MATEVER - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Matever - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: levetiracetam

Matever 250 mg potahované tablety
Matever 500 mg potahované tablety
Matever 750 mg potahované tablety
Matever 1000 mg potahované tablety

Příbalové letáky Matever jsou k dispozici pro velikosti balení:

Matever 250 mg potahované tablety, Matever 500 mg potahované tablety, Matever 750 mg potahované tablety, Matever 1000 mg potahované tablety
Matever 100 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok

Indikace Proč se používá přípravek Matever? K čemu to je?

Leviteracetam je antiepileptický lék (lék používaný k léčbě záchvatů).

Matever se používá:

samostatně u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k léčbě určité formy epilepsie. Epilepsie je stav, kdy má pacient opakované záchvaty (záchvaty) .Leviteracetam se používá pro formu epilepsie, při které záchvaty zpočátku postihují jednu část mozku, ale později se mohou rozšířit do větší oblasti na obou stranách mozku ( parciální záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní). Leviteracetam vám podal lékař, aby se snížil počet záchvatů
jako přídavek k jiným antiepileptikům k léčbě:
- parciální záchvaty, s generalizací nebo bez ní, u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců od 1 měsíce věku
- myoklonické záchvaty (krátké trhavé svalové nebo svalové skupiny) u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní myoklonickou epilepsií
- primárně generalizované tonicko-klonické záchvaty u dospělých a mladistvých začínající (závažné záchvaty včetně ztráty vědomí) od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií (typ epilepsie, o kterém se předpokládá, že je způsoben genetickými příčinami).

Kontraindikace Kdy by se přípravek Matever neměl používat

Neužívejte přípravek Matever

Jestliže jste alergický (á) na levetiracetam, deriváty pyrrovidonu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Matever

Před užitím přípravku Matever se poraďte se svým lékařem

Pokud máte problémy s ledvinami, řiďte se pokyny svého lékaře. Ten může rozhodnout, zda je třeba dávku upravit.
Pokud zpozorujete zpomalení růstu nebo neočekávaný vývoj puberty u svého dítěte, kontaktujte prosím svého lékaře.
Omezený počet lidí léčených antiepileptiky, jako je Matever, měl myšlenky na ublížení nebo na sebevraždu. Pokud máte příznaky deprese a / nebo sebevražedných myšlenek, kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající

Matever není indikován u dětí nebo dospívajících do 16 let jako jediná léčba (monoterapie).

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Mateveru

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a).

Neužívejte makrogol (nebo léky používané jako projímadlo) jednu „hodinu před a jednu“ hodinu po užití levetiracetamu, protože může být méně účinný.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Nelze zcela vyloučit riziko vrozených vad pro plod. Matever prokázal nežádoucí reprodukční účinky ve studiích na zvířatech s vyššími dávkami, než jsou dávky potřebné ke kontrole záchvatů.

Kojení se během léčby nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Matever může snížit schopnost řídit nebo obsluhovat nástroje nebo stroje, protože může způsobit ospalost. To je pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.

Neměli byste řídit ani obsluhovat stroje, dokud si neověříte, že vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.

Matever 250 mg, 750 mg potahované tablety obsahují Sunset Yellow FCF (E110)

Barvivo Sunset Yellow FCF (E110) může způsobit alergické reakce. Ostatní silné stránky tablet Matever tuto složku neobsahují.

Matever 1000 mg potahované tablety obsahují laktózu

Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů (např. Laktózy), poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem.

Ostatní silné stránky tablet Matever tuto složku neobsahují.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Matever: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užijte počet tablet podle pokynů svého lékaře.

Matever se musí užívat dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve stejnou dobu.

Monoterapie

Dávka pro dospělé a mladistvé (od 16 let):

Typická dávka: mezi 1000 mg a 3000 mg denně.

Když poprvé začnete užívat přípravek Matever, lékař vám předepíše nižší dávku na 2 týdny, než vám podá typickou nižší dávku.

Příklad: pokud je vaše denní dávka 1 000 mg, vaše snížená počáteční dávka je 2 tablety po 250 mg ráno a 2 tablety po 250 mg večer.

Doplňková terapie

Dávka pro dospělé a mladistvé (12 až 17 let) o hmotnosti 50 kg nebo vyšší:

Typická dávka: mezi 1 000 mg a 3 000 mg denně.

Příklad: pokud je vaše denní dávka 1 000 mg, můžete užít 2 tablety po 250 mg ráno a 2 tablety po 250 mg večer.

Dávka pro kojence (1 měsíc až 23 měsíců), děti (2 až 11 let) a mladistvé (12 až 17 let) s hmotností nižší než 50 kg:

Váš lékař vám předepíše nejvhodnější lékovou formu přípravku Matever v závislosti na vašem věku, hmotnosti a dávce.

Levetiracetam 100 mg / ml perorální roztok je přípravek vhodnější pro kojence a děti do 6 let a pro děti a mladistvé (6 až 17 let) s hmotností nižší než 50 kg a pokud tablety neumožňují přesné dávkování.

Způsob podání:

Tablety Matever spolkněte s dostatečným množstvím tekutiny (např. Sklenicí vody). Matever můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.

Trvání léčby

Matever se používá jako chronická léčba. Léčba přípravkem Matever by měla trvat tak dlouho, jak ji předepisuje lékař.

Neukončujte léčbu bez rady lékaře, protože to může zvýšit počet záchvatů.

Pokud zapomenete užít přípravek Matever

Pokud jste zapomněli užít jednu nebo více dávek, kontaktujte svého lékaře.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.

Jestliže jste přestal užívat přípravek Matever

Pokud je léčba ukončena, přípravek Matever by měl být vysazován postupně, aby se předešlo zvýšeným záchvatům.

Pokud se váš lékař rozhodne vaši léčbu přípravkem Matever ukončit, poučí vás o postupném vysazování.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Matever, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Matever

Možné vedlejší účinky předávkování přípravkem Matever jsou ospalost, agitovanost, agresivita, snížená bdělost, inhibice dýchání a kóma.

