Účinné látky: Imiquimod
Aldara 5% krém
Proč se Aldara používá? K čemu to je?
Krém Aldara lze použít ve třech různých situacích.
Váš lékař může předepsat krém Aldara k léčbě:
- Condylomy (condylomata acuminata), které se objevují na povrchu genitálií (pohlavních orgánů) a kolem konečníku (perianální oblast)
- Povrchový bazocelulární karcinom.
Jedná se o běžnou, pomalu rostoucí rakovinu kůže s velmi malou šancí rozšířit se do jiných částí těla. Obvykle se vyskytuje u starších lidí nebo lidí středního věku, zejména se světlou pletí, a je způsobena nadměrným vystavením slunečnímu záření. Pokud se neléčí, může mít bazocelulární karcinom znetvořující účinky, zejména na obličeji. Je proto důležité to rozpoznat a zasáhnout včas.
- Aktinická keratóza.
Aktinická keratóza je charakterizována drsnými oblastmi kůže u lidí, kteří byli během svého života nadměrně vystaveni slunečnímu záření. Některé z nich jsou barevné, jiné jsou našedlé, růžové, červené nebo hnědé. Mohou být ploché a částečně se překrývající, nebo vyvýšené, drsné, tvrdé a bradavičnaté. Aldara by měla být používána pouze k plochým aktinickým keratózám obličeje a pokožky hlavy u pacientů se zdravým imunitním systémem, pokud lékař rozhodl, že Aldara je pro vás nejvhodnější léčba.
Krém Aldara pomáhá imunitnímu systému vašeho těla produkovat fyziologické látky, které pomáhají v boji proti povrchovému bazocelulárnímu karcinomu, aktinické keratóze nebo viru zodpovědnému za bradavice.
Kontraindikace Kdy by Aldara neměla být použita
Nepoužívejte krém Aldara:
- V případě přecitlivělosti (alergie) na imichimod (léčivou látku) nebo na kteroukoli složku krému Aldara.
Děti a mladiství:
- Použití se nedoporučuje u dětí a dospívajících.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Aldara
- Pokud jste již dříve používali krém Aldara nebo jiný podobný lék, sdělte to svému lékaři před zahájením této léčby.
- Informujte svého lékaře, pokud máte onemocnění imunitního systému.
- Nepoužívejte krém Aldara, dokud se ošetřovaná oblast nezhojila po předchozím lékařském nebo chirurgickém ošetření.
- Vyvarujte se kontaktu s očima, rty a nosními dírkami. V případě náhodného kontaktu krém odstraňte opláchnutím vodou.
- Krém neaplikujte do vnitřních oblastí.
- Neaplikujte více krému, než Vám lékař předepíše.
- Po nanesení krému Aldara nezakrývejte bradavice obvazy a podobně.
- Pokud v postižené oblasti pocítíte nepříjemné pocity, smyjte krém omytím jemným mýdlem a vodou. Jakmile problém zmizí, můžete pokračovat ve svých aplikacích.
- Informujte svého lékaře, pokud máte abnormální krevní obraz (počet krvinek).
Vzhledem ke způsobu působení krému Aldara existuje možnost, že krém může zhoršit již existující zánět v ošetřované oblasti.
- Pokud se léčíte s genitálními bradavicemi, dodržujte tato doplňující opatření:
Muži s bradavicemi pod předkožkou by měli předkožku zatahovat a spodní stranu denně omývat. Pokud se toto mytí neprovádí denně, je velmi pravděpodobné, že se mohou objevit příznaky ztuhlého edému a ztráty kožní výstelky s následnými obtížemi při stahování předkožky. Pokud se u vás objeví takové příznaky, okamžitě přerušte léčbu a informujte svého lékaře.
Pokud máte otevřené rány: nezačínejte léčbu krémem Aldara, dokud se zcela nezhojí.
Pokud máte vnitřní bradavice: Nepoužívejte krém Aldara na močovou trubici (otvor, kterým prochází moč), vagínu, děložní hrdlo nebo jakoukoli polohu uvnitř konečníku (konečníku). Nepoužívejte tento lék pro více než jeden léčebný cyklus, pokud vám lékař diagnostikoval závažné problémy s imunitním systémem, ať už kvůli nemoci nebo kvůli lékům, které již používáte.
Pokud jste HIV pozitivní, musíte o tom informovat svého lékaře, protože krém Aldara má v této kategorii pacientů omezenou účinnost.
Pokud se rozhodnete mít pohlavní styk, když jsou bradavice stále přítomné, naneste krém Aldara po - ne před - pohlavním stykem. Krém Aldara může poškodit kondomy nebo membrány, proto by neměl být při pohlavním styku ponechán na kůži. Pamatujte, že krém Aldara nechrání před rizikem přenosu HIV nebo jiných pohlavně přenosných chorob.
- Pokud se léčíte s bazocelulárním karcinomem nebo aktinickou keratózou, dodržujte tato další opatření
Během léčby krémem Aldara nepoužívejte lampy ani solária a nevystavujte se co nejvíce slunečnímu záření. Při odchodu z domu noste ochranný oděv a klobouky se širokým okrajem.
Během krémové terapie Aldara a až do hojení bude ošetřovaná oblast pravděpodobně vypadat velmi odlišně od normální pokožky.
Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Aldara
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Nejsou známy žádné léky, které by byly nekompatibilní s krémem Aldara.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení:
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, řekněte to svému lékaři, který vám vysvětlí rizika a přínosy používání krému Aldara během těhotenství. Studie na zvířatech neprokázaly žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky v těhotenství.
Během léčby krémem Aldara nekojte, protože není známo, zda se imikvimod vylučuje do lidského mléka.
Důležité informace o některých složkách krému Aldara:
Methylhydroxybenzoát (E218) a propylhydroxybenzoát (E216) mohou způsobit alergické reakce (možná opožděné). Cetyl a stearylalkohol mohou způsobit lokální kožní reakce (jako je kontaktní dermatitida).
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Aldaru: Dávkování
Děti a mladiství:
Použití se nedoporučuje u dětí a dospívajících.
Dospělí:
Vždy používejte krém Aldara přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Před a po aplikaci krému si důkladně umyjte ruce.
Po nanesení krému Aldara nezakrývejte ošetřenou oblast obvazy ani náplastmi. Při každém použití krému otevřete nový sáček. Vyhoďte sáček se smetanou, která zbyla z použití. Nenechávejte sáček otevřený pro pozdější použití.
