GRADIENT POLIFARMA - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Gradient Polifarma - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Účinné látky: flunarizin (dihydrochlorid flunarizinu)

Gradient Polifarma 5 mg tvrdé tobolky

Indikace Proč se používá Gradient Polifarma? K čemu to je?

Gradient Polifarma obsahuje flunarizin dihydrochlorid, který patří do skupiny léků uvolňujících cévy, takže krev může snadněji proudit do mozku.

Gradient Polifarma je indikován u dospělých k prevenci migrény (bolesti hlavy), která se vyskytuje u častých a závažných záchvatů. Gradient Polifarma se používá, pokud jiné terapie nefungovaly nebo způsobily závažné vedlejší účinky.

Promluvte si se svým lékařem, pokud se necítíte lépe nebo se cítíte hůř.

Kontraindikace Pokud by neměl být použit Gradient Polifarma

Neužívejte přípravek Gradient Polifarma

jestliže jste alergický (á) na flunarizin dihydrochlorid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
jestliže máte nebo jste trpěl (a) depresí
jestliže trpíte příznaky Parkinsonovy choroby (onemocnění, které brání kontrole pohybu, projevující se například třesem, ztuhlostí svalů, zpomalením pohybu)
jestliže trpíte extrapyramidovými poruchami (poruchy kontroly pohybu).

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Gradient Polifarma

Před užitím přípravku Gradient Polifarma se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Během léčby a zejména během udržovací terapie:

můžete zaznamenat závažné nežádoucí účinky, jako je nadměrná únava, pohybové poruchy nebo deprese. Při prvních příznacích těchto poruch okamžitě informujte svého lékaře (viz bod „Možné nežádoucí účinky“);
váš lékař vás bude pravidelně sledovat z hlediska závažných nežádoucích účinků, aby mohl léčbu okamžitě ukončit, zvláště pokud jste starší (viz bod „Možné nežádoucí účinky“);
pokud váš lékař nezaznamená žádné zlepšení nebo ztrátu účinku tohoto léku, zváží ukončení léčby (viz bod „Jak užívat přípravek Gradient Polifarma“).

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Gradient Polifarma

Další léčivé přípravky a přípravek Gradient Polifarma

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky, protože souběžné podávání s přípravkem Gradient Polifarma může způsobit nadměrnou sedaci (fyzickou a duševní relaxaci):

hypnotika (prášky na spaní, látky, které pomáhají spát)
trankvilizéry (léky k léčbě úzkosti) Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky, protože současné podávání může ovlivnit přípravek Gradient Polifarma:
topiramát, fenytoin, karbamazepin, valproát a fenobarbital (používané k léčbě epilepsie)

Gradient Polifarma s alkoholem

Během terapie přípravkem Gradient Polifarma se vyvarujte pití alkoholických nápojů, protože současné podávání přípravku Gradient Polifarma s alkoholem může způsobit nadměrné zklidnění (fyzické a duševní uvolnění).

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Neužívejte tento přípravek během těhotenství a kojení, protože bezpečnost používání během těhotenství a kojení nebyla stanovena.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Věnujte zvláštní pozornost tomu, pokud musíte řídit nebo obsluhovat stroje nebo provádět operace vyžadující dokonalou srozumitelnost, protože Gradient Polifarma, zejména v počáteční fázi terapie, může způsobit ospalost.

Gradient Polifarma obsahuje laktózu

Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.

Dávkování a způsob použití Jak používat Gradient Polifarma: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí

Počáteční útočná terapie

Pokud je vám méně než 65 let, doporučená počáteční dávka je 10 mg denně (1 kapsle 10 mg nebo 2 kapsle po 5 mg, podle pokynů lékaře), která se užívá večer před spaním. Nepřekračujte dávky předepsané lékařem.

Udržovací terapie

Pokud se váš lékař domnívá, že jste na úvodní záchvatovou terapii reagovali pozitivně, předepíše udržovací terapii. Během udržovací terapie vám lékař sníží dávku a donutí vás užívat tento lék obden po dobu 5 po sobě jdoucích dnů s přerušením. Dva dny každý týden, například pondělí, středa a pátek s přestávkou v sobotu a v neděli Nepřekračujte dávky předepsané lékařem.

