Aktivní složky: Tolterodina
Detrusitol Retard 2 mg a 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Příbalové letáky Detrusitol jsou k dispozici pro velikosti balení:- Detrusitol 1 mg a 2 mg potahované tablety
- Detrusitol Retard 2 mg a 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Proč se používá Detrusitol? K čemu to je?
Účinnou látkou přípravku Detrusitol Retard je tolterodin. Tolterodin patří do třídy léků zvaných antimuskarinika.
Detrusitol Retard se používá k symptomatické léčbě syndromu hyperaktivního močového měchýře. Pokud trpíte syndromem hyperaktivního močového měchýře, všimnete si neschopnosti ovládat močení, potřeby častého spěchu na toaletu, aniž byste měli jakékoli varovné signály.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán Detrusitol
Neužívejte Detrusitol Retard
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na tolterodin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud máte potíže s močením z močového měchýře (zadržování moči)
- Pokud máte nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem (vysoký oční tlak se ztrátou zraku, není správně léčen)
- Jestliže trpíte myasthenia gravis (nadměrná svalová slabost)
- Jestliže máte těžkou ulcerózní kolitidu (vřed a zánět tlustého střeva)
- Pokud máte toxický megakolon (akutní rozšíření tlustého střeva)
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Detrusitol
Zvláštní pozornost věnujte přípravku Detrusitol Retard
- Pokud máte potíže s močením a / nebo špatným proudem moči
- Pokud máte gastrointestinální potíže, které ovlivňují průchod a / nebo trávení jídla.
- Jestliže máte problémy s ledvinami (selhání ledvin)
- Pokud máte problémy s játry
- Jestliže máte nervová onemocnění, která ovlivňují krevní tlak, střeva nebo sexuální funkce (jakákoli neuropatie autonomního nervového systému)
- Pokud máte „hiátovou kýlu (herniace břišního orgánu
- Jestliže trpíte sníženou motilitou střev nebo trpíte těžkou zácpou (snížená motilita gastrointestinálního traktu)
- Pokud máte problémy se srdcem, jako jsou:
- Změněné trasování srdce (EKG)
- Pomalý srdeční tep (bradykardie)
- Důležité již existující srdeční onemocnění, jako například:
- kardiomyopatie (oslabení srdečního svalu)
- ischemie myokardu (snížený průtok krve do srdce),
- arytmie (nepravidelný srdeční tep)
- a srdeční selhání
- Pokud máte v krvi obzvlášť nízké hladiny draslíku (hypokalémie), vápníku (hypokalcemie) nebo hořčíku (hypomagnezémie)
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi před zahájením léčby.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Detrusitol
Tolterodin, účinná látka přípravku Detrusitol Retard, může interagovat s jinými léky.
Nedoporučuje se používat tolterodin s:
- některá antibiotika (obsahující např. erythromycin, klarithromycin);
- léky k léčbě plísňových infekcí (např. ketokonazol, itrakonazol);
- léky používané k léčbě HIV.
Detrusitol Retard by měl být používán s opatrností v kombinaci s:
- léky ovlivňující průchod potravy (obsahující např. metoklopramid a cisaprid)
- léky k léčbě nepravidelného srdečního tepu (obsahující např. amiodaron, sotalol, chinidin, prokainamid)
- jiné léky s mechanismem účinku podobným Detrusitol Retard (antimuskarinové vlastnosti) nebo léky s opačným mechanismem účinku než Detrusitol Retard (cholinergní vlastnosti). Máte -li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, a to i ty, u nichž nepotřebujete lékařský předpis.
Užívání přípravku Detrusitol Retard s jídlem a pitím
Detrusitol Retard lze užívat před jídlem, po jídle nebo během jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Detrusitol Retard se nesmí užívat během těhotenství. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, neprodleně kontaktujte svého lékaře.
Čas krmení
Nejsou k dispozici žádné údaje o eliminaci tolterodinu z mateřského mléka.Kojení se během podávání přípravku Detrusitol Retard nedoporučuje.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Detrusitol Retard může způsobit závratě, únavu nebo ovlivnit vidění. Může být narušena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Detrusitol Retard
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu (druh cukru). Pokud vám lékař diagnostikoval „nesnášenlivost některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, např. Galaktosemií nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, by tento lék neměli užívat.