Frekvence a trvání léčby se liší podle toho, zda se týkají genitálních bradavic, bazocelulárního karcinomu nebo aktinické keratózy (viz konkrétní pokyny pro každou indikaci).
Pokyny k aplikaci krému Aldara
- Pokud se léčíte s genitálními bradavicemi:
Pokyny k aplikaci - (pondělí, středa a pátek)
- Před spaním si umyjte ruce a ošetřovanou oblast jemným mýdlem a vodou. Dobře osušte.
- Otevřete nový sáček a na konečky prstů vytlačte trochu krému.
- Na předem omytou a osušenou oblast bradavic naneste tenkou vrstvu krému Aldara a jemně masírujte, dokud se krém zcela nevstřebá.
- Po nanesení krému vyhoďte otevřený sáček a umyjte si ruce mýdlem a vodou.
- Krém Aldara nechte na bradavicích asi 6–10 hodin. Během této doby se vyvarujte koupání nebo sprchování.
- Přibližně po 6–10 hodinách omyjte oblast aplikace krému Aldara jemným mýdlem a vodou.
3krát týdně naneste krém Aldara. Krém nanášejte například v pondělí, ve středu a v pátek.Každý sáček obsahuje množství krému dostatečné k pokrytí povrchu bradavic o velikosti 20 cm2.
Muži s bradavicemi umístěnými pod předkožkou ji budou muset každý den stáhnout a umýt oblast (viz část „Zvláštní opatrnosti“).
Pokračujte v používání krému Aldara podle pokynů, dokud se bradavice zcela nezhojí (přibližně polovina žen a mužů, kteří dosáhnou úplného zotavení, má léčbu 8, respektive 12 týdnů, i když v některých případech se bradavice mohou uzdravit. 4 týdny léčby).
Nepoužívejte krém Aldara déle než 16 týdnů k léčbě každé epizody bradavic.
Pokud máte pocit, že účinek krému Aldara je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
- Pokud podstupujete léčbu bazocelulárního karcinomu:
Pokyny k aplikaci - (pondělí, úterý, středa, čtvrtek a pátek) 1
- Před spaním si umyjte ruce a ošetřovanou oblast jemným mýdlem a vodou. Dobře osušte.
- Otevřete nový sáček a na konečky prstů vytlačte trochu krému.
- Naneste krém Aldara na postiženou oblast a 1 cm (přibližně 0,5 palce) okolní oblasti. Zlehka masírujte oblast, dokud se krém zcela nevstřebá.
- Po nanesení krému vyhoďte otevřený sáček.Umyjte si ruce mýdlem a vodou.
- Krém Aldara nechte na pokožce asi 8 hodin. Během této doby se vyvarujte koupání nebo sprchování. 6. Asi po 8 hodinách omyjte oblast aplikace krému Aldara jemným mýdlem a vodou.
Naneste dostatečné množství krému Aldara na pokrytí ošetřované oblasti a 1 cm okolní oblasti každý den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v týdnu po dobu 6 týdnů. Například krém nanášejte od pondělí do pátku. Krém nenanášejte v sobotu a v neděli.
- Pokud se léčíte s aktinickou keratózou
Pokyny k aplikaci - (pondělí, středa a pátek)
- Před spaním si umyjte ruce a ošetřovanou oblast jemným mýdlem a vodou. Dobře osušte.
- Otevřete nový sáček a na konečky prstů vytlačte trochu krému.
- Krém naneste pouze na postižené místo. Zlehka masírujte oblast, dokud se krém úplně nevstřebá.
- Po nanesení krému vyhoďte otevřený sáček.Umyjte si ruce mýdlem a vodou.
- Krém Aldara nechte na pokožce asi 8 hodin. Během této doby se vyvarujte koupání nebo sprchování.
- Asi po 8 hodinách omyjte oblast aplikace krému Aldara jemným mýdlem a vodou.
3krát týdně naneste krém Aldara. Krém naneste například v pondělí, středu a pátek. Každý sáček obsahuje dostatek krému na pokrytí plochy 25 cm2 (přibližně 4 palce2). Pokračujte v léčbě po dobu 4 týdnů. Čtyři týdny po dokončení prvního ošetření se lékař podívá na kůži. Pokud léze nezmizely, mohou být nutné další 4 týdny léčby.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Aldara
Pokud použijete více krému Aldara, než byste měli:
Přebytek odstraňte omytím jemným mýdlem a vodou. Jakmile kožní reakce zmizí, můžete pokračovat v léčbě. V případě náhodného požití krému Aldara kontaktujte svého lékaře.
Pokud zapomenete použít krém Aldara:
Pokud vynecháte dávku, naneste krém co nejdříve a pokračujte podle předem stanoveného plánu.
Neaplikujte krém více než jednou denně.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Aldara
Četnost nežádoucích účinků je definována následovně:
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout méně než 1 z 10 pacientů)
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout méně než 1 ze 100 pacientů).
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout méně než 1 z 1000 pacientů).
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout méně než 1 z 10 000 pacientů).
Podobně jako všechny léky, může mít i Aldara nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se při užívání krému Aldara necítíte dobře, sdělte to co nejdříve svému lékaři nebo lékárníkovi.
Někteří pacienti zaznamenali změny barvy kůže v oblasti, kde byl aplikován krém Aldara. Přestože se tyto změny obecně časem zlepšují, u některých pacientů mohou mít trvalý charakter.
Pokud vaše pokožka špatně reaguje na aplikaci krému Aldara, přerušte ošetření, omyjte místo jemným mýdlem a vodou a kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
U některých pacientů bylo prokázáno snížení počtu krvinek. Snížení počtu krvinek vás může učinit náchylnější k infekcím, může vám způsobit snadnější tvorbu modřin nebo únavu.
Vzácně byly hlášeny závažné kožní reakce. Pokud si na kůži všimnete lézí nebo skvrn, které začínají jako malé červené oblasti a zvětšují se, aby se staly podobnými malým cílovým lézím doprovázeným příznaky, jako je svědění, horečka, celkový pocit nemoci, problémy s klouby, poruchy vidění, pálení, bolest nebo svědění očí a bolesti v ústech, přestaňte používat krém Aldara a okamžitě to sdělte svému lékaři.
U malého počtu pacientů došlo k vypadávání vlasů v ošetřované oblasti nebo okolí.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
- Pokud se léčíte s genitálními bradavicemi:
Mnoho nežádoucích účinků krému Aldara je způsobeno jeho lokálním působením na kůži.
