Účinné látky: Oseltamivir
Tamiflu 12 mg / ml prášek pro perorální suspenzi
Příbalové letáky Tamiflu jsou k dispozici pro velikosti balení:- Tamiflu 30 mg tvrdé tobolky
- Tamiflu 45 mg tvrdé tobolky
- Tamiflu 75 mg tvrdé tobolky
- Tamiflu 6 mg / ml prášek pro perorální suspenzi
- Tamiflu 12 mg / ml prášek pro perorální suspenzi
Proč se přípravek Tamiflu používá? K čemu to je?
- Přípravek Tamiflu se používá u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců (včetně donošených dětí) k léčbě chřipky.Může být použit, pokud máte příznaky chřipky a virus chřipky koluje v komunitě.
- Přípravek Tamiflu lze také předepisovat dospělým, mladistvým, dětem a kojencům starším než 1 rok od případu k prevenci chřipky, například pokud jste byli v kontaktu s někým, kdo má chřipku.
- Přípravek Tamiflu lze předepisovat dospělým, mladistvým, dětem a kojencům (včetně donošených dětí) jako preventivní léčbu za výjimečných okolností, například v případě „globální epidemie chřipky (pandemie chřipky) a selhání vakcíny proti sezónní chřipce“ k zajištění dostatečné ochrany.
Tamiflu obsahuje oseltamivir, který patří do skupiny léků nazývaných inhibitory neuraminidázy. Tyto léky zabraňují šíření viru chřipky v těle a pomáhají tak zmírnit nebo předcházet příznakům infekce způsobené virem chřipky.
Chřipka je infekce způsobená virem. Mezi příznaky chřipky často patří náhlá horečka (nad 37,8 ° C), kašel, rýma nebo ucpaný nos, bolest hlavy, svalů a extrémní únava. Tyto příznaky mohou být způsobeny i jinými infekcemi. Skutečná infekční chřipka se vyskytuje pouze během ročních ohnisek virus chřipky se šíří do místní komunity. Mimo období epidemie jsou příznaky podobné chřipce obecně způsobeny jiným typem onemocnění.
Kontraindikace Kdy Tamiflu nepoužívat
Neužívejte Tamiflu
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na oseltamivir nebo na kteroukoli další složku přípravku Tamiflu uvedenou v bodě 6.
Pokud se vás to týká, poraďte se se svým lékařem. Neužívejte Tamiflu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Tamiflu
Před užitím přípravku Tamiflu se ujistěte, že to předepisující lékař ví
- jestliže jste alergický (á) na jiné léky
- jestliže máte jakékoli onemocnění ledvin. V tomto případě může být nutná úprava dávky
- pokud máte vážný zdravotní stav, který může vyžadovat okamžitou hospitalizaci
- pokud imunitní systém nefunguje
- jestliže máte srdeční onemocnění nebo chronické respirační onemocnění.
Během léčby přípravkem Tamiflu to okamžitě sdělte svému lékaři
- pokud jste zaznamenali změny v chování a náladě (neuropsychiatrické příhody), zejména u dětí a dospívajících.To mohou být příznaky vzácných, ale závažných nežádoucích účinků.
Tamiflu není očkování proti chřipce
Tamiflu není vakcína: léčí infekce nebo brání šíření viru chřipky. Vakcína poskytuje protilátky proti viru. Tamiflu nemění účinnost vakcíny proti chřipce a lékař vám může předepsat obojí.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Tamiflu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Následující léky jsou zvláště důležité:
- chlorpropamid (používá se k léčbě cukrovky)
- methotrexát (používá se například k léčbě revmatoidní artritidy)
- fenylbutazon (používá se k léčbě bolesti a zánětu)
- probenecid (používá se k léčbě dny)
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná, pokud si myslíte, že jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět, aby Váš lékař mohl rozhodnout, zda je přípravek Tamiflu pro Vás vhodný.
Účinky na kojené děti nejsou známy. Pokud kojíte, sdělte to svému lékaři, aby mohl rozhodnout, zda je přípravek Tamiflu pro vás vhodný.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tamiflu neovlivňuje vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Tamiflu obsahuje fruktózu
Před užitím přípravku Tamiflu se ujistěte, že váš předepisující lékař ví, zda máte dědičnou intoleranci fruktózy.
Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol, což je forma fruktózy. Sorbitol může mít mírný projímavý účinek.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Tamiflu používá: Dávkování
Užívejte tento lék přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Vždy používejte perorální dávkovač (stříkačku), který je součástí balení a který je odstupňovaný pro označení dávky v mililitrech (ml).
Vezměte Tamiflu co nejdříve, ideálně do dvou dnů od začátku příznaků chřipky.
Doporučené dávky
Pro léčbu chřipky užívejte dvě dávky denně. Obvykle je praktické užít jednu dávku ráno a jednu večer. Je důležité, abyste dokončili celý 5denní cyklus, i když se rychle začnete cítit lépe.
Pro prevenci chřipky nebo po kontaktu s nakaženou osobou užívejte jednu dávku denně po dobu 10 dnů.Nejlépe je užít tuto dávku ráno se snídaní.
Ve zvláštních situacích, jako je rozšířená chřipka nebo u pacientů se slabým imunitním systémem, bude léčba pokračovat až 6 nebo 12 týdnů.
Doporučená dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta.Měli byste použít množství tobolek nebo perorální suspenze předepsané lékařem.
Dospělí a mladiství od 13 let
75 mg se skládá z dávky 30 mg plus dávky 45 mg.
Děti od 1 do 12 let
75 mg se skládá z dávky 30 mg plus dávky 45 mg.
Pro děti do 1 roku
Tato formulace není vhodná pro děti mladší jednoho roku.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tamiflu
Jestliže jste užil více přípravku Tamiflu, než jste měl
Přestaňte užívat přípravek Tamiflu a okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.Ve většině případů předávkování lidé nehlásili žádné vedlejší účinky.Pokud byly nežádoucí účinky hlášeny, byly podobné těm, které byly pozorovány při normálních dávkách, jak je uvedeno v odstavci 4.
Při podávání přípravku Tamiflu dětem byly častěji hlášeny případy předávkování než u dospělých a dospívajících. Při přípravě roztoku Tamiflu pro děti a při podávání tobolek Tamiflu nebo suspenze Tamiflu dětem je třeba postupovat opatrně.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Tamiflu
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili zapomenutou tobolku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Tamiflu
Po ukončení podávání přípravku Tamiflu neexistují žádné vedlejší účinky. Pokud je léčba přípravkem Tamiflu ukončena dříve, než vám řekl lékař, mohou se vaše příznaky chřipky vrátit. Vždy dokončete terapii, kterou vám lékař předepsal.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tamiflu
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Mnoho z níže uvedených nežádoucích účinků může být také způsobeno chřipkou.
Po uvedení oseltamiviru na trh byly zřídka hlášeny následující závažné nežádoucí účinky:
- Anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce: závažné alergické reakce s otokem obličeje a kůže, svědivé kožní vyrážky, nízký krevní tlak a potíže s dýcháním;
- Poruchy jater (fulminantní hepatitida, poruchy funkce jater a žloutenka): zežloutnutí kůže a očního bělma, změna barvy stolice, změny chování;
- Angioneurotický edém: náhlý nástup závažného otoku kůže, zejména kolem hlavy a krku, včetně očí a jazyka, se ztíženým dýcháním
- Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza: komplikovaná alergická reakce, která může vést až k smrti, projevující se závažným zánětem kůže a vnitřních sliznic zpočátku doprovázeným horečkou, bolestmi v krku, pocitem únavy, vyrážkami a následnými puchýři, olupováním kůže kůže s velkými plochami odloučení dermoepidermu, možné potíže s dýcháním a nízký krevní tlak;
- Gastrointestinální krvácení: prodloužené krvácení z tlustého střeva nebo vytlačení krve z úst;
- Neuro-psychiatrické poruchy, jak je popsáno níže.
Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Nejčastěji hlášenými (velmi častými a častými) nežádoucími účinky přípravku Tamiflu jsou nevolnost nebo nevolnost (nauzea, zvracení), bolest žaludku, žaludeční nevolnost, bolest hlavy a bolest. Tyto vedlejší účinky se většinou objevují po první dávce léku a obecně mizí s pokračující léčbou. Četnost těchto účinků je snížena, pokud je lék užíván s jídlem.
Vzácné, ale závažné účinky: okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc
(mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
Během léčby přípravkem Tamiflu byly hlášeny vzácné příhody
- křeče a delirium včetně změněné úrovně vědomí
- zmatek, nenormální chování
- delirium, halucinace, agitovanost, úzkost, noční můry
Tyto události byly hlášeny hlavně u dětí a mladistvých a často se objevily náhle a rychle odezněly. Jen málo případů se zvrhlo v sebepoškozování (instinkt ublížit si), které v některých případech vedlo ke smrti. Takové neuropsychiatrické příhody byly také hlášeny u pacientů s chřipkou, kteří neužívali Tamiflu.
- Pacienti, zejména děti a mladiství, by měli být pečlivě sledováni kvůli změnám chování popsaným výše.
Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, zvláště u mladších pacientů, vyhledejte okamžitou lékařskou pomoc.
Dospělí a mladiství od 13 let
Velmi časté nežádoucí účinky:
(mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Bolest hlavy
- Nevolnost.
Časté nežádoucí účinky
(mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Bronchitida
- Opary
- Kašel
- Závrať
- Horečka
- Bolest
- Bolest v končetinách
- Rýma
- Poruchy spánku
- Bolest krku
- Bolení břicha
- Únava
- Pocit plnosti v horní části břišního traktu
- Infekce horních cest dýchacích (zánět nosu, krku a nosních cest)
- Žaludeční nevolnost
- Zvracel.
Méně časté nežádoucí účinky
(Může postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Alergické reakce
- Změněná úroveň vědomí
- Křeče
- Abnormalita srdečního rytmu
- Mírné až závažné abnormality funkce jater
- Kožní reakce (zánět kůže, červená a svědivá vyrážka, olupování kůže).
Vzácné nežádoucí účinky:
(mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček)
- zrakové poruchy.
Děti ve věku od 1 do 12 let
Velmi časté nežádoucí účinky
(mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Kašel
- Nosní kongesce
- Zvracel.
Časté nežádoucí účinky
(mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Konjunktivitida (červené oči a výtok z očí nebo bolest)
- Záněty uší a jiné poruchy ucha
- Bolest hlavy
- Nevolnost
- Rýma
- Bolení břicha
- Pocit plnosti v horní části břišního traktu
- Žaludeční nevolnost.
Méně časté nežádoucí účinky
(mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Zánět kůže
- Poruchy bubínku.
Kojenci do 1 roku věku
Nežádoucí účinky hlášené u kojenců ve věku 0 až 12 měsíců jsou většinou podobné nežádoucím účinkům hlášeným u starších dětí (1 rok a starší). Byly také hlášeny průjmy a vyrážky plenek.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Kromě toho,
- pokud vy nebo dítě často onemocníte, popř
- pokud se příznaky chřipky zhorší nebo pokud horečka přetrvává
řekněte to svému lékaři co nejdříve.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP / EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Prášek: skladujte při teplotě do 30 ° C.
Po rekonstituci uchovávejte při teplotě do 25 ° C po dobu 10 dnů nebo v chladničce (2 ° C - 8 ° C) po dobu 17 dnů.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Tamiflu obsahuje
- Léčivou látkou je oseltamivir (12 mg / ml oseltamiviru po rekonstituci).
- Dalšími složkami jsou sorbitol (E420), dihydrát citrátu sodného (E331 [a]), xanthanová guma (E415), benzoát sodný (E211), sacharin sodný (E954), oxid titaničitý (E171) a veškerá ovocná příchuť (zahrnuje maltodextrin [ kukuřice], propylenglykol, arabská guma E414 a přírodní identické aromatické látky [skládající se převážně z aromatů z banánů, ananasu a broskví]).
Popis toho, jak Tamiflu vypadá a obsah balení
Prášek pro perorální suspenzi
Prášek je bílý až světle žlutý granulát nebo blokový granulát.
Tamiflu 12 mg / ml prášek pro perorální suspenzi je k dispozici v lahvičce s 30 g prášku k smíchání s 52 ml vody.
Balení také obsahuje 1 plastovou odměrku (52 ml), 1 adaptér na plastovou láhev (pomáhá nalít lék do dávkovače) a 1 plastový perorální dávkovač (k podání správného množství léků ústy). Na perorálním dávkovači jsou vyznačena označení odpovídající 30 mg, 45 mg a 60 mg léčiva (viz obrázky v Návodu pro uživatele).
Podrobnosti o tom, jak připravit perorální suspenzi a jak měřit a užívat lék, naleznete v Návodu pro uživatele v dolní části této stránky.
Pokyny pro uživatele
Příprava perorální suspenze Tamiflu probíhá ve dvou krocích.
Krok 1: Připravte si novou láhev léku
Lék vám mohl vyrobit lékárník, když vám recept stáhl. Pokud ne, můžete si jej snadno připravit sami. Viz první část pokynů. Lahvičku musíte připravit pouze jednou, na začátku léčby.
Krok 2: Změřte a podejte správnou dávku
Suspenzi dobře protřepejte, natáhněte doporučenou dávku a vložte ji do dávkovače (stříkačky). Viz druhá část pokynů. Tento krok budete muset opakovat pokaždé, když potřebujete dávku.
Krok 1: Připravte si novou láhev léku
Bude potřebovat:
- Láhev obsahující prášek Tamiflu (dodává se v lékárničce)
- Uzávěr lahve (součástí balení na léky)
- Plastová odměrka (součástí balení léků)
- Adaptér na plastové lahve (součástí balení na léky)
- Vodopád.
- Klepnutím na lahev uvolněte prášek
Jemně několikrát poklepejte na uzavřenou lahvičku, aby se prášek uvolnil.
- Pomocí odměrky odměřte 52 ml vody:
Odměrka v balení má značku ukazující přesné množství.
Naplňte ji vodou na uvedenou úroveň.
- Přidejte vodu, uzavřete a protřepejte
Nalijte veškerou vodu z odměrky do lahve přes prášek.
Vždy použijte 52 ml vody, bez ohledu na dávku, kterou potřebujete.
Nasaďte víčko na láhev. Lahvičku dobře protřepejte po dobu 15 sekund.
- Stiskněte adaptér
Otevřete láhev a zatlačte adaptér do hrdla láhve.
Znovu zavřete láhev Na lahev pevně přišroubujte uzávěr, nyní včetně adaptéru. Tím zajistíte, že adaptér zapadne do lahve ve správné poloze. Nyní máte připravenou lahvičku perorální suspenze Tamiflu k odměření dávky. Přípravu nemusíte opakovat, pokud nezačnete novou láhev.
Krok 2: Změřte a podejte správnou dávku
Bude třeba
- Předem připravená láhev perorální suspenze Tamiflu
- Dávkovač (stříkačka), který má být naplněn lékem.
K odměření správné dávky vždy použijte perorální dávkovač dodaný s léčivem
Dávkovač označil tři dávky: 30 mg, 45 mg a 60 mg.
Ujistěte se, že je uzávěr dobře uzavřen, a poté každou hodinu lahvičku suspenze Tamiflu protřepejte.