Dávkování a způsob použití Jak používat Detrusitol: Dávkování
Dávkování
Vždy užívejte Detrusitol Retard přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá dávka je jedna 4mg tobolka s prodlouženým uvolňováním denně, s výjimkou pacientů, kteří mají problémy s ledvinami a játry nebo mají vedlejší účinky, u kterých může lékař snížit dávku na jednu 2mg tobolku s prodlouženým uvolňováním denně.
Detrusitol Retard se nedoporučuje pro děti.
Tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou určeny k perorálnímu podání a polykají se celé. Tobolky nežvýkejte.
Trvání léčby
Váš lékař vám řekne, jak dlouho máte přípravek Detrusitol Retard používat. Nepřerušujte léčbu dříve, než se očekávalo, protože neuvidíte okamžitý účinek. Močový měchýř bude nějakou dobu trvat, než se upraví.Dokončete kúru kapslí s prodlouženým uvolňováním předepsanou lékařem. Pokud jste do tohoto data nezaznamenali žádné účinky, poraďte se se svým lékařem.
Přínos léčby by měl být znovu posouzen po 2 až 3 měsících.
Pokud uvažujete o ukončení léčby, vždy se poraďte se svým lékařem.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Detrusitol Retard
Pokud zapomenete užít dávku ve svém obvyklém čase, můžete ji užít, jakmile si vzpomenete, pokud není příliš blízko času pro další dávku. V takovém případě vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v pravidelném rozvrhu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Detrusitol
Pokud jste vy nebo někdo jiný užil příliš mnoho tobolek s prodlouženým uvolňováním, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Detrusitol
Podobně jako všechny léky, může mít i Detrusitol Retard nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě navštivte svého lékaře nebo pohotovost, pokud se u vás objeví příznaky angioedému, jako jsou:
- otok obličeje, jazyka nebo hltanu
- potíže s polykáním
- kopřivka a potíže s dýcháním
Měli byste také kontaktovat svého lékaře v případě reakcí z přecitlivělosti (např. Svědění, vyrážka, kopřivka, potíže s dýcháním). K tomu dochází neobvykle (vyskytuje se u méně než 1 ze 100 pacientů).
Navštivte svého lékaře nebo jděte okamžitě na pohotovost, pokud si všimnete některého z následujících příznaků:
- bolest na hrudi, potíže s dýcháním nebo tendence se snadno unavit (i v klidu), potíže s dýcháním v noci, otoky nohou.
Mohou to být příznaky srdečního selhání. K tomu dochází neobvykle (vyskytuje se u méně než 1 ze 100 pacientů).
Během léčby přípravkem Detrusitol Retard byly hlášeny následující nežádoucí účinky s následující frekvencí.
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů)
- Suchá ústa
Časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 10 pacientů):
- Zánět vedlejších nosních dutin
- Závratě, ospalost, bolest hlavy
- Suché oči, rozmazané vidění
- Potíže s trávením (dyspepsie), zácpa, bolest břicha, nadměrné množství vzduchu nebo plynu v žaludku nebo střevech
- Bolestivé nebo obtížné močení
- Únava
- Přítomnost přebytečných tělních tekutin, které způsobují otoky (např. V kotnících)
- Průjem
Méně časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 ze 100 pacientů):
- Alergické reakce
- Nervozita
- Pocit brnění v rukou a nohou
- Závrať
- Palpitace, srdeční selhání, nepravidelný srdeční tep
- Neschopnost vyprázdnit močový měchýř
- Bolest na hrudi
- Porucha paměti
Mezi další hlášené reakce patří závažné alergické reakce, zmatenost, halucinace, zvýšená srdeční frekvence, zarudnutí kůže, pálení žáhy, zvracení, angioedém, suchá kůže a dezorientace. Byly také hlášeny zhoršení symptomů demence u pacientů podstupujících léčbu demence.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte Detrusitol Retard po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C. Lahve: Uchovávejte v původním obalu. Blistr: Uchovávejte blistr v původním obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek Detrusitol Retard obsahuje
Léčivou látkou v přípravku Detrusitol Retard 2 mg tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou 2 mg tolterodinum tartras, což odpovídá 1,37 tolterodinu.
Léčivou látkou v přípravku Detrusitol Retard 4 mg tobolky s prodlouženým uvolňováním je tolterodini tartras 4 mg, což odpovídá 2,74 tolterodinu.
