Účinné látky: Irbesartan, Hydrochlorothiazid
Karvezide 300 mg / 25 mg potahované tablety
Příbalové informace Karvezide jsou k dispozici pro velikosti balení:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablety
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg potahované tablety
- Karvezide 300 mg / 25 mg potahované tablety
Proč se přípravek Karvezide používá? K čemu to je?
Karvezide je „kombinace dvou účinných látek: irbesartanu a hydrochlorothiazidu.
Irbesartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu-II. Angiotensin-II je látka produkovaná v těle, která se váže na své receptory umístěné v cévách a způsobuje jejich zúžení. To vede ke zvýšení krevního tlaku
. Irbesartan brání vazbě angiotensinu-II na tyto receptory, což způsobuje uvolnění krevních cév a pokles krevního tlaku Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků (takzvaná thiazidová diuretika), které způsobují zvýšenou produkci moči a následně i nižší krevní tlak. Dvě aktivní složky přípravku Karvezide působí společně a snižují hodnoty krevního tlaku, které jsou větší než hodnoty způsobené jednotlivými léky podávanými jednotlivě.
Karvezide se používá k léčbě vysokého krevního tlaku, pokud léčba samotným irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem dostatečně neovlivňuje váš krevní tlak.
Kontraindikace Kdy by Karvezide neměl být používán
Neužívejte přípravek Karvezide
- jestliže jste alergický (á) na irbesartan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže jste alergický (á) na hydrochlorothiazid nebo na jakýkoli lék odvozený od sulfonamidu
- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (je také lepší vyhnout se přípravku Karvezide na začátku těhotenství - viz část o těhotenství)
- jestliže máte závažné problémy s játry nebo ledvinami
- jestliže máte potíže s močením
- pokud lékař zjistí, že máte trvale vysokou hladinu vápníku nebo nízkou hladinu draslíku v krvi
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Karvezide
Před užitím přípravku Karvezide se poraďte se svým lékařem a pokud máte některý z následujících stavů:
- nadměrné zvracení nebo průjem
- jestliže máte problémy s ledvinami nebo jste podstoupili transplantaci ledviny
- jestliže trpíte srdečními problémy
- jestliže máte problémy s játry
- pokud máte cukrovku
- jestliže trpíte lupus erythematosus (také známý jako lupus nebo SLE)
- jestliže trpíte primárním aldosteronismem (stav související s vysokou produkcí hormonu aldosteron, který způsobuje zadržování sodíku a následně zvýšení krevního tlaku)
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „inhibitor ACE“ (např. enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Karvezide“
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Karvezide se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože to může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užíváno během tohoto období (viz část těhotenství).
Také informujte svého lékaře:
- pokud držíte dietu s nízkým obsahem soli
- pokud máte příznaky, jako je nadměrná žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost, svalová bolest nebo křeče, nevolnost, zvracení nebo nadměrně rychlý srdeční tep, což může naznačovat nadměrný účinek hydrochlorothiazidu (obsaženého v přípravku Karvezide)
- pokud jste si všimli rychlejšího než normálního zvýšení citlivosti pokožky na slunce s příznaky spálení od slunce (jako je zarudnutí, svědění, otok, vyrážka)
- pokud potřebujete operaci nebo si vezmete anestetika, pokud během užívání přípravku Karvezide zaznamenáte změny vidění nebo bolest v jednom nebo obou očích. Může to být známka toho, že se objevuje glaukom, zvýšený nitrooční tlak.Měli byste Karvezide vysadit a poradit se s lékařem.
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léku může poskytnout pozitivní výsledky v antidopingovém testu
Děti a dospívající
Karvezide by neměl být podáván dětem a mladistvým (do 18 let)
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Karvezide
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Diuretika, jako je hydrochlorothiazid obsažený v přípravku Karvezide, mohou mít účinek na jiné léky.Přípravky obsahující lithium by neměly být užívány společně s přípravkem Karvezide, pokud nejsou pod pečlivým lékařským dohledem
Váš lékař možná bude muset změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření:
Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte přípravek Karvezide“ a „Upozornění a opatření“)
Krevní testy můžete potřebovat, pokud používáte:
- doplňky draslíku
- náhražky soli, které obsahují draslík
- draslík šetřící nebo jiná diuretika
- některá projímadla
- léky k léčbě dny
- doplňky vitaminu D.
- léky na kontrolu srdečního tepu
- léky na cukrovku (perorální léky nebo inzulín)
- karbamazepin (lék k léčbě epilepsie).
Je také důležité informovat svého lékaře, pokud užíváte jiné léky ke snížení krevního tlaku, steroidy, léky k léčbě rakoviny, léky proti bolesti, léky na artritidu nebo cholestyramin a kolestipol ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.
Karvezide s jídlem a pitím
Karvezide lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Vzhledem k hydrochlorothiazidu obsaženému v přípravku Karvezide, pokud pijete alkohol při užívání tohoto léku, můžete pociťovat závratě ve stoje, zvláště když vstáváte a klesáte.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění); Váš lékař Vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Karvezide před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí Vám, abyste místo přípravku Karvezide užívali jiný lék. Karvezide se během těhotenství nedoporučuje a nesmí se užívat, pokud je Vám více než 3 měsíce těhotenství, protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užíváno po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Karvezide se nedoporučuje kojícím ženám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie o schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Karvezide pravděpodobně neovlivní schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Během léčby vysokého krevního tlaku se však mohou příležitostně objevit závratě nebo únava. To se vám stává, poraďte se s lékařem. lékaře před řízením nebo obsluhou strojů.