Pokud jste užil více tablet, než jste měl, kontaktujte svého lékaře. Váš lékař určí nejlepší možnou léčbu předávkování.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Matever

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a závratě. Nežádoucí účinky, jako je ospalost, únava a závratě, mohou být častější na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Tyto účinky by se však měly časem zmenšovat.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí

nazofaryngitida;
ospalost, bolest hlavy;

Časté: mohou postihnout 1 až 10 pacientů ze 100 lidí

anorexie (ztráta chuti k jídlu);
deprese, nepřátelství nebo agresivita, úzkost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost;
křeče, porucha rovnováhy, závratě (pocit nejistoty), letargie (nedostatek energie a nadšení), třes (nedobrovolné chvění);
vertigo (pocit rotace);
kašel;
bolest břicha, průjem, dyspepsie (zažívací potíže), zvracení, nevolnost;
vyrážka;
astenie / únava (pocit slabosti).

Méně časté: mohou postihnout 1 až 10 pacientů z 1000 lidí

snížení počtu krevních destiček v krvi, snížení počtu bílých krvinek;
hubnutí, přibývání na váze;
pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, duševní porucha, abnormální chování, halucinace, hněv, zmatenost, záchvat paniky, emoční labilita / výkyvy nálad, agitovanost;
amnézie (ztráta paměti), zhoršení paměti (zapomnětlivost), abnormální koordinace / ataxie (zhoršená motorická koordinace), parestézie (brnění), zhoršená pozornost (ztráta koncentrace);
diplopie (dvojité vidění), rozmazané vidění;
abnormální test jaterních funkcí,
vypadávání vlasů, ekzém, svědění;
svalová slabost, myalgie (svalová bolest);
trauma;

Vzácné: mohou postihnout 1 až 10 pacientů z 10 000 lidí

infekce;
snížení počtu všech typů krevních buněk;
závažné alergické reakce (DRESS, anafylaktická reakce (závažná a důležitá alegická reakce), Quinckeho edém (otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla);
snížení koncentrace sodíku v krvi;
sebevražda, porucha osobnosti (problémy s chováním), změněné myšlení (pomalé myšlení, neschopnost soustředit se);
nekontrolovatelné svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, potíže s ovládáním pohybů, hyperkineze (hyperaktivita);
pankreatitida;
selhání jater, hepatitida;
kožní vyrážka, která může puchýřit a vypadat jako malé terče (centrální tmavá skvrna obklopená „světlejší oblastí s tmavým prstencem kolem okraje) (erythema multiforme), rozšířená vyrážka s puchýři a olupováním kůže, zejména kolem úst, nos, oči a genitálie (Stevens-Johnsonův syndrom) a závažnější forma, která způsobuje odlupování kůže na více než 30% povrchu těla (toxická epidermální nekrolýza)

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru po uplynutí doby použitelnosti.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Jiná informace

Co Matever obsahuje

Účinná látka se nazývá levetiracetam.

Jedna 250mg tableta Matever obsahuje 250 mg levetiracetamu.
Jedna tableta Matever 500 mg obsahuje levetiracetamum 500 mg.
Jedna tableta Matever 750 mg obsahuje levetiracetamum 750 mg.
Jedna tableta Matever 1000 mg obsahuje levetiracetamum 1000 mg.

Dalšími složkami jsou:

Jádro tablety: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulóza, krospovidon typu A, hydroxypropylcelulóza (L) 250 mg: Potah: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), mastek, propylenglykol (E1520), barviva *.

500 mg:

Potah: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), hydroxypropylcelulóza (E463), propylenglykol (E1520), kyselina sorbová (E200), monooleát sorbitanu (E494), vanilin, barviva *.

750 mg:

Potah: hypromelóza (E464), hlinitý lak indigokarmínu (E132), makrogol / PEG 4000, oxid titaničitý (E171), barviva *.

1000 mg:

Potah: hypromelóza (E464), monohydrát laktózy, makrogol / PEG 4000, oxid titaničitý (E171).

* Barviva jsou:

250 mg tablety: hlinitý lak indigokarmínu (E132), hlinitý lak oranžové žluti FCF (E110), hlinitý lak chinolinové žluté (E104)
500 mg tablety: chinolin žlutý hlinitý lak (E104)
750 mg tablety: hlinitý lak oranžové žluti FCF (E110), červený oxid železitý (E172)
1000 mg tablety: (bez dalších barviv).

Popis, jak vypadá Matever a obsah balení

Matever 250 mg: Potahované tablety jsou modré, oválné, bikonvexní.
Matever 500 mg; Potahované tablety jsou žluté, oválné, bikonvexní.
Matever 750 mg; Potahované tablety jsou růžové, oválné, bikonvexní.
Matever 1000 mg: Potahované tablety jsou bílé, oválné, bikonvexní.

Bílé neprůhledné blistry z hliníku / PVC / PE / PVDC umístěné v lepenkových krabičkách.

Tablety Matever jsou baleny v blistrech umístěných v lepenkových krabičkách obsahujících:

250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 a vícečetné balení 200 (2 balení po 100) potahovaných tablet.
500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 a vícečetné balení 200 (2 balení po 100) potahovaných tablet.
750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 a vícečetné balení 200 (2 balení po 100) potahovaných tablet.
1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 a vícečetné balení 200 (2 balení po 100) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Více informací o Mateveru najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RADIOPharmaceutik, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESTEMPORANEA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY MATEVER 1000 MG potažené filmem

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1000 mg.

Pomocné látky se známými účinky:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 3,8 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé, oválné, bikonvexní potahované tablety.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Matever je indikován jako monoterapie k léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.

Matever je indikován jako doplňková terapie

• při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců od 1 měsíce věku s epilepsií

• při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní myoklonickou epilepsií

• při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let idiopatickou generalizovanou epilepsií.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Monoterapie pro dospělé a mladistvé od 16 let

Doporučená počáteční dávka je 250 mg dvakrát denně, která by měla být zvýšena na počáteční terapeutickou dávku 500 mg dvakrát denně po dvou týdnech. Dávku lze dále zvyšovat o 250 mg dvakrát denně každé dva týdny na základě klinické odpovědi. Maximální dávka je 1500 mg dvakrát denně.

