Účinné látky: heparin (enoxaparin sodný)
Clexane 2 000 I.U. aXa / 0,2 ml injekční roztok
Clexane 4 000 I.U. aXa / 0,4 ml injekční roztok
Proč se používá Clexane? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Clexane (enoxaparin) je „nízkomolekulární heparin s“ vysokou antitrombotickou aktivitou.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
- Profylaxe hluboké žilní trombózy (DVT) v obecné chirurgii, v ortopedické chirurgii a u nechirurgických pacientů upoutaných na lůžko s rizikem DVT.
- Léčba hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez ní.
- Léčba nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou.
- Prevence koagulace během hemodialýzy.
Kontraindikace Kdy by Clexane neměl být používán
- Přecitlivělost na léčivou látku, na heparin nebo jeho deriváty včetně jiných nízkomolekulárních heparinů nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v části „Složení“.
- Trombocytopenie v anamnéze při podávání enoxaparinu (viz také bod „Zvláštní upozornění“).
- Hemoragické projevy nebo tendence související s hemostatickými poruchami, s výjimkou konzumních koagulopatií nesouvisejících s heparinem.
- Organické léze s rizikem krvácení.
- Akutní infekční endokarditida (kromě těch, které souvisejí s mechanickými protézami).
- Hemoragické cévní mozkové příhody.
- Lokoregionální anestezie pro volitelné chirurgické zákroky je kontraindikována u pacientů, kteří dostávají heparin z jiných důvodů než z profylaxe.
- Relativní kontraindikace: spojení s tiklopidinem, se salicyláty nebo NSA, s protidestičkovými látkami (dipyridamol, sulfinpyrazon atd.).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Clexane
- Nepodávejte intramuskulárně
- Krvácení. Stejně jako u jiných antikoagulancií může dojít ke krvácení na kterémkoli místě (viz bod „Nežádoucí účinky“). Pokud dojde ke krvácení, je třeba vyhledat původ krvácení a zahájit vhodnou léčbu.
- Stejně jako u jiných antikoagulačních terapií by měl být enoxaparin sodný používán s opatrností v případech potenciálně zvýšeného krvácení, jako jsou: - hemostatické poruchy; - anamnéza peptického vředu; - nedávná ischemická cévní mozková příhoda; - těžká nekontrolovaná arteriální hypertenze; - diabetická retinopatie; - nedávná neurologická nebo oftalmologická chirurgie; - souběžné užívání léků, které ovlivňují hemostázu (viz část „Interakce“).
Mechanické protézy srdeční chlopně
Použití přípravku Clexane k tromboprofylaxi u pacientů s mechanickými protézami srdečních chlopní nebylo dostatečně prozkoumáno. Byly ojediněle hlášeny případy trombózy chlopní u pacientů s mechanickými protézami srdečních chlopní při léčbě tromboprofylaxe enoxaparinem. Matoucí faktory včetně základního onemocnění nedostatečné klinické údaje omezují hodnocení těchto případů.Některé z těchto případů byly těhotné ženy, u nichž trombóza vedla k úmrtí matky a plodu. Těhotné ženy s mechanickými protézami srdečních chlopní mohou mít zvýšené riziko tromboembolických příhod (viz část „Upozornění: Těhotné ženy s mechanickými protézami srdeční chlopně“).
Krvácení u starších pacientů
Při dávkách používaných v profylaxi žilní tromboembolismu u starších pacientů nebyl pozorován zvýšený sklon ke krvácení. Starší pacienti (zejména 80 let nebo starší) mohou mít při terapeutických dávkách zvýšené riziko krvácivých komplikací. Doporučuje se pečlivé klinické sledování.
Selhání ledvin
U pacientů s renální insuficiencí existuje riziko zvýšených hladin sodné soli enoxaparinu, což by mohlo vést ke zvýšenému riziku krvácení. Protože hladiny sodné soli enoxaparinu jsou významně zvýšeny u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu <30 ml / min), je nutná úprava dávky jak v profylaxi, tak v léčbě žilního tromboembolismu. Přestože se úprava dávky nedoporučuje u pacientů se středně těžkou (clearance kreatininu 30-50 ml / min) a mírnou (clearance kreatininu 50-80 ml / min) poruchou funkce ledvin, doporučuje se pečlivé klinické sledování. Hemodialýza: dávky budou muset být upraveny, pokud je aktivita anti-Xa nižší než 0,4 IU / ml nebo vyšší než 1,2 IU / ml.
Pacienti s nízkou tělesnou hmotností
U žen s nízkou tělesnou hmotností (<45 kg) a u mužů s nízkou tělesnou hmotností (<57 kg) bylo pozorováno zvýšení hladin sodné soli enoxaparinu v dávkách používaných k profylaxi žilní tromboembolismu (nepřizpůsobeno tělesné hmotnosti) ); to by mohlo vést ke zvýšenému riziku krvácení. U těchto pacientů se však doporučuje pečlivé klinické sledování.
Obézní pacienti
Obézní pacienti mají vyšší riziko tromboembolie. Bezpečnost a účinnost profylaktických dávek u obézních pacientů (BMI> 30 kg / m 2) nebyla plně stanovena a neexistuje shoda ohledně úpravy dávky. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska známek a příznaků trombové embolie
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Clexane
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Nedoporučená sdružení:
- Kyselina acetylsalicylová a další salicyláty (obecným způsobem): Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček a agresivita gastroduodenální sliznice salicyláty). Pro analgetický nebo antipyretický účinek použijte jiné látky.
- NSAID (obecnou cestou) Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček a agrese gastroduodenální sliznice nesteroidními protizánětlivými léky). Pokud se asociaci nelze vyhnout, proveďte pečlivé klinické a biologické sledování.
- Tiklopidin Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček tiklopidinem). Kombinace s vysokými dávkami heparinu se nedoporučuje.Kombinace s nízkými dávkami heparinu (preventivní heparinoterapie) vyžaduje pečlivé klinické a biologické sledování.
- Další protidestičková činidla (klopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon atd.) Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček).
Sdružení vyžadující bezpečnostní opatření při používání:
- Perorální antikoagulancia Zlepšení antikoagulačního účinku Heparin narušuje rychlost protrombinu. Při výměně heparinu za perorální antikoagulancia: a. Posílit klinický dohled b. Chcete -li zkontrolovat účinek perorálních antikoagulancií, odeberte vzorek před podáním heparinu, pokud je tento přerušovaný, nebo s výhodou použijte činidlo, které není citlivé na heparin.
- Glukokortikoidy (obecná cesta) Zhoršení hemoragického rizika typického pro terapii glukokortikoidy (žaludeční sliznice, křehkost cév), při vysokých dávkách nebo při dlouhodobé léčbě delší než deset dní. Sdružení musí být odůvodněné; posílit klinický dohled.
- Dextran (parenterální podání) Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček). Během kombinace a po suspenzi dextranu upravte dávkování heparinu tak, aby nepřekročilo hypokoagulabilitu větší než 1,5násobek referenční hodnoty.