Mezi velmi časté účinky patří zarudnutí (u 61% pacientů), eroze (u 30% pacientů), odlupování a otok. Je také možné, že se mohou objevit podkožní zatvrdliny, malé ulcerace, krusty během hojení a malé podkožní puchýře. V oblastech aplikace krému Aldara se může také objevit svědění (u 32% pacientů), pálení (u 26% pacientů) nebo bolest (u 8% pacientů). Většina těchto reakcí je mírná. A kůže se vrací do normálu do 2 týdnů od ukončení aplikací.
U některých pacientů (4% nebo méně) byla hlášena bolest hlavy, neobvykle horečka a chřipkový syndrom a bolesti svalů a kloubů: prolaps dělohy; bolest při pohlavním styku u žen; erektilní potíže; zvýšené pocení; pocit nevolnosti; příznaky žaludku a střev; zvonění nebo zvonění v uších; zarudnutí; únava; závrať; migréna; špendlíky a jehly; nespavost, deprese; nedostatek chuti k jídlu; rozšířené žlázy; bakteriální, plísňové a virové infekce (např. opary); vaginální infekce a kandidóza orální cestou; kašel a nachlazení s bolestí v krku.
Velmi vzácně se vyskytly závažné nebo bolestivé reakce, zejména v případech nadměrného používání přípravku ve srovnání s doporučeným množstvím. Bolestivé kožní reakce na vaginálním otvoru ztěžovaly ženám močení.Pokud k takovým situacím dojde, měli byste okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
- Pokud se léčíte s bazocelulárním karcinomem:
Mnoho vedlejších účinků krému Aldara je způsobeno jeho lokálním působením na kůži. Místní kožní reakce mohou být známkou toho, že lék funguje správně.
Velmi často může být na ošetřené pokožce cítit mírné svědění.
Mezi běžné účinky patří: brnění, malý otok kůže, bolest, pálení, podráždění, krvácení, zarudnutí nebo vyrážka.
Pokud je kožní reakce v průběhu léčby nadměrně obtěžující, kontaktujte prosím svého lékaře. Mohou vám doporučit, abyste na několik dní přestali používat krém Aldara. Pokud máte hnis nebo jiné příznaky infekce, poraďte se se svým lékařem. Kromě kožních reakcí jsou dalšími běžnými účinky zduření lymfatických uzlin a bolest zad.
Méně často někteří pacienti hlásili změny v místě aplikace (výtok, zánět, otoky, krusty, kožní léze, puchýře, dermatitidu) nebo podrážděnost, nevolnost, sucho v ústech, příznaky chřipky a únavu.
- Pokud podstupujete léčbu aktinické keratózy
Mnoho vedlejších účinků krému Aldara je způsobeno jeho lokálním působením na kůži. Místní kožní reakce mohou být známkou toho, že lék funguje správně.
Velmi často může být na ošetřené pokožce cítit mírné svědění
Mezi běžné účinky patří: bolest, pálení, podráždění nebo zarudnutí. Pokud je kožní reakce během léčby nadměrně obtěžující, kontaktujte prosím svého lékaře. To vám může doporučit přestat na několik dní používat krém Aldara (tj. Odpočinout si od léčby).
Pokud máte hnis nebo jiné příznaky infekce, poraďte se se svým lékařem. Kromě kožních reakcí jsou dalšími běžnými efekty bolest hlavy, anorexie, nevolnost, bolesti svalů a kloubů a únava.
Méně často někteří pacienti pozorovali změny v místě aplikace (krvácení, zánět, výtok, senzibilizace, otoky, malé otoky kůže, zimnice, krusty nebo jizvy, ulcerace nebo pocit tepla nebo nepohodlí) nebo zánět nosní sliznice. , ucpaný nos, příznaky chřipky nebo chřipky, deprese, podráždění očí, oteklá víčka, bolest v krku, průjem, aktinická keratóza, zarudnutí, otok obličeje, vředy, bolest v končetinách, horečka, slabost nebo třes.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Po otevření nesmí být sáčky znovu použity
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co krém Aldara obsahuje
- Léčivou látkou je Imiquimod. Každý sáček obsahuje 250 mg krému (100 mg krému obsahuje 5 mg imichimodu).
- Dalšími složkami jsou: kyselina izostearová, benzylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, bílá vazelína, polysorbát 60, sorbitanstearát, glycerol, methylhydroxybenzoát (E218), propylhydroxybenzoát (E216), xanthanová guma, čištěná voda.
Jak Aldara Cream vypadá a obsah balení
- Každý krémový sáček Aldara 5% obsahuje 250 mg nažloutlého krému.
- Každé balení obsahuje 12 nebo 24 sáčků z polyesterové / hliníkové fólie na jedno použití. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ALDARA 5% KRÉM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden 250mg sáček krému obsahuje 12,5 mg imichimodu (5%).
100 mg krému obsahuje 5 mg imichimodu.
Pomocné látky:
methylhydroxybenzoát (E218)
propylhydroxybenzoát (E216)
cetyl alkohol
stearylalkohol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Krém
Krém nažloutlé bílé barvy
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Imiquimod krém je indikován k topické léčbě:
Genitální a perianální zevní bradavice (condylomata acuminata) u dospělých pacientů
Malé povrchové bazocelulární karcinomy (sBCC) u dospělých pacientů
Klinicky typické nehyperrofické, nehyperkeratotické aktinické keratózy (AK) přítomné na obličeji a lebce u imunokompetentních dospělých pacientů, kdy velikost nebo počet lézí omezuje „účinnost a / nebo přijatelnost“ kryoterapie nebo když jsou k dispozici jiné možnosti topické léčby kontraindikováno nebo není vhodné.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Frekvence aplikace a trvání léčby imichimodovým krémem se liší podle různých indikací.
Vnější genitální bradavice u dospělých pacientů:
Krém Imiquimod je nutné aplikovat 3krát týdně (příklad: pondělí, středa a pátek nebo úterý, čtvrtek a sobotu) před spaním a musí zůstat na pokožce po dobu 6–10 hodin.
Léčba imichimodovým krémem by měla pokračovat, dokud viditelné genitální nebo perianální bradavice nezmizí, nebo maximálně 16 týdnů na jednu epizodu bradavic.
Množství, které má být aplikováno, viz bod 4.2 Způsob aplikace.
Povrchové bazocelulární karcinomy u dospělých pacientů:
Imikvimodový krém aplikujte 6 týdnů, 5krát týdně (příklad: pondělí až pátek) před spaním a nechte působit na kůži asi 8 hodin.