Karvezide obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů (například: laktózy), kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Karvezide: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Karvezide je jedna tableta denně. Karvezide vám předepíše lékař, pokud vaše předchozí léčba dostatečně nesnížila váš krevní tlak. Váš lékař vám poradí, jak přejít z předchozí léčby na přípravek Karvezide.
Způsob podání
Karvezide je k perorálnímu podání. Tablety spolkněte s dostatečným množstvím tekutiny (například sklenicí vody) .Můžete užívat přípravek Karvezide s jídlem nebo bez jídla. Měli byste zkusit užívat lék každý den ve stejnou dobu. Je důležité pokračovat v léčbě, pokud lékař říká ti to jinak ...
Maximálního účinku snižujícího krevní tlak by mělo být dosaženo 6-8 týdnů po zahájení léčby.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Karvezide
Jestliže jste užil (a) více přípravku Karvezide, než jste měl (a)
Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Děti by neměly užívat přípravek Karvezide
Karvezide by neměl být podáván dětem mladším 18 let. Pokud dítě spolkne tablety, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Karvezide
Pokud zapomenete užít dávku léku, pokračujte v léčbě jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Karvezide
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé z těchto účinků mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařskou pomoc.
U pacientů užívajících irbesartan byly hlášeny vzácné případy alergických kožních reakcí (vyrážka, kopřivka) a také lokalizovaný otok obličeje, rtů a / nebo jazyka. Pokud máte některý z výše uvedených příznaků nebo máte potíže s dýcháním, přestaňte přípravek Karvezide užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Četnost níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence:
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Karvezide byly:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)
- nevolnost / zvracení
- močové poruchy
- únava
- závratě (včetně přechodu ze sedu nebo polohy na zádech do stoje)
- krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který měří funkci svalů a srdce (kreatinkináza) nebo zvýšené hladiny látek měřících funkci ledvin (BUN, kreatinin).
Informujte svého lékaře, pokud vám některý z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- průjem
- hypotenze
- slabost
- rychlý srdeční tep
- návaly horka
- otok
- sexuální dysfunkce (problémy se sexuální aktivitou)
- krevní testy mohou ukázat snížení hladin draslíku a sodíku v krvi.
Informujte svého lékaře, pokud vám některý z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku Karvezide na trh
Od uvedení přípravku Karvezide na trh byly hlášeny některé nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky s frekvencí neznámé jsou: bolest hlavy, tinnitus, kašel, poruchy chuti, poruchy trávení, bolesti kloubů a svalů, abnormální funkce jater a renální dysfunkce, vysoká hladina draslíku v krvi a alergické reakce (vyrážka, kopřivka, lokalizovaný otok obličeje, rty, ústa, jazyk nebo hrdlo). Byly také hlášeny méně časté případy žloutenky (zežloutnutí kůže a / nebo bělma očí).
Stejně jako u jakékoli kombinace dvou účinných látek nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s každou ze složek.
Vedlejší účinky spojené se samotným irbesartanem
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byla hlášena také bolest na hrudi
Nežádoucí účinky spojené se samotným hydrochlorothiazidem
Ztráta chuti k jídlu; podráždění žaludku; křeče v žaludku; zácpa; žloutenka (zežloutnutí kůže a / nebo bělma očí); zánět slinivky břišní charakterizovaný silnou bolestí v horní části žaludku, často s nevolností a zvracením; nepříjemný spánek; deprese Rozmazané vidění dušnost během cvičení, závratě a bledý vzhled; poruchy ledvin; plicní problémy včetně zápalu plic nebo zvýšené tekutiny v plicích; zvýšená citlivost kůže na slunce; zánět cév; kožní porucha charakterizovaná odlupováním kůže po celém těle; lupus erythematosus, identifikovaný vyrážkou, která se může objevit na obličeji, krku a pokožce hlavy; alergické reakce; svalová slabost a křeče; změněný srdeční tep; snížení krevního tlaku v důsledku změny polohy těla; otok slinných žláz; vysoká hladina cukru v krvi; cukr v moči; zvýšení některých typů tuků v krvi; vysoké hladiny kyseliny močové v krvi, které mohou způsobit dnu.
Je známo, že nežádoucí účinky spojené s hydrochlorothiazidem se zvyšují s vyššími dávkami hydrochlorothiazidu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Karvezide obsahuje
- Léčivými látkami jsou irbesartan a hydrochlorothiazid. Jedna potahovaná tableta Karvezide 300 mg / 25 mg obsahuje 300 mg irbesartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu.
- Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, zesíťovaná sodná sůl karmelózy, hypromelóza, oxid křemičitý, stearan hořečnatý, oxid titaničitý, makrogol 3350, červený, žlutý a černý oxid železitý, předželatinovaný škrob, karnaubský vosk.
Jak Karvezide vypadá a obsah balení
Karvezide 300 mg / 25 mg potahované tablety jsou růžové, bikonvexní, oválné, s vyraženým srdcem na jedné straně a číslem 2788 na druhé straně.
Karvezide 300 mg / 25 mg potahované tablety jsou dodávány v blistrech obsahujících 14, 28, 30, 56, 84, 90 nebo 98 potahovaných tablet. K dispozici jsou také balení obsahující perforované jednodávkové blistry 56 x 1 potahované tablety pro použití v nemocnici.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY KARVEZIDE 300 MG / 25 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg irbesartanu a 25 mg hydrochlorothiazidu.
Pomocná látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje 53,3 mg laktózy (jako monohydrát laktózy).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Růžová, bikonvexní, oválného tvaru, s vyraženým srdcem na jedné straně a číslem 2788 na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální arteriální hypertenze.
Kombinovaná terapie fixní dávkou je indikována u dospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně regulován irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem samotným (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Karvezide lze užívat jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.