Pomocnými látkami jsou:
- Obsah tobolky: Cukrové kuličky (obsahující sacharózu a kukuřičný škrob), hypromelóza a čirá Surelease E-7-19010 (obsahující ethylcelulózu, triglyceridy se středním řetězcem a kyselinu olejovou)
- Obsah skořápky: Želatina a barviva
- Barviva:
- modrozelená v 2 mg tobolce s prodlouženým uvolňováním: indigokarmín (E132), žlutý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171)
- modrá ve 4 mg tobolce s prodlouženým uvolňováním: indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171)
- Otiskovací inkoust: Lak (šelak), oxid titaničitý (E171), propylenglykol, simethikon
Jak přípravek Detrusitol Retard vypadá a obsah balení
Tobolky s prodlouženým uvolňováním Detrusitol Retard jsou určeny pro denní dávky.
2mg tobolka s prodlouženým uvolňováním je modrozelená s bílým potiskem (symbol a 2). 4mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním je modrá s bílým potiskem (symbol a 4).
Detrusitol Retard 2 mg a 4 mg tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v následujících velikostech balení:
Kartony obsahující:
- 7 tobolek s prodlouženým uvolňováním
- 14 tobolek s prodlouženým uvolňováním
- 28 tobolek s prodlouženým uvolňováním
- 49 tobolek s prodlouženým uvolňováním
- 84 tobolek s prodlouženým uvolňováním
- 98 tobolek s prodlouženým uvolňováním
- 280 tobolek s prodlouženým uvolňováním
- Lahve po 30, 100 a 200 kapslích.
Nemocniční balení po 80, 160 a 320 kapslích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
DETRUSITOL RETARD TĚŽKÉ Kapsle S PRODLOUŽENÝM UVOLNĚNÍM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje: tolterodini tartras 2 mg nebo 4 mg, což odpovídá 1,37 mg a 2,74 mg tolterodinu.
Jedna 2mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje maximálně 61,52 mg sacharózy.
Jedna 4mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje maximálně 123,07 mg sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním.
2mg tobolka s prodlouženým uvolňováním je modrozelená s bílým potiskem (symbol a 2).
4mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním je modrá s bílým potiskem (symbol a 4).
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Symptomatická léčba urgentní inkontinence a / nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dospělí (včetně starších pacientů) :
Doporučená dávka je 4 mg jednou denně, s výjimkou pacientů s poruchou funkce jater a těžkou poruchou funkce ledvin (GFR
Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním lze užívat s jídlem nebo bez jídla a polykají se celé.
Účinek léčby by měl být přehodnocen po 2–3 měsících (viz bod 5.1).
Dětští pacienti :
Účinnost přípravku Detrusitol Retard u dětí nebyla prokázána (viz bod 5.1), proto se přípravek Detrusitol Retard u dětí nedoporučuje.
04.3 Kontraindikace -
Tolterodin je kontraindikován u pacientů s:
- Zadržování moči
- Nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem
- Myasthenia gravis
- Známá přecitlivělost na tolterodin nebo pomocné látky
- Těžká ulcerózní kolitida
- Toxický megakolon
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Tolterodin by měl být používán s opatrností u pacientů s:
- Významná obstrukce hrdla močového měchýře s rizikem retence moči
- Obstrukční gastrointestinální poruchy, např. pylorická stenóza
- Selhání ledvin (viz body 4.2 a 5.2)
- Onemocnění jater (viz body 4.2 a 5.2)
- Neuropatie postihující autonomní nervový systém
- Hiátová kýla.
- Riziko snížení gastrointestinální motility.
Bylo pozorováno podávání více denních dávek tolterodinu s okamžitým uvolňováním 4 mg (terapeutické) a 8 mg (supratherapeutické) s prodloužením QTc intervalu (viz bod 5.1) .Klinický význam těchto údajů není jasný a závisí na individuálním riziku pacienta faktory a citlivosti Tolterodin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT, včetně:
- Prodloužení vrozeného nebo získaného a dokumentovaného QT
- Poruchy elektrolytů, jako je hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcemie
- Bradykardie
- již existující závažné koronární onemocnění srdce (kardiomyopatie, ischemie myokardu, arytmie, srdeční selhání)
- Souběžné podávání léků, které prodlužují QT interval, včetně léků třídy 1A (např. Chinidin, prokainamid) a třídy III (např. Amiodaron, sotalol), antiarytmika.