Senioři

Pokud je vám více než 65 let, doporučená počáteční dávka je 5 mg denně (1 kapsle po 5 mg). Nepřekračujte dávky předepsané lékařem.

Trvání léčby

Počáteční útočná terapie trvá 2 měsíce.
Pokud se váš lékař po 2 měsících od zahájení léčby domnívá, že jste na počáteční záchvatovou terapii reagovali pozitivně, předepíše udržovací terapii na 6 měsíců.
Po 6 měsících udržovací léčby vás lékař přiměje přestat užívat přípravek Gradient Polifarma, i když jste na léčbu reagovali pozitivně.
Pokud během 6 měsíců udržovací léčby lékař zaznamená ztrátu účinku tohoto léku nebo přítomnost vedlejších účinků, lékař zváží, zda léčbu přípravkem Gradient Polifarma ukončit.
Váš lékař bude moci znovu zahájit léčbu přípravkem Gradient Polifarma pouze v případě relapsu.

Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Gradient Polifarma

Jestliže jste užil (a) více přípravku Gradient Polifarma, než jste měl

Pokud užijete příliš mnoho tohoto léku, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte do nejbližší nemocnice, kde vám bude poskytnuta nejvhodnější léčba. Pokud užijete příliš mnoho tohoto léku, můžete mít následující příznaky:

sedace (fyzická a duševní relaxace)
astenie (slabost)
míchání
tachykardie (zvýšení srdeční frekvence za minutu).

Léčba

Lékař použije vhodnou podpůrnou terapii s vyvoláním zvracení, aktivního uhlí, výplachu žaludku a další podpůrné terapie ke snížení symptomů. Specifické antidotum není známo

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Gradient Polifarma

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili zapomenutou tobolku.

Jestliže jste přestal používat Gradient Polifarma

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Gradient Polifarma

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud během léčby přípravkem Gradient Polifarma zaznamenáte následující závažné nežádoucí účinky, ihned informujte svého lékaře, že léčbu přípravkem Gradient Polifarma PŘESTÁVÁTE:

progresivní nárůst astenie (nadměrná slabost)
deprese, u níž byly nejvíce ohroženy ženy, které v minulosti trpěly depresí (viz „Neužívejte přípravek Gradient Polifarma“)
extrapyramidové příznaky (poruchy kontroly pohybu; viz „Neužívejte přípravek Gradient Polifarma“), jako jsou: - potíže při zahájení nového pohybu vašeho těla s následným zpomalením téhož - tuhost - neschopnost zůstat v klidu a / nebo sedět s vůle se neustále pohybovat - nekontrolované pohyby úst, jazyka a obličejových svalů - třes.

Tyto účinky se objevují hlavně po delší léčbě, zvláště pokud jste starší.

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou seřazeny podle toho, jak často se vyskytují.

Velmi časté (postihují 1 z 10 uživatelů):

přibývání na váze

Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100):

rýma (zánět nosních cest)
zvýšená chuť k jídlu
Deprese
nespavost
ospalost
zácpa
žaludeční nevolnost
nevolnost
Bolest svalů
menstruační nepravidelnosti
bolest prsou
únava

Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000):

depresivní příznaky
poruchy spánku
úzkost
apatie
abnormality koordinace pohybů
dezorientace
letargie (hluboký spánek)
mravenčení v nohou a pažích nebo jiných částech těla, necitlivost, pocit horka nebo chladu
neklid
nedbalost (lhostejnost)
tinnitus (zvonění v uších)
ztuhlý krk
palpitace (pocity zvýšeného srdečního tepu)
hypotenze (nízký krevní tlak)
střevní obstrukce
suchá ústa
zažívací potíže (bolest žaludku nebo jiné zažívací potíže)
Nadměrné pocení
svalové křeče a / nebo kontrakce
menoragie (hojná a abnormální ztráta krve během menstruace)
menstruační poruchy (nadměrné zvýšení menstruačního toku)
oligomenorea (změna a nedostatek menstruačního toku)
nadměrný vývoj prsou (velká prsa)
snížená sexuální touha
otok, který může postihnout ruce a nohy (periferní edém) nebo více částí těla (generalizovaný edém)
astenie (únava)