Varování Je důležité vědět, že:
Nízkomolekulární hepariny se liší způsobem použitým při výrobě, molekulovou hmotností a specifickou anti-Xa aktivitou, jednotkou a dávkováním; proto není nutné přecházet z jedné aktivní složky na druhou.
To má za následek rozdíly ve farmakokinetice a souvisejících biologických aktivitách (např. Antitrombinová aktivita a interakce krevních destiček). Je proto třeba věnovat zvláštní pozornost a dodržovat pokyny k použití každého jednotlivého léčivého přípravku.
Spinální / epidurální anestezie
U pacientů podstupujících spinální nebo epidurální anestezii, epidurální analgezii nebo lumbální punkci může být nízkodávková profylaxe heparinu s nízkou molekulovou hmotností zřídka spojena se spinálním nebo epidurálním hematomem, což může vést k prodloužené nebo trvalé paralýze. Riziko se zvyšuje používáním zavedených peridurálních katetrů pro kontinuální infuzi, současným příjmem léků ovlivňujících hemostázu, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), inhibitory agregace krevních destiček nebo antikoagulancia, traumata nebo opakované spinální punkce, z přítomnosti základní hemostatické poruchy a ze stáří nebo u pacientů s anamnézou operace páteře nebo deformitou páteře. Přítomnost jednoho nebo více těchto rizikových faktorů musí být pečlivě zhodnocena před pokračováním v tomto typu anestezie / analgezie během profylaxe nízkomolekulárními hepariny.
Zavedení páteřního katétru musí být zpravidla provedeno nejméně 8-12 hodin po posledním podání nízkomolekulárního heparinu v profylaktických dávkách. Následné dávky by neměly být podávány, dokud neuplynou alespoň 2–4 hodiny po zavedení nebo vyjmutí katétru, nebo dále oddáleny nebo nepodány v případě hemoragického aspirátu během počátečního umístění spinální nebo epidurální jehly. Odstranění „usazeného“ epidurálního katétru by mělo být provedeno co nejdále od poslední profylaktické dávky heparinu (přibližně 8–12 hodin) provedené v anestezii.
Pokud je rozhodnuto podat nízkomolekulární heparin před nebo po „epidurální nebo spinální anestezii, je třeba provádět extrémní opatrnost a časté sledování, aby se identifikovaly příznaky a symptomy neurologických změn, jako jsou: bolest v bederní oblasti, senzorický a motorický deficit (necitlivost a slabost) dolních končetin), změny funkce močového měchýře nebo střev. Ošetřující personál by měl být poučen, aby tyto příznaky a symptomy identifikoval. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě informovali lékařský nebo ošetřující personál, pokud se objeví některý z výše uvedených příznaků. pokud se objeví známky nebo příznaky epidurální nebo je podezření na spinální hematom, měla by být stanovena okamžitá diagnóza a zahájena léčba zahrnující dekompresi míchy.
Heparinem indukovaná trombocytopenie
Trombocytopenie je dobře známou komplikací léčby heparinem a může se objevit 4 až 10 dní po zahájení léčby, ale ještě dříve v případě předchozí trombocytopenie vyvolané heparinem. Mírná trombocytopenie se může objevit brzy u 10 až 20% pacientů (počet krevních destiček vyšší než 100 000 / mm3), které mohou zůstat stabilní nebo ustoupit, i když podávání heparinu pokračuje.
V některých případech lze stanovit závažnější formu (heparinová trombocytopenie typu II), zprostředkovanou imunitou, charakterizovanou tvorbou protilátek proti komplexu faktoru heparinu a destiček 4. U těchto pacientů se může vyvinout nový trombus spojený s trombocytopenií, vyplývající z „nevratné agregace krevních destiček indukované“ heparinem, takzvaným „syndromem bílého trombu“. Tento proces může vést k závažným tromboembolickým komplikacím, jako je nekróza kůže, arteriální embolie končetin, infarkt myokardu, plicní embolie, mrtvice a někdy i smrt. Proto by kromě nástupu trombocytopenie mělo být podávání nízkomolekulárního heparinu přerušeno, i když se u pacienta objeví nová trombóza nebo zhoršení předchozí trombózy. Pokračování antikoagulační léčby u trombózy, která je příčinou probíhající léčby nebo pro její nový nástup nebo zhoršení, by mělo být zahájeno po podání heparinové suspenze s alternativním antikoagulantem. V těchto případech okamžité zavedení antikoagulancia terapie je riziková. orální (byly hlášeny případy zhoršení trombózy).
Proto by měla být trombocytopenie jakékoli povahy pečlivě sledována. Pokud počet krevních destiček klesne pod 100 000 / mm3 nebo dojde -li k rekurentní trombóze, je třeba přerušit podávání nízkomolekulárního heparinu. Počet trombocytů by měl být vyšetřen před léčbou a poté dvakrát týdně po dobu prvního měsíce. V případě dlouhodobého podávání.
Perkutánní koronární revaskularizační postupy
Aby se minimalizovalo riziko krvácení po použití cévního vybavení během léčby nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu, měl by zavaděč zůstat na místě 6–8 hodin po subkutánním podání dávky enoxaparinu sodíku. Další plánovaná dávka by neměla být podána dříve než 6-8 hodin po vyjmutí zavaděče.V přístupovém místě by měly být vyšetřeny známky krvácení nebo podlitin.
Těhotné ženy s mechanickými protézami srdeční chlopně
Použití Clexane pro tromboprofylaxi u těhotných žen s mechanickými protézami srdečních chlopní nebylo dostatečně prozkoumáno.V klinické studii u těhotných žen s mechanickými protézami srdečních chlopní léčenými enoxaparinem (1 mg / kg / bid) ke snížení rizika tromboembolických příhod Pouze u dvou z osmi pacientů došlo k trombotickým příhodám vedoucím k zablokování chlopní a následnému úmrtí matky a plodu. Byly izolovány postmarketingové zprávy o trombóze chlopní u těhotných žen s mechanickými chlopňovými protézami, srdečními protézami při léčbě tromboprofylaxí enoxaparinem. u protéz mechanických srdečních chlopní může být zvýšené riziko tromboembolických příhod (viz část „Opatření pro použití: Protézy mechanických srdečních chlopní“).
Laboratorní testy:
V dávkách používaných k profylaxi žilní tromboembolismu neovlivňuje sodná sůl enoxaparinu významně dobu krvácení a celkovou dobu srážení krve, ani neinterferuje s agregací destiček nebo vazbou fibrinogenu na destičky.
Při vyšších dávkách může dojít ke zvýšení aPTT (částečně aktivovaný tromboplastinový čas) a ACT (aktivovaný čas srážení).
Zvýšení aPTT a ACT nesouvisí lineárně se zvýšenou antitrombotickou aktivitou sodné soli enoxaparinu, a jsou proto nevhodnými a nespolehlivými testy ke sledování aktivity sodné soli enoxaparinu.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly embryotoxické ani teratogenní vlastnosti. U žen neexistuje důkaz, že enoxaparin sodný překračuje placentární bariéru během druhého trimestru těhotenství. Nejsou k dispozici žádné informace o prvním a třetím trimestru. Z těchto důvodů by tento lék měl pouze používat během těhotenství, pokud lékař ověřil, že je to nutné. (viz také část „Varování: Těhotné ženy s protézami mechanických srdečních chlopní“ a „Opatření: Mechanické protézy srdečních chlopní“). Pokud se počítá s epidurální anestezií, je vhodné léčbu heparinem přerušit.