Může být doporučena postupná úprava dávky u jednotlivých složek (tj. Irbesartanu a hydrochlorothiazidu).
Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie na fixní kombinaci:
• Karvezide 150 mg / 12,5 mg lze podávat pacientům, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným hydrochlorothiazidem nebo irbesartanem 150 mg;
• Karvezide 300 mg / 12,5 mg lze podávat pacientům nedostatečně kontrolovaným irbesartanem 300 mg nebo Karvezide 150 mg / 12,5 mg;
• Karvezide 300 mg / 25 mg lze podávat pacientům nedostatečně kontrolovaným přípravkem Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Dávky vyšší než 300 mg irbesartanu / 25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně se nedoporučují.
V případě potřeby lze přípravek Karvezide podávat s jiným antihypertenzivem (viz bod 4.5).
Selhání ledvin: vzhledem k přítomnosti hydrochlorothiazidu se Karvezide nedoporučuje u pacientů s těžkou renální insuficiencí (kličková diuretika pro clearance kreatininu jsou vhodnější než thiazidy. U pacientů s renální dysfunkcí, jejichž clearance kreatininu je ≥ 30 ml / min, není nutná úprava dávkování (viz body 4.3 a 4.4).
Selhání jater: Karvezide není indikován u subjektů s těžkou jaterní insuficiencí. Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s jaterní dysfunkcí. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování přípravku Karvezide (viz bod 4.3).
Starší pacientiU starších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Karvezide.
Dětští pacienti: Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se přípravek Karvezide nedoporučuje používat u dětí a dospívajících.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivé látky, na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1) nebo na jiné látky odvozené od sulfonamidu (hydrochlorothiazid je derivát sulfonamidu)
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)
• Těžká renální insuficience (clearance kreatininu
• Refrakterní hypokalémie, hyperkalcémie
• Těžké selhání jater, biliární cirhóza a cholestáza
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Hypotenze - Hypovolemičtí pacienti: Karvezide byl zřídka spojován se symptomatickou hypotenzí u hypertoniků bez dalších rizikových faktorů pro hypotenzi.To se může objevit u pacientů s hypovolémií nebo hyponatremií v důsledku intenzivní diuretické léčby, diety s nízkým obsahem sodíku, průjmu nebo zvracení.V takových případech musí být základní stav opraveno před zahájením léčby přípravkem Karvezide.
Stenóza renální arterie - Renovaskulární hypertenze: existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a selhání ledvin u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie s fungující mono-ledvinou léčenými inhibitory nebo antagonisty angiotensin konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptorů angiotensinu II. Ačkoli to není dokumentováno v terapii Karvezide lze očekávat podobný účinek.
Renální selhání a transplantace ledvinPokud se přípravek Karvezide používá u pacientů s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné monitorování hladin draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání přípravku Karvezide pacientům s nedávnou transplantací ledvin. Karvezide by neměl být podáván pacientům s těžkou renální insuficiencí (azotemie clearance kreatininu indukovaná thiazidy. U pacientů s renální dysfunkcí, jejichž clearance kreatininu je ≥ 30 ml / min. Není nutná úprava dávkování. U pacientů s lehkou renální insuficiencí. clearance kreatininu ≥ 30 ml / min, ale
Jaterní nedostatečnost: Zvláštní pozornost je zapotřebí při podávání thiazidů pacientům s jaterní insuficiencí nebo progresivním onemocněním jater, protože mírné změny rovnováhy vody a elektrolytů mohou vést k jaternímu kómatu. U pacientů s jaterní insuficiencí nejsou s přípravkem Karvezide žádné klinické zkušenosti.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie: Stejně jako u jiných vazodilatancií je nutná zvláštní pozornost u pacientů trpících aortální nebo mitrální stenózou nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Primární aldosteronismus: Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenzní léčivé přípravky, které působí prostřednictvím inhibice systému renin-angiotenzin, proto se použití přípravku Karvezide nedoporučuje.
Metabolické a endokrinní účinky: použití thiazidů může interferovat s tolerancí glukózy. U diabetických pacientů může být nutné upravit dávky inzulínu nebo perorálních hypoglykemických léků. Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.
Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů bylo spojeno s užíváním thiazidových diuretik; při dávce 12,5 mg přítomné v přípravku Karvezide však nebyly hlášeny žádné nebo minimální účinky.
U některých pacientů užívajících thiazidy se může objevit hyperurikémie nebo dna.
Nerovnováha elektrolytů: Jako u všech pacientů na diuretické léčbě se doporučuje pravidelné monitorování sérových elektrolytů ve vhodných intervalech.
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou vyvolat nerovnováhu vody a elektrolytů (hypokalemii, hyponatrémii a hypochloremickou alkalózu). Alarmující příznaky nerovnováhy vody a elektrolytů jsou: sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, agitovanost, bolest svalů nebo křeče, svaly únava, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy, jako je nauzea nebo zvracení.
Přestože se u pacientů užívajících thiazidová diuretika může objevit hypokalémie, může být snížena souběžnou léčbou irbesartanem. Riziko hypokalémie je největší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů podstupujících intenzivní diurézu, u pacientů s nedostatečným orálním příjmem elektrolytů a u pacientů současně léčených kortikosteroidy nebo ACTH. Naopak vzhledem k přítomnosti irbesartanu v přípravku Karvezide může dojít k hyperkalemii, zejména v případě renální dysfunkce a / nebo srdečního selhání a diabetes mellitus. U rizikových pacientů se doporučuje adekvátní sledování sérového draslíku. Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík by měly být s Karvezide podávány s opatrností (viz bod 4.5).