Množství, které má být aplikováno, viz bod 4.2 Způsob aplikace.
Aktinická keratóza u dospělých pacientů
Léčbu musí zahájit a sledovat lékař. Krém Imiquimod by měl být aplikován 3krát týdně (příklad: pondělí, středa a pátek) po dobu 4 týdnů před spaním a ponechán působit na kůži po dobu přibližně 8 hodin. Na pokrytí ošetřované oblasti by měla být nanesena dostatečná dávka krému. Hojení aktinické keratózy by mělo být vyhodnoceno po následujících 4 týdnech přerušení léčby. Pokud v ošetřované oblasti přetrvávají známky aktinické keratózy, je třeba léčbu opakovat další 4 týdny.
Maximální doporučená dávka je jeden sáček. Maximální doporučená doba léčby je 8 týdnů.
Pokud dojde k intenzivním lokálním zánětlivým reakcím (viz bod 4.4) nebo je -li v ošetřované oblasti zjištěna „infekce“, je třeba zvážit „přerušení léčby. V druhém případě by měla být použita vhodná opatření. Každá doba léčby by neměla přesáhnout 4 týdny, a to ani v případě vynechání dávek nebo ochranných lhůt.
Pokud ošetřovaná léze nebo léze vykazují neúplnou odpověď na vyšetření následovat 4-8 týdnů po druhém léčebném období by měla být použita jiná terapie (viz bod 4.4).
Informace použitelné pro všechny indikace:
Pokud dojde k vynechání dávky, pacient by měl krém použít co nejdříve a pokračovat podle stanoveného plánu. Krém by však neměl být aplikován více než jednou denně.
Dětští pacienti
Použití imichimodu se u pediatrických pacientů nedoporučuje.Nejsou k dispozici žádné údaje o použití imichimodu u dětí a dospívajících ve schválených indikacích.
Aldara by neměla být používána u dětí s molluscum contagiosum z důvodu nedostatečné účinnosti v této indikaci (viz bod 5.1).
Postup aplikace
Vnější genitální bradavice:
Krém Imiquimod musí být aplikován na oblast postiženou bradavicemi, předem umytou, v tenké vrstvě, masírujte, dokud se úplně nevstřebá. Aplikujte přípravek pouze na postižená místa, opatrně se vyhněte aplikaci na vnitřní povrchy. Krém Imiquimod je nutné aplikovat před spaním. Během 6 - 10 hodin léčby byste se měli vyvarovat koupání a sprchování. Po tomto období je nezbytné, aby imikvimodový krém se eliminuje použitím jemného mýdla a vody.
Aplikace nadměrného množství krému nebo prodloužený kontakt krému na kůži může způsobit závažné reakce v oblasti aplikace (viz body 4.4, 4.8 a 4.9) .Jedno sáček na jedno použití stačí k pokrytí 20 cm2 oblasti bradavic Po otevření nesmí být sáčky znovu použity Před a po nanesení krému si důkladně umyjte ruce.
Léčbě bradavic u neobřezaných mužů by mělo předcházet stažení předkožky a doprovázené každodenním mytím oblasti (viz bod 4.4).
Povrchové bazocelulární karcinomy:
Před aplikací imikvimodového krému by pacienti měli ošetřovanou oblast umýt jemným mýdlem a vodou a důkladně vysušit. Naneste dávku krému dostatečnou k pokrytí ošetřované oblasti a aplikaci na kůži kolem nádoru prodlužte o jeden centimetr. Krém by měl být aplikován lehkou masáží na ošetřovanou oblast, dokud se úplně nevstřebá. Krém je třeba aplikovat před spaním a nechat působit na kůži asi 8 hodin. Během této doby se vyhněte sprchám nebo koupelím. Po uplynutí této doby je nezbytné, aby se imichimodový krém smyl jemným mýdlem a vodou.
Po otevření nesmí být sáčky znovu použity. Před a po aplikaci krému si důkladně umyjte ruce.
Odpověď na léčbu nádoru imichimodovým krémem by měla být hodnocena 12 týdnů po ukončení léčby. Pokud je odpověď tumoru na léčbu neúplná, měla by být použita jiná terapie (viz bod 4.4).
Pokud místní kožní reakce na imichimodový krém způsobuje nadměrné nepohodlí pacienta nebo jsou v místě léčby pozorovány infekce, aplikace mohou být na několik dní pozastaveny (viz bod 4.4). V případě infekcí by měla být použita další vhodná opatření.
Aktinická keratóza:
Před aplikací imichimodového krému by si pacienti měli ošetřovanou oblast umýt jemným mýdlem a vodou a poté důkladně osušit. Naneste dostatečnou dávku krému na pokrytí ošetřované oblasti. Krém nanášejte lehkou masáží na ošetřovanou oblast, dokud se zcela nevstřebá.
Krém je třeba aplikovat před spaním a nechat působit na kůži asi 8 hodin. Během této doby se vyhněte sprchám nebo koupelím. Po uplynutí této doby je nezbytné, aby byl imichimodový krém odstraněn pomocí jemného mýdla a vody. Po otevření sáčky nesmí být znovu použity. Před a po aplikaci krému si důkladně umyjte ruce.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Vnější genitální bradavice, povrchový bazocelulární karcinom a aktinická keratóza:
Vyvarujte se kontaktu s očima, rty a nosními dírkami.
Je možné, že imichimodový krém způsobuje „exacerbaci zánětlivých kožních procesů.
Imiquimod krém by měl být používán s opatrností u pacientů s autoimunitními chorobami (viz bod 4.5). Před léčbou těchto pacientů imikvimodem by měla být provedena analýza poměru přínosů a rizik ve vztahu k možnosti zhoršení jejich autoimunitního onemocnění. Imiquimod krém by měl být u pacientů po transplantaci orgánů používán s opatrností (viz bod 4.5). Měla by být provedena analýza rizika / přínosu pro léčbu imikvimodem u těchto pacientů spojená s možností orgánové rejekce nebo imunologické reakce štěpu proti hostiteli.
Terapie imikvimodovým krémem se nedoporučuje, dokud kůže, která dříve prošla jakoukoli jinou farmakologickou nebo chirurgickou léčbou, nedosáhne úplného uzdravení. Aplikace na poraněnou kůži může mít za následek systémovou absorpci imichimodu, což vede ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků (viz body 4.8 a 4.9).
Během léčby genitálních a perianálních bradavic imikvimodovým krémem se nedoporučuje používat okluzivní obvazy.