Čas krmení
Není známo, zda se sodná sůl enoxaparinu vylučuje v nezměněné podobě do mateřského mléka. Orální absorpce sodné soli enoxaparinu je nepravděpodobná. Kojícím matkám užívajícím sodnou sůl enoxaparinu by však mělo být preventivně doporučeno, aby nekojily.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Clexane neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Clexane: Dávkování
-
Subkutánní podání
Léčba nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu
Doporučená dávka sodné soli enoxaparinu je 100 IU. anti-Xa (1 mg) / kg každých 12 hodin subkutánní injekcí podávanou souběžně s perorální kyselinou acetylsalicylovou (100 až 325 mg denně). Léčba těchto pacientů sodnou solí enoxaparinu by měla být předepisována po dobu nejméně 2 dnů a měla by pokračovat, dokud se klinická situace stabilizuje. Obecně trvá léčba 2 až 8 dní.
Profylaxe a léčba hluboké žilní trombózy (DVT)
U pacientů se středním tromboembolickým rizikem je účinné prevence tromboembolické choroby dosaženo injekcí 2 000 I.U. aXa (0,2 ml) / den. Při obecné chirurgii by měla být první injekce podána přibližně 2 hodiny před operací.
U pacientů s vysokým rizikem tromboembolie a zejména při přípravě na ortopedickou chirurgii se doporučuje podat dávku enoxaparinu rovnající se 4 000 I.U. aXa (0,4 ml) / den v jedné denní aplikaci.V ortopedické chirurgii bude první injekce podána 12 hodin před operací.
Délka léčby se bude shodovat s přetrváváním tromboembolického rizika a obecně až do ambulace pacienta (v průměru od 7 do 10 dnů po operaci). Za normálních podmínek použití enoxaparin nemění koagulaci parametry Sledování léčby založené na těchto testech je proto zbytečné.
Při léčbě hluboké žilní trombózy se enoxaparin řídí tradiční heparinovou terapií zavedenou na základě pozitivní diagnózy. Enoxaparin bude podáván rychlostí jedné injekce každých 12 hodin po dobu 10 dnů.
Dávka každé injekce bude 100 IU aXa / kg tělesné hmotnosti. U nechirurgických pacientů upoutaných na lůžko s rizikem HŽT je doporučená dávka sodné soli enoxaparinu 40 mg jednou denně subkutánní injekcí. Léčba sodnou solí enoxaparinu je předepsána minimálně na 6 dní a pokračuje až do návratu k plné chůzi, maximálně 14 dní.
Může být vhodná delší léčba: podávání enoxaparinu by mělo pokračovat, dokud existuje riziko tromboembolie a dokud pacient nechodí.
Biologický dohled: viz „Zvláštní upozornění“.
Injekční technika
Subkutánní injekce by měla být podána, nejlépe s dekubitem pacienta, do podkožní buněčné tkáně anterolaterálního nebo posterolaterálního břišního pásu, střídavě vpravo a vlevo.
Předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití, takže před injekcí nemusíte vytlačovat vzduch ze stříkačky.
Samotná injekce musí být provedena úplným zavedením jehly kolmo a nikoli tangenciálně do tloušťky kožního záhybu vytvořeného mezi palcem a ukazováčkem operátora.
Po dobu injekce by měl být udržován kožní záhyb.
Pro stříkačky s automatickým bezpečnostním systémem
Předplněné injekční stříkačky jsou vybaveny automatickým bezpečnostním systémem, který zabrání nechtěnému přilepení jehly po injekci.Na konci injekce držte píst na konci zdvihu a vyjměte jehlu z místa vpichu.
Orientací jehly směrem od sebe a ostatních lidí aktivujte bezpečnostní systém silným zatlačením na píst. Ochranné pouzdro automaticky zakryje jehlu a současně slyšitelné „cvaknutí“ potvrdí aktivaci bezpečnostního systému. Stříkačka do příslušné kontejner.
-
Intravaskulární podání
Prevence koagulace během hemodialýzy U pacientů, kteří podstupují opakovaná hemodialýza, lze prevence koagulace v hemodialyzačním okruhu dosáhnout podáním dávky rovné 100 IU / kg do arteriální linie okruhu na začátku relace. Tato dávka je obvykle dostačující pro relaci trvající 4 hodiny. Pokud se v okruhu objeví fibrinová vlákna, lze použít další dávku 50–100 IU / kg, v závislosti na chybějícím čase na konci relace. riziko krvácení (zejména v případě předoperačních nebo pooperačních hemodialýz) nebo u pacientů s vyvíjejícími se hemoragickými syndromy lze dialýzu provést s dávkou 50 IU / kg (přístup do dvojité cévy) nebo 75 IU / kg ( jednoduchý cévní přístup).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Clexane
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky Clexane okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Obecně platí, že při masivním orálním příjmu enoxaparinu (žádné hlášené případy) se nelze bát vážných následků, s přihlédnutím k minimální absorpci přípravku žaludkem a střevem.
K ověření však lze provést plazmatický test aktivit anti-Xa a anti-IIa.
Náhodné předávkování enoxaparinem mimotělním (intravaskulárním) nebo subkutánním podáním může způsobit krvácivé komplikace v důsledku výskytu antikoagulační aktivity, do značné míry neutralizovatelné pomalou intravenózní injekcí protaminu (síranu nebo hydrochloridu).
Pokud je enoxaparin podáván v rámci předchozích 8 hodin. Pokud byl však enoxaparin podáván více než 8 hodin před podáním protaminu nebo pokud bylo stanoveno, že je nutná druhá dávka protaminu, lze použít infuzi 0,5 mg protaminu na 1 mg enoxaparinu. Po 12 hodinách podávání enoxaparinu nemusí být podávání protaminu nutné.
Avšak ani v případě vysokých dávek protaminu není anti-Xa aktivita nikdy zcela neutralizována (maximum: asi 60%), a umožňuje tak přetrvávání antitrombotické aktivity. Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Clexane, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Clexane
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Níže popsaná frekvence nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Krvácení
V klinických studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky krvácení. Zahrnovaly závažné krvácení hlášené s maximálním výskytem 4,2% (chirurgičtí pacienti). Některé z těchto případů byly smrtelné.
Stejně jako u jiných antikoagulancií může krvácení nastat za přítomnosti souvisejících rizikových faktorů, jako jsou: organické léze s krvácivou diatézou, invazivní postupy nebo po souběžném užívání léků, které interferují s hemostázou.
* jako hematomy, ekchymózy kromě těch, které se objevily v místě vpichu, rány s hematomem, hematurií, epistaxí a gastrointestinálním krvácením.
Trombocytopenie a trombocytóza
* zvýšení počtu krevních destiček> 400 G / l ** mírné, přechodné a asymptomatické během prvních dnů léčby.
Jiné klinicky relevantní nežádoucí účinky
Tyto reakce jsou uvedeny níže, bez ohledu na indikace, podle tříd orgánových systémů, seskupených podle frekvence a pořadí klesající závažnosti.