Přídavná terapie pro dospělé (≥ 18 let) a mladistvých (12 až 17 let) s hmotností 50 kg a více

Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. Tuto dávku lze zahájit první den léčby.

Na základě klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na maximum 1 500 mg dvakrát denně. Úpravu dávkování lze provést zvýšením nebo snížením dávky 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.

Zvláštní populace

Starší osoby (ve věku 65 a více let)

U starších pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávky (viz „Porucha funkce ledvin“ níže).

Porucha funkce ledvin

Denní dávka by měla být individualizována podle funkce ledvin.

U dospělých pacientů postupujte podle následující tabulky a upravte dávkování podle pokynů. K použití této dávkovací tabulky je nutné odhadnout pacientovu clearance kreatininu (CLcr) v ml / min. CLcr v ml / min lze vypočítat ze stanovení sérového kreatininu (mg / dl) pomocí následujícího vzorce pro dospělé a mladistvé s hmotností 50 kg a více:

CLcr (ml / min) = [140-věk (let)] x hmotnost (kg) (x 0,85 u žen) 72 x sérový kreatinin (mg / dl)

CLcr je navíc upraven pro povrch těla (BSA) následujícím způsobem:

CLcr (ml / min / 1,73 m2) = CLcr (ml / min) x 1,73 Předmět BSA (m2)

Úprava dávkování u dospělých a dospívajících pacientů vážících více než 50 kg s poruchou funkce ledvin:

Skupina Clearance kreatininu (ml / min / 1,73 m2) Dávka a počet podání Normální > 80 500 až 1500 mg dvakrát denně Mírné 50-79 500 až 1 000 mg dvakrát denně Mírný 30-49 250 až 750 mg dvakrát denně Vážně 250 až 500 mg dvakrát denně Pacienti v terminálním stádiu onemocnění ledvin (ESRD) podstupující dialýzu - 500 až 1 000 mg jednou denně

První den léčby levetiracetamem se doporučuje nasycovací dávka 750 mg.

Po dialýze se doporučuje další dávka mezi 250 a 500 mg.

U dětí s poruchou funkce ledvin by měla být dávka levetiracetamu upravena na základě funkce ledvin, protože clearance levetiracetamu souvisí s funkcí ledvin. Toto doporučení je založeno na studii provedené u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin.

U mladých dospívajících, dětí a kojenců lze CLcr v ml / min / 1,73 m2 odhadnout ze stanovení sérového kreatininu (v mg / dl) pomocí následujícího vzorce (Schwartzův vzorec):

CLcr (ml / min / 1,73 m2) = Výška (cm) x ks Sérový kreatinin (mg / dl)

Ks = 0,45 u termínovaných kojenců ve věku do 1 roku; ks = 0,55 u dětí mladších 13 let a u dospívajících žen; ks = 0,7 u dospívajících mužů.

Úprava dávkování pro kojence, děti a dospívající s hmotností nižší než 50 kg s poruchou funkce ledvin:

Skupina Clearance kreatininu (ml / min / 1,73 m2) Dávka a počet podání Kojenci od 1 měsíce do méně než 6 měsíců Kojenci od 6 do 23 měsíců, děti a mladiství s hmotností nižší než 50 kg Normální > 80 7 až 21 mg / kg (0,07 až 0,21 ml / kg) dvakrát denně 10 až 30 mg / kg (0,10 až 0,30 ml / kg) dvakrát denně Mírné 50-79 7 až 14 mg / kg (0,07 až 0,14 ml / kg) dvakrát denně 10 až 20 mg / kg (0,10 až 0,20 ml / kg) dvakrát denně Mírný 30-49 3,5 až 10,5 mg / kg (0,035 až 0,105 ml / kg) dvakrát denně 5 až 15 mg / kg (0,05 až 0,15 ml / kg) dvakrát denně Vážně 3,5 až 7 mg / kg (0,035 až 0,07 ml / kg) dvakrát denně 5 až 10 mg / kg (0,05 až 0,10 ml / kg) dvakrát denně Pacienti v terminálním stádiu onemocnění ledvin (ESRD) podstupující dialýzu - 7 až 14 mg / kg (0,07 až 0,14 ml / kg) jednou denně 10 až 20 mg / kg (0,10 až 0,20 ml / kg) jednou denně

Levetiracetam perorální roztok by měl být používán pro dávky nižší než 250 mg a pro pacienty, kteří nemohou polykat tablety.

První den léčby levetiracetamem se doporučuje úvodní dávka 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

První den léčby levetiracetamem se doporučuje nasycovací dávka 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

Po dialýze se doporučuje doplňková dávka 3,5 až 7 mg / kg (0,035 až 0,07 ml / kg).

Po dialýze se doporučuje další dávka 5 až 10 mg / kg (0,05 až 0,10 ml / kg).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může clearance kreatininu podcenit stupeň renální insuficience. Pokud je clearance kreatininu 2, doporučuje se tedy 50% snížení denní udržovací dávky.

Pediatrická populace

Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu na základě věku, hmotnosti a dávky.

Tabletová formulace není vhodná pro použití u kojenců a dětí mladších 6 let. U této populace je upřednostňovanou formou perorální roztok. Kromě toho dostupné síly tablet nejsou vhodné pro počáteční léčbu u dětí

s hmotností nižší než 25 kg, pro pacienty, kteří nemohou polykat tablety nebo pro podávání dávek pod 250 mg. Ve všech výše uvedených případech by měl být použit orální roztok.

Monoterapie

Bezpečnost a účinnost přípravku Matever podávaného jako monoterapie dětem a dospívajícím mladším 16 let nebyla stanovena.

Nejsou k dispozici žádné údaje.

Přídavná terapie pro kojence ve věku 6 až 23 měsíců, děti (2 až 11 let) a mladistvé (12 až 17 let) s hmotností nižší než 50 kg

Perorální roztok je preferovanou formulací pro použití u kojenců a dětí mladších 6 let.