- Protřepejte láhev
Ujistěte se, že je uzávěr dobře uzavřen, a poté protřepejte lahvičku perorální suspenze Tamiflu.
Před použití dobře protřepejte.
- Připravte si orální dávkovač
Použijte perorální dávkovač (stříkačku) dodaný v balení.
Zatlačte píst dolů na špičku dávkovače.
- Naplňte dávkovač (stříkačku) správnou dávkou
Odšroubujte uzávěr z lahve.
Vložte hrot dávkovače do adaptéru na láhev.
Otočte všechno dolů (láhev a dávkovač dohromady).
Pomalu nasávejte lék pístem dávkovače.
Zastavte se na značce označující dávku, kterou potřebujete.
Otočte všechno vzhůru nohama.
Vyjměte dávkovač (stříkačku) z lahve.
- Podejte lék do úst
Suspenzi podávejte přímo do úst zatlačením pístu dávkovače (stříkačky).
Zajistěte, aby byl lék spolknut.
Po užití léku můžete něco pít nebo jíst.
- Láhev uzavřete a pečlivě ji uložte
Nasaďte víčko na láhev. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte lék při teplotě do 25 ° C po dobu až 10 dnů. Viz bod 5 Jak Tamiflu uchovávat.
Ihned po podání rozeberte dávkovač (stříkačku) v obou částech a opláchněte obě části pod tekoucí vodou.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TAMIFLU 12 MG / ML PRÁŠEK K Orálnímu suspendování
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml suspenze obsahuje oseltamivirum 12 mg.
Jedna lahvička rekonstituované suspenze (75 ml) obsahuje 900 mg oselatamiviru.
Pomocné látky se známým účinkem:
30 mg suspenze oseltamiviru poskytne 0,9 g sorbitolu.
45 mg suspenze oseltamiviru poskytuje 1,3 g sorbitolu.
60 mg suspenze oseltamiviru poskytne 1,7 g sorbitolu.
75 mg suspenze oseltamiviru poskytuje 2,1 g sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro perorální suspenzi.
Prášek je bílý až světle žlutý granulát nebo blokový granulát.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba chřipky
U pacientů ve věku 1 rok a starších, kteří vykazují typické příznaky chřipky, když virus chřipky cirkuluje v komunitě. Léčba byla účinná, když byla zahájena do dvou dnů od objevení prvních příznaků. Tato indikace je založena na klinických studiích provedených na spontánně se vyskytujících případech chřipky, u nichž byla převládající infekcí chřipka A (viz bod 5.1).
Tamiflu je indikován k léčbě dětí mladších 1 roku během chřipkové pandemie (viz bod 5.2).
Lékař by měl zvážit patogenitu cirkulujícího kmene a základní stav pacienta, aby zajistil potenciální přínos pro dítě.
Prevence chřipky
• Prevence po expozici u jedinců ve věku 1 rok nebo starších po kontaktu s klinicky diagnostikovaným případem chřipky, když virus chřipky cirkuluje v komunitě.
• Vhodné použití přípravku Tamiflu k prevenci chřipky by mělo být definováno případ od případu na základě okolností a populace, která potřebuje ochranu. Za výjimečných podmínek (například v případě rozporu mezi cirkulujícím virovým kmenem a kmenem přítomným ve vakcíně a za přítomnosti pandemie) lze u jedinců ve věku jednoho roku nebo starších uvažovat o sezónní prevenci.
• Tamiflu je indikován k postexpoziční prevenci chřipky u kojenců mladších než 1 rok během chřipkové pandemie (viz bod 5.2).
Tamiflu nenahrazuje očkování proti chřipce.
Používání antivirotik k léčbě a prevenci chřipky by mělo vycházet z oficiálních doporučení. Rozhodnutí týkající se použití oseltamiviru k léčbě a profylaxi musí brát v úvahu to, co je známo o charakteristikách cirkulujících virů chřipky, dostupných informacích o vzorcích citlivosti na léčiva pro každé roční období a dopadu onemocnění v různých oblastech. Geografických oblastech a v různých oblastech populace pacientů (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Suspenze Tamiflu a tvrdé tobolky Tamiflu jsou bioekvivalentní formulace. Dávky 75 mg lze podávat následujícími způsoby
- s jednou 75mg tobolkou nebo
• s jednou 30mg tobolkou plus jednou 45mg tobolkou nebo
• s dávkou 30 mg plus 45 mg dávkou suspenze.
Dospělí, mladiství nebo děti (s hmotností> 40 kg), kteří jsou schopni polykat tobolky, mohou užít vhodné dávky tobolek Tamiflu.
Pro kojence do 1 roku věku: Tato formulace není vhodná pro podávání kojencům mladším než 1 rok. Podrobnosti najdete v následujících odstavcích.
Léčba
Léčba by měla být zahájena co nejdříve, během prvních dvou dnů po nástupu příznaků chřipky.
Pro teenagery (13 až 17 let) a dospělé: Doporučená perorální dávka oseltamiviru je 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Pro děti od 1 roku a starší a pro děti od 2 do 12 let: Doporučená dávka Tamiflu perorální suspenze je uvedena v tabulce níže. Jako alternativa k doporučené dávce suspenze Tamiflu jsou k dispozici tobolky Tamiflu 30 mg a 45 mg.
Následující dávky ve vztahu k hmotnosti se doporučují pro děti ve věku 1 rok nebo starší:
Děti vážící> 40 kg a schopné polykat tobolky mohou být léčeny dávkou pro dospělé, 75 mg tobolkami dvakrát denně po dobu 5 dnů, jako alternativou k doporučené dávce suspenze Tamiflu.
Pro děti do 1 roku: tato formulace (Tamiflu 12 mg / ml prášek pro perorální suspenzi) je nevhodná, protože injekční stříkačka dodaná v balení (odstupňovaná v mg) neumožňuje vhodnou úpravu dávky a použití injekčních stříkaček odstupňovaných v ml může vést k nepřijatelným nepřesnostem dávky při absenci vhodné formulace by měl být přednostně použit přípravek sestavený z lékárny. Viz souhrn údajů o přípravku pro 30 mg, 45 mg a 75 mg tobolky (viz bod 6.6).
Prevence
Prevence po expozici
Pro teenagery (13 až 17 let) a dospělé: Doporučená dávka pro prevenci chřipky po blízkém kontaktu s infikovaným jedincem je 75 mg oseltamiviru jednou denně po dobu 10 dnů. Terapie by měla začít co nejdříve, do dvou dnů po expozici infikovanému jedinci.
Pro kojence ve věku 1 rok nebo starší: Jako alternativa k doporučené dávce suspenze Tamiflu jsou k dispozici tobolky Tamiflu 30 mg a 45 mg.
Doporučená dávka přípravku Tamiflu pro prevenci po expozici je:
Děti s hmotností> 40 kg a schopné polykat tobolky mohou používat jednu 75 mg tobolku jednou denně po dobu 10 dnů jako alternativu k doporučené dávce suspenze Tamiflu.
Pro děti do 1 roku: tato formulace (Tamiflu 12 mg / ml prášek pro perorální suspenzi) není vhodná, protože injekční stříkačka dodaná v balení (odstupňovaná v mg) neumožňuje vhodnou úpravu dávky a použití injekčních stříkaček odstupňovaných v ml může vést k nepřijatelným nepřesnostem při absenci vhodné formulace by měl být přednostně použit přípravek sestavený z lékárny. Viz souhrn údajů o přípravku pro tobolky 30 mg, 45 mg a 75 mg (viz bod 4.2).