Neexistuje žádný důkaz, že irbesartan snižuje nebo brání hyponatrémii vyvolané diuretiky.Hypochloremie, která se může objevit, je obvykle mírná a nevyžaduje žádnou léčbu.
Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a mohou způsobit přerušované a mírné zvýšení hladin vápníku v séru bez známých poruch metabolismu vápníku. Výrazná hyperkalcémie může odhalit neprojevenou hyperparatyreózu. Terapii thiazidy je třeba před provedením testů funkce příštítných tělísek ukončit.
Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což způsobuje hypomagnezémii.
Lithium: kombinace lithia a přípravku Karvezide se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Dopingový test: Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léku může poskytnout pozitivní výsledky v antidopingovém testu.
Obecná varování: u pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce jsou převážně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo s onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), léčba inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu nebo angiotensinem Antagonisté receptoru II, ovlivňující tento systém, jsou spojováni s akutní hypotenzí, BUN, oligurií nebo vzácně s akutním selháním ledvin. Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním vést k infarkt myokardu nebo mrtvice.
Reakce přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se mohou objevit u pacientů s předchozí anamnézou alergií nebo bronchiálního astmatu; u prvních pacientů jsou však tyto reakce pravděpodobnější.
Při užívání thiazidových diuretik byl hlášen nástup a / nebo zhoršení systémového lupus erythematodes.
Při používání thiazidových diuretik byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud během léčby dojde k fotosenzibilizační reakci, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je obnovení léčby považováno za nutné, doporučuje se v léčbě pokračovat. chraňte oblasti vystavené slunečnímu záření nebo umělým UVA paprskům.
Těhotenství: Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících otěhotnění by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).
Laktóza: tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jiná antihypertenziva: Antihypertenzní účinek přípravku Karvezide se může zvýšit při současném užívání jiných antihypertenziv. Irbesartan a hydrochlorothiazid (v dávkách do 300 mg irbesartan / 25 mg hydrochlorothiazid) byly bezpečně podávány s jinými antihypertenzivy, včetně blokátorů kalciových kanálů a beta-adrenergních blokátorů. Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může mít za následek hypovolémii, a pokud není upravena dříve, může vést k riziku hypotenze při zahájení léčby irbesartanem s thiazidovými diuretiky nebo bez nich (viz bod 4.4).
Lithium: Při současném podávání s inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin bylo zjištěno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Podobné účinky byly dosud velmi vzácně hlášeny u irbesartanu. Kromě toho thiazidy snižují renální clearance lithia se zvýšeným rizikem toxicity lithia u přípravku Karvezide. Kombinace lithia a přípravku Karvezide se proto nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je tato kombinace skutečně zapotřebí, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Léky, které ovlivňují hladinu draslíku: Deplece draslíku způsobená hydrochlorothiazidem je oslabena účinkem šetřícím draslík vyvolaným irbesartanem. Tento účinek hydrochlorothiazidu na draslík v séru by však byl potencován jinými léčivými přípravky, které indukují ztrátu draslíku a hypokalémii (jiná draslík šetřící, laxativa, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G). Naopak, na základě zkušeností s jinými léčivými přípravky, které snižují aktivitu systému renin-angiotensin, současné užívání diuretik šetřících draslík, doplňků draslíku, náhrad solí obsahujících draslík nebo jiných léčivých přípravků schopných zvýšit hladiny draslíku v séru (např. Heparin sodný) může způsobit zvýšení sérového draslíku U rizikových pacientů se doporučuje adekvátní sledování sérového draslíku (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky ovlivněné změnami draslíku: pokud je Karvezide podáván v kombinaci s jinými potenciálně nebezpečnými léky v případě změn sérového draslíku (např. digitalisové glykosidy, antiarytmika), doporučuje se pravidelné sledování draslíku.
Nesteroidní protizánětlivé léky: Pokud jsou antagonisté angiotensinu-II podáváni současně s nesteroidními protizánětlivými léky (tj. Selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / den) a neselektivními nesteroidními protizánětlivými léky), útlum účinek může nastat antihypertenzní.
Stejně jako u inhibitorů ACE může současné použití antagonistů angiotensinu II a nesteroidních protizánětlivých léků vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, a zejména u pacientů ke zvýšení hladiny draslíku v séru. s již existující mírnou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších osob. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení kombinované terapie a poté pravidelně.
Další informace o interakcích s irbesartanem: V klinických studiích nebyla farmakokinetika irbesartanu ovlivněna hydrochlorothiazidem .. Irbesartan je metabolizován hlavně CYP2C9 a v menší míře glukuronidací. Po souběžném podávání irbesartanu s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9, nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce. Účinky induktorů CYP2C9, jako je rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly hodnoceny.Farmakokinetika digoxinu nebyla při současném podávání irbesartanu změněna.
Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu: při současném podávání mohou následující léčivé přípravky interagovat s thiazidovými diuretiky:
Alkohol: může dojít k potenciaci ortostatické hypotenze;
Antidiabetika (perorální antidiabetika a inzulín): může být nutná úprava dávky antidiabetika (viz bod 4.4);
Cholestyramin a kolestipol: absorpce hydrochlorothiazidu je v přítomnosti anexových pryskyřic narušena.Karvezide by měl být užíván nejméně 1 hodinu před nebo 4 hodiny po těchto lécích;
Kortikosteroidy, ACTH: může dojít ke zvýšení vyčerpání elektrolytů, zejména draslíku;
Digitalisové glykosidy: hypokalémie a hypomagnezémie vyvolané thiazidy podporují nástup digitalisových srdečních arytmií (viz bod 4.4);
Nesteroidní protizánětlivé léky: u některých pacientů může podávání nesteroidních protizánětlivých léků snížit diuretické, sodno-močové a antihypertenzní účinky thiazidových diuretik;
Presorické aminy (např. Norepinefrin): účinek presorových aminů může být snížen, ale ne natolik, aby se vyloučilo jejich použití;
Nedepolarizující relaxanty muskuloskeletálního svalu (např. Tubokurarin): účinek nedepolarizujících muskuloskeletálních relaxancií může být zvýšen hydrochlorothiazidem;
Léky proti dně: Může být vyžadována úprava dávkování antigoutových léků, protože hydrochlorothiazid může zvýšit hladiny kyseliny močové v séru. Může být nutné zvýšení dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Souběžné podávání thiazidových diuretik může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na všechny „alopurinol;
Vápenaté soli: thiazidová diuretika mohou zvýšit hladiny vápníku v séru v důsledku sníženého vylučování. Pokud je nutné podávat doplňky vápníku nebo léky šetřící vápník (např. Terapie vitamínem D), měla by být hladina vápníku kontrolována a podle toho upravena dávka vápníku;
Další interakce: thiazidy mohou zvýšit hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu. anticholinergika (např.atropin, beperiden), může zvýšit biologickou dostupnost diuretik thiazidového typu snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Thiazidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků amantidinu. Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků (např. Cyklofosfamid, methotrexát) a posílit jejich myelosupresivní účinek.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství:
Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4) Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nepřinesly výsledky. riziko nelze vyloučit.Ačkoliv kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) nejsou k dispozici, podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba .
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3.).
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Thiazidy procházejí placentární bariérou a nacházejí se v pupečníku, což způsobuje pokles placentární perfuze, změny elektrolytů plodu a další možné reakce pozorované u dospělých. Bylo zdokumentováno, že užívání thiazidů matkou způsobuje případy novorozenecké trombocytopenie nebo fetální nebo novorozenecké žloutenky. Vzhledem k tomu, že přípravek Karvezide obsahuje hydrochlorothiazid, nedoporučuje se používat během prvního trimestru těhotenství. Před plánováním těhotenství je třeba zvážit přechod na vhodnou alternativní léčbu.
Čas krmení:
Jelikož nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Karvezide během kojení, přípravek Karvezide se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během kojení, zejména při kojení novorozenců a předčasně narozených dětí.
Není známo, zda se irbesartan nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka.
Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje u potkanů ukázaly vylučování irbesartanu nebo jeho metabolitů do mléka (podrobnosti viz bod 5.3).
Plodnost:
Irbesartan neměl žádný vliv na plodnost léčených potkanů a jejich potomků až do úrovně dávek vyvolávající první známky rodičovské toxicity (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem Karvezide tyto schopnosti pravděpodobně neovlivňuje. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba poznamenat, že během léčby hypertenze se mohou příležitostně objevit závratě nebo únava .
04.8 Nežádoucí účinky
Kombinace irbesartan / hydrochlorothiazid:
29,5% z 898 pacientů s hypertenzí, kteří dostávali různé dávky irbesartanu / hydrochlorothiazidu (rozmezí: 37,5 mg / 6,25 mg až 300 mg / 25 mg) během placebem kontrolovaných studií, mělo nežádoucí reakce. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly závratě (5,6%), únava (4,9%), nauzea / zvracení (1,8%) a abnormální močení (1,4%). Kromě toho byly během klinických studií běžně pozorovány zvýšení azotemie (BUN) (2,3%), kreatinkinázy (1,7%) a kreatininu (1,1%).
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky ze spontánních a pozorovaných nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných klinických studiích.
Níže popsaná četnost nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Další informace o jednotlivých komponentách: kromě nežádoucích účinků popsaných výše u kombinace mohou být potenciálními nežádoucími účinky přípravku Karvezide i jiné dříve hlášené nežádoucí účinky u jedné ze složek. V níže uvedených tabulkách 2 a 3 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u jednotlivých složek přípravku Karvezide.
Na dávce závislé nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu (zejména poruchy elektrolytů) se mohou zvyšovat s postupným zvyšováním jeho dávky.
04.9 Předávkování
Pro léčbu předávkování přípravkem Karvezide nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Pacient by měl být pečlivě sledován, léčba by měla být symptomatická a podpůrná a bude záviset na době od požití a závažnosti symptomů. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a / nebo výplach žaludku. “Použití aktivního uhlí. Sérové elektrolyty a kreatinin by měly být často kontrolovány. Pokud dojde k hypotenzi, musí být pacient uložen na vleže a okamžitě znovu integrován solemi a tekutinami.
Hlavními projevy předávkování irbesartanem jsou hypotenze a tachykardie; Může se také objevit bradykardie. Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací po nadměrné diuréze. Hlavními příznaky předávkování jsou nevolnost a ospalost. Hypokalémie může způsobit svalové křeče a / nebo zvýraznit srdeční arytmie spojené se souběžným užíváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmických léků.
Irbesartan nelze dialyzovat. Množství hydrochlorothiazidu odstraněného hemodialýzou není známo.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu-II, kombinace.
ATC kód: C09DA04.
Karvezide je kombinací antagonisty receptoru angiotensinu-II irbesartanu a thiazidového diuretika, hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto účinných látek určuje aditivní antihypertenzní účinek, snižující krevní tlak ve větší míře než jednotlivé složky.