Počáteční terapeutická dávka je 10 mg / kg dvakrát denně.

Na základě klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg / kg dvakrát denně. Úpravy dávkování by neměly překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg / kg dvakrát denně každé dva týdny. Měla by být použita nejnižší účinná dávka.

Dávka u dětí s hmotností 50 kg a více je stejná jako u dospělých.

Doporučená dávka pro kojence od 6 měsíců, děti a mladistvé:

Hmotnost Počáteční dávka: 10 mg / kg dvakrát denně Maximální dávka: 30 mg / kg dvakrát denně 6 kg 60 mg (0,6 ml) dvakrát denně 180 mg (1,8 ml) dvakrát denně 10 kg 100 mg (1 ml) dvakrát denně 300 mg (3 ml) dvakrát denně 15 kg 150 mg (1,5 ml) dvakrát denně 450 mg (4,5 ml) dvakrát denně 20 kg 200 mg (2 ml) dvakrát denně 600 mg (6 ml) dvakrát denně 25 kg 250 mg dvakrát denně 750 mg dvakrát denně Od 50 kg 500 mg dvakrát denně 1500 mg dvakrát denně

Děti vážící 25 kg nebo méně by měly přednostně zahájit léčbu Levetiracetamem 100 mg / ml perorální roztok.

Dávka u dětí a dospívajících s hmotností 50 kg a více je stejná jako u dospělých.

Přídavná terapie pro kojence od 1 měsíce do méně než 6 měsíců věku

Perorální roztok je přípravek pro použití u kojenců.

Způsob podání

Potahované tablety se podávají perorálně, zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny a lze je užívat s jídlem nebo bez jídla. Denní dávku je třeba rozdělit na dvě poloviny.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Přerušení léčby

V souladu se současnou klinickou praxí se doporučuje postupné vysazení, pokud má být léčba přípravkem Matever ukončena (např. U dospělých a dospívajících s hmotností vyšší než 50 kg: snížení o 500 mg dvakrát denně v intervalech zahrnujících dva až čtyři týdny; u kojenců starších 6 měsíců věku, u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 50 kg: snížení dávky by nemělo překročit 10 mg / kg dvakrát denně každé dva týdny; u kojenců (ve věku méně než 6 měsíců): snížení dávky by nemělo překročit 7 mg / kg dvakrát denně každé dva týdny).

Selhání ledvin

Podávání přípravku Matever pacientům s poruchou funkce ledvin může vyžadovat úpravu dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se před stanovením dávkování doporučuje vyhodnotit funkci ledvin (viz bod 4.2).

Sebevražda

U pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly hlášeny případy sebevraždy, pokusu o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných studií s antiepileptickými léčivými přípravky ukázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám.

V důsledku toho by měli být pacienti sledováni na příznaky deprese a / nebo sebevražedných myšlenek a chování a měla by být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni, že pokud se objeví známky deprese a / nebo sebevražedných představ nebo chování, je třeba vyhledat lékařskou pomoc.

Pediatrická populace

Formulace tablety není vhodná pro použití u kojenců a dětí mladších 6 let.

Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Dlouhodobé účinky na učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a reprodukční potenciál u dětí však nejsou známy.

Bezpečnost a účinnost levetiracetamu nebyla u kojenců mladších než 1 rok s epilepsií důkladně hodnocena.V klinických studiích bylo přípravku Matever vystaveno pouze 35 kojenců mladších než 1 rok s parciálními záchvaty, z nichž pouze 13 bylo mladších 6 měsíců věku.

Pomocné látky

Matever 1000 mg potahované tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem Lapp-laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antiepileptické léky

Údaje z předmarketingových klinických studií u dospělých naznačují, že levetiracetam neovlivňuje sérové koncentrace stávajících antiepileptik (fenytoin, karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidon) a že tato antiepileptika neovlivňují farmakokinetiku levetiracetamu.

Stejně jako u dospělých, ani u pediatrických pacientů, kterým byl podáván levetiracetam v dávkách až 60 mg / kg / den, neexistují důkazy o klinicky významných interakcích s jinými léčivými přípravky.

Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a mladistvých s epilepsií (4 až 17 let) potvrdilo, že doplňková léčba perorálně podávaným levetiracetamem neovlivňuje ustálené sérové koncentrace karbamazepinu a valproátu podávaných současně. Údaje však naznačovaly o 20% vyšší clearance levetiracetamu u dětí užívajících antiepileptická léčiva indukující enzymy. Není nutná žádná úprava dávky.

Probenecid

Bylo prokázáno, že probenecid (500 mg čtyřikrát denně), blokátor renální tubulární sekrece, inhibuje renální clearance primárního metabolitu, ale nikoli levetiracetamu. Koncentrace tohoto metabolitu však zůstává nízká. Očekává se, že další léčivé přípravky vylučované aktivní tubulární sekrecí sníží renální clearance metabolitu. Účinek levetiracetamu na probenecid nebyl studován a účinek levetiracetamu na jiné aktivně vylučované léčivé přípravky, např. NSAID, sulfonamidy a methotrexát nejsou známy.

Perorální kontraceptiva a další farmakokinetické interakce

Levetiracetam 1 000 mg denně neovlivnil farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel); endokrinní parametry (luteinizační hormon a progesteron) nebyly změněny. Levetiracetam 2 000 mg denně neovlivnil farmakokinetiku digoxinu a warfarinu; protrombinové časy nebyly změněny. Souběžné podávání digoxinu, perorálních kontraceptiv a warfarinu nemělo vliv na farmakokinetiku levetiracetamu.

Antacida

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu antacid na absorpci levetiracetamu.

Laxativa

Byly ojediněle hlášeny případy snížení účinnosti levetiracetamu při podávání osmotického laxativa macrogol současně s perorálním levetiracetamem. Makrogol by proto neměl být užíván perorálně mezi jednou hodinou před a jednou hodinou po užití levetiracetamu.