Pomocné látky methylhydroxybenzoát (E218), propylhydroxybenzoát (E216), cetylalkohol a stearylalkohol mohou způsobit alergické reakce.
Zřídka se mohou objevit intenzivní lokální zánětlivé reakce s exsudátem nebo erozí, a to i po několika aplikacích imichimodového krému. Místní zánětlivé reakce mohou být doprovázeny nebo jim dokonce mohou předcházet systémové příznaky podobné chřipce s malátností, pyrexií, nevolností, myalgií a ztuhlostí. V tomto případě by mělo být zváženo přerušení léčby.Imiquimod by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou hematologických funkcí (viz bod 4.8 d).
Vnější genitální bradavice:
O použití imichimodového krému k léčbě mužů s bradavicemi lokalizovanými pod předkožkou jsou omezené údaje. Relativní snášenlivost neobřezaných mužů léčených imikvimodovým krémem 3krát týdně podle pravidel každodenní hygieny předkožky vychází ze série méně než 100 pacientů. V jiných studiích, ve kterých nebyla dodržována každodenní hygiena předkožky, byly dva závažné případy fimózy a jeden případ stenózy vedoucí k obřízce.Léčba této pacientské populace se proto doporučuje pouze těm mužům, kteří jsou schopni nebo ochotni dodržovat pravidla každodenní hygieny předkožky. Počáteční příznaky striktury mohou zahrnovat lokální kožní reakce (jako je eroze, ulcerace, edém a indurace) nebo narůstající potíže při stahování předkožky. Pokud se tyto příznaky objeví, okamžitě přerušte léčbu. Na základě aktuálně dostupných znalostí se léčba uretrálních, intra-vaginálních, cervikálních, rektálních nebo intraanálních bradavic nedoporučuje. Nezačínejte léčbu imikvimodovým krémem na tkáně s ulcerací nebo otevřenými ranami, dokud se postižené místo zcela nezhojí.
Časté jsou lokální kožní reakce, jako je erytém, eroze, exkoriace / olupování a edém. Byly také hlášeny další lokální reakce, jako jsou zatvrdliny, ulcerace, strupy a puchýře. V případě nesnesitelné kožní reakce krém odstraňte omytím místa jemným mýdlem a vodou. Léčbu imichimodovým krémem lze obnovit, jakmile odezní kožní reakce.
Riziko závažných lokálních kožních reakcí se může zvýšit po aplikaci vyšších než doporučených dávek (viz bod 4.2). U pacientů, kteří užívali imichimod v souladu s pokyny, však byly vzácně pozorovány závažné lokální reakce vyžadující léčbu a / nebo způsobující dočasnou pracovní neschopnost. Když se tyto reakce objevily v ústí močové trubice, některé ženy měly potíže s močením, někdy s naléhavou potřebou katetrizace a ošetření postižené oblasti.
Neexistují žádné klinické zkušenosti s používáním imichimodového krému po léčbě jinými léky na lokálně aplikované genitální nebo perianální bradavice.
Imiquimod krém by měl být odstraněn z kůže před pohlavním stykem. Imiquimod krém by mohl poškodit kondomy nebo membrány, proto se současné použití imichimodového krému nedoporučuje.
Doporučuje se zvážit alternativní metody antikoncepce.
U imunokompromitovaných pacientů se opakovaná léčba imichimodovým krémem po recidivě bradavic nedoporučuje.
Ačkoli omezené dostupné údaje ukázaly vyšší míru redukce bradavic u HIV pozitivních pacientů, krém s imichimodem neprokázal podobnou účinnost, pokud jde o vymizení bradavic v této skupině pacientů.
Povrchové bazocelulární karcinomy:
Imiquimod nebyl hodnocen pro léčbu bazocelulárního karcinomu lokalizovaného do 1 cm od očních víček, nosu, rtů a vlasové linie.
Během terapie a až do hojení bude postižená kůže pravděpodobně vypadat velmi odlišně od normální kůže. Místní kožní reakce jsou normální, ale tyto reakce obvykle během léčby snižují intenzitu nebo odezní po přerušení léčby imichimodovým krémem. Existuje souvislost mezi rychlostí úplného vyléčení a intenzitou lokálních kožních reakcí (např. Erytém). Takové lokální kožní reakce mohou souviset se stimulací lokální imunitní odpovědi. Aplikace lze na několik dní pozastavit a léčbu imichimodovým krémem lze pokračovalo, když kožní reakce odezněla.
Výsledek terapie lze stanovit po regeneraci ošetřené pokožky, přibližně 12 týdnů po ukončení léčby.
S použitím imichimodového krému u pacientů s oslabenou imunitou nejsou žádné klinické zkušenosti.
Klinické zkušenosti nejsou k dispozici u pacientů s relabujícími povrchovými bazocelulárními karcinomy nebo dříve léčených jinými terapiemi, proto se použití léku u těchto pacientů nedoporučuje.
Údaje z otevřené klinické studie naznačují, že velké nádory (> 7,25 cm2) méně pravděpodobně reagují na léčbu imichimodem.
Ošetřená povrchová oblast pokožky musí být chráněna před slunečním zářením.
Aktinická keratóza
Léze aktinické keratózy klinicky atypické nebo s podezřením na maligní by měly být podrobeny biopsii, aby byla stanovena vhodná léčba.
Imiquimod nebyl hodnocen pro léčbu aktinických keratóz na očních víčkách, vnitřku nosních dírek nebo uší nebo oblasti rtů v pigmentovaném okraji.
Dostupné údaje týkající se použití imichimodu k léčbě aktinických keratóz na jiných anatomických místech, než je obličej a lebka, jsou velmi omezené. Použití pro keratózy na předloktích a rukou se nedoporučuje, protože dostupné údaje nepodporují účinnost imichimodu pro tuto indikaci.
Imiquimod se nedoporučuje k léčbě lézí aktinické keratózy s výraznou hyperkeratózou nebo hypertrofií, jako je například indurace kůže.
Během léčby a až do hojení bude postižená kůže pravděpodobně vypadat velmi odlišně od normální kůže. Místní kožní reakce jsou normální, ale obvykle během terapie snižují intenzitu nebo odezní po přerušení léčby imichimodovým krémem. Existuje souvislost mezi indexem úplného zotavení a intenzitou místních kožních reakcí (např. Erytém). Takové místní kožní reakce lze spojit se stimulací místní imunitní reakce. Místní kožní reakce by to měla vyžadovat, aplikace lze pozastavit na několik dní .. Léčbu imichimodovým krémem lze obnovit, jakmile odezní reakce kůže.