Irbesartan je účinný a selektivní antagonista receptoru angiotensinu-II (podtyp AT1), aktivní pro orální podání. Předpokládá se, že lék blokuje všechny účinky angiotensinu-II zprostředkované AT1, bez ohledu na původ nebo cestu syntézy angiotensinu-II. Selektivní antagonismus pro angiotensin-II (AT1) způsobuje zvýšení plazmatických hladin reninu a angiotensinu-II a snížení plazmatické koncentrace aldosteronu. U pacientů, kterým nehrozí nerovnováha elektrolytů (viz body 4.4 a 4.5), se draslík samotným irbesartanem v doporučených dávkách podstatně nezmění. Irbesartan neinhibuje ACE (kinináza-II), enzym, který generuje angiotensin-II a degraduje bradykinin za vzniku neaktivních metabolitů. Irbesartan nevyžaduje pro svoji farmakologickou aktivitu metabolickou aktivaci.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus, kterým thiazidová diuretika uplatňují své antihypertenzní účinky, není zcela objasněn. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, což přímo zvyšuje vylučování sodíku a chloridů v podstatě v ekvivalentních množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu plazmatického reninu a zvyšuje sekreci aldosteronu, což vede ke zvýšené ztrátě draslíku a bikarbonátu v moči a snížení hladiny draslíku v séru. Souběžné podávání irbesartanu má pravděpodobně za následek blokování systému renin-angiotensin-aldosteron, které má za následek úpravu ztráty draslíku spojené s těmito diuretiky. U hydrochlorothiazidu začíná diuréza do 2 hodin, vrchol nastává přibližně ve čtvrté hodině a účinek trvá přibližně 6–12 hodin.
V terapeutickém rozmezí má kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu za následek aditivní snížení krevního tlaku závislé na dávce. Přidání hydrochlorothiazidu 12,5 mg k irbesartanu 300 mg jednou denně u pacientů nedostatečně kontrolovaných monoterapií irbesartanem 300 mg vedlo k dalšímu snížení diastolického krevního tlaku o 6,1 mmHg ve srovnání s placebem (24 hodin). Po podání) Kombinace irbesartanu 300 mg a hydrochlorothiazid 12,5 mg má za následek celkové snížení systolického / diastolického krevního tlaku ve srovnání s placebem až o 13,6 / 11,5 mmHg.
Omezené klinické údaje (7 z 22 pacientů) naznačují, že pacienti nekontrolovaní kombinací 300 mg / 12,5 mg mohou reagovat při léčbě kombinací 300 mg / 25 mg. U těchto pacientů byl pozorován vynikající hypotenzní účinek jak na systolický krevní tlak (PAS), tak na diastolický krevní tlak (PAD) (13,3, respektive 8,3 mmHg).
U pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí vedlo podávání irbesartanu 150 mg a hydrochlorothiazidu 12,5 mg jednou denně k průměrnému snížení systolického / diastolického arteriálního tlaku o 12,9 / 6,9 mmHg ve srovnání s placebem (24 hodin po podání dávky).) Vrcholu antihypertenziva je dosaženo po 3 až 6 hodinách. Nepřetržité 24hodinové monitorování krevního tlaku ukazuje, že kombinace 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu jednou denně způsobí podobné snížení krevního tlaku během 24 hodin s průměrným snížením systolického / diastolického tlaku ve srovnání s placebem po dobu 24 hodin 15,8 / 10,0 mmHg. Měřeno s nepřetržitým sledováním po dobu 24 hodin byl minimální / maximální účinek přípravku Karvezide 150 mg / 12,5 mg 100%.Měřeno manžetou během ambulantní návštěvy, minimální / vrcholový účinek byl 68% a 76% u přípravku Karvezide 150 mg / 12,5 mg, respektive Karvezide 300 mg / 12,5 mg. Tyto účinky byly pozorovány po dobu 24 hodin. Bez nadměrného snižování krevního tlaku na vrcholu a jsou v souladu s bezpečným a účinným snížením dosaženým při podávání jednou denně.
U pacientů nedostatečně kontrolovaných monoterapií hydrochlorothiazidem 25 mg vedlo přidání irbesartanu k dalšímu průměrnému snížení systolických / diastolických hodnot ve srovnání s placebem o 11,1 / 7,2 mmHg.
Antihypertenzní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem nastává po první dávce a je evidentní během 1–2 týdnů, přičemž maximální účinek nastává během 6–8 týdnů. V dlouhodobých studiích byl účinek irbesartanu a hydrochlorothiazidu konstantní po dobu delší než jeden rok. I když to nebylo specificky studováno u přípravku Karvezide, rebound hypertenze nebyla pozorována ani u irbesartanu, ani u hydrochlorothiazidu.
Účinek kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován.Epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.
Účinnost přípravku Karvezide není ovlivněna věkem ani pohlavím. Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin, hypertonici černé pleti reagují na samotný irbesartan výrazně méně. Pokud je irbesartan podáván společně s nízkými dávkami hydrochlorothiazidu (např. 12,5 mg / den), antihypertenzní odpověď u černošských pacientů se blíží odezvě u pacientů jiné barvy pleti.
Účinnost a bezpečnost přípravku Karvezide jako počáteční terapie těžké hypertenze (definovaná jako SeDBP ≥ 110 mmHg) byla hodnocena v 8týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované studii s paralelním ramenem. Celkem 697 pacientů bylo randomizováno v poměru 2 ku 1, aby dostávali buď irbesartan / hydrochlorothiazid 150 mg / 12,5 mg, nebo irbesartan 150 mg, který byl systematicky titrován (než byla zjištěna odpověď na minimální dávku) a po jednom týdnu irbesartanu / hydrochlorothiazid 300 mg / 25 mg nebo irbesartan 300 mg.