Jídlo a alkohol

Rozsah absorpce levetiracetamu nebyl ovlivněn jídlem, ale rychlost absorpce byla mírně snížena.

Nejsou k dispozici žádné údaje o interakcích levetiracetamu s alkoholem.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Postmarketingové údaje z několika potenciálních těhotenských registrů dokumentovaly výsledky expozice monoterapii levetiracetamem u více než 1 000 žen během prvního trimestru těhotenství. Celkově tyto údaje nenaznačují podstatné zvýšení rizika závažných vrozených vývojových vad, ačkoli teratogenní riziko nelze zcela vyloučit. Terapie více AED je spojena s vyšším rizikem vrozených vývojových vad než monoterapie, a proto by měla být zvážena monoterapie. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Matever se nedoporučuje, pokud to není klinicky nutné, během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční metody.

Stejně jako u jiných antiepileptických léčivých přípravků mohou fyziologické změny související s těhotenstvím ovlivnit plazmatické koncentrace levetiracetamu. Během těhotenství byly pozorovány snížené plazmatické koncentrace levetiracetamu. Toto snížení je nejvýraznější během třetího trimestru (až 60% základní koncentrace před těhotenstvím). Těhotné ženy léčené levetiracetamem by měly být z klinického hlediska pečlivě sledovány. Ukončení antiepileptické léčby může vést ke zhoršení onemocnění, které může být škodlivé pro matku a plod.

Čas krmení

Levetiracetam se vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení se proto nedoporučuje. Pokud je však léčba levetiracetamem během kojení nezbytná, měl by být zvážen poměr přínosu a rizika léčby s přihlédnutím k důležitosti kojení.

Plodnost

Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádné klinické údaje; potenciální riziko u lidí není známo.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

Vzhledem k možné odlišné individuální citlivosti se u některých pacientů může objevit ospalost nebo jiné příznaky související s působením na centrální nervový systém, zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Opatrnost se proto doporučuje u pacientů, kteří se zabývají činnostmi, které vyžadují vysokou koncentraci, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů. Pacienti by měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud se neprokáže, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.

04.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Níže uvedený profil nežádoucích účinků je založen na analýze souhrnných placebem kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích s celkem 3 416 pacienty léčenými levetiracetamem. Tyto údaje jsou doplněny použitím levetiracetamu v odpovídajících otevřených rozšířených studiích také jako ze zkušeností po uvedení na trh. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a závratě. Bezpečnostní profil levetiracetamu je obecně podobný ve všech věkových skupinách. (dospělí a dětští pacienti) a schválené indikace pro léčbu epilepsie.

Tabulka nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií (dospělí, mladiství, děti a kojenci starší než 1 měsíc) a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v následující tabulce podle třídy orgánových systémů a frekvence. Je definována následovně: velmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,

Klasifikace prosystémy a orgány(MedDRA) Kategorie frekvence Velmi časté běžný Méně časté Vzácný Infekce ed zamoření Nasofaryngitida Infekce Patologie Systémkrev a lymfatika Trombocytopenie, leukopenie Pancytopenie, neutropenie, agranulocytóza Poruchy Systémimunní Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) Poruchy metabolismus e výživa Anorexie Hubnutí, přibývání na váze Hyponatrémie Poruchy psychiatrický Deprese, nepřátelství / agresivita, úzkost, nespavost, nervozita / podrážděnost Pokus o sebevraždu, sebevražedné myšlenky, psychotická porucha, abnormální chování, halucinace, hněv, stav zmatenosti, záchvat paniky, emoční labilita / změny nálad, agitovanost Sebevražda, porucha osobnosti, abnormální myšlení Patologie nervový systém Ospalost, bolest hlavy Křeče, porucha rovnováhy, závratě, letargie, třes Amnézie, porucha paměti, abnormální koordinace / ataxie, parestézie, zhoršená pozornost Choreoatetóza, dyskineze, hyperkinéza Patologie oka Diplopie, rozmazané vidění Patologie ucha a labyrint Závrať Patologie respirační,hrudní amediastinální Kašel Patologiegastrointestinální Bolest břicha, průjem, dyspepsie, zvracení, nevolnost Pankreatitida Patologie hepatobiliární Abnormální testy jaterních funkcí Selhání jater, hepatitida Patologie kůže a tkáně podkožní Vyrážka Alopecie, ekzém, svědění Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém Patologie Systémmuskuloskeletální a tkanina spojovací Svalová slabost, myalgie Patologie systémové erelativní podmínky do sídla společnostispráva Astenie / únava Zranění,otrava ekomplikace zpostup Zranění

Popis vybraných nežádoucích účinků

Riziko anorexie je vyšší při současném podávání topiramátu s levetiracetamem.

V mnoha případech alopecie bylo po přerušení léčby levetiracetamem pozorováno hojení.

V některých případech pancytopenie byla identifikována suprese kostní dřeně.

Pediatrická populace

U pacientů ve věku od 1 měsíce do méně než 4 let bylo levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených rozšířených studiích léčeno celkem 190 pacientů. V placebem kontrolovaných studiích bylo šedesát z těchto pacientů léčeno levetiracetamem. U pacientů ve věku od 4 do 16 let bylo levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených rozšířených studiích léčeno celkem 645 pacientů. V placebem kontrolovaných studiích bylo 233 z těchto pacientů léčeno levetiracetamem. V obou těchto dětských věkových kategoriích jsou tyto údaje integrovány do postmarketingových zkušeností s používáním levetiracetamu.

Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je obecně podobný ve všech věkových skupinách a napříč schválenými indikacemi epilepsie. V placebem kontrolovaných klinických studiích byly výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v souladu s bezpečnostním profilem levetiracetamu u dospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u dospělých. U dětí a dospívajících ve věku 4-16 let bylo zvracení (velmi časté, 11,2%), agitovanost (časté, 3,4%) hlášeno častěji než v jiných věkových skupinách nebo v celkovém bezpečnostním profilu.), Změny nálad (časté, 2,1 %), afektivní labilita (časté, 1,7%), agresivita (časté, 8,2%), abnormální chování (časté, 5,6%) a letargie (časté, 3,9%) U kojenců a dětí ve věku od 1 měsíce do méně než 4 let, podrážděnost byla hlášena častěji než u jiných věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu (velmi časté, 11,7%) a abnormální koordinace (časté, 3,3%).