Pokud byla zapomenuta jedna nebo více dávek nebo následovala ochranná lhůta, neměla by každá doba léčby přesáhnout 4 týdny.
Klinický výsledek terapie lze stanovit po regeneraci ošetřené kůže, přibližně 4-8 týdnů po ukončení léčby.
S použitím imichimodového krému u pacientů s oslabenou imunitou nejsou žádné klinické zkušenosti.
Opakovaná léčba zhojených aktinických keratóz po jednom nebo dvou cyklech terapie a relapsu se nedoporučuje, protože o žádném z těchto použití nejsou k dispozici žádné údaje.
Údaje z otevřené klinické studie naznačují, že subjekty s více než 8 lézemi aktinické keratózy vykazují snížený výskyt úplného uzdravení ve srovnání s pacienty s méně než 8 lézemi.
Povrch ošetřené pokožky musí být chráněn před slunečním zářením.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné interakční studie, včetně studií s imunosupresivy. Interakce se systémovými léky by byly omezené, protože absorpce krému imichimodem kůží je minimální.
Vzhledem ke svým imunostimulačním vlastnostem by měl být imichimodový krém používán s opatrností u pacientů podstupujících imunosupresivní léčbu (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o používání imikvimodu během těhotenství Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na gestaci, vývoj embrya nebo plodu, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Při předepisování těhotným ženám dodržujte opatření.
Po jednorázovém nebo opakovaném topickém dávkování nebyla v séru žádná kvantifikovatelná hladina imichimodu (> 5 ng / ml), proto není možné dát konkrétní doporučení pro použití během laktace.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Na základě nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 je nepravděpodobné, že by léčba měla jakýkoli vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Obecný popis:
Vnější genitální bradavice:
V klinických studiích prováděných v dávce tři aplikace týdně byly nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími reakcemi na léčivo a pravděpodobně nebo pravděpodobně v důsledku léčby imichimodovým krémem omezeny na oblast aplikace v místě bradavic (33,7% pacienti léčeni imichimodem). Byly také hlášeny některé systémové nežádoucí účinky, jako bolest hlavy (3,7%), příznaky chřipky (1,1%) a myalgie (1,5%).
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené 2 292 pacienty léčenými imichimodovým krémem v otevřených, placebem kontrolovaných klinických studiích. Takové nežádoucí příhody jsou zvažovány přinejmenším ve vztahu pravděpodobné příčiny a následku léčby imichimodem.
Povrchový bazocelulární karcinom:
Ve studiích prováděných s 5 aplikacemi týdně hlásilo 58% pacientů alespoň jednu nežádoucí příhodu. Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi, u nichž se předpokládá, že pravděpodobně nebo pravděpodobně souvisejí s léčbou imikvimodovým krémem, jsou reakce omezené na oblast aplikace s frekvencí 28,1%. U pacientů léčených imichimodovým krémem byly hlášeny některé systémové nežádoucí účinky, jako je bolest zad (1,1%) a příznaky chřipky (0,5%).
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené 185 pacienty léčenými imichimodovým krémem v placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III u povrchového bazocelulárního karcinomu. Takové nežádoucí příhody jsou zvažovány přinejmenším ve vztahu pravděpodobné příčiny a následku léčby imichimodem.
Aktinická keratóza
V předregistračních studiích s dávkováním 3krát týdně až do dvou léčebných cyklů po dobu 4 týdnů hlásilo 56% pacientů léčených imichimodem alespoň jednu nežádoucí příhodu. Nejčastěji hlášenými nežádoucími příhodami během těchto studií, u nichž se předpokládá, že pravděpodobně nebo pravděpodobně souvisejí s léčbou imikvimodovým krémem, jsou poruchy oblasti aplikace (22% pacientů léčených imichimodem). Pacienti léčení imichimodem hlásili některé nežádoucí systémové reakce, včetně myalgie (2%).
Nežádoucí účinky hlášené 252 pacienty léčenými imichimodovým krémem v placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III s aktinickou keratózou jsou uvedeny níže. Tyto nežádoucí příhody budou pravděpodobně považovány za příčinu a následek související s léčbou imichimodem.
b) Tabulka nežádoucích účinků:
Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
c) Nežádoucí události, které se vyskytují často:
Vnější genitální bradavice:
Vyšetřovatelé v placebem kontrolovaných klinických studiích s imichimodovým krémem aplikovaným 3krát týdně byli požádáni, aby vyhodnotili protokolem indikované klinické příznaky (kožní reakce). Tato hodnocení ukazují, že nejčastějšími lokálními kožními reakcemi byly erytém (61%), eroze (30%), exkoriace / deskvamace (23%) a edém (14%) (viz bod 4.4). Farmakologické účinky imichimodového krému pravděpodobně způsobí lokální kožní reakce, jako je erytém.
V placebem kontrolovaných studiích byly také hlášeny vzdálené kožní reakce, převážně erytematózní (44%). Takové reakce byly pozorovány v místech bez bradavic, které pravděpodobně přišly do styku s imichimodovým krémem. Většina kožních reakcí byla mírné nebo střední intenzity a odezněla do 2 týdnů po ukončení léčby.
V některých případech se však tyto reakce ukázaly jako závažné a vyžadovaly léčbu a / nebo způsobily invaliditu.Ve velmi vzácných případech vedly závažné reakce v uretrálním mase k dysurii u žen (viz bod 4.4).
Povrchový bazocelulární karcinom:
Vyšetřovatelé v placebem kontrolovaných klinických studiích s imichimodovým krémem aplikovaným 5krát týdně byli požádáni, aby vyhodnotili protokolem indikované klinické příznaky (kožní reakce). Tato hodnocení naznačují, že nejčastějšími lokálními kožními reakcemi byly závažný erytém (31%), závažné eroze (13%) a silné krusty a indurace (19%). Farmakologické účinky imichimodového krému pravděpodobně způsobí lokální kožní reakce, jako je erytém.
Během léčby imichimodovým krémem byly pozorovány kožní infekce. Přestože nedošlo k žádným vážným následkům, vždy by měla být zvážena možnost infekce zlomené kůže.