Není známo (jejich četnost nelze z dostupných údajů určit):

neschopnost sedět
patologická pomalost pohybů
tuhost ozubeného kola (pokud se při pohybu paží zdá, že loket má ozubené kolo, tak sebou trhne)
abnormální a nedobrovolný pohyb svalů těla
extrapyramidové poruchy (rigidita, třes) a parkinsonismus
sedace
třes
zvýšení jaterních enzymů (transamináz), což může vést ke změnám v některých klinických testech
erytém (podráždění kůže)
svalová ztuhlost
galaktorea (abnormální sekrece mléka u žen, které nekojí)

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

5 mg tobolka: uchovávejte při teplotě do 25 ° C.

10mg tobolka: tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete změny barvy tobolky.

Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Složení a léková forma

Co přípravek Gradient Polifarma obsahuje

5 mg tobolka

účinná látka je: flunarizini dihydrochlorid (1 tobolka obsahuje 5,9 mg flunarizini dihydrochloridum, což odpovídá 5 mg flunarizini báze)
další složky jsou: bezvodá laktóza (viz bod „Gradient Polifarma obsahuje laktózu“), kukuřičný škrob, stearan hořečnatý, oxid titaničitý, želatina.

10 mg tobolka

účinná látka je: flunarizini dihydrochlorid (1 tobolka obsahuje 11,8 mg flunarizini dihydrochloridum, což odpovídá 10 mg flunarizini báze)
další složky jsou: bezvodá laktóza (viz bod „Gradient Polifarma obsahuje laktózu“), kukuřičný škrob, stearan hořečnatý, oxid titaničitý, želatina.

Popis vzhledu přípravku Gradient Polifarma a obsahu balení C

Tvrdé tobolky

Gradient Polifarma 5 mg: krabička obsahující 50 tvrdých tobolek balená v pěti blistrech po 10 tobolkách bílé neprůhledné barvy

Gradient Polifarma 10 mg: krabička obsahující 50 tvrdých tobolek balených v pěti blistrech po 10 tobolkách bílé neprůhledné barvy.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Gradient Polifarma jsou k dispozici na kartě „Souhrn charakteristik“. 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE 09 .0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO OBNOVENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RÁDIOVÝCH DROG, KOMPLETNÍ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD KONTROLY A KVALITY

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GRADIENTNÍ POLIFARMA TĚŽKÉ Kapsle

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

GRADIENT POLIFARMA 5 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje: účinná látka: flunarizini dihydrochlorid 5,9 mg (odpovídá 5 mg flunarizinového základu).

GRADIENT POLIFARMA 10 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje: účinnou látku flunarizini dihydrochloridum 11,8 mg (odpovídá 10 mg báze flunarizinu).

Pomocná látka se známým účinkem: laktóza

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

5 mg tvrdé tobolky

10 mg tvrdé tobolky

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Profylaktická léčba migrény s častými a závažnými záchvaty omezená na pacienty, kteří nereagovali na jiné terapie nebo u nichž tyto terapie způsobily závažné vedlejší účinky.

04.2 Dávkování a způsob podání

Útočná terapie

U pacientů mladších 65 let by měla být léčba zahájena dávkou 10 mg denně, která se užívá před spaním; u pacientů starších 65 let by měla být tato dávka snížena na 5 mg.

Pokud se během této fáze léčby objeví deprese, extrapyramidové příznaky nebo jiné závažné vedlejší účinky, léčba by měla být přerušena.

Není -li po dvou měsících pozorováno žádné významné zlepšení, měli by být pacienti považováni za refrakterní k terapii a podávání léčiva bylo přerušeno.

Udržovací terapie

Pokud pacient uspokojivě reaguje a udržovací léčba je považována za nezbytnou, denní dávku je třeba snížit a podávat každý druhý den nebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů s dvoudenním přerušením každý týden.

I když je profylaktická léčba účinná a dobře tolerovaná, musí být po šesti měsících ukončena a lze ji obnovit pouze v případě relapsu.