* jako je edém v místě vpichu, krvácení, přecitlivělost, zánět, mírný otok, bolest nebo lokální reakce (NOS) ** hladiny transamináz> 3násobek horní hranice normálu
Postmarketingové zkušenosti
Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během používání přípravku Clexane po jeho registraci a uvedení na trh.Tyto reakce jsou důsledkem spontánního styku, proto jejich frekvence není „známa“ (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Poruchy imunitního systému - Anafylaktické / anafylaktoidní reakce včetně šoku
- Poruchy nervového systému - Bolest hlavy
- Cévní poruchy - Byly hlášeny případy spinálních nebo epidurálních hematomů v souvislosti s profylaktickým použitím heparinu během spinální nebo epidurální anestézie nebo bederní punkce. Tyto reakce vedly k neurologickým změnám různého stupně včetně prodloužené nebo trvalé paralýzy (viz bod Zvláštní upozornění).
- Poruchy krve a lymfatického systému - Anémie (převážně v souvislosti s krvácením) - Případy imunitně alergické trombocytopenie s trombózou; v některých z těchto případů byla trombóza komplikována orgánovým infarktem nebo ischemií končetin (viz bod Zvláštní upozornění) - eozinofilie izolovaná nebo spojená s kožními projevy
- Poruchy kůže a podkožní tkáně - Hypersenzitivní kožní vaskulitida, obvykle lokalizovaná nekróza kůže v místě vpichu (těmto reakcím obvykle předchází výskyt purpury nebo erytematózních, infiltrovaných a bolestivých plaků). V těchto případech je nutné léčbu sodnou solí enoxaparinu přerušit. Uzlíky v místě vpichu (zánětlivé uzlíky, které nejsou cystickými inkluzemi sodné soli enoxaparinu). Tyto příhody odezněly během několika dnů a nevyžadovaly přerušení léčby
- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Osteoporóza po dlouhodobé léčbě
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek o bezpečnosti tohoto léčivého přípravku.
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu. Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
Clexane 2 000 I.U. aXa / 0,2 ml injekční roztok
Jedna 0,2 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje:
Účinná látka: sodná sůl enoxaparinu 2 000 I.U. aXa
Pomocné látky: voda na injekci
Clexane 4 000 I.U. aXa / 0,4 ml injekční roztok
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje:
Účinná látka: sodná sůl enoxaparinu 4 000 IU aXa
Pomocné látky: voda na injekci
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekční roztok pro subkutánní a intravaskulární použití.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,2 ml s automatickým bezpečnostním systémem nebo bez něj
4000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,4 ml s automatickým bezpečnostním systémem nebo bez něj
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Clexane 2 000 I.U.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Clexane 2 000 I.U. aXa / 0,2 ml injekční roztok
Jedna 0,2 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje:
Účinná látka: sodná sůl enoxaparinu 2 000 I.U. aXa.
Clexane 4 000 I.U. aXa / 0,4 ml injekční roztok
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje:
Účinná látka: sodná sůl enoxaparinu 4 000 IU aXa.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro subkutánní a intravaskulární podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
- Profylaxe hluboké žilní trombózy (DVT) v obecné chirurgii, v ortopedické chirurgii a u neléčivých pacientů upoutaných na lůžko s rizikem HVT.
- Léčba hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez ní.
- Léčba nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou.
- Prevence koagulace během hemodialýzy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčba nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu
Doporučená dávka sodné soli enoxaparinu je 100 IU. anti-Xa (1 mg) / kg každých 12 hodin subkutánní injekcí podávanou souběžně s perorální kyselinou acetylsalicylovou (100 až 325 mg denně). Léčba těchto pacientů sodnou solí enoxaparinu by měla být předepisována po dobu nejméně 2 dnů a měla by pokračovat, dokud se klinická situace stabilizuje. Obecně trvá léčba 2 až 8 dní.
Profylaxe a léčba hluboké žilní trombózy (DVT)
U pacientů se středním tromboembolickým rizikem je účinné prevence tromboembolické choroby dosaženo injekcí 2 000 I.U. aXa (0,2 ml) / den.
v Všeobecná chirurgie první injekce by měla být podána asi 2 hodiny před operací.
U pacientů s vysokým rizikem tromboembolie a zejména při přípravě na ortopedickou chirurgii se doporučuje podat dávku enoxaparinu rovnající se 4 000 I.U. aXa (0,4 ml) / den v jedné denní aplikaci.
v ortopedická operace první injekce bude podána 12 hodin před operací.
Délka léčby se bude shodovat s přetrváváním tromboembolického rizika a obecně až do ambulace pacienta (v průměru od 7 do 10 dnů po operaci).
Za normálních podmínek použití enoxaparin nemění koagulační parametry. Dohled nad léčbou založený na těchto testech je proto zbytečný.
v léčba hluboké žilní trombózyenoxaparin navazuje na tradiční heparinovou terapii zavedenou po pozitivní diagnóze.
Enoxaparin se bude podávat jednou injekcí každých 12 hodin po dobu 10 dnů. Dávka každé injekce bude 100 IU / kg tělesné hmotnosti.
v nechirurgičtí pacienti upoutaní na lůžko s rizikem HŽTDoporučená dávka sodné soli enoxaparinu je 40 mg jednou denně subkutánní injekcí. Léčba sodnou solí enoxaparinu je předepsána minimálně na 6 dní a pokračuje až do návratu k plné chůzi, maximálně 14 dní.
Může být vhodná delší léčba: podávání enoxaparinu by mělo pokračovat, dokud existuje riziko tromboembolie a dokud pacient nechodí.
Biologický dohled: viz část 4.4.
Injekční technika
Subkutánní injekce by měla být podána, nejlépe s dekubitem pacienta, do podkožní buněčné tkáně anterolaterálního nebo posterolaterálního břišního pásu, střídavě vpravo a vlevo.
Předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití, takže před injekcí nemusíte vytlačovat vzduch ze stříkačky.
Samotná injekce musí být provedena úplným zavedením jehly kolmo a ne tangenciálně do tloušťky kožního záhybu, vytvořeného mezi palcem a ukazováčkem operátora.
Po dobu injekce by měl být udržován kožní záhyb.
Pro stříkačky s automatickým bezpečnostním systémem
Předplněné injekční stříkačky jsou vybaveny automatickým bezpečnostním systémem, který zabrání nechtěnému zaseknutí jehly po injekci. Na konci injekce držte píst na konci zdvihu, vytáhněte jehlu z místa vpichu a nasměrujte ji mimo kdokoli další lidé a vy sami, opětovným silným zatlačením na píst aktivujte bezpečnostní systém: ochranné pouzdro automaticky zakryje jehlu a současně uslyšíte „cvaknutí“ pro potvrzení aktivace bezpečnostního systému.