To platí zejména při užívání silného inhibitoru CYP3A4 (viz bod 5.1). Je třeba se vyvarovat současné léčby silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5 Interakce).
Stejně jako u všech ostatních způsobů léčby symptomů naléhavosti moči nebo urgentní inkontinence je třeba před léčbou zvážit možné organické příčiny naléhavosti a frekvence.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
U pacientů se špatným metabolismem CYP2D6 se souběžná systémová léčba silnými inhibitory CYP3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (erythromycin a klarithromycin), antimykotika (ketokonazol a itrakonazol) a inhibitory proteáz, nedoporučuje kvůli zvýšeným koncentracím v séru. Tolterodin s (následným) rizikem předávkování (viz bod 4.4).
Souběžná léčba jinými léky, které mají antimuskarinové vlastnosti, může vést k výraznějším terapeutickým účinkům a nežádoucím reakcím. Terapeutický účinek tolterodinu může být naopak snížen po souběžné léčbě agonisty cholinergních muskarinových receptorů.
Účinek prokinetických léčiv, jako je metoklopramid a cisaprid, může být snížen tolterodinem.
Souběžná léčba fluoxetinem (silným inhibitorem CYP2D6) nevede ke klinicky významné interakci, protože tolterodin a jeho metabolit závislý na CYP2D6, 5-hydroxymethyl tolterodin, jsou ekvivalentní.
Studie lékových interakcí neprokázaly žádné interakce s warfarinem nebo kombinovanými perorálními kontraceptivy (ethinylestradiol / levonorgestrel).
Klinická studie ukázala, že tolterodin není metabolickým inhibitorem CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 nebo 1A2. Při podávání v kombinaci s tolterodinem se proto neočekává zvýšení plazmatických hladin léčiv metabolizovaných těmito izoenzymy.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání tolterodinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly účinky na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Potenciální riziko u lidí není známo.
Proto se přípravek DETRUSITOL Retard během těhotenství nedoporučuje.
Čas krmení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování tolterodinu do mateřského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Protože tento lék může způsobovat poruchy ubytování a ovlivňovat reakční dobu, může být nepříznivě ovlivněna schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
S ohledem na svůj farmakologický účinek může tolterodin způsobit mírné až střední antimuskarinové účinky, jako je sucho v ústech, dyspepsie a suché oči.
Níže uvedená tabulka ukazuje údaje získané s DETRUSITOL Retard v klinických studiích a z postmarketingových zkušeností.Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla sucho v ústech, které se vyskytlo u 23,4% pacientů léčených DETRUSITOL Retard a u 7,7% pacientů léčených placebem .
Po zahájení léčby tolterodinem u pacientů užívajících k léčbě demence inhibitory cholinesterázy byly hlášeny zhoršení symptomů demence (např. Zmatenost, dezorientace, blud).
Dětští pacienti
Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných pediatrických studiích fáze III u 710 pediatrických pacientů po dobu 12 týdnů byl podíl pacientů s infekcí močových cest, průjmem a abnormálním chováním vyšší u pacientů léčených tolterodinem než u pacientů léčených placebem. (infekce močových cest: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; průjem: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; abnormální chování: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(viz bod 5.1)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
04.9 Předávkování -
Nejvyšší dávka tolterodin tartrátu podávaná jako jednorázová dávka zdravým dobrovolníkům ve formě s okamžitým uvolňováním byla 12,8 mg. Nejzávažnějšími pozorovanými nežádoucími účinky byly poruchy ubytování a potíže s močením.
V případě předávkování proveďte výplach žaludku a podejte aktivní uhlí.
Léčte příznaky následujícím způsobem:
• závažné centrální anticholinergní účinky (např. Halucinace, silné vzrušení): podejte fyzostigmin.
• Křeče nebo výrazná excitace: podejte benzodiazepiny.
• Respirační insuficience: poskytněte umělé dýchání.
• Tachykardie: podávejte beta-blokátory.
• Retence moči: použití katétru.
• Mydriáza: podání očních kapek pilokarpinu a / nebo držení pacienta ve tmě.
Prodloužení QT intervalu bylo pozorováno při jednorázové denní dávce 8 mg tolterodinu s okamžitým uvolňováním (dvojnásobek doporučené denní dávky standardní formulace a trojnásobek maximální expozice formulace s prodlouženým uvolňováním) podávané po dobu 4 dnů V případě předávkování tolterodinem by měla být k léčbě prodloužení QT intervalu použita standardní podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: močová spazmolytika.