Studie bezpečnosti u pediatrických pacientů, provedená podle non-inferiority, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované koncepce, hodnotila kognitivní a neuro-psychologické účinky Levetiracetamu u dětí ve věku 4 až 16 let s parciálními záchvaty. Ukázalo se, že levetiracetam se neliší (ne méně než) od placeba ve změně od výchozí hodnoty ve skóre získaném v subtestu „Pozornost a paměť“ na stupnici Leiter-R (Kompozitní skóre na obrazovce paměti) v populaci podle protokolu. Výsledky týkající se behaviorálních a emočních funkcí naznačovaly zhoršení agresivního chování měřeného standardizovaným a systematickým způsobem u pacientů léčených levetiracetamem s použitím validovaného nástroje (CBCL -Achenbach Child Behavior Checklist). Subjekty, které užívaly levetiracetam v otevřené dlouhodobé následné studii, v průměru nezaznamenaly zhoršení svých behaviorálních a emočních funkcí; zejména hodnocení agresivity v chování se ve srovnání s výchozími hodnotami nezhoršilo.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .

04.9 Předávkování

Příznaky

Při předávkování přípravkem Matever byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, snížená úroveň vědomí, respirační deprese a kóma.

Léčba předávkování

Po akutním předávkování může být žaludek vyprázdněn výplachem žaludku nebo vyvoláním zvracení. Pro levetiracetam neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba předávkování levetiracetamem by měla být symptomatická a může zahrnovat hemodialýzu Účinnost extrakce dialýzou je 60% pro levetiracetam a 74% pro primární metabolit.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika.

ATC kód: N03AX14.

Léčivá látka, levetiracetam, je derivát pyrrolidonu (S-enantiomer p-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamidu), chemicky nesouvisející se stávajícími antiepileptiky.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku levetiracetamu nebyl dosud zcela vysvětlen, ale zdá se, že se liší od mechanismů současných antiepileptik. in vitro a in vivo naznačují, že levetiracetam nemění základní buněčné charakteristiky a normální neurotransmisi.

Vzdělávání in vitro prokázat, že levetiracetam působí na intraneuronální hladiny Ca 2+ částečnou inhibicí proudů Ca2 + typu N a snížením uvolňování Ca2 + z intraneuronálních úložišť. Kromě toho částečně ruší redukci proudů indukovaných GABA a glycinem, indukovanou zinkem a a -karbolinem. Vzdělávání in vitro také zjistili, že levetiracetam se váže na konkrétní místo v mozkové tkáni hlodavců. Toto vazebné místo je synaptický vezikulární protein 2A, o kterém se předpokládá, že se podílí na fúzi vezikul a exocytóze neurotransmiterů. Levetiracetam a příbuzné analogy vykazují stupeň afinity pro vazbu na synaptický vesikulární protein 2A, který koreluje s účinností jejich antiepileptické ochrany v audiogenním model epilepsie u myší. Toto zjištění naznačuje, že interakce mezi levetiracetamem a synaptickým vezikulárním proteinem 2A zřejmě hraje roli v mechanismu antiepileptického účinku léčiva.

Farmakodynamické účinky

Levetiracetam indukuje ochranný účinek v širokém spektru zvířecích modelů parciální a primárně generalizované epilepsie, aniž by měl pro-konvulzivní účinek.Primární metabolit je neaktivní.

U lidí aktivita při parciálních i generalizovaných epilepsiích (epileptický výboj / fotoparoxysmální odpověď) potvrdila široké spektrum farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců od 1 měsíce věku s epilepsií:

U dospělých byla účinnost levetiracetamu prokázána ve 3 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s dávkami 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg / den rozdělených do 2 dávek po dobu léčby až 18 týdnů. komplexní analýza, procento pacientů, kteří dosáhli snížení frekvence parciálních záchvatů týdně v období léčby stabilní dávkou (12/14 týdnů), rovných nebo vyšších než 50% oproti výchozím hodnotám, bylo 27,7%, 31,6% a 41,3% pacientů léčených 1 000, 2 000 nebo 3 000 mg levetiracetamu, respektive 12,6% u pacientů léčených placebem.

Pediatrická populace

Účinnost levetiracetamu u pediatrických pacientů (4 až 16 let) byla prokázána ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 198 pacientů a trvala 14 týdnů. V této studii dostávali pacienti levetiracetam ve fixní dávka 60 mg / kg / den (dvakrát denně).

44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů léčených placebem mělo 50% nebo větší snížení četnosti parciálních záchvatů týdně od výchozí hodnoty. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

U pediatrických pacientů (ve věku od 1 měsíce do méně než 4 let) byla účinnost levetiracetamu prokázána ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 116 pacientů a léčba trvala 5 dní. V této studii pacienti jim byla předepsána denní dávka 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg nebo 50 mg / kg perorálního roztoku na základě jejich schématu titrace dávky související s věkem. Byly použity následující dávky: 20 mg / kg / den , titrováno na 40 mg / kg / den, pro kojence od jednoho měsíce do méně než šesti měsíců věku; 25 mg / kg / den, titrováno na 50 mg / kg / den pro kojence a děti od 6 měsíců do méně než 4 let věku Celková denní dávka byla rozdělena na dvě podání denně.

Hlavním měřítkem účinnosti léčby byla míra odpovědi pacientů (procento pacientů s poklesem průměrné denní frekvence parciálních záchvatů o ≥ 50% oproti výchozím hodnotám), jak bylo hodnoceno jediným zaslepeným vyšetřujícím pomocí video EEG po dobu 48 hodin. Analýza účinnosti byla provedena na 109 pacientech, kteří podstoupili avideo EEG po dobu alespoň 24 hodin, a to jak v základním období, tak během hodnotícího období. Za responzivní bylo považováno 43,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů léčených placebem. byly konzistentní napříč věkovými skupinami.

dlouhodobě bylo 8,6% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,8% bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.