Intravaskulární podání
Prevence koagulace během hemodialýzy
U pacientů, kteří podstupují opakovaná hemodialýza, lze prevence koagulace v hemodialyzačním okruhu dosáhnout podáním dávky 100 IU / kg do arteriální linie okruhu na začátku sezení. Tato dávka je obvykle dostačující pro 4hodinové sezení. Pokud se v okruhu objeví fibrinová vlákna, lze použít další dávku 50-100 IU / kg, v závislosti na době zbývající do konce sezení. pacienti s vysokým rizikem krvácení (zejména u v případě předoperačních nebo pooperačních hemodialýz) nebo u pacientů s vyvíjejícími se hemoragickými syndromy lze dialýzu provést s dávkou 50 IU / kg (dvojitý vaskulární přístup) nebo 75 IU / kg (jednoduchý vaskulární přístup).
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku, na heparin nebo jeho deriváty včetně jiných nízkomolekulárních heparinů nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Trombocytopenie v anamnéze při podávání enoxaparinu (viz bod 4.4).
- Hemoragické projevy nebo tendence související s poruchami hemostázy, s výjimkou konzumních koagulopatií nesouvisejících s heparinem.
- Organické léze s rizikem krvácení.
- Akutní infekční endokarditida (kromě těch, které souvisejí s mechanickými protézami).
- Hemoragické cévní mozkové příhody.
- Lokoregionální anestezie pro volitelné chirurgické zákroky je kontraindikována u pacientů, kteří dostávají heparin z jiných důvodů než z profylaxe.
- Relativní kontraindikace: spojení s tiklopidinem, salicyláty nebo NSAID, s protidestičkovými látkami (dipyridamol, sulfinpyrazon atd.).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Varování
Nízkomolekulární hepariny se liší způsobem použitým při výrobě, molekulovou hmotností a specifickou anti-Xa aktivitou, jednotkou a dávkováním; proto není nutné přecházet z jedné účinné látky na druhou. To určuje rozdíly ve farmakokinetice a související biologické aktivity (např .: antitrombinová aktivita a interakce krevních destiček) Je proto nutná zvláštní pozornost a dodržování pokynů pro použití každého jednotlivého léčivého přípravku.
Spinální / epidurální anestezie
U pacientů podstupujících spinální nebo epidurální anestezii, epidurální analgezii nebo lumbální punkci může být nízkodávková profylaxe heparinu s nízkou molekulovou hmotností zřídka spojena se spinálním nebo epidurálním hematomem, což může vést k prodloužené nebo trvalé paralýze. Riziko se zvyšuje používáním zavedených peridurálních katetrů pro kontinuální infuzi, současným příjmem léků ovlivňujících hemostázu, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), inhibitory agregace krevních destiček nebo antikoagulancia, traumata nebo opakované spinální punkce, z přítomnosti základní hemostatické poruchy a ze stáří nebo u pacientů s anamnézou operace páteře nebo deformitou páteře. Přítomnost jednoho nebo více těchto rizikových faktorů musí být pečlivě zhodnocena před pokračováním v tomto typu anestezie / analgezie během profylaxe nízkomolekulárními hepariny.
Zavedení páteřního katétru musí být zpravidla provedeno nejméně 8-12 hodin po posledním podání nízkomolekulárního heparinu v profylaktických dávkách. Následné dávky by neměly být podávány, dokud neuplynou alespoň 2–4 hodiny po zavedení nebo vyjmutí katétru, nebo dále oddáleny nebo nepodány v případě hemoragického aspirátu během počátečního umístění spinální nebo epidurální jehly. Odstranění „usazeného“ epidurálního katétru by mělo být provedeno co nejdále od poslední profylaktické dávky heparinu (přibližně 8–12 hodin) provedené v anestezii.
Je -li rozhodnuto podat nízkomolekulární heparin před nebo po „epidurální nebo spinální anestezii, je třeba postupovat velmi opatrně a provádět časté sledování za účelem identifikace známek a příznaků neurologických změn, jako jsou: bolest bederní oblasti, senzorický a motorický deficit ( necitlivost a slabost dolních končetin), změny funkce močového měchýře nebo střev Ošetřující personál by měl být poučen, aby tyto příznaky a symptomy identifikoval.
Pokud je podezření na známky nebo příznaky epidurálního nebo spinálního hematomu, měla by být provedena okamžitá diagnóza a zahájena léčba zahrnující dekompresi míchy.
Heparinem indukovaná trombocytopenie
Trombocytopenie je dobře známou komplikací léčby heparinem a může se objevit 4 až 10 dní po zahájení léčby, ale ještě dříve v případě předchozí trombocytopenie vyvolané heparinem. Mírná trombocytopenie se může objevit brzy u 10 až 20% pacientů (počet krevních destiček vyšší než 100 000 / mm3), které mohou zůstat stabilní nebo ustoupit, i když podávání heparinu pokračuje.
V některých případech lze stanovit závažnější formu (heparinová trombocytopenie typu II), zprostředkovanou imunitou, charakterizovanou tvorbou protilátek proti komplexu faktoru heparinu a destiček 4. U těchto pacientů se může vyvinout nový trombus spojený s trombocytopenií, vyplývající z „nevratné agregace krevních destiček indukované“ heparinem, takzvaným „syndromem bílého trombu“. Tento proces může vést k závažným tromboembolickým komplikacím, jako je nekróza kůže, arteriální embolie končetin, infarkt myokardu, plicní embolie, mrtvice a někdy i smrt. Proto by kromě nástupu trombocytopenie mělo být podávání nízkomolekulárního heparinu přerušeno, i když se u pacienta objeví nová trombóza nebo zhoršení předchozí trombózy. Pokračování antikoagulační léčby u trombózy, která je příčinou probíhající léčby nebo pro její nový nástup nebo zhoršení, by mělo být zahájeno po podání heparinové suspenze s alternativním antikoagulantem. V těchto případech okamžité zavedení antikoagulancia terapie je riziková. orální (byly hlášeny případy zhoršení trombózy).
Proto by měla být trombocytopenie jakékoli povahy pečlivě sledována.
Pokud počet krevních destiček klesne pod 100 000 / mm3 nebo dojde -li k rekurentní trombóze, je třeba nízkomolekulární heparin vysadit.
V případě prodlouženého podávání by měl být vyhodnocen počet krevních destiček před léčbou a poté dvakrát týdně po dobu prvního měsíce.
Perkutánní koronární revaskularizační postupy
Aby se minimalizovalo riziko krvácení po použití cévního vybavení během léčby nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu, měl by zavaděč zůstat na místě 6–8 hodin po subkutánním podání dávky enoxaparinu sodíku. Další plánovaná dávka by neměla být podána dříve než 6-8 hodin po vyjmutí zavaděče.V přístupovém místě by měly být vyšetřeny známky krvácení nebo podlitin.
Těhotné ženy s mechanickými protézami srdeční chlopně
Použití Clexane k tromboprofylaxi u těhotných žen s mechanickými protézami srdečních chlopní nebylo dostatečně prozkoumáno.V klinické studii u těhotných žen s mechanickými protézami srdečních chlopní léčenými enoxaparinem (1 mg / kg / bid) ke snížení rizika tromboembolických příhod „Pouze dva z osmi pacientů zaznamenali trombotické příhody vedoucí k zablokování chlopně a následné smrti matky a plodu. Byly izolovány postmarketingové zprávy o trombóze chlopní u těhotných žen s mechanickými protézami chlopní při léčbě tromboprofylaxe enoxaparinem. Těhotné ženy s mechanickým srdcem ventilové protézy mohou mít zvýšené riziko tromboembolických příhod (viz bod 4.4 "Opatření pro použití: Protézy mechanických srdečních chlopní').