Prevence během epidemie „komunitní chřipky“
Prevence během „vypuknutí chřipky nebyla studována u dětí mladších 12 let. Doporučená dávka pro prevenci chřipky u dospělých a dospívajících během ohniska komunity“ je 75 mg oseltamiviru jednou denně. Po dobu až 6 týdnů.
Zvláštní populace
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s jaterní dysfunkcí není nutná léčba ani prevence. U pediatrických pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie.
Selhání ledvin
Léčba chřipky : U dospělých a dospívajících (13 až 17 let) se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávkování. Doporučené dávkování je podrobně uvedeno v tabulce níže.
* Údaje ze studií u pacientů podstupujících kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD); při použití automatizované peritoneální dialýzy (APD) je možná vyšší clearance oseltamivirkarboxylátu. Pokud to nefrolog považuje za nutné, lze léčebnou modalitu změnit z APD na CAPD.
Prevence chřipky : U dospělých a dospívajících (13 až 17 let) se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávkování, jak je podrobně uvedeno v tabulce níže.
* Údaje ze studií u pacientů podstupujících kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD); při použití automatizované peritoneální dialýzy (APD) je možná vyšší clearance oseltamivirkarboxylátu. Pokud to nefrolog považuje za nutné, lze léčebnou modalitu změnit z APD na CAPD.
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Tamiflu dětem (ve věku 12 let a mladším) s renální insuficiencí, aby bylo možné stanovit doporučení pro dávkování.
Senioři
Úprava dávkování není nutná, pokud neexistují známky středně závažné nebo závažné renální insuficience.
Imunokompromitovaní pacienti
Bylo hodnoceno delší trvání sezónní profylaxe až 12 týdnů u imunokompromitovaných pacientů (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).
Způsob podání
Pro podání dávky je součástí balení odstupňovaný orální dávkovač 30 mg, 45 mg a 60 mg. Aby bylo zajištěno přesné dávkování, měl by se používat pouze dodaný perorální dávkovač (nepoužívejte ml odměrné stříkačky).
Doporučuje se, aby přípravek Tamiflu prášek pro perorální suspenzi před podáním pacientovi rozpustil lékárník (viz bod 6.6).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Oseltamivir je účinný pouze proti chorobám způsobeným chřipkovými viry. Neexistují žádné důkazy o účinnosti oseltamiviru při onemocněních způsobených jinými původci než chřipkovými viry (viz bod 5.1).
Tamiflu nenahrazuje očkování proti chřipce. Použití přípravku Tamiflu by nemělo ovlivnit hodnocení ročního očkování proti chřipce u jednotlivců.Ochrana před chřipkou zůstává pouze po dobu podávání přípravku Tamiflu. Tamiflu by měl být používán k léčbě a prevenci chřipky pouze tehdy, pokud spolehlivé epidemiologické údaje naznačují, že virus chřipky cirkuluje v komunitě.
Citlivost cirkulujících kmenů viru chřipky na oseltamivir byla prokázána jako velmi variabilní (viz bod 5.1). Předepisující lékaři by proto měli vzít v úvahu nejnovější dostupné informace o vzorcích citlivosti oseltamiviru na viry, které v té době cirkulují, aby se rozhodly o vhodném použití Tamiflu.
Závažný souběžný zdravotní stav
Nejsou k dispozici žádné informace týkající se bezpečnosti a účinnosti oseltamiviru u pacientů se zdravotním stavem, který je natolik závažný nebo nestabilní, aby mohl být považován za bezprostředně ohrožený hospitalizací.
Imunokompromitovaní pacienti
U imunokompromitovaných pacientů nebyla účinnost oseltamiviru jak pro léčbu, tak pro profylaxi chřipky pevně stanovena (viz bod 5.1).
Onemocnění srdce a / nebo plic
Účinnost oseltamiviru při léčbě subjektů s chronickým srdečním a / nebo plicním onemocněním nebyla stanovena. V této populaci pacientů nebyl mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem pozorován žádný rozdíl ve výskytu komplikací (viz bod 5.1).
Pediatrická populace
V současné době nejsou k dispozici žádné údaje, které by umožňovaly doporučit dávku pro předčasné (postmenstruační) děti
* Čas mezi prvním dnem poslední normální menstruace a dnem hodnocení, gestační věk plus postnatální věk.
Těžká renální insuficience
Úprava dávkování se doporučuje pro léčbu i prevenci u dospívajících (13 až 17 let) a dospělých s těžkou poruchou funkce ledvin. Klinické údaje u dětí (ve věku 1 rok a starších) s poruchou funkce ledvin nejsou dostatečné k tomu, aby bylo možné stanovit doporučení pro dávkování (viz body 4.2 a 5.2).
Neuropsychiatrické příhody
U pacientů s chřipkou, zejména u dětí a dospívajících, byly během léčby přípravkem Tamiflu hlášeny neuropsychiatrické příhody. Tyto příhody se vyskytly také u pacientů s chřipkou neléčených oseltamivirem. U pacientů by měly být pečlivě sledovány změny nálady a u každého pacienta by měly být pečlivě zváženy přínosy a rizika pokračující léčby (viz bod 4.8).
Tento lék obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
Sorbitol může mít mírný projímavý účinek.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické vlastnosti oseltamiviru, jako je nízká vazba na bílkoviny a metabolismus nezávislý na systémech CYP450 a glukuronidázy (viz bod 5.2), naznačují, že klinicky významné lékové interakce prostřednictvím těchto mechanismů jsou nepravděpodobné.
Probenecid
Při současném podávání probenecidu u pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávkování. Současné podávání probenecidu, silného inhibitoru aniontové dráhy renální tubulární sekrece, zvyšuje expozici aktivnímu metabolitu oseltamiviru přibližně 2krát.
Amoxicilin
Oseltamivir nemá žádné kinetické interakce s amoxicilinem, který je eliminován stejnou cestou, což naznačuje, že interakce oseltamiviru s touto cestou je slabá.
Eliminace ledvinami
Klinicky významné interakce mezi léky, které soutěží o renální tubulární sekreci, jsou nepravděpodobné kvůli známému bezpečnostnímu rozpětí většiny těchto látek, vzhledem k eliminačním charakteristikám aktivního metabolitu (glomerulární filtrace a aniontová tubulární sekrece) a schopnosti vylučovat. opatrnosti je třeba při podávání oseltamiviru subjektům užívajícím molekuly s úzkým terapeutickým rozsahem vylučované stejnou cestou (např. chlorpropamid, methotrexát, fenylbutace).
Dodatečné informace
S oseltamivirem nebo jeho hlavním metabolitem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Přestože nebyly provedeny kontrolované klinické studie o použití oseltamiviru u těhotných žen, jsou k dispozici omezené údaje z postmarketingových zpráv a retrospektivních zpráv z observačního průzkumu.Tyto údaje ve spojení se studiemi na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryonální / fetální nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3) Těhotné ženy mohou přípravek Tamiflu dostat po zvážení dostupných bezpečnostních informací, patogenity cirkulujícího kmene viru chřipky a základních stavů těhotné ženy.
Kojení
U laktujících potkanů se oseltamivir a aktivní metabolit vylučují do mléka. K dispozici jsou velmi omezené informace o kojených dětech matek, které užívaly oseltamivir, a o vylučování oseltamiviru do mateřského mléka. Omezené dostupné údaje ukázaly, že oseltamivir a aktivní metabolit byly detekovány v mateřském mléce, ale hladiny byly dostatečně nízké, aby vedly k subterapeutické dávce u kojence. Vzhledem k těmto informacím, patogenitě cirkulujícího kmene viru chřipky a základnímu stavu kojící ženy lze podávání oseltamiviru zvážit, pokud existují jasné potenciální přínosy pro kojící matky.