04.3 Kontraindikace

Flunarizin je kontraindikován u pacientů s probíhajícím depresivním onemocněním nebo s anamnézou rekurentní deprese (viz body 4.4 a 4.8).

Flunarizin je kontraindikován u pacientů s již existujícími příznaky Parkinsonovy choroby nebo jiných extrapyramidových poruch (viz body 4.4 a 4.8).

Flunarizin je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na flunarizin nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v kompozici.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Flunarizin může vyvolat extrapyramidové a depresivní příznaky s manifestním parkinsonismem, zejména u starších pacientů. Proto by měl být u takových pacientů používán s opatrností.

Doporučuje se nepřekračovat doporučené dávky. Pacienti by měli být v pravidelných intervalech sledováni, zejména během udržovací terapie, aby vyhledali první extrapyramidové nebo depresivní příznaky, aby mohli léčbu okamžitě ukončit.

Ve vzácných případech se během léčby flunarizinem může postupně zvyšovat únava: v tomto případě by měla být léčba ukončena.

Jakákoli ztráta účinnosti léčiva během udržovací fáze vyžaduje přerušení léčby (doba léčby viz bod 4.2).

Důležité informace o některých pomocných látkách

Laktóza

Tobolky flunarizinu obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžný příjem alkoholu, hypnotik nebo trankvilizérů s flunarizinem může způsobit nadměrné zklidnění.

Farmakokinetika flunarizinu není topiramátem ovlivněna. Po opakovaném podávání pacientům s migrénou byla systémová expozice flunarizinu zvýšena o 14%. Pokud byl flunarizin podáván souběžně s topiramátem 50 mg každých 12 hodin, podání opakovaných dávek vedlo k 16% zvýšení expozice, systémovému flunarizinu. Farmakokinetika topiramátu v ustáleném stavu není flunarizinem ovlivněna.

Chronické podávání flunarizinu nemělo žádný vliv na dostupnost fenytoinu, karbamazepinu, valproátu nebo fenobarbitalu. Plazmatické koncentrace flunarizinu byly obecně nižší u pacientů s epilepsií užívajících tato antiepileptika (AED) ve srovnání se zdravými subjekty, jimž byly podávány podobné dávky. Vazba karbamazepinu, valproátu a fenytoinu na plazmatické bílkoviny není souběžným podáváním flunarizinu ovlivněna.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití flunarizinu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se užívání flunarizinu během těhotenství.

Čas krmení

Není známo, zda se flunarizin vylučuje do lidského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování flunarizinu do mateřského mléka.

Rozhodnutí přerušit kojení nebo pokračovat / přerušit léčbu flunarizinem musí být učiněno s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro ženu.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Protože se může objevit ospalost, zvláště na začátku léčby, je třeba opatrnosti při činnostech, jako je řízení vozidel nebo obsluha nebezpečných strojů.

04.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnost flunarizinu byla hodnocena u 247 subjektů léčených flunarizinem, kteří se zúčastnili dvou placebem kontrolovaných klinických studií v léčbě závratí a migrény, a u 476 subjektů léčených flunarizinem, kteří se zúčastnili dvou kontrolovaných klinických studií se srovnávacím léčivem v léčba závratí a / nebo migrény.Na základě údajů o bezpečnosti shromážděných z těchto klinických studií byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (incidence ≥ 4%) (% incidence): přírůstek hmotnosti (11%), ospalost (9%), deprese (5%), zvýšená chuť k jídlu (4%) a rýma (4%).

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky, včetně výše uvedených nežádoucích účinků, které byly hlášeny při používání flunarizinu jak v klinických studiích, tak po uvedení na trh.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence pomocí následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 r