Do studie bylo zařazeno 58% pacientů mužského pohlaví. Průměrný věk pacientů byl 52,5 roku, 13% bylo ve věku ≥ 65 let a pouze 2% bylo ve věku ≥ 75 let. Dvanáct procent (12%) pacientů bylo diabetiků, 34% bylo dyslipidemických a nejčastějších kardiovaskulární patologie byla stabilní angina pectoris přítomná u 3,5% studovaných subjektů.
Primárním cílem této studie bylo porovnat procento pacientů, u kterých SeDBP dosáhl kontroly (SeDBP
Kvalita a výskyt nežádoucích účinků zaznamenaných u pacientů léčených kombinovanou terapií byla podobná profilu nežádoucích účinků u pacientů s monoterapií. Během 8 týdnů léčby nebyly v žádné léčebné skupině hlášeny žádné synkopy. Bylo 0,6% a 0% případů hypotenze a 2,8% a 3,1% případů závratí jako nežádoucích účinků hlášených ve skupinách pacientů s kombinací a monoterapií.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Současné podávání hydrochlorothiazidu a irbesartanu nemá žádný vliv na farmakokinetiku obou.
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou orálně aktivní jako takové a nevyžadují, aby byla aktivní biotransformace. Po perorálním podání přípravku Karvezide je absolutní biologická dostupnost po perorálním podání 60-80% pro irbesartan a 50-80% pro hydrochlorothiazid. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost přípravku Karvezide. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo 1,5–2 hodiny po perorálním podání irbesartanu a 1–2,5 hodiny hydrochlorothiazidu.
Vazba na bílkoviny je přibližně 96% se zanedbatelným množstvím vazby na krvinky. Distribuční objem irbesartanu je 53 - 93 litrů. Vazba na bílkoviny pro hydrochlorothiazid je 68%, se zjevným distribučním objemem 0,83 - 1,14 l / kg.
Irbesartan vykazuje lineární a na dávce závislou farmakokinetiku v rozmezí dávek 10 až 600 mg. Při dávkách nad 600 mg bylo pozorováno méně než proporcionální zvýšení orální absorpce; mechanismus, kterým se to určuje, není znám. Celková tělesná a renální clearance je 157-176 respektive 3,0-3,5 ml / min. Konečný poločas eliminace irbesartanu je 11–15 hodin. Rovnovážných plazmatických koncentrací je dosaženo do 3 dnů od zahájení podávání jednou denně. Snížená akumulace irbesartanu (plazma po opakovaném podávání jednou denně. V jedné studii byly u hypertoniků pozorovány mírně vyšší plazmatické koncentrace irbesartanu. Nebyl však žádný rozdíl v poločase ani akumulaci irbesartanu. Úprava dávkování u pacientů. Hodnoty AUC a C irbesartanu byly také o něco vyšší u starších pacientů (≥ 65 let) než u mladých subjektů (18–40 let). Konečný poločas se však významně nezměnil. U starších pacientů je nutná úprava dávkování Průměrný plazmatický poločas hydrochlorothiazidu se pohybuje mezi 5 až 15 hodinami.
Po perorálním nebo intravenózním podání irbesartanu značeného 14C je 80 - 85% radioaktivity v cirkulující plazmě připsáno nezměněnému irbesartanu. Irbesartan je metabolizován v játrech oxidací a glukuronidovou konjugací. Hlavním cirkulujícím metabolitem (přibližně 6%) je irbesartan glukuronid Studie in vitro ukazují, že irbesartan je oxidován převážně prostřednictvím enzymu cytochromu P450 CYP2C9; izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný účinek. Irbesartan a jeho metabolity jsou eliminovány biliární i renální cestou. Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu lze přibližně 20% radioaktivity zachytit v moči, zatímco zbytek je detekovatelný ve stolici. Méně než 2% podané dávky se vylučují močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je rychle eliminován ledvinami. Nejméně 61% perorální dávky je vyloučeno beze změny do 24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentou, ale není schopen překročit hematoencefalickou bariéru a je vylučován do mateřského mléka.
Selhání ledvin : u subjektů s renální insuficiencí nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně upraveny. Irbesartan není odstraněn během hemodialýzy. Uvádí se, že u pacientů s clearance kreatininu
Jaterní nedostatečnost : u subjektů s lehkou až středně těžkou cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně změněny. Studie u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyly provedeny.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Irbesartan / hydrochlorothiazid: Potenciální toxicita kombinace irbesartan / hydrochlorothiazid po orálním podání byla hodnocena u potkanů a makaků ve studiích trvajících až 6 měsíců. Neexistovala žádná toxikologická pozorování, která by byla relevantní pro terapeutické použití u lidí.
Následující změny, pozorované u potkanů a makaků léčených kombinací irbesartan / hydrochlorothiazid v dávkách 10/10 a 90/90 mg / kg / den, byly také pozorovány buď u samotného léku, a / nebo byly sekundární v důsledku snížení krevního tlaku arteriálně (bez významných toxikologických byly pozorovány interakce):
• renální změny charakterizované mírným zvýšením kyseliny močové a kreatininu a hyperplazií / hypertrofií juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce irbesartanu se systémem renin-angiotensin;
• mírný pokles parametrů erytrocytů (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit);
• Odbarvení žaludku, vředy a fokální nekróza žaludeční sliznice byly pozorovány u několika potkanů v 6měsíční studii toxicity s irbesartanem podávaným v dávce 90 mg / kg / den, hydrochlorothiazidem 90 mg / kg / den a irbesartanem / hydrochlorothiazidem 10/10 mg / kg / den. Tyto léze nebyly u makaků pozorovány;
• snížení hladiny draslíku v krvi v důsledku hydrochlorothiazidu a částečná prevence, pokud byl podáván společně s irbesartanem.