ATC kód: G04B D07.
Tolterodin je specifický kompetitivní antagonista muskarinových receptorů, který in vivo vykazuje selektivitu pro močový měchýř vůči slinným žlázám. Jeden z metabolitů tolterodinu (5-hydroxymethylový derivát) vykazuje podobný farmakologický profil jako mateřská sloučenina.
U extenzivních metabolizátorů tento metabolit významně přispívá k terapeutickému účinku tolterodinu (viz bod 5.2).
Účinky léčby lze očekávat do 4 týdnů.
V programu fáze III bylo primárním cílovým parametrem snížení počtu epizod inkontinence za týden a sekundárními cílovými parametry bylo snížení počtu mikcí za 24 hodin a zvýšení průměrného objemu moči za mikci. Tyto parametry jsou uvedeny v následující tabulce.
Účinky léčby přípravkem DETRUSITOL 4 mg Retard jednou denně po 12 týdnech ve srovnání s placebem. Absolutní a procentuální změny oproti výchozím hodnotám. Rozdíl v léčbě DETRUSITOL vs. placebo: průměrná změna odhadovaná podle metody nejmenších čtverců a 95% intervalu spolehlivosti.
* 97,5% interval spolehlivosti podle Bonferroni.
Po 12 týdnech léčby 23,8% (121/507) ve skupině s DETRUSITOL Retard a 15,7% (80/508) ve skupině s placebem uvedlo, že subjektivně měli malé nebo žádné problémy s močovým měchýřem.
Účinky tolterodinu byly hodnoceny u pacientů podstupujících vyšetření pro základní urodynamické hodnocení, kteří byli po výsledku urodynamických testů zařazeni do pozitivních urodynamických (motorická naléhavost) nebo negativních urodynamických (smyslová naléhavost) skupin. V každé skupině byli pacienti randomizováni k podávání tolterodinu i placeba. Studie nepřinesla přesvědčivé důkazy o tom, že by tolterodin měl jakýkoli účinek na placebo u pacientů se senzorickou naléhavostí.
Klinické účinky tolterodinu na QT interval i jsou založeny na EKG získaných od více než 600 léčených pacientů, včetně starších pacientů a pacientů s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním, skupiny léčené účinnou látkou.
Účinek tolterodinu na prodloužení QT byl dále zkoumán na 48 zdravých dobrovolnících (muži a ženy) ve věku 18-55 let. Subjektům byla podána dávka 2 mg nabídka a 4 mg nabídka tolterodinu ve formulaci s okamžitým uvolňováním. Výsledky (opravené podle vzorce Fridericia) při maximálních koncentracích tolterodinu (1 hodina) ukázaly průměrné zvýšení intervalu QTc o 5,0 respektive 11,8 ms pro dávky 2 mg tolterodinu. nabídka a 4 mg nabídka a 19,3 ms pro mofloxacin (400 mg) použitý jako kontrolní léčivo. Farmakokinetický / farmakodynamický model ukázal, že QTc interval je zvýšen u pomalých metabolizátorů (bez CYP2D6) léčených tolterodinem 2 mg nabídka srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u rychlých metabolizátorů léčených 4 mg nabídka. Při obou dávkách tolterodinu nepřekročil žádný subjekt, bez ohledu na metabolický profil, 500 ms absolutní hodnoty QTcF nebo nevykazoval změny oproti výchozím hodnotám 60 ms. Tyto změny jsou považovány za zvláště významné prahové hodnoty. Dávka 4 mg nabídka odpovídá maximální expozici (Cmax), která se rovná trojnásobku expozice získané při nejvyšší terapeutické dávce tobolek Detrusitol s prodlouženým uvolňováním.
Dětští pacienti
Účinnost v pediatrické populaci nebyla prokázána. Byly provedeny dvě 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III s kapslemi tolterodinu s prodlouženým uvolňováním. 710 pediatrických pacientů (486 léčených tolterodinem a 224 léčených placebem) ve věku 5 až 10 let se zvýšenou frekvencí močení a naléhavostí močení.