Plodnost
Na základě preklinických údajů nebyl prokázán vliv přípravku Tamiflu na mužskou nebo ženskou plodnost (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tamiflu neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil přípravku Tamiflu je založen na údajích od 6049 dospělých / dospívajících pacientů a 1473 pediatrických pacientů užívajících přípravek Tamiflu nebo placebo pro chřipku a z údajů od 3990 dospělých / dospívajících pacientů a 253 pacientů ve věku léčených přípravkem Tamiflu nebo placebem / žádná léčba „ profylaxe chřipky "v klinických studiích. Navíc 475 imunokompromitovaných pacientů (včetně 18 dětí, z toho 10 Tamiflu a 8 placeba) dostalo Tamiflu nebo placebo k profylaxi" vlivu.
U dospělých / dospívajících byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (AR) nauzea, zvracení ve studiích léčby a nauzea ve studiích prevence. Většina těchto nežádoucích účinků byla hlášena jednorázově první nebo druhý den léčby a spontánně odezněla během 1 nebo 2 dnů. U dětí bylo nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem zvracení. U většiny pacientů nevedl výskyt těchto nežádoucích účinků k přerušení léčby Tamiflu.
Od uvedení oseltamiviru na trh byly vzácně hlášeny následující závažné nežádoucí účinky: anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce, poruchy jater (fulminantní hepatitida, poruchy funkce jater a žloutenka) angioneurotický edém, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza, gastrointestinální krvácení a neuropsychiatrické poruchy (neuropsychiatrické poruchy viz bod 4.4).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže spadají do následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10), běžný (≥ 1/100, ), neobvyklé (od ≥ 1/1.000, ), vzácný (≥ 1/10.000, ), je to velmi vzácné (). Nežádoucí účinky byly zařazeny do příslušných kategorií v tabulkách na základě jednotné analýzy prováděné na klinických studiích.
Léčba a prevence chřipky u dospělých a dospívajících:
Ve studiích léčby a prevence u dospělých / mladistvých jsou nežádoucí účinky hlášené nejčastěji při doporučené dávce (75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů léčby a 75 mg jednou denně po dobu až 6 týdnů pro profylaxi) jsou uvedeny v tabulce 1.
Bezpečnostní profil uváděný u subjektů léčených doporučenou dávkou Tamiflu k profylaxi (75 mg jednou denně po dobu až 6 týdnů) byl kvalitativně podobný profilu pozorovanému ve studiích léčby, a to navzdory studiím profylaxe. Dávka byla podána pro delší období.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky ve studiích s použitím přípravku Tamiflu v léčbě a prevenci chřipky u dospělých a dospívajících nebo ze zpráv po uvedení přípravku na trh
Léčba a prevence chřipky u dětí:
Do klinických studií s oseltamivirem podávaným k léčbě chřipky bylo zařazeno celkem 1473 dětí (včetně zdravých dětí ve věku 1–12 let a astmatických dětí ve věku 6–12 let). Z toho 851 dětí bylo léčeno suspenzí oseltamiviru. 158 dětí dostalo doporučenou dávku Tamiflu jednou denně ve studii postexpoziční profylaxe (n = 99), ve studii sezónní profylaxe trvající 6 týdnů (n = 49) a ve 12týdenní studii sezónní profylaxe u imunokompromitovaných subjektů (n = 10) Tabulka 2 ukazuje nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích u pediatrické populace.
Tabulka 2 Nežádoucí účinky ve studiích s přípravkem Tamiflu na léčbu a prevenci chřipky u dětí (dávka na základě věku / hmotnosti [30 mg až 75 mg jednou denně])
Popis vybraných nežádoucích účinků:
Psychiatrické poruchy a patologie nervového systému
Chřipka může být spojena s řadou neurologických a behaviorálních symptomů, které mohou zahrnovat události, jako jsou halucinace, delirium a abnormální chování, v některých případech s fatálním koncem.Tyto události mohou nastat v souvislosti s encefalitidou nebo encefalopatií, ale bez závažné zjevné patologie .
U pacientů s chřipkou, kteří dostávali Tamiflu, byly po uvedení přípravku na trh hlášeny záchvaty a delirium (včetně příznaků, jako je změněná úroveň vědomí, zmatenost, abnormální chování, bludy, halucinace, agitovanost, úzkost, noční můry), ve vzácných případech vedly k sebepoškozování nebo smrtelné následky. Tyto příhody byly hlášeny hlavně u pediatrických a dospívajících pacientů a často měly „náhlý nástup a rychlé vymizení. Příspěvek Tamiflu k výskytu těchto příhod není znám. Tyto neuropsychiatrické příhody byly hlášeny také u pacientů s chřipkou, u nichž neměli vzal Tamiflu.
Poruchy jater a žlučových cest
Poruchy hepatobiliárního systému, včetně hepatitidy a zvýšených jaterních enzymů u pacientů s onemocněním podobným chřipce. Tyto případy zahrnují fatální fulminantní hepatitidu / selhání jater.
Další speciální populace
Pediatrická populace (děti mladší než 1 rok)
Dostupné informace o bezpečnosti oseltamiviru podávaného k léčbě chřipky u kojenců mladších než jeden rok z prospektivních a retrospektivních observačních studií (dohromady více než 2400 kojenců této věkové skupiny), vyhledávání v epidemiologické databázi a ze zpráv po uvedení přípravku na trh naznačují, že bezpečnostní profil u kojenců mladších než 1 rok je srovnatelný s bezpečnostním profilem stanoveným u kojenců ve věku 1 rok nebo starších.
Starší pacienti a pacienti s chronickým srdečním onemocněním a / nebo chronickým respiračním onemocněním
Populace zahrnutá ve studiích léčby chřipky zahrnovala zdravé dospělé / mladistvé a „rizikové“ pacienty (pacienti se zvýšeným rizikem vzniku komplikací spojených s chřipkou, např. Starší pacienti a pacienti s chronickým srdečním nebo respiračním onemocněním). Celkově byl bezpečnostní profil u „rizikových“ pacientů kvalitativně podobný profilu pozorovanému u zdravých dospělých / dospívajících pacientů.
Imunokompromitovaní pacienti
Ve 12týdenní studii profylaxe u 475 imunokompromitovaných pacientů, do které bylo zařazeno také 18 dětí ve věku od 1 do 12 let a starších, byl bezpečnostní profil u 238 pacientů léčených oseltamivirem podobný profilu, který byl ve studiích pozorován dříve. .
Děti s již existujícím bronchiálním astmatem
Obecně byl profil nežádoucích účinků u dětí s již existujícím bronchiálním astmatem kvalitativně podobný profilu u zdravých dětí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Zprávy o předávkování přípravkem Tamiflu byly shromážděny v klinických studiích a během postmarketingového sledování.Ve většině hlášených případů předávkování nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky hlášené po předávkování byly podobné povahy a distribuce jako u terapeutických dávek Tamiflu popsaných v bodě 4.8 Nežádoucí účinky.
Není známo žádné specifické antidotum.
Pediatrická populace
Případy předávkování byly hlášeny častěji u dětí než u dospělých a dospívajících. Při přípravě perorální suspenze Tamiflu a při podávání Tamiflu dětem je třeba postupovat opatrně.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémové použití, inhibitory neuraminidázy.
ATC kód: J05AH02.
Oseltamivir-fosfát je prekurzorem aktivního metabolitu (oseltamivirkarboxylátu). Aktivní metabolit je selektivním inhibitorem enzymů neuraminidázy viru chřipky, což jsou glykoproteiny přítomné na povrchu virionu. Aktivita enzymu virové neuraminidázy je důležitá jak pro penetraci viru do neinfikovaných buněk, tak pro uvolňování z viru. Buňky infikované nedávno vytvořenými virové částice a pro následné šíření infekčního viru v organismu.