Aktinická keratóza
V klinických studiích s imichimodovým krémem aplikovaným 3krát týdně po dobu 4 nebo 8 týdnů byly vedlejšími účinky v místě aplikace podráždění místa aplikace (14%) a pálení na ráně (5%). Velmi častý závažný erytém (24%) a silné krusty a indurace (20%). Místní kožní reakce, jako je erytém, jsou pravděpodobně rozšířením farmakologických účinků imichimodového krému. Informace o ochranných lhůtách viz body 4.2 a 4.4. Během léčby imichimodovým krémem byly pozorovány kožní infekce. Pokud dojde k závažným následkům, možnost infekce zlomené kůže by měla být vždy zvážena.
d) Nežádoucí účinky platné pro všechny indikace:
Po použití imichimodového krému byly hlášeny některé případy lokalizované hypopigmentace a hyperpigmentace. Tyto změny barvy kůže mohou být u některých pacientů trvalé. Při sledování 162 pacientů, 5 let po ukončení léčby sBCC, došlo k mírné hypopigmentaci pozorováno u 37% vyšetřovaných pacientů a mírná hypopigmentace u 6%. 56% těchto pacientů nevykázalo žádnou hypopigmentaci; nebyly zaznamenány žádné případy hyperpigmentace.
Klinické studie prováděné na použití imichimodu k léčbě aktinické keratózy prokázaly frekvenci 0,4% (5/1214) alopecie v ošetřované oblasti nebo v okolní oblasti. Po uvedení na trh jsme obdrželi zprávy o podezření na alopecii vyskytující se v průběhu léčby povrchového bazocelulárního karcinomu a bradavic zevního genitálu.
V klinických studiích bylo pozorováno snížení hemoglobinu, počtu bílých krvinek a absolutních neutrofilů a krevních destiček. Tato snížení nejsou považována za klinicky významná u pacientů s normálními krevními rezervami. Pacienti se sníženou krevní rezervou nebyli vzati v úvahu. V klinických studiích Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno snížení hematologických parametrů vyžadující klinickou intervenci a po uvedení přípravku na trh byly zvýšeny hodnoty jaterních enzymů.
Byly hlášeny vzácné případy exacerbace autoimunitních onemocnění.
V klinických studiích byly hlášeny vzácné případy dermatologických lékových reakcí vzdálených od místa aplikace, včetně erythema multiforme. post-marketing zahrnují erythema multiforme, Steven Johnsonův syndrom a kožní lupus erythematosus.
e) Dětští pacienti:
Imiquimod byl hodnocen v kontrolovaných klinických studiích s pediatrickými pacienty (viz body 4.2 a 5.1).
Nebyly zaznamenány žádné systémové reakce. Reakce v místě aplikace se po imichimodu objevovaly častěji než u placeba, nicméně výskyt a intenzita těchto reakcí se nelišily od těch, které byly pozorovány u dospělých v rámci schválených indikací. U pediatrických pacientů se nevyskytovaly. Závažné nežádoucí účinky způsobené imichimodem.
04.9 Předávkování
Systémové předávkování v důsledku lokálně aplikovaného imichimodového krému je vzhledem k minimální absorpci kůží nepravděpodobné. Studie na králících prokázaly, že smrtelná je pouze kožní dávka nad 5 g / kg. Dlouhodobé předávkování imichimodovým krémem může způsobit závažné lokální kožní reakce.
Po náhodném požití se po jednorázové dávce 200 mg imichimodu objeví nevolnost, zvracení, bolest hlavy, myalgie a horečka, což odpovídá obsahu přibližně 16 sáčků. Nejzávažnějším nežádoucím účinkem hlášeným po opakovaném požití dávek ≥200 mg je hypotenze, která se vyřeší perorálním nebo intravenózním podáním tekutin.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: topická chemoterapeutika, antivirotika: ATC kód: D06BB10.
Imiquimod je modifikátor imunitní odpovědi. Studie saturačních vazeb naznačují existenci membránového receptoru pro imichimod na reagujících imunitních buňkách. Imiquimod nemá přímou antivirovou aktivitu. Zvířata, imichimod je aktivní na virové infekce a působí jako protinádorové činidlo hlavně prostřednictvím indukce interferonu alfa a dalších cytokinů.V klinických studiích indukce interferonu alfa a dalších cytokinů po aplikaci imichimodového krému na tkáň genitální bradavice. Farmakokinetická studie prokázala zvýšené systémové hladiny interferonu alfa a dalších cytokinů po topické aplikaci imichimodu.
Vnější genitální bradavice
Klinické studie
Výsledky 3 pilotních studií účinnosti fáze III ukázaly, že léčba imichimodem po dobu 16 týdnů je při navození úplného uzdravení ošetřených bradavic výrazně účinnější než placebo.
U 119 žen léčených imichimodem byla celková míra vyléčení 60% ve srovnání s 20% zjištěnými u 105 pacientek léčených placebem (95% CI: 20% - 61%, p
U 157 mužů léčených imichimodem bylo procento celkového uzdravení 23% ve srovnání s 5% zjištěnými u 161 pacientů léčených placebem (95% CI: 3% - 36%, p
Povrchový bazocelulární karcinom:
Klinické studie:
Účinnost imichimodu aplikovaného 5krát týdně po dobu 6 týdnů byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích. Při histologickém vyšetření byly cílovými tumory jednoduché primární povrchové bazocelulární karcinomy o minimální velikosti 0,5 cm2. A maximální průměr 2 cm. Nádory lokalizované do 1 cm od očí, nosu, úst, uší a linie vlasů byly vyloučeny.
V kumulativní analýze těchto dvou studií bylo histologické hojení pozorováno u 82% (152/185) pacientů.V případech, kdy bylo zahrnuto klinické hodnocení, bylo hojení posuzované podle složeného klinického a histologického cílového parametru pozorováno u 75% (139/185) pacientů.Tyto výsledky jsou statisticky významné (p
Údaje z 5leté otevřené dlouhodobé nekontrolované studie naznačují, že odhadem 77,9% [95% CI (71,9%, 83,8%)] všech subjektů, kteří původně podstoupili léčbu, je klinicky uzdraveno a zůstalo tak po dobu 60 měsíců.
Aktinická keratóza:
Klinické studie:
Účinnost imikvimodu aplikovaného 3krát týdně na jeden nebo dva 4týdenní cykly oddělené 4týdenní ochrannou lhůtou byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích. Pacienti vykazovali léze keratózy. Klinicky typické, viditelné, diskrétní, nehyperkeratotické, nehypertrofické, v léčebné zóně 25 cm2 na lysé lebce nebo na obličeji. Ošetřeno bylo 4-8 lézí aktinické keratózy. Incidence úplného uzdravení (imichimod minus placebo) v souhrnných klinických studiích byla 46,1% ( CI 39,0%, 53,1%).