V obou studiích nebyla mezi oběma skupinami pozorována žádná významná změna oproti výchozím hodnotám v celkovém počtu epizod inkontinence / týden (viz bod 4.8).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Farmakokinetické vlastnosti specifické pro tuto formulaci: Tolterodinové tobolky s prodlouženým uvolňováním mají za následek pomalejší absorpci tolterodinu než tablety s okamžitým uvolňováním. Výsledkem je, že maximální sérové koncentrace jsou pozorovány 4 (2-6) hodin po podání tobolek. Zjevný poločas tolterodinu podávaného ve formě tobolek je přibližně 6 hodin u rychlých metabolizátorů a přibližně 10 hodin u pomalých metabolizátorů (s nedostatkem CYP2D6).
Po podání tobolek se koncentrace při ustálený stav jsou dosaženy do 4 dnů.
Na biologickou dostupnost tobolek nemá jídlo vliv.
Vstřebávání: Po perorálním podání prochází tolterodin metabolizmem prvního průchodu katalyzovanou CYP2D6 v játrech, což vede k tvorbě 5-hydroxymethyl metabolitu, hlavního farmakologicky ekvipotentního metabolitu.
Absolutní biologická dostupnost tolterodinu je 17% u rychlých metabolizátorů a 65% u pomalých metabolizátorů (nedostatek CYP2D6).
Rozdělení: Tolterodin a 5-hydroxymethyl metabolit se primárně vážou na orosomukoid. Nevázané frakce jsou 3,7%, respektive 36%. Distribuční objem tolterodinu je 113 litrů.
Odstranění: Po perorálním podání je tolterodin extenzivně metabolizován v játrech.
Primární metabolická cesta je zprostředkována polymorfním enzymem CYP2D6 a vede k tvorbě 5-hydroxymethyl metabolitu. Další metabolizace vedou k tvorbě metabolitů 5-karboxylové kyseliny a N-dealkylované 5-karboxylové kyseliny, které tvoří 51% a 29% metabolitů nalezených v moči. Část (asi 7%) populace má deficit aktivity CYP2D6. Profil metabolismu identifikovaný u těchto pacientů (se špatnou metabolickou kapacitou) je dealkylace prostřednictvím enzymů CYP3A4 na dealkylovaný N-tolterodin, což nezpůsobuje klinické účinky.
Zbývající část populace tvoří rychlí metabolizátoři. U extenzivních metabolizátorů je systémová clearance tolterodinu v séru přibližně 30 l / hod. U pacientů se špatnou metabolickou kapacitou vede snížená clearance k významně zvýšeným koncentracím tolterodinu v séru (přibližně 7krát) a jsou stanoveny neurčitelné koncentrace 5-hydroxymethyl metabolitu.
5-hydroxymethyl metabolit je farmakologicky aktivní a ekvipotentní s ohledem na tolterodin. Vzhledem k rozdílům ve vazebných charakteristikách tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu na bílkoviny je expozice (AUC) volného tolterodinu u pacientů se špatnou metabolickou kapacitou podobná expozici kombinovaného volného tolterodinu a 5-hydroxymethylderivátu u pacientů s aktivitou CYP2D6, když podáván ve stejné dávce Bezpečnost, snášenlivost a klinická odpověď jsou podobné bez ohledu na fenotyp.
Vylučování radioaktivity po podání [14C] -tolterodinu je přibližně 77% močí a 17% stolicí. Méně než 1% dávky se vyloučí beze změny a přibližně 4% jako 5-hydroxymethylový metabolit.Karboxylovaný metabolit a odpovídající dealkylovaný metabolit představují přibližně 51%, respektive 29% obnovy moči.
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater: U subjektů s cirhózou jater je zjištěna přibližně 2krát vyšší expozice volného tolterodinu a jeho 5-hydroxymethyl metabolitu (viz body 4.2 a 4.4).
Porucha funkce ledvin: Průměrná expozice volného tolterodinu a jeho metabolitu 5-hydroxymethylu se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin zdvojnásobuje [clearance inulinu (GFR)
U těchto pacientů byly plazmatické hladiny ostatních metabolitů výrazně zvýšeny (až 12krát). Klinický význam zvýšené expozice těchto metabolitů není znám.Nejsou k dispozici žádné údaje v případech mírného až středně závažného poškození ledvin (viz body 4.2 a 4.4).
Dětští pacienti
Expozice léčivé látky na dávku / mg je u dospělých a dospívajících podobná. Průměrná expozice účinné látky na dávku / mg je u dětí ve věku 5 až 10 let přibližně dvakrát vyšší než u dospělých (viz body 4.2 a 5.1)
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Klinicky významné účinky nebyly pozorovány ve studiích toxikologie, mutageneze, karcinogeneze a bezpečnosti, kromě těch, které souvisejí s farmakologickými účinky léčiva.