Oseltamivir karboxylát inhibuje in vitro neuraminidázy chřipky A a B. Oseltamivir fosfát inhibuje infekci a replikaci viru chřipky in vitro. Oseltamivir podávaný orálně inhibuje in vivo replikace a patogenita virů chřipky A a B na zvířecích modelech chřipkové infekce při antivirových koncentracích podobných těm, kterých bylo u lidí dosaženo 75 mg dvakrát denně.
Antivirová aktivita oseltamiviru proti chřipce A a B je podporována experimentálními provokačními studiemi u zdravých dobrovolníků.
Hodnoty enzymu IC50 neuraminidázy pro oseltamivir byly mezi 0,1 nM a 1,3 nM pro klinicky izolovaný virus chřipky A a rovné 2,6 nM pro virus chřipky B. Vyšší IC50 pro virus chřipky B, až do mediánu 8,5 nM , byly pozorovány v publikovaných studiích.
Klinické studie
Léčba chřipkové infekce
Oseltamivir je účinný pouze proti chorobám způsobeným chřipkovými viry. Statistické analýzy jsou proto uvedeny pouze pro subjekty s chřipkovou infekcí. V celé populaci ošetřené ve studiích, která zahrnuje jak chřipku pozitivní, tak negativní (ITT), byla primární účinnost snížena v v poměru k počtu jedinců negativních na chřipku.V celkové léčené populaci byla chřipková infekce potvrzena u 67% (rozmezí: 46% -74%) přijatých pacientů. Šedesát čtyři procent starších pacientů bylo pozitivních na chřipku a 62% pacientů s chronickým srdečním a / nebo respiračním onemocněním bylo pozitivních na chřipku. Ve všech léčebných studiích fáze III byli pacienti přijímáni pouze během období, kdy v místní komunitě kolovala chřipka.
Dospělí a mladiství ve věku 13 let nebo starší : Aby byli pacienti způsobilí, museli se do 36 hodin od nástupu symptomů dostavit s horečkou ≥ 37,8 ° C spojenou alespoň s jedním respiračním symptomem (kašel, nosní příznaky nebo bolest v krku) a alespoň jedním systémovým symptomem (myalgie (zimnice / pocení, celková malátnost, únava nebo bolest hlavy) .V souhrnné analýze všech dospělých a mladistvých pozitivních na chřipku (N = 2 413) zařazených do léčebných studií oseltamivir 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů zkrátil střední dobu trvání chřipkového onemocnění přibližně o jeden den, od 5,2 dne (95% CI 4,9-5,5 dne) ve skupině s placebem do 4,2 dne (95% CI 4,0-4,4 dne; p ≤0,0001).
Procento subjektů, u nichž se vyvinuly specifické komplikace postihující dolní dýchací trakt (zejména bronchitidu) léčené antibiotiky, se snížilo z 12,7% (135/1063) ve skupině s placebem na 8,6% (116/1350) v populaci léčené oseltamivirem (p = 0,0012).
Léčba chřipky u vysoce rizikových populací : u starších subjektů (≥ 65 let) a u subjektů s chronickým srdečním a / nebo respiračním onemocněním, kteří dostávali oseltamivir 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů se střední délkou trvání chřipkového onemocnění Ne se výrazně zmenšil. Ve skupinách s oseltamivirem bylo celkové trvání horečky sníženo o jeden den. U chřipky pozitivních starších oseltamivir významně snížil výskyt specifických komplikací dolních cest dýchacích (hlavně bronchitidy) léčených antibiotiky z 19% (52/268) ve skupině s placebem na 12% (29/250) v populaci. Léčených oseltamivirem ( p = 0,0156).
U chřipkově pozitivních pacientů s chronickými srdečními a/nebo respiračními chorobami byl společný výskyt komplikací dolních cest dýchacích (hlavně bronchitidy) léčených antibiotiky 17% (22/133) ve skupině s placebem a 14% (16/118) v oseltamiviru- ošetřená populace (p = 0,5976).
Léčba chřipky u dětí : ve studii jinak zdravých dětí (65% pozitivních na chřipku) ve věku 1 až 12 let (průměrný věk 5,3 roku), které měly horečku (≥ 37,8 ° C) plus kašel nebo ucpaný nos, bylo 67% pacientů pozitivních na chřipku infikováno virus chřipky A a 33% virus chřipky B. Léčba oseltamivirem, zahájená do 48 hodin od nástupu příznaků, významně zkrátila dobu potřebnou k vyřešení onemocnění (definováno jako současný návrat k normálnímu zdraví a aktivitě a úleva od horečky, kašle a nazální kongesce) 1,5 dne (95% CI 0,6-2,2 dne; akutní zánět středního ucha od 26,5% (53/200) ve skupině s placebem do 16% (29/183) u dětí léčených oseltamivirem (p = 0,013).
Byla dokončena druhá studie 334 astmatických dětí ve věku 6 až 12 let, z nichž 53,6% bylo pozitivních na chřipku. Ve skupině s oseltamivirem byl medián doby trvání onemocnění Ne se výrazně zmenšil. V této populaci byl 6. den (poslední den léčby) zvýšen FEV1 o 10,8% ve skupině s oseltamivirem ve srovnání se 4,7% ve skupině s placebem (p = 0,0148).
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Tamiflu u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro chřipku (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Léčba infekce chřipkou B. : Celkově bylo 15% populace pozitivní na chřipku infikováno chřipkou B, přičemž procento se v jednotlivých studiích pohybovalo od 1 do 33%. Střední doba trvání onemocnění u subjektů s infekcí chřipkou B nevykazovala v jednotlivých studiích žádné významné rozdíly mezi léčenými skupinami. Pro analýzu byly shromážděny údaje od 504 subjektů infikovaných chřipkou B ze všech studií. Ve srovnání s placebem oseltamivir zkrátil o 0,7 dne (95% CI 0,1-1,6 dne; p = 0,022) doba do zmírnění všech symptomů je jeden den (95 % CI 0,4-1,7 dne; str
Prevence chřipky
Účinnost oseltamiviru v prevenci přirozeně přenášené chřipkové choroby byla prokázána ve studii post-expoziční prevence v domácnostech a ve dvou studiích sezónní prevence. Ve všech těchto studiích byl hlavním měřítkem účinnosti výskyt laboratorně potvrzených případů chřipky. Virulence ohnisek chřipky je nepředvídatelná a liší se v rámci regionu a období od sezóny, proto je počet léčených subjektů (NNT) prevence v případě chřipkového onemocnění je variabilní.
Prevence po expozici : Během jedné studie byla osobám (12,6% očkovaných proti chřipce) ve styku s subjektem s podezřením na chřipku podána dávka 75 mg oseltamiviru jednou denně, počínaje do 2 dnů od nástupu příznaků u podezřelého subjektu a pokračovala po dobu sedmi dnů. Chřipka byla potvrzena u 163 z 377 podezřelých subjektů. Oseltamivir významně snížil výskyt klinických případů chřipkového onemocnění vyskytujících se u subjektů v kontaktu s potvrzenými případy chřipky, z 24/200 (12%) ve skupině s placebem na 2/205 ( 1%) ve skupině s oseltamivirem (92% snížení, [95% CI 6-16; p ≤0,0001]). Počet léčených subjektů (NNT) byl 10 (95% CI 9-12) mezi jednotlivci v kontaktu se skutečnými případy chřipky a 16 (95% CI 15-19) v celé populaci (ITT), nezávisle na infekčním stav subjektů s podezřením na chřipku.
