případů akutního selhání jater).
Poruchy kůže a podkožní tkáně: toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, multiformní erytém, exfoliativní dermatitida, vaskulitida klastických leukocytů, alopecie, fotosenzitivita.
Vyšetřování: Hladiny kreatinfosfokinázy v krvi se zvýšily.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky a příznaky
Nežádoucí účinky hlášené při předávkování jsou obecně shodné s nežádoucími účinky hlášenými pro použití itrakonazolu (viz bod 4.8).
Léčba
V případě předávkování by měla být přijata podpůrná opatření. Pokud je to považováno za vhodné, lze podat aktivní uhlí.
Itrakonazol není odstraněn hemodialýzou.
Neexistuje žádné specifické antidotum.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémové použití; deriváty triazolu.
ATC kód: J02AC02.
Itrakonazol, triazolový derivát, má široké spektrum účinku.
Vzdělávání in vitro ukázaly, že itrakonazol inhibuje syntézu ergosterolu v houbové buňce. Protože je ergosterol životně důležitou součástí buněčné membrány plísní, má inhibice jeho syntézy za následek antifungální účinek.
Pro itrakonazol byly stanoveny hraniční hodnoty odvozené z povrchových houbových infekcí a pouze pro Candida spp (Metodika CLSI M27-A2; pro metodiku EUCAST nejsou k dispozici žádné hraniční hodnoty). Hraniční hodnoty navržené pro metodiku CLSI jsou: citlivé ≤ 0,125; citlivé na dávce závislé 0,25-0,5 a rezistentní ≥ 1 mg / ml. Pro vláknité houby nebyly stanoveny žádné interpretační hraniční hodnoty.
Vzdělávání in vitro ukazují, že itrakonazol inhibuje růst širokého spektra lidských patogenních hub v koncentracích obvykle ≤ 1 mcg / ml. Jedná se o:
• dermatofyty (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); kvasnice (Cryptococcus neoformans, Candida spp., zahrnuta C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata a C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.zahrnuta H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeia různé další kvasinky a houby.
• Candida krusei, glabrata A tropické patří mezi druhy Candida, ti méně náchylní s některými izolovanými případy jednoznačné rezistence na itrakonazol in vitro.
Hlavní patogenní houby, které nejsou inhibovány itrakonazolem, jsou: Zygomycetes (například Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. AAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. A Scopulariopsis spp.
Rezistence na azoly se objevuje pomalu a je často důsledkem řady genetických mutací. Popsané mechanismy jsou: hyperexprese genu ERG11, která kóduje demetylázu enzymu 14a, bodové mutace genu ERG11, které způsobují pokles afinity cílového enzymu a / nebo nadměrnou expresi membránových transportérů, které vést ke zvýšení efluxu léčiv.
Pro Candida spp Zkřížená rezistence byla pozorována mezi různými členy azolové třídy, přestože rezistence na jeden azol nemusí nutně znamenat, že existuje rezistence i na ostatní členy třídy.
Kmeny Aspergillus fumigatus rezistentní na itrakonazol.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Obecné farmakokinetické vlastnosti
Maximálních plazmatických koncentrací itrakonazolu je dosaženo během 2 až 5 hodin po perorálním podání. Díky své nelineární farmakokinetice se itrakonazol hromadí v plazmě po podání více dávek. Rovnovážných koncentrací je obvykle dosaženo přibližně za 15 dní, přičemž hodnoty Cmax jsou 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml a 2,0 mg / ml. ml po podání jedné perorální dávky 100 mg jednou denně, 200 mg jednou denně, 200 mg dvakrát denně. Konečný poločas itrakonazolu se obecně pohybuje od 16 do 28 hodin po jednorázové dávce a zvyšuje se na 34-42 hodin s opakované dávky. Po přerušení léčby klesnou plazmatické koncentrace na zanedbatelné hodnoty během 7-14 dnů, v závislosti na dávce a délce léčby. Průměrná celková plazmatická eliminace itrakonazolu po intravenózním podání je 278 ml / min. Eliminace itrakonazolu klesá při vyšších dávkách v důsledku nasycení jaterního metabolismu.
Vstřebávání
Itrakonazol se po perorálním podání rychle vstřebává.
Plazmatických vrcholů nezměněného léčivého přípravku je dosaženo za 2–5 hodin po užití jedné dávky perorálních tobolek. Absolutní biologická dostupnost itrakonazolu je přibližně 55%. Biologická dostupnost po perorálním podání je maximální, pokud jsou tobolky podány bezprostředně po plném jídle.