Účinnost monoterapie levetiracetamem byla prokázána ve dvojitě zaslepené srovnávací studii paralelních skupin non-inferiority oproti karbamazepinu s kontrolovaným uvolňováním u 576 pacientů ve věku 16 let nebo starších s novou nebo novou epilepsií. Nedávno diagnostikováni. mají pouze nevyprovokované parciální záchvaty nebo generalizované tonicko -klonické záchvaty.Pacienti byli randomizováni na karbamazepin CR 400 - 1 200 mg / den nebo levetiracetam 1 000 - 3 000 mg / den a léčba trvala až 121 týdnů na základě odpovědi.

Volnosti záchvatů po dobu 6 měsíců bylo dosaženo u 73,0% pacientů léčených levetiracetamem a u 72,8% pacientů léčených karbamazepinem CR; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Více než polovina subjektů zůstala bez záchvatů po dobu 12 měsíců (56,6% a 58,5% subjektů léčených levetiracetamem a karbamazepinem CR, v daném pořadí).

Ve studii odrážející klinickou praxi bylo možné souběžnou antiepileptickou léčbu vysadit u omezeného počtu pacientů, kteří reagovali na doplňkovou léčbu levetiracetamem (36 ze 69 dospělých pacientů).

Doplňková terapie při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní myoklonickou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána v 16týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů ve věku 12 let nebo starších s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u různých syndromů. Většina pacientů měla juvenilní myoklonickou epilepsii.

V této studii byla dávka levetiracetamu 3000 mg / den podávaná ve dvou rozdělených dávkách.

58,3% pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů léčených placebem mělo alespoň 50% snížení počtu dní s myoklonickým záchvatem týdně. Po pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6% pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu nejméně 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

Doplňková terapie při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.

Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve 24týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí s idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty (PGTC), u různých syndromů (mladistvých myoklonická epilepsie, juvenilní absence epilepsie, dětská absence epilepsie nebo epilepsie se záchvatem velkého muže po probuzení) .V této studii byla dávka levetiracetamu 3000 mg / den pro dospělé a dospívající nebo 60 mg / kg / den pro děti, ve dvou rozdělených dávkách.

72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů léčených placebem mělo 50% nebo větší snížení četnosti záchvatů PGTC za týden. Po pokračující dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 31,5% bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoce rozpustná a propustná sloučenina. Farmakokinetický profil je lineární s malou intra- a interindividuální variabilitou. Po opakovaném podání nedochází ke změně clearance. Neexistují důkazy o žádné relevantní cirkadiánní a genderové a rasové variabilitě. Farmakokinetický profil je srovnatelný u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií.

Vzhledem k jeho úplné a lineární absorpci lze plazmatické hladiny levetiracetamu předpovědět z perorální dávky vyjádřené v mg / kg tělesné hmotnosti. Proto není nutné sledovat plazmatické hladiny levetiracetamu.

Mezi dospělými a dětmi existovala významná korelace mezi slinami a plazmatickými koncentracemi (poměr slin a plazmatických koncentrací se pohyboval od 1 do 1,7 pro orální tablety a po 4 hodinách od „příjmu pro orální roztok).

Dospělí a mladiství

Vstřebávání

Levetiracetam se po perorálním podání rychle vstřebává. Orální biologická dostupnost se blíží 100%.

Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo 1,3 hodiny po podání dávky. Rovnovážného stavu je dosaženo po dvou dnech dvou denních dávek.

Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou typicky 31 a 43 mcg / ml po jednorázové dávce 1 000 mg, respektive po opakované dávce 1 000 mg dvakrát denně.

Rozsah absorpce není závislý na dávce a není ovlivněn jídlem.

Rozdělení

Nejsou k dispozici žádné údaje o distribuci tkání u lidí.

Levetiracetam ani jeho primární metabolit se významně neváže na plazmatické bílkoviny (

Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7 l / kg a blíží se celkovému tělesnému objemu vody.

Biotransformace

Levetiracetam není u lidí extenzivně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou (24% dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Produkce primárního metabolitu ucb L057 není podporována izoformami jaterního cytochromu P450. Hydrolýza acetamidové skupiny byla měřitelná v mnoha tkáních, včetně krevních buněk. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.

Byly také identifikovány dva vedlejší metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového kruhu (1,6% dávky) a druhý z otevření pyrrolidonového kruhu (0,9% dávky).

Ostatní neznámé složky tvořily pouze 0,6% dávky.

In vivo u levetiracetamu ani u jeho primárního metabolitu nebyly žádné důkazy o enantiomerní interkonverzi.

In vitroBylo prokázáno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují aktivity hlavních izoforem lidského jaterního cytochromu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) a epoxidhydroxylázy. , levetiracetam neovlivňuje glukuronidaci in vitro kyseliny valproové.

V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam malý nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsobil mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. Data in vitro a data in vivo související s interakcí s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem, naznačují, že se neočekává významná indukce enzymů in vivo. Interakce Mateveru s jinými látkami, příp úplně naopak, to je nepravděpodobné.

Odstranění

Plazmatický poločas u dospělých je 7 ± 1 hodina a nemění se s dávkou, cestou podání ani opakovaným podáním Průměrná celková tělesná clearance je 0,96 ml / min / kg.

Hlavní cestou vylučování je cesta močová, která je v průměru zodpovědná za eliminaci 95% podané dávky (přibližně 93% dávky se vyloučí za 48 hodin). Fekální eliminace představuje pouze 0,3% dávky.

Kumulativní vylučování levetiracetamu močí a jeho primárního metabolitu močí je zodpovědné za eliminaci 66% respektive 24% dávky během prvních 48 hodin.

Renální clearance levetiracetamu a ucb L057 je 0,6, respektive 4,2 ml / min / kg, což ukazuje, že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit se také vylučuje aktivní tubulární sekrecí nad rámec glomerulární filtrace. Vyloučení levetiracetamu souvisí s clearance kreatininu.