Účinnost oseltamiviru při prevenci přirozeně získané chřipky byla prokázána ve studii prevence po expozici v domácnostech, které zahrnovaly dospělé, mladistvé a děti ve věku 1 až 12 let, a to jak podezřelé, tak i subjekty v kontaktu s rodinou. Primární parametr účinnosti této studie byl výskyt laboratorně potvrzené klinické chřipky v domácnostech. Profylaxe Oseltamivirem trvala 10 dní. V celkové populaci došlo ke snížení výskytu klinické chřipky potvrzené laboratorními testy z 20% (27/136), ve skupině, které se nedostávalo prevence, na 7% (10/135), ve skupině, která obdrželi prevenci (62,7% snížení, [95% CI: 26,0-81,2; p = 0,0042]). V rodinách případů podezření na chřipkovou infekci došlo ke snížení výskytu chřipky z 26% (23/89), ve skupině, které se nedostávalo prevence, na 11% (9/84), ve skupině, která obdrželi prevenci (58,5% snížení, [95% CI: 15,6-79,6; p = 0,0114]).
Podle analýzy provedené v podskupině dětí ve věku 1 až 12 let byl výskyt laboratorně potvrzené klinické chřipky u dětí významně snížen z 19% (21/111) ve skupině, která nedostala prevenci, 7% (7 /104), ve skupině, které se dostalo prevence (snížení o 64,4%, [95% CI: 15,8-85,0; p = 0,0188]). U dětí, které na počátku již virus nevylévaly, se výskyt laboratorně potvrzené klinické chřipky snížil z 21 % (15/70) ve skupině, které se nedostávalo prevence, na 4 % (2/47), ve skupině, které byla poskytnuta prevence (snížení o 80,1%, [95% CI: 22,0-94,9; p = 0,0206]). celkem pediatrických bylo 9 (95% CI: 7-24) v celé populaci (ITT) a 8 (95% CI: 6, horní limit nelze odhadnout) u pediatrických kontaktů na podezřelé případy infekce (ITTII).
Prevence během „epidemie komunitní chřipky“. : V souhrnné analýze dvou dalších studií provedených na jinak zdravých neočkovaných dospělých, oseltamivir 75 mg podávaný jednou denně po dobu 6 týdnů významně snížil výskyt klinických případů chřipky z 25/519 (4,8%) ve skupině s placebem na 6/520 (1,2%) ve skupině s oseltamivirem (76% snížení, [95% CI 1,6–5,7; p = 0,0006]) během „vypuknutí komunitní chřipky“. V této studii byl počet léčených subjektů (NNT) 28 (95% CI 24-50).
Ve studii u starších pacientů v pečovatelských domech, z nichž 80% bylo očkováno v období studie, oseltamivir 75 mg jednou denně po dobu 6 týdnů významně snížil výskyt klinických případů chřipkového onemocnění z 12/272 (4,4%) ve skupině s placebem na 1/276 (0,4%) ve skupině s oseltamivirem (92% snížení, [95% CI 1,5-6,6; p = 0, 0015]). V této studii byl počet léčených subjektů (NNT) 25 (95% CI 23-62).
Profylaxe chřipky u imunokompromitovaných pacientů : Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie sezónní profylaxe chřipky byla provedena u 475 imunokompromitovaných pacientů (388 pacientů po transplantaci pevných orgánů [195 s placebem, 193 s oseltamivirem], 87 pacientů s hematopoetickými kmenovými buňkami [43 s placebem, 44 S oseltamivirem], žádní pacienti s jinými imunosupresivními stavy), včetně 18 dětí ve věku od 1 do 12 let. Primárním cílovým parametrem této studie byl výskyt laboratorně potvrzené klinické chřipky, jak je stanoveno virovou kulturou a / nebo čtyřnásobným růstem titru protilátek proti HAI. Incidence laboratorně potvrzené klinické chřipky byla 2,9% (7/238) ve skupině s placebem a 2,1% (5/237) ve skupině exponované oseltamiviru (95% CI -2,3 -4,1; p = 0,772).
Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící snížení rizika komplikací.
Odolnost vůči oseltamiviru
Klinické studie : Riziko vzniku chřipkových virů se sníženou citlivostí nebo čistou rezistencí na oseltamivir bylo zkoumáno v klinických studiích. Všichni pacienti, u nichž bylo zjištěno, že jsou nositeli viru rezistentního na oseltamivir, byli přechodně, virus normálně vyčistili a nevykazovali žádné zhoršení klinického stavu.
* Kompletní genotypizace nebyla provedena ve všech studiích.
Neexistují žádné důkazy o nástupu jevů rezistence na léčiva spojených s používáním přípravku Tamiflu v dosud provedených klinických studiích při prevenci chřipky po expozici (7 dní), po expozici v rámci rodin (10 dní) a sezónní (42 dní ) u imunokompetentních pacientů. Během studie profylaxe po dobu až 12 týdnů u imunokompromitovaných pacientů nebyla pozorována žádná rezistence.
Klinická a sledovací data : spontánní mutace spojené se sníženou citlivostí na oseltamivir in vitro, byly nalezeny v izolátech viru chřipky A a chřipky B od pacientů bez předchozí expozice oseltamiviru. Rezistentní kmeny vybrané z léčby oseltamivirem byly izolovány od léčených imunokompetentních i imunokompromitovaných pacientů. Imunokompromitovaní pacienti a malé děti jsou během léčby oseltamivirem vystaveni vyššímu riziku vzniku rezistentních virových kmenů.
Bylo prokázáno, že viry rezistentní na oseltamivir izolované od pacientů léčených oseltamivirem a laboratorní kmeny chřipkových virů rezistentních na oseltamivir obsahují mutace neuraminidáz N1 a N2. Rezistenční mutace bývají specifické pro virové podtypy. Od roku 2007 se rozšířila rezistence spojená mutace H275Y v sezónních kmenech H1N1. Citlivost na oseltamivir a prevalence těchto virů se liší podle stability a geografické oblasti. V roce 2008 byl H275Y nalezen u> 99% cirkulujících izolátů viru chřipky H1N1 v Evropě. Chřipka H1N1 z roku 2009 („prasečí chřipka“) byla stejně náchylná k oseltamiviru s pouze sporadickými případy rezistence ve vztahu k terapeutickým i profylaktickým režimům.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Obecné informace
Vstřebávání
Oseltamivir se po perorálním podání oseltamivirfosfátu (proléčivo) snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu a do značné míry se převádí na aktivní metabolit (oseltamivirkarboxylát) hlavně jaterními esterázami. Nejméně 75% perorálně podané dávky se dostává do systémového oběhu jako aktivní metabolit. Expozice proléčivu je menší než 5% expozice aktivnímu metabolitu.Plasmatické koncentrace prekurzoru a aktivního metabolitu jsou úměrné dávce a nejsou ovlivněny souběžným příjmem potravy.
Rozdělení
V ustáleném stavu je průměrný distribuční objem oseltamivirkarboxylátu u lidí přibližně 23 litrů, což je objem ekvivalentní extracelulární tělesné tekutině. Protože aktivita neuraminidázy je extracelulární, je oseltamivirkarboxylát distribuován do všech míst, kde se virus chřipky šíří.
Vazba oseltamivirkarboxylátu na proteiny lidské plazmy je zanedbatelná (přibližně 3%).
Biotransformace
Oseltamivir je ve velké míře přeměňován na oseltamivirkarboxylát esterázami přítomnými zejména v játrech. Vzdělávání in vitro prokázali, že ani oseltamivir, ani aktivní metabolit nepůsobí jako substrát nebo inhibitor hlavních izoforem cytochromu P450. Nebyly identifikovány in vivo konjugáty fáze 2 pro žádnou ze sloučenin.