Absorpce kapslí itrakonazolu je snížena u pacientů se sníženou kyselostí žaludku, například u pacientů užívajících léky ke snížení sekrece žaludeční kyseliny (např. Antagonisté H2 receptorů, inhibitory protonové pumpy) nebo u pacientů s achlorhydrií způsobenou některými chorobami (viz body 4.4 a 4.5) absorpce itrakonazolu u těchto subjektů se zvyšuje za podmínek nalačno, když se tobolky SPORANOX podávají společně s kyselým nápojem (jako je nediétní cola). Pokud se tobolky SPORANOX podávají jako jednorázová dávka 200 mg na lačno s dietní colou po předúpravě ranitidinem, H2 antagonistou, je absorpce itrakonazolu srovnatelná s absorpcí pozorovanou při podávání kapslí SPORANOX samostatně (viz bod 4.5).
Expozice itrakonazolu je u formulace tobolek nižší než u perorálního roztoku ve stejné dávce (viz bod 4.4).
Rozdělení
Většina itrakonazolu v plazmě se váže na bílkoviny (99,8%), zejména albumin (99,6% pro hydroxymetabolit). Má také výraznou aktivitu pro lipidy. Pouze 0,2% itrakonazolu je přítomno v plazmě ve volné formě. Itrakonazol je distribuován ve velkém zjevném tělesném objemu (> 700 l), a proto je jeho široká distribuce v tkáních. Koncentrace v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině a svalech jsou 2 až 3krát vyšší než odpovídající plazmatické koncentrace a absorpce v keratinizovaných tkáních, zejména v kůži, je až 4krát vyšší než v plazmě. Koncentrace v CSF jsou velmi nízké ve srovnání s plazmatickými koncentracemi.
Metabolismus
Itrakonazol je extenzivně metabolizován v játrech na velké množství metabolitů. Studie in vitro ukázal, že CYP3A4 je hlavní enzym zapojený do metabolismu itrakonazolu.
Hlavním metabolitem je hydroxy-itrakonazol, který in vitro vykazuje protiplísňovou aktivitu srovnatelnou s itrakonazolem; plazmatická koncentrace tohoto metabolitu je přibližně dvojnásobná než u itrakonazolu.
Vylučování
Itrakonazol se vylučuje hlavně jako neaktivní metabolit močí (35%) a stolicí (54%) do jednoho týdne od dávky perorálního roztoku.
Renální exkrece itrakonazolu a aktivního metabolitu hydroxyitrakonazolu tvoří méně než 1% intravenózní dávky. Na základě radioaktivně značené perorální dávky se fekální vylučování nezměněného léčiva pohybuje od 3% do 18% dávky.
Protože redistribuce itrakonazolu z keratinizovaných tkání vypadá zanedbatelně, eliminace itrakonazolu z těchto tkání souvisí s regenerací epidermis. Na rozdíl od plazmy je přítomnost léčiva v kůži také detekována po dobu 2-4 týdnů po přerušení 4týdenní léčby a v keratinu nehtů "." Kde lze itrakonazol detekovat již týden po zahájení léčby „.“ po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení 3měsíční léčby.
Zvláštní populace
Jaterní nedostatečnost
Itrakonazol je metabolizován převážně v játrech. Byla provedena farmakokinetická studie u 6 zdravých subjektů a 12 pacientů s cirhózou, kterým byla podána jednorázová dávka 100 mg itrakonazolu v kapslích. U cirhotických subjektů bylo ve srovnání se zdravými subjekty pozorováno statisticky významné snížení průměrné Cmax (47%) a dvojnásobné zvýšení eliminačního poločasu itrakonazolu (37 ± 17 hodin vs. 16 ± 5 hodin). Celková expozice itrakonazol na základě AUC byl podobný u pacientů s cirhózou a u zdravých subjektů. U pacientů s cirhózou pro dlouhodobou léčbu itrakonazolem nejsou k dispozici žádné údaje (viz body 4.2 a 4.4).
Selhání ledvin
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů s renální insuficiencí jsou k dispozici omezené údaje.Farmakokinetická studie jednorázové dávky itrakonazolu 200 mg (4 tobolky po 50 mg) byla provedena u tří skupin pacientů s renální insuficiencí (uremie: n = 7; hemodialýza : n = 7; a kontinuální ambulantní peritoneální dialýza: n = 5). odbavení průměrného kreatininu 13 ml / min • 1,73 m2, expozice na základě AUC byla ve srovnání s parametry normální populace mírně snížena. Tato studie neprokázala žádný významný účinek hemodialýzy nebo kontinuální ambulantní peritoneální hemodialýzy na farmakokinetiku itrakonazolu (Tmax, Cmax a AUC0-8h). Profily plazmatické koncentrace v závislosti na čase vykazovaly velké rozdíly mezi subjekty ve všech třech skupinách.