Klasifikace organického systému Nežádoucí účinky léků Frekvenční třída Velmi časté (≥1 / 10) Časté (≥ 1/100 r Méně časté (≥ 1/1 000 r Neznámý Infekce a infestace Rýma Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu Psychiatrické poruchy Deprese; Nespavost Depresivní příznaky; Poruchy spánku; Úzkost, apatie Patologie nervového systému Ospalost Koordinační anomálie; Dezorientace, letargie; Parestézie; Neklid Indolence; Tinnitus; Ztuhlý krk Akathisia, Bradykinesia, tuhost ozubeného kola; Dyskineze; Esenciální třes; Extrapyramidové poruchy; Parkinsonismus; Sedace; Třes Srdeční patologie Bušení srdce Cévní patologie Hypotenze Poruchy jater a žlučových cest Zvýšené jaterní transaminázy Gastrointestinální poruchy Zácpa; Žaludeční nevolnost; Nevolnost Střevní obstrukce; Suchá ústa Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Hyperhidróza Erytém Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie Svalové křeče Svalové kontrakce Ztuhlost svalů Nemoci reprodukčního systému a prsu Menstruační nepravidelnosti; Bolest prsou Menoragie; Menstruační poruchy; Oligomenorea, hypertrofie prsu; Snížené libido Galaktorea Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava Generalizovaný edém; Periferní edém; Astenie Diagnostické testy Přibývání na váze

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím systému hlášení léčiv. Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Předávkování

V hlášených případech akutního předávkování (až 600 mg v jednom příjmu) byla pozorována sedace, agitovanost a tachykardie.

Léčba akutního předávkování spočívá v podání živočišného uhlí, vyvolání zvracení nebo výplachu žaludku a podpůrných opatřeních.

Specifické antidotum není známo.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE: Antivertigové přípravky

ATC KÓD: N07CA03.

Flunarizin je bifluorovaný derivát cinnarizinu s antihistaminovými a CNS depresivními vlastnostmi.

Flunarizin je blokátor kalciových kanálů WHO třídy IV; nemá žádný vliv na kontraktilitu a srdeční vedení.

Flunarizin má také „účinek neuroleptického typu, který by mohl být příčinou určitých vedlejších účinků na centrální nervový systém.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

U zdravých dobrovolníků je maxima v plazmě dosaženo po 2-4 hodinách po perorálním podání jedné dávky flunarizinu. Během chronické léčby se při podávání denní dávky 10 mg plazmatické koncentrace postupně zvyšují, dokud není rovnovážného stavu dosaženo koncentrace kolem 5.-6. týdne užívání léku: v ustáleném stavu zůstávají plazmatické hladiny téměř konstantní v rozmezí mezi 39 a 115 ng / ml.

Farmakokinetické parametry flunarizinu jsou charakterizovány velkým distribučním objemem (zdánlivý distribuční objem = 43,2 l / kg u zdravých dobrovolníků) a vysokou distribucí do tkání.

Ve skutečnosti z výsledků pokusů na zvířatech vyplynulo, že koncentrace léčiva v různých tkáních jsou mnohem vyšší než odpovídající plazmatické hladiny, zejména v tukové tkáni a kosterních svalech.

Přibližně 0,8% flunarizinu je přítomno ve volné plazmě, protože se váže 90% na plazmatické bílkoviny a 9% na erytrocyty.

Pouze zanedbatelná část léčiva se vylučuje v nezměněné formě močí.Po rozsáhlém jaterním metabolismu (dealkylace - N -oxidační, aromatická hydroxylace a glukuronidace) se flunarizin a jeho metabolity vylučují stolicí žlučí.

U „člověka“ je průměrný terminální poločas eliminace přibližně 18 dní.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita

Pro akutní podání

LD50 Topo Swiss, per os: 815 mg / Kg

DL50 Topo Swiss, pro ip: 174 mg / kg

LD50 Krysa S.D., per os: 312 mg / Kg

LD50 Krysa S.D., pro ip: 353 mg / Kg

Pro dlouhodobé podávání

Krysa S.D., per os (18 měsíců), snížení hmotnosti na 80 mg / kg / den.

Beagle pes, per os (12 měsíců), žádná změna při 20 mg / kg / den.

Fetální toxicita

Nepřítomen (Ratte S.D., Coniglio N.Z.).

Flunarizin nemá žádnou chemickou analogii se sloučeninami uznávanými jako karcinogeny a kokarcinogeny; v testech dlouhodobého podávání (krysa a pes) nebyly žádné histologické projevy ani žádné podezření na biochemické aktivity.