Laboratorní testy:
V dávkách používaných k profylaxi žilní tromboembolismu neovlivňuje sodná sůl enoxaparinu významně dobu krvácení a celkovou dobu srážení krve, ani neinterferuje s agregací destiček nebo vazbou fibrinogenu na destičky.
Při vyšších dávkách může dojít ke zvýšení aPTT (částečně aktivovaný tromboplastinový čas) a ACT (aktivovaný čas srážení).
Zvýšení aPTT a ACT nesouvisí lineárně se zvýšenou antitrombotickou aktivitou sodné soli enoxaparinu, a jsou proto nevhodnými a nespolehlivými testy ke sledování aktivity sodné soli enoxaparinu.
Opatření pro použití
• Nepodávejte intramuskulárně
• Krvácení
Stejně jako u jiných antikoagulancií může dojít ke krvácení na jakémkoli místě (viz „Vedlejší efekty"). V případě krvácení je třeba vyhledat zdroj krvácení a zahájit vhodnou léčbu.
• Stejně jako u jiných antikoagulačních terapií by měl být enoxaparin sodný používán s opatrností v případech potenciálně zvýšeného krvácení, jako jsou:
- poruchy hemostázy;
- anamnéza peptického vředu;
- nedávná ischemická mrtvice;
- těžká nekontrolovaná arteriální hypertenze;
- diabetická retinopatie;
- nedávná neurologická chirurgie nebo oftalmologie;
- souběžné užívání léků, které ovlivňují hemostázu (viz bod 4.5)
Mechanické protézy srdeční chlopně
Použití přípravku Clexane pro tromboprofylaxi u pacientů s mechanickými protézami srdečních chlopní nebylo dostatečně prozkoumáno. Byly izolovaně hlášeny případy trombózy chlopní u pacientů s mechanickými protézami srdečních chlopní při léčbě tromboprofylaxe enoxaparinem. Zmatené faktory včetně základního onemocnění, stejně jako nedostatečné klinické údaje omezují hodnocení těchto případů. Některé z těchto případů byly těhotné ženy, u nichž trombóza vedla k úmrtí matek a plodů. Těhotné ženy s mechanickými protézami srdeční chlopně mohou mít zvýšené riziko tromboembolických příhod (viz bod 4.4 "Varování: Těhotné ženy s mechanickými protézami srdeční chlopně').
Krvácení u starších pacientů
Při dávkách používaných v profylaxi žilní tromboembolismu u starších pacientů nebyl pozorován zvýšený sklon ke krvácení. Starší pacienti (zejména 80 let nebo starší) mohou mít při terapeutických dávkách zvýšené riziko krvácivých komplikací. Doporučuje se pečlivé klinické sledování. (viz bod 5.2).
Selhání ledvin
U pacientů s renální insuficiencí existuje riziko zvýšených hladin sodné soli enoxaparinu, což by mohlo vést ke zvýšenému riziku krvácení. Vzhledem k tomu, že hladiny sodné soli enoxaparinu jsou významně zvýšeny u pacientů s těžkou renální insuficiencí (úprava dávky clearance kreatininu jak v profylaxi, tak při léčbě žilního tromboembolismu. Kreatinin 30-50 ml / min) a mírná (clearance kreatininu 50-80 ml / min), pečlivá klinická je vhodné monitorovat (viz bod 5.2).
Hemodialýza: dávky budou muset být upraveny, pokud je aktivita anti-Xa nižší než 0,4 IU / ml nebo vyšší než 1,2 IU / ml.
Pacienti s nízkou tělesnou hmotností
U žen s nízkou tělesnou hmotností (
Obézní pacienti
Obézní pacienti mají vyšší riziko tromboembolie. Bezpečnost a účinnost profylaktických dávek u obézních pacientů (BMI> 30 kg / m2) nebyla plně stanovena a neexistuje shoda ohledně úpravy dávky. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na známky a příznaky tromboembolie
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Asociace se nedoporučují:
- Kyselina acetylsalicylová a jiné salicyláty (obvykle):
Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček a agrese gastroduodenální sliznice salicyláty).
Pro analgetický nebo antipyretický účinek použijte jiné látky.
- NSAID (obvykle)
Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček a agrese gastroduodenální sliznice nesteroidními protizánětlivými léky).
Pokud se asociaci nelze vyhnout, proveďte pečlivé klinické a biologické sledování.
- Tiklopidin
Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček tiklopidinem).
Spojení s vysokými dávkami heparinu se nedoporučuje.
Spojení s nízkými dávkami heparinu (preventivní heparinoterapie) vyžaduje pečlivé klinické a biologické sledování.
- Další protidestičková činidla (klopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazon atd.)
Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček).
Sdružení vyžadující pro použití opatření:
- Perorální antikoagulancia
Zlepšení antikoagulačního účinku. Heparin narušuje rychlost protrombinu.
Při výměně heparinu za perorální antikoagulancia:
na. posílit klinický dohled
b. Chcete -li zkontrolovat účinek perorálních antikoagulancií, odeberte vzorek před podáním heparinu, pokud je přerušovaný, nebo s výhodou použijte činidlo, které není citlivé na heparin.
- Glukokortikoidy (přes obecné)
Zhoršení hemoragického rizika typického pro terapii glukokortikoidy (žaludeční sliznice, křehkost cév) při vysokých dávkách nebo při dlouhodobé léčbě delší než deset dní.
Sdružení musí být odůvodněné; posílit klinický dohled.
- Dexterují (Injekce)
Zvýšené riziko krvácení (inhibice funkce krevních destiček).
Během kombinace a po suspenzi dextranu upravte dávkování heparinu tak, aby nepřekročilo hypokoagulabilitu větší než 1,5násobek referenční hodnoty.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly embryotoxické ani teratogenní vlastnosti.
U březích samic potkanů je přenos sodné soli enoxaparinu značeného 35S na plod placentou minimální.
U žen neexistují důkazy o tom, že by enoxaparin sodný procházel placentární bariérou během druhého trimestru těhotenství. O prvním a třetím trimestru nejsou k dispozici žádné informace. Z těchto důvodů a vzhledem k tomu, že studie na zvířatech ne vždy předpovídají reakci člověka, by měl být tento lék v těhotenství používán pouze tehdy, pokud lékař ověřil, že je to nutné.
(viz také bod 4.4 “Varování: Těhotné ženy s mechanickými protézami srdeční chlopně “ A "Opatření: Mechanické protézy srdeční chlopně')
Těhotenství
U laktujících potkanů je koncentrace sodné soli enoxaparinu značeného 35S nebo jeho značených metabolitů v mléce velmi nízká.
Není známo, zda se sodná sůl enoxaparinu vylučuje v nezměněné podobě do lidského mléka.