Data shromážděná jeden rok kromě dvou kombinovaných observačních studií ukazují na relaps 27% (35/128 pacientů) u pacientů klinicky vyléčených po jednom nebo dvou cyklech léčby. Incidence relapsů jednotlivých lézí byla 5,6% (41/737). Odpovídající incidence relapsů u placeba byla 47% (8/17 pacientů) a 7,5% (6/80 lézí). Incidence progrese u spinocelulárního karcinomu ( SCC) byla hlášena u 1,6% (2/128 pacientů).
Nejsou k dispozici žádné údaje o incidenci relapsu a progrese onemocnění po dobu delší než jeden rok.
Dětští pacienti
Schválené indikace: bradavice zevního genitálu, aktinická keratóza a povrchový bazocelulární karcinom jsou stavy, které nejsou v pediatrické populaci obecně pozorovány, a proto nebyly studovány.
Krém Aldara byl hodnocen ve 4 randomizovaných, kontrolovaných vs. vehikulum, dvojitě slepé u dětí ve věku 2 až 15 let s molluscum contagiosum (imichimod n = 576, vehikulum n = 313). Tyto studie neprokázaly účinnost imichimodu v žádném ze studovaných dávkovacích režimů (3krát týdně po dobu ≤ 16 týdnů a 7krát týdně po dobu ≤ 8 týdnů).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vnější genitální bradavice, povrchový bazocelulární karcinom a aktinická keratóza:
U lidí bylo méně než 0,9% jednorázové dávky lokálně aplikovaného radioaktivně značeného imichimodu absorbováno kůží. Malá absorbovaná dávka léčiva byla okamžitě vyloučena močovou a fekální cestou v průměrném poměru 3 ku 1. jednotlivým a opakovaným místům neodhalily žádné kvantifikovatelné hladiny léčiva v séru (> 5 ng / ml).
Systémová expozice (perkutánní penetrace) byla vypočtena ze získání uhlíku 14 z imichimodu [14C] přítomného v moči a stolici.
Ve studii s 58 pacienty s aktinickou keratózou léčenými 3 aplikacemi týdně po dobu 16 týdnů byla pozorována minimální systémová absorpce imichimodu 5% krému přes kůži.
Rozsah perkutánní absorpce se mezi první a poslední aplikací významně nezměnil. Maximální koncentrace léčiva v krvi na konci 16. týdne byly pozorovány mezi 9 a 12 hodinami a byly 0, v tomto pořadí 1, 0,2 a 1,6 ng / ml pro aplikace na obličej (12,5 mg, jeden sáček na jedno použití), pokožku hlavy (25 mg, 2 sáčky) a ruce / paže (75 mg, 6 sáčků) .Ve skupině léčené pokožkou hlavy a rukou / paží nebyl kontrolován povrch oblasti aplikace Proporcionalita dávky nebyla pozorována. Byl vypočítán zdánlivý poločas přibližně 10násobku pozorovaného poločasu 2 hodiny. V předchozí studii po subkutánní aplikaci. To naznačuje prodloužený pobyt léčiva v kůži. V 16. týdnu bylo množství léčiva v moči u těchto pacientů nižší než 0,6% aplikované dávky.
Dětští pacienti
Byly zkoumány farmakokinetické vlastnosti imichimodu po jednorázové a vícenásobné topické aplikaci u pediatrických pacientů s molluscum contagiosum (MC). Údaje o systémové expozici prokázaly, že absorpční hodnota imichimodu po topické aplikaci na kůži CD pacientů ve věku 6–12 let byla nízká a srovnatelná s hodnotami pozorovanými u zdravých dospělých s aktinickou keratózou nebo karcinomem, povrchovými bazálními buňkami. U dětí ve věku 2-5 let byla absorpce na základě hodnot Cmax vyšší než u dospělých.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje z konvenčních studií farmakologie, bezpečnosti, mutagenity a teratogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii dermální toxicity u potkanů léčených dávkami 0,5 a 2,5 mg / kg po dobu čtyř měsíců bylo pozorováno významné snížení tělesné hmotnosti a zvýšení hmotnosti sleziny, zatímco nebyly nalezeny. Podobné účinky během podobné studie na myších . U obou druhů se objevilo lokální dermální podráždění, zvláště při vysokých dávkách.
Ve dvouleté studii karcinogenity dermálního podávání u myší tři dny v týdnu nebyly v místě aplikace nalezeny žádné nádory. Bylo však zjištěno, že výskyt hepatocelulárních nádorů u ošetřených zvířat je vyšší než u kontrolních subjektů.Mechanismus, který je základem tohoto jevu, není znám, ale vzhledem k tomu, že imichimod má nízkou systémovou absorpci lidskou kůží a není mutagenní, pravděpodobnost lidského rizika systémového předpokládá se, že expozice je poměrně nízká.Ve dvouleté studii orální karcinogenity na potkanech nebyly navíc pozorovány žádné nádory.
Fotokarcinogenita imichimodového krému byla hodnocena ve studii provedené na bezsrstých albínských krysách vystavených simulovanému slunečnímu ultrafialovému záření (UVR). Imiquimod krém byl aplikován na zvířata třikrát týdně, která byla poté ozařována 5 dní v týdnu po dobu 40 týdnů. Krysy byly ošetřovány dalších 12 týdnů po dobu celkem 52 týdnů. Nádory se vyvinuly dříve a ve větším počtu ve skupině krys, které dostaly placebo krém, než v kontrolní skupině ozářené ultrafialovým zářením s nízkou intenzitou. Relevance těchto nálezů u lidí není známa. Topické podávání imichimodového krému nevedlo k žádnému rozvoji tumoru v žádné dávce ve srovnání se skupinou s placebovým krémem.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Kyselina izostearová
benzylalkohol
cetyl alkohol
stearylalkohol
bílá vazelína
polysorbát 60
sorbitan stearát
glycerol
methylhydroxybenzoát (E218)
propylhydroxybenzoát (E216)
xanthanová guma
čištěná voda.
06.2 Neslučitelnost
Nelze použít
06.3 Doba platnosti
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Po otevření nesmí být sáčky znovu použity.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Balení 12 nebo 24 jednorázových sáčků z polyesteru / hliníku. 250 mg krému. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Meda AB
Pipers väg 2
170 73 Solna
Švédsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/98/080 / 001-002
034405011
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. 9. 1998
Datum posledního obnovení: 03/09/2008