Odstranění
Absorbovaný oseltamivir je primárně eliminován (> 90%) přeměnou na oseltamivirkarboxylát. Není dále metabolizován a je eliminován močí. U většiny subjektů se maximální plazmatické koncentrace oseltamivirkarboxylátu snižují s poločasem 6 až 10 hodin Aktivní metabolit je zcela eliminován renální exkrecí. Renální clearance (18,8 l / h) překračuje rychlost glomerulární filtrace (7,5 l / h), což naznačuje, že kromě glomerulární filtrace dochází také ke glomerulární filtraci. Tubulární sekrece Méně než 20% radioaktivně značená orální dávka je eliminována stolicí.
Zvláštní populace
Děti do 1 roku věku : U kojenců mladších než 1 rok jsou k dispozici omezené farmakokinetické a bezpečnostní údaje. Farmakologické modely byly definovány pomocí těchto údajů navíc k těm shromážděným z klinických studií u dospělých a dětí ve věku 1 rok a starších. Výsledky ukazují, že dávky 3 mg / kg dvakrát denně u kojenců ve věku 3–12 měsíců a 2,5 mg / kg dvakrát denně u kojenců ve věku 1–3 měsíců poskytují „expozici podobnou té, která byla pozorována jako účinná u dospělých a dětí ve věku 1 rok“. rok a starší (viz body 4.1 a 4.2).
V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dětech mladších než 1 měsíc léčených Tamiflu.
Děti ve věku 1 rok nebo starší Farmakokinetika oseltamiviru byla hodnocena ve farmakokinetických studiích s jednorázovou dávkou u dětí a dospívajících ve věku 1 až 16 let. Farmakokinetika více dávek byla studována na malém počtu dětí zařazených do studie klinické účinnosti. Mladší děti vyčistily proléčivo i aktivní metabolit rychleji než dospělí, což vedlo k větší expozici. Nízké pro danou dávku mg / kg. Dávky 2 mg / kg poskytuje expozici karboxylátu oseltamiviru podobnou expozici, jaké bylo dosaženo u dospělých, kteří užívali jednu dávku 75 mg (přibližně 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí a dospívajících ve věku 12 let a starších je podobná jako u dospělých.
Senioři
V ustáleném stavu byla expozice aktivnímu metabolitu u starších osob (ve věku 65 až 78 let) o 25 až 35% vyšší, než bylo hlášeno u dospělých mladších 65 let, kteří dostávali podobné dávky oseltamiviru. L "poločas pozorovaný u starších osob je podobný tomu, který byl pozorován u mladých dospělých. Na základě expozice a snášenlivosti léčiva nejsou u starších pacientů nutné žádné úpravy dávkování, pokud neexistují důkazy o středně těžkém nebo těžkém poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 60 ml / min) (viz bod 4.2).
Selhání ledvin
Podávání oseltamivirfosfátu 100 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů pacientům s různým stupněm poruchy funkce ledvin ukázalo, že expozice oseltamivirkarboxylátu je nepřímo úměrná poklesu funkce ledvin. Dávkování viz bod 4.2.
Jaterní nedostatečnost
Vzdělávání in vitro rozhodl, že by nemělo dojít k významnému zvýšení expozice oseltamiviru ani k významnému snížení expozice aktivnímu metabolitu u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Výsledky konvenčních studií kancerogenity provedených na krysách ukázaly trend směrem k nárůstu některých typů nádorů charakteristických pro použité krysí kmeny závislé na dávce. S ohledem na rozpětí expozice ve vztahu k očekávané expozici při použití u lidí tyto výsledky nemění poměr rizika a prospěšnosti použití přípravku Tamiflu v jeho přijatých terapeutických indikacích.
Teratologické studie byly provedeny na potkanech a králících až do dávek 1 500 mg / kg / den a 500 mg / kg / den. Nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj plodu. Studie fertility na potkanech s dávkou až 1 500 mg / kg / den neodhalila žádné nežádoucí účinky u žádného pohlaví. V prenatálních a postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení doby porodu při dávce 1 500 mg / kg / den: bezpečnostní rozpětí mezi expozicí člověka a nejvyšší dávkou bez účinku (500 mg / den). Kg / den) je u potkanů 480krát u oseltamiviru a 44krát u aktivního metabolitu. Expozice plodu byla přibližně 15-20% expozice matky u potkanů a králíků.
U kojících samic potkanů se oseltamivir a aktivní metabolit vylučují do mléka. Omezené údaje naznačují, že oseltamivir a aktivní metabolit se vylučují do lidského mateřského mléka. Extrapolace údajů o zvířatech vede k odhadu 0,01 mg / den a 0,3 mg / den pro tyto dvě sloučeniny.
Možnost senzibilizace kůže na oseltamivir byla pozorována v testu „maximalizace“ na morčatech. Přibližně 50% zvířat ošetřených neformulovanou účinnou látkou vykazovalo po expozici vyvolaných zvířat erytém. “Reverzibilní podráždění očí.
Zatímco velmi vysoké jednotlivé dávky fosfátové soli oseltamiviru, až do nejvyšší testované dávky (1310 mg / kg), podávané orálně, nevedly k nežádoucím reakcím u dospělých potkanů, tyto dávky způsobovaly toxicitu u mladých 7denních potkanů, včetně úmrtí . Tyto reakce byly pozorovány při dávkách 657 mg / kg a vyšších. Při dávkách 500 mg / kg nebyly pozorovány žádné nežádoucí reakce, a to ani v případě chronické léčby (500 mg / kg denně podávaných 7 až 21 dní po porodu).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sorbitol (E420);
dihydrát citronanu sodného (E331 (a));
xanthanová guma (E415);
benzoan sodný (E211);
sodná sůl sacharinu (E954);
oxid titaničitý (E171);
všechna ovocná aromata (zahrnuje maltodextrin [kukuřici], propylenglykol, arabskou gumu E414 a přírodně identické aromatické látky [sestávající převážně z příchutí banánů, ananasu a broskví]).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
Po rekonstituci uchovávejte při teplotě do 25 ° C po dobu 10 dnů nebo v chladničce (2 ° C - 8 ° C) po dobu 17 dnů.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
100 ml jantarová skleněná lahvička (s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem s dětským bezpečnostním uzávěrem) s 30 g prášku pro perorální suspenzi, plastovým adaptérem, plastovým perorálním dávkovačem a plastovou odměrnou kádinkou. Velikost balení jedné lahve.
06.6 Návod k použití a zacházení
Před podáním pacientovi se doporučuje, aby lékárník rekonstituoval perorální suspenzi Tamiflu.
Po rekonstituci s 52 ml vody umožňuje použitelný objem perorální suspenze celkem 10 dávek 75 mg oseltamiviru.
Měla by být použita pouze injekční stříkačka obsažená v balení s uvedenou dávkou v mg. Nelze jej nahradit injekční stříkačkou se stupnicí v ml.
Příprava perorální suspenze
1. Jemně několikrát poklepejte na uzavřenou láhev, aby se prášek rozptýlil.
2. Odměřte 52 ml vody naplněním odměrky na uvedenou úroveň (odměrka je součástí balení).
3. Přidejte do lahve všech 52 ml vody, uzavřete lahvičku a uzavřenou láhev dobře protřepejte po dobu 15 sekund.
4. Sejměte víčko a vložte adaptér do hrdla lahve.
5. Láhev pevně uzavřete víčkem (nad adaptérem lahve). Tím zajistíte, že bude adaptér zasunut do lahve ve správné poloze.
Po rekonstituci bude prášek Tamiflu pro suspenzi vypadat jako neprůhledná, bílá až světle žlutá suspenze.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration Limited
6 Sokolí cesta
Shire Park
Zahradní město Welwyn
AL7 1TW
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/02/222/002
035943024
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. června 2002
Datum posledního obnovení: 20. června 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Duben 2014