Orální absorpce sodné soli enoxaparinu je nepravděpodobná.Jako preventivní opatření je třeba kojícím matkám, které dostávají sodnou sůl enoxaparinu, doporučit, aby nekojily.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Clexane neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže popsaná frekvence nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Krvácení:
V klinických studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky krvácení. Zahrnovaly závažné krvácení hlášené s maximálním výskytem 4,2% (chirurgičtí pacienti). Některé z těchto případů byly smrtelné.
Stejně jako u jiných antikoagulancií může ke krvácení dojít za přítomnosti souvisejících rizikových faktorů, jako jsou: organické léze s krvácivou diatézou, invazivní postupy nebo po souběžném užívání léků, které interferují s hemostázou (viz body 4.4 a 4.5).
* jako jsou modřiny, modřiny kromě těch, které se objevily v místě vpichu, hematom rány, hematurie, epistaxe a gastrointestinální krvácení.
Trombocytopenie a trombocytóza:
* zvýšený počet krevních destiček> 400 G / l
** mírné, přechodné a asymptomatické během prvních dnů léčby
Jiné klinicky relevantní nežádoucí účinky:
Tyto reakce jsou uvedeny níže, bez ohledu na indikace, podle tříd orgánových systémů, seskupených podle frekvence a pořadí klesající závažnosti.
* jako je edém v místě vpichu, krvácení, přecitlivělost, zánět, mírný otok, bolest nebo lokální reakce (NOS)
** hladiny transamináz> 3násobek horní hranice normálu
Postmarketingové zkušenosti
Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během používání přípravku Clexane po jeho registraci a uvedení na trh. Tyto reakce pocházejí ze spontánních hlášení, proto jejich frekvence není "známá" (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
• Poruchy imunitního systému
- Anafylaktické / anafylaktoidní reakce včetně šoku
• Poruchy nervového systému
- Bolest hlavy
• Cévní patologie
- Byly hlášeny případy spinálních nebo epidurálních hematomů v souvislosti s profylaktickým použitím heparinu během spinální nebo epidurální anestézie nebo bederní punkce. Tyto reakce vedly k neurologickým změnám různého stupně včetně prodloužené nebo trvalé paralýzy (viz bod 4.4).
• Poruchy krve a lymfatického systému
- Anémie (hlavně v souvislosti s krvácením)
- Případy imunitně alergické trombocytopenie s trombózou; v některých z těchto případů byla trombóza komplikována orgánovým infarktem nebo ischemií končetin (viz bod 4.4)
- Eozinofilie izolovaná nebo spojená s kožními projevy
• Poruchy kůže a podkožní tkáně
- Kožní vaskulitida z přecitlivělosti, kožní nekróza obvykle lokalizovaná v místě vpichu (těmto reakcím obvykle předchází výskyt purpury nebo erytematózních, infiltrovaných a bolestivých plaků). V těchto případech je nutné léčbu sodnou solí enoxaparinu přerušit.
- Uzlíky v místě vpichu (zánětlivé uzlíky, které nejsou cystickými inkluzemi sodné soli enoxaparinu). Tyto příhody odezněly během několika dnů a nevyžadovaly přerušení léčby
- Alopecie
• Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- Osteoporóza po dlouhodobé léčbě
Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Italská agentura pro léčivé přípravky . Webové stránky: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Předávkování
Obecně platí, že při masivním orálním příjmu enoxaparinu (žádné hlášené případy) se nelze bát vážných následků, s přihlédnutím k minimální absorpci přípravku žaludkem a střevem.
K ověření však lze provést plazmatický test aktivit anti-Xa a anti-IIa.
Náhodné předávkování enoxaparinem mimotělním (intravaskulárním) nebo subkutánním podáním může způsobit krvácivé komplikace v důsledku výskytu antikoagulační aktivity, do značné míry neutralizovatelné pomalou intravenózní injekcí protaminu (síranu nebo hydrochloridu).
Pokud je enoxaparin podáván v rámci předchozích 8 hodin. Pokud byl však enoxaparin podáván více než 8 hodin před podáním protaminu nebo pokud bylo stanoveno, že je nutná druhá dávka protaminu, lze použít infuzi 0,5 mg protaminu na 1 mg enoxaparinu. Po 12 hodinách podávání enoxaparinu nemusí být podávání protaminu nutné.
Avšak ani v případě vysokých dávek protaminu není anti-Xa aktivita nikdy zcela neutralizována (maximum: asi 60%), a umožňuje tak přetrvávání antitrombotické aktivity.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika - heparin.
ATC kód: B01AB05.
Enoxaparin sodný je nízkomolekulární heparin s průměrnou molekulovou hmotností přibližně 4500 daltonů.
Distribuce molekulové hmotnosti je následující:
2 000 až 8 000 daltonů ≥ 68%
> 8000 daltonů ≤ 18%.
Enoxaparin sodný se získává zásaditou depolymerací benzylesteru heparinu odvozeného ze střevní sliznice prasete. Jeho struktura je charakterizována skupinou kyseliny 2-O-sulfo-4-enepiranosuronové na neredukujícím konci a z 2-N, 6-0-disulfo-D-glukosamin na redukujícím konci řetězce Asi 20% struktury enoxaparinu (15% až 25%) obsahuje na redukčním konci řetězce bezvodý derivát 1,6. polysacharidový řetězec.
V in vitro purifikovaném systému má enoxaparin sodný vysokou aktivitu anti-Xa (přibližně 100 IU / mg) a nízkou aktivitu anti-IIa nebo antitrombin (přibližně 28 IU / mg). Farmakodynamické parametry studované u zdravých dobrovolníků koncentrace enoxaparinu nad 100- 200 mg / ml bylo srovnatelné.
Klinické údaje v léčbě nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu
Do velké multicentrické studie bylo zařazeno a randomizováno 3171 pacientů s akutní nestabilní angínou nebo non-Q infarktem myokardu, aby dostávali subkutánní sodnou sůl enoxaparinu 1 mg / den v kombinaci s aspirinem (100 až 325 mg jednou denně). Kg každých 12 hodin nebo intravenózní nefrakcionované heparin v dávkách upravených podle aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT).Pacienti byli léčeni v nemocnici minimálně 2 dny až maximálně 8 dní, dokud se stabilizovaly klinické podmínky, revaskularizační postupy nebo propuštění z nemocnice. Pacienti byli sledováni po dobu 30 dnů. Enoxaparin sodný ve srovnání s klasickým heparinem významně snížil výskyt recidivující angina pectoris, infarkt myokardu nebo úmrtí s relativním snížením rizika o 16,2% ve 14. dni, s udržováním po dobu 30 dnů. Navíc méně pacientů ve skupině sodné soli enoxaparinu podstoupilo revaskularizaci perkutánní transluminální koronární angioplastikou (PTCA) nebo bypassem koronární arterie (CABG) (snížení relativního rizika ke dni 30: 15,8%).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametry enoxaparinu byly studovány v doporučených dávkách pro jednorázové a opakované subkutánní podání a po jednorázovém intravenózním podání, zejména z hlediska vývoje aktivity anti-Xa a také anti-IIa.