Reprodukční studie byly provedeny na myších a králících.
U myší nebyly žádné účinky tolterodinu na plodnost nebo reprodukční funkce.
Tolterodin vedl k embryonální úmrtnosti a malformacím plodu po plazmatické expozici (Cmax nebo AUC) 20krát nebo 7krát vyšší než u léčených mužů.
U králíků nebyly pozorovány žádné účinky na malformace, ale studie byly provedeny s hodnotami plazmatické expozice (Cmax nebo AUC), které byly po terapeutických dávkách 20 nebo 3krát vyšší, než se očekávalo u lidí.
Tolterodin, stejně jako jeho aktivní metabolity u lidí, prodlužuje trvání akčního potenciálu (90% repolarizace) v psích purkinjových vláknech (14-75násobek terapeutických hladin) a blokuje tok K + v kanálech hERG (klonovaný lidský ether- a-go-go související gen) (0,5-26,1násobek terapeutických úrovní).
Ve studiích prováděných na psech po podání tolterodinu a jeho aktivních metabolitů lidem (dávky 3,1 až 61,0násobek terapeutických hladin) bylo pozorováno mírné prodloužení QT intervalu. Klinický význam tohoto účinku není znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Obsah kapsle s prodlouženým uvolňováním:
Cukrové kuličky (obsahující sacharózu a kukuřičný škrob)
Hypromelóza
Surelease E-7-19010 čirý:
Ethylcelulóza
Triglyceridy se středním řetězcem
Kyselina olejová
Obsah kapsle (skořápky) s prodlouženým uvolňováním:
Želé
Inkoust pro dojem:
Lak (šelak)
Oxid titaničitý (E171)
Propylenglykol
Simethicone
Barviva v 2mg tobolce s prodlouženým uvolňováním (modrozelená):
Indigokarmín (E132)
Žlutý oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Barviva v 4 mg tobolce s prodlouženým uvolňováním (modrá):
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Lahve: Uchovávejte v původním obalu.
Blistr: Uchovávejte blistr v původním obalu.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
DETRUSITOL Retard tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou baleny v blistrech z PVC / PVDC a hliníkové fólie s tepelně uzavíratelným potahem PVDC nebo v HDPE lahvičkách s LDPE uzávěry.
Balíčky
DETRUSITOL Retard 2 a 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v blistrech po 7, 14, 28, 49, 84, 98, 280 tobolkách a v lahvičkách po 30, 100 a 200 tobolkách.
Nemocniční balení jsou k dispozici v blistrech po 80, 160 a 320 tobolkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
DETRUSITOL Retard 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním:
- Krabice se 7 kapslemi AIC č. 034168031
- Krabice se 14 kapslemi AIC č. 034168043
- Krabice s 28 kapslemi AIC č. 034168056
- Krabice se 49 kapslemi AIC č. 034168068
- Krabice s 84 kapslemi AIC č. 034168070
- Krabice s 98 kapslemi AIC č. 034168272
- Krabice s 280 kapslemi AIC č. 034168082
- Láhev 30 kapslí AIC č. 034168120
- Láhev 100 kapslí AIC č. 034168144
Nemocniční balení (v blistrech):
- Krabice s 80 kapslemi AIC č. 034168094
- Krabice se 160 kapslemi AIC č. 034168106
- Krabice s 320 kapslemi AIC č. 034168118
DETRUSITOL Retard 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním:
- Krabice se 7 kapslemi AIC č. 034168157
- Krabice se 14 kapslemi AIC č. 034168169
- Krabice s 28 kapslemi AIC č. 034168171
- Krabice se 49 kapslemi AIC č. 034168183
- Krabice s 84 kapslemi AIC č. 034168195
- Krabice s 98 kapslemi AIC č. 034168284
- Krabice s 280 kapslemi AIC č. 034168207
- Láhev 30 kapslí AIC č. 034168245
- Láhev 100 kapslí AIC č. 034168260
Nemocniční balení (v blistrech):
- Krabice s 80 kapslemi AIC č. 034168219
- Krabice se 160 kapslemi AIC č. 034168221
- Krabice s 320 kapslemi AIC č. 034168233
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
25. února 2003 / 23. března 2006