Zdá se, že většina výše uvedených účinků je způsobena farmakologickou aktivitou irbesartanu (blokáda inhibice uvolňování reninu indukované angiotensinem II, se stimulací buněk produkujících renin) a také se vyskytuje u enzymových inhibitorů. Konverze angiotensinu. nemají žádný význam pro terapeutické dávky irbesartan / hydrochlorothiazidu používané u lidí.
U potkanů léčených kombinací irbesartanu a hydrochlorothiazidu v dávkách vyvolávajících mateřskou toxicitu nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Účinky kombinace ibersartan / hydrochlorothiazid na plodnost nebyly dosud ve studiích na zvířatech hodnoceny, protože nebyly hlášeny. účinky na fertilitu u zvířat nebo lidí s irbesartanem i hydrochlorothiazidem podávaným samostatně.Nicméně jiný antagonista angiotensinu-II ovlivňoval parametry fertility, pokud byl podáván samostatně, ve studiích na zvířatech. Tato zjištění byla také pozorována při nízkých dávkách tohoto antagonisty angiotensinu-II, pokud byl podáván společně s hydrochlorothiazidem.
U kombinace irbesartan / hydrochlorothiazid není důkaz mutagenity nebo klastogenity. Karcinogenní potenciál irbesartanu a hydrochlorothiazidu v kombinaci nebyl ve studiích na zvířatech hodnocen.
Irbesartan: Při klinických dávkách nebyly zjištěny žádné známky systémové nebo cílové orgánové toxicity. V neklinických studiích bezpečnosti vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg / kg / den u potkanů a ≥ 100 mg / kg / den u makaků) způsobily snížení u některých parametrů erytrocytů (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). Při velmi vysokých dávkách (≥ 500 mg / kg / den) degenerativní změny v ledvinách (jako je intersticiální nefritida, tubulární dilatace, bazofilní tubuly, zvýšené plazmatické koncentrace močoviny a kreatininu Tyto účinky jsou považovány za sekundární k hypotenznímu účinku léčiva, což vede ke snížení renální perfuze. Kromě toho irbesartan indukoval hyperplazii / hypertrofii juxtaglomerulárních buněk (≥ 90 mg / kg / den u potkanů a ≥ 10 mg / kg / den u makaků) .Všechny tyto změny jsou považovány za indukované farmakologickým působením irbesartanu. Hyperplasie / hypertrofie ledvinových juxtaglomerulárních buněk se nezdá být relevantní pro terapeutické dávky irbesartanu používané u lidí.
Nebyly zjištěny žádné účinky na mutagenitu, klastogenitu nebo karcinogenitu.
Fertilita a reprodukční schopnost nebyly ve studiích na samcích a samicích potkanů ovlivněny ani při dávkách irbesartanu způsobujících určitou toxicitu pro rodiče (50 až 650 mg / kg / den), včetně úmrtnosti při nejvyšší dávce. Nebyly pozorovány žádné významné účinky na počet corpora lutei, implantáty nebo živé plody. Irbesartan neovlivnil přežití, vývoj ani reprodukci potomstva. Studie na zvířatech naznačují, že radioaktivně značený irbesartan je detekován u plodů potkanů a králíků.
Irbesartan se vylučuje do mléka kojících potkanů. Studie na zvířatech s irbesartanem ukazují přechodné toxické účinky u plodů potkanů (dilatace ledvinné pánvičky, hydroureter a podkožní edém), které po narození ustupují. Potrat nebo časná resorpce embryí byla hlášena u králíků v dávkách, které mohou způsobit toxicitu pro matku, včetně úmrtí.U potkanů ani králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
Hydrochlorothiazid: Přestože u některých experimentálních modelů byl pozorován nejistý důkaz genotoxicity a karcinogenity, rozsáhlé zkušenosti s použitím hydrochlorothiazidu u lidí neprokázaly korelaci mezi jeho použitím a nárůstem novotvarů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
monohydrát laktózy;
mikrokrystalická celulóza;
zesítěná sodná sůl karmelózy;
předželatinovaný škrob;
oxid křemičitý;
stearát hořečnatý,
červené a žluté oxidy železa.
Povlak:
monohydrát laktózy;
hypromelóza;
oxid titaničitý;
makrogol 3350;
červený a černý oxid železitý;
karnaubský vosk.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kartony obsahující 14 potahovaných tablet; 1 PVC / PVDC / hliníkový blistr se 14 potahovanými tabletami.
Kartony obsahující 28 potahovaných tablet; 2 PVC / PVDC / hliníkové blistry po 14 potahovaných tabletách. Kartony obsahující 30 potahovaných tablet; 3 PVC / PVDC / hliníkové blistry po 10 potahovaných tabletách.
Kartony obsahující 56 potahovaných tablet; 4 PVC / PVDC / hliníkové blistry po 14 potahovaných tabletách.
Kartony obsahující 84 potahovaných tablet; 6 PVC / PVDC / hliníkových blistrů po 14 potahovaných tabletách. Kartony obsahující 90 potahovaných tablet; 9 PVC / PVDC / hliníkových blistrů po 10 potahovaných tabletách. Kartony obsahující 98 potahovaných tablet; 7 PVC / PVDC / hliníkových blistrů po 14 potahovaných tabletách.
Kartony obsahující 56 x 1 potahovanou tabletu; 7 PVC / PVDC / hliníkových perforovaných jednodávkových blistrů po 8 x 1 potahované tabletě.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BRISTOL -MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH - Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/98/085 / 023-028
034190088
034190090
034190102
034190114
034190126
EU/1/98/085/031
EU/1/98/085/034
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. října 1998 Datum posledního prodloužení: 1. října 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Září 2011
.jpg)
.jpg)
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