Kvantitativní stanovení farmakokinetické aktivity anti-Xa a anti-IIa bylo provedeno amidolytickou metodou validovanou na specifickém substrátu a kalibrovaném standardu enoxaparinu s ohledem na mezinárodní standard pro nízkomolekulární hepariny (NIBSC).
• Biologická dostupnost a absorpce
Absolutní biologická dostupnost sodné soli enoxaparinu po subkutánní injekci, založená na aktivitě anti-Xa, se blíží 100%. U zdravých dobrovolníků neovlivňuje injekční objem a koncentrace v rozmezí 100-200 mg / ml farmakokinetické parametry.
Maximální plazmatická aktivita anti-Xa je pozorována v průměru 3–5 hodin po subkutánním podání a dosahuje hladin přibližně 0,2, 0,4, 1,0 a 1,3 IU / ml anti-Xa po subkutánních dávkách 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg a 1,5 mg / kg.
Farmakokinetika enoxaparinu v doporučeném rozmezí dávek je lineární. Variabilita mezi pacienty a mezi pacienty je nízká.
U zdravých dobrovolníků je po opakovaném subkutánním podání dávek 40 mg / den a 1,5 mg / kg / den rovnovážného stavu dosaženo 2. dne s průměrným poměrem expozice přibližně o 15% vyšším, než jaký byl prokázán po podání jedné dávky . Hladiny aktivity enoxaparinu v ustáleném stavu lze předvídat po podání jednotlivé dávky. Po opakovaném subkutánním podání dávek 1 mg / kg dvakrát denně je rovnovážného stavu dosaženo po 3 nebo 4 dnech s průměrnou expozicí o 65% vyšší než při podání jednotlivé dávky a s průměrným a minimálním vrcholem přibližně 1,2 a 0,52 IU / ml Tento rozdíl v ustáleném stavu je očekáván v důsledku farmakokinetiky sodné soli enoxaparinu a je v terapeutickém rozmezí.
Plazmatická aktivita anti-IIa po subkutánním podání je přibližně 10krát nižší než aktivita anti-Xa. Po opakovaném podání dávek 1 mg / kg dvakrát denně a 1,5 mg / kg / den je maximální plazmatická aktivita anti-IIa pozorována přibližně 3-4 hodiny po subkutánním podání a dosahuje 0,13 IU / ml a 0,19 IU / ml.
• Rozdělení
Distribuční objem anti-Xa aktivity enoxaparinu sodného je přibližně 5 litrů a je podobný objemu krve.
• Metabolismus a eliminace
Enoxaparin sodný je léčivo s nízkou clearance, průměrná plazmatická clearance anti-Xa je 0,74 l / h po intravenózní infuzi 1,5 mg / kg trvající 6 hodin. Eliminace se jeví monofázicky s poločasem přibližně 4 hodiny po jednorázovém subkutánním podání a přibližně 7 hodin po opakovaném podání. Sodná sůl enoxaparinu je metabolizována hlavně v játrech desulfatací a / nebo depolymerizací na fragmenty s nižší molekulovou hmotností a s velmi nízkou biologickou účinností.
Renální clearance aktivních fragmentů představuje přibližně 10% podané dávky, zatímco celkové renální vylučování aktivních a neaktivních fragmentů tvoří 40% dávky.
CHARAKTERISTIKA VÝROBKU U ZVLÁŠTNÍCH OBYVATELSTVÍ
• Senioři
Na základě výsledků získaných z analýzy farmakokinetických parametrů v této populaci se farmakokinetický profil sodné soli enoxaparinu neliší u starších subjektů ve srovnání s mladými subjekty, pokud je funkce ledvin normální. Protože je známo, že funkce ledvin s věkem klesá, mohou starší pacienti vykazovat sníženou eliminaci sodné soli enoxaparinu (viz bod 4.4).
• Selhání ledvin
Mezi plazmatickou clearance anti-Xa a clearance kreatininu byl pozorován lineární vztah v ustáleném stavu, což ukazuje na snížení clearance enoxaparinu sodného u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Rovnovážná expozice anti-Xa, reprezentovaná AUC, se okrajově zvýšila po opakovaném subkutánním dávkování 40 mg / den u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50-80 ml / min) nebo střední (clearance kreatininu 30-50 ml / min ). U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
• Hmotnost
U obézních zdravých dobrovolníků (BMI 30-48 kg / m2) je po opakovaném subkutánním podání 1,5 mg / kg / den průměrná AUC anti-Xa aktivity v ustáleném stavu nepatrně vyšší než u kontrolních subjektů. max se nezvýšil. Nižší clearance související s tělesnou hmotností je pozorována u obézních subjektů léčených subkutánně.
Bylo prokázáno, že po neupraveném podání hmotnosti, jako je jednorázová subkutánní dávka 40 mg, je expozice anti-Xa o 52% vyšší u žen s nízkou tělesnou hmotností (
• Hemodialýza
Ve studii prováděné u pacientů podstupujících dialýzu byla po jednorázovém intravenózním podání jedné dávky 0,25 nebo 0,50 mg / kg rychlost eliminace srovnatelná, zatímco AUC byla ve srovnání s kontrolní skupinou zdvojnásobena.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
K hodnocení karcinogenního potenciálu enoxaparinu nebyly provedeny dlouhodobé studie.
Enoxaparin nebyl ve studiích mutagenní in vitro, včetně Amesova testu, testu mutací v buňkách myšího lymfomu, testu chromozomální aberace v lidských lymfocytech a in vivo studie chromozomální aberace v kostní dřeni potkanů.
Bylo zjištěno, že enoxaparin nemá žádný účinek na plodnost nebo reprodukční schopnost samců a samic potkanů v dávkách až 20 mg / kg / den sc. Teratogenní studie byly provedeny u březích samic potkanů a králíků s dávkami enoxaparinu až 30 mg / kg / den podávaný sc Nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky ani fetotoxicita v důsledku enoxaparinu.
Kromě antikoagulačního účinku enoxaparinu nebyly ve studii subkutánní toxicity na potkanech a psech v dávce 15 mg / kg / den po dobu 13 týdnů žádné nežádoucí účinky ani ve studii subkutánní a intravenózní toxicity v dávce 10 mg / kg / den po dobu 26 týdnů u potkanů i opic.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Nemíchejte s jinými léky.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Krabice se 6 předplněnými injekčními stříkačkami po 0,2 ml (2 000 IU aXa) s automatickým bezpečnostním systémem nebo bez něj
Krabice se 6 předplněnými injekčními stříkačkami po 0,4 ml (4 000 IU aXa) s automatickým bezpečnostním systémem nebo bez něj
06.6 Návod k použití a zacházení
Předplněná injekční stříkačka je připravena k okamžitému použití.
Injekční roztok Clexane může být dodáván v předplněných injekčních stříkačkách s automatickým bezpečnostním systémem, který zabrání zaseknutí jehly po injekci.
Další informace o tom, jak používat stříkačku, viz bod 4.2.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injekční roztok - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,2 ml AIC č. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injekční roztok - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,2 ml s bezpečnostním systémem AIC č. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injekční roztok - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,4 ml AIC č. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injekční roztok - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,4 ml s bezpečnostním systémem AIC č. 026966061
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Říjen 2014