Po jednorázové intravenózní dávce je průměrný terminální poločas itrakonazolu u pacientů s mírným (definovaným v této studii jako CrCl 50-79 ml / min), středně těžkým (definovaným v této studii jako CrCl 20-49 ml / min) a těžkým renální insuficience (v této studii definována jako normální funkce ledvin CrCl.
Nejsou k dispozici žádné údaje o dlouhodobém používání itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce ledvin.Dialýza nemá žádný vliv na poločas neboodbavení itrakonazolu nebo hydroxyitrakonazolu (viz body 4.2 a 4.4).
Pediatrická populace
O použití itrakonazolu v pediatrické populaci jsou k dispozici omezené farmakokinetické údaje.Klinické farmakokinetické studie byly provedeny u dětí a dospívajících ve věku od 5 měsíců do 17 let s tobolkami itrakonazolu, perorálním roztokem nebo intravenózním přípravkem. Jednotlivé dávky s tobolkami a perorálním roztokem se pohybovaly v rozmezí od 1,5 do 12,5 mg / kg / den, podávaných jednou denně nebo dvakrát denně. Intravenózní přípravek byl podáván jako jednorázová infuze 2,5 mg / kg nebo jako infuze. 2,5 mg / kg jednou nebo dvakrát denně. Pro stejnou denní dávku dávka podávaná dvakrát denně oproti jedné denní dávce vedla ke kolísání koncentrací, které byly srovnatelné s jednorázovou denní dávkou u dospělých.Na AUC a itrakonazolu nebyla pozorována žádná významná závislost na věku odbavení celého těla, zatímco byla pozorována slabá souvislost mezi věkem a distribučním objemem itrakonazolu, Cmax a terminální rychlostí eliminace. Tam odbavení Zdá se, že itrakonazol a distribuční objem souvisejí s tělesnou hmotností.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Itrakonazol byl studován ve standardní sérii preklinických studií bezpečnosti.
Studie akutní toxicity s itrakonazolem na myších, potkanech, morčatech a psech naznačují velkou míru bezpečnosti. Studie orální toxicity u potkanů a psů odhalily řadu cílových orgánů nebo tkání: objevila se také kůra nadledvin, játra a mononukleární fagocytový systém, poruchy metabolismu lipidů, které se projevují xantomy v různých orgánech. Histologické studie kůry nadledvin s vysokými dávkami itrakonazolu ukázaly reverzibilní bobtnání s buněčnou hypertrofií retikulární a fascikulární oblasti, které je někdy spojeno se ztenčením glomerulární oblasti. Vysoké dávky mohou způsobit reverzibilní změny jater. U sinusových buněk byly zjištěny mírné abnormality a vakuolace hepatocytů (poslední znak buněčné dysfunkce), ale bez zjevné hepatitidy nebo hepatocelulární nekrózy. Parenchymálních tkání.
Neexistují žádné náznaky potenciálních mutagenních účinků itrakonazolu.
Itrakonazol není primárním karcinogenem u potkanů a myší. U krysích samců je však „a“ vyšší výskyt sarkomů měkkých tkání, což lze přičíst zvýšení nenádorových reakcí, chronickému zánětu pojivové tkáně ve vztahu ke zvýšenému cholesterolu a cholesterolu pojivové tkáně.
Itrakonazol nemá primární vliv na plodnost. U potkanů a myší bylo při vysokých koncentracích zjištěno na dávce závislé zvýšení mateřské toxicity, embryotoxicity a teratogenity. U potkanů teratogenita spočívá v defektech kosterního svalstva; u myší ve vzhledu encefalokély a makroglosie.
Po chronickém podání itrakonazolu byla u mladých psů pozorována nižší celková hustota kostí.
Ve třech toxikologických studiích na potkanech itrakonazol vyvolal kostní defekty. Mezi tyto defekty patří snížená aktivita kostní dlahy, ztenčení pevnosti velkých kostí a zvýšená křehkost kostí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jedna kapsle obsahuje: podpůrné cukrové granule (složený z kukuřičného škrobu, čištěné vody a sacharózy), hypromelóza, makrogol.
Složení tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), erythrosin (E127), indigokarmín (E132).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PE / PVDC / Al blistr s 8 tobolkami balený v litografovaných kartonových krabičkách obsahujících příbalovou informaci.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23. - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 027808017
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První povolení: 19.10.1992.
Obnovení autorizace: 03.11.2007.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Usnesení AIFA ze dne 19. června 2014.