Senioři

U „starších“ se poločas rozpadu zvýšil asi o 40% (z 10 na 11 hodin). Je to způsobeno sníženou funkcí ledvin v této populaci (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin

Zdánlivá tělesná clearance levetiracetamu i jeho primárního metabolitu koreluje s clearance kreatininu. U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin se proto doporučuje upravit udržovací denní dávku přípravku Matever na základě clearance kreatininu (viz bod 4.2).

U dospělých jedinců s anurickým konečným stádiem onemocnění ledvin byl poločas během dialýzy přibližně 25 hodin a 3,1 hodiny během dialýzy.

Podíl odstraněného levetiracetamu byl 51% během typické 4hodinové dialýzy.

Porucha funkce jater

U subjektů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater nedošlo k žádné významné změně clearance levetiracetamu. U většiny subjektů s těžkou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu snížena o více než 50% v důsledku souběžné poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Děti (od 4 do 12 let)

Po jednorázovém perorálním podání (20 mg / kg) u dětí (6 až 12 let) s epilepsií byl poločas levetiracetamu 6,0 hodiny. Zdánlivá clearance korigovaná podle tělesné hmotnosti byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.

Po perorálním podání opakované dávky (20 až 60 mg / kg / den) epileptickým dětem (4 až 12 let) byl levetiracetam rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace byly pozorovány 0,5 až 1,0 hodiny po podání dávky. U maximálních plazmatických koncentrací a plochy pod křivkou bylo pozorováno lineární a na dávce úměrné zvýšení. Poločas eliminace byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml / min / kg.

Kojenci a děti (1 měsíc až 4 roky)

Po podání jednorázové dávky (20 mg / kg) 100 mg / ml perorálního roztoku epileptickým dětem (1 měsíc až 4 roky) byl levetiracetam rychle absorbován a maximální plazmatické koncentrace byly pozorovány přibližně 1 hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukázaly, že poločas je kratší (5,3 hodiny) než u dospělých (7,2 hodiny) a zjevná clearance byla rychlejší (1,5 ml / min / kg) než u dospělých (0,96 ml / min / kg).

V populačních farmakokinetických analýzách prováděných u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let tělesná hmotnost významně korelovala se zjevnou clearance (clearance se zvyšovala s rostoucí tělesnou hmotností) a zjevným distribučním objemem. Věk také ovlivňoval. Oba parametry. Tento účinek byl patrný u mladších kojenců a s přibývajícím věkem se zeslaboval, aby se kolem 4 let stal zanedbatelným.

V obou populačních farmakokinetických analýzách došlo k přibližně 20% zvýšení zjevné clearance levetiracetamu při současném podávání s antiepileptikem indukujícím enzymy.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje na základě konvenčních studií bezpečnostní farmakologie, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné riziko pro člověka.

Nežádoucími příhodami, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly pozorovány u potkanů a v menší míře u myší, při expozičních hladinách podobných expozičním hladinám u člověka a s možným významem pro klinické použití, byly indexy reakce jaterních změn. Adaptivní, jako je přírůstek hmotnosti a centrilobulární hypertrofie, tuková infiltrace a zvýšení jaterních enzymů v plazmě.

Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na plodnost samců a samic u potkanů v dávkách až 1 800 mg / kg / den (6násobek MRHD (Maximální doporučená denní dávka pro člověka) na základě mg / m2 nebo na základě expozice), a to jak v rodičovské generaci, tak v generaci F1.

Dvě studie vývoje embrya a plodu (EFD: Vývoj embrya a plodu) byly prováděny na krysách v dávkách 400, 1200 a 3600 mg / kg / den. Při dávce 3600 mg / kg / den, pouze v jedné ze 2 EFD studií, došlo k mírnému poklesu hmotnosti plodu spojenému s okrajovým zvýšením změn skeletu / drobnými anomáliemi. Na embryonální mortalitu to nemělo žádný vliv, ani nebyl zvýšen výskyt malformací.Žádná pozorovaná úroveň nežádoucích účinků) byla 3 600 mg / kg / den u březích samic potkanů (12násobek maximální doporučené denní dávky u člověka (MRHD) na základě mg / m2) a 1 200 mg / kg / den u plodů.

Byly provedeny čtyři studie embryo-fetálního vývoje na králících s použitím dávek 200, 600, 800, 1200 a 1800 mg / kg / den. Dávka 1 800 mg / kg / den vyvolala značnou toxicitu pro matku a sníženou hmotnost plodu v souvislosti s vyšším výskytem plodů s kardiovaskulárními / kosterními abnormalitami. NOAEL byl 2).

Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena na potkanech s dávkami levetiracetamu 70, 350, 1800 mg / kg / den. NOAEL byl ≥ 1800 mg / kg / den pro ženy F0 a pro generaci F1 pro přežití, růst a vývoj až do odstavení (6násobek MRHD na bázi mg / m2).

Studie na potkanech a psech u novorozenců a mladistvých zvířat ukázaly, že v dávkách až 1 800 mg / kg / den (6–17násobek MRHD na základě mg / m2) nedochází k žádným nežádoucím účinkům.

Posouzení environmentálních rizik (Posouzení rizik pro životní prostředí, BYL)

Je nepravděpodobné, že by použití přípravku Matever v souladu s informacemi v souhrnu údajů o přípravku mělo nepřijatelný dopad na životní prostředí (viz bod 6.6).

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

Jádro:

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého

Mikrokrystalická celulóza

Crospovidon typu A

Hydroxypropylcelulóza (L)

Opadry povlak OY-LS-28908 (II bílý):

Hypromelóza (E464)

Monohydrát laktózy

Macrogol / PEG 4000

Oxid titaničitý (E171)

06.2 Neslučitelnost

Irelevantní.

06.3 Doba platnosti

3 roky.

06.4 Zvláštní opatření pro skladování

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení

Al / PVC / PE / PVDC blistry umístěné v lepenkových krabičkách obsahujících 10, 20, 30, 50, 60, 100 a vícečetné balení obsahující 200 (2 krabice